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Nuove prospettive sulla sindrome di Klinefelter 135
Fig. 4. Evidenza del corpo di Barr in un linfocita polimorfonucleato
in uno striscio di sangue periferico (la
freccia nera indica al corpo di Barr). Evidence of Barr
body in a polymorphonuclear leukocyte from peripheral
blood (black arrow shows Barr Body).
considera la grande variabilità fenotipica e che tali
sintomi raramente si manifestano contemporaneamente
nello stesso paziente. La determinazione dei
livelli plasmatici dei principali ormoni coinvolti
nella KS può essere di aiuto nei pazienti adulti,
mentre in epoca pediatrica tale esame non è quasi
mai dirimente.
In passato, il migliore test diagnostico dotato di alta
sensibilità (82%) e specificità (95%) era l’analisi dei
corpi di Barr (Fig. 4) nel nucleo dei linfociti periferi-
Fig. 5. Cariotipo di maschio con
sindrome di Klinefelter: la freccia
indica il cromosoma X sovrannumerario.
Human karyotype with
Klinefelter Syndrome: arrow shows
the extra-X chromosome.
ci (riscontro cellulare del cromosoma X soprannumerario
inattivato), mentre oggi si esegue preferenzialmente
il cariotipo (Fig. 5) su sangue periferico.
Per confermare il sospetto di mosaicismo vengono
inoltre richiesti il cariotipo e/o l’analisi FISH (Fluorescence
In Situ Hybridization) (Fig. 6) su fibroblasti
cutanei o tessuto testicolare.
Infine, essendo un noto modificatore del fenotipo, è
importante quantificare la lunghezza dell’espansione
di triplette CAG, che inizialmente veniva misurata
mediante generazione di frammenti di restrizione
(ottenuti con l’enzima sensibile alla metilazione
HpaII sui linfociti periferici 13 ), mentre attualmente si
preferisce analizzarla per sequenziamento diretto.
Bisogna sempre considerare che durante l’infanzia e
prima dell’adolescenza non si manifestano evidenti
segni clinici, tranne un’alterazione della discesa testicolare
che però non è patognomonica in questa fascia
d’età. Ad un soggetto prepubere KS raramente
viene fatta la diagnosi corretta, in quanto fisicamente
e funzionalmente simile ai propri coetanei maschi
con cariotipo normale. Dopo i 14-15 anni, con lo sviluppo
dei caratteri sessuali, iniziano a manifestarsi i
primi segni clinici evidenziabili, anche se solo una
minima frazione dei soggetti verrà diagnosticato nella
propria vita, questo perché molte volte i sintomi
nel paziente sono così sfumati da non venir individuati.
Dalla pubertà in poi si manifesta sempre uno
spiccato ipogonadismo ipergonadotropo, seguito dall’insufficienza
androgenica. Il testosterone sierico
cresce nel periodo puberale nei pazienti con KS come
nei soggetti normali, poi però diminuisce e si assesta
a livelli ridotti per tutta la vita.