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Giordano Perin; farmacologia 3: farmacodinamica
LA FARMACODINAMICA
i principi attivi agiscono nella stragrande maggioranza dei casi in questo modo:
• si associano ad un target molecolare proteico.
• Formano con esso dei legami deboli.
• Ne causano la attivazione.
• Innescano un meccanismo di trasmissione intracellulare.
si attiva quindi un segnale intracellulare che genera un effetto che può essere di natura ECCITATORIA o
di natura INIBITORIA. Esistono tuttavia due importantissime eccezioni a questo meccanismo di azione
generale:
• ANESTETICI GENERALI INALATORI E ALCOLI la cui presenta è sufficiente a generare a livello
cerebrale un effetto che può essere più o meno specifico: questi principi attivi non
interagiscono, almeno per quanto noto fino ad oggi, con uno specifico recettore per svolgere la
loro azione. La particolarità di questi composti GASSOSI è che sono in grado di indurre una
anestesia chirurgica, ma:
◦ a concentrazioni ASSOLUTE profondamente differenti.
◦ a concentrazioni PERCENTUALI RISPETTO ALLA SATURAZIONE DEL GAS MOLTO SIMILI.
Questo particolare induce a pensare al fatto che vi sia effettivamente una interazione FISICA e
non di tipo LIGANDO RECETTORE. Questi composti sono inoltre chimicamente molto differenti
tra loro, è difficile immaginare che ci possa essere una interazione specifica con un recettore
per ciascuno di essi. Le teorie, abbastanza poco convincenti, addotte relative alla azione di
questi farmaci sono:
◦ la formazione di una INTERAZIONE CON PROTEINE DI MEMBRANA con formazione di tasca
lipofila a scarsa specificità.
◦ La induzione, a CONCENTRAZIONE SUFFICIENTE, DI UNA DEPRESSIONE DELLA SENSIBILITÀ
DEL TESSUTO.
Alcuni anestetici inalatori e lo stesso alcol manifestano poi una azione depressiva diffusa, ma
maggiormente concentrata in alcuni neuroni: per esempio l'etanolo agisce principalmente sui
canali GABA.
La maggiore problematica relativa a questo tipo di farmaci è che NON ESISTE, non essendo
presente una interazione specifica, una TERAPIA DISINTOSSICANTE APPROPRIATA.
• I CHEMIOTERAPICI ANTITUMORALI ALCHILANTI: si tratta di un gruppo di farmaci che forma
legami covalenti con le basi del DNA, causano danni alle cellule simili a quelli generati da
radiazioni ionizzanti. Possono in alcuni casi presentare una certa specificità, ma gli alchilanti
generalmente sono aspecifici nella loro azione cellulare. Il primo chemioterapico
antineoplastico individuato è sicuramente la MOSTARDA AZOTATA, analogo della MOSTARDA
SOLFORATA, usata come gaso nocivo in guerra; questi due composti hanno una attività:
◦ irritante sulla cute.
◦ Linfolitica
la mostarda azotata, molto più maneggevole della mostarda solforata, venne utilizzata
soprattutto per il trattamento dei linfomi. Dal punto di vista matematico è importante
ricordare il fatto che la azione di questo farmaco non è proporzionale al picco di
concentrazione che raggiunge, ma alla complessiva esposizione cui la cellula viene sottoposta:
l'effetto E è proporzionale all'area sotto la curva di concentrazione nel tempo e non al suo
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picco.
IL RUOLO DEL RECETTORE:
il ruolo del recettore è FONDAMENTALE nello studio della dinamica del farmaco, il recettore con la sua
struttura chimica, come accennato fondamentalmente proteica, determina:
• la relazione quantitativa tra il medicinale somministrato e il suo effetto in vivo.
• La selettività della azione del medicinale somministrato.
• La attività di:
◦ principi attivi AGONISTI.
◦ Principi attivi ANTAGONISTI.
All'agonista naturalmente presente nell'organismo.
DEFINIZIONI:
è fondamentale anzitutto definire alcuni concetti:
• AGONISTA: principi attivi che si associano ad un recettore fisiologico e mimano l'effetto del suo
attivatore biologico innescando la via di trasmissione intacellulare ad esso associata.
• AGONISTA PARZIALE: principi attivi che a prescindere dalla loro dose presentano un effetto
netto inferiore a quello di un agonista puro.
