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cellule che producono maggiori quantità di SRIF sono quelle del sistema nervoso centrale e
periferico, del pancreas endocrino e dell’intestino [105]; è stato dimostrato che molte cellule
tumorali sono in grado di secernere SRIF [106].
I recettori della SRIF
La SRIF svolge le sue innumerevoli funzioni grazie ad una interazione altamente specifica
con alcuni recettori di membrana; questa interazione è stata descritta per la prima volta nel 1978 da
Schonbrunn e Tashjian. La presenza dei recettori della somatostatina è stata evidenziata in una
grande varietà di tessuti incluso l’intestino, il cervello, l’ipofisi, il pancreas endocrino ed esocrino, il
surrene, la tiroide, il rene, cellule immunitarie e la placenta [104] [105].
Sono stati clonati cinque sottotipi recettoriali, sstr1, sstr2, sstr3, sstr4, sstr5 con un peso
molecolare compreso tra i 27 e i 228 kDa: ciascuno genera una singola proteina recettoriale, mentre
lo splicing alternativo dell’mRNA di sst2 dà origine a due isoforme sst2A e sst2B, che differiscono
tra loro nella lunghezza e sequenza aminoacidica carbossi-terminale. I recettori per SRIF possono
essere suddivisi in due classi in base alla loro affinità per l'octreotide (un agonista del recettore sst2
di SRIF): una classe ad alta affinità comprendente i sottotipi sstr2, sstr3, sstr5, l'altra a minore
affinità comprendente i sottotipi sstr1 e sstr4 [105].
L’interazione di SRIF con i propri recettori, tutti accoppiati a proteina G, evoca un’ampia
varietà di risposte cellulari, a causa, appunto, della presenza di più sottotipi recettoriali per il
peptide. Ciascun recettore, infatti, è in grado di influenzare più vie di traduzione, attraverso la
stimolazione di differenti tipi di proteine G [105]. Tutto questo rende difficoltosa l’assegnazione di
una particolare via ad un singolo recettore; tuttavia, notevoli progressi sono stati compiuti in tal
senso grazie alla produzione di agonisti ed antagonisti specifici per i diversi sottotipi recettoriali, ma
grazie anche allo studio delle risposte evocate in linee cellulari transfettate con specifiche isoforme
di recettori per SRIF.
Sono numerosi gli analoghi della somatostatina sintetizzati in questi ultimi anni.
Sicuramente il più conosciuto e utilizzato è l’octreotide; si tratta di un peptide costituito da 8
amminoacidi, che contiene una porzione identica alla SRIF-14 compresa tra il settimo e il decimo
residuo, stabilizzato da un ponte disolfuro che lega la Cys-3 con la Cys- 7. All'interno del peptide si
trovano due residui, non presenti in natura, la D-Phe e il D- Trp ed una Treonina, contenente un
gruppo alcolico (Fig.9).
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