È cambiata la prognosi della fibrosi cistica? - Primula Multimedia

Sopravvivenza cumulativa %
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0
(20)
(14)
(12)
In attesa di organi (n=18)
È cambiata la prognosi della fibrosi cistica?
Figura 4 Curve di sopravvivenza (Kaplan-Meier) di pazienti con fibrosi cistica sottoposti a trapianto di polmone in
Danimarca. La linea tratteggiata indica i pazienti in lista non trapiantati. In parentesi il numero di pazienti a rischio.
Modificata da (1).
(10)
Anni
(6)
(2)
LTx (n= 29)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
forti collaborazioni internazionali per raggruppare
pazienti con mutazioni cliniche simili. Per
ora si dispone solo di dati clinici iniziali per l’uso
degli aminoglicosidi nella correzione delle mutazioni
stop. Essi costituiscono una premessa
empiricamente importante, ma da verificare sul
piano dell’efficacia clinica, come pure restano in
attesa di verifiche gli studi sugli attivatori della
proteina CFTR, sulle molecole chaperone o altre
terapie sperimentali (3).
Un altro filone terapeutico si basa sulla constatazione
che una ridotta attività della CFTR comporti
l’attivazione del canale epiteliale del sodio
(ENaC) dell’epitelio bronchiale, con conseguente
iperriassorbimento di sodio e acqua e una
disidratazione isosmotica del liquido di superficie,
causa poi dell’iperadesività batterica, etc. Il
parziale successo dell’amiloride, la creazione di
un modello murino di iperespressione
dell’ENaC che presenta un danno respiratorio
paragonabile alla fibrosi cistica, incoraggiano in
questa direzione. Una terapia cellulare della
fibrosi cistica potrebbe contare sull’evoluzione
di molecole che, come l’amiloride, inibiscono
l’ENaC. Almeno una di esse è già in fase di studio
clinico.
(1)
Pure ipotizzabile nella fibrosi cistica sarebbe la terapia
biologica. Il ruolo delle citochine infiammatorie
è stato da molti sottolineato nell’evoluzione del
danno polmonare.Analogamente a quanto già si fa
nel morbo di Crohn o nell’artrite reumatoide o a
quanto già disponibile in terapie sperimentali,
sarebbe ipotizzabile utilizzare nella fibrosi cistica
terapie dirette contro specifiche citochine, in particolare
TNF-α,TGF-β, IL-8, LB4 oppure potenziando
l’attività di molecole che, come IL-10, abbiano un
potenziale antinfiammatorio (4).
Questa strada è confortata dai dati più recenti sull’uso
dei macrolidi. Le osservazioni di ricercatori
giapponesi avevano condotto negli anni 1990 a
ipotizzare un ruolo antinfiammatorio di questi farmaci,
scoperto empiricamente nel trattamento
della panbronchiolite. Esse furono estese al possibile
uso dei macrolidi nella fibrosi cistica per alcune
caratteristiche sovrapponibile alle due malattie.
Studi clinici controllati hanno dimostrato l’efficacia
dei macrolidi nel rallentare, almeno nel breve termine,
la progressione del danno respiratorio e
diverse pubblicazioni hanno documentato un
effetto dei macrolidi su alcune molecole dell’infiammazione
(5). In particolare, i macrolidi sarebbero
in grado di ridurre la produzione di IL-8,
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