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Nei roditori lesioni croniche potrebbero essere dovute ad un’
esposizione continua e massicia durante più mesi all’anno.
Inoltre esistono evidenze di carcinogenicità nei topi maschi ma non
nelle femmine, gli effetti genotossici sono rari e vengono riportati
alcuni casi di mutazione genica in Salmonella Typhimurium ma
anche in questo caso ci sono dati discordanti. 60-63
Questa ambivalenza di effetti tossici delle cumarine è legato al
pronunciato metabolismo specie dipendente e la procedura di
correlazione dei dati dagli animali all’ uomo non è facile e richiede
molta attenzione. 64,65
La biodisponibilità delle cumarine e dei suoi metaboliti è ben
conosciuta, sia per quanto riguarda le somministrazioni topiche che
per quelle orali. 66-68
La farmacocinetica nei topi è caratterizzata da una escrezione biliare
poco significativa ( circa il 40% ); nell’ uomo vengono rapidamente
e completamente assorbite a livello gastrointestinale e metabolizzate
nel fegato. L’emivita dopo somministrazione endovenosa od orale è
di circa un’ora e ciò indica come non sia dipendente dalla via
impiegata.
Quando vengono somministrate per via orale mostrano però una
bassa disponibilità, in quanto risentono di un pronunciato effetto di
primo passaggio.
Nonostante tutti questi problemi, gli impieghi terapeutici di tali
derivati sono notevoli e richiedono ulteriori studi per consentire di
realizzare formulazioni adatte alle crescenti richieste.
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