Diagnosis dan Terapi Cairan pada Demam Berdarah ... - Dexa Medica

MEDICINUS 

9 

Apakah Fungsi 

Kognitif Penderita 

Diabetes Dipengaruhi 

oleh Status Vitamin E 

Diagnosis dan Terapi 

Cairan pada Demam 

Berdarah Dengue 

14 

Asam Valproat 

untuk Mencegah 

Migren 

22 

Vol.21, Nov - Des | No.4 | 2008 | ISSN 1979 - 391x 

SCIENTIFIC JOURNAL OF PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT AND MEDICAL APPLICATION 

Pencegahan Quorum 

Sensing: Suatu 

Pendekatan Baru 

untuk Mengatasi 

Infeksi Bakteri

IKLAN 

TRIXIM

dari redaksi 

Demam berdarah dengue 

tetap menjadi salah satu masalah 

kesehatan di Indonesia. Dengan 

mengikuti kriteria WHO 1997, diagnosis 

klinis dapat segera ditentukan. 

Dan dengan memahami 

patogenesis, perjalanan penyakit, 

gambaran klinis dan pemeriksaan 

laboratorium, diharapkan penatalaksanaan 

dapat dilakukan secara 

efektif dan efisien. Untuk lebih 

lengkapnya kami sajikan artikel 

pada rubrik leading article yang 

berjudul “Diagnosis dan Terapi 

Vol. 22, No.1, Edisi Maret - Mei 2009 

Cairan pada Demam Berdarah 

Dengue”. 

Kami juga menyajikan berbagai 

article research dan case report 

yang menarik untuk menambah 

wawasan kalangan dokter. 

Pada rubrik medical review 

kami menyajikan tentang Quorum 

Sensing. Pengetahuan baru 

tentang Quorum Sensing memberikan 

strategi alternatif dalam usaha 

manusia untuk mengendalikan 

bakteri patogen, baik itu patogen 

pada manusia, hewan, dan tanaman. 

Peran gap junction intercellular 

communication (GJIC) pada 

karsinogenesis adalah artikel 

pada rubrik medical review yang 

lain yang tidak kalah menarik 

untuk dibaca. 

Selamat membaca!!!! 

REDAKSI 

Ketua Pengarah/Pemimpin Redaksi Dr. Raymond R. Tjandrawinata 

Redaktur Pelaksana Dwi Nofiarny, Pharm., Msc. 

Staf Redaksi dr. Della Manik Worowerdi Cintakaweni, dr. Lydia Fransisca Hermina 

Tiurmauli Tambunan, Liana W Susanto, M biomed., dr. Lubbi Ilmiawan, dr. Prihatini, 

dr. Ratna Kumalasari, Tri Galih Arviyani, SKom. 

Peer Review Prof.Arini Setiawati, Ph.D, Jan Sudir Purba, M.D., Ph.D, Prof.Dr.Med. 

Puruhito,M.D.,F.I.C.S., F.C.T.S, Prof DR. Dr. Rianto Setiabudy, SpFK 

Redaksi/Tata Usaha Jl. RS Fatmawati Kav 33, Cilandak, Jakarta Selatan 

Tel. (021) 7509575, Fax. (021) 75816588, Email: medical@dexa-medica.com 

DBD 

SUMBANGAN TULISAN 

Redaksi menerima partisipasi berupa tulisan, foto dan materi 

lainnya sesuai dengan misi majalah ini. Redaksi berhak mengedit 

atau mengubah tulisan/susunan bahasa tanpa mengubah isi 

yang dimuat apabila dipandang perlu. 

daftar isi 

1 

2 

3 

9 

14 

17 

22 

28 

32 

35 

43 

44 

Dari Redaksi 

Petunjuk Penulisan 

Leading Article 

Diagnosis dan Terapi Cairan pada Demam 


Original Article (Research) 

Apakah Fungsi Kognitif Penderita Diabe- 

tes Dipengaruhi oleh Status Vitamin E? 

