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Le cellule extravillose interstiziali si spingono fino al primo terzo del miometrio, dove si
aggregano, dando origine alle cellule giganti placentari (GC) [9]. Considerando che queste cellule
multinucleate perdono la loro capacità migratoria ed invasiva, la loro formazione rappresenta
probabilmente un meccanismo per prevenire una penetrazione troppo profonda nella parete uterina.
La cooperazione dell’attività delle cellule EVT endovascolari ed interstiziali è responsabile della
generazione di un flusso sanguigno utero-placentare ad alta capacità e bassa resistenza, condizione
essenziale per il successo della gravidanza.
L’attività invasiva delle cellule del trofoblasto in sito è controllata in maniera spazio-
temporale. Essa, infatti, diminuisce man mano che il citotrofoblasto invasivo si avvicina alla
decidua e man mano che aumenta l’età gestazionale. L’invasività non è dovuta ad una pressione
passiva di crescita, ma ad un processo biochimico attivo. La madre ed il feto, infatti, producono una
serie di fattori locali e rispondono agli stessi, creando una complessa rete di interazioni tra fattori
deciduali e fattori trofoblastici.
Regolazione paracrina ed autocrina dell’attività del trofoblasto
La proliferazione, migrazione ed invasività delle cellule trofoblastiche extravillose sono
processi regolati in modo autocrino e paracrino da vari fattori di crescita, proteine e proteoglicani
leganti i fattori di crescita, proteine della matrice extracellulare (ECM) rilasciati dalle cellule del
trofoblasto e della decidua, rispettivamente [10]. Un’alterazione di questo meccanismo di controllo
può compromettere l'omeostasi uteroplacentare; ad esempio, un’invasione superficiale del
trofoblasto delle arterie spirali rappresenta una condizione critica nella patogenesi della
preeclampsia, mentre un'invasione incontrollata è associata a patologie della gravidanza quali mola
invasiva, placenta accreta e coriocarcinoma.
In vitro, il citotrofoblasto invade e ricostituisce la membrana basale (Matrigel),
comportandosi come cellule metastatiche. Questo comportamento invasivo è dovuto alla capacità
delle CTB di secernere le metalloproteasi della matrice (MMP) [11]. Nell’uomo questi enzimi,
chiamati anche matrixine, sono una famiglia di almeno 17 endopeptidasi zinco-dipendenti. Esse
possono degradare essenzialmente tutti i componenti della matrice cellulare. Sulla base del loro
substrato specifico e della loro struttura, i membri dalla famiglia delle MMP possono essere
classificati in 4 sottogruppi. Molte MMP sono secrete come zimogenti (pro-enzimi inattivi) che
divengono attivi nei compartimenti extracellulari, fanno eccezione la MMP-11 e le MT-MMP.
Benché le cellule del citotrofoblasto si comportino come cellule metastatiche, esse sono solo
temporaneamente invasive (primo trimestre) e la loro invasività è normalmente limitata
all’endometrio e ad un terzo della parete del miometrio [12].
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