Immunosoppressione nel microambiente tumorale
Immunosoppressione nel microambiente tumorale Immunosoppressione nel microambiente tumorale
•Altre popolazioni cellulari che infiltrano le lesioni metastatiche possono antagonizzare il rigetto del tumore mediato da cellule T •In modelli preclinici murini, cellule B hanno un effetto regolatorio negativo sul controllo in vivo del tumore immuno-mediato •Cellule soppressorie mieloidi infiltrano i tumori solidi ed inibiscono la funzione delle cellule T attraverso l’espressione di arginasi e l’eliminazione di arginina Schreiber e colleghi hanno dimostrato che la deplezione delle cellule mieloidi con mAb anti-Gr1 potrebbe essere terapeutico in vivo in modelli di tumore murino
I FATTORI SOLUBILI Il microambiente tumorale contiene fattori solubili, prodotti dalle cellule tumorali stesse o da cellule infiltranti lo stroma, che possono avere funzione inibitoria per le cellule T. IL-10: -blocca l’innesco, mediato da cellule dendritiche, delle cellule T in CTL effettori in vitro -la sua espressione nel siero ha un significato prognostico negativo in alcuni tumori -blocca il reclutamento di cellule dendritiche in risposta a vaccini tumorali basati su GM-CSF la fase di innesco della risposta immunitaria antitumore può essere antagonizzata anche da queste citochine TGF-β: l’importante azione inibitoria sulle cellule T anti-tumore è stata dimostrata attraverso l’uso di un recettore TGF-β dominante-negativo espresso sulle cellule T
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•Altre popolazioni cellulari che infiltrano le lesioni metastatiche possono<br />
antagonizzare il rigetto del tumore mediato da cellule T<br />
•In modelli preclinici murini, cellule B hanno un effetto regolatorio negativo<br />
sul controllo in vivo del tumore immuno-mediato<br />
•Cellule soppressorie mieloidi infiltrano i tumori solidi ed inibiscono la<br />
funzione delle cellule T attraverso l’espressione di arginasi e l’eliminazione di<br />
arginina Schreiber e colleghi hanno dimostrato che la deplezione<br />
delle cellule mieloidi con mAb anti-Gr1 potrebbe essere terapeutico in vivo in<br />
modelli di tumore murino
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