Visualizza PDF - Società Italiana di Andrologia
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ARTICOLO DI AGGIORNAMENTO / REVIEW<br />
Nuove prospettive sulla sindrome <strong>di</strong> Klinefelter<br />
New Perspectives in Klinefelter Syndrome<br />
F. CECCATO, D. ZUCCARELLO, R. SELICE, C. FORESTA<br />
Università <strong>di</strong> Padova, Dipartimento <strong>di</strong> Istologia, Microbiologia e Biotecnologie Me<strong>di</strong>che, Centro <strong>di</strong> Crioconservazione dei Gameti<br />
Maschili, Padova, Italia<br />
Parole chiave: Sindrome <strong>di</strong> Klinefelter, Infertilità Maschile, Ipogona<strong>di</strong>smo Ipergonadotropo, Recettore degli Androgeni<br />
Key words: Klinefelter Syndrome, Male Infertility, Hypergonadotropic Hypogona<strong>di</strong>sm, Androgen Receptor<br />
Riassunto<br />
La sindrome <strong>di</strong> Klinefelter costituisce la più frequente aneuploi<strong>di</strong>a cromosomica maschile ed è causata dalla presenza sovrannumeraria<br />
<strong>di</strong> uno o più cromosomi X nel cariotipo maschile. Questa aneuploi<strong>di</strong>a è secondaria ad una non <strong>di</strong>sgiunzione meiotica nei gameti<br />
<strong>di</strong> uno dei genitori. Oltre che al cromosoma in eccedenza, il fenotipo clinico è <strong>di</strong>rettamente correlato anche a un polimorfismo del<br />
recettore degli androgeni (esone 1), che causa un’elevata eterogeneità dei principali sintomi clinici, ovvero ipogona<strong>di</strong>smo, alterazioni<br />
endocrinologiche, infertilità, ginecomastia, ridotto sviluppo dei caratteri sessuali secondari maschili. Dal momento che i sintomi<br />
clinici sono molto variabili (senza considerare eventuali casi <strong>di</strong> mosaicismo) la <strong>di</strong>agnosi risulta particolarmente <strong>di</strong>fficile, e molti casi<br />
non vengono rilevati o vengono scoperti in ritardo. In questo lavoro presentiamo la sintomatologia clinica classica del paziente Klinefelter<br />
e lo stato dell’arte delle più recenti scoperte <strong>di</strong> Biologia Molecolare, con particolare risalto alla possibilità <strong>di</strong> alcuni pazienti<br />
<strong>di</strong> avere figli me<strong>di</strong>ante nuove tecniche <strong>di</strong> fecondazione assistita.<br />
Summary<br />
GIMSeR 2006;13:127-139<br />
Klinefelter’s Syndrome is the most common male chromosomal aneuploidy, caused by one or more sovrannumerary X chromosomes<br />
in male karyotype. The extra-X chromosome results from a meiotic non-<strong>di</strong>sjunction in parental germ cells. The clinical phenotype is<br />
<strong>di</strong>rectly correlated with extra-X chromosome and to an androgen receptor polymorphism (in exon 1), causing marked heterogeneity<br />
of clinical symptoms, such as hypogona<strong>di</strong>sm, endocrine <strong>di</strong>sorders, infertility, gynecomastia and deficient development of secondary<br />
male sexual features. The <strong>di</strong>agnosis is sometimes very <strong>di</strong>fficult because of this marked variation on phenotypical traits (without considering<br />
mosaicisms), and the clinical definition for lot of patients is tardy or missing. This article presents the classical clinical picture<br />
of the Klinefelter patient and it includes the state of art of the most recent molecular biology <strong>di</strong>scoveries, with particular prominence<br />
to the procreation’s chance get by new assisted reproduction’s techniques.<br />
Storia ed epidemiologia<br />
La sindrome <strong>di</strong> Klinefelter (KS) fu descritta per la prima<br />
volta nel 1942 da Harry F. Klinefelter et al. come<br />
una patologia endocrina che si manifesta con un quadro<br />
clinico caratterizzato da: testicoli fibrosi <strong>di</strong> ridotte <strong>di</strong>mensioni,<br />
ginecomastia bilaterale, ipogona<strong>di</strong>smo ipergonadotropo<br />
e un alterato metabolismo degli steroi<strong>di</strong><br />
sessuali, secondario alla scarsa concentrazione ematica<br />
<strong>di</strong> androgeni 1 . La sindrome fu caratterizzata dal punto<br />
<strong>di</strong> vista patogenetico 17 anni più tar<strong>di</strong> nel 1959, quando<br />
Jacobs e Strong <strong>di</strong>mostrarono che i maschi affetti da<br />
KS non possedevano un normale cariotipo 46,XY ma<br />
presentavano almeno un cromosoma X soprannumerario<br />
2 . La sindrome è una delle più comuni forme <strong>di</strong> ipo-<br />
gona<strong>di</strong>smo maschile e la sua prevalenza è <strong>di</strong> 1/660-<br />
1.000 maschi nati vivi. Tale intervallo <strong>di</strong> frequenza è<br />
così ampio perché ancora oggi ben 2/3 dei casi non viene<br />
<strong>di</strong>agnosticato. Il 10% dei soggetti viene in<strong>di</strong>viduato<br />
me<strong>di</strong>ante <strong>di</strong>agnosi prenatale, mentre un altro 25% viene<br />
identificato solo tar<strong>di</strong>vamente in età adulta 3 , me<strong>di</strong>ante<br />
segni clinici caratteristici, quali l’infertilità e l’ipogona<strong>di</strong>smo.<br />
Secondo un recente stu<strong>di</strong>o 4 , la KS <strong>di</strong> per sé aumenta del<br />
40% la mortalità dei pazienti, riducendone la vita me<strong>di</strong>a<br />
<strong>di</strong> circa 2,1 anni, principalmente a causa <strong>di</strong> tutte le<br />
patologie associate in varia maniera alla KS, quali il<br />
cancro, il <strong>di</strong>abete mellito, le infezioni e le patologie car<strong>di</strong>ovascolari<br />
in genere. I pazienti con KS presentano un<br />
rischio aumentato del 69% <strong>di</strong> venir ricoverati in ospe-<br />
Corrispondenza: prof. Carlo Foresta, Dipartimento <strong>di</strong> Istologia, Microbiologia e Biotecnologie Me<strong>di</strong>che, Centro <strong>di</strong> Crioconservazione<br />
dei Gameti Maschili, Università <strong>di</strong> Padova, via Gabelli 63, 35121 Padova, Italy - Tel. +39 049 8212639 - Fax +39 049 8213222 -<br />
E-mail: carlo.foresta@unipd.it