RCP in allegato - Merqurio

PLIVA Pharma S.p.A:
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Alendronato PLIVA 70 mg compresse in monosomministrazione settimanale
2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni compressa contiene 70 mg di acido alendronico (come alendronato sodico triidrato).
Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
3 FORMA FARMACEUTICA
Compressa
Compressa di colore bianco-biancastro, ovale, con “AN 70” stampato in rilievo su un lato e
con il logo Arrow sull’altro.
4 INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento dell’osteoporosi postmenopausale.
L’alendronato riduce il rischio di fratture vertebrali e dell’anca.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Per uso orale.
La dose raccomandata è di una compressa da 70 mg alla settimana.
Per ottenere un assorbimento soddisfacente dell’alendronato
Alendronato Pliva 70 mg Compresse deve essere assunto a digiuno, appena alzati al mattino,
solo con acqua semplice, almeno 30 minuti prima di qualsiasi alimento, bevanda o altro
medicinale della giornata. È probabile che altre bevande (inclusa l’acqua minerale), il cibo e
alcuni medicinali riducano l’assorbimento dell’alendronato (vedere paragrafo 4.5 Interazioni
con altri medicinali ed altre forme d’interazione).
Per facilitare il trasporto nello stomaco e ridurre così il rischio di irritazione/effetti indesiderati a
livello locale ed esofageo (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni
d’impiego)
• Alendronato Pliva 70 mg compresse deve essere assunto al mattino appena alzati, con un
abbondante bicchiere d’acqua (non meno di 200 ml).
• Alendronato Pliva 70 mg compresse deve essere ingerito intero. Le compresse non
devono essere masticate, succhiate o lasciate sciogliere in bocca, per via del rischio di
ulcerazioni orofaringee
• I pazienti non devono distendersi fino a quando non abbiano assunto i primi alimenti
della giornata, il che deve avvenire almeno 30 minuti dopo l’assunzione della compressa.
• I pazienti non devono distendersi per almeno 30 minuti dopo aver assunto Alendronato
Pliva 70 mg Compresse.
• Alendronato Pliva 70 mg Compresse non deve essere assunto al momento di coricarsi o
prima di alzarsi dal letto all’inizio della giornata.
Alendronato Pliva – SPC – 25 agosto 2006

PLIVA Pharma S.p.A:
Ai pazienti deve essere somministrato un integratore di calcio e vitamina D, nel caso in cui la
loro dieta sia inadeguata (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni
d’impiego).
Uso nei pazienti anziani: Negli studi clinici non è emersa alcuna differenza legata all’età,
riguardo ai profili di efficacia o di sicurezza dell’alendronato. Pertanto, non è necessario un
aggiustamento del dosaggio per i pazienti anziani.
Uso in caso di alterata funzionalità renale: Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei
pazienti con velocità di filtrazione glomerulare (GFR) superiore a 35 ml/min. L’alendronato
non è raccomandato nei pazienti con alterata funzionalità renale se il GFR è inferiore a 35
ml/min., non essendovi dati al riguardo.
Uso nei pazienti con alterata funzionalità epatica
Non è necessario un aggiustamento della dose.
Uso nei bambini: Nei bambini l’alendronato non è stato studiato e non deve essere
somministrato.
Alendronato Pliva 70 mg Compresse non è stato studiato nel trattamento dell’osteoporosi
indotta da glucocorticoidi.
4.3 Controindicazioni
• Anomalie esofagee e altri fattori che ritardano lo svuotamento esofageo, quali stenosi o
acalasia.
• Incapacità di stare in piedi o seduti con il busto eretto per almeno 30 minuti.
• Ipersensibilità all’alendronato, ad altri bifosfonati o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Ipocalcemia.
Vedere anche paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego.
4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego
L’alendronato può causare irritazione locale della mucosa del tratto gastrointestinale
superiore. Poiché vi è un rischio di peggioramento della malattia di base, occorre prestare
cautela nel caso in cui l’alendronato sia somministrato a pazienti con disturbi attivi del tratto
gastrointestinale superiore, quali disfagia, malattia esofagea, gastrite, duodenite o ulcere,
oppure in caso di recente (nel corso dell’ultimo anno) grave patologia gastrointestinale, ad
es. ulcera gastrica, emorragia gastrointestinale attiva o intervento chirurgico del tratto
gastrointestinale superiore, eccetto piloroplastica (vedere paragrafo 4.3 Controindicazioni).
Effetti indesiderati a livello esofageo (in alcuni casi gravi e con necessità di ricovero
ospedaliero), quali esofagite, ulcere esofagee o erosioni esofagee, in rari casi seguite da
stenosi esofagea, sono stati segnalati nei pazienti trattati che ricevevano il trattamento con
alendronato. Il medico deve quindi prestare attenzione alla comparsa di segni o sintomi di
possibile reazione esofagea. I pazienti devono essere avvisati della necessità di interrompere
l’assunzione di alendronato e di rivolgersi al medico, nel caso in cui si sviluppino sintomi di
irritazione esofagea, quali disfagia, dolore alla deglutizione, dolore retrosternale o
insorgenza/peggioramento di pirosi.
Il rischio di effetti gravi a livello esofageo è ritenuto essere superiore nei pazienti che non
assumono l’alendronato correttamente e/o che continuano ad assumere l’alendronato dopo
Alendronato Pliva – SPC – 25 agosto 2006

