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18 Le infezioni da Chlamydia trachomatis Adapted from: Bush, R.M. and Everett, K.D.E. (2001). Molecular Evolution of the Chlamydiaceae. Int. J. Syst. Evol. Microbiol. 51: 203 – 220 Pubblicato su www.chlamydiae.com Complessivamente il ciclo biologico sembra rappresentare dal punto di vista evolutivo quanto di più perfezionato per il microrganismo; rimangono non chiariti numerosi punti: - il passaggio da corpo reticolare intracellulare a corpo elementare capace di affrontare l’ambiente esterno è stimolato dall’ambiente stesso?? o dal contatto con altre cellule?? dalla sovraregolazione della produzione di istoni?? - Il rilascio avviene solo attraverso questo ciclo produttivo od anche per esocitosi?? cosa determina il blocco del ciclo, ed a che livello, nelle infezioni persistenti?? in che modo il sistema immunitario dell’ospite e l’ambiente che esso crea all’esterno della cellula influenzano la evoluzione della infezione e di conseguenza la clearance della stessa piuttosto che non la latenza e persistenza?? le Chlamydiae danno luogo a processi immunopatogenetici non reversibili in cui la terapia antibiotico-specifica non funziona? le Chlamydiae hanno sviluppato fenomeni di resistenza intracellulare legati a cambiamenti della loro morfologia e sfuggono in questo modo sia al sistema immunitario che alle terapie? Ad oggi questi appaiono tra i più importanti interrogativi che hanno non poco effetto sulla definizione delle varie infezioni clamidiali e sulla conseguente terapia delle stesse e sulla loro risoluzione o cronicizzazione. Classificazione delle Chlamydiae Durante la storia della tassonomia batterica le Chlamydiae sono state denominate Bedsoniae, grossi virus, Myagawella, Agenti dell’ornitosi, TRIC e PLT. La tassonomia delle Chlamydiae è stata chiarita soprattutto grazie agli studi basilari di Kareen Everett negli ultimi 4 anni, dal 1999 ad oggi; già tra il 1945 ed il 1971 ci furo- no vari tentativi di classificare questi microrganismi fino alla classificazione di Page & Storz basata su tratti fenotipici stabili (caratteristiche morfologiche e chimiche) in 2 specie C. trachomatis e C. pittaci. Questa classificazione fu poi cambiata dal 1988 in poi, quando Cox e colleghi utilizzarono la riassociazione DNA-DNA per distinguere i vari ceppi di Chlamydia, suggerendo almeno 4 generi ed 8 specie. Gli studi del gruppo della Everett hanno definito 4 distinte famiglie mutando completamente la vecchia classificazione, sulla base delle omologie delle sequenze ribosomiali. All’interno della famiglia Chlamydiaceae sono compresi due generi – Chlamydophila e Chlamydia – e nove specie. La tabella seguente tratta dal più famoso sito internet in cui su basi divulgative e scientifiche si parla di Chlamydiae evidenzia chiaramente le differenze tra la vecchia e la nuova classificazione. Il Genere Chlamydia Al genere Chlamydia appartengono attualmente 3 specie: C. trachomatis, C. suis, C. muridarum, una volta tutte ricompresse nella specie C. trachomatis. C. trachomatis rappresenta in assoluto la prima specie identificata come responsabile del tracoma oculare umano. Comprende due biovar umani: tracoma ed LGV (linfogranuloma venereo), il primo a tropismo epiteliale nelle mucomembrane, il secondo linfatico. Il Tracoma biovar comprende 14 serovars che causano tracoma, infezioni sessualmente trasmesse, artrite, polmonite e congiuntivite ad inclusi neonatale. L’LGV biovar comprende 4 serovars L1, L2, L2a, L3.
