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presumibilmente, potrebbe essere il mediatore delle azioni di SRIF nelle cellule HTR-8/SVneo. Il
coinvolgimento di sstr2 nel mediare gli effetti di SRIF sulle vie di trasduzione nella nostra linea
cellulare, è supportato anche dalle seguenti osservazioni: i) la capacità di CYN di abolire le azioni
di SRIF, unita alla inefficacia degli antagonisti per altri sottotipi recettoriali; ii) l’abilità di
octreotide di mimare gli effetti di SRIF; iii) la minor efficacia di SOM230, un ligando
multirecettoriale caratterizzato da più bassa affinità, rispetto a SRIF, nei confronti del recettore sst2.
La complessità della regolazione del sistema ciclasico, insieme al ruolo altamente specifico
del cAMP, quale secondo messaggero intracellulare, suggerisce che un differente pattern di
espressione delle diverse componenti di tale via di trasduzione possa essere responsabile di funzioni
diverse in funzione del tipo cellulare che le esprime.
Mentre la distribuzione e la regolazione delle diverse isoforme dell’AC nei tessuti perinatali
e adulti sono state ben stabilite, poche informazioni sono attualmente disponibili riguardo al profilo
d'espressione ed al ruolo potenziale dell’AC nelle fasi iniziali della gravidanza, ossia nell’impianto
della blastocisti e nello sviluppo della placenta. Per quanto riguarda il ruolo svolto dal sistema
adenilil ciclasi/cAMP nell’utero gravido, numerosi sono gli studi relativi al suo coinvolgimento nel
mantenimento dello stato di quiescenza del miometrio [139]. Mediante analisi dell’mRNA ed
immunoblotting, è stata recentemente dimostrata una differente espressione dell’AC nel miometrio
gravido rispetto a quello non gravido. In particolare, i livelli delle isoforme AC1, AC3, AC8 e AC9,
notoriamente modulate dal complesso Ca 2+ /calmodulina, sono risultati più bassi nel miometrio
gravido rispetto a quelli riscontrati nell’utero non gravido. Le isoforme AC2, AC4, AC5, AC6 e
AC7, modulate dalla subunità βγ delle proteine G e dalla PKC ma inibite, almeno per quanto
riguarda alcune di esse, da basse concentrazioni di Ca 2+ , sono risultate maggiormente espresse nel
miometrio gravido. Questi cambiamenti nel pattern di espressione delle diverse isoforme dell’AC,
che si verificano nel corso della gravidanza, presentano un indubbio significato dal punto di vista
fisiologico; infatti, le isoforme dei gruppi 2 e 3 dell’AC sembrano essere coinvolte nel
mantenimento della quiescenza uterina e quindi avere un effetto protettivo nei confronti della
gravidanza [139]. E’ stato riportato che anche espressione e responsività delle proteine G nell’utero
possono essere alterate durante la gravidanza e che esse dipendono dall’espressione relativa di tutti i
componenti della cascata del sistema adenilil ciclasico. Il bilancio tra la funzionalità della via che
media la stimolazione e di quella coinvolta nell’inibizione del pathway dell’AC può avere
importanti conseguenze nel controllo dell’attività contrattile del miometrio [140].
A questo proposito, abbiamo studiato l’espressione genica delle diverse isoforme dell’AC
nelle cellule in esame e nei villi coriali umani prelevati all’XI settimana di gestazione, mediante
villocentesi. Avvalendoci della tecnica di RT-PCR abbiamo dimostrato la presenza dell’mRNA per
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