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32 La Rosa, et al. 1 2,5 massa di impatto. Questa dipende dalle dimensioni della singola sfera poiché il volume di massa incrementa in proporzione cubica del diametro (Figure 6, 7). 3. Il compressore La fonte energetica può essere costituita da un compressore pneumatico o dall’aria compressa. La pressione ed il flusso devono essere variati per 4 ✼✼✼ Alte vie ✼ ✼ ✼ ✼ ✼ Bronchi ✼ ✼ ✼ ✼ ✼ ✼ ✼ ✼✼✼ ✼✼ ✼ ✼✼ ✼ ✼✼ ✼✼ ✼ ✼ ✼✼ ✼ ✼ ✼ ✼ ✼ ✼ ✼ ✼ ✼ ✼ ✼✼ ✼ ✼ ✼✼ ✼ ✼ ✼ ✼ ✼ Figura 5 Siti preferenziali di deposito delle particelle aerosolizzate in relazione alle loro dimensioni. 5 r 1 Volume= 4,2 r 2,5 Volume= 65 r 4 Volume= 268 r 5 Volume= 523 Figura 6 Una particella trasporta il principio attivo in funzione del volume. Le particelle di aerosol trasportano il principio attivo r 4/3 πr 3= Volume Polmoni Figura 7 Particelle aerosol principio attivo veicolato. modificare il volume delle particelle prodotte. La sostituzione dell’aria compressa con ossigeno non è consigliata (3). 4. Farmaco Una combinazione di farmaci può essere eseguita se e quando fossero disponibili dati sulla loro compatibilità. Possono essere utilizzate le raccomandazioni fornite dall’industria produttrice, che dal canto suo, deve fornire anche informazioni sulla natura fisicochimica del prodotto (soluzione, sospensione, emulsione), la possibile sensibilità al calore, la stabilità del prodotto quando diluito, la compatibilità con altri prodotti utilizzabili nella stessa ampolla, tutti gli eccipienti, il pH, l’osmolarità, il tipo di nebulizzatore compatibile con il farmaco e le esatte caratteristiche dell’aerosol raccomandato per quel prodotto (4). A proposito della compatibilità farmaco-nebulizzatore, è interessante osservare i risultati in termini di maggiore output di farmaco e minore variabilità ottenuti confrontando, con due diversi nebulizzatori, la soluzione di flunisolide con la sospensione di beclometasone (vedi Tabella 6).
Farmaci in soluzione od in sospensione: Una soluzione viene definita come una mistura di due o più componenti che formano una dispersione molecolare omogenea in un sistema monofasico. Una sospensione è definita come una dispersione di una fase solida insolubile in una liquida. Per un’efficace nebulizzazione si tenta di produrre sospensioni che flocculano. Le particelle di farmaco nella sospensione acquisiscono un involucro liquido che, a seconda del nebulizzatore usato, del volume e forma delle particelle di farmaco, possono essere troppo grosse tanto da non poter essere efficacemente nebulizzate oppure il farmaco può essere rilasciato in grosse gocce che vanno ad impattare nelle prime vie e quindi non ottenendo in ambedue i casi l’effetto terapeutico desiderato (Figure 8, 9). Figura 8 Flunisolide soluzione: osservazione al microscopio ottico: si osservano granuli sparsi di sali minerali di 15-30 μm di diametro. Foto effettuata dal Prof. Lorenzo Sottile. La terapia inalatoria in pediatria: i nebulizzatori Tabella 6 Confronto tra due diversi nebulizzatori sull’uso della soluzione di flunisolide e della sospensione di beclometasone. BDP Flunisolide (800 μg= 100%) (600 μg= 100%) NebulaP BimboNeb NebulaP BimboNeb MMAD + DS (μm) 5,4+0,16 6,37+0,36 3,9+0,21 3,9+0,14 Farmaco in particelle
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