PLIVA Pharma S.p.A:
la comparsa di sintomi indicativi di irritazione esofagea. È molto importante che il paziente
riceva, e comprenda bene, le istruzioni per una corretta somministrazione (vedere paragrafo
4.2 Posologia e modo di somministrazione). I pazienti devono essere informati del possibile
aumento del rischio di problemi esofagei nel caso in cui non seguano queste istruzioni.
Sebbene non sia stato osservato un aumento del rischio in ampi studi clinici effettuati, dopo
l’immissione in commercio della preparazione iniziale sono stati segnalati rari casi di ulcere
gastriche e duodenali, alcuni dei quali gravi e con complicazioni. Non è possibile escludere
una reazione causale (vedere paragrafo 4.8 Effetti indesiderati).
I pazienti devono essere informati che, se dimenticano di prendere una dose di Alendronato
Pliva 70 mg Compresse, la compressa deve essere assunta il mattino successivo al giorno in
cui se ne sono accorti. Non devono assumere due compresse nello stesso giorno, ma
devono riprendere l’assunzione di una compressa la settimana, nel giorno prescelto come
inizialmente stabilito.
L’alendronato non è raccomandato per i pazienti con alterata funzionalità renale se il GFR è
inferiore a 35 ml/min. (vedere paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione).
Devono essere prese in considerazione cause di osteoporosi diverse da carenza di estrogeni
e invecchiamento.
L’ipocalcemia deve essere corretta prima di iniziare il trattamento con alendronato (vedere
paragrafo 4.3 Controindicazioni). Anche gli altri disturbi del metabolismo minerale (quali
deficit di vitamina D e ipoparatiroidismo) devono essere trattati efficacemente prima di
iniziare ad assumere l’alendronato. Nei pazienti con questi disturbi, il livello sierico di calcio
e i sintomi di ipocalcemia devono essere tenuti sotto controllo durante il trattamento con
alendronato.
A causa degli effetti positivi dell’alendronato sull’aumento della mineralizzazione ossea, può
verificarsi una riduzione dei livelli sierici di calcio e di fosfato. Di solito si tratta di un
fenomeno lieve e asintomatico. Tuttavia, in rari casi è stata segnalata ipocalcemia sintomatica,
occasionalmente grave e spesso comparsa in pazienti con condizioni predisponenti (ad es.
ipoparatiroidismo, deficit di vitamina D e in casi di malassorbimento del calcio).
È quindi particolarmente importante assicurare un adeguato apporto di calcio e di vitamina
D nei pazienti che assumono glucocorticoidi.
Alendronato Pliva 70 mg compresse contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari
di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento del glucosiogalattosio
non devono assumere questo medicinale.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
È probabile che cibo e bevande (inclusa l’acqua minerale), gli integratori di calcio, gli antiacidi
e alcuni medicinali per via orale, se assunti contemporaneamente, influiscano
sull’assorbimento dell’alendronato. I pazienti devono pertanto attendere almeno 30 minuti
dopo l’assunzione di alendronato prima di assumere qualsiasi altro medicinale per via orale
(vedere paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione).
Non sono previste altre interazioni farmacologiche clinicamente significative. Negli studi
clinici, ad alcuni pazienti sono stati somministrati estrogeni (per via intravaginale,
Alendronato Pliva – SPC – 25 agosto 2006

