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Da allora l’utilizzo della sintesi in fase solida si è rivolto non solo ai
peptidi ma anche ad altre molecole di interesse farmaceutico che
difficilmente potevano essere prodotte con i classici metodi sintetici.
Sebbene ci siano stati notevoli progressi, purtroppo tali successi
furono accompagnati da alcuni problemi che incominciarono a
limitarne l’utilizzo.
Ancora oggi la sintesi in fase solida, nonostante possegga indubbi
vantaggi, continua ad esibire inconvenienti e limiti legati alla natura
eterogenea delle condizioni di reazione, ad una cinetica non lineare,
ad una diversa distribuzione ed accessibilità della reazione chimica
ed a problemi di solvatazione.
Tutto ciò ha indirizzato l’attenzioni alla ricerca di metodologie che
garantissero condizioni omogenee di reazione. Le resine insolubili
hanno incominciato ad essere, in parte, rimpiazzate dai supporti
polimerici solubili che consentivano le familiari condizioni di
reazione della classica sintesi in soluzione, ma con annessi i vantaggi
legati alle proprietà macromolecolari del supporto.
Questa nuova metodologia, chiamata sintesi in fase liquida, 3 evita le
problematiche della sintesi in fase solida e ne preserva gli aspetti
positivi.
Il termine sintesi in fase liquida, o meglio sintesi su supporto
solubile, è stato coniato per evidenziare le differenze esistenti con
quella in fase solida e per evidenziare le peculiarità sintetiche dei
supporti polimerici solubili.
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