Emorragie digestive - Cattedra Chirurgia Tor Vergata
Emorragie digestive - Cattedra Chirurgia Tor Vergata
Emorragie digestive - Cattedra Chirurgia Tor Vergata
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
superiori ed inferiori<br />
Università di Roma <strong>Tor</strong> <strong>Vergata</strong><br />
Facoltà di Medicina e <strong>Chirurgia</strong><br />
<strong>Cattedra</strong> di <strong>Chirurgia</strong> Generale<br />
(Prof. A. L. Gaspari)
Epidemiologia<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
Popolazione caucasica: incidenza 25-150 casi/<br />
100.000 abitanti/ anno<br />
8-10% di mortalità globale<br />
40% di mortalità in epatopatici e pazienti affetti da<br />
gravi patologie concomitanti<br />
4-15% indicazione intervento chirurgico urgente
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
esofago, stomaco, duodeno colon tenue<br />
18%<br />
2 %<br />
80 %
classificazione<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
emorragie <strong>digestive</strong> superiori<br />
emorragie <strong>digestive</strong> inferiori
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
sintomi fondamentali<br />
ematemesi<br />
melena<br />
rettorragia
ematemesi<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
emissione di sangue con il vomito<br />
rosso vivo<br />
(ematemesi propriamente detta)<br />
parzialmente digerito dai succhi gastrici<br />
(vomito caffeano)<br />
Il colore varia dal rosso vivo al nerastro,con differenze legate al<br />
tempo di permanenza del sangue a contatto con HCl e della<br />
trasformazione di Hb in ematina
melena<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
evacuazione di sangue o di feci commiste a<br />
sangue, di consistenza poltacea,di colorito<br />
nerastro, untuose, brillanti e di odore caratteristico
melena<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
un unico episodio di melena è osservabile dopo una<br />
perdita di circa 80 ml.<br />
una maggiore quantità di sangue può provocare il<br />
perdurare della melena per più giorni
melena<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
diagnosi differenziale con pseudomelena alimentare<br />
(ferro, carbone vegetale, bismuto) feci di<br />
forma e consistenza normale<br />
Per evitare errori: errori strisciare il materiale su garza<br />
Sfumatura rosso violacea<br />
Color verdastro o marrone<br />
MELENA FECI IPERCROMICHE
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
Rettorragia (o proctorragia o ematochezia)<br />
evacuazione rettale massiva di sangue rosso vivo e/o<br />
feci verniciate di sangue rosso, nettamente<br />
distinguibile<br />
fonte di sanguinamento distale rispetto al Treitz<br />
prossimale solo in presenza di emorragia cataclismica<br />
emorragie dall’estremo inferiore sottosfinteriale del<br />
canale anale, indipendenti dalla defecazione
Enterorragia<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
genericamente: evacuazione di sangue di<br />
provenienza intestinale<br />
indica emorragie <strong>digestive</strong> di qualsiasi origine,<br />
quando non sia possibile definirle in modo più<br />
specifico
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
• Valutazione della severità del<br />
sanguinamento<br />
• Anamnesi<br />
• Esame obiettivo
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
SEGNI GASTROINTESTINALI<br />
• Ematemesi<br />
Valutazione clinica I<br />
• Melena (perdita ematica > 50-100 ml, tempo di transito GI > 8 h)<br />
• Ematochezia (perdita ematica > 500-1000 ml, tempo di transito GI < 8 h)<br />
EFFETTI SISTEMICI<br />
↓ Volemia, Ritorno venoso, Pressione Venosa Centrale, Gittata Cardiaca,<br />
Pressione Arteriosa Diastolica<br />
RISPOSTA CARDIOVASCOLARE<br />
↑ Frequenza cardiaca, Vasocostrizione periferica<br />
RISPOSTA ORMONALE<br />
↑ ADH, Aldosterone, Catecolamine, Glucocorticoidi<br />
RISPOSTA EMATOLOGICA<br />
↑ Eritropoietina
manifestazioni cliniche<br />
correlate a:<br />
volume di sangue perduto<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
velocità con cui si verifica la perdita<br />
N.B.: una perdita inferiore a 500 ml. raramente è causa<br />
di sintomi a meno che non si tratti di pazienti anziani<br />
o già anemici
manifestazioni cliniche<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