PLIVA Pharma S.p.A:
transdermica o orale) in concomitanza con alendronato. Nessun effetto indesiderato è stato
riconducibile al trattamento in combinazione.
Non sono stati condotti studi di interazione specifici, tuttavia l’alendronato è stato usato
negli studi clinici in concomitanza a diversi altri medicinali comunemente prescritti, senza
alcuna evidenza di interazioni clinicamente sfavorevoli.
4.6 Gravidanza e allattamento
Uso durante la gravidanza
Non esistono dati adeguati sull’uso dell’alendronato nelle donne in stato di gravidanza. Gli
studi sugli animali hanno evidenziato effetti sulla formazione ossea fetale a dosi elevate.
L’alendronato somministrato a femmine di ratto gravide ha causato distocia dovuta a
ipocalcemia (vedere paragrafo 5.3 Dati preclinici di sicurezza). Data l’indicazione,
l’alendronato non deve essere usato durante la gravidanza.
Uso durante l’allattamento
Non è noto se l’alendronato sia escreto nel latte materno umano. Data l’indicazione,
l’alendronato non deve essere usato durante l’allattamento.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Alendronato Pliva 70 mg compresse non influisce sulla capacità di guidare veicoli e di usare
macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
In uno studio della durata di un anno nelle donne in post-menopausa con osteoporosi, i
profili generali di sicurezza per alendronato compresse una volta a settimana (n=519) e
alendronato 10 mg una volta al giorno (n=370) sono risultati simili.
In due studi della durata di tre anni, con disegno pressoché identico, nelle donne in postmenopausa
(alendronato 10 mg: n=196; placebo: n= 397), i profili generali di sicurezza per
alendronato 10 mg al giorno e placebo sono risultati simili.
Gli effetti indesiderati segnalati dagli sperimentatori come possibilmente, probabilmente o
sicuramente collegati al medicinale sono presentati di seguito se si sono verificati in ≥ 1% di
uno dei gruppi di trattamento nello studio a un anno, o in ≥ 1% delle pazienti trattate con
alendronato 10 mg/die e con un’incidenza superiore rispetto alle pazienti trattate con
placebo negli studi a tre anni.
Studio a un anno Studi a tre anni
Alendronato
compressa una
volta a
settimana
(n=519)
%
Alendronato
10 mg/die
(n=370)
%
Alendronato
10 mg/die
(n=196)
%
Gastrointestinali
Dolori addominali 3,7 3,0 6,6 4,8
Dispepsia 2,7 2,2 3,6 3,5
Rigurgito acido 1,9 2,4 2,0 4,3
Alendronato Pliva – SPC – 25 agosto 2006
Placebo
(n=397)
%

PLIVA Pharma S.p.A:
Studio a un anno Studi a tre anni
Alendronato
compressa una
volta a
settimana
(n=519)
%
Alendronato
10 mg/die
(n=370)
%
Alendronato
10 mg/die
(n=196)
%
Nausea 1,9 2,4 3,6 4,0
Distensione addominale 1,0 1,4 1,0 0,8
Costipazione 0,8 1,6 3,1 1,8
Diarrea 0,6 0,5 3,1 1,8
Disfagia 0,4 0,5 1,0 0,0
Flatulenza 0,4 1,6 2,6 0,5
Gastrite 0,2 1,1 0,5 1,3
Ulcera gastrica 0,0 1,1 0,0 0,0
Ulcera esofagea
Muscoloscheletrici
0,0 0,0 1,5 0,0
Dolore muscoloscheletrico
(osseo, muscolare o
2,9 3,2 4,1 2,5
articolare)
Crampi muscolari 0,2 1,1 0,0 1,0
Neurologici
Cefalea 0,4 0,3 2,6 1,5
Placebo
(n=397)
%
I seguenti effetti indesiderati sono stati inoltre segnalati negli studi clinici e/o nell’esperienza
post-marketing:
Alterazioni del sistema nervoso:
Comuni (≥1/100,

