È cambiata la prognosi della fibrosi cistica? - Primula Multimedia

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Iapichino
localizzati ad un solo organo (spesso l’apparato
riproduttivo maschile e conseguente sterilità del
maschio) senza insufficienza digestiva, che giungono
ai Centri per un inquadramento. I valori del test
del sudore risultano borderline o più raramente
normali (8). Spesso questi soggetti hanno nel loro
genotipo una mutazione del gene CFTR identificabile
e un’altra sconosciuta. Oppure sono portatori
di una mutazione la cui penetranza è accentuata
da qualche polimorfismo particolare. Questa
associazione può comportare un’ampia e a tutt’oggi
sconosciuta varietà di effetti: da nessun sintomo
a un quadro atipico della malattia.
Infatti mentre la presenza di singoli polimorfismi
nel gene CFTR non ha alcuna conseguenza fenotipica,
l’associazione con una mutazione in trans può
determinare una riduzione della quantità di proteina
prodotta (9).
È oggi noto che la quantità di proteina necessaria
non è uguale per tutti gli organi: alcuni risentono
più di altri di una riduzione e manifestano sintomi.
L’esempio più frequente è costituito dalla agenesia
dei dotti deferenti, che rappresenta circa il 2%
delle cause di infertilità maschile nella popolazione
generale ed è comunque presente in almeno il
95% degli adulti FC con forma classica. Spesso
questi soggetti hanno su un cromosoma una
mutazione nota del gene CFTR, sull’altro un particolare
polimorfismo T, il 5T che aumenta la penetranza
della mutazione (10).
Da segnalare inoltre un gruppo eterogeneo di
patologie quali pancreatiti ricorrenti, aspergillosi
broncopolmonare allergica, colangite sclerosante,
rinosinusiti croniche e poliposi nasali recidivanti
che sono state definite “collegate alla FC”. Queste
patologie possono presentarsi nei malati con FC
classica, ma anche in soggetti che risultano spesso
con assetto genetico di portatori di una mutazione
del gene CFTR. Quale sia il collegamento con
la FC classica non ci è ancora del tutto chiaro (11).
In questi casi gli strumenti diagnostici classici non
bastano più perché i valori del test del sudore
sono nella fascia borderline se non addirittura normali
e la genetica spesso non è dirimente; infatti
anche il sequenziamento di tutti gli esoni del gene
CFTR può portare ad identificare variazioni di
sequenza il cui significato clinico non è però attualmente
noto. È in teoria possibile ricorrere anche
ad altre indagini sofisticate, oltre a quelle genetiche,
quali la misurazione dei potenziali nasali che permette
di studiare il trasporto ionico (nei pazienti
FC il potenziale nasale è più negativo del normale: