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Probabilmente l’azione di SRIF e PGE2 è mediata da un meccanismo cAMP-dipendente.
Infatti, noi abbiamo dimostrato che gli agenti che aumentano il nucleotide ciclico (PGE2 e FSK)
inibiscono la proliferazione e migrazione cellulare, mentre SRIF e octreotide, che inibiscono la
produzione di cAMP, incrementano sia la proliferazione che la migrazione cellulare. Quando SRIF
viene saggiato in combinazione con FSK e PGE2, i loro effetti sulla proliferazione o migrazione si
elidono l’un l’altro. Tuttavia, il cAMP potrebbe non essere il solo secondo messaggero responsabile
dell’incremento della proliferazione e migrazione cellulare indotto da SRIF; in effetti, il peptide di
per se non altera significativamente il cAMP. D’altro canto, il cAMP, come già descritto, è il
secondo messaggero maggiormente implicato nel controllo delle funzioni chiave del trofoblasto
come la differenziazione, migrazione, proliferazione ed invasività [135] [136]. Nelle cellule HTR-
8/Svneo, è stato riportato che l’aumento di cAMP inibisce la migrazione stimolata da IGF II [137].
Tuttavia, anche in altri modelli sperimentali, è stata dimostrata un’azione stimolatoria di SRIF sia
sulla proliferazione che sulla migrazione cellulare, mediante una riduzione dei livelli di cAMP
[138] [116].
Inoltre, i dati qui riportati dimostrano che le cellule HTR-8/SVneo esprimono recettori
funzionali per PGE2 e SRIF, capaci di modulare sia le vie di trasduzione del segnale che le risposte
cellulari. Per quanto riguarda la prostaglandina, abbiamo identificato l’mRNA per i recettori EP2 ed
EP4, sia in cellule HTR-8/SVneo che nei villi coriali del primo trimestre di gravidanza. I recettori
EP2 ed EP4 sono accoppiati positivamente all’adenilil ciclasi, questo è in accordo con l’aumento
dose-dipendente dei livelli di cAMP indotti dalla PGE2 da noi osservato nelle cellule HTR-
8/SVneo. I nostri dati dimostrano per la prima volta la presenza dei recettori sstr in placenta umana
da gravidanza precoce e nella linea cellulare HTR-8/SVneo. Abbiamo identificato i trascritti e le
proteine per sstr2A e 2B attraverso le tecniche di RT-PCR e immunoprecipitazione. La presenza di
siti di interazione per SRIF nella membrana cellulare è fortemente supportata dalle nostre
osservazioni che anticorpi specifici contro i sottotipi per i recettori umani sst marcano le cellule
fissate, non permeabilizzate. In effetti, quasi tutte le cellule presentano marcatura della superficie
con l’anticorpo anti-sstr2A, mentre la marcatura dell’anticorpo anti-sstr2B è stata osservata in un
basso numero di cellule intatte. Questi sottotipi di recettori sono stati evidenziati anche in villi
coriali, ma con una differente distribuzione. Infatti, sstr2A è stato localizzato nel citotrofoblasto e
nel sinciziotrofoblasto differentemente da sstr2B localizzati solo nella membrana esterna del
sinciziotrofoblasto (dati non mostrati). In tutte queste preparazioni, i trascritti e le proteine per sstr
1, 3, 4 e 5 non sono state riscontrate. Qui noi dimostriamo un differente pattern di espressione dei
sstr nel citotrofoblasto, quando comparato con il sinciziotrofoblasto. Nel primo trimestre di
gravidanza, sstr2A sembra essere l’isoforma predominante presente nel trofoblasto, e quindi,
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