TESI DOTTORATO MICAELA RANIERI - DSpace - Tor Vergata

Le MICI sono state associate a specifiche sindromi genetiche;
solamente in 3 casi tale associazione è stata confermata, ed ha,
pertanto, una possibile importanza patogenetica: la sindrome di
Turner, la glicogenosi di tipo Ib e la sindrome di Hermansky-
Pudlak (costituita dalla triade di albinismo, turbe dell’aggregazione
piastrinica e accumulo tissutale di un pigmento di tipo ceroide). Le
MICI sono inoltre associate a diverse patologie con una
predisposizione genetica nota, tra le quali la spondilite
anchilosante, la psoriasi, l’atopia, l’eczema, il morbo celiaco, la
fibrosi cistica, la colangite sclerosante primaria, la sclerosi multipla
e altre patologie autoimmuni (comprese le tireopatie autoimmuni,
l’anemia emolitica autoimmune e la cirrosi biliare primitiva) per
quanto riguarda la colite ulcerosa, e la miastenia grave e la
sindrome di Cogan per la malattia di Crohn.
Gli studi molecolari di linkage hanno identificato 7 loci di
suscettibilità (IBD1-7): il primo gene associato alla malattia di
Crohn, NOD2/CARD15, è localizzato nella regione
pericentromerica 16q12 (IBD1). Il gene NOD2 codifica per una
proteina associata congenitamente al sistema immunitario; è
riscontrabile nei monociti che riconoscono normalmente i batteri,
venendo poi attivati al fine di distruggerli. Le mutazioni di NOD2
osservate nei soggetti affetti da morbo di Crohn provocano
un’alterazione dell’attivazione monocitaria, rendendo molto più
difficile da parte della proteina NOD2 il “riconoscimento” e la
risposta al lipopolisaccaride batterico (LPS), componente della
parete cellulare batterica rilevabile in molte specie di
microrganismi.
La proteina codificata da CARD15 è un recettore intracellulare in
grado di identificare i peptidoglicani di batteri gram positivi e gram
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