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In vitro il composto nativo mostrava attività ad una concentrazione
nano molare, mentre il suo coniugato a concentrazioni micro
molare, senza però esibire, nel ratto, effetti tossici.
Il Paclitaxel alla dose di 75 mg/Kg provoca, in media, la morte degli
animali trattati dopo 18,7 giorni, il che equivale ad un incremento
del periodo di vita (ILS) del 50% rispetto agli animali non curati.
Mentre con l’ impiego del PEG-Paclitaxel e del PEG-Gly-Paclitaxel la
morte sopraggiunge dopo 19 e 21,8 giorni rispettivamente. 30
In base a quanto detto, si comprende come il PEG abbia riscosso
grande interesse, soprattutto per il suo impiego come prodrug, che
come è noto, rappresenta un derivato biologicamente inattivo che,
tramite una trasformazione enzimatica, porta al rilascio del farmaco
vero e proprio.
Sono stati inizialmente preparati PEG-drugs attraverso la
formazione di legami esterei perchè in questo modo era possibile
una rapida idrolisi che permetteva il ripristino della molecola libera.
La clearance renale decresce al crescere del peso molecolare del
polimero e si registra un drastico calo quando viene raggiunto il
peso di 30.000 Da. Si può affermare approssimativamente che l’
emivita per il PEG va da 18 minuti a 16 ore quando il peso
molecolare passa da 6.000 a 50.000 Da. 31
I tradizionali prodrugs venivano progettati per essere efficacemente
e rapidamente distaccati dagli enzimi (t1/2 < 20 minuti), per non
influenzare in maniera determinante la farmacocinetica del
principio attivo. Una soluzione alternativa potrebbe essere anche la
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