• AGONISTA INVERSO: principio attivo che blocca il recettore nella sua forma inattiva legandosi
al suo sito attivo, ha effetto opposto rispetto all'agonista e in questo differisce dall'antagonista
che invece semplicemente blocca il sito di legame.
• ANTAGONISTA: principio attivo senza alcun effetto in termini di attivazione della via associata
al recettore cui si lega, ma capace con il suo legame di rendere bloccare la possibilità di
interazione tra agonista e recettore. Nel complesso distinguiamo:
◦ ANTAGONISTA COMPETITIVO che si lega al medesimo sito attivo dell'agonista competendo
con esso.
◦ ANTAGONISTA NON COMPETITIVO che si lega in altra sede ed induce una serie di
deformazioni strutturali del recettore che ne impediscono l'associazione con l'agonista.
◦ ANTAGONISTI DI ALTRO TIPO che possono essere:
▪ ANTAGONISTI CHIMICI che semplicemente si legano al principio attivo agonista
inattivandolo, senza interagire con il recettore.
▪ ANTAGONISTI FISIOLOGICI cioè antagonisti che agendo su altre vie e su altri recettori
sono in grado di indurre una risposta che, almeno clinicamente, è contraria a quella
indotta dall'agonista, per esempio l'insulina rispetto ad ormoni iperglicemizzanti.
GLI SPARE RECEPTORS:
altro fattore importante da prendere in considerazione è sicuramente il rapporto tra un agonista e i
suoi recettori: ci si attende che il massimo effetto per un dato principio attivo si possa ottenere solo
per la saturazione di tutti i recettori presenti, ma questo non è sempre vero. Si parla di SPARE
RECEPTORS NEL MOMENTO IN CUI LA MASSIMA RISPOSTA AD UN AGONISTA SI POSSA OTTENERE
SENZA CHE TUTTI I RECETTORI SIANO OCCUPATI.
Un tipico esempio di spare receptors è legato per esempio all'effetto delle catecolamine sul cuore:
anche nel momento in cui il 90% dei recettori per la noradrenalina sia occupato da antagonisti
irreversibili, è possibile ottenere una massima risposta inotropa positiva.
Questo tipo di evento si spiega nei diversi tessuti in due modi:
• l'effetto iniziato dal legame dell'agonista con il recettore presenta una durata molto più
prolungata rispetto alla durata del legame stesso: in questo caso l'effetto intracellulare,
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praticamente sempre CATALITICO, assume una entità proporzionalmente maggiore.
• L'agente limitante l'effetto indotto dal legame tra agonista e recettore non è il recettore o il
ligando, ma un elemento intracellulare: in questo caso basta una piccola quantità di legami ad
indurre un effetto.
VALUTAZIONE MATEMATICA DELL'EFFETTO DI AGONISTI E ANTAGONISTI:
in modelli di studio in vitro è possibile determinare in modo abbastanza preciso la attività di un
farmaco e di principi attivi che con esso interagiscono tramite formule matematiche.
LA CURVA DOSE-EFFETTO E LA CURVA DOSE-LEGAME:
la curva dose-effetto è la curva che mette in relazione la concentrazione di un principio attivo con il
suo effetto clinico, la curva dose-legame mette invece in relazione la concentrazione di un principio
attivo con il numero di recettori cui si associa in pratica. Dal punto di vista pratico l'equazione della
curva è la medesima:
E= Emax∗C
CEC 50
dove:
• Emax indica la massima risposta ottenibile dal farmaco.
• C indica la concentrazione del farmaco.
• E indica l'effetto osservato per il farmaco alla
concentrazione C.
• EC50 indica la concentrazione alla quale si ottiene l'effetto
equivalente al 50% dell'effetto massimo raggiungibile.
Dove:
• Bmax indica il numero massimo di legami che si possono formare, il numero di recettori
presenti insomma.
• C indica la concentrazione del principio attivo.
• KD indica la concentrazione alla quale il 50% dei siti risulta saturato.
EFFETTO (E)
1
0.5
EC 50
CONCENTRAZIONE logC
Emax
B= Bmax∗C
CK D
EFFETTO (E)
1
0.5
EC 50
CONCENTRAZIONE (C)
si tratta di fatto di una IPERBOLE, tuttavia generalmente
la concentrazione del principio attivo non viene espressa
come valore assoluto ma come LOGARITMO ottenendo
quindi un grafico di questo tipo:
complessivamente quindi un farmaco presenta una curva
dose effetto che può essere più o meno ripida e più o
meno ampia in termini di effetto.
