Gestione delle ferite e controllo delle Miasi con estratti ... - EneaScuola

Gestione delle ferite e controllo delle Miasi con estratti naturali per la zootecnia biologica
Fiorella Carnevali e S. Andrew van der Esch
Enea, Dipartimento BAS BIOTTEC, Centro Ricerche Casaccia, Roma
INTRODUZIONE
Attualmente la cura e la gestione delle ferite esterne negli animali di interesse zootecnico prevede
l’uso di medicamenti allopatici non sempre ammessi dal regolamento per la zootecnica biologica. In
caso di complicazioni batteriche e/o parassitarie (miasi) i medicamenti utilizzati (antibiotici e
biocidi esterni) sono espressamente vietati. D’altro canto, la produttività ed il benessere degli
animali affetti da ferite, più o meno complicate, possono essere gravemente compromessi al punto
da dover eliminare dalla produzione, temporaneamente o permanentemente, i soggetti colpiti (ferite
alle mammelle, agli arti, ai genitali o in varie parti del corpo, colonizzate o meno da larve e/o
infette).
La domanda di rimedi naturali, efficaci come quelli di sintesi, ma privi degli effetti nocivi sulla
salute e sull’ambiente, è nei paesi industrializzati in costante ascesa. Contemporaneamente è molto
aumentata l’attenzione a non ripetere gli stessi errori nei paesi in via di sviluppo. Pertanto la ricerca
di rimedi efficaci, naturali e sostenibili sta cominciando ad avere attenzione anche da parte del
mondo scientifico più conservatore. L’incremento della utilizzazione di rimedi naturali comporta
uno sviluppo del settore agricolo con possibilità di sviluppo delle “aree povere” dove la materia
prima può essere coltivata.
L’Enea ha messo a punto e brevettato un medicamento a base di estratti oleosi da due piante,
Hypericum perforatum L: e Azadirachta indica, A. Juss che, secondo le rispettive culture, vengono
tradizionalmente utilizzate per la cura delle ferite.
Uno dei componenti del medicamento, l’albero del Neem, rappresenta l’esempio più calzante e
promettente di” Fattore per uno sviluppo sostenibile del pianeta” Così come dimostrato nel libro
“Neem: a tree for solving global problems”, senza tema di esagerazione, occorre considerare che
questo albero cresce esclusivamente nelle aree tropicali a rischio di desertificazione, dove se
coltivato è in grado di arrestarne l’avanzata e di preparare il territorio strappato al deserto. Oltre ad
offrire tutti i vantaggi della riforestazione delle aree desertificate, vantaggi ottenibili anche con altre
specie arboree, offre la possibilità di utilizzare tutte le sue pregiate parti come biomassa per la
produzione di rimedi naturali, di cui il medicamento, oggetto di questo studio, ne rappresenta un
piccolo esempio. E’ originaria dell’India dove la cultura tradizionale lo riconosce come “la farmacia
del villaggio” per le sue innumerevoli applicazioni terapeutiche, molte delle quali provate
scientificamente, ma è attualmente diffuso in tutta la fascia tropicale dell’Africa e sta vivendo un
boom in Cina, dove il Governo ha pianificato la piantagione di otto milioni di esemplari in un area a
rischio di desertificazione e dove lo scorso anno si è svolta la Conferenza Mondiale sul Neem. La
cultura della utilizzazione delle componenti di questo albero è ben radicata in India ma non
altrettanto nelle aree dove è stato importato dagli indiani, al seguito degli inglesi, durante il periodo
coloniale. In queste aree la diffusione della cultura del Neem come produttore di biomassa per la
produzione di rimedi naturali potrebbe realizzare il connubio di sviluppo sostenibile tra paesi
industrializzati e paesi in via di sviluppo, ad esempio istruendo le popolazioni locali sui tempi e
modalità di raccolta delle parti dell’albero per prepararne estrazioni primarie a basso impatto
ambientale, in parte da utilizzare in loco e in parte da esportare nei pesi industrializzati per la
produzione di rimedi naturali scientificamente provati. All’Enea è operativo un gruppo di ricercatori
che si occupa delle applicazioni in agricoltura e in sanità ambientale animale e umana dei diversi
estratti dall’albero del Neem.
Il medicamento oggetto di questo lavoro, rappresenta uno dei tanti traguardi che la ricerca attorno
all’albero del Neem promette di ottenere. Il medicamento è attualmente in fase di sperimentazione
per la registrazione sia in campo medico che veterinario nella categoria dei “device medicali per

uso topico. Il brevetto è stato concesso in licenza alla RI.MOS, azienda del consorzio medicale di
Mirandola, che, oltre alla registrazione, sta sviluppando la produzione industriale del medicamento.
