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foglietti beta. Con l’eccezione della subunità β5, espressa maggiormente nel sistema nervoso
centrale, le subunità β attualmente conosciute esibiscono una elevata omologia (79-90%). Al
contrario, le subunità γ sono molto più eterogenee. Il complesso βγ è stato a lungo considerato un
partner passivo della proteina G, ma ora è chiaro che esso svolge un ruolo importante nella
regolazione di molti effettori [47]. Esempi di tali effettori sono i canali K + regolati dalle proteine G
(GIRK) [48], particolari isoforme dell’AC [49] e della fosfolipasi C [50], come pure sottotipi di
canali Ca 2+ voltaggio-dipendenti [51] e le isoforme e dell’enzima fosfoinositide3-kinasi [52].
Con alcune eccezioni, non sembrano esserci molte differenze tra le diverse subunità riguardo alla
loro capacità di regolare enzimi effettori [47].
Gli effetti cellulari e fisiologici indotti dall’attivazione dei GPCR sono determinati dal
particolare accoppiamento del recettore ai sottogruppi delle proteine G (Gs, Gi/o, Gq/11, G12/13).
Mentre i recettori che portano ad effetti cellulari simili o identici, normalmente attivano gli stessi
sottotipi di proteine G, non è noto se questi recettori usino lo stesso pool di proteine G, e se le
subunità βγ coinvolte siano identiche. Allo stesso tempo recettori diversi sono in grado di attivare
più di un sottotipo di proteina G, attivando così diverse vie di trasduzione. Vi sono comunque
alcune eccezioni nelle quali i recettori sembrano interagire con proteine G in modo altamente
selettivo. Quindi in generale l’interazione recettore-proteina G non avviene né in modo
assolutamente specifico e selettivo né in modo molto promiscuo.
La famiglia Gαs
La stimolazione delle ciclasi, attraverso i GPCR, coinvolge le proteine G della famiglia Gs,
della quale Gs e Golf sono i membri principali. Il gene Gαs dà origine a varie forme di splice.
Quattro varianti di splice, due forme corte (Gαs-S) e due lunghe (Gαs-L), sono correlate
strutturalmente e sembrano essere funzionalmente indistinguibili [53] [54] [55] [56]. E’ stata
descritta un’altra forma di splice lungo della Gαs conosciuta come KLαs, che possiede una lunga
porzione amino terminale codificata da un singolo esone che contiene la parte essenziale della
proteina Gαs [57] [58]. La forma XLαs è presente sulla membrana plasmatica, lega il GTP e può
regolare l’attività dell’AC. Tuttavia non è chiaro se, in condizioni fisiologiche, possa essere attivata
attraverso i GPCR [59] [60] [61]. L’altro membro della famiglia, Gαolf, è espresso nei neuroni
sensoriali olfattivi e nel sistema nervoso centrale, dove svolge specifiche funzioni.
La famiglia Gαi/o
L’inibizione della ciclasi, da parte degli agonisti recettoriali, è mediata dalle proteine Gi/o. I
membri di questa famiglia sono le proteine Gi, Go e Gz.
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