universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

puro dell’ER, l’ICI 182,780 [69]. Inoltre i domini E/F di ERα sono
sufficienti per l’attivazione da parte della forscolina più IBMX e questo
fenomeno è accompagnato dalla fosforilazione del recettore.
La Tyr 537 nell’ERα umano e la Tyr 541 nel topo localizzate nell’LBD
sono importanti per la regolazione dell’attività di ERα. La struttura
tridimensionale di ERα indica che Tyr 537 si trova nell’ansa che precede
l’elica H12. Tyr 537 viene fosforilata dai membri della famiglia della Tyr
chinasi, quali Src, in assenza di E2. Tuttavia questa fosforilazione non
induce attività trascrizionale, ma regola la capacità di ERα di legare E2
[70].
Anche ERβ va incontro ad attivazione ligando-indipendente, infatti l’EGF
induce la fosforilazione delle Ser 106 e Ser 124 di ERβ tramite
l’attivazione delle MAP chinasi [58]. Questa fosforilazione determina il
reclutamento ligando-indipendente di SRC-1 e il conseguente aumento
dell’attività trascrizionale. Recentemente, è stata studiata l’attivazione
cAMP-dipendente dell’ERβ [69]. In trasfezioni transienti la forskolina più
l’IBM, che aumentano i livelli intracellulari del cAMP, stimolano
l’attività trascrizionale di ERβ. Questo effetto è bloccato da un inibitore
della PKA ed è dipendente dalla presenza di un ERE.
Via ERE-indipendente
I recettori degli estrogeni modulano l'espressione genica agendo anche su
geni che non presentano ERE nei propri promotori. Ad esempio IL-6,
TNFα e MCP-1 non hanno ERE nei loro promotori, ma la loro
trascrizione è inibita dagli estrogeni. In questo caso gli ER non hanno un
effetto trascrizionale diretto, ma si pensa che l'azione degli ER sia
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