Il medicamento, brevetto italiano RM2004A000393, utilizzato quotidianamente per uso topico ha
dimostrato proprietà cicatrizzanti che permettono di gestire le lesioni esterne senza complicazioni
batteriche o parassitarie, in qualunque stadio del processo si interviene. Grazie a questa efficace
azione a livello locale, promette di interrompere precocemente e anche di non iniziare le normali
antibiotico-terapie parenterali che sempre si prescrivono in presenza di gravi ferite esterne. Questo
rende il medicamento un interessante strumento per la gestione sanitaria degli allevamenti in regime
biologico o comunque produttori di alimenti destinati al consumo. Al contempo, il medicamento
presentale proprietà repellenti che impediscono ai ditteri miasigeni di depositare le larve carnivore
sulle ferite, effetto della durata di 24 ore. Questo permette di abbattere l’impiego di biocidi sintetici,
espressamente vietati dal regolamento per la zootecnia biologica, senza peraltro essere meno
efficace, oltrechè senza effetti collaterali.
L’efficacia del medicamento è stata testata in campo, in regime di compassione, utilizzando
esclusivamente animali accidentalmente feriti e sottoposti al trattamento sperimentale previo
consenso dei proprietari o dei responsabili delle strutture sanitarie presso le quali erano ricoverati.
La provata efficacia del medicamento ha consentito l’estensione della sperimentazione anche a
ferite meno estreme oltre che alla medicina umana, previa accettazione della sperimentazione da
parte dei pazienti trattati e firma del consenso informato.
Il presente lavoro riferisce riguardo al decorso delle lesioni trattate nell’ambito della casistica
raccolta in quattro anni di sperimentazione sulle diverse tipologie di ferite in diverse specie animali,
uomo compreso, sia in situazioni di campo che in strutture sanitarie attrezzate.

MATERIALI E METODI
La sperimentazione è stata inizialmente condotta reclutando, tramite veterinari professionisti o
responsabili di strutture sanitarie, quei pazienti con prognosi infausta che sarebbero stati soppressi a
causa della gravità delle ferite (asini e cavalli, cani, pecore ecc). L’efficacia dimostrata in questa
prima fase ha permesso l’estensione della sperimentazione anche a tipologie di ferite meno
drammatiche ma molto frequenti, oltre che all’uomo, permettendo di assemblare una casistica di
183 casi suddivisi tra varie specie animali con diversi stati patologici (vedi Tabella 1)
TABELLA 1: Casistica sperimentale suddivisa per specie e per tipologia di patologie
Specie Ferite
Traumatiche
Ferite
chirur
giche
Chelo
idi
Asce
ssi
Piode
rmiti
Fistol
e
Prolass
o del
Retto
Miasi Ustioni Dec
ubit
i
infette Non
infette
Alpaca 18 18
Bovini 1 1 2
Felini 2 4 1 3 10
Cani 15 7 6 8 3 3 1 3 1 47
Asino 1 1
Capre 5 1 6
Umani 4 7 11
Equini 6 30 2 10 5 1 54
Suini 12 12
Istrice 1 1
Ovini 21 21
TOT 44 45 9 9 13 8 3 3 36 3 9 183
Trattamento delle ferite
In assenza di complicazioni, le ferite sono state deterse con soluzione fisiologica, asciugate con
garza e pennellate quotidianamente con il medicamento. A seconda della localizzazione o a seguito
di specifica indicazione terapeutica, le ferite sono state fasciate con garza e cerotto
autoagglomerante. In tal caso il medicamento è stato applicato imbevendo garze non sterili nel
medicamento che sono poi state interposte tra la lesione e la fasciatura occlusiva. In presenza di
tessuti necrotici diversamente danneggiati, si è proceduto allo sbrigliamento chirurgico previa
anestesia generale del soggetto o allo sbrigliamento salino (utilizzando soluzione salina
sovrassatura) per i primi tre-cinque giorni di terapia. In tutti è sempre stato poi applicato il
medicamento quotidianamente, seguito o meno da fasciatura.
Rilevamento dati
I dati biografici, anamnestici e terapeutici di tutti i soggetti trattati sono stati raccolti utilizzando
una scheda clinica predisposta per la registrazione dove sono stati registrati anche i riferimenti dei
veterinari e dei medici responsabili dei trattamenti. I dati sono raccolti in un data base
Il decorso delle ferite è stato documentato fotograficamente per tutta la durata del processo di
guarigione utilizzando una fotocamera digitale da 6 milioni di pixel. Ove possibile è stato
approntato il sistema metrico di riferimento (righello nel campo fotografico) per il calcolo della
velocità di cicatrizzazione.
TOT

RISULTATI E DISCUSSIONE
Tutti i casi in cui il protocollo terapeutico è stato regolarmente applicato hanno avuto esito positivo.
La scomparsa della fase infiammatoria che precede la fase di granulazione avviene regolarmente
entro tre-cinque giorni dall’inizio del trattamento e la fase di riepitelizzazione si completa senza
complicazioni. Le cicatrici sono elastiche e poco retratte e sono mai stati riscontrati casi di
retrazione cicatriziale fibrotica.
