TESI DOTTORATO MICAELA RANIERI - DSpace - Tor Vergata

Le cellule epiteliali intestinali rappresentano il primo bersaglio dei
microrganismi patogeni, pertanto la quantità di sostanze da esse
prodotte una volta attivate, le rende sensori del danno mucosale ed
elemento indispensabile nella risposta infiammatoria. Esse
esprimono proteine di fase acuta, fattori del complemento (C3, C4,
fattore B), molecole di adesione (ICAM-1), citochine (IL-1β,
TNFα, IL-6, IL-8), chemiochine (RAN-TES, IL-8, MCP-1),
molecole del complesso maggiore di istocompatibilità (MCH I e
II), molecole costimolatorie (CD80/86) e recettori delle citochine
(TNFR1, recettore IL-1).
Il reclutamento e l’attivazione dei linfociti e dei granulociti è
determinato dalla liberazione di segnali chemiotattici come l’IL-8,
la cui concentrazione risulta elevata nella mucosa di pazienti con
malattia di Crohn.
Un terzo delle cellule comunemente presenti nella lamina propria
della mucosa intestinale è costituito da linfociti T 66 : nella malattia
di Crohn si assiste ad un aumento dell’infiltrato infiammatorio,
caratterizzato da una forte presenza di cellule CD4+ con fenotipo
naive, richiamate dal sangue periferico. Esse presentano una
diminuita capacità di risposta a stimoli apoptotici, per ragioni non
ancora chiaramente identificate: è stato comunque dimostrato che
l’attivazione del fattore di trascrizione STAT3 da parte
dell’interazione IL-6/IL-6R e l’attivazione di JAK3 tramite la
stimolazione dei recettori delle citochine o l’interazione IL-12/IL-
12R, prolunghino il ciclo vitale di queste cellule, favorendone
l’accumulo.67,68,69 Le caratteristiche istopatologiche delle lesioni ed
il profilo delle citochine prodotte sono di tipo prevalentemente T-
helper 1.
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