PLIVA Pharma S.p.A:
Non comuni (≥1/1.000,

PLIVA Pharma S.p.A:
95%: 5,0, 5,8%) nel gruppo trattato con 10 mg/die. Gli aumenti medi della DMO nel gruppo
trattato con 70 mg una volta a settimana e nel gruppo trattato con 10 mg/die erano del 2,3%
e 2,9% nel collo del femore, e 2,9% e 3,1% in tutta l’anca. I due gruppi di trattamento
presentavano risultati simili anche riguardo all’aumento della densità ossea in altre parti dello
scheletro.
Gli effetti dell’alendronato sulla DMO e sull’incidenza delle fratture nelle donne in postmenopausa
sono stati studiati in due studi di efficacia iniziale, di disegno identico, (n=994) e
nello studio Fracture Intervention Trial (FIT: n=6459).
Negli studi di efficacia iniziale, gli aumenti della DMO con alendronato 10 mg/die rispetto al
placebo, dopo tre anni, sono stati dell’8,8%, 5,9% e del 7,8% rispettivamente nel rachide,
collo del femore e trocantere. Anche la DMO corporea totale è aumentata in misura
significativa. Nelle pazienti trattate con alendronato, la percentuale di pazienti che hanno
subito una o più fratture vertebrali si è ridotta del 48% (alendronato 3,2% vs. placebo 6,2%).
Nei due anni di estensione di questi studi, la DMO nel rachide e trocantere ha continuato ad
aumentare. Inoltre, è stata mantenuta la DMO del collo del femore e corporea totale.
Lo studio FIT comprendeva due sperimentazioni controllate con placebo, nelle quali
l’alendronato veniva somministrato una volta al giorno (5 mg al giorno per due anni e 10 mg
al giorno per uno o due ulteriori anni).
• FIT 1: Studio a tre anni su 2027 pazienti, che avevano avuto almeno una frattura
vertebrale al basale (compressione). In questo studio, l’alendronato in somministrazione
una volta al giorno ha ridotto l’incidenza di ≥1 nuova frattura vertebrale del 47%
(alendronato 7,9% vs. placebo 15,0%). Inoltre, è stata confermata una riduzione
statisticamente significativa delle fratture dell’anca (1,1% vs. 2,2%, una riduzione del 51%).
• FIT 2: Studio a quattro anni su 4432 pazienti, che presentavano una massa ossea ridotta
ma non avevano avuto alcuna frattura vertebrale all’inizio dello studio. In questo studio,
nell’analisi di un sottogruppo di donne osteoporotiche (37% della popolazione totale che
rispondeva alla definizione di osteoporosi sopra riportata), è stata osservata una
differenza significativa nell’incidenza di fratture dell’anca (alendronato 1,0% vs. placebo
2,2%, una riduzione del 56%) e nell’incidenza di ≥1 frattura vertebrale (2,9% vs. 5,8%, una
riduzione del 50%).
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Rispetto a una dose di riferimento per via endovenosa, la biodisponibilità orale media
dell’alendronato nelle donne è stata dello 0,64% per dosi comprese tra 5 e 70 mg,
somministrate dopo il digiuno notturno e due ore prima di una colazione standard. La
biodisponibilità si riduceva a un valore stimato di 0,46% e 0,39%, quando l’alendronato veniva
somministrato un’ora o mezzora prima di una colazione standard.
Negli studi sull’osteoporosi, l’alendronato risultava efficace se somministrato almeno 30
minuti prima del primo pasto o bevanda della giornata. La biodisponibilità è risultata
trascurabile sia quando l’alendronato veniva somministrato insieme o fino a due ore dopo
una colazione standard. La somministrazione concomitante di alendronato con caffè o succo
d’arancia ne ha ridotto la biodisponibilità di circa il 60%. Nei soggetti sani, il prednisolone
(20 mg tre volte al giorno per cinque giorni) non ha provocato modificazioni clinicamente
significative della biodisponibilità orale dell’alendronato (un aumento medio dal 20% al 44%).
Alendronato Pliva – SPC – 25 agosto 2006

PLIVA Pharma S.p.A:
Distribuzione
Gli studi sul ratto dimostrano che l’alendronato è inizialmente distribuito nei tessuti molli,
dopo somministrazione endovenosa di 1 mg/kg, ma viene poi rapidamente ridistribuito nello
scheletro o escreto nelle urine. Nell’uomo, il volume medio di distribuzione allo steady
state, escluse le ossa, è di almeno 28 litri. Le concentrazioni del farmaco nel plasma, in
seguito a dosi orali terapeutiche, sono troppo basse per la rilevazione analitica (

PLIVA Pharma S.p.A:
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
2 anni.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nella confezione originale.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Le compresse sono fornite in confezioni blister triplex (PVC/PE/PVDC/Al) contenenti 2, 4, 8,
12 e 40 compresse.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Istruzioni per l'impiego, la manipolazione e lo smaltimento
Nessuna istruzione particolare.
7 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
PLIVA Pharma S.p.A. – Via Tranquillo Cremona 10- 20092 Cinisello Balsamo (MI)
8 NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Alendronato PLIVA 70 mg compresse, 4 compresse: A.I.C. n. 037084086/M
9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Ottobre.2006, GU 244 del 19.10.2006
10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Alendronato Pliva – SPC – 25 agosto 2006