Original Article (Case Report) 

Asam Valproat untuk Mencegah Migren 

Timpanolpasti Pendekatan Ganda pada 

Otitis Media Supuratif Kronik dengan Ja- 

ringan Granulasi 

Medical Review 

Pencegahan Quorum Sensing: Suatu Pen- 

dekatan Baru untuk Mengatasi Infeksi Bak- 

teri 

Peran Gap Junction Intercellular Communi- 

cation (GJIC) pada Karsinogenesis 

Meet the Expert 

Prof. Dr. H. Slamet Suyono, SpPD-KE 

Events 

Calender Events 

Literatur Services 

MEDICINUS 

1

MEDICINUS 

2 

instructions for authors 

Redaksi menerima tulisan asli/tinjauan pustaka, penelitian atau laporan kasus 

dengan foto-foto asli dalam bidang Kedokteran dan Farmasi. 

1. Tulisan yang dikirimkan kepada Redaksi adalah tulisan yang belum pernah 

dipublikasikan di tempat lain dalam bentuk cetakan. 

Keaslian dan keakuratan informasi dalam tulisan menjadi tanggungjawab penulis 

2. Tulisan berupa ketikan dan diserahkan dalam bentuk disket, diketik di program 

MS Word dan print-out dan dikirimkan ke alamat redaksi atau melalui 

e-mail kami. 

3. Pengetikan dengan point 12 spasi ganda pada kertas ukuran kuarto (A4) dan 

tidak timbal balik. 

4. Semua tulisan disertai abstrak dan kata kunci (key words). Abstrak hendaknya 

tidak melebihi 200 kata. 

5. Judul tulisan tidak melebihi 16 kata, bila panjang harap di pecah menjadi anak 

judul. 

6. Nama penulis harap di sertai alamat kerja yang jelas. 

7. Harap menghindari penggunaan singkatan-singkatan 

8. Penulisan rujukan memakai sistem nomor (Vancouver style), lihat contoh penulisan 

daftar pustaka. 

9. Bila ada tabel atau gambar harap diberi judul dan keterangan yang cukup. 

10. Untuk foto, harap jangan ditempel atau di jepit di kertas tetapi dimasukkan ke 

dalam sampul khusus. Beri judul dan keterangan yang lengkap pada tulisan. 

11. Tulisan yang sudah diedit apabila perlu akan kami konsultasikan kepada peer 

reviewer. 

12. Tulisan disertai data penulis/curriculum vitae, juga alamat email (jika ada), 

no. telp/fax yang dapat dihubungi dengan cepat. 

ConToh PenUliSan DafTaR PUSTaKa 

Daftar pustaka di tulis sesuai aturan Vancouver, diberi nomor sesuai urutan pemunculan 

dalam keseluruhan tulisan, bukan menurut abjad. Bila nama penulis lebih 

dari 6 orang, tulis nama 6 orang pertama diikuti et al. Jumlah daftar pustaka dibatasi 

tidak lebih dari 25 buah dan terbitan satu dekade terakhir. 

aRTiKel Dalam jURnal 

1. artikel standar 

Vega KJ,Pina I, Krevsky B. Heart transplantation is associated with an increased 

risk for pancreatobiliary disease. Ann Intern Med 1996; 124(11):980-3. Lebih 

dari 6 penulis: Parkin DM, Clayton D, Black RJ, Masuyer E, Freidl HP, Ivanov E, 

et al. Childhood leukaemia in Europe after Chernobyl: 5 years follow-up. Br J 

Cancer 1996; 73:1006-12 

2. Suatu organisasi sebagai penulis 

The Cardiac Society of Australia and New Zealand. Clinical Exercise Stress 

Testing. Safety and performance guidelines. Med J Aust 1996; 164:282-4 

3. Tanpa nama penulis 

Cancer in South Africa (editorial). S Afr Med J 1994; 84:15 

4. artikel tidak dalam bahasa inggris 

Ryder TE, Haukeland EA, Solhaug JH. Bilateral infrapatellar seneruptur hos 

tidligere frisk kvinne. Tidsskr Nor Laegeforen 1996; 116:41-2 

5. Volum dengan suplemen 

Shen HM, Zhang QE. Risk assessment of nickel carcinogenicity and occupational 

lung cancer. Environ Health Perspect 1994; 102 Suppl 1:275-82 

6. edisi dengan suplemen 

Payne DK, Sullivan MD, Massie MJ. Women’s psychological reactions to breast 

cancer. Semin Oncol 1996; 23(1 Suppl 2):89-97 

7. Volum dengan bagian 

Ozben T, Nacitarhan S, Tuncer N. Plasma and urine sialic acid in non-insulin 

dependent diabetes mellitus. Ann Clin Biochem 1995;32(Pt 3):303-6 

8. edisi dengan bagian 

Poole GH, Mills SM. One hundred consecutive cases of flap lacerations of the 

leg in ageing patients. N Z Med J 1990; 107(986 Pt 1):377-8 

9. edisi tanpa volum 

Turan I, Wredmark T, Fellander-Tsai L. Arthroscopic ankle arthrodesis in rheumatoid 