La curva presenta una zona, quella più ripida,
particolarmente sensibile in termini di rapporto tra
effetto e concentrazione del farmaco.
La curva risulta radicalmente modificata dalla presenza
di altri agonisti e antagonisti.
E
m
ax
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FARMACI MANEGGEVOLI E NON:
il diagramma dose effetto di un farmaco consente di determinare QUANTO QUESTO FARMACO SIA
MANEGGEVOLE: PIÙ RIPIDA È LA CURVA PIÙ LE VARIAZIONI DI CONCENTRAZIONE SARANNO
IMPORTANTI DAL PUNTO DI VISTA DELL'EFFETTO.
EFFETTO
100
50
0
ED50
01 10 20 30 40 50
DOSE IPOTETICA
Possiamo dire che a parità di
variazione assoluta della dose,
la diminuzione variazione
dell'effetto è molto più
importante per il farmaco che
presenta la sigmoide più ripida.
Naturalmente il medesimo
effetto si registra per incrementi
della concentrazione, non solo
per diminuzioni della stessa.
Un tipico esempio è quello del confronto tra benzodiazepine e barbiturici dove le benzodiazepine
hanno una curva molto meno ripida e effetti avversi molto meno importante rispetto ai barbiturici.
DEFINIZIONI:
sulla base di quanto detto finora possiamo quindi definire:
• AFFINITÀ: tendenza di un agonista a formare un legame e a mantenerlo senza dissociarsi.
• POTENZA: la concentrazione o dose di un principio attivo capace di produrre il 50% della della
sua massima efficacia, coincide fondamentalmente con il reciproco di ED50: più basso è ED50,
più potente sarà il farmaco.
• EFFICACIA o ATTIVITÀ INTRINSECA: capacità di determinare una risposta a seguito della
formazione del legame, coincide con l'effetto massimo raggiungibile con l'agonista puro. Al
variare di questo parametro possiamo avere per un pari numero di legami una risposta
maggiore o minore a seconda del farmaco. La attività intrinseca può essere relazionata, come
accennato, alla attività intrinseca dell'agonista puro e può quindi variare tra:
◦ 1, cioè massima, tipica degli agonisti puri come definiti in precedenza.
◦ Maggiore di 0 ma minore di 1 per tutti gli agonisti parziali.
◦ 0 per un qualsiasi antagonista competitivo: si lega ma non da nessun effetto di attivazione.
KD e EC50 possono essere quindi coincidenti, ma non necessariamente: se il farmaco infatti presenta
una particolare efficacia, può indurre un effetto equivalente al 50% dell'effetto massimo anche a
concentrazioni più basse di quelle necessarie a formare il 50% dei legami; le variabili coinvolte sono
poi moltissime.
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La POTENZA è una MISURA UNICAMENTE RELATIVA: se un farmaco presenta un effetto massimo
maggiore di un altro, presenta generalmente una potenza inferiore rispetto ad esso, infatti molto
spesso LA CONCENTRAZIONE NECESSARIA A RAGGIUNGERE IL 50% DELL'EFFETTO SARÀ MAGGIORE:
EFFETTO DELLA COPRESENZA DI PIÙ AGONISTI:
EFFETTO (E)
1
0.5
EC 50
1
EC 50
2
Emax
È chiaro che il
farmaco 1 presenta
una potenza
farmacologica
maggiore, ma una
efficacia massima (o
efficacia) inferiore.
CONCENTRAZIONE logC
sulla base delle definizioni fin ora date possiamo dire che:
• ponendo due agonisti completi o agonisti in eguale concentrazione in uno stesso ambiente
l'effetto netto sarà equivalente a quello di aver raddoppiato le concentrazioni del singolo
agonista: i due elementi hanno infatti il medesimo effetto.
• Ponendo un agonista parziale nello stesso ambiente in cui si trova un agonista puro otterremo
invece un effetto differente: i due composti competono per il medesimo sito di legame, ma uno
dei due presenta una EFFICACIA inferiore.
