universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

Recommendations

Info

Isoforme dei recettori degli estrogeni Gli estrogeni esercitano le loro numerose azioni biologiche tramite i recettori degli estrogeni ERα ed ERβ, che si possono considerare come fattori di trascrizione ligando-dipendenti. La prima prova che l’effetto degli estrogeni fosse mediato da un recettore è di circa 40 anni fa, grazie agli studi condotti da Jensen e Jacobson basati sul legame specifico del 17 β-estradiolo nell’utero [21]. Nel 1986 due diversi gruppi di ricerca sono riusciti a clonare ERα, che si credeva l’unico recettore degli estrogeni. Nel 1993 Korach e i suoi collaboratori, riuscirono a ottenere topi knock- out per ERα. Si ottennero animali vitali di entrambi i sessi, però questi animali mostravano una residua capacità di legare il 17β-estradiolo a livello di diversi organi. Nel 1995 è stato clonato ERβ da una biblioteca di cDNA di prostata di ratto [22]. Successivamente sono state descritte diverse varianti di splicing di ERβ. Alcune hanno un dominio N-terminale più esteso, altre delezioni o inserzioni a livello della regione C-terminale e nell’LBD. Un cDNA di hERβ, che codifica per una proteina di 530 aminoacidi è stato clonato nel 1998 [23]. Era più lungo dell’ERβ di ratto per un estensione di 45 aminoacidi nel dominio N-terminale. Sono descritte anche diverse varianti di splicing di ERα, ma non si sa se tutte sono espresse come proteine e se hanno un ruolo biologico o fisiologico. Esistono anche diversi polimorfismi di ERα e di ERβ. Una terza isoforma del recettore degli estrogeni, ERγ, è stata clonata, ma per il momento è stata solo rinvenuta nei teleostei. ERγ si è originato da una duplicazione genica di ERβ [24]. 8
hERα hERβ N N AF-1 DNA LIGANDO C DNA LIGANDO C Paragone tra la struttura di ERα e di ERβ da Jonathan G. Moggs and George Orphanides EMBO reports Vol.2 No.9 September 2001 modificata 9 cardine AF-2 dimerizzazione 595 530
Page 1 and 2: UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI MILANO
Page 3 and 4: INDICE Pagina INTRODUZIONE 1 1) Est
Page 5 and 6: 3) Western blot Procedimento 93 93
Page 7 and 8: INTRODUZIONE GLI ESTROGENI E I LORO
Page 9 and 10: Estrogeni e progesterone sono i pri
Page 11 and 12: Struttura dei recettori degli estro
Page 13: A/B C D E F DBD LBD AF-1 AF-2 NLS d
Page 17 and 18: hanno un grado maggiore di omologia
Page 19 and 20: MECCANISMO D’AZIONE DEGLI ESTROGE
Page 21 and 22: A C E 2 E 2 nucleo nucleo E 2 R R i
Page 23 and 24: Fattori di modificazione degli isto
Page 25 and 26: sequenze similari al NR-box. Anche
Page 27 and 28: dell’IGF-I è mediata dalla PI3K
Page 29 and 30: mediata dall'interazione con altri
Page 31 and 32: ER e PI3K Uno degli effetti rapidi
Page 33 and 34: hanno proposto che i recettori di m
Page 35 and 36: INFIAMMAZIONE L’infiammazione, o
Page 37 and 38: anaerobica essi provocano nel terri
Page 39 and 40: le componenti dell'essudato, come l
Page 41 and 42: vacuolo attorno alla particella est
Page 43 and 44: secreti. Le fonti cellulari più co
Page 45 and 46: Il PAF è coinvolto nella genesi di
Page 47 and 48: Il tumor necrosis factor α (TNFα)
Page 49 and 50: alchilazione del DNA dovuta ad alte
Page 51 and 52: Struttura 3D dell'eterodimero p65/p
Page 53 and 54: C-terminale, detta TA1, e una di 90
Page 55 and 56: Delezioni o mutazioni nelle sequenz
Page 57 and 58: Sono anche presenti regioni ricche
Page 59 and 60: di CREB binding protein (p300/CBP)
Page 61 and 62: complesso nel citoplasma [200, 201]
Page 63 and 64: In diversi studi è stato messo in
Page 65 and 66:
NF-κB ed LPS L’endotossina batte
Page 67 and 68:
IkBα IKKα NF-κB NF-κB kB-site L
Page 69 and 70:
Estrogeni e patologie a componente
Page 71 and 72:
cerebellari (mancanza di coordinazi
Page 73 and 74:
L’EAE può essere indotta, in cep
Page 75 and 76:
La leucodistrofia a cellule globoid
Page 77 and 78:
L’artrite reumatoide L’artrite
Page 79 and 80:
L’ischemia cerebrale Con il termi
Page 81 and 82:
dimostrato un aumento dell’espres
Page 83 and 84:
taglio è generato un Aβ di 40 o d
Page 85 and 86:
d’inibire l’attivazione della m
Page 87 and 88:
umano, hanno mostrato che il 17β-e
Page 89 and 90:
SCOPO DELLA TESI Lo scopo di questa
Page 91 and 92:
suddivise due volte la settimana in
Page 93 and 94:
Procedimento 1. Sciogliere la polve
Page 95 and 96:
STRIPAGGIO DEL SIERO DCC 24 ore pri
Page 97 and 98:
Soluzioni Lysis buffer per estratti
Page 99 and 100:
piastre da 96 pozzetti (Costar) in
Page 101 and 102:
solution. Come anticorpo secondario
Page 103 and 104:
Laemmli buffer 3X Tris pH 6,8 150 m
Page 105 and 106:
Immunodetezione: 1. Togliere il PBS
Page 107 and 108:
Soluzione di 3,3’-diaminobenzidin
Page 109 and 110:
certezza che l'anticorpo riconosca
Page 111 and 112:
2. Azione del 17β-estradiolo sulla
Page 113 and 114:
3. Effetto del 17β-estradiolo sull
Page 115 and 116:
4. Influenza del 17β-estradiolo su
Page 117 and 118:
Page 119 and 120:
Page 121 and 122:
7. Azione del 17β-estradiolo su al
Page 123 and 124:
p50 Densità ottica p50/β-actina C
Page 125 and 126:
p65 citoplasm. (% cell pos /cell to
Page 127 and 128:
DISCUSSIONE Numerosi studi indicano
Page 129 and 130:
BIBLIOGRAFIA 1. Barnea, E.R., N.J.
Page 131 and 132:
33. Pike, A.C.W., A.M. Brzozowski,
Page 133 and 134:
63. Ignar-Trowbridge, D.M., M. Pime
Page 135 and 136:
signaling in the cardiovascular sys
Page 137 and 138:
to activation of the mitogen-activa
Page 139 and 140:
153. Firestein, G.S., The T cell co
Page 141 and 142:
185. Wang, D. and A.S. Baldwin, Act
Page 143 and 144:
217. Yin, M.J., Y. Yamamoto, and R.
Page 145 and 146:
251. Wluka, A.E., F.M. Cicuttini, a
Page 147 and 148:
estradiol-mediated protection again
show all

universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?