arthritis. Clin Orthop 1995; (320):110-4 

10. Tanpa edisi atau volum 

Browell DA, Lennard TW. Immunologic status of the cancer patient and 

Petunjuk Penulisan 

the effects of blood transfusion on antitumor responses. Curr Opin Gen Surg 

1993;325-33 

11. nomor halaman dalam angka romawi 

Fischer GA, Sikic BI. Drug resistance in clinical oncology and hematology. Introduction 

Hematol Oncol Clin North Am 1995; Apr; 9(2):xi-xii 

BUKU Dan monogRaf lain 

12. Penulis perseorangan 

Ringsven MK, Bond D. Gerontology and leadership skills for nurses. 2nd ed. 

Albany (NY):Delmar Publishers; 1996 

13. editor sebagai penulis 

Norman IJ, Redfern SJ, editors. Mental health care for eldery people. New 

York:Churchill Livingstone; 1996 

14. organisasi sebagai penulis 

Institute of Medicine (US). Looking at the future of the medicaid program. 

Washington:The Institute; 1992 

15. Bab dalam buku 

Catatan: menurut pola Vancouver ini untuk halaman diberi tanda p, bukan 

tanda baca titik dua seperti pola sebelumnya). 

Phillips SJ, Whisnant JP. Hypertension and stroke. In: Laragh JH, Brenner BM, 

editors. Hypertension: Patophysiology, Diagnosis and Management. 2nded. 

New York:Raven Press; 1995.p.465-78 

16. Prosiding konferensi 

Kimura J, Shibasaki H, editors. Recent Advances in clinical neurophysiology. 

Proceedings of the 10th International Congress of EMG and Clinical Neurophysiology; 

1995 Oct 15-19; Kyoto, Japan. Amsterdam:Elsevier; 1996 

17. makalah dalam konferensi 

Bengstsson S, Solheim BG. Enforcement of data protection, privacy and security 

in medical information. In: Lun KC, Degoulet P, Piemme TE, editors. MED- 

INFO 92. Proceedings of the 7th World Congress on Medical Informatics; 1992 

Sep 6-10; Geneva, Switzerland. Amsterdam:North-Hollan; 1992.p.1561-5 

18. laporan ilmiah atau laporan teknis 

Diterbitkan oleh badan penyandang dana/sponsor: 

Smith P, Golladay K. Payment for durable medi-cal equipment billed during 

skilled nursing facility stays. Final report. Dallas(TX):Dept.of Health and Human 

Services (US), Office of Evaluation and Inspections; 1994 Oct. Report No.: 

HHSIGOEI69200860 

Diterbitkan oleh unit pelaksana: 

Field MJ, Tranquada RE, Feasley JC, editors. Health Services Research: Work 

Force and Education Issues. Washington:National Academy Press; 1995. Contract 

No.: AHCPR282942008. Sponsored by the Agency for Health Care Policy 

and Research 

19. Disertasi 

Kaplan SJ. Post-hospital home health care: The eldery’s access and utilization 

[dissertation]. St. Louis (MO): Washington Univ.; 1995 

20. artikel dalam koran 

Lee G. Hospitalizations tied to ozone pollution: study estimates 50,000 admissions 

annually. The Washington Post 1996 Jun 21; Sept A:3 (col.5) 

21. materi audio visual 

HIV + AIDS: The facts and the future [videocassette]. St. Louis (MO): Mosby- 

Year Book; 1995 

maTeRi eleKTRoniK 

22. artikel jurnal dalam format elektronik 

Morse SS. Factors in the emergence of infection diseases. Emerg Infect Dis [serial 

online] 1995 jan-Mar [cited 1996 Jun 5];1(1):[24 screens]. Available from: 

URL:HYPERLINK 

23. monograf dalam format elektronik 

CDI, Clinical dermatology illustrated [monograph on CD-ROM]. Reeves JRT, 

maibach H. CMEA Multimedia Group, producers. 2nd ed. Version 2.0. San 

Diego: CMEA; 1995 

24. arsip komputer 

Hemodynamics III: The ups and downs of hemodynamics [computer program]. 

