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I Papillomavirus
solito è associata a genotipi ad alto rischio e può determinare
lo sviluppo di neoplasie della vescica, vulva,
vagina o della cervice uterina.
Studi prospettici hanno dimostrato che dal 15% al 28%
delle donne in cui il DNA di HPV viene trovato sviluppano
displasie entro 2 anni rispetto al 1-3% di donne
in cui il DNA non è dimostrato. In particolare il rischio
di progressione risulta più elevato se si tratta di HPV 16
o 18 (40% in più rispetto agli altri HPV).
Patogenesi
Essenzialmente i prodotti genici di HPV derivanti da E6 ed
E7 si legano al gene oncosopressore p53 e ne determinano
la degradazione con lo stesso effetto di una mutazione
inattivante. Le proteine di HPV low-risk non si legano
a p53.
I genotipi high risk presentano alta affinità per p53 e
bloccando la normale funzione determinano una maggiore
capacità proliferativa cellulare e una aumentata
instabilità genomica che determinano la progressione
verso il cancro.
La progressione verso la neoplasia può avvenire dopo un
periodo di 10-20 anni, tuttavia alcune lesioni possono
degenerare molto più rapidamente, talvolta entro uno o
due anni.
Diagnosi
Alcuni ricercatori hanno correlato i genotipi di HPV con i
vari aspetti istologici suggerendo che le lesioni CIN I CIN
II e CIN III siano processi distinti dove CIN I indica una
lesione autolimitante associata alla presenza di infezione
da HPV sessualmente trasmesso. Mentre CIN II e CIN III
rappresentano le lesioni che precedono lo sviluppo del
cancro.
Molte displasie lievi possono più facilmente regredire
piuttosto che progredire.
ll rischio di progressione della displasia lieve in severa è
di circa l’1% per anno, mentre il rischio di progressione
della displasia moderata in severa è del 16% entro due
anni e del 25% entro 5 anni.
Sappiamo anche che la diagnosi e il trattamento di HPV
nelle lesioni precancerose previene la progressione verso il
cancro.
Citologia
La citologia è il principale metodo per la diagnosi di HPV
mediante la colorazione di Papanicolau (Pap-Test).
Questo rappresenta il metodo ideale di screening e ha nei
paesi in cui viene utilizzato ridotto drasticamente la mor-
Bethesda 1999/2001 Classificazione CIN Interpretazione
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Negativo per lesioni Normale nessuna anomalia cellulare
intraepiteliali
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ASC cellule squamose con anormalità
più elevate rispetto a fenomeni
ASC-US (cellule atipiche reattivi ma che non presentano
squamose di significato alterazioni tali da essere incluse
indeterminato) tra le lesioni intraepiteliali
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ASC-H cellule atipiche
squamose che non possono
esludere HSIL
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LSIL( lesione intraepiteliale CIN I Cellule anormali; i cambiamenti
di basso grado) sono molto spesso causati da HPV
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HSIL (lesioni intraepiteliali CIN 2/3 cellule che presentano anormalità
di alto grado ) da moderate a severe
___________________________________________________________________
Carcinoma carcinoma a cellule
squamose invasivo
talità per il cancro della cervice uterina.
La classificazione secondo Papanicolau è stata sostituita
dalla classificazione Bethesda nel 1991.
La classificazione CIN era stata introdotta nel 1973 ed era
basata sulla architettura del tessuto e aveva la funzione
di promuovere il concetto che le lesioni si sviluppassero
come un continuum da lesioni precancerose fino al carcinoma
invasivo.
La classificazione Betheda era stato introdotta per dare il
più possibile una diagnosi istologica descrittiva uniforme.
Nel 2001 tale sistema ha subito una revisione classificando
le anomalie cellulari in quattro categorie
La nuova categoria ASC contiene: la sottocategoria ASC-US
che include alterazioni cellulari suggestive di SIL e la sottocategoria
ASC-H che non esclude HSIL.
Il Pap test può presentare alcune limitazioni: nell’8% dei
casi può risultare inadeguato nel 20/30% dei casi può
dare anche dei falsi negativi.
Ricerca di HPV _DNA
A causa della difficoltà tecniche che derivano dalla coltura
di HPV e anche delle cross-reazioni sierologiche le tecniche
di biologia molecolare hanno quasi completamente
soppiantato le altre tecniche impiegate nel passato per
identificare i vari genotipi di HPV.
PCR
La PCR per la ricerca di HPV utilizza primers specifici per