Le complicazioni batteriche e parassitarie, nonché la patologia della fase di granulazione tipica dei
cavalli denominata cheloide, sono state efficacemente controllate. Le ferite infestate da miasi sono
state sterilizzate e le colonizzazioni successive sono state sistematicamente evitate.
Durante il trattamento gli animali non hanno manifestato fastidio o dolore all’applicazione e non
hanno mostrato comportamenti compulsavi legati alla dolorabilità della lesione. Il lambimento delle
lesioni da parte di alcune specie (cane e gatto) non ha comportato effetti collaterali di rilievo se non
una temporanea scialorrea in alcuni felini.
La sospensione della terapia, per cause non pianificate, ha comportato una regressione delle lesioni,
spesso accompagnate da reinfezioni batteriche o parassitarie. Un intervallo di medicazione
superiore a 24 ore ha comportato la reinfestione miasigena. La ripresa della terapia ha riportato la
lesioni ai livelli fisiologici, anche nei casi di gravi reinfezioni o danneggiamento dei tessuti.
Alpaca: un gregge di 20 Alpaca importato dalla Germania, ha manifestato la presenza di infezione
da Corinebacterium pseudotubercolosis, responsabile di una forma infettiva che si manifesta con
ascessi e flemmoni cutanei e interni, che può facilmente portare a morte e che si trasmette per
contatto con le lesioni che si aprono spontaneamente all’esterno o tramite vettori meccanici (insetti
che visitano le ferite). Tutte le ferite rilevate sulla superficie degli animali sono state deterse e
sbrigliate come descritto e trattate quotidianamente con irrigazione del medicamento anche nei
crateri e negli anfratti. Nell’arco di trenta giorni le lesioni esterne più estese sono guarite. Due
soggetti sono deceduti per le complicazioni di localizzazioni ascessuali epatiche e polmonari. Per
evitare reinfezioni da contatto, i soggetti guariti venivano allontanati dal gregge e controllati per una
eventuale ricaduta. Alla scadenza del secondo mese dall’inizio della terapia, 14 soggetti erano
completamente guariti e non hanno presentato ricadute per un anno, mentre i rimanenti quattro
soggetti hanno continuato a presentare recidive bottoniformi di dimensioni contenute, per tutto
l’anno successivo, senza peraltro attraversare le fasi devastanti riscontrati alla infezione iniziale.
Nella pratica di allevamento è ben noto che un gregge infetto ha pochissime possibilità di essere
risanato in tempi brevi e senza gravi perdite. Il medicamento ha, invece, dimostrato di poter
risanare un gregge anche ad infezione molto grave ed estesa. L’infezione inizia sempre da lesioni
esterne e si approfondisce guadagnando il torrente circolatorio man mano che le lesioni asessuali e
flemmonose si estendono. L’utilizzazione del medicamento all’insorgenza delle lesioni esterne
iniziali, ha permesso di confinare la malattia a livello cutaneo e di ridurre drasticamente l’incidenza
dei decessi. Infatti durante il trattamento sono morti solo i due soggetti che hanno, molto
probabilmente dato inizio alla infezione e che presentavano già al loro arrivo un quadro cutaneo
avanzato. Tutti gli altri soggetti hanno manifestato i segni clinici di infezione circa 20 giorni dopo
l’arrivo del gregge. In questa fase è stata approntata la terapia con il medicamento sperimentale che,
però, non ha potuto intervenire sulle lesioni interne dei soggetti deceduti, già molto avanzate.
Bovini: Sono stati trattati una bovina sperimentale affetta da piaga provocata dalla flangia della
apparecchiatura per la protezione della fistola ruminale a rischio di miasi e una lesione mammaria
frequentata da sciami di ditteri. In entrambe si è avuta la risoluzione della lesione.
Felini: sono state trattati 10 casi di ferite traumatiche o iatrogene. Il decorso cicatriziale nel gatto ha
tempi più lunghi rispetto al cane e all’uomo e si avvicina ai tempi degli equini. In questi la fase di

granulazione è più lenta e difficoltosa. Nel gatto il medicamento ha dimostrato maggiore efficacia
se le ferite vengono bendate. Questo non solo impedisce il lambimento, che in alcuni casi ha
determinato scialorrea, ma ha dimostrato di accelerare il processo di riepitelizzazione che, pur
avvenendo senza complicazioni, presenta un rallentamento quando le ferite sono state trattate con il
medicamento ma non fasciate. In tutti i casi, comunque e a detta dei professionisti responsabili, il
processo cicatriziale è apparso più efficace e veloce rispetto ai trattamenti convenzionali
attualmente utilizzati nella pratica ambulatoriale.
