esadia16 - Roche

Fig 4
Rappresentazione
schematica delle varie
fasi del ciclo replicativo
di HIV e dei metodi
di rilevazione. Le varie
fasi intracellulari
possono venire
quantificate mediante
DNA-PCR e RT-PCR.
L’utilizzazione di
specifici set di primers
permette di
quantificare l’HIV-DNA
episomale e l’HIV-DNA
integrato nel genoma
cellulare. I diversi trascritti
virali
intracellulari possono
venire quantificati
mediante RT-PCR
utilizzando primers
specifici per gli mRNA
virali singly-spliced e
multiply-spliced. L’HIV
extracellulare può
venire quantificato
mediante RT-PCR con
primers specifici per il
genoma virale
monografia
temente mediante impiego della real-time PCR. L’impiego
di queste metodiche ha contribuito a documentare che
nei soggetti in trattamento con HAART, anche dopo che il
virus non e più rilevabile nel plasma da un lungo periodo
di tempo (2-3 anni), continuano a persistere sia una
frazione di cellule CD4 latentemente infettate che bassi
livelli di replicazione virale.
Trattamento precoce con terapia antiretrovirale nei neonati infetti
Se l’impiego della terapia nei soggetti con una infezione
cronica non appare a tutt’oggi risolutivo della infezione,
quale sia l’impatto del trattamento precoce con HAART
durante l’infezione acuta è oggetto di studio. Negli adulti
il trattamento con HAART durante l’infezione acuta
modifica l’andamento successivo dell’infezione; la diminuzione
della carica virale può comportare in un certo
numero di casi anche una ritardata e/o parziale incompleta
risposta anticorpale verso solo alcune proteine virali;
i profili anticorpali in Western blot possono risultare
indeterminati e non soddisfare i criteri correntemente
stabiliti per definire un campione sieropositivo (34). Nel
neonato, il trattamento precoce con HAART, con conseguente
drastica diminuzione di virus durante le primissi-
Infezioni Sessualmente Trasmissibili
me fasi di esposizione/infezione, potrebbe interferire con
l’instaurarsi dell’infezione cronica. A questo proposito, è
importante sottolineare che, anche in assenza di profilassi
nella madre, la somministrazione di ZDV al neonato a
partire entro le 48 ore dalla nascita è in grado di diminuire
il tasso di trasmissione; questo dato, nell’avvalorare
l’efficacia della profilassi post-esposizione, va a sostegno
dell’ipotesi, suggerita da più modelli di studio, che
qualora nell’ospite non si raggiunga un livello soglia di
virus e/o cellule infettate la trasmissione virale può esitare
in una infezione abortiva. Di particolare interesse
sono i risultati ottenuti nei bambini con infezione verticale
da HIV, dove l’HAART è stata iniziata entro i primi 3
mesi di vita e continuata per tutto il periodo di followup
(16-56 mesi). Otto su 17 bambini, persi gli anticorpi
materni, sono rimasti sieronegativi; la maggior parte
inoltre è rimasta negativa sia per HIV-RNA nel plasma che
per le forme extracromosomiali di HIV-DNA, indicative di
una attiva replicazione virale. I dati preliminari di uno
studio da noi recentemente iniziato concordano con questi
risultati. Ulteriori studi e un più lungo follow-up sono
necessari per chiarire se l’infezione sia stata risolta o sia
mantenuta sotto livelli minimali dalla terapia.
Conclusioni
La trasmissione verticale di HIV è la causa di più del 90 %
delle infezioni pediatriche. Nei paesi industrializzati, la
profilassi con farmaci antiretrovirali ha drasticamente
diminuito il tasso di trasmissione verticale e il trattamento
con terapie combinate ha di fatto cambiato la storia
naturale dell’infezione, con un netto miglioramento
nella aspettativa e qualità di vita. Sono stati inoltre messi
a punto tests altamente sensibili sia per la diagnosi precoce
dell’infezione che per il monitoraggio delle terapie.
La profilassi e la cura, così come i tests per la diagnosi e
monitoraggio dell’infezione sono disponibili solo per una
minima parte della popolazione mondiale, e continuano
ad essere inaccessibili, per complessità e costo, nei paesi
in via di sviluppo dove l’infezione con HIV continua ad
essere pandemica e causa principale di mortalità nei giovani.
La recente dimostrata efficacia di trattamenti più accessibili,
sia in termini di costi che di gestione, nel ridurre la
trasmissione verticale di HIV introduce una ragionevole
speranza che, con l’aiuto della comunità internazionale, si
abbia una effettiva riduzione delle infezioni a trasmissione
verticale anche nei paesi in via di sviluppo. Appare
altrettanto obbligatorio approntare strategie per la diagnosi
e la cura dell’infezione da HIV che siano accessibili
per la parte del mondo tutt’ora esclusa.
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