EFFETTO DELLA PRESENZA DI UN AGONISTA PARZIALE E DI UN AGONISTA PURO:
posti in un ambiente due composti che competono per un medesimo sito di legame, si innescano
chiaramente dei meccanismi di competizione, ma se abbiamo detto che l'agonista parziale presenta
una efficacia inferiore all'agonista puro, all'aumentare dei siti attivi saturati con tale agonista parziale,
avremo UNA DIMINUZIONE DELL'EFFETTO rispetto a quanto registrato in presenza del solo agonista
puro. Il concetto si può raffigurare in questo modo:
EFFETTO
1
0.5
0
DOSE IPOTETICA (log)
Effetto farmacologico
Concentrazione
dell'agonista puro
Concentrazione
dell'agonista parziale
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la incompleta capacità dell'agonista parziale di evocare una risposta completa non va attribuita al
fatto che vi sia un numero inferiore di legami come accennato, bensì al fatto che questo tipo di
agonista risulta fisiologicamente meno attivo, ha un effetto parzialmente inibitorio sulla pathway
intracellulare che attiva.
Visto l'effetto pratico di questo tipo di medicinale, molto spesso agonisti parziali molto deboli vengono
utilizzati in clinica come antagonisti.
EFFETTO DELLA COPRESENZA DI AGONISTA E ANTAGONISTA:
come accennato gli antagonisti si dividono in due categorie:
• ANTAGONISTI REVERSIBILI: sono antagonisti che innescano meccanismi competitivi e
occupano siti recettoriali attivamente, tuttavia la loro affinità con il recettore è abbastanza
bassa da consentire a concentrazioni rilevanti dell'agonista di prevalere su di essa.
• ANTAGONISTI IRREVERSIBILI: sono agonisti che invece presentano una affinità di legame con il
sito recettoriale estremamente alto, tanto alto da non poter essere invertito dalla presenza di
alte concentrazioni di agonista, l'unico modo per ripristinare la risposta all'agonista è eliminare
il recettore occupato e sostituirlo con uno neosintetizzato. Questo tipo di antagonista può:
◦ associarsi in modo covalente al sito di legame dell'agonista.
◦ Può fungere da antagonista allosterico: si associa ad un altro sito di legame sul recettore
rendendolo incompatibile con l'agonista.
L'effetto sul grafico efficacia-concentrazione può essere raffigurato nei due casi in questo modo:
EFFETTO (E)
1
0.5
0.25
EC 50
EC 50
CONCENTRAZIONE (C)
Agonista puro
in presenza di un antagonista competitivo è possibile determinare quale sia la concentrazione di
agonista necessaria per ottenere comunque un effetto massimo, nello specifico si calcola
generalmente il rapporto tra C la concentrazione necessaria ad ottenere l'effetto massimo di agonista
puro e C' la concentrazione necessaria ad ottenere il medesimo effetto in presenza di un antagonista
competitivo:
Emax
Emax
Agonista + antagonista
reversibile
Agonista + antagonista
irreversibile
Dal punto di vista pratico quindi:
-Un antagonista reversibile non
cambia mai l'effetto massimo
raggiungibile, ma muta
significativamente la EC 50
dell'agonista.
-Un antagonista irreversibile muta
significativamente l'efficacia
massima raggiungibile, ma non è
detto, ma è possibile, che muti la
EC 50 dell'agonista.
Espresso in termini di
concentrazione logaritmica
(sigmoidi):
effetto
[C]log
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si tratta della equazione di Shield, dove [I] è la concentrazione di antagonista competitivo presente e K i
la sua costante di dissociazione. Questa formula viene spesso utilizzata per determinare la costante di
dissociazione di un antagonista.
Gli antagonisti irreversibili sono spesso farmaci molto potenti e difficili da controllare in quanto il loro
smaltimento dipende unicamente dal turnover del recettore e non da meccanismi di competizione,
ricordiamo inoltre che la presenza di spare receptors può vanificare la azione dell'agonista
irreversibile.
APPLICAZIONI ALLA PRATICA CLINICA:
in modelli clinici chiaramente la applicazione di questo tipo di procedimenti non è così semplice: molto
spesso le curve dose-efficacia non possono essere applicate alla pratica clinica in quanto non è
possibile determinare precisamente l'entità dell'effetto. Questi ostacoli vengono generalmente
superati DETERMINANDO LA QUANTITÀ DI PRINCIPIO ATTIVO NECESSARIA A PRODURRE UN CERTO
EFFETTO IN UNA GRANDE POPOLAZIONE DI PAZIENTI O ANIMALI DA ESPERIMENTO e quindi
PRODUCENDO QUINDI UNA CURVA DI DISTRIBUZIONE DI QUESTO TIPO DI EFFETTO. Sulla base di
quanto rilevato clinicamente o sperimentalmente quindi si possono determinare due parametri
particolarmente utilizzati:
• ED50 o median effective dose: la dose necessaria ad ottenere una risposta specificata nel 50%
del campione.