Cani: il processo cicatriziale nel cane è veloce ed efficace, ciononostante molti soggetti incorrono in
ferite estese e devastanti, per le quali le possibilità di guarigione possono essere compromesse. Sono
state curate con esito positivo ferite molto estese e complicate sia da infezioni che da larve (vedi
Tab.1). Anche in questi casi i veterinari responsabili della sperimentazione riferiscono di una
sorprendente capacità di ripresa dei tessuti estesamente danneggiati e di una guarigione molto più
veloce ed efficace rispetto alle terapie ambulatoriali convenzionali. Il trattamento risulta efficace
sia con che senza bendaggio delle lesioni. Il lambimento non ha provocato effetti collaterali, se non
l’inconveniente di portare via il medicamento per cui si consiglia il bendaggio o l’uso del collare
elisabettiano. Il medicamento è risultato particolarmente efficace nella tipica piodermite estiva del
cane (vedi tab.1) caratterizzata da ampie chiazze disepitelizzate, fortemente infiammate e
contaminate e da staphylococchi. L’animale estende poi le lesioni per traumatismo meccanico a
seguito dell’intenso prurito. Già al secondo trattamento quotidiano si osserva la totale remissione
dei sintomi del prurito e dell’infiammazione. Si osserva poi la progressiva riepitelizzazione con
granulazione delle aree più erose e completa riepitelizzazione nell’arco di 12-15 giorni. Non è
necessaria alcuna terapia antibiotica e antinfiammatoria parenterale come invece previsto dal
protocollo di trattamento di detta patologia. Il medicamento è stato utilizzato in tre casi di prolasso
del retto. Questa patologia è molto frequente nei cuccioli gravemente infestati da nematodi e da
coccidi intestinali che comportano disturbi dell’alvo (defecazione frequente e dolorosa) per cui la
mucosa rettale infiammata e edematosa viene ad essere estroflessa. Al termine della defecazione,
per la chiusura dello sfintere anale, detta mucosa, impossibilitata a ritrarsi, rimane estroflessa
all’esterno andando incontro nel giro di poche ore a grave disidratazione, necrosi e infezione per
parziale strozzatura della rete vascolare. La reazione infiammatoria acuta, che la strozzatura
determina, porta ad un tale aumento di volume della mucosa estroflessa da comprometterne
fatalmente il riposizionamento. Nella pratica ambulatoriale si interviene rimuovendo
chirurgicamente la parte non oltre le 48-36 ore dall’evento. Il trattamento con il medicamento, sia
localmente sulla parte estroflessa, che iniettato nel retto in quantità di ½ cc, due volte al dì, ha
dimostrato di ridurre entro le prime 6 ore l’edema infiammatorio che rigonfia il tratto estroflesso
permettendo, già dopo 12 ore, un parziale anche se poco stabile riposizionamento. Nelle 24 ore
successive, il riposizionamento è sempre più stabile fino alla completa ripresa della funzionalità
dell’alvo entro 3-5 giorni dall’inizio della terapia. Il medicamento in questo caso ha dimostrato di
esercitare la sua azione sui meccanismi che stanno alla base dell’edema infiammatorio (regolando la
permeabilità vasale e inducendo il riassorbimento dell’essudato).
Capre: sono state trattate cinque capre di razza Saanen affette dalla forma asessuale da C.
pseudotubercolosis. Le forme asessuale apertesi spontaneamente e quelle mature, aperte
chirurgicamente sono state trattate come descritto per gli alpaca. La remissione dei sintomi è
avvenuta dall’inizio del trattamento alla guarigione dell’ultimo soggetto in tre settimane in
condizioni di isolamento dal resto del gregge.
Un soggetto di razza Tibetana è stato curato per una miasi alla vulva che si presentava in preda ad
imponente edema e reazione infiammatoria della parte con tragitti fistolosi colonizzati dalle larve.
La remissione dei sintomi e la guarigione completa si è avuta in una settimana.

Equini: Sono stati trattati 54 casi di ferite traumatiche di diversa gravità, estensione e
localizzazione.
Le ferite localizzate al tronco alla testa e al collo hanno un decorso cicatriziale benigno. Rispondono
alla applicazione del medicamento in maniera molto efficace e traggono giovamento dall’effetto
repellente nei confronti dei Ditteri miasigeni e non, con notevole sollievo dei soggetti feriti.
Generalmente queste ferite non necessitano di fasciatura e possono essere agevolmente gestite
anche in condizioni di campo. Anche le lesioni trattate in campo, con il solo medicamento applicato
quotidianamente, hanno mostrato decorso senza complicazioni batteriche.
Un caso esemplare delle capacità del medicamento è rappresentato da un asinello di sei mesi
aggredito dai cani e inserito nel protocollo sperimentale a distanza di una settimana dal trauma.
