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CONCLUSIONI
Questa ricerca dimostra che le cellule HTR-8/SVneo, derivate da trofoblasto umano del
primo trimestre di gravidanza, esprimono recettori funzionali per PGE2 e SRIF, capaci di modulare
sia le vie di trasduzione del segnale che le risposte cellulari, quali proliferazione e migrazione,
probabilmente attraverso meccanismi mediati dal cAMP. Infatti, è ben dimostrato che il nucleotide
riveste un importante ruolo nel controllo di queste funzioni cellulari esercitando, a seconda dei casi,
effetti stimolatori o inibitori.
Per quanto riguarda l’effetto antiproliferativo della PGE2 osservato nelle cellule HTR-8/SVneo, il
coinvolgimento del cAMP è supportato dalle seguenti osservazioni:
1. presenza dei sottotipi recettoriali EP2 ed EP4 che, come è noto, sono positivamente
accoppiati al sistema dell’adenilil ciclasi; il prostanoide aumenta significativamente i
livelli di cAMP e inibisce la proliferazione e la migrazione cellulare;
2. il FSK aumenta drasticamente i livelli di cAMP e inibisce la proliferazione e
migrazione cellulare.
L’azione antiproliferativa di PGE2, verosimilmente mediata dal cAMP via recettori EP2/EP4, è in
linea con quanto riportato in letteratura, relativamente ad altri modelli sperimentali.
I dati riguardanti gli effetti di SRIF supportano ulteriormente l’ipotesi che il cAMP sia coinvolto nel
controllo della proliferazione e migrazione delle cellule HTR-8/SVneo, infatti:
3. SRIF, che riduce la concentrazione intracellulare di cAMP, aumenta sia
proliferazione che migrazione;
4. SRIF contrasta gli effetti di FSK o PGE2 su proliferazione e migrazione cellulare.
I risultati sopra riportati sono coerenti con quelli relativi alla caratterizzazione del sistema ciclasico,
sia in termini di espressione delle diverse isoforme della subunità catalitica della ciclasi, nonchè
della subunità alfa delle proteine G, che in termini di attività e responsività dell’enzima.
Concludendo, a condizione che i nostri dati siano applicabili al trofoblasto in vivo, si può
ipotizzare un coinvolgimento del sistema AC/cAMP nel mediare gli effetti della prostaglandina E2 e
della somatostatina sulla proliferazione e migrazione delle cellule trofoblastiche extravillose,
consentendo in tal modo il corretto rimodellamento dei vasi uterini e, pertanto, il normale sviluppo
del feto.
Ulteriori studi, tuttavia, sono necessari per meglio caratterizzare il pattern di espressione di
tutte le componenti del sistema dell’AC e per meglio comprendere i meccanismi che le regolano.
La conoscenza di tali meccanismi, oltre ad avere un valore sul piano conoscitivo, potrebbe essere di
utilità per la messa a punto di nuove strategie terapeutiche, volte a garantire l’omeostasi del
processo di placentazione e, in ultima analisi, il successo della gravidanza.
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