universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

MECCANISMO D’AZIONE DEGLI ESTROGENI
Gli effetti biologici dell'estradiolo sono mediati da almeno quattro diverse
vie di segnale: 1) via classica ligando-dipendente; 2) via ligando-
indipendente; 3) via ERE-indipendente; 4) via non genomica [34].
Via classica ligando-dipendente
L'azione dei recettori degli estrogeni sui siti ERE è un classico esempio di
azione genomica dei recettori nucleari. In assenza di ligando il recettore
degli estrogeni è sequestrato nei nuclei delle cellule bersaglio,
complessato con le proteine dello shock termico hsp 70, hps 90 e hps 56.
In seguito al legame con l’estrogeno il recettore va incontro ad un cambio
di conformazione, che rende possibile il distacco delle HSP e facilita la
dimerizzazione e il legame del recettore a livello degli elementi
responsivi agli estrogeni [35]. L'ER lega il proprio elemento responsivo
come omodimero ed utilizza entrambe le sue regioni di attivazione AF-1
ed AF-2 per reclutare cofattori. L'interazione di AF-2 con i coattivatori è
estrogeno-dipendente [32, 36]; mentre la regione AF-1 ha un'attività
trascrizionalmente molto debole e generalmente sinergizza con AF-2.
Il complesso ER-estrogeno funge da ponte tra il DNA, con cui interagisce
tramite il DBD, ed i cofattori che formano il complesso. Il complesso
recettore/ligando stabilizza il complesso d’inizio della trascrizione
costituito da diverse proteine con il compito di reclutare la RNA
polimerasi II. Il complesso d’inizio si assembla sul TATA box del
promotore del gene che deve essere trascritto, ed è costituito da vari
fattori, tra cui: TFIID, TFIIB, TFIIA, TFIIF, TFIIE (con attività
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