perdita rapida maggiore del 20% della volemia<br />
ipotensione ortostatica<br />
sincope<br />
confusione mentale, irrequietezza<br />
nausea<br />
sudorazione<br />
sete
manifestazioni cliniche<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
perdita rapida maggiore del 40% della volemia<br />
shock emorragico<br />
marcata ipotensione<br />
tachicardia<br />
cute pallida e fredda<br />
oligo-anuria<br />
depressione neurologica (coma)
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
Che cosa fare per prima cosa?<br />
• La prima fase della rianimazione del paziente<br />
in stato di shock emorragico deve essere<br />
iniziata prima del ricovero :<br />
– Accesso venoso<br />
– Monitoraggio funzioni vitali (ECG, pulsossimetria)<br />
– Infusione di cristalloidi<br />
– Ossigeno<br />
Dallal HJ, BMJ 2001
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
Gestione del pz ricoverato<br />
• Prima cosa sostenere il circolo:<br />
– Agocannula di calibro grande (in una vena grande)<br />
– Infusione (quando la frequenza > 100 battiti/min o pressione<br />
sistolica < 100 mm Hg)<br />
– Emotrasfusione (se necessaria)<br />
Dallal HJ, BMJ 2001
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
Emotrasfusione<br />
•Hb≥ 10 g% non richiesta<br />
• Hb < 7 g% richiesta<br />
• Hb 7-10 g%:<br />
– Condizioni emodinamiche<br />
– Comorbidità (malattie cardiovascolari,diabete)<br />
–Sintomi<br />
– Importanza del sanguinamento<br />
Maltz GS. Gastroenterol Clin N Am 2000
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
Gestione del pz ricoverato<br />
Prove emogeniche al ricovero in ospedale<br />
Concentrazione di Hb (può essere normale nella fase<br />
acuta fino alla fase di emodiluizione)<br />
• Azotemia ed elettroliti ematici (↑↑azotemia<br />
suggerisce un’emorragia importante)<br />
• Test di funzionalità epatica<br />
• Prove crociate per emotrasfusione (2 U sono<br />
sufficienti a meno che l’emorragia non sia massiva)<br />
• Prove di emocoagulazione
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
Anamnesi<br />
• Precedenti episodi di emorragia digestiva<br />
• Malattia peptica conosciuta<br />
• Neoplasie GI note<br />
• Precedenti interventi<br />
• Uso di farmaci<br />
• Importanti co-morbidità
esame obiettivo<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
segni di cirrosi epatica (ascite, Ittero, splenomegalia,<br />
ritenzione idrica)<br />
teleangectasie cutanee (Rendu-Osler)<br />
nevi pigmentati sulle labbra (Peutz-Jeghers)<br />
ecchimosi cutanee<br />
rilevazione di<br />
frequenza cardiaca<br />
pressione arteriosa<br />
pressione venosa centrale<br />
esplorazione rettale
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
diagnostica strumentale<br />
• sondino nasogastrico<br />
• endoscopia<br />
• angiografia selettiva<br />
• esame radiologico convenzionale<br />
• (scintigrafia con eritrociti marcati)
EMORRAGIE DIGESTIVE<br />
Dove trasferire il paziente ?<br />
P.S.<br />
MEDICINA GASTROENTEROLOGIA<br />
Terapia Intensiva<br />
Basso rischio<br />
ENDOSCOPIA CHIRURGIA<br />
SALA URGENZE RX<br />
Alto rischio
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
quando eseguire l’endoscopia<br />
• dopo le procedure rianimatorie<br />
• sempre in urgenza
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
ruolo dell’endoscopia terapeutica in urgenza<br />
• l’endoscopia non modifica il tasso di mortalita’ globale<br />
per emorragia digestiva<br />
• riduce il numero di emostasi chirurgiche<br />
• riduce la degenza ospedaliera<br />
• riduce la quantità di sangue trasfuso
6%<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
25%<br />
4%<br />
6%<br />
5%<br />
11%<br />
Eziologia<br />
43%<br />
Ulcera peptica<br />
Esofagite<br />
Mallory-Weiss<br />
Malattia erosiva<br />
Tumori<br />
Altro<br />
Varici<br />
Dallal HJ, BMJ 2001
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
ulcera peptica/erosioni<br />
35-45% 35 45% dei casi di emorragia<br />
digestiva<br />
20-30% 20 30% dei pazienti con ulcera<br />
peptica presenta un episodio<br />
emorragico
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
gastrite erosiva e ulcera peptica - 1<br />
eziologia<br />
farmaci ( aspirina, FANS, steroidi)<br />
alcool<br />
stress (interventi chirurgici, traumi, ustioni, sepsi)<br />
H.P.
