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La patogenesi delle infezioni da chlamydiae è essenzialmente<br />
legata al particolare ciclo biologico ed alle particolare<br />
imunobiologia di questi organismi che le rendono<br />
uniche.<br />
Biologia delle Chlamydiae<br />
Le Chlamydiae sono microrganismi appartenenti alla famiglia<br />
delle Chlamydiales, parassiti obbligati delle cellule<br />
eucariotiche caratterizzati da un particolare ciclo di sviluppo<br />
intra ed eso cellulare che si svolge nell’arco di 48-<br />
72 ore completamente. Il ciclo si caratterizza dalla presenza<br />
di forme chlamydiali varie che sono rappresentate<br />
essenzialmente dal corpo elementare (CE) e dal corpo reticolare<br />
(CR). Il ciclo biologico permette la perpetuazione<br />
della infezione da una cellula permissiva ad un’altra nell’individuo<br />
infettato. Il ciclo biologico delle chlamydiae<br />
rappresenta un unicum nel regno microbico.<br />
Il corpo elementare rappresenta la forma infettante capace<br />
di passare l’infezione da una cellula all’altra.<br />
Viene “ingerito” a livello cellulare tramite il fenomeno<br />
della endocitosi. Una volta nella cellula si forma un<br />
vacuolo che evade la distruzione fagolisosomiale. I due<br />
fenomeni fondamentali sono rappresentati dalla adesione<br />
e dalla entrata. Al momento tutti i tentativi di definire le<br />
adesine od i recettori cellulari coinvolti nella adesione<br />
sono risultati inconclusivi. Gli studi sono stati eseguiti sui<br />
biovars di Chlamydia trachomatis ed hanno mostrato una<br />
differenza tra i biovars oculo-genitali e quelli del linfogranuloma<br />
venereo. Probabilmente le Chlamydiae hanno<br />
la possibilità di aderire ed entrare nelle varie cellule,<br />
come i virus, sebbene a differenza di questi ultimi presentino<br />
una bassa avidità per le cellule, attraverso interazioni<br />
con componenti cellulari comuni; questo spiegherebbe<br />
il così amplio spettro di infezione verso un relativamente<br />
alto numero di cellule animali: comunque,<br />
nonostante numerosi studi non è stato possibile ancora<br />
chiarire questo punto della loro biologia.<br />
Il corpo elementare misura 0.2-0.3 microns ha un core<br />
elettron denso, l’RNA:DNA ratio è 1:1, l’attività metabolica<br />
è relativamente inattiva. Nel corpo elementare il DNA<br />
e’ fortemente condensato e legato a due proteine basiche<br />
istoni-simili che sembrano avere un fondamentale ruolo<br />
nella formazione del CE (Pedersen et al., 1994 ;1996).<br />
Tra i 15 ed i 60 minuti dalla inclusione gli eventi chiave<br />
sono rappresentati dall’inizio di una sintesi proteica e inizio<br />
della trascrizione dell’EUO genes (Kaul et al., 1997).<br />
L’EUO (early upstream open reading frame) è una proteina<br />
altamente espressa all’inizio del ciclo chlamydiale ed è<br />
una proteasi che porta alla decondensazione del caratte-<br />
monografia<br />
Fig.1<br />
Ciclo cellulare<br />
di Chlamydia<br />
S.Mazzoli 1999, mod.<br />
2003<br />
Infezioni Sessualmente Trasmissibili<br />
ristico nucleoide del CE, necessaria ad iniziare la trascrizione<br />
di altri geni e rappresenta pertanto una proteina<br />
chiave nell’iniziare il ciclo cellulare. La distruzione degli<br />
istoni permette la diffusione del DNA, la trascrizione genica<br />
e la traslazione.<br />
Dai 60 minuti alle 8 ore dalla entrata nella cellula si ha<br />
la trasformazione dei corpi elementari in corpi reticolari<br />
attraverso processi che comprendono la riduzione dei<br />
ponti disolfuro della MOMP (Major outer membrane protein),<br />
la maggior proteina di membrana esterna, a monomeri,<br />
la attivazione di oltre 200 geni che rimangono attivi<br />
anche nella fase di forte divisione dei corpi reticolari<br />
successiva dalle 8 alle 16 ore dall’infezione cellulare. Complessivamente,<br />
Chlamydia trachomatis, per esempio, raddoppia<br />
il suo contenuto di DNA ogni 2-3 ore durante la<br />
replicazione, già con un’inizio di sintesi da 2 a 4 ore dall’inizio<br />
della infezione.<br />
Vengono attivati “trascritti precoci” durante la conversione<br />
da EB a RB, “trascritti del ciclo intermedio” durante la<br />
crescita e la moltiplicazione dei corpi reticolari e “trascritti<br />
tardivi” durante la differenziazione da RB ad EB (Shaw<br />
et al., 2000).<br />
Il corpo reticolare misura circa un micron, è fragile, pleomorfico,<br />
non infettante per l’ospite l’RNA:DNA ratio è 1:3<br />
(aumento dei ribosomi), metabolicamente attivo, in stadio<br />
replicativo.<br />
Già dalla quindicesima ora sembra iniziare l’espansione<br />
dell’endosoma clamidiale a nuovo corpo elementare con<br />
condensazione del DNA sugli istoni. Alla quarantesima ora<br />
inizia il ciclo del rilascio cellulare dei nuovi corpi elemetari<br />
formati pronti a reinfettare altre cellule.<br />
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