PLIVA Pharma S.p.A:
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Alendronato PLIVA 10 mg compresse
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni compressa contiene 10 mg di acido alendronico (come alendronato sodico triidrato).
Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
3. FORMA FARMACEUTICA
Compressa
Compressa di colore bianco-biancastro, a forma di capsula, con “AN 10” stampato in rilievo
su un lato e con il logo Arrow sull’altro.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
Indicazioni terapeutiche
Trattamento dell’osteoporosi postmenopausale.
L’alendronato riduce il rischio di fratture vertebrali e dell’anca.
4.2Posologia e modo di somministrazione
Solo per uso orale.
Il dosaggio raccomandato è di 10 mg una volta al giorno.
Per ottenere un assorbimento soddisfacente dell’alendronato
Alendronato Pliva 10 mg compresse deve essere assunto a digiuno, appena alzati al mattino,
solo con acqua semplice, almeno 30 minuti prima di qualsiasi alimento, bevanda o altro
medicinale della giornata. È probabile che altre bevande (inclusa l’acqua minerale), il cibo e
alcuni medicinali riducano l’assorbimento dell’alendronato (vedere paragrafo 4.5 Interazioni
con altri medicinali ed altre forme d’interazione).
Per facilitare il trasporto nello stomaco e ridurre così il rischio di irritazione/effetti indesiderati a
livello locale ed esofageo (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni
d’impiego)
• Alendronato Pliva 10 mg compresse deve essere assunto al mattino appena svegli, con
un abbondante bicchiere d’acqua (non meno di 200 ml).
• Alendronato Pliva 10 mg compresse deve essere ingerito intero. Le compresse non
devono essere masticate, succhiate o lasciate sciogliere in bocca, per via del rischio di
ulcerazioni orofaringee.
• I pazienti non devono distendersi fino a quando non abbiano assunto i primi alimenti
della giornata, il che deve avvenire almeno 30 minuti dopo l’assunzione della compressa.
• I pazienti non devono distendersi per almeno 30 minuti dopo aver assunto Kendarin 10
mg compresse.
• Alendronato Pliva 10 mg compresse non deve essere assunto al momento di coricarsi o
prima di alzarsi dal letto all’inizio della giornata.
Alendronato Pliva – SPC – 25 agosto 2006

PLIVA Pharma S.p.A:
Ai pazienti deve essere somministrato un integratore di calcio e vitamina D, nel caso in cui la
loro dieta sia inadeguata (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni
d’impiego).
Uso nei pazienti anziani:
Negli studi clinici non è emersa alcuna differenza legata all’età, riguardo ai profili di efficacia o
di sicurezza dell’alendronato. Pertanto, non è necessario un aggiustamento del dosaggio per i
pazienti anziani.
Uso in caso di alterata funzionalità renale
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con velocità di filtrazione
glomerulare (GFR) superiore a 35 ml/min. L’alendronato non è raccomandato nei pazienti
con alterata funzionalità renale se il GFR è inferiore a 35 ml/min., non essendovi dati al
riguardo.
Uso nei pazienti con alterata funzionalità epatica
Non è necessario un aggiustamento della dose.
Uso nei bambini
L’alendronato non è stato studiato nei bambini e non deve essere somministrato.
4.3 Controindicazioni
• Anomalie esofagee e altri fattori che ritardano lo svuotamento esofageo, quali stenosi o
acalasia.
• Incapacità di stare in piedi o seduti con il busto eretto per almeno 30 minuti.
• Ipersensibilità all’alendronato, ad altri bifosfonati o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Ipocalcemia.
Vedere anche paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego.
4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego
L’alendronato può causare irritazione locale della mucosa del tratto gastrointestinale
superiore. Poiché vi è un rischio di peggioramento della malattia di base, occorre prestare
cautela nel caso in cui l’alendronato sia somministrato a pazienti con disturbi attivi del tratto
gastrointestinale superiore, quali disfagia, malattia esofagea, gastrite, duodenite o ulcere,
oppure in caso di recente (nel corso dell’ultimo anno) grave patologia gastrointestinale, ad
es. ulcera gastrica, emorragia gastrointestinale attiva o intervento chirurgico del tratto
gastrointestinale superiore, eccetto piloroplastica (vedere paragrafo 4.3 Controindicazioni).
Effetti indesiderati a livello esofageo (in alcuni casi gravi e con necessità di ricovero
ospedaliero), quali esofagite, ulcere esofagee o erosioni esofagee, in rari casi seguite da
stenosi esofagea, sono stati segnalati nei pazienti trattati con alendronato. Il medico deve
quindi prestare attenzione alla comparsa di segni o sintomi di possibile reazione esofagea. I
pazienti devono essere avvistati della necessità di interrompere l’assunzione di alendronato e
Alendronato Pliva – SPC – 25 agosto 2006