BASE<br />
CHIARA<br />
Prevalenza<br />
32%<br />
Risanguinam<br />
Laparotomia<br />
Mortalità<br />
SANGUINAMENTO DA ULCERA<br />
PEPTICA<br />
SEGNI DI EMORRAGIA RECENTE<br />
5%<br />
0.5%<br />
2%<br />
TATUAGG<br />
EMATINA<br />
20%<br />
10%<br />
6%<br />
3%<br />
COAGULO<br />
ADESO<br />
15%<br />
22%<br />
10%<br />
7%<br />
VASO<br />
VISIBIL<br />
15%<br />
43%<br />
34%<br />
11%<br />
SANGUIN.<br />
ATTIVO<br />
18%<br />
55%<br />
35%<br />
13%<br />
Laine L, N Engl J Med 1994; 331: 717- 717 717-<br />
27
terapia endoscopica<br />
• terapia iniettiva (adrenalina)<br />
• terapia termica<br />
• terapia meccanica (clip)<br />
terapia chirurgica<br />
• emostasi diretta dell’ulcera<br />
• devascolarizzazione<br />
• gastrectomia parziale<br />
• gastrectomia totale<br />
• vagotomia<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
embolizzazione radiologica<br />
non varicose
•Terapia termica :<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong><br />
Terapia endoscopica<br />
Contatto: Heater Probe<br />
Bipolar Gold Probe<br />
Hot biopsy<br />
No contatto: Argon Plasma Coagulator<br />
•Terapia iniettiva :adrenalina, soluzione fisiologica, colla<br />
di fibrina,bucrilato<br />
Terapia meccanica : clip metalliche<br />
Successo emostasi: 80-98%; 80 98%; recidiva emorragica 4-18% 4 18%
terapia medica<br />
• Inibitori della pompa protonica: omeprazolo,pantoprazolo<br />
• (antagonisti recettori H2: ranitidina,cimetidina)<br />
• Gastroprotettori: magaldrato,sucralfato,idrossido di Mg e Al,<br />
PG4<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
• Vasocostrittori (vasopressina)<br />
• Somatostatina<br />
• Acido tranexamico<br />
• Terapia eradicante l’HP
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
terapia endoscopica<br />
• terapia iniettiva (adrenalina)<br />
• terapia termica<br />
• terapia meccanica (clip)<br />
terapia chirurgica<br />
• emostasi diretta dell’ulcera<br />
• devascolarizzazione<br />
• gastrectomia parziale<br />
• gastrectomia totale<br />
• vagotomia<br />
embolizzazione radiologica<br />
non varicose
terapia endoscopica<br />
• terapia iniettiva (adrenalina)<br />
• terapia termica<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
• terapia meccanica (clip)<br />
terapia chirurgica<br />
• emostasi diretta dell’ulcera<br />
• devascolarizzazione<br />
• gastrectomia parziale<br />
• gastrectomia totale<br />
• vagotomia<br />
embolizzazione radiologica<br />
non varicose
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
Lesione di Dieulafoy - 1<br />
definizione<br />
Vaso della sottomucosa dilatato in modo<br />
anomalo,che erode l’epitelio sovrastante in<br />
assenza di un’ulcera<br />
Sede di localizzazione principale: principale:<br />
stomaco<br />
prossimale lungo la porzione superiore della<br />
piccola curva o nel fondo gastrico<br />
…in in realtà può interessare qualsiasi tratto del apparato GI<br />
Norton et al. Gastrointest Endosc 1999
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
Lesione di Dieulafoy - 2<br />
Comorbitità:<br />
Comorbitità<br />
•Malattia Malattia cardiovascolare<br />
•Ipertensione<br />
Ipertensione<br />
•diabete diabete<br />
eziopatogenesi<br />
Danno ischemico della mucosa<br />
Pressione dell’epitelio sovrastante<br />
da parte del vaso ectasico<br />
erosione<br />
sanguinamento
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
sindrome di Mallory-Weiss - 1<br />
lesione mucosa esofagea acuta lineare<br />
secondaria al vomito<br />
responsabile del 7% dei casi di emorragia<br />
clinicamente l’ematemesi segue<br />
immediatamente il vomito di tipo<br />
alimentare<br />
lesione di solito è unica ma in rari casi può<br />
essere multipla
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
sindrome di Mallory-Weiss - 4<br />
storia naturale<br />
emorragia arteriosa grave nel 10-12% dei casi<br />
mortalita’ 4%<br />
raramente necessita di trattamento chirurgico
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
esofago<br />
• esofagite<br />
• ernia jatale<br />
• tumori<br />
duodeno<br />
• diverticoli<br />
• tumori della papilla di Vater<br />
• varici duodenali<br />
• m. di Crohn<br />
