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Ossificazione Rimodellamento Riassorbimento osseo - SunHope

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<strong>Ossificazione</strong><br />

<strong>Rimodellamento</strong><br />

<strong>Riassorbimento</strong> <strong>osseo</strong><br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

1


modalità modalit di ossificazione<br />

membranosa<br />

l’osso osso si sviluppa dal mesenchima o dal<br />

tessuto connettivo fibroso<br />

endocondrale<br />

l’osso osso sostituisce un modello cartilagineo<br />

preesistente<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

2


Created by G.<br />

Papaccio<br />

3


ossificazione<br />

intramembranosa<br />

si verifica negli strati più pi profondi del<br />

derma ossa dermiche<br />

ossa del cranio<br />

mandibola<br />

clavicola<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

4


Created by G.<br />

Papaccio<br />

<strong>Ossificazione</strong><br />

intramembranosa<br />

5


Created by G.<br />

Papaccio<br />

Il tessuto<br />

che<br />

riempie gli<br />

spazi<br />

primitivi<br />

6


ossificazione intramembranosa 1<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

7


<strong>Ossificazione</strong> intramembranosa I<br />

Preparati personali Created by G.<br />

Papaccio<br />

G.Papaccio<br />

Papaccio<br />

8


Created by G.<br />

Papaccio<br />

ossificazione<br />

intramembranosa 2<br />

9


<strong>Ossificazione</strong> intramembranosa II<br />

Preparati personali Created by G.<br />

Papaccio<br />

G.Papaccio<br />

Papaccio<br />

10


come si forma la tipica struttura a<br />

lamelle concentriche dell’osteone<br />

dell osteone?<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

11


nascita di un osteone<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

gli osteoclasti<br />

scavano una cavità<br />

che viene invasa da<br />

mesenchima e vasi<br />

sanguigni<br />

gli osteoblasti<br />

depositano nuove<br />

lamelle, procedendo<br />

dall’esterno verso il il<br />

centro dell’osteone<br />

questo processo si si verifica continua-<br />

12<br />

mente durante la la vita dell’individuo


ossificazione<br />

endocondrale<br />

inizia con la formazione di un modello<br />

cartilagineo<br />

lo sviluppo delle ossa degli arti ne è un<br />

ottimo esempio<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

13


Centri di ossificazione<br />

Centro primario di ossificazione<br />

Inizia la vascolarizzazione endocondrale nella parte<br />

centrale della diafisi<br />

Gli osteoblasti secernono matrice formando il<br />

manicotto <strong>osseo</strong> subperiostale<br />

I condrociti all’interno all interno della diafisi si ipertrofizzano<br />

Gli osteoclasti aprono cavità cavit nel manicotto<br />

permettendo la penetrazione di zaffi osteogenici dal<br />

periostio (manicotto manicotto subperiosteale)<br />

subperiosteale<br />

Gli osteoclasti riassorbono il complesso<br />

cartilagine/osso calcificato<br />

Il manicotto <strong>osseo</strong> si ispessisce e comincia ad<br />

estendersi verso le epifisi<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

14


Centri di ossificazione<br />

Centri di ossificazione secondari<br />

L’ossificazione<br />

ossificazione comincia nell’epifisi nell epifisi<br />

Crescita dell’osso dell osso nel disco epifisario<br />

Epifisi e diafisi non sono più pi distinte<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

15


uolo della cartilagine nello sviluppo<br />

dell’osso dell osso<br />

sezione di di dito<br />

durante lo lo<br />

sviluppo fetale<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

osso in in via di di<br />

formazione<br />

zona di di accrescimento<br />

presentata in in dettaglio<br />

nelle immagini successive<br />

tessuto<br />

midollo<br />

<strong>osseo</strong><br />

<strong>osseo</strong><br />

cartilagine<br />

16


cartilagine di<br />

accrescimento<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

a riposo<br />

in proliferazione<br />

ipertrofica<br />

calcificata<br />

17


cartilagine di<br />

accrescimento<br />

(2)<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

Zona ipertrofica: ipertrofica ipertrofica:<br />

la crescita delle cellule tende a<br />

comprimere la matrice extracellulare;<br />

extracellulare<br />

extracellulare; ;<br />

durante tale processo le cellule<br />

degenerano e muoiono<br />

18


Cartilagine nell’area nell area di ossificazione<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

