Immunosoppressione nel microambiente tumorale

ALTRI MECCANISMI DI EVASIONE DELLA RISPOSTA IMMUNE
Perdita dell’espressione di antigeni, di componenti del proteasoma,
TAP1/TAP2, MHC di classe I o β2-microglobuline sono tutti eventi che
possono accadere, ma l’esperienza insegna che melanomi metastatici
mantengono l’espressione di queste molecole sulla maggior parte delle cellule
tumorali.
La perdita del macchinario di processamento/presentazione dell’antigene
non spiega molti casi di resistenza immunitaria spontanea.
E’ stato osservato l’aumento di varianti senza antigene in pazienti con
malattie allo stadio avanzato che rispondevano al trattamento con un vaccino
peptide-specifico per il melanoma.
La selezione di varianti tumorali può avvenire più tardi nella malattia a
dispetto di una potente pressione selettiva immunitaria.
Un altro aspetto della selezione immunitaria a livello delle cellule tumorali è
la diminuita sensibilità al signaling del IFN-γ.
Diversi tipi di tumore mostrano difetti nel signaling del IFN-γ come risultato
di specifiche mutazioni genetiche.