L’animale si trovava in gravissimo stato tossico-debilitativo, in grave ipotermia e con evidenti
sintomi di infezione gangrenosa ai corpi muscolari delle cosce e della groppa. Dopo sette giorni di
terapia e sbrligliamento salino, tutta la superficie lesionata del treno posteriore presentava assenza
di infezione e scomparsa di tessuti necrotici. Le ferite apparivano ricoperte da un tappeto uniforme
di tessuto di granulazione ben vascolarizzato. Lo stato generale decisamente migliorato ha permesso
di interrompere la terapia antibiotica sistemica già alla prima settimana di trattamento, terapia che
non è stata più ripresa durante il decorso della guarigione, durato 3 mesi. La massa muscolare del
muscolo semimembranoso della coscia destra, fortemente lesionato ha mostrato alla biopsia post
guarigione la presenza di normale tessuto cicatriziale contenente collagene di tipo IV. La
funzionalità della componente muscolare rimasta integra ha vicariato perfettamente la funzionalità
deambulatoria e non si sono osservate retrazioni fibrotiche delle cicatrici.
10 delle ferite localizzate alle parti distali degli arti presentavano la tipica reazione cheloidea del
cavallo: una iperproliferazione fibroblastica durante la fase di granulazione che impedisce la
riepitelizzazione della ferita, prolungando i tempi di guarigione e deturpando l’area lesionata che
esita sempre in cicatrici esuberanti, fragili e invalidanti. Generalmente, nei soggetti predisposti,
compare al 7°-10° giorno dal trauma. Molto spesso una ferita allo stinco si traduce nella
soppressione del soggetto per incapacità a contenere la reazione cheloidea o per gli effetti di una
cicatrizzazione patologica invalidante. In alcune lesioni il trattamento è iniziato a cheloide già
formato, mentre altre sono state trattate subito dopo il trauma ed hanno, comunque, presentato la
reazione cheloidea a una settimana dal trauma. Le lesioni sono state trattate quotidianamente con
garze imbevute del medicamento e fasciate permanentemente con bendaggio occlusivo In tutte le
lesioni, a partire dal quinto giorno di trattamento, è stato riscontrato quello che abbiamo definito “il
fenomeno dell’emorragia”: copioso sanguinamento della durata di qualche decina di secondi da
tutta la superficie granuleggiante, alla quotidiana rimozione del bendaggio e scomparsa dell’eccesso
di tessuto di granulazione fino a quel momento presente. La superficie sottostante, una volta detersa
con soluzione fisiologica, si presenta come un normale tessuto di granulazione non cheloideo,
adeguatamente vascolarizzato e circondato dal margine di riepitelizzazione non pigmentato
affiancato dal bordo più esterno in fase di ripigmentazione. La superficie della ferita non mostra,
pertanto, segni clinici di necrosi e non si osserva riattivazione dei processi infiammatori, quanto
piuttosto segni clinici ascrivibili a fenomeni di apoptosi cellulare. Il fenomeno dell’emorragia è,
secondo la nostra interpretazione clinica del fenomeno, dovuto allo svuotamento della rete
vascolare neoformata, distribuita in seno al tessuto di granulazione che non subisce il
riassorbimento apoptotico selettivo cui vanno incontro i fibroblasti. Questa fitta rete vascolare, al
momento della rimozione della garza, viene a trovarsi senza supporto di sostegno e quindi si svuota.
I tempi di guarigione, rispetto a ferite analoghe trattate tradizionalmente con causticanti e
cortisonici, è risultato accorciato. Le cicatrici definitive non hanno mai presentato esuberanze
fibrotiche o deturpanti. Il recupero funzionale degli arti è sempre stato completo. Il decorso di
alcuni dei casi trattati ha messo in evidenza che l’associazione del medicamento con il bendaggio
occlusivo sono sinergicamente responsabili della regressione apoptotico del tessuto in eccesso in
quanto quando la fasciatura permanente non veniva garantita continuativamente, le porzioni di
lesione, o lesioni intere, rimaste scoperte, anche solo per poche ore, sistematicamente

ipresentavano il tipico aumento di volume cheloideo (iperproliferazione fibroblastica e produzione
di matrice extracellulare incontrollata), che, al ripristino della fasciatura permanente, regrediva con
gli stessi tempi (cinque giorni) delle lesioni trattate, ripresentando il fenomeno dell’emorragia dal
quinto giorno in poi. L’utilizzazione separata del medicamento o della fasciatura occlusiva, non ha
mai mostrato di contenere il cheloide che veniva, invece, prontamente riassorbito non appena
l’associazione terapeutica era ripristinata.
