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Diversi fattori sono stati indagati per il loro ruolo nel controllo autocrino e paracrino della
proliferazione, migrazione ed invasività delle cellule EVT [3]. Il fattore di crescita trasformante β
(TGF-β), la decorina (un proteoglicano della matrice cellulare) e le molecole di adesione cellulare
del melanoma (Mel-CAM) sono fattori inibitori, mentre il fattore di crescita insulino-simile (IGF-
II), la proteina legante il fattore di crescita 1 (IGFBP-1) e l'endotelina 1 (ET-1) stimolano la
migrazione ed invasione delle cellule EVT.
Benché il sinciziotrofoblasto esprima i più alti livelli di recettori hCG/LH, anche il
citotrofoblasto extravilloso invasivo, ed in particolare il trofoblasto endovascolare, esprime questi
recettori [13]. Inoltre, diversi studi hanno dimostrato che cellule trofoblastiche trasformate sovra-
esprimono i recettori hCG/LH. Questi dati suggeriscono che l’hCG possa giocare un ruolo
autocrino nella regolazione del differenziamento, crescita ed invasione del trofoblasto.
E’ necessario, tuttavia, precisare che i regolatori autocrini e paracrini descritti sono stati
testati in vitro, pertanto restano da approfondire i meccanismi che regolano l’invasività del
trofoblasto in vivo.
Ormoni della placenta
In aggiunta alla funzione di barriera preposta agli scambi materno-fetali, la placenta è un
organo ad azione endocrina, autocrina e paracrina. Essa, infatti, è implicata nella produzione di
ormoni peptidici, quali hCG, l'ormone somatotropo placentare (hCS), l'ormone tireotropo placentare
(hCT), e di ormoni steroidei, quali estrogeni e progesterone, che sono prodotti anche dal fegato e
dal surrene fetali e quindi sotto il profilo endocrino si parla di unità feto-placentare [14]. In molti
casi, infatti, la produzione da parte della placenta di fattori che promuovono la crescita è regolata in
maniera differente dalle stesse sostanze rilasciate dagli organi materni. Dal punto di vista evolutivo
lo sviluppo di questa attività endocrina autonoma, propria della placenta, può essere correlata al
fatto che l'unità feto-placentare è effettivamente in competizione con l'organismo materno
nell'attingere le risorse nutritive da uno stesso pool. Pertanto, la necessità di segnali endocrini di
"upregulation" e di "downregulation" a livello della placenta può interferire con le richieste
fisiologiche materne, in particolare negli stadi più avanzati della gravidanza, quando aumenta la
velocità di crescita del feto [14]. E' noto che esiste un'ampia interazione tra i fattori prodotti nella
placenta, anche se non si ha tuttora una conoscenza completa al riguardo [15]. Ormoni, fattori di
crescita, citochine e prostaglandine sono da considerare i principali fattori che regolano la biologia
delle cellule del trofoblasto.
Durante la gravidanza, il progesterone e l'estradiolo sono largamente prodotti dall'unità
fetoplacentare in percentuale invariata fino al termine. Il ruolo principale di questa produzione
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