Version 2.2. Orlando [FL]: Computerized Educational Systems 

Vol. 22, No.1, Edisi Maret - Mei 2009


Khie Chen, Herdiman T. Pohan, Robert Sinto 

Divisi Penyakit Tropik dan Infeksi, Departemen Ilmu Penyakit Dalam, 

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, RS Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta 

leading article 

Abstrak. Demam dengue (DD) dan demam berdarah dengue (DBD) adalah penyakit infeksi yang disebabkan oleh virus dengue. Sampai 

saat ini, infeksi virus Dengue tetap menjadi masalah kesehatan di Indonesia. Indonesia dimasukkan dalam kategori “A” dalam stratifikasi 

DBD oleh World Health Organization (WHO) 2001 yang mengindikasikan tingginya angka perawatan rumah sakit dan kematian 

akibat DBD, khususnya pada anak. 1-3 Data Departemen Kesehatan RI menunjukkan pada tahun 2006 (dibandingkan tahun 2005) 

terdapat peningkatan jumlah penduduk, provinsi dan kecamatan yang terjangkit penyakit ini, dengan case fatality rate sebesar 1,01% 

(2007). 4-5 

Sampai saat ini, belum ada terapi yang spesifik untuk DBD, prinsip utama dalam terapi DBD adalah terapi suportif, yakni pemberian 

cairan pengganti. 6 Dengan memahami patogenesis, perjalanan penyakit, gambaran klinis dan pemeriksaan laboratorium, diharapkan 

penatalaksanaan dapat dilakukan secara efektif dan efisien. 

Pendahuluan 

Demam dengue (DD) dan demam berdarah dengue (DBD) adalah 

penyakit infeksi yang disebabkan oleh virus dengue. Sampai saat ini, 

infeksi virus Dengue tetap menjadi masalah kesehatan di Indonesia. 

Indonesia dimasukkan dalam kategori “A” dalam stratifikasi DBD oleh 

World Health Organization (WHO) 2001 yang mengindikasikan tingginya 

angka perawatan rumah sakit dan kematian akibat DBD, khususnya 

pada anak. 1-3 Data Departemen Kesehatan RI menunjukkan pada 

tahun 2006 (dibandingkan tahun 2005) terdapat peningkatan jumlah 

penduduk, provinsi dan kecamatan yang terjangkit penyakit ini, dengan 

case fatality rate sebesar 1,01% (2007). 4-5 

Berbagai faktor kependudukan berpengaruh pada peningkatan 

dan penyebaran kasus DBD, antara lain: 

1. Pertumbuhan penduduk yang tinggi, 

2. Urbanisasi yang tidak terencana dan tidak terkendali, 

3. Tidak efektifnya kontrol vektor nyamuk yang efektif di daerah endemis, 

dan 

4. Peningkatan sarana transportasi. 4 

Upaya pengendalian terhadap faktor kependudukan tersebut (terutama 

kontrol vektor nyamuk) harus terus diupayakan, di samping 

pemberian terapi yang optimal pada penderita DBD, dengan tujuan 

menurunkan jumlah kasus dan kematian akibat penyakit ini. Sampai 

saat ini, belum ada terapi yang spesifik untuk DBD, prinsip utama 

dalam terapi DBD adalah terapi suportif, yakni pemberian cairan pengganti. 

6 Dengan memahami patogenesis, perjalanan penyakit, gambaran 

klinis dan pemeriksaan laboratorium, diharapkan penatalaksanaan dapat 

dilakukan secara efektif dan efisien. 

Definisi 

Demam berdarah dengue (DBD) adalah penyakit demam akut yang 

disebabkan oleh virus dengue serta memenuhi kriteria WHO untuk 

DBD. 7 DBD adalah salah satu manifestasi simptomatik dari infeksi virus 

dengue. 

