È cambiata la prognosi della fibrosi cistica? - Primula Multimedia
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La fisiopatologia dell’infiammazione polmonare in corso di <strong>fibrosi</strong> <strong>cistica</strong>: implicazioni...<br />
Il processo infiammatorio è infatti un evento<br />
dinamico che varia nel tempo. Pertanto solo lo<br />
studio del<strong>la</strong> cinetica degli eventi che conducono<br />
allo stato di infiammazione cronica può fornire<br />
indicazioni precise sui meccanismi patogenetici<br />
del<strong>la</strong> ma<strong>la</strong>ttia ed individuare i potenziali bersagli<br />
di interventi terapeutici mirati.<br />
Mediante il modello del<strong>la</strong> coltura ex vivo, è stato<br />
dimostrato (41) che il challenge con lipopolisaccaride<br />
di Pseudomonas aeruginosa (PA-LPS) induce<br />
già nel corso del<strong>la</strong> prima ora di incubazione, nel<strong>la</strong><br />
mucosa di polipo nasale FC, traslocazione nucleare<br />
di p65-NF-κB nell’epitelio di superficie e entro<br />
poche ore aumentata espressione di COX-2, marcatore<br />
“generico” di infiammazione, nelle cellule<br />
mononucleate del<strong>la</strong> mucosa. Queste prime fasi<br />
del<strong>la</strong> risposta, pur non essendo specifiche per il<br />
paziente, sono partico<strong>la</strong>rmente accentuati in FC,<br />
suggerendo un abbassamento del<strong>la</strong> soglia di risposta<br />
infiammatoria mucosale nei pazienti (Figura 2).<br />
Solo nel paziente con FC il challenge con PA-LPS<br />
induce “attivazione” epiteliale con fosfori<strong>la</strong>zione di<br />
proteine dell’epitelio.A questa fase segue un aumento<br />
di espressione di IL-8 e IL-6. La migrazione dei<br />
neutrofili verso i compartimenti mucosali apicali con<br />
Challenge con PA LPS<br />
Coltura ex vivo di mucosa di polipo nasale FC:<br />
cinetica del<strong>la</strong> risposta infiammatoria<br />
Traslocazione nucleare<br />
di NF-κB (p65)<br />
Migrazione dei neutrofili<br />
infiltrazione e danno epiteliale si verifica dopo 24 ore<br />
dal challenge, indicando che tutta <strong>la</strong> cascata di eventi<br />
temporalmente precedente condizione e determina<br />
l’infiltrazione e degranu<strong>la</strong>zione dei neutrofili. <strong>È</strong><br />
interessante notare che già nelle prime ore dopo<br />
esposizione a LPS una specifica MAP-chinasi, <strong>la</strong> p-38-<br />
MAP-chinasi, va incontro a fosfori<strong>la</strong>zione, suggerendo<br />
questa via di trasduzione del segnale come bersaglio<br />
potenziale di interventi terapeutici (Figura 2).<br />
Da un nuovo modello una nuova<br />
via di controllo del<strong>la</strong> risposta<br />
infiammatoria in FC<br />
L’identificazione del potenziale coinvolgimento<br />
del<strong>la</strong> via del<strong>la</strong> p-38-MAP-chinasi suggerisce <strong>la</strong> possibilità<br />
di esplorare il significato funzionale del<strong>la</strong> sua<br />
inibizione nel controllo del<strong>la</strong> cascata infiammatoria.<br />
L’attivazione di questo segnale è stata dimostrata<br />
in linee cellu<strong>la</strong>ri FC, <strong>la</strong> sua inibizione è stata proposta<br />
in altre patologie infiammatorie respiratorie,<br />
così come in FC, ma il ruolo del<strong>la</strong> sua inibizione<br />
nell’evoluzione del<strong>la</strong> risposta infiammatoria in FC<br />
non era mai stato valutato. A questo scopo è<br />
necessario utilizzare inibitori specifici. Il composto<br />
Fosfori<strong>la</strong>zione di proteine epiteliali<br />
Incremento di IL-8<br />
20m - 1h 4h 24h<br />
Figura 2 Cinetica del<strong>la</strong> risposta infiammatoria nel<strong>la</strong> mucosa di polipo nasale di pazienti con FC: effetto del challenge<br />
con lipopolisaccaride di Pseudomonas aeruginosa. IL-8, interleuchina-8<br />
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