a riposo seriata ipertrofica calcificata trabecole ossee<br />

19


apposizione di tessuto <strong>osseo</strong> sui resti<br />

(calcificati) dello scheletro cartilagineo<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

cartilagine<br />

calcificata<br />

(blu-violetto)<br />

il il midollo<br />

emopoietico<br />

riempie gli spazi<br />

gli osteoclasti scavati<br />

osteoclasti scavati fra le le<br />

riassorbono trabecole<br />

riassorbono trabecole tessuto<br />

preesistente,<br />

innescando il il<br />

rimodellamento<br />

dell’osso<br />

matrice ossea<br />

appena depositata…<br />

…dagli<br />

osteoblasti<br />

20


Created by G.<br />

Papaccio<br />

Processo di<br />

ossificazione<br />

endocondrale<br />

21


ossificazione 1<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

22


ossificazione 2<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

23


<strong>Ossificazione</strong><br />

endostale nella<br />

diafisi<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

24


osteoblasto<br />

osteoide<br />

4 tipi di cellule<br />

tre stadi<br />

evolutivi<br />

della<br />

stessa<br />

cellula<br />

periostio<br />

matrice ossea<br />

mineralizzata<br />

canalicolo<br />

<strong>osseo</strong><br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

fibre collagene<br />

preosteoblasto<br />

osteoclasto:<br />

cellula derivante<br />

osteoclasto<br />

derivante<br />

dalla linea<br />

monocitomacrofagica<br />

orletto increspato<br />

lacuna di Howship<br />

osteocito<br />

25


stadi di differenziamento<br />

delle cellule che producono<br />

osso<br />

preosteoblasti<br />

cellule staminali, staminali,<br />

fusate o appiattite, appiattite,<br />

simili ai comuni<br />

fibroblasti, fibroblasti,<br />

che si trasformano in:<br />

osteoblasti<br />

cellule cuboidi, cuboidi,<br />

disposte in strati, strati,<br />

partecipano attivamente<br />

alla formazione dell’osso dell osso<br />

osteociti<br />

cellule dell’osso dell osso maturo; maturo;<br />

sono osteoblasti che, che,<br />

dopo aver<br />

elaborato la sostanza ossea, ossea,<br />

rimangono imprigionati nelle<br />

lacune ossee<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

26


Created by G.<br />

Papaccio<br />

osso<br />

compatto<br />

osteocita nella<br />

lacuna ossea<br />

osteoblasti allineati<br />

lungo la superficie<br />

dell’osso<br />

cellule del<br />

midollo<br />

emopoietico<br />

27<br />

emopoietico


Created by G.<br />

Papaccio<br />

Osteoblasti<br />

28


Mineralizzazione dell’osso dell osso<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

29


Created by G.<br />

Papaccio<br />

30


L’osteoide osteoide e la matrice<br />

ossea<br />

La matrice ossea è costituita per il 90% da collagene,<br />

principalmente di tipo I<br />

Il collagene dell’osteoide<br />

dell osteoide è un polimero a tripla elica,<br />

costituito da tre catene di tipo alfa<br />

Malattie ereditarie possono far produrre collagene<br />

difettoso che porta a fragilità fragilit ossea (osteogenesi<br />

imperfecta)<br />

Altre proteine dell’osso dell osso sono l’osteocalcina<br />

l osteocalcina, ,<br />

l’osteopontina<br />

osteopontina, , l’osteonectina<br />

l osteonectina, , BAP, BSP, osterix ed<br />

altre. Alcune di queste proteine legano calcio e altri ioni<br />

e possono svolgere un ruolo nel processo di<br />

mineralizzazione ossea<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

31


Osteomalacia<br />

(difetto di mineralizzazione)<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

