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146<br />
potenzialmente trasmissibili alla progenie con imme<strong>di</strong>ata<br />
estrinsecazione delle patologie dominanti<br />
nella generazione imme<strong>di</strong>atamente successiva o<br />
aumento del carico genetico <strong>di</strong> mutazioni recessive<br />
per le generazioni future;<br />
5) la progressiva <strong>di</strong>ffusione della fertilizzazione assistita<br />
me<strong>di</strong>ante ICSI nei soggetti <strong>di</strong>spermici potrebbe<br />
amplificare un effetto solo marginale della età<br />
paterna sulla qualità della progenie nei concepimenti<br />
naturali.<br />
Gli stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> approfon<strong>di</strong>mento richiederanno non solo<br />
il rilievo sistematico dell’età paterna a fini epidemiologici,<br />
ma anche, nei casi <strong>di</strong> patologie ere<strong>di</strong>tarie della<br />
progenie, un accurato stu<strong>di</strong>o genetico per evidenziare<br />
l’origine parentale.<br />
Per ciò che attiene alle aneuploi<strong>di</strong>e del prodotto del<br />
concepimento, va considerato attentamente il fatto che<br />
la FISH sugli spermatozoi è in grado <strong>di</strong> dare solo una<br />
stima in<strong>di</strong>retta e molto approssimativa del rischio <strong>di</strong><br />
anomalie cromosomiche numeriche nel prodotto del<br />
concepimento. Anche la <strong>di</strong>agnostica prenatale, me<strong>di</strong>ante<br />
villocentesi ed amniocentesi, può darci solo una<br />
sottostima dell’incidenza <strong>di</strong> tali patologie, dal momento<br />
che l’aneuploi<strong>di</strong>a è spesso causa <strong>di</strong> aborto precoce<br />
prima che possa essere applicata la PND (in particolare<br />
per ciò che concerne le trisomie autosomiche e la<br />
monosomia 45,XO soprattutto), ed è infatti stimato<br />
che le aneuploi<strong>di</strong>e siano responsabili fino al 50% degli<br />
aborti spontanei precoci. D’altro canto gli stu<strong>di</strong> che<br />
analizzano il cariotipo del prodotto del concepimento<br />
si basano su casistiche poco numerose ed in particolare<br />
mancano stu<strong>di</strong> sulla relazione fra età paterna e frequenza<br />
delle aneuploi<strong>di</strong>e nel materiale abortivo.<br />
La recente introduzione dello Screening Genetico<br />
Preimpianto (PGS), una tecnica che consente <strong>di</strong> effettuare<br />
un’analisi cromosomica con tecnica FISH su<br />
unica cellula, ha consentito <strong>di</strong> evidenziare come circa<br />
metà degli embrioni concepiti in vitro siano portatori<br />
<strong>di</strong> anomalie cromosomiche 28 29 . Non è possibile<br />
escludere che una parte degli embrioni aneuploi<strong>di</strong><br />
possano andare incontro a “rescue” spontaneo determinando<br />
una riduzione del tasso <strong>di</strong> aneuploi<strong>di</strong>a nelle<br />
fasi <strong>di</strong> sviluppo successive. È indubbio che in futuro<br />
questa tecnica, nata a scopo <strong>di</strong>agnostico, ci consentirà<br />
<strong>di</strong> comprendere meglio alcuni meccanismi biologici<br />
<strong>di</strong> base delle fasi embrionarie precoci.<br />
Bibliografia<br />
1 Buwe A, Guttenbach M, Schmid M. Effect of paternal age on<br />
the frequency of cytogenetic abnormalities in human spermatozoa.<br />
Cytogen Genom Res 2005;111:213-28.<br />
M. Manno et al.<br />
Possiamo infine asserire che se per circa una ventina<br />
<strong>di</strong> patologie vi è con<strong>di</strong>visione sull’esistenza <strong>di</strong> una<br />
relazione con l’età paterna molto ancora resta da fare<br />
per trarre delle conclusioni definitive per quanto<br />
concerne il rischio <strong>di</strong> aneuploi<strong>di</strong>e del nascituro ed età<br />
paterna al concepimento.<br />
Saranno necessari ancora molti stu<strong>di</strong> per arrivare ad<br />
una comprensione profonda dei meccanismi fisiologici<br />
che regolano la riproduzione umana e la fisiopatologia<br />
gametica ed embrionale. Sarà allora possibile<br />
chiarire quale possa essere il reale impatto nella<br />
popolazione del progressivo aumentare dell’età paterna<br />
al concepimento fenomeno cui stiamo assistendo<br />
nella nostra società negli ultimi anni per motivi<br />
socio-economico-culturali.<br />
Per quanto molti dati siano ancora controversi, riteniamo<br />
che nel counselling della coppia infertile debba<br />
essere considerata anche l’età paterna quale possibile<br />
fattore <strong>di</strong> rischio per infertilità, abortività e<br />
morte in utero.<br />
Appen<strong>di</strong>ce<br />
Bivalente: coppia <strong>di</strong> cromosomi duplicati che si appaiano<br />
con i propri omologhi (tetrade, perché formata<br />
da quattro cromati<strong>di</strong>) nella prima fase della<br />
meiosi.<br />
Autosoma: cromosoma non sessuale.<br />
Gonosoma: cromosoma sessuale (X o Y).<br />
MI: meiosi I (fase riduzionale).<br />
MII: meiosi II (fase equazionale).<br />
Monosomia: mancanza <strong>di</strong> un cromosoma <strong>di</strong> una coppia<br />
<strong>di</strong> cromosomi omologhi.<br />
Disomia: presenza <strong>di</strong> un cromosoma in eccesso a livello<br />
del singolo gamete (per mancata <strong>di</strong>sgiunzione<br />
meiotica).<br />
FIVET: Fecondazione In Vitro ed Embrio Transfert.<br />
FISH: Fluorescent In Situ Hybri<strong>di</strong>zation = ibridazione<br />
in situ con sonde fluorescenti.<br />
PND: PreNatal Diagnosis = <strong>di</strong>agnosi prenatale.<br />
PGD: Preimplantation Genetic Diagnosis = <strong>di</strong>agnosi<br />
preimpianto (analisi dei blastomeri dell’embrione a 8<br />
cellule me<strong>di</strong>ante tecnica FISH o PCR).<br />
PGS: Preimplantation Genetic Screening = screening<br />
genetico preimpianto (analisi del I e II globulo polare).<br />
2 Tacker PD. Biological clock ticks for men, too. Genetic defects<br />
linked to sperm of older fathers. JAMA 2004;291:1683-<br />
5.<br />
3 Lowe X, Eskenazi B, Nelson DO, Kidd S, Alme A, Wyrobek<br />
AJ. Frequency of XY sperm increases with age in fathers of