universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

Struttura dei recettori degli estrogeni
I recettori degli estrogeni fanno parte della famiglia dei recettori nucleari.
I recettori nucleari si possono dividere in: 1) recettori per gli ormoni
steroidei; 2) recettori per ormoni non steroidei; 3) recettori orfani, i cui
ligandi non sono ancora stati identificati. I recettori per gli ormoni
steroidei hanno un domino A /B più lungo, e formano sempre omodimeri,
sono complessati con le proteine da shock termico (Heat Shock Proteins,
HSPs) e possono interagire con il DNA solo in presenza di uno stimolo. I
recettori per gli ormoni non steroidei formano eterodimeri con RXR, non
sono complessati alle HSP e sono associati al DNA in assenza di uno
stimolo. I recettori dei glucocorticoidi e dei mineralcorticoidi sono
citoplasmatici ed entrano nel nucleo solo in seguito all’attivazione da
parte del ligando. Gli altri recettori, invece, sembrano essere localizzati a
livello nucleare, ma tale fenomeno dipende dalla quantità di recettore
presente in una cellula. Infatti Castoria e collaboratori hanno
recentemente dimostrato che in cellule NIH3T3 il recettore degli
androgeni non va incontro a traslocazione nucleare in seguito al legame
con l'ormone, poiché in queste cellule la quantità di AR espressa è molto
bassa [17].
I membri della famiglia dei recettori nucleari hanno una struttura
conservata che consta di cinque diversi domini [18-20]. 1) La regione
ammino terminale, detta A/B domain, è la meno conservata tra i diversi
membri della famiglia dei recettori nucleari. Contiene un dominio detto
AF-1 (Activation Function 1), che stimola la trascrizione dei geni
bersaglio in modo indipendente dal ligando. 2) Il dominio C o di legame
al DNA (DNA Binding Domain, DBD), è il più conservato e determina la
specificità del recettore rispetto ad una classe di geni: recettori diversi
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