Visualizza PDF - Società Italiana di Andrologia
Visualizza PDF - Società Italiana di Andrologia
Visualizza PDF - Società Italiana di Andrologia
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
132<br />
un livello <strong>di</strong> educazione superiore e hanno una normale<br />
vita <strong>di</strong> relazione 14 .<br />
Dal punto <strong>di</strong> vista car<strong>di</strong>ocircolatorio, molte patologie<br />
hanno un’incidenza maggiore tra i soggetti con KS,<br />
facendo emergere un probabile ruolo patogenetico<br />
della sindrome. Ad esempio, alcune con<strong>di</strong>zioni associate<br />
a scarsi livelli ematici <strong>di</strong> testosterone, quali il <strong>di</strong>abete<br />
o l’obesità addominale, sono fattori <strong>di</strong> rischio per<br />
l’aterosclerosi. È frequente il riscontro <strong>di</strong> vene varicose,<br />
con associato un maggiore rischio <strong>di</strong> trombosi venosa<br />
profonda in almeno un terzo dei casi. Il maggior<br />
rischio <strong>di</strong> patologie trombo-emboliche in soggetti ipogona<strong>di</strong>ci<br />
sembra esser dovuto alla ridotta fibrinolisi<br />
secondaria al calo degli androgeni, che comporta anche<br />
un maggior rischio <strong>di</strong> sviluppare aterosclerosi. Nei<br />
pazienti KS si riscontra anche <strong>di</strong> frequente una lieve<br />
anemia 3 . Secondo alcune recenti teorie, il testosterone<br />
stesso agisce come vaso<strong>di</strong>latatore: se iniettato <strong>di</strong>rettamente<br />
nelle coronarie induce aumento del lume vasale<br />
in soggetti con coronaropatia conclamata 19 . In base<br />
a questo, il ridotto livello <strong>di</strong> testosterone circolante<br />
presente nei soggetti KS potrebbe spiegare l’aumentata<br />
incidenza <strong>di</strong> malattie car<strong>di</strong>ocircolatorie.<br />
La sindrome inoltre, comporta una generale intolleranza<br />
al glucosio, in alcuni casi probabilmente secondaria<br />
ad una alterata regolazione del metabolismo degli aci<strong>di</strong><br />
grassi che comporta, a sua volta, obesità addominale<br />
3 : la <strong>di</strong>slipidemia incrementa quin<strong>di</strong> il rischio <strong>di</strong> sviluppare<br />
forme <strong>di</strong> <strong>di</strong>abete mellito <strong>di</strong> tipo 1 e tipo 2.<br />
Infine gli ormoni sessuali giocano un ruolo fondamentale<br />
nello sviluppo del sistema muscolare, osseo e articolare:<br />
sono già state <strong>di</strong>mostrate l’attività <strong>di</strong> anabolizzante<br />
proteico degli androgeni e il ruolo protettivo<br />
degli estrogeni nelle donne in età fertile nei confronti<br />
dell’osteoporosi. La densità minerale ossea BMD (bone<br />
mineral density) aumenta molto durante la pubertà,<br />
per poi assestarsi in valori simili all’adulto circa due<br />
anni dopo il completamento della pubertà stessa 20 . Il<br />
deficit <strong>di</strong> androgeni comporta <strong>di</strong>rettamente un calo del<br />
BMD, per cui i soggetti con KS presentano non solo<br />
un maggior rischio <strong>di</strong> essere affetti da osteoporosi, ma<br />
anche una precoce insorgenza della patologia: tra i<br />
soggetti KS l’incidenza dell’osteopenia supera il 40%.<br />
A livello istologico, nell’ipogona<strong>di</strong>smo (e quin<strong>di</strong> nella<br />
KS) si nota per<strong>di</strong>ta <strong>di</strong> tessuto osseo, con ridotta attività<br />