PLIVA Pharma S.p.A:
di rivolgersi al medico, nel caso in cui si sviluppino sintomi di irritazione esofagea, quali
disfagia, dolore alla deglutizione, dolore retrosternale o insorgenza/peggioramento di pirosi.
Il rischio di effetti gravi a livello esofageo è ritenuto essere superiore nei pazienti che non
assumono l’alendronato correttamente e/o che continuano ad assumere l’alendronato dopo
la comparsa di sintomi indicativi di irritazione esofagea. È molto importante che il paziente
riceva, e comprenda bene, le istruzioni per una corretta somministrazione del farmaco
(vedere paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione). I pazienti devono essere
informati del possibile aumento del rischio di problemi esofagei nel caso in cui non seguano
queste istruzioni.
Sebbene non sia stato osservato un aumento del rischio in ampi studi clinici effettuati, dopo
l’immissione in commercio della preparazione iniziale sono stati segnalati rari casi di ulcere
gastriche e duodenali, alcuni dei quali gravi e con complicazioni. Non è possibile escludere
una reazione causale (vedere paragrafo 4.8 Effetti indesiderati).
L’alendronato non è raccomandato per i pazienti con alterata funzionalità renale se il GFR è
inferiore a 35 ml/min. (vedere paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione).
Devono essere prese in considerazione cause di osteoporosi diverse da carenza di estrogeni
e invecchiamento.
L’ipocalcemia deve essere corretta prima di iniziare il trattamento con alendronato (vedere
paragrafo 4.3 Controindicazioni). Anche gli altri disturbi del metabolismo minerale (quali
deficit di vitamina D e ipoparatiroidismo) devono essere trattati efficacemente prima di
iniziare ad assumere l’alendronato. Nei pazienti con questi disturbi, il livello sierico di calcio
e i sintomi di ipocalcemia devono essere tenuti sotto controllo durante il trattamento con
alendronato.
A causa degli effetti positivi dell’alendronato sull’aumento della mineralizzazione ossea, può
verificarsi una riduzione dei livelli sierici di calcio e di fosfato. Di solito si tratta di un
fenomeno lieve e asintomatico. Tuttavia, in rari casi è stata segnalata ipocalcemia sintomatica,
occasionalmente grave e spesso comparsa in pazienti con condizioni redisponesti (ad es.
ipoparatiroidismo, deficit di vitamina D e in casi di malassorbimento del calcio).
È quindi particolarmente importante assicurare un adeguato apporto di calcio e di vitamina
D nei pazienti che assumono glucocorticoidi.
Alendronato Pliva 10 mg compresse contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari
di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento del glucosiogalattosio
non devono assumere questo medicinale.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
È probabile che cibo e bevande (inclusa l’acqua minerale), gli integratori di calcio, gli antiacidi
e alcuni medicinali per via orale, se assunti contemporaneamente, influiscano
sull’assorbimento dell’alendronato. I pazienti devono pertanto attendere almeno 30 minuti
dopo l’assunzione di alendronato prima di assumere qualsiasi altro medicinale per via orale
(vedere paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione).
Non sono previste altre interazioni farmacologiche clinicamente significative. Negli studi
clinici, ad alcuni pazienti sono stati somministrati estrogeni (per via intravaginale,
Alendronato Pliva – SPC – 25 agosto 2006

