È cambiata la prognosi della fibrosi cistica? - Primula Multimedia

22 Raia
SB203580 è considerato, alla concentrazione di
1µM, un inibitore sufficientemente specifico per
questa via di trasduzione di segnale intracellulare.
Raia et al. (41) hanno utilizzato SB203580, in
aggiunta a PA-LPS, per studiarne gli effetti nella
coltura ex vivo di mucosa di polipo nasale. In considerazione
del ruolo chiave della IL-8 e dei neutrofili
nell’infiammazione respiratoria FC, qualsiasi
strategia di modulazione della risposta infiammatoria
deve avere come bersaglio il controllo di
questi due momenti della risposta infiammatoria.
SB203580 è in grado di controllare la traslocazione
nucleare di NF-κB, la fosforilazione di proteine
epiteliali, la produzione di IL-8 e la migrazione e
ridistribuzione intramucosale di neutrofili. Quindi
SB203580 controlla le fasi più precoci della risposta
tissutale a PA-LPS e controlla gli eventi cruciali
dell’infiammazione FC.
L’uso di inibitori della p38-MAPK è attualmente
considerata una opzione interessante per controllare
malattie infiammatorie croniche e perfino
patologie tumorali e nuove generazioni di composti
farmacologici sono attualmente in uso in studi
clinici (44-49). Una delle maggiori opportunità in
FC potrebbe essere quella di utilizzare questa
categoria di farmaci per via aerosolica per il miglioramento
dell’infiammazione polmonare con drammatica
riduzione di effetti collaterali.
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Conclusioni
L’infiammazione delle vie aeree ha un ruolo centrale
nella patogenesi della malattia polmonare in
fibrosi cistica. Farmaci antinfiammatori, quali i corticosteroidi,
l’ibuprofene e, più recentemente, l’azitromicina,
si sono dimostrati efficaci nel modulare
il decorso della malattia.
La scelta del “farmaco” più opportuno è resa tuttavia
difficile dalla ridondanza delle vie coinvolte
nel processo infiammatorio. Una terapia mirata ad
una singola citochina o recettore potrebbe infatti
risultare inefficace per la presenza di vie metaboliche
vicarianti; d’altra parte, una terapia che abbia
come bersaglio fattori chiave dell’infiammazione
potrebbe interferire con i meccanismi di difesa
innata dell’ospite. È quindi necessario poter disporre
di strumenti di validazione dell’efficacia della
terapia prima dell’implementazione nel paziente.
Nuovi modelli di studio potrebbero rappresentare
uno strumento idoneo al raggiungimento di
questo obiettivo.
In attesa che la terapia genica possa correggere il
difetto di base della malattia, una terapia basata sulla
combinazione di modulatori di specifiche vie dell’infiammazione,
in aggiunta ad interventi tradizionali
quali antibiotici e fisioterapia, potrebbe rappresentare
una nuova strategia di intervento “ragionata”
per modificare la storia naturale della malattia.
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BIBLIOGRAFIA