I pazienti con osteomalacia<br />

soffrono di rammollimento<br />

<strong>osseo</strong>, che provoca<br />

tendenza alle fratture,<br />

talvolta microscopiche e<br />

numerose, causanti dolore<br />

<strong>osseo</strong>.<br />

32


Sviluppo postnatale delle<br />

ossa lunghe<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

33


Osteoclasti<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

34


Osteoclasti di midollo<br />

<strong>osseo</strong> umano<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

35


Osteoclasti<br />

Alcuni osteoclasti Created by G.<br />

in prossimità di trabecole ossee in corso di rimaneggiamento<br />

36<br />

Papaccio


Osteoclasti<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

37


Created by G.<br />

Papaccio<br />

Osteoclasto<br />

38


Osteoclasto<br />

in cui è<br />

visibile<br />

l’orletto orletto<br />

increspato<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

39


aumento di dimensioni dell’osso dell osso<br />

diametro<br />

apposizione di nuovo osso di origine periostale<br />

creste di osso neoformato inglobano vasi<br />

sanguigni longitudinali,<br />

longitudinali,<br />

fondendosi intorno ad<br />

esso e formando gli osteoni<br />

lunghezza<br />

sostituzione di cartilagine con osso a livello<br />

della metafisi<br />

il tessuto cartilagineo sul lato epifisario continua<br />

ad accrescersi,<br />

accrescersi,<br />

mentre quello diafisario viene<br />

invaso da nuovo osso<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

40


Agenti innescanti<br />

Fosfatasi alcalina<br />

Fibre collagene<br />

Proteine morfogenetiche: morfogenetiche:<br />

BMP,<br />

osteogenina, osteogenina,<br />

TGF-β TGF (trasformatore<br />

autocrino)<br />

autocrino<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

41


Agenti Nucleanti<br />

Osteocalcina (lega Ca 2+ ), aumenta la<br />

concentrazione locale di calcio<br />

Osteoblasti (o ameloblasti o odontoblasti)<br />

odontoblasti)<br />

⇒fosfatasi fosfatasi alcalina e pirofosfatasi⇒scindono<br />

pirofosfatasi scindono<br />

Ca 2+ e PO - 4<br />

(NELLE MATRIX VESICLES)<br />

Dapprima granuli elettrondensi<br />

Poi cristalli aghiformi (fuori dalle vesicles negli spazi interfibrillari).<br />

interfibrillari).<br />

Strutture numerose nell’osso nell osso primario e scarse in quello secondario<br />

Enzimi delle vescicole<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

42


In Sintesi<br />

Il processo di mineralizzazione della<br />

matrice<br />

E’ pilotato dagli osteoblasti (fostatasi ( fostatasi delle<br />

matrix vesicles e regolazione del flusso ionico<br />

del Ca 2+ dai capillari alla matrice)<br />

E’ realizzato nella matrice grazie alla<br />

deposizione di sostanze inorganiche nelle<br />

matrix vesicles (inducenti nelle prime fasi) e poi<br />

alla diffusione di cristalli aghiformi nella matrice<br />

Segue la deposizione di minerali in rapporto<br />

alle bande periodiche del collageno<br />

(accrezione accrezione)<br />

Ondata di mineralizzazione<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

43


La prevalenza dell’una dell una o dell’altra dell altra di queste<br />

fasi dipende dallo spazio disponibile:<br />

Poche fibre ed ampia matrice ⇒<br />

calcificazione extrafibrillare rapida<br />

Molte fibre aggregate a scarsa matrice ⇒<br />

calcificazione lenta ed intrafibrillare<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

44


<strong>Rimodellamento</strong><br />

<strong>osseo</strong><br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

45


<strong>Rimodellamento</strong> <strong>osseo</strong><br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

