Visualizza PDF - Società Italiana di Andrologia
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Nuove prospettive sulla sindrome <strong>di</strong> Klinefelter 135<br />
Fig. 4. Evidenza del corpo <strong>di</strong> Barr in un linfocita polimorfonucleato<br />
in uno striscio <strong>di</strong> sangue periferico (la<br />
freccia nera in<strong>di</strong>ca al corpo <strong>di</strong> Barr). Evidence of Barr<br />
body in a polymorphonuclear leukocyte from peripheral<br />
blood (black arrow shows Barr Body).<br />
considera la grande variabilità fenotipica e che tali<br />
sintomi raramente si manifestano contemporaneamente<br />
nello stesso paziente. La determinazione dei<br />
livelli plasmatici dei principali ormoni coinvolti<br />
nella KS può essere <strong>di</strong> aiuto nei pazienti adulti,<br />
mentre in epoca pe<strong>di</strong>atrica tale esame non è quasi<br />
mai <strong>di</strong>rimente.<br />
In passato, il migliore test <strong>di</strong>agnostico dotato <strong>di</strong> alta<br />
sensibilità (82%) e specificità (95%) era l’analisi dei<br />
corpi <strong>di</strong> Barr (Fig. 4) nel nucleo dei linfociti periferi-<br />
Fig. 5. Cariotipo <strong>di</strong> maschio con<br />
sindrome <strong>di</strong> Klinefelter: la freccia<br />
in<strong>di</strong>ca il cromosoma X sovrannumerario.<br />
Human karyotype with<br />
Klinefelter Syndrome: arrow shows<br />
the extra-X chromosome.<br />
ci (riscontro cellulare del cromosoma X soprannumerario<br />
inattivato), mentre oggi si esegue preferenzialmente<br />
il cariotipo (Fig. 5) su sangue periferico.<br />
Per confermare il sospetto <strong>di</strong> mosaicismo vengono<br />
inoltre richiesti il cariotipo e/o l’analisi FISH (Fluorescence<br />
In Situ Hybri<strong>di</strong>zation) (Fig. 6) su fibroblasti<br />
cutanei o tessuto testicolare.<br />
Infine, essendo un noto mo<strong>di</strong>ficatore del fenotipo, è<br />
importante quantificare la lunghezza dell’espansione<br />
<strong>di</strong> triplette CAG, che inizialmente veniva misurata<br />
me<strong>di</strong>ante generazione <strong>di</strong> frammenti <strong>di</strong> restrizione<br />
(ottenuti con l’enzima sensibile alla metilazione<br />
HpaII sui linfociti periferici 13 ), mentre attualmente si<br />
preferisce analizzarla per sequenziamento <strong>di</strong>retto.<br />
Bisogna sempre considerare che durante l’infanzia e<br />
prima dell’adolescenza non si manifestano evidenti<br />
segni clinici, tranne un’alterazione della <strong>di</strong>scesa testicolare<br />
che però non è patognomonica in questa fascia<br />
d’età. Ad un soggetto prepubere KS raramente<br />
viene fatta la <strong>di</strong>agnosi corretta, in quanto fisicamente<br />
e funzionalmente simile ai propri coetanei maschi<br />
con cariotipo normale. Dopo i 14-15 anni, con lo sviluppo<br />
dei caratteri sessuali, iniziano a manifestarsi i<br />
primi segni clinici evidenziabili, anche se solo una<br />
minima frazione dei soggetti verrà <strong>di</strong>agnosticato nella<br />
propria vita, questo perché molte volte i sintomi<br />
nel paziente sono così sfumati da non venir in<strong>di</strong>viduati.<br />
Dalla pubertà in poi si manifesta sempre uno<br />
spiccato ipogona<strong>di</strong>smo ipergonadotropo, seguito dall’insufficienza<br />
androgenica. Il testosterone sierico<br />
cresce nel periodo puberale nei pazienti con KS come<br />
nei soggetti normali, poi però <strong>di</strong>minuisce e si assesta<br />
a livelli ridotti per tutta la vita.