• angiodisplasia<br />
• fistola aorto-duodenale<br />
aorto duodenale<br />
Cause rare non varicose<br />
stomaco<br />
• carcinoma<br />
• leiomioma<br />
• angiodisplasia
cause rare<br />
• Emobilia:<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
• traumi epatici<br />
• biopsia epatica<br />
• aneurismi dell’arteria epatica (ramo destro)<br />
• fistole bilio<strong>digestive</strong><br />
• Neoplasie (epatocarcinoma, colangiocarcinoma)<br />
Emobilia: triade di Sandbloom<br />
colica biliare<br />
ittero ostruttivo<br />
melena
Diagnosi:<br />
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
Emobilia - 2<br />
• Dimostrazione endoscopica di fuoriuscita di<br />
sangue dalla papilla di Vater<br />
• Ecografia addome<br />
• AngioTAC<br />
• Eco-color-doppler<br />
• Arteriografia selettiva
Circolo portale nel pz epatopatico
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
varici esofagee - 1<br />
Vene sottomucose dilatate che aggettano nel<br />
lume esofageo<br />
Cirrosi epatica o patologie che interessano il circolo portale<br />
Ipertensione portale<br />
Sangue portale deviato nelle vene gastriche e coronarie<br />
Vene esofagee sottomucose<br />
VARICI ESOFAGEE e/o del FONDO GASTRICO
varici esofagee - 2<br />
•Incidenza varici esofagee al momento della diagnosi di cirrosi<br />
•60% nei pazienti scompensati<br />
•30% nei pazienti senza segni di scompenso epatico<br />
•Sopravvivenza media a 10 anni dei pazienti cirrotici<br />
•96 mesi nei pazienti senza varici<br />
•84 mesi nei pazienti con piccole varici<br />
•24 mesi nei pazienti che esordiscono con una emorragia<br />
varicosa<br />
•20 mesi nei pazienti con emorragia varicosa associata ad<br />
ascite<br />
Circa un quarto dei decessi nei pazienti cirrotici è da correlare<br />
alla complicanza emorragica ed alle sue sequele
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> alte nel<br />
paziente cirrotico<br />
•2/3 da lesioni varicose<br />
•1/3 da lesioni peptiche<br />
Tamponamento<br />
Esofago-gastrico<br />
Endoscopia diagnostica<br />
Decisione terapeutica<br />
Terapia medica<br />
empirica
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
trattamento varici esofago-gastriche<br />
“conservativo”<br />
• farmacologico (glipressina, somatostatina,<br />
octreotide)<br />
• legatura endoscopica (sclerosi endoscopica)<br />
• tamponamento esofago-gastrico
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
trattamento endoscopico varici esofagee<br />
Legatura elastica<br />
Sclerosi endoscopica<br />
Obliterazione<br />
trattamento endoscopico varici gastriche<br />
Obliterazione
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
Varici del fondo gastrico - 2<br />
Classificazione sec. sec Sarin<br />
A. Varici gastroesofagee (GOV):<br />
varici che si estendono attraverso la GEJ<br />
e continuano come varici esofagee<br />
• Tipo I (GOV 1), si estendono da<br />
2 a 5 cm lungo la piccola curva<br />
• Tipo II (GOV 2), si estendono<br />
lungo la grande curva<br />
B. Varici gastriche isolate (IGV)<br />
• Tipo I (IGV 1), varici solo nel<br />
fondo gastrico<br />
• Tipo II (IGV 2), varici in altre<br />
porzioni dello stomaco<br />
Sarin SK et al.AmJGastroen<br />
al. AmJGastroen.1989;84:1244<br />
.1989;84:1244-9<br />
Sarin SK et al. Hepatology.1992;16:1343<br />
Hepatology.1992;16:1343-9
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
trattamento varici esofagee<br />
tamponamento esofago gastrico<br />
• sonda di Sengstaken-Blakemore<br />
• sonda di Linton-Nachlas
Sonda di Sengstaken-Blakemore<br />
Sonda di Linton-Nachlas<br />
Linton Nachlas
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
trattamento chirurgico varici esofagee<br />
derivazioni portali non selettive<br />
• derivazioni porto-cavali<br />
derivazioni portali selettive<br />
• splenorenale distale (Warren)<br />
• coronaro-cavale (Inokuchi)<br />
• anastomosi mesenterico-cavale<br />
trattamento radiologico<br />
T.I.P.S.S. (Transhepatic Jiugular Porto Systemic Shunt)
Anastomosi porto-cavale
Anastomosi splenorenale distale<br />
sec.Warren<br />
Anastomosi coronaro-cavale<br />
coronaro cavale<br />
sec.Inokuchi<br />
sec Inokuchi
T.I.P.S.S.
