Immunosoppressione nel microambiente tumorale
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Il vaccino è stato preparato trasferendo una libreria di espressione di cDNA<br />
derivata da un piccolo numero di cellule di tumore della mammella in una<br />
linea cellulare altamente immunogenica.<br />
Il numero delle cellule del vaccino può essere espanso in vitro per successive<br />
immunizzazioni poiché il cDNA trasferito si integra spontaneamente <strong>nel</strong><br />
DNA cellulare ed è replicato quando le cellule si dividono.<br />
cDNA derivato da tumore della mammella è stato scelto perché specifica<br />
TAAs che caratterizzano la neoplasia, enfatizza quei geni upregolati <strong>nel</strong>le<br />
cellule maligne ed elimina le sequenze non codificanti.<br />
Come “recipienti” del cDNA sono stati scelti dei fibroblasti, perché come le<br />
DC hanno la capacità di presentare l’antigene.<br />
I fibroblasti esprimono anche determinanti MHC di classe I e molecole<br />
costimolatorie richieste per l’attivazione delle cellule T.<br />
L’immunizzazione di topi C3H/He suscettibili alla crescita di cellule del<br />
tumore della mammella con cellule di una popolazione arricchita risultava<br />
in robuste risposte immunitarie mediate dalle cellule T dirette contro cellule<br />
di tumore della mammella.
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