Gambar 1. Spektrum klinis infeksi virus Dengue 8 

Manifestasi simptomatik infeksi virus dengue adalah sebagai berikut 

(gambar 1): 5 

1. Demam tidak terdiferensiasi 

2. Demam dengue (dengan atau tanpa perdarahan): demam akut selama 

2-7 hari, ditandai dengan 2 atau lebih manifestasi klinis (nyeri 

kepala, nyeri retroorbital, mialgia/ atralgia, ruam kulit, manifestasi 

perdarahan [petekie atau uji bendung positif], leukopenia) dan 

pemeriksaan serologi dengue positif atau ditemukan pasien yang 

sudah dikonfirmasi menderita demam dengue/ DBD pada lokasi 

dan waktu yang sama. 

3. DBD (dengan atau tanpa renjatan) 

MEDICINUS 

51 3

MEDICINUS 

4 

Patogenesis 

Dua teori yang banyak dianut dalam menjelaskan patogenesis infeksi 

dengue adalah hipotesis infeksi sekunder (secondary heterologous infection 

theory) dan hipotesis immune enhancement. 

Gambar 2. Hipotesis infeksi sekunder 9 

Menurut hipotesis infeksi sekunder yang diajukan oleh Suvatte, 

1977 (gambar 2), sebagai akibat infeksi sekunder oleh tipe virus dengue 

yang berbeda, respon antibodi anamnestik pasien akan terpicu, 

menyebabkan proliferasi dan transformasi limfosit dan menghasilkan 

titer tinggi IgG antidengue. Karena bertempat di limfosit, proliferasi 

limfosit juga menyebabkan tingginya angka replikasi virus dengue. 

Hal ini mengakibatkan terbentuknya kompleks virus-antibodi yang 

selanjutnya mengaktivasi sistem komplemen. Pelepasan C3a dan C5a 

menyebabkan peningkatan permeabilitas dinding pembuluh darah 

dan merembesnya cairan ke ekstravaskular. Hal ini terbukti dengan 

peningkatan kadar hematokrit, penurunan natrium dan terdapatnya 

cairan dalam rongga serosa. 9,10 

Hipotesis immune enhancement menjelaskan menyatakan secara 

tidak langsung bahwa mereka yang terkena infeksi kedua oleh virus 

heterolog mempunyai risiko berat yang lebih besar untuk menderita 

DBD berat. Antibodi herterolog yang telah ada akan mengenali virus 

lain kemudian membentuk kompleks antigen-antibodi yang berikatan 

dengan Fc reseptor dari membran leukosit terutama makrofag. Sebagai 

tanggapan dari proses ini, akan terjadi sekresi mediator vasoaktif yang 

kemudian menyebabkan peningkatan permeabilitas pembuluh darah, 

sehingga mengakibatkan keadaan hipovolemia dan syok. 9,10 

Diagnosis 

Berdasarkan kriteria WHO 1997, diagnosis DBD ditegakkan bila semua 

hal ini terpenuhi: 2,5,9 

1. Demam atau riwayat demam akut, antara 2-7 hari biasanya bifasik. 

2. Terdapat minimal 1 manifestasi perdarahan berikut: uji bendung 

positif; petekie, ekimosis, atau purpura; perdarahan mukosa; hematemesis 

dan melena. 

3. Trombositopenia (jumlah trombosit 20% dibandingkan standar sesuai 

• umur dan jenis kelamin. 

Penurunan hematokrit >20% setelah mendapat terapi cairan, 

• dibandingkan dengan nilai hematokrit sebelumnya. 

• 

Tanda kebocoran plasma seperti: efusi pleura, asites, hipoproteinemia, 

hiponatremia. 

Terdapat 4 derajat spektrum klinis DBD (WHO, 1997), yaitu: 2,5,9 

Derajat 1: Demam disertai gejala tidak khas dan satu-satunya manifestasi 

perdarahan adalah uji torniquet. 

Derajat 2: Seperti derajat 1, disertai perdarahan spontan di kulit dan 

perdaran lain. 

Derajat 3: Didapatkan kegagalan sirkulasi, yaitu nadi cepat dan lemah, 

tekanan nadi menurun (20 mmHg atau kurang) atau hipotensi, 

sianosis di sekitar mulut kulit dingin dan lembab, tampak 

gelisah. 

Derajat 4: Syok berat, nadi tidak dapat diraba dan tekanan darah tidak 

terukur. 

Keempat derajat tersebut ditunjukkan pada gambar 3. 