46


<strong>Rimodellamento</strong> <strong>osseo</strong><br />

Durante l’intera l intera vita<br />

Sostituzione osso invecchiato<br />

Sollecitazioni meccaniche (linee di forza<br />

per massima resistenza)<br />

Processi patologici<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

47


<strong>Rimodellamento</strong> <strong>osseo</strong><br />

Omeostasi Scheletrica<br />

Potere piezoelettrico della matrice deformata<br />

(correnti a basso voltaggio)⇒ voltaggio) stimolo o<br />

inibizione dell’attivit dell attività cellulare di blasti e/o<br />

clasti<br />

Ordinamento delle fibre<br />

Plasticità Plasticit (cessione/accumulo Sali minerali)<br />

98%-99% 98% 99% Ca nell’osso nell osso (omeostasi ( omeostasi minerale)<br />

Riduzione della solubilizzazione dei Sali<br />

minerali con l’et l età<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

48


Omeostasi Scheletrica<br />

Riduzione della solubilizzazione dei Sali<br />

minerali con l’et l età<br />

Legge di Guldberg e Waage regola<br />

secondo una costante di dissociazione la<br />

reazione Ca 3(PO (PO4) 2↔3Ca 3Ca 2+ +Po 3- +Po4<br />

(fosfatasi alcalina)<br />

Calcemia: Calcemia:<br />

7-8mg/100ml 7 8mg/100ml (+ riserve grazie<br />

alla mobilizzazione ⇒ ormoni)<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

49


<strong>Rimodellamento</strong> <strong>osseo</strong><br />

Funzioni del Calcio<br />

Concentrazione muscolare<br />

Secrezione<br />

Fagocitosi<br />

Coagulazione sanguigna<br />

Segnali cellulari<br />

Fusione fra cellule<br />

Apertura canali membrana<br />

Mitosi<br />

Fecondazione<br />

Trasporto assonico<br />

Trasmissione sinaptica<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

50


<strong>Rimodellamento</strong> <strong>osseo</strong><br />

(selettivo)<br />

FASI:<br />

Liberazione di enzimi lisosomiali dagli Oc<br />

Idrolisi di: collageno, GAGs, GAGs,<br />

matrice con<br />

aumento dell’acidit dell acidità (ac.Carbonico<br />

ac.Carbonico, ,<br />

Lattico,Citrico)<br />

Cessione di Sali minerali ⇒ Ca 2+ e PO -<br />

4<br />

solubili<br />

Eventuale endocitosi<br />

Essenziale la mobilità mobilit degli Oc (altrimenti<br />

riassorbimento a tunnel)<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

51


<strong>Rimodellamento</strong> <strong>osseo</strong><br />

(selettivo)<br />

FATTORI DI REGOLAZIONE<br />

ORMONI:<br />

PTH (PIF-PSF) (PIF PSF)⇒ stimola gli Oc, Oc,<br />

riduce l’escrezione escrezione<br />

renale, renale,<br />

non attraversa la barriera placentare<br />

CALCITONINA⇒ CALCITONINA inibisce (blocca blocca) ) l’attivit attività degli Oc<br />

ed aumenta l’escrezione escrezione renale<br />

VITAMINE:<br />

1,25-DIIDROSSICOLECALCIFEROLO 1,25 DIIDROSSICOLECALCIFEROLO (D)⇒ (D)<br />

assorbimento intestinale (PTH-induced)<br />

(PTH induced)<br />

A<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

C<br />

52


<strong>Rimodellamento</strong> <strong>osseo</strong><br />

(selettivo)<br />

FATTORI CHE INTERFERISCONO<br />

Gravidanza<br />

Allattamento<br />

Menopausa<br />

Patologie<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

53


Osteoporosi<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

54


Colonna<br />

vertebrale<br />

colpita da<br />

osteoporosi<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

55


Osteoporosi: in sintesi<br />

L’osteoporosi osteoporosi si manifesta quando le cellule<br />

preposte alla demolizione dell’osso, dell osso,<br />

osteoclasti, sono più pi attive di quelle che lo<br />

devono ricostruire, osteoblasti<br />

Le nuove cure contro l’osteoporosi l osteoporosi si basano<br />

sul blocco delle attività attivit degli osteoclasti o<br />

sulla loro eliminazione<br />

Created by G.<br />

Papaccio<br />

56


Created by G.<br />

Papaccio<br />

Morbo di<br />

Paget<br />

57

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