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3. Come veicolo di molecole ad interesse farmacologico, per
ottenere un miglioramento delle caratteristiche chimico-fisiche
della molecola ancorata che, come è noto, sono strettamente
correlate alle sue propietà farmacocinetiche e
farmacodinamiche.
A conferma di quest’ ultimo aspetto ritroviamo in letteratura una
vasta serie di lavori che confermano gli ottimi risultati ottenuti dalla
coniugazione del PEG con varie molecole di interesse biologico. 20
La coniugazione del PEG o “Peghilazione” si deve a Davies e
Abuchowsky 21 che, nel 1977 osservarono l’alterazione delle
proprietà immunologiche dell’albumina del siero bovino (BSA)
covalententemente legato al polietilen glicole. Questi ricercatori
dimostrarono che coniugando il PEG all’ L-asparaginasi, un enzima
coinvolto nei processi di inibizione della proliferazione dei tumori,
isolato nel batterio Escherichia Coli, si otteneva il PEG-L-
Asparaginasi che oltre a mantenere inalterata la sua attività risultava
non-immunogenico. 22
Tale sistema enzimatico, così, ha avuto un rapido sviluppo clinico
ed è attualmente commercializzato da Enzon col nome commerciale
di Oncaspar® (legame ammidico col PEG 5.000 Da, approvato dall’
FDA nel 1994). 23
Probabilmente il più importante aspetto della peghilazione risiede
nel fatto che è capace di indurre un incremento dell’emivita della
maggior parte delle proteine ed un conseguente aumento della
permanenza nel plasma. 24,25
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