PLIVA Pharma S.p.A:
transdermica o orale) in concomitanza con alendronato. Nessun effetto indesiderato è stato
riconducibile al trattamento in combinazione.
Non sono stati condotti studi di interazione specifici, tuttavia l’alendronato è stato usato
negli studi clinici in concomitanza a diversi altri medicinali comunemente prescritti, senza
alcuna evidenza di interazioni clinicamente sfavorevoli.
4.6 Gravidanza e allattamento
Uso durante la gravidanza
Non esistono dati adeguati sull’uso dell’alendronato nelle donne in stato di gravidanza. Gli
studi sugli animali hanno evidenziato effetti sulla formazione ossea fetale a dosi elevate.
L’alendronato somministrato a femmine di ratto gravide ha causato distocia dovuta a
ipocalcemia (vedere paragrafo 5.3 Dati preclinici di sicurezza). Data l’indicazione,
l’alendronato non deve essere usato durante la gravidanza.
Uso durante l’allattamento
Non è noto se l’alendronato sia escreto nel latte materno umano. Data l’indicazione,
l’alendronato non deve essere usato durante l’allattamento.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Alendronato Pliva 10 mg compresse non influisce sulla capacità di guidare veicoli e di usare
macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
In due studi della durata di tre anni, con disegno pressoché identico, nelle donne in postmenopausa
(alendronato 10 mg: n=196; placebo: n= 397), i profili generali di sicurezza per
alendronato 10 mg al giorno e placebo sono risultati simili.
Gli effetti indesiderati segnalati dagli sperimentatori come possibilmente, probabilmente o
sicuramente collegati al medicinale sono presentati di seguito se si sono verificati in ≥ 1% di
uno dei gruppi di trattamento nello studio a un anno, o in ≥ 1% delle pazienti trattate con
alendronato 10 mg/die e con un’incidenza superiore rispetto alle pazienti trattate con
placebo negli studi a tre anni.
Studi a tre anni
Alendronato 10 mg/die
(n=196)
%
Gastrointestinali
Dolori addominali 6,6 4,8
Dispepsia 3,6 3,5
Rigurgito acido 2,0 4,3
Nausea 3,6 4,0
Distensione addominale 1,0 0,8
Costipazione 3,1 1,8
Diarrea 3,1 1,8
Disfagia 1,0 0,0
Flatulenza 2,6 0,5
Alendronato Pliva – SPC – 25 agosto 2006
Placebo
(n=397)
%

PLIVA Pharma S.p.A:
Studi a tre anni
Alendronato 10 mg/die
(n=196)
%
Gastrite 0,5 1,3
Ulcera gastrica 0,0 0,0
Ulcera esofagea 1,5 0,0
Muscoloscheletrici
Dolore muscoloscheletrico
(osseo, muscolare o
articolare)
4,1 2,5
Crampi muscolari 0,0 1,0
Neurologici
Cefalea 2,6 1,5
Placebo
(n=397)
%
I seguenti effetti indesiderati sono stati inoltre segnalati negli studi clinici e/o nell’esperienza
post-marketing:
Alterazioni del sistema nervoso:
Comuni (≥1/100,

PLIVA Pharma S.p.A:
*Vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego e 4.2
paragrafo Posologia e modo di somministrazione.
Indagini diagnostiche: Negli studi clinici, sono state osservate riduzioni lievi e transitorie,
asintomatiche, dei livelli sierici di calcio e fosfato rispettivamente in circa il 18 e il 10% dei
pazienti trattati con alendronato 10 mg/die, rispetto al 12 e 3% dei pazienti trattati con
placebo. Tuttavia, l’incidenza delle riduzioni del calcio sierico fino a

PLIVA Pharma S.p.A:
estensione di questi studi, la DMO nel rachide e trocantere ha continuato ad aumentare.
Inoltre, è stata mantenuta la DMO del collo del femore e corporea totale.
Lo studio FIT comprendeva due sperimentazioni controllate con placebo, nelle quali
l’alendronato veniva somministrato una volta al giorno (5 mg al giorno per due anni e 10 mg
al giorno per uno o due ulteriori anni).
• FIT 1: Studio a tre anni su 2027 pazienti, che avevano avuto almeno una frattura
vertebrale al basale (compressione). In questo studio, l’alendronato in somministrazione
una volta al giorno ha ridotto l’incidenza di ≥1 nuova frattura vertebrale del 47
(alendronato 7,9% vs. placebo 15,0%). Inoltre, è stata confermata una riduzione
statisticamente significativa delle fratture dell’anca (1,1% vs. 2,2%, una riduzione del 51%).
• FIT 2: Studio a quattro anni su 4432 pazienti, che presentavano una massa ossea ridotta
ma non avevano avuto alcuna frattura vertebrale all’inizio dello studio. In questo studio,
nell’analisi di un sottogruppo di donne osteoporotiche (37% della popolazione totale che
rispondeva alla definizione di osteoporosi sopra riportata), è stata osservata una
differenza significativa nell’incidenza di fratture dell’anca (alendronato 1,0% vs. placebo
2,2%, una riduzione del 56%) e nell’incidenza di ≥1 frattura vertebrale (2,9% vs. 5,8%, una
riduzione del 50%).
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Rispetto a una dose di riferimento per via endovenosa, la biodisponibilità orale media
dell’alendronato nelle donne è stata dello 0,64% per dosi comprese tra 5 e 70 mg,
somministrate dopo il digiuno notturno e due ore prima di una colazione standard. La
biodisponibilità si riduceva a un valore stimato di 0,46% e 0,39%, quando l’alendronato veniva
somministrato un’ora o mezzora prima di una colazione standard.
Negli studi sull’osteoporosi, l’alendronato risultava efficace se somministrato almeno 30
minuti prima del primo pasto o bevanda della giornata. La biodisponibilità è risultata
trascurabile sia quando l’alendronato veniva somministrato insieme o fino a due ore dopo
una colazione standard. La somministrazione concomitante di alendronato con caffè o succo
d’arancia ne ha ridotto la biodisponibilità di circa il 60 %. Nei soggetti sani, il prednisolone
(20 mg tre volte al giorno per cinque giorni) non ha provocato modificazioni clinicamente
significative della biodisponibilità orale dell’alendronato (un aumento medio dal 20% al 44%).
Distribuzione
Gli studi sul ratto dimostrano che l’alendronato è inizialmente distribuito nei tessuti molli,
dopo somministrazione endovenosa di 1 mg/kg, ma viene poi rapidamente ridistribuito nello
scheletro o escreto nelle urine. Nell’uomo, il volume medio di distribuzione allo steady
state, escluse le ossa, è di almeno 28 litri. Le concentrazioni del farmaco nel plasma, in
seguito a dosi orali terapeutiche, sono troppo basse per la rilevazione analitica (

