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potenzialmente trasmissibili alla progenie con immediata
estrinsecazione delle patologie dominanti
nella generazione immediatamente successiva o
aumento del carico genetico di mutazioni recessive
per le generazioni future;
5) la progressiva diffusione della fertilizzazione assistita
mediante ICSI nei soggetti dispermici potrebbe
amplificare un effetto solo marginale della età
paterna sulla qualità della progenie nei concepimenti
naturali.
Gli studi di approfondimento richiederanno non solo
il rilievo sistematico dell’età paterna a fini epidemiologici,
ma anche, nei casi di patologie ereditarie della
progenie, un accurato studio genetico per evidenziare
l’origine parentale.
Per ciò che attiene alle aneuploidie del prodotto del
concepimento, va considerato attentamente il fatto che
la FISH sugli spermatozoi è in grado di dare solo una
stima indiretta e molto approssimativa del rischio di
anomalie cromosomiche numeriche nel prodotto del
concepimento. Anche la diagnostica prenatale, mediante
villocentesi ed amniocentesi, può darci solo una
sottostima dell’incidenza di tali patologie, dal momento
che l’aneuploidia è spesso causa di aborto precoce
prima che possa essere applicata la PND (in particolare
per ciò che concerne le trisomie autosomiche e la
monosomia 45,XO soprattutto), ed è infatti stimato
che le aneuploidie siano responsabili fino al 50% degli
aborti spontanei precoci. D’altro canto gli studi che
analizzano il cariotipo del prodotto del concepimento
si basano su casistiche poco numerose ed in particolare
mancano studi sulla relazione fra età paterna e frequenza
delle aneuploidie nel materiale abortivo.
La recente introduzione dello Screening Genetico
Preimpianto (PGS), una tecnica che consente di effettuare
un’analisi cromosomica con tecnica FISH su
unica cellula, ha consentito di evidenziare come circa
metà degli embrioni concepiti in vitro siano portatori
di anomalie cromosomiche 28 29 . Non è possibile
escludere che una parte degli embrioni aneuploidi
possano andare incontro a “rescue” spontaneo determinando
una riduzione del tasso di aneuploidia nelle
fasi di sviluppo successive. È indubbio che in futuro
questa tecnica, nata a scopo diagnostico, ci consentirà
di comprendere meglio alcuni meccanismi biologici
di base delle fasi embrionarie precoci.
Bibliografia
1 Buwe A, Guttenbach M, Schmid M. Effect of paternal age on
the frequency of cytogenetic abnormalities in human spermatozoa.
Cytogen Genom Res 2005;111:213-28.
M. Manno et al.
Possiamo infine asserire che se per circa una ventina
di patologie vi è condivisione sull’esistenza di una
relazione con l’età paterna molto ancora resta da fare
per trarre delle conclusioni definitive per quanto
concerne il rischio di aneuploidie del nascituro ed età
paterna al concepimento.
Saranno necessari ancora molti studi per arrivare ad
una comprensione profonda dei meccanismi fisiologici
che regolano la riproduzione umana e la fisiopatologia
gametica ed embrionale. Sarà allora possibile
chiarire quale possa essere il reale impatto nella
popolazione del progressivo aumentare dell’età paterna
al concepimento fenomeno cui stiamo assistendo
nella nostra società negli ultimi anni per motivi
socio-economico-culturali.
Per quanto molti dati siano ancora controversi, riteniamo
che nel counselling della coppia infertile debba
essere considerata anche l’età paterna quale possibile
fattore di rischio per infertilità, abortività e
morte in utero.
Appendice
Bivalente: coppia di cromosomi duplicati che si appaiano
con i propri omologhi (tetrade, perché formata
da quattro cromatidi) nella prima fase della
meiosi.
Autosoma: cromosoma non sessuale.
Gonosoma: cromosoma sessuale (X o Y).
MI: meiosi I (fase riduzionale).
MII: meiosi II (fase equazionale).
Monosomia: mancanza di un cromosoma di una coppia
di cromosomi omologhi.
Disomia: presenza di un cromosoma in eccesso a livello
del singolo gamete (per mancata disgiunzione
meiotica).
FIVET: Fecondazione In Vitro ed Embrio Transfert.
FISH: Fluorescent In Situ Hybridization = ibridazione
in situ con sonde fluorescenti.
PND: PreNatal Diagnosis = diagnosi prenatale.
PGD: Preimplantation Genetic Diagnosis = diagnosi
preimpianto (analisi dei blastomeri dell’embrione a 8
cellule mediante tecnica FISH o PCR).
PGS: Preimplantation Genetic Screening = screening
genetico preimpianto (analisi del I e II globulo polare).
2 Tacker PD. Biological clock ticks for men, too. Genetic defects
linked to sperm of older fathers. JAMA 2004;291:1683-
5.
3 Lowe X, Eskenazi B, Nelson DO, Kidd S, Alme A, Wyrobek
AJ. Frequency of XY sperm increases with age in fathers of