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ARTICOLO DI AGGIORNAMENTO / REVIEW
Nuove prospettive sulla sindrome di Klinefelter
New Perspectives in Klinefelter Syndrome
F. CECCATO, D. ZUCCARELLO, R. SELICE, C. FORESTA
Università di Padova, Dipartimento di Istologia, Microbiologia e Biotecnologie Mediche, Centro di Crioconservazione dei Gameti
Maschili, Padova, Italia
Parole chiave: Sindrome di Klinefelter, Infertilità Maschile, Ipogonadismo Ipergonadotropo, Recettore degli Androgeni
Key words: Klinefelter Syndrome, Male Infertility, Hypergonadotropic Hypogonadism, Androgen Receptor
Riassunto
La sindrome di Klinefelter costituisce la più frequente aneuploidia cromosomica maschile ed è causata dalla presenza sovrannumeraria
di uno o più cromosomi X nel cariotipo maschile. Questa aneuploidia è secondaria ad una non disgiunzione meiotica nei gameti
di uno dei genitori. Oltre che al cromosoma in eccedenza, il fenotipo clinico è direttamente correlato anche a un polimorfismo del
recettore degli androgeni (esone 1), che causa un’elevata eterogeneità dei principali sintomi clinici, ovvero ipogonadismo, alterazioni
endocrinologiche, infertilità, ginecomastia, ridotto sviluppo dei caratteri sessuali secondari maschili. Dal momento che i sintomi
clinici sono molto variabili (senza considerare eventuali casi di mosaicismo) la diagnosi risulta particolarmente difficile, e molti casi
non vengono rilevati o vengono scoperti in ritardo. In questo lavoro presentiamo la sintomatologia clinica classica del paziente Klinefelter
e lo stato dell’arte delle più recenti scoperte di Biologia Molecolare, con particolare risalto alla possibilità di alcuni pazienti
di avere figli mediante nuove tecniche di fecondazione assistita.
Summary
GIMSeR 2006;13:127-139
Klinefelter’s Syndrome is the most common male chromosomal aneuploidy, caused by one or more sovrannumerary X chromosomes
in male karyotype. The extra-X chromosome results from a meiotic non-disjunction in parental germ cells. The clinical phenotype is
directly correlated with extra-X chromosome and to an androgen receptor polymorphism (in exon 1), causing marked heterogeneity
of clinical symptoms, such as hypogonadism, endocrine disorders, infertility, gynecomastia and deficient development of secondary
male sexual features. The diagnosis is sometimes very difficult because of this marked variation on phenotypical traits (without considering
mosaicisms), and the clinical definition for lot of patients is tardy or missing. This article presents the classical clinical picture
of the Klinefelter patient and it includes the state of art of the most recent molecular biology discoveries, with particular prominence
to the procreation’s chance get by new assisted reproduction’s techniques.
Storia ed epidemiologia
La sindrome di Klinefelter (KS) fu descritta per la prima
volta nel 1942 da Harry F. Klinefelter et al. come
una patologia endocrina che si manifesta con un quadro
clinico caratterizzato da: testicoli fibrosi di ridotte dimensioni,
ginecomastia bilaterale, ipogonadismo ipergonadotropo
e un alterato metabolismo degli steroidi
sessuali, secondario alla scarsa concentrazione ematica
di androgeni 1 . La sindrome fu caratterizzata dal punto
di vista patogenetico 17 anni più tardi nel 1959, quando
Jacobs e Strong dimostrarono che i maschi affetti da
KS non possedevano un normale cariotipo 46,XY ma
presentavano almeno un cromosoma X soprannumerario
2 . La sindrome è una delle più comuni forme di ipo-
gonadismo maschile e la sua prevalenza è di 1/660-
1.000 maschi nati vivi. Tale intervallo di frequenza è
così ampio perché ancora oggi ben 2/3 dei casi non viene
diagnosticato. Il 10% dei soggetti viene individuato
mediante diagnosi prenatale, mentre un altro 25% viene
identificato solo tardivamente in età adulta 3 , mediante
segni clinici caratteristici, quali l’infertilità e l’ipogonadismo.
Secondo un recente studio 4 , la KS di per sé aumenta del
40% la mortalità dei pazienti, riducendone la vita media
di circa 2,1 anni, principalmente a causa di tutte le
patologie associate in varia maniera alla KS, quali il
cancro, il diabete mellito, le infezioni e le patologie cardiovascolari
in genere. I pazienti con KS presentano un
rischio aumentato del 69% di venir ricoverati in ospe-
Corrispondenza: prof. Carlo Foresta, Dipartimento di Istologia, Microbiologia e Biotecnologie Mediche, Centro di Crioconservazione
dei Gameti Maschili, Università di Padova, via Gabelli 63, 35121 Padova, Italy - Tel. +39 049 8212639 - Fax +39 049 8213222 -
E-mail: carlo.foresta@unipd.it