universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

sequenze similari al NR-box. Anche DAX-1 (Dosage-sensitive sex-
reversal Adrenal hypoplasia congenital X chromosome) ed RTA
(Repressor of Tamoxifene Activity) regolano negativamente l’attività
trascrizionale di ERα ed ERβ. E’ stato ipotizzato che gli ER, utilizzando
SHP e DAX-1 come proteine ponte, possano richiamare proteine
corepressorie ad attività deacetilasica e quindi inibire la trascrizione [51,
52].
Fosforilazione
La fosforilazione degli ER è una modificazione post-traduzionale che
regola l'attività dei recettori nucleari. È stato dimostrato che il recettore
degli estrogeni è fosforilato sia in risposta a dosi fisiologiche di 17β-
estradiolo sia in assenza dell’ormone da altri stimoli, quali IGF [53].
La Ser 118 è uno degli aminoacidi più conservati per il recettore degli
estrogeni lungo la scala evolutiva. Il suo ruolo nel modulare la
trascrizione è a livello della regione AF-1 e potenzia l’interazione con i
coattivatori [54]. La fosforilazione di Ser 167 aumenta invece la capacità
del recettore di legare il DNA [55, 56].
Gli eventi di fosforilazione che riguardano il recettore degli estrogeni
sono specifici del tipo cellulare in cui sono stati osservati. Nelle cellule
COS-1 sito della fosforilazione ligando-dipendente di hERα è la Ser 118,
mentre nelle MCF-7 è la Ser 167 di hERα ad essere fosforilata, sempre in
presenza di E2, dalla casein chinasi II.
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