universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

hanno proposto che i recettori di membrana siano gli stessi ERα e ERβ
che traslocano in membrana [112, 136-138], altri che siano nuovi membri
della famiglia degli ER [139-141], altri ancora che siano recettori
accoppiati a proteine G [111, 113, 142], altri, infine, che possano essere
dei recettori tirosino-chinasici simili a quelli dei fattori di crescita [143].
Studi effettuati sulle cellule endoteliali utilizzando estradiolo legato
covalentemente alla BSA, così da impedire l’ingresso dell’ormone nella
cellula, suggeriscono che la rapida attivazione di eNOS indotta da E2 sia
mediata da un ERα di membrana [93]. Infatti cellule endoteliali intatte
legano estradiolo-BSA e sono riconosciute da anticorpi contro ERα,
suggerendo che questo ER di superficie abbia omologia con ERα. L’ICI
182,780 compete con l’E2-BSA nel legame al recettore di superficie.
Inoltre la stimolazione di cellule umane endoteliali con estradiolo-BSA,
così come il 17β-estradiolo, induce una rapida attivazione di eNOS
tramite la via della PI3K.
In cellule EA.hy926 che non esprimono i classici ER, ma una proteina di
46 kDa, riconosciuta da anticorpi contro il dominio C-terminale degli ER,
l’E2 è in grado di indurre la rapida attivazione di eNOS [144, 145].
Siccome una proteina di dimensioni e reattività simili è stata trovata
associata alla membrana plasmatica in cellule MCF-7 [146] si è ipotizzato
che questa proteina sia un recettore di membrana degli estrogeni. Flouriot
e collaboratori hanno dimostrato che questa forma di ER di 46 kDa deriva
da uno splicing alternativo di ERα ed è priva dei primi 143 aminoacidi
(regione AF-1) [147]. È stato successivamente dimostrato che l’E2 attiva
rapidamente c-Src inducendo la formazione di un complesso tra la
proteina di 46 kDa, c-Src e p85 [148]. La formazione di questo complesso
risulta nella successiva attivazione della PI3K, di Akt e di eNOS.
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