universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

E’ invece coinvolta l'attivazione della PI3K, visto che l'inibitore
farmacologico della PI3K, l'LY 294002 ha bloccato l'effetto del 17β-
estradiolo. Questo dato è in accordo con i risultati di altri laboratori, che
vedono attività antinfiammatoria della fosfatidilinositolo 3-chinasi [191-
195], ed interazioni tra ER e la subunità regolatoria della
fosfatidilinositolo 3-chinasi sono state descritte in più sistemi cellulari
[131, 132].
Valutando questi risultati si può ipotizzare che l'azione dell'E2
sull'attivazione di p65 è un evento non genomico, in quanto si esplica in
tempi troppo brevi (dieci minuti) per essere compatibili con una
attivazione della espressione genica.
È importante inoltre notare che il 17β-estradiolo blocca l'attivazione di
p65 in modo indipendente dalla degradazione di IκBα, differenziandosi in
questo dai FANS, che invece agiscono inibendo IKK.
Infine in questa tesi dimostriamo che l'azione inibitoria del 17β-estradiolo
sull'attivazione di NF-κB si esplica solo nelle cellule macrofagiche.
Ulteriori studi sono necessari per meglio caratterizzare gli intermedi che,
oltre alla fosfatidilinositolo 3-chinasi, mediano l'azione dell'estrogeno.
Questi studi potranno servire per individuare dei nuovi bersagli nella via
di attivazione di NF-κB che agiscono a monte della trascrizione di geni
infiammatorii. Lo sviluppo di nuovi farmaci che agiscono in modo simile
all'E2 potrà essere utile per prevenire l'insorgenza di quelle malattie dove
la componente infiammatoria svolge un ruolo cruciale nella loro
patogenesi.
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