L’osservazione clinica di questo fenomeno, sconosciuto nella pratica terapeutica dei cheloidi,
rappresenta un indicazione importante per individuare il livello di azione del medicamento. A
nostro giudizio, potrebbe realizzarsi a livello esclusivo di cellule attive durante il processo di
cicatrizzazione, regolandone i processi di risposta alle citochine, risposte che, è noto, possono
essere alterate nei processi cicatriziali patologici o complicati. Propendiamo per una interpretazione
“apoptotica” del riassorbimento del tessuto in esubero in quanto, durante i primi 5 giorni di
“trattamento associato”, la regressione non è mai stato accompagnato dai tipici segni della reazione
infiammatoria che, invece si presenterebbero se il fenomeno di riassorbimento fosse dovuto a
necrosi delle cellule, in questo caso dei fibroblasti (iperemia, edema, essudazione e dolore). Ciò
perché i prodotti della apoptosi sono semplicemente pezzi di strutture cellulari e molecolari che
l’organismo riutilizza quando smonta le cellule in cui scatta il segnale dell’apoptosi (morte cellulare
programmata) e non rappresentano, pertanto, nessuno dei segnali infiammatori. Il processo
infiammatorio viene sistematicamente innescato quando nella ferita si liberano i frammenti cellulari
e le molecole funzionali contenute nelle cellule che si danneggiano in seguito al trauma. Nella
terapia delle ferite, il reinnesco del processo infiammatorio a scopo terapeutico è usuale perché
permette alle cellule del processo cicatriziale di rinnovarsi, riossigenarsi e riprendere energicamente
l’attività, rimuovendo i tessuti danneggiati che ne ostacolerebbero il decorso (sbrigliamento). Nella
gestione della patologia del cheloide, si provoca la causticazione acida del tessuto in eccesso, che
ha, non solo lo scopo di richiamare le cellule della reazione infiammatoria ma, anche, il compito di
rimuovere il tessuto in esubero e stimolare il tessuto sottostante in una sorta di continuo
riavviamento del processo cicatriziale fuori controllo. In questo modo alternando causticanti a
cicatrizzanti, a seconda dell’aspetto della lesione, si riesce a far contrarre l’area lesionata e a far
avanzare dai bordi i cheratinociti responsabili della riepitelizzazione. I tempi di guarigione di questo
protocollo terapeutico sono molto lunghi e necessitano di continui aggiustamenti decisionali sul
come procedere. Il “trattamento associato” da noi sperimentato ha dimostrato che i tempi di
guarigione delle lesioni cheloidee sono molto più brevi e la gestione molto più semplice. Abbiamo
comparato il decorso di due casi analoghi di ferita traumatica ad uno stinco in due soggetti con
simile tendenza alla reazione cheloidea. Nel primo caso, il “trattamento associato” è stata
abbandonato dopo i primi dieci giorni per difficoltà a tenere in loco la fasciatura ed è stato deciso di
adottare la terapia convenzionale per tutto il resto del decorso, mentre l’altro caso è stato medicato,
ininterrottamente con il “trattamento associato”, ad eccezione di tre soli giorni, a 40 giorni dal
trauma iniziale, durante i quali si è avuto la recrudescenza del cheloide e l’infezione della lesione
per traumatismo contusivo. Il tempo di risoluzione della lesione trattata con il “trattamento
associato” è stato due volte e mezzo inferiore a quello della lesione trattata convenzionalmente (tre
mesi a fronte di otto mesi), nonostante le due settimane di aggravamento dello stato della lesione
per interruzione della applicazione del medicamento e a causa di un traumatismo contusivo
accidentale al centro della lesione che ne ha necrotizzato una parte, Pertanto, per quanto riguarda
l’interpretazione del fenomeno dell’emorragia, riteniamo che il medicamento in associazione al
bendaggio occlusivo agisca selettivamente sui fibroblasti inducendone l’apoptosi ma che non abbia
effetti sulle strutture vascolari se non per una efficace regolazione della permeabilità vasale, che ne
determina la capacità di contenere tutte le componenti del sangue all’interno dei capillari e che si
svuotano solo a seguito del traumatismo causato dalla rimozione del bendaggio. Riteniamo che
questo effetto sia analogo, a quello che entra in gioco nella risoluzione dell’edema infiammatorio
nel trattamento del prolasso del retto. La diversa permeabilità vasale durante il processo cicatriziale
è regolata da meccanismi molecolari e cellulari complessi che in estrema sintesi si traducono in una

massima apertura degli spazi intercellulari tra le cellule endoteliali (all’apice del processo
infiammatorio) per consentire il passaggio agevole degli elementi corpuscolari del sangue più
voluminosi, con contemporanea essudazione della frazione liquida che infarcisce e rigonfia le aree
interstiziali lesionate (edema infiammatorio, stravaso ematico). Nella fase di granulazione la
permeabilità capillare si riduce progressivamente al maturare del tessuto di granulazione
(diminuzione degli spazi peri-endoteliali con il ripristino dell’equilibrio essudativo e riduzione del
gonfiore) e al progredire della riepitelizzazione, fino al completo riassorbimento della rete
vascolare neoformata, che si trasforma in connettivo cicatriziale. La selettiva azione del
medicamento sulla specifica patologia del cheloide, molto probabilmente è da ascrivere ad un
effetto locale del medicamento che non oltrepassa la barriera vascolare, una sorta di effetto
“eutrofizzante” sui tessuti in fase di cicatrizzazione, senza una vera propria azione farmacologica.
