TESI DOTTORATO MICAELA RANIERI - DSpace - Tor Vergata

Infliximab
L’Infliximab (Remicade) è un anticorpo monoclonale chimerico,
rappresentato da un’immunoglobulina composta da una regione
costante IgG1 di origine umana, che rappresenta il 75%
dell’anticorpo, e da una parte legante l’antigene di origine murina
(25%) 76,77 . Esso lega con alta affinità sia la forma solubile che
quella transmembrana del TNFα, ma non la linfotossina α (TNFβ);
inibisce in vitro l’attività del TNFα in un ampio intervallo di
dosaggi biologici.
In vivo forma rapidamente complessi stabili con il TNFα umano,
che perde così la sua attività biologica, e determina la lisi delle
cellule produttrici di TNFα, mediante fissazione del complemento,
citotossicità anticorpo-dipendente e apoptosi dei linfociti T indotta
dalla porzione Fc 78 di tipo IgG1 dell’anticorpo.
Il trattamento con Infliximab determina la riduzione dell’infiltrato
di cellule infiammatorie e dell’espressione delle molecole
mediatrici dell’adesione cellulare, della chemiotassi e della
degradazione tessutale.
Dopo la somministrazione, i pazienti presentano ridotti livelli di
IL-6 sierica e di proteina C reattiva (PCR) rispetto ai valori
precedenti al trattamento.
E’ stata dimostrata, tramite valutazione istologica delle biopsie del
colon, eseguite prima e 4 settimane dopo l’infusione, una
sostanziale riduzione del TNFα rilevabile; inoltre l’analisi delle
cellule mononucleate della lamina propria ha messo in evidenza
una riduzione del numero di cellule produttrici di TNFα e
l’interferone γ.
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