Gambar 3. Patogenesis dan spektrum klinis DBD (WHO, 1997) 5 

Pemeriksaan Penunjang 

Pemeriksaan laboratorium meliputi kadar hemoglobin, kadar hematokrit, 

jumlah trombosit, dan hapusan darah tepi untuk melihat adanya 

limfositosis relatif disertai gambaran limfosit plasma biru (sejak hari 

ke 3). Trombositopenia umumnya dijumpai pada hari ke 3-8 sejak timbulnya 

demam. Hemokonsentrasi dapat mulai dijumpai mulai hari ke 

3 demam. 5 

Pada DBD yang disertai manifestasi perdarahan atau kecurigaan 

terjadinya gangguan koagulasi, dapat dilakukan pemeriksaan hemostasis 

(PT, APTT, Fibrinogen, D-Dimer, atau FDP). Pemeriksaan lain 

yang dapat dikerjakan adalah albumin, SGOT/SGPT, ureum/ kreatinin. 

Untuk membuktikan etiologi DBD, dapat dilakukan uji diagnostik 

melalui pemeriksaan isolasi virus, pemeriksaan serologi atau biologi 

molekular. Di antara tiga jenis uji etiologi, yang dianggap sebagai 

baku emas adalah metode isolasi virus. Namun, metode ini membutuhkan 

tenaga laboratorium yang ahli, waktu yang lama (lebih dari 

1–2 minggu), serta biaya yang relatif mahal. Oleh karena keterbatasan 

ini, seringkali yang dipilih adalah metode diagnosis molekuler dengan 

deteksi materi genetik virus melalui pemeriksaan reverse transcriptionpolymerase 

chain reaction (RT-PCR). Pemeriksaan RT-PCR memberikan 

hasil yang lebih sensitif dan lebih cepat bila dibandingkan dengan isolasi 

virus, tapi pemeriksaan ini juga relatif mahal serta mudah mengalami 

kontaminasi yang dapat menyebabkan timbulnya hasil positif 

semu. Pemeriksaan yang saat ini banyak digunakan adalah pemeriksaan 

serologi, yaitu dengan mendeteksi IgM dan IgG-anti dengue. 

Imunoserologi berupa IgM terdeteksi mulai hari ke 3-5, meningkat 

sampai minggu ke 3 dan menghilang setelah 60-90 hari. Pada infeksi 

primer, IgG mulai terdeteksi pada hari ke 14, sedangkan pada infeksi 

sekunder dapat terdeteksi mulai hari ke 2. 11 

Salah satu metode pemeriksaan terbaru yang sedang berkembang 

adalah pemeriksaan antigen spesifik virus Dengue, yaitu antigen 

nonstructural protein 1 (NS1). Antigen NS1 diekspresikan di permukaan 

sel yang terinfeksi virus Dengue. Masih terdapat perbedaan dalam 


erbagai literatur mengenai berapa lama antigen NS1 

dapat terdeteksi dalam darah. Sebuah kepustakaan 

mencatat dengan metode ELISA, antigen NS1 dapat 

terdeteksi dalam kadar tinggi sejak hari pertama sampai 

hari ke 12 demam pada infeksi primer Dengue 

atau sampai hari ke 5 pada infeksi sekunder Dengue. 

Pemeriksaan antigen NS1 dengan metode ELISA juga 

dikatakan memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang 

tinggi (88,7% dan 100%). Oleh karena berbagai keunggulan 

tersebut, WHO menyebutkan pemeriksaan 

deteksi antigen NS1 sebagai uji dini terbaik untuk 

pelayanan primer. 11 

Pemeriksaan radiologis (foto toraks PA tegak dan 

lateral dekubitus kanan) dapat dilakukan untuk melihat 

ada tidaknya efusi pleura, terutama pada hemitoraks 

kanan dan pada keadaan perembesan plasma 

hebat, efusi dapat ditemukan pada kedua hemitoraks. 

Asites dan efusi pleura dapat pula dideteksi dengan 

USG. 5,9 

Penatalaksanaan 

Pada dasarnya terapi DBD adalah bersifat suportif 

dan simtomatis. Penatalaksanaan ditujukan untuk 

mengganti kehilangan cairan akibat kebocoran 

plasma dan memberikan terapi substitusi komponen 

darah bilamana diperlukan. Dalam pemberian terapi 

cairan, hal terpenting yang perlu dilakukan adalah 

pemantauan baik secara klinis maupun laboratoris. 