• TD50 o median toxic dose: la dose necessaria ad ottenere una risposta tossica nel 50% del
campione.
• LD50 o median lethal dose: la dose necessaria ad ottenere una risposta letale nel 50% del
% di individui rispondenti
100%
50%
ED 50
Maggiore è la distanza tra
le due curve, più sicuro è il
medicinale.
Dose somministrata
C [I ]
=1
C '
Dal punto di vista matematico è possibile esprimere la “sicurezza” relativa all'uso di un medicinale con
L'INDICE TERAPEUTICO ovvero il RAPPORTO TRA TD50 E ED50.
I meccanismi di iper o iporeattività possono poi essere dovuti a numerosissime variabili intrinseche al
paziente.
FATTORI FARMACODINAMICI DI INTERESSE CLINICO:
K i
LD 50
Raffigurazione schematica di
curve di distribuzione e curve
cumulative da esse derivate:
queste curve danno
informazioni, oltre che
relative alla natura del
medicinale, riguardo alla
risposta nella popolazione
sottoposta al principio attivo.
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è importante ricordare il fatto che il valore clinico più importante non è la POTENZA DI UN
MEDICINALE, ma la sua EFFICACIA o MASSIMA EFFICACIA che, combinata con fattori a carattere
farmacocinetico, determina la EFFICACIA CLINICA DEL PRINCIPIO ATTIVO.
MODIFICAZIONI DELLA RISPOSTA FARMACODINAMICA:
come accennato in precedenza, molti aspetti farmacodinamici a carattere idiosincrasico non possono
essere spiegati se non in termini farmacogenetici, tuttavia esistono diversi fenomeni clinicamente
comprensibili sopratutto relativamente alla POSSIBILITÀ CHE SI INNESCHINO DELLE VARIAZIONI
DELLA RISPOSTA A PRINCIPI ATTIVI NEL CORSO DELLA TERAPIA. Quattro sono i fattori che
principalmente possono influire sulla capacità del paziente di rispondere adeguatamente ad una dose
del farmaco:
• ALTERAZIONE DELLA CONCENTRAZIONE DEL PRINCIPIO ATTIVO CHE RAGGIUNGE IL
RECETTORE: si tratta di fattori principalmente farmacocinetici come la frazione di
assorbimento, la rapidità di smaltimento e la distribuzione del farmaco nel corpo.
• MODIFICAZIONI DELLA CONCENTRAZIONE DI LIGANDI ENDOGENI: si tratta di un fattore
estremamente importante, gli antagonisti per esempio modificano moltissimo la loro attività a
seconda che sia o meno presente un ligando endogeno, lo stesso vale per gli agonisti parziali 1 .
• ALTERAZIONE NEL NUMERO O NEL FUNZIONAMENTO DEI RECETTORI, nello specifico:
◦ altri composti endogeni possono diminuire la risposta ad un dato tipo di stimolo per
meccanismi di feedback, molto spesso si tratta di ormoni.
◦ L'agonista stesso può indurre nelle cellule sensibili una modificazione della entità della
risposta relativa a:
▪ RIDUZIONE DEL NUMERO DEI RECETTORI UTILI si parla di DOWN REGULATION.
▪ RIDUZIONE DELL'EFFICACIA DELLA VIA INNESCATA DAL RECETTORE si parla di
DESENSIBILIZZAZIONE.
Questi fenomeni possono indurre due conseguenze cliniche particolarmente gravi:
◦ LA TACHIFILASSI cioè una rapidissima induzione di tolleranza ad un farmaco o ad una
classe di farmaci.
◦ L'OVERSHOOT: un antagonista diminuendo l'effetto di un ligando endogeno, induce la
cellula a sintetizzare grandi quantità di recettori per lo stesso, nel momento in cui
l'antagonista venga dismesso L'EFFETTO NETTO DELL'AGONISTA ENDOGENO
INCREMENTERÀ IMPROVVISAMENTE anche se la sua concentrazione sarà sempre la stessa,
provocando fenomeni anche molto gravi. La dismissione di una terapia con antagonisti
deve quindi essere sempre eseguita in modo molto attento.