osteoblastica <strong>di</strong> deposizione della matrice sia organica<br />
che minerale, cui si aggiunge una per<strong>di</strong>ta <strong>di</strong> componente<br />
compatta molto maggiore rispetto alla componente<br />
trabecolare. L’escrezione urinaria <strong>di</strong> idrossiprolina<br />
nei pazienti con KS varia con l’età, con un massimo<br />
durante l’adolescenza fino a minimi cambiamenti<br />
nell’adulto 20 .<br />
KS e cancro<br />
F. Ceccato et al.<br />
La probabilità dei pazienti KS <strong>di</strong> sviluppare alcuni tipi<br />
<strong>di</strong> neoplasie è peculiare, in quanto il meccanismo<br />
patogenetico della sindrome appare <strong>di</strong>rettamente correlato<br />
ad alcune patologie, mentre sembra ad<strong>di</strong>rittura<br />
un fattore <strong>di</strong> protezione per altre. In generale, la mortalità<br />
per tutti i tipi <strong>di</strong> patologia neoplastica risulta<br />
aumentata nei pazienti con KS, con un in<strong>di</strong>ce <strong>di</strong><br />
SMR (standar<strong>di</strong>zed mortality ratio) pari a 1,2, mentre<br />
nei pazienti con mosaico 46,XY/47,XXY l’in<strong>di</strong>ce<br />
<strong>di</strong> SMR è 2,5 18 .<br />
Utilizzando come parametro statistico l’eccesso <strong>di</strong><br />
rischio assoluto AER (Absolute Excess Risk per<br />
100.000 soggetti-anno) risulta particolarmente aumentata<br />
nella KS la mortalità per cancro ai polmoni<br />
(AER + 23,7), linfomi non-Hodgkin (AER +<br />
12,1) e tumore alla mammella maschile (AER +<br />
9,3) 18 . In quest’ultimo, la mortalità risulta 20-40<br />
volte superiore rispetto al campione <strong>di</strong> controllo e<br />
l’età me<strong>di</strong>a della <strong>di</strong>agnosi si avvicina ai 58 anni (significativamente<br />
<strong>di</strong>minuita rispetto ai controlli). La<br />
trasformazione neoplastica sembra essere secondaria<br />
alla ginecomastia estrogeno-<strong>di</strong>pendente 21 . Per<br />
quanto riguarda i linfomi, alcuni Autori suggeriscono<br />
come causa eziologica la generale immunodeficienza<br />
che può essere indotta dalla scarsa presenza<br />
<strong>di</strong> androgeni in circolo 18 .<br />
Tale ipoandrogenizzazione è protettiva nei confronti<br />
dell’insorgenza <strong>di</strong> cancro alla prostata nei pazienti<br />
KS, i quali presentano un rischio <strong>di</strong> trasformazione<br />
neoplastica nettamente inferiore rispetto alla popolazione<br />
<strong>di</strong> controllo. È noto inoltre che vi è una correlazione<br />
inversa tra numero <strong>di</strong> CAG e rischio <strong>di</strong> cancro<br />
alla prostata, essendo questa una neoplasia ormono-<strong>di</strong>pendente<br />
14 . Poiché, come precedentemente<br />
menzionato, nei soggetti KS vi è una preferenziale<br />
inattivazione dell’allele CAG più corto, ciò comporta<br />
un’incidenza significativamente ridotta <strong>di</strong> cancro<br />
alla prostata con AER -10,3 18 . Secondo recenti stu<strong>di</strong><br />
esiste un’ulteriore spiegazione al fatto che un elevato<br />
livello <strong>di</strong> testosterone circolante pre<strong>di</strong>spone all’ipertrofia<br />
prostatica.<br />
KS, fertilità e riproduzione<br />
La KS è una delle più frequenti cause genetiche <strong>di</strong> infertilità<br />
maschile. Infatti, in circa il 10% dei maschi<br />
azoospermici, che si sottopongono ad accertamenti<br />
per valutare la propria fertilità, viene riscontrato un<br />
cariotipo 47,XXY.