Proses kebocoran plasma dan terjadinya trombositopenia 

pada umumnya terjadi antara hari ke 4 hingga 

6 sejak demam berlangsung. Pada hari ke-7 proses 

kebocoran plasma akan berkurang dan cairan akan 

kembali dari ruang interstitial ke intravaskular. Terapi 

cairan pada kondisi tersebut secara bertahap 

dikurangi. Selain pemantauan untuk menilai apakah 

pemberian cairan sudah cukup atau kurang, pemantauan 

terhadap kemungkinan terjadinya kelebihan 

cairan serta terjadinya efusi pleura ataupun asites 

yang masif perlu selalu diwaspadai. 

Terapi nonfarmakologis yang diberikan meliputi 

tirah baring (pada trombositopenia yang berat) 

dan pemberian makanan dengan kandung-an gizi 

yang cukup, lunak dan tidak mengandung zat atau 

bumbu yang mengiritasi saluaran cerna. Sebagai terapi 

simptomatis, dapat diberikan antipiretik berupa 

parasetamol, serta obat simptomatis untuk mengatasi 

keluhan dispepsia. Pemberian aspirin ataupun obat 

antiinflamasi nonsteroid sebaiknya dihindari karena 

berisiko terjadinya perdarahan pada saluran cerna 

bagaian atas (lambung/duodenum). 

Protokol pemberian cairan sebagai komponen 

utama penatalaksanaan DBD dewasa mengikuti 5 protokol, 

mengacu pada protokol WHO. Protokol ini terbagi 

dalam 5 kategori, sebagai berikut: 

1. Penanganan tersangka DBD tanpa syok (gambar 

4). 

2. Pemberian cairan pada tersangka DBD dewasa di 

ruang rawat (gambar 5). 

3. Penatalaksanaan DBD dengan peningkatan hematokrit 

>20% (gambar 6). 

4. Penatalaksanaan perdarahan spontan pada DBD 

dewasa 

5. Tatalaksana sindroma syok dengue pada dewasa 

(gambar 7). 


Gambar 4. Penanganan tersangka DBD tanpa syok 5 

Gambar 5. Pemberian cairan pada tersangka DBD dewasa di ruang rawat 5 

Gambar 6. Penatalaksanaan DBD dengan peningkatan hematokrit >20% 5 

MEDICINUS 

5

MEDICINUS 

6 

Gambar 7. Tatalaksana sindroma syok dengue pada dewasa 5 

Ada dua hal penting yang perlu diperhatikan dalam terapi cairan 

khususnya pada penatalaksanaan demam berdarah dengue: pertama 

adalah jenis cairan dan kedua adalah jumlah serta kecepatan cairan 

yang akan diberikan. Karena 

tujuan terapi cairan adalah 

untuk mengganti kehilangan 

cairan di ruang intravaskular, 

pada dasarnya baik kristaloid 

(ringer laktat, ringer asetat, 

cairan salin) maupun koloid 

dapat diberikan. WHO menganjurkan 

terapi kristaloid 

sebagai cairan standar pada 

terapi DBD karena dibandingkan 

dengan koloid, kristaloid 

lebih mudah didapat dan lebih 

murah. Jenis cairan yang ideal 

yang sebenarnya dibutuhkan 

dalam penatalaksanaan antara 

lain memiliki sifat bertahan 

lama di intravaskular, aman 

dan relatif mudah diekskresi, 

tidak mengganggu sistem koagulasi 

tubuh, dan memiliki efek 

alergi yang minimal. 1-3 

Secara umum, penggunaan 

kristaloid dalam tatalaksana 

DBD aman dan efektif. 

Beberapa efek samping 

yang dilaporkan terkait dengan 

penggunaan kristaloid 

adalah edema, asidosis laktat, 

instabilitas hemodinamik dan 

hemokonsentrasi. 12,13 Kristaloid 

memiliki waktu bertahan 

yang singkat di dalam pembuluh 

darah. Pemberian larutan 

RL secara bolus (20 ml/kg 

BB) akan menyebabkan efek 

penambahan volume vaskular 

hanya dalam waktu yang singkat 

sebelum didistribusikan 

ke seluruh kompartemen interstisial 

(ekstravaskular) dengan 

perbandingan 1:3, sehingga 

dari 20 ml bolus tersebut 

dalam waktu satu jam hanya 

5 ml yang tetap berada dalam 

ruang intravaskular dan 15 

ml masuk ke dalam ruang interstisial. 