Naturalmente il fenomeno è soggetto, come accennato, a fenomeni a carattere genetico.
• MODIFICAZIONI DELLA PATHWAY INNESCATA DAL RECETTORE: variazioni della risposta
cellulare all'agonista sono fenomeni osservati quotidianamente nella somministrazione di
farmaci.
DIVERSI TIPI DI EFFETTI INDESIDERATI:
gli effetti indesiderati, siano tossici o letali, possono derivare da diversi comportamenti del principio
attivo somministrato, nello specifico distinguiamo:
• EFFETTI AVVERSI DETERMINATI DAL LEGAME CON IL RECETTORE TARGET: nella maggior parte
dei casi gli effetti avversi sono delle estensioni non volute di effetti terapeutici.
1 Esempio tragico di questo tipo di effetto riguarda l'uso dell'agonista parziale del recettore per la angiotensina II
SARALASIN: questo abbassa la pressione in caso di ipertensione indotta da angiotensina II, ma se l'ipertensione è sodio
dipendente e la angiotensina II risulta presente in concentrazioni minime, l'effetto è ipertensivo.
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• EFFETTI AVVERSI DETERMINATI DAL LEGAME CON IL RECETTORE TARGET, MA IN ALTRI TESSUTI:
si tratta di un evento abbastanza comune. Nel complesso possiamo dire che sono tre le
strategie terapeutiche utili ad evitare questo tipo di problema:
◦ somministrare il medicinale nella dose utile più bassa il possibile.
◦ Aggiungere principi attivi che, agendo diversamente, possano consentire di diminuire la
dose del principio attivo necessaria.
◦ Somministrare il principio attivo in modo da renderlo maggiormente disponibile in dati siti
piuttosto che in altri, per esempio tramite areosol.
• EFFETTI AVVERSI DETERMINATI DAL LEGAME CON ALTRI TIPI DI RECETTORI.
LA MEDICINA DELLE TOSSICODIPENDENZE, METADONE E BUPRENOLFINA:
i due farmaci maggiormente utilizzati nel trattamento delle tossicodipendenze sono:
• METADONE: agonista puro per il recettore µ degli oppiacei, presenta però una emivita molto più lunga e
riduce di conseguenza le crisi di astinenza.
• BUPRENOLFINA: agonista parziale per il recettore µ degli oppiacei, presenta quindi un effetto minore
rispetto allo stupefacente puro.
Il paziente che prende buprenolfina ha un duplice vantaggio rispetto a chi assume metadone:
• è parzialmente disintossicato in quanto l'effetto stupefacente è di per se stesso inferiore.
• Nel caso in cui intenda prendere una dose di eroina per esempio, otterrà un effetto inferiore: essendo
infatti un agonista parziale, la buprenolfina inibisce l'effetto complessivo della morfina.
Il paziente è quindi dissuaso dal ritornare alla morfina che non gli da la stessa forte sensazione.
SINERGISMO E ANTAGONISMO SU BASE FUNZIONALE:
in termini pratici è possibile valutare come due farmaci interagiscono eseguendo degli studi di
sinergiso o antagonismo su base funzionale, valutando cioè come varia l'effetto di due farmaci
associati nella somministrazione. Graficamente possiamo tracciare un grafico concentrazione effetto e
raffigurare le due concentrazioni dei farmaci A e B utilizzate in rapporto all'effetto. Possiamo quindi
dire che:
• se somministrando le due ED50 per i due farmaci contemporaneamente L'EFFETTO FINALE
COINCIDE CON IL MASSIMO EFFETTO DI A O DI B si parla di EFFETTO ADDITIVO.
• Se somministrando la metà delle due ED50 (cioè la concentrazione necessaria per ciascuno dei
due farmaci per ottenere ¼ dell'effetto) e otteniamo un effetto massimo, c'è una fase di
SINERGISMO e SI PARLA DI SINERGISMO FUNZIONALE.
• se somministrando la dose necessaria per entrambi i farmaci ad ottenere l'effetto massimo e
otteniamo un effetto INFERIORE a quello che otterremmo somministrando uno solo dei due
farmaci alla stessa concentrazione allora si parla di ANTAGONISMO FUNZIONALE.
Questo tipo di approccio può essere estremamente utile nella valutazione della MIC per diversi
antibiotici testati in vitro su colonie batteriche specifiche.
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