universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

mediata dall'interazione con altri fattori di trascrizione.
Infatti parecchi gruppi di ricerca hanno dimostrato che l'E2, agendo
tramite i suoi recettori, è in grado di reprimere l'espressione di IL-6
mediante l'interazione con i fattori di trascrizione della famiglia di NF-κB
[71-76]. L'ER inibisce anche la trascrizione di MCP-1 [77], di TNFα [74]
e di RANTES (Regulated upon Activation Normal T cell Expressed and
Secreted) [78] interferendo con l'azione di NF-κB.
Infatti sia ERα che ERβ possono interagire con il fattore di trascrizione
AP-1 (Activating-Protein-1), costituito da un eterodimero tra Jun e Fos.
Queste due proteine, in seguito all’attivazione della via delle MAPK,
eterodimerizzano per formare il complesso AP-1. A seconda del contesto
cellulare e del gene trascritto l’estrogeno può attivare o sopprimere la
trascrizione genica mediata da AP-1. Infatti l'ER stimola la trascrizione
del gene dell'ovalbumina per interazione con i dimeri Jun/Fos [79] e
potenzia l'attivazione di AP-1 da parte dei fattori di crescita in MCF-7
[80]. In altri contesti l'estrogeno antagonizza l'azione di AP-1, infatti
reprime l'espressione di TNFα [81, 82], di MCP-1 [83] e di molecole di
adesione come ICAM (Intercellular Adhesion Molecule) e VCAM-1
(Vascular Cell Adhesion Molecule type 1) [84, 85].
Un altro esempio di azione indiretta di ER sulla trascrizione è
l’interazione degli ER con il fattore di trascrizione Sp1. In cheratinociti
umani ERβ inibisce la trascrizione di MCP-1 in modo dipendente dalla
presenza di Sp1 [83]. Inoltre, sia ERα che ERβ possono attivare la
trascrizione del gene del recettore dell’acido retinoico (RAR-1), mediante
la formazione di un complesso tra ER e Sp1 sui siti di legame di Sp1
(ricchi di GC) del promotore di RAR-1 [86, 87].
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