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un livello di educazione superiore e hanno una normale
vita di relazione 14 .
Dal punto di vista cardiocircolatorio, molte patologie
hanno un’incidenza maggiore tra i soggetti con KS,
facendo emergere un probabile ruolo patogenetico
della sindrome. Ad esempio, alcune condizioni associate
a scarsi livelli ematici di testosterone, quali il diabete
o l’obesità addominale, sono fattori di rischio per
l’aterosclerosi. È frequente il riscontro di vene varicose,
con associato un maggiore rischio di trombosi venosa
profonda in almeno un terzo dei casi. Il maggior
rischio di patologie trombo-emboliche in soggetti ipogonadici
sembra esser dovuto alla ridotta fibrinolisi
secondaria al calo degli androgeni, che comporta anche
un maggior rischio di sviluppare aterosclerosi. Nei
pazienti KS si riscontra anche di frequente una lieve
anemia 3 . Secondo alcune recenti teorie, il testosterone
stesso agisce come vasodilatatore: se iniettato direttamente
nelle coronarie induce aumento del lume vasale
in soggetti con coronaropatia conclamata 19 . In base
a questo, il ridotto livello di testosterone circolante
presente nei soggetti KS potrebbe spiegare l’aumentata
incidenza di malattie cardiocircolatorie.
La sindrome inoltre, comporta una generale intolleranza
al glucosio, in alcuni casi probabilmente secondaria
ad una alterata regolazione del metabolismo degli acidi
grassi che comporta, a sua volta, obesità addominale
3 : la dislipidemia incrementa quindi il rischio di sviluppare
forme di diabete mellito di tipo 1 e tipo 2.
Infine gli ormoni sessuali giocano un ruolo fondamentale
nello sviluppo del sistema muscolare, osseo e articolare:
sono già state dimostrate l’attività di anabolizzante
proteico degli androgeni e il ruolo protettivo
degli estrogeni nelle donne in età fertile nei confronti
dell’osteoporosi. La densità minerale ossea BMD (bone
mineral density) aumenta molto durante la pubertà,
per poi assestarsi in valori simili all’adulto circa due
anni dopo il completamento della pubertà stessa 20 . Il
deficit di androgeni comporta direttamente un calo del
BMD, per cui i soggetti con KS presentano non solo
un maggior rischio di essere affetti da osteoporosi, ma
anche una precoce insorgenza della patologia: tra i
soggetti KS l’incidenza dell’osteopenia supera il 40%.
A livello istologico, nell’ipogonadismo (e quindi nella
KS) si nota perdita di tessuto osseo, con ridotta attività
osteoblastica di deposizione della matrice sia organica
che minerale, cui si aggiunge una perdita di componente
compatta molto maggiore rispetto alla componente
trabecolare. L’escrezione urinaria di idrossiprolina
nei pazienti con KS varia con l’età, con un massimo
durante l’adolescenza fino a minimi cambiamenti
nell’adulto 20 .
KS e cancro
F. Ceccato et al.
La probabilità dei pazienti KS di sviluppare alcuni tipi
di neoplasie è peculiare, in quanto il meccanismo
patogenetico della sindrome appare direttamente correlato
ad alcune patologie, mentre sembra addirittura
un fattore di protezione per altre. In generale, la mortalità
per tutti i tipi di patologia neoplastica risulta
aumentata nei pazienti con KS, con un indice di
SMR (standardized mortality ratio) pari a 1,2, mentre
nei pazienti con mosaico 46,XY/47,XXY l’indice
di SMR è 2,5 18 .
Utilizzando come parametro statistico l’eccesso di
rischio assoluto AER (Absolute Excess Risk per
100.000 soggetti-anno) risulta particolarmente aumentata
nella KS la mortalità per cancro ai polmoni
(AER + 23,7), linfomi non-Hodgkin (AER +
12,1) e tumore alla mammella maschile (AER +
9,3) 18 . In quest’ultimo, la mortalità risulta 20-40
volte superiore rispetto al campione di controllo e
l’età media della diagnosi si avvicina ai 58 anni (significativamente
diminuita rispetto ai controlli). La
trasformazione neoplastica sembra essere secondaria
alla ginecomastia estrogeno-dipendente 21 . Per
quanto riguarda i linfomi, alcuni Autori suggeriscono
come causa eziologica la generale immunodeficienza
che può essere indotta dalla scarsa presenza
di androgeni in circolo 18 .
Tale ipoandrogenizzazione è protettiva nei confronti
dell’insorgenza di cancro alla prostata nei pazienti
KS, i quali presentano un rischio di trasformazione
neoplastica nettamente inferiore rispetto alla popolazione
di controllo. È noto inoltre che vi è una correlazione
inversa tra numero di CAG e rischio di cancro
alla prostata, essendo questa una neoplasia ormono-dipendente
14 . Poiché, come precedentemente
menzionato, nei soggetti KS vi è una preferenziale
inattivazione dell’allele CAG più corto, ciò comporta
un’incidenza significativamente ridotta di cancro
alla prostata con AER -10,3 18 . Secondo recenti studi
esiste un’ulteriore spiegazione al fatto che un elevato
livello di testosterone circolante predispone all’ipertrofia
prostatica.
KS, fertilità e riproduzione
La KS è una delle più frequenti cause genetiche di infertilità
maschile. Infatti, in circa il 10% dei maschi
azoospermici, che si sottopongono ad accertamenti
per valutare la propria fertilità, viene riscontrato un
cariotipo 47,XXY.