Il medicamento, infine, si è dimostrato efficace anche sulle specifiche piaghe da decubito che
procura la sella (fiaccature) e che, a giudizio dei veterinari responsabili, cicatrizzano più
velocemente di quelle trattate convenzionalmente, con riduzione dei tempi di ricovero e di
convalescenza degli animali.
Suini: è stato gestito un allevamento di suini semibradi affetti da miasi estivi recidivanti ai genitali.
Nelle femmine di questa specie, durante la fase di estro e al momento del parto, si assiste alla
esposizione verso l’esterno della mucosa vulvare, che viene colonizzata da larve che faranno il loro
ciclo all’interno della mucosa provocando gravi lesioni ai tessuti molli. La somministrazione del
medicamento sulle parti durante dette fasi ha portato alla remissione completa dei sintomi entro una
settimana dal trattamento. La somministrazione giornaliera del medicamento durante la fase di
esposizione della mucosa anche in assenza di sintomi, a mero scopo preventivo, ha impedito la
comparsa della patologia in tutti i soggetti trattati. Analogamente sono stati trattati i maschi che
presentavano infestazione da miasi al prepuzio con identici risultati di risoluzione dell’infestazione
in atto entro una settimana dall’inizio della terapia.
Ovini: sono state trattate pecore affette da miasi agli zoccoli in più di un arto ciascuna,
impossibilitate a deambulare e destinate, a seguito di tale invalidità, ad essere soppresse. La
remissione delle lesioni agli zoccoli è avvenuta nell’arco di quindici giorni. La medicazione
quotidiana ha impedito la reinfestazione, permettendo alle lesioni di guarire e all’unghiello di
riformasi. Anche le lesioni ad un singolo arto trattate senza isolare gli animali dal gregge hanno
mostrato analoghi tempi di guarigione. Le lesioni riscontrate in altre aree corporee hanno
presentato tempi di guarigione fisiologici associati ad assenza delle nuove generazioni di larve.
Attualmente nelle campagne, per combattere le miasi, si utilizzano sostanze altamente tossiche e
nocive come derivati naftodiantronici aromatici del petrolio oppure rimedi a base di piretroidi
sintetici. Questi aspersi sulle ferite dovrebbero uccidere le larve ed avere effetti repellenti. Di fatto, i
primi sono altamente istiolesivi oltrechè tossici, mentre l’effetto repellente risulta inefficace, ed è
frequente riscontrare ferite in necrosi colonizzate da numerose generazioni di larve. I secondi non
sono ammessi nel regolamento per la zootecnia biologica Il medicamento utilizzato nella
sperimentazione ha permesso di gestire efficacemente le miasi estive degli ovini trattati e si propone
pertanto come medicamento utile per la gestione degli allevamenti ovini, sia in regime
convenzionale che biologico.
Umani: i primi risultati della sperimentazione su lesioni acute nell’uomo dimostrano una efficacia
del medicamento pari se non superiore alla maggior parte delle medicazioni avanzate attualmente
utilizzate. Sono state portate a guarigione piaghe da decubito in pazienti relativamente sani o
comunque non affetti da patologie metaboliche gravi oltre che lesioni traumatiche acute di media
gravità. La riduzione della reazione infiammatoria e l’induzione di un fisiologico tessuto di
granulazione avviene prontamente e si apprezza sin dalle prime applicazioni del medicamento. Alla
applicazione non presenta bruciore o segni di irritazione e mostra di essere ben tollerato dai

pazienti. Necessita di essere applicato quotidianamente altrimenti i processi cicatriziali subiscono
un rallentamento e il controllo della permeabilità vasale e dell’essudazione non è più così efficace
come nella medicazione quotidiana. Sotto questo aspetto, il medicamento infatti mostra di regolare
la permeabilità vasale e l’essudazione copiosa che accompagnano sempre le lesioni acute, specie le
ustioni e il cui controllo è tra gli obiettivi primari di un medicamento per uso topico. Il
raggiungimento dell’equilibrio essudativo in tempi rapidi impedisce la formazione dell’escara che ,
pur rappresentando un mezzo naturale di difesa dell’organismo, rallenta notevolmente il processo di
guarigione ed è responsabile di dolorose invalidità temporanee. Quando l’escara è esuberante, viene
rimossa cruentamente per sbrigliare il tessuto di granulazione sottostante, con inevitabili disagi per
il paziente. L’utilizzazione del medicamento ha invece dimostrato che lo sbrigliamento non si rende
più necessario e il dolore della lesione nelle fasi acute risulta notevolmente ridotto. Queste
caratteristiche del medicamento lo propongono per candidarsi a rimedio eccellente per il trattamento
delle ustioni che, tra i traumi acuti dell’uomo, rappresentano i più problematici, specie quando le
ustioni interessano estese aree corporee. Se il medicamento dovesse dimostrarsi efficace sulle
ustioni (in piccole lesioni è già stato appurato) come sulle ferite traumatiche di altra natura che
abbiamo già documentato, le probabilità di risoluzione di traumi che mettono a rischio la vita dei
pazienti potrebbero aumentare notevolmente.