Le infezioni sessualmente trasmesse da Chlamydia trachomatis Oggetto di questa lavoro sono le infezioni da Chlamydia trachomatis (C.t.) ed in particolare le infezioni a trasmissione sessuale da Chlamydia trachomatis, sierotipi D-K. Cenni di Epidemiologia Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità (1999) ogni anno l’impatto delle infezioni a trasmissione sessuale curabili corrisponde a 340 milioni di nuovi casi tra gli adulti. Tra queste (1998) ogni anno nel mondo si contano piu’ di 89 milioni di infezioni incidenti da Chlamydia trachomatis (Gerbase et al., 1998) Fig. 2. monografia Fig. 2 Fig. 3 Estimated new cases of chlamydial infections (in million) among adults, 1995 and 1999, WHO 1999. 1995 1999 Region Male Female Total Male Female Total ___________________________________________ North America 1.64 2.34 3.99 1.77 2.16 3.93 __________________________________________________________________ Western Europe 2.3 3.2 5.5 2.28 2.94 5.22 __________________________________________________________________ North Africa & Middle East 1.67 1.28 2.95 1.71 1.44 3.15 __________________________________________________________________ Eastern Europe & Central Asia 2.15 2.92 5.07 2.72 3.25 5.97 __________________________________________________________________ Sub Saharan Africa 6.96 8.44 15.4 7.65 8.24 15.89 __________________________________________________________________ South and South East Asia 20.2 20.28 40.48 18.93 23.96 42.89 __________________________________________________________________ East Asia & Pacific 2.7 2.63 5.33 2.56 2.74 5.3 __________________________________________________________________ Australia & New Zealand 0.12 0.17 0.3 0.14 0.17 0.3 __________________________________________________________________ Latin America & Caribbean 5.01 5.12 10.13 4.19 5.12 9.31 __________________________________________________________________ TOTAL 42.77 46.38 89.15 41.95 50.03 91.98 Infezioni Sessualmente Trasmissibili Nel 1999 sono stati riportati 92 milioni di infezioni incidenti. Queste sono presenti sia in paesi sottosviluppati che in paesi ad alto tasso educazionale ed economico. Indubbiamente le aree geografiche a maggior diffusione sono il Sud est asiatico, il Brasile e l’Africa subequatoriale. Comunque Chlamydia trachomatis non risparmia neppure le popolazioni ad alto livello socioeconomico, ove altri fattori di rischio emergono, come gli Stati Uniti ove ogni anno si contano 4 milioni di nuovi casi (Figura 3). Questi dati evidenziano l’impatto del problema a livello mondiale con l’evidenza dei costi economici e sociali soprattutto delle sequele a lungo termine della infezione. Le donne appaiono più suscettibili degli uomini e/o probabilmente sono meno capaci degli uomini di prevenire la esposizione all’infezione. Alcuni contraccettivi (pillola) sembrano addirittura aumentare la suscettibilità ai patogeni sessualmente trasmessi, anche se, paradossalmente, sembrano avere un effetto protettivo contro le complicanze a lungo termine. La trasmissione di Chlamydia, HIV, Trichomonas v. e gonorrea sono più efficienti da maschio a femmina. L’uso del condom risulta fondamentale nella prevenzione. Le donne sono più facilmente asintomatiche e la diagnosi è più difficile. Le donne in gravidanza appaiono molto suscettibili all’infezione ed in questo ha un forte determinismo il particolare immunostato presente. Indubbiamente le donne in gravidanza e gli adolescenti rappresentano tra i gruppi a rischio maggiore per queste infezioni. Il parto prematuro è stato associato alla infezione clamidiale, ma, il suo ruolo, ad oggi, appare meno chiaro che per altri microrganismi (Cramm et al. 2002; Locksmith & Duff, 2001) quali il Gonococco o gli agenti di batteriuria e di vaginosi batteriche. Tests di screening di ultima generazione (PCR) sono attualmente ampliamente raccomandati per C.t. al primo ed al terzo trimestre di gravidanza, soprattutto in donne sessualmente attive di età inferiore ai 24 anni che presentano infezioni ad un rate superiore al 5% in più paesi. Dati, non ancora pubblicati, provenienti da uno studio, condotto dalla scrivente in collaborazione con l’Istituto Superiore di Sanità, nell’ambito del progetto AIDS Uganda, hanno dimostrato la presenza del 69.2% di infezione da Chlamydia trachomatis (diagnosi in PCR) in donne in gravidanza del distretto rurale di Gulu, Nord Uganda. Un rate di infezione impressionante, che ben evidenzia la grande diffusione di questo microrganismo, soprattutto in Africa, confermato nella stessa popolazione dal rate di sieropositivià specifica anti C.t. IgG ed IgA, rispettivamente 39,7% e 37,7% e con il 19.5% di infezioni cronico-persistenti. 19
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