PLIVA Pharma S.p.A:
stata riscontrata radioattività minima nelle feci. Dopo una somministrazione endovenosa
singola di 10 mg, la clearance renale dell’alendronato era di 71 ml/min. e la clearance
sistemica non superava i 200 ml/min. Le concentrazioni plasmatiche si sono ridotte di oltre
il 95% entro 6 ore dalla somministrazione endovenosa. È stato stimato che l’emivita
terminale nell’uomo superi i dieci anni, riflettendo il rilascio dell’alendronato dallo scheletro.
Nel ratto, l’alendronato non viene escreto per via renale mediante i sistemi di trasporto
degli acidi o delle basi, e pertanto, nell’uomo, non si ritiene che interferisca con l’escrezione
di altri farmaci attraverso questi sistemi.
Caratteristiche nei pazienti
Gli studi preclinici dimostrano che il farmaco che non si deposita nell’osso viene escreto
rapidamente nelle urine. Non è stata rilevata evidenza di saturazione della captazione da
parte dell’osso, dopo somministrazione cronica di dosi endovenose cumulative fino a 35
mg/kg negli animali. Sebbene non siano disponibili informazioni cliniche, è probabile che,
come avviene negli animali, l’eliminazione dell’alendronato per via renale sia ridotta nei
pazienti con alterata funzionalità renale. Pertanto, nei pazienti con alterata funzionalità
renale, si potrebbe prevedere un accumulo leggermente superiore di alendronato nell’osso
(vedere paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione).
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Gli studi convenzionali di tossicità generale, genotossicità e carcinogenicità non hanno
rivelato alcun rischio speciale per l’uomo. Gli studi su femmine di ratto hanno evidenziato
che il trattamento con alendronato durante la gravidanza era associato a distocia durante il
parto, legata all’ipocalcemia. Studi nei quali sono state somministrate ai ratti dosi elevate
hanno evidenziato un aumento dell’incidenza di formazione ossea fetale incompleta. La
rilevanza per l’uomo non è nota.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Cellulosa microcristallina
Lattosio monoidrato
Croscarmellosa sodica
Magnesio stearato
6.2 Incompatibilità
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
2 anni.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore a 25°C. Conservare nella confezione originale.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Le compresse sono fornite in confezioni blister triplex (PVC/PE/PVDC/Al).
14, 28, 56, 98, 112 e 50 x 1 (monodose).
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Alendronato Pliva – SPC – 25 agosto 2006

PLIVA Pharma S.p.A:
6.6 Istruzioni per l’impiego, la manipolazione e lo smaltimento
Nessuna istruzione particolare.
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
PLIVA Pharma S.p.A. – Via Tranquillo Cremona 10- 20092 Cinisello Balsamo (MI)
8. NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Alendronato PLIVA 10 mg compresse, 14 compresse: A.I.C. n. 037084011/M
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Ottobre 2006, GU 244 del 19.10.2006
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Alendronato Pliva – SPC – 25 agosto 2006