TESI DOTTORATO MICAELA RANIERI - DSpace - Tor Vergata
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Le cellule epiteliali intestinali rappresentano il primo bersaglio dei<br />
microrganismi patogeni, pertanto la quantità di sostanze da esse<br />
prodotte una volta attivate, le rende sensori del danno mucosale ed<br />
elemento indispensabile nella risposta infiammatoria. Esse<br />
esprimono proteine di fase acuta, fattori del complemento (C3, C4,<br />
fattore B), molecole di adesione (ICAM-1), citochine (IL-1β,<br />
TNFα, IL-6, IL-8), chemiochine (RAN-TES, IL-8, MCP-1),<br />
molecole del complesso maggiore di istocompatibilità (MCH I e<br />
II), molecole costimolatorie (CD80/86) e recettori delle citochine<br />
(TNFR1, recettore IL-1).<br />
Il reclutamento e l’attivazione dei linfociti e dei granulociti è<br />
determinato dalla liberazione di segnali chemiotattici come l’IL-8,<br />
la cui concentrazione risulta elevata nella mucosa di pazienti con<br />
malattia di Crohn.<br />
Un terzo delle cellule comunemente presenti nella lamina propria<br />
della mucosa intestinale è costituito da linfociti T 66 : nella malattia<br />
di Crohn si assiste ad un aumento dell’infiltrato infiammatorio,<br />
caratterizzato da una forte presenza di cellule CD4+ con fenotipo<br />
naive, richiamate dal sangue periferico. Esse presentano una<br />
diminuita capacità di risposta a stimoli apoptotici, per ragioni non<br />
ancora chiaramente identificate: è stato comunque dimostrato che<br />
l’attivazione del fattore di trascrizione STAT3 da parte<br />
dell’interazione IL-6/IL-6R e l’attivazione di JAK3 tramite la<br />
stimolazione dei recettori delle citochine o l’interazione IL-12/IL-<br />
12R, prolunghino il ciclo vitale di queste cellule, favorendone<br />
l’accumulo.67,68,69 Le caratteristiche istopatologiche delle lesioni ed<br />
il profilo delle citochine prodotte sono di tipo prevalentemente T-<br />
helper 1.<br />
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