È cambiata la prognosi della fibrosi cistica? - Primula Multimedia

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Pneumologia Pediatrica 2005; 20: 2-9
Baroukh Maurice Assael
Centro Regionale Veneto per la Fibrosi Cistica, Verona
È cambiata la prognosi della fibrosi
cistica?
Has the prognosis of cystic fibrosis changed?
Parole chiave: epidemiologia, fibrosi cistica, analisi di sopravvivenza, screening neonatale, fattori di rischio
Key words: epidemiology, cystic fibrosis, survival analysis, neonatal screening, risk factors
Riassunto. L’identificazione del gene CFTR e la scoperta di numerose mutazioni hanno permesso, a partire dal 1990, di identificare
come fibrosi cistica forme non classiche e con una migliore prognosi. Oggi, è chiaro che le forme di malattia legate a
mutazioni del gene CFTR sono molto diverse, che esistono mutazioni legate a forme lievi e che l’evoluzione della malattia, a
parità di mutazioni, è anche influenzata da “geni modificatori” non ancora identificati. Questo rende difficile un confronto storico
sulla prognosi della malattia, dato che le diagnosi di forme lievi sono aumentate nel tempo.
Fra i fattori che hanno sostanzialmente migliorato la sopravvivenza dei pazienti gravi il trapianto polmonare ha certamente un
ruolo preminente. Le terapie farmacologiche non sono sostanzialmente cambiate negli ultimi due decenni, ma oggi vi sono
possibilità di terapie dirette contro il difetto di base per le quali bisogna però sviluppare chiari end-point clinici.
Summary. The identification of the CFTR gene and the discovery of a large number of mutations since 1990 have allowed to diagnose
mild forms of cystic fibrosis which differ from the classic description of the disease. Mild disease is clearly associated to mutation
allowing a certain extent of functional CFTR, however even “severe” mutation may lead to mild course of the disease and this
seems to be due to the presence of other genes that can influence the severity of pulmonary involvement (so called “modifier genes”).
Lung transplantation has played a clear role in prolonging survival of severe cystic fibrosis and although the pharmacological treatment
has not substantially changed in the last 20 years, new treatments directed at the molecular defect will be available in the next
few years.
Accettato per la pubblicazione il 24 ottobre 2005.
Corrispondenza: Prof. Baroukh Maurice Assael, Centro Regionale Veneto per la Fibrosi Cistica, Piazzale Stefani 1, 37100
Verona; e-mail: baroukh.assael@unimi.it
Un problema di definizione?
La fibrosi cistica è una malattia monogenica dovuta
a una mutazione del gene CFTR, responsabile
della sintesi di una proteina di membrana che, in
diversi epiteli, regola il trasporto di cloro. Le funzioni
di questa proteina sono probabilmente più
complesse e comportano una regolazione del trasporto
del glutatione e un controllo indiretto del
riassorbimento del sodio, attraverso la modulazione
del canale epiteliale del sodio.
Sebbene le funzioni del CFTR siano studiate nel
dettaglio, manca un quadro complessivo che spieghi
la patogenesi clinica della malattia, in particolare
delle sue manifestazioni a livello polmonare.
Inoltre, è sempre più evidente che la fibrosi cistica
possa avere esiti molto diversi con, agli estremi,
da una parte, il quadro classico caratterizzato
dall’intera gamma di stigmate della malattia, fino,
all’altro estremo, alla sola presenza di sterilità
maschile, senza apparente danno digestivo o
respiratorio, passando da situazioni definite come
fibrosi cistiche atipiche.
Dal punto di vista dell’epidemiologia clinica è possibile
definire, quindi, un ampio spettro di condizioni
rapportabili a mutazioni del gene CFTR.
In base a queste considerazioni, si può facilmente
capire come la diagnosi di fibrosi cistica sia cambiata