14 Namun demikian, 

dalam aplikasinya terdapat 

beberapa keuntungan penggunaan 

kristaloid antara lain 

mudah tersedia dengan harga 

terjangkau, komposisi yang 

menyerupai komposisi plasma, 

mudah disimpan dalam 

temperatur ruang, dan bebas 

dari kemungkinan reaksi anafilaktik. 

15,16 

Dibandingkan cairan 

kristaloid, cairan koloid memiliki 

beberapa keunggulan yaitu: 

pada jumlah volume yang sama akan didapatkan ekspansi volume 

plasma (intravaskular) yang lebih besar dan bertahan untuk waktu 

lebih lama di ruang intravaskular. Dengan kelebihan ini, diharapkan 

koloid memberikan oksigenasi jaringan lebih baik dan hemodinamik 

terjaga lebih stabil. Beberapa kekurangan yang mungkin didapatkan 


Dibandingkan cairan kristaloid, 

cairan koloid memiliki beberapa 

keunggulan yaitu: pada jumlah 

volume yang sama akan 

didapatkan ekspansi volume 

plasma (intravaskular) yang 

lebih besar dan bertahan untuk 

waktu lebih lama di ruang 

intravaskular. Dengan kelebihan 

ini, diharapkan koloid memberikan 

oksigenasi jaringan lebih 

baik dan hemodinamik terjaga 

lebih stabil. 

dengan penggunaan koloid yakni risiko anafilaksis, koagulopati, dan 

biaya yang lebih besar. Namun beberapa jenis koloid terbukti memiliki 

efek samping koagulopati dan alergi yang rendah (contoh: hetastarch). 

15,16 Penelitian cairan koloid diban-dingkan kristaloid pada 

sindrom renjatan dengue (DSS) pada pasien anak dengan parameter 

stabilisasi hemodinamik pada 1 jam pertama renjatan, memberikan 

hasil sebanding pada kedua jenis cairan. 17,18 Sebuah penelitian lain 

yang menilai efektivitas dan keamanan penggunaan koloid pada penderita 

dewasa dengan DBD derajat 1 dan 2 di Indonesia telah selesai 

dilakukan, dan dalam proses publikasi. 

Jumlah cairan yang diberikan sangat bergantung dari banyaknya 

kebocoran plasma yang terjadi serta seberapa jauh proses tersebut 

masih akan berlangsung. Pada kondisi DBD derajat 1 dan 2, cairan 

diberikan untuk kebutuhan rumatan (maintenance) dan untuk mengganti 

cairan akibat kebocoran plasma. Secara praktis, kebutuhan rumatan 

pada pasien dewasa dengan berat badan 50 kg, adalah sebanyak 

kurang lebih 2000 ml/24 jam; sedangkan pada kebocoran plasma 

yang terjadi seba-nyak 2,5-5% dari berat badan sebanyak 1500-3000 

ml/24 jam. Jadi secara rata-rata kebutuhan cairan pada DBD dengan 

hemodinamik yang stabil adalah antara 3000-5000 ml/24 jam. Namun 

demikian, pemantauan kadar hematokrit perlu dilakukan untuk menilai 

apakah hemokonsentrasi masih berlangsung dan apakah jumlah 

cairan awal yang diberikan sudah cukup atau masih perlu ditambah. 

Pemantauan lain yang perlu dilakukan adalah kondisi klinis pasien, 

stabilitas hemodinamik serta diuresis. Pada DBD dengan kondisi he- 


modinamik tidak stabil (derajat 3 dan 4) cairan diberikan secara bolus 

atau tetesan cepat antara 6-10 mg/kg berat badan, dan setelah hemodinamik 

stabil secara bertahap kecepatan cairan dikurangi hingga 

kondisi benar-benar stabil (lihat protokol pada gambar 6 dan 7). Pada 

kondisi di mana terapi cairan telah diberikan secara adekuat, namun 

kondisi hemodinamik belum stabil, pemeriksaan kadar hemoglobin 

dan hematokrit