CONCLUSIONI
La natura esclusivamente clinica di questo studio non ha ancora permesso di verificare, in vitro o in
sistemi animali pianificati, le ipotesi da noi formulate, riguardo alle modalità di azione del
medicamento, ma ci ha messo in condizioni di gestire e guarire ferite, anche molto gravi, al pari se
non superiormente, alle terapie convenzionali. L’efficacia clinica del medicamento sul processo di
cicatrizzazione, nelle più svariate condizioni e in diverse specie animali, ottenute in questo studio,
associate alla completa assenza di effetti collaterali, sia a breve che a lungo termine, ci sembrano
inequivocabili.
Per il settore veterinario il medicamento ad uso topico non ha praticamente eguali in efficacia e
praticità di applicazione e può essere utilizzato in condizioni di campo come in situazioni sanitarie
controllate. La gestione di ferite, anche gravi e in periodi a rischio di infezioni e infestazioni
parassitarie, diviene agevole e offre un valido strumento per la gestione degli allevamenti, sia
convenzionali che in regime biologico. Il medicamento può essere considerato un rimedio “all-inone”,
vale a dire può sostituire efficacemente tutti gli attuali presidi con diverse attività che
attualmente si applicano sulle ferite, quali disinfettanti, antibiotici, emollienti, cicatrizzanti,
antiparassitari, ecc. Infatti, al di là della detersione della lesione e del bendaggio occlusivo che
possono accompagnare la medicazione delle ferite con il medicamento qui presentato, non è
necessario applicare nessun altro presidio medicale.
Il carattere “eutrofizzante” del medicamento che ne impone l’applicazione quotidiana, lo rende
meno utilizzabile delle medicazioni avanzate che, nel settore della medicina umana, prevedono
invece, una frequenza di applicazione di molto inferiore (tre-cinque giorni). La medicazione
quotidiana comporta un impiego oneroso di personale dedicato al trattamento delle ferite e rende
difficile l’automedicazione per i pazienti che non sono in grado di gestire le proprie ferite. Questa
difficoltà gestionale del medicamento non ne invalida, però, l’efficacia di risoluzione delle lesioni
acute, che potrebbe in virtù della facilità di applicazione e della efficacia dimostrata, divenire il
medicamento di “emergenza” quando un gran numero di persone può risultare ferita nello stesso
momento (terremoti, guerre, attentati terroristici, ecc.) o “il rimedio sostenibile” per le popolazioni
dei paesi in via di sviluppo, tra le quali le condizioni igienico-sanitarie sono spesso insufficienti se
non inesistenti e le conseguenze per ferite esterne finiscono per diventare drammatiche. Ciò non

toglie che possa ugualmente tornare utile nella gestione sanitaria, ospedaliera e ambulatoriale delle
ferite, specie le piaghe da decubito, che nelle popolazioni occidentali, in fase di invecchiamento,
stanno diventando una “emergenza” sociale.
Ringraziamenti
Si ringraziano tutti i professionisti, circa quaranta tra medici e veterinari, che con generosa
professionalità hanno collaborato alla ricerca e hanno permesso la raccolta di una considerevole
casistica. La sperimentazione non ha usufruito di alcun finanziamento, se non la disponibilità da
parte dell’Enea a sviluppare questa linea di ricerca con finanziamenti interni. La sperimentazione
sulla maggior parte dei cavalli è stata condotta, previa sottoscrizione di accordo tra L’Enea e il
Comando Generale dell’Arma dei Carabinieri, in collaborazione con le strutture sanitarie veterinarie
del Reggimento Carabinieri a cavallo coordinate dal Colonnello Marco Argentieri, coadiuvato dai
dottori Capitano Ippedico Graziano, Congedo Paolo e Amodio Luigi, e del Reggimento Corazzieri
coordinato dal Maggiore Dottore Carlo Alberto Minniti, ai quali vanno affettuosi ringraziamenti.
Infine sono state attivate collaborazioni occasionali con la struttura sanitaria ospedaliera Veterinaria
di Montelibretti, coordinata al momento della collaborazione dal colonnello dell’Esercito Dottor
Mellano Luigi coadiuvato dal dottor Curcio Marcello che si ringraziano altrettanto vivamente. Si
ringrazia il responsabile del reparto di Vulnoterapia dell’Ospedale Militare “il Celio” di Roma,
Tenente Colonnello Dr. Carlo Maria Durante grazie al quale è iniziata la sperimentazione volontaria
su pazienti umani consensienti. Si ringraziano, infine, i pazienti umani e tutti i proprietari di animali
che hanno accettato di applicare il medicamento ancora sperimentale su se stessi o sui propri
animali.