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SCOPO DELLA TESI
Le cellule trofoblastiche extravillose svolgono un ruolo determinante nello sviluppo della
placenta, organo che consente un adeguato apporto di ossigeno e sostanze nutritive al feto e quindi
una corretta crescita dello stesso. Affinché tale fenomeno avvenga in modo fisiologico, consentendo
pertanto il successo della gravidanza, è necessario che le risposte delle cellule EVT, quali
proliferazione, migrazione ed invasività siano finemente regolate: ciò si raggiunge grazie al bilancio
dell’attività dei fattori in grado di stimolare o di inibire tali funzioni. Infatti, una limitata capacità di
proliferazione, migrazione ed invasione del del trofoblasto è correlata a patologie della gravidanza
come preeclampsia, eclampsia e ritardo della crescita intrauterina, mentre una esaltata invasione
delle cellule trofoblastiche extravillose è associata all’insorgenza di mola invasiva, placenta accreta
e coriocarcinoma.
Il sistema adenilil ciclasi/cAMP, con le sue componenti principali ovvero le proteine G e
l’enzima adenilil ciclasi, rappresenta una via di trasduzione del segnale extracellulare ubiquitario. In
molti tipi di cellule la concentrazione intracellulare di cAMP influenza la progressione del ciclo
cellulare: in alcune di esse in senso stimolatorio, in altre inibitorio. L’importanza del cAMP e
quindi del sistema ciclasico, è stata riportata in vari organismi e in differenti tipi cellulari, tuttavia i
meccanismi molecolari coinvolti sono ancora poco conosciuti. La differenziazione delle cellule
trofoblastiche, sia verso il fenotipo villoso che extravilloso, comporta molte modificazioni
morfologiche e biochimiche. Tali modificazioni si accompagnano ad una variazione dei livelli
ormonali e di messaggeri intracellulari quale il cAMP. Per quanto riguarda l’adenilil ciclasi è stato
riportato, in diversi tipi cellulari, che la sua espressione varia in funzione dello sviluppo ma nelle
cellule trofoblastiche extravillose umane la determinazione dell’espressione delle diverse isoforme
non è stata fino ad ora determinata.
Considerato il ruolo cruciale svolto dal cAMP in numerosi processi cellulari, insieme alla
necessità di identificare nuovi potenziali fattori coinvolti nel processo di placentazione da
aggiungere a quelli già noti, lo scopo della ricerca è stato verificare se il sistema adenilil
ciclasi/cAMP è effettivamente coinvolto nella modulazione delle risposte del trofoblasto umano. In
particolare, è stato verificato se PGE2 e SRIF, noti agonisti in grado rispettivamente di attivare ed
inibire l’attività ciclasica in molti tipi cellulari, sono coinvolti anche nella modulazione delle
funzioni delle cellule EVT, attraverso il sistema AC/cAMP. Al rigurdo non sono disponibili dati di
letteratura, anche se numerose evidenze, almeno per quanto riguarda il prostanoide, indicano un
loro possibile coinvolgimento in tale processo. Infatti è noto che: a) la PGE2 svolge un ruolo
cruciale nella regolazione di tutti gli stadi della gravidanza; b) SRIF e suoi recettori sono presenti a
livello della placenta umana; c) sia PGE2 che SRIF regolano la proliferazione, migrazione ed
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