T.I.P.S.S.
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> superiori<br />
trattamento chirurgico varici esofagee<br />
interventi non derivativi<br />
• intervento di Sugiura<br />
• deconnessione azygos-portale<br />
• resezione esofago-gastrica
Intervento sec. Sugiura
Intestino tenue<br />
4.4% (N=19)<br />
Nessuna fonte<br />
4.2% (N=18)<br />
Prime vie <strong>digestive</strong><br />
12.2% (N=53)<br />
Sedi più frequenti causa di severa<br />
rettorragia<br />
(N=433)<br />
Fonte colica<br />
79.2% (N=343)<br />
Jensen DM. GI Endosc 2004
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> inferiori<br />
Rappresentano circa il 20% delle emorragie <strong>digestive</strong> (18% coliche) coliche)<br />
•Cause vascolari<br />
•Cause non vascolari
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> inferiori<br />
•Diverticoli<br />
Cause non vascolari<br />
•Neoplasie (adenomi, carcinomi)<br />
•IBD<br />
•Colite ischemica<br />
•Colite da radiazioni<br />
•Coliti rare (antibiotici, ameba)<br />
•Ulcera del retto<br />
•Polipectomia endoscopica
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> inferiori<br />
• Angiodisplasie<br />
• Emorroidi<br />
Cause vascolari<br />
• Varici del colon (rare)<br />
• Teleangectasia emorragica ereditaria<br />
• Emangiomi cavernosi<br />
• Vasculiti
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> inferiori<br />
raramente presentano un quadro acuto importante<br />
come spesso capita nelle emorragie superiori<br />
più frequentemente ad andamento cronico
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> inferiori<br />
(review review) )<br />
Etiologia n°<br />
•Diverticolosi del colon 52 (38.2%)<br />
•Angiodisplasia 14 (10.3%)<br />
•Emorroidi 4 (3.0%)<br />
•Diveticolosi piccolo intestino 3 (2.2%)<br />
•I.B.D. 3 (2.2%)<br />
•Polipi 3 (2.2%)<br />
•Proctite attinica 2 (1.5%)<br />
•Coliti aspecifiche 2 (1.5%)<br />
•Colite psudomembranosa 2 (1.5%)<br />
•Colite ischemica 2 (1.5%)<br />
•Linfoma ileo terminale 1 (0.7%)<br />
•Cause aspecifiche 48 (35.3%)<br />
Totale 136<br />
AR Al Quahtani et al, World J Surg 2002
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> inferiori<br />
malattia diverticolare - 1<br />
frequente nella popolazione con eta’<br />
superiore a 50 anni<br />
spesso unico reperto endoscopico in<br />
pazienti che hanno sanguinato<br />
difficile la dimostrazione certa del<br />
sanguinamento dal diverticolo<br />
piu’ frequente nel colon sinistro
Emorragia diverticolare acuta – Colon discendente<br />
Associazione Terapia & Inchiostro di China<br />
Jensen DM. Tech GI Endosc 2001; 3:192
<strong>Emorragie</strong> <strong>digestive</strong> inferiori<br />
Angiodisplasia - 1<br />
Definizione<br />
• dilatazione secondaria ad ostruzione<br />
parziale delle vene della sottomucosa<br />
nel loro passaggio tra muscolatura<br />
circolare e longitudinale<br />
• col passare del tempo si verifica una<br />
massiva dilatazione dei capillari con<br />
formazione inoltre di comunicazioni<br />
arterovenose
…e ricordate che : “Medico Medico è colui che<br />
introduce sostanze che non conosce in<br />
un organismo che conosce ancor meno” meno<br />
(Victor Victor Hugo 1820-1885) 1820 1885)<br />
Grazie per l’attenzione