universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

DISCUSSIONE
Numerosi studi indicano che l'estrogeno blocca la generazione della
risposta infiammatoria nelle cellule macrofagiche [270, 273, 275, 280];
questa proprietà può spiegare il ruolo protettivo degli estrogeni endogeni
ed esogeni in molti modelli animali di patologie a componente
infiammatoria, delle quali l'ormone ritarda l’insorgenza e attenua
i sintomi [243, 281-286]. Il meccanismo molecolare di questa azione deve
essere ancora chiarito.
Lo scopo che ha animato questa tesi è stato quello di determinare quali
eventi molecolari vengano influenzati dal 17β-estradiolo per svolgere la
sua attività inibitoria della via di segnale di LPS.
In particolare ho focalizzato il mio studio sui fattori di trascrizione della
famiglia di NF-κB.
Visto che questi fattori di trascrizione, una volta attivati, migrano nel
nucleo, abbiamo analizzato se l'E2 potesse modificare tale meccanismo di
distribuzione subcellulare di p65.
Un pretrattamento di 10 minuti con il 17β-estradiolo 10 -9 M seguito dalla
stimolazione con LPS o TNFα per 30 minuti risulta comunque in una
localizzazione citoplasmatica di p65.
Questa azione dell'ormone non è limitata a p65, ma interessa anche gli
altri membri della famiglia di NF-κB: infatti abbiamo ottenuto gli stessi
risultati quando abbiamo focalizzato la nostra attenzione su p50 e c-Rel.
Sorprendentemente l'E2 non blocca la fosforilazione di IKK, né protegge
IκBα dalla degradazione. Quindi il 17β-estradiolo non agisce sulla via di
IKK/IκBα dell'attivazione di NF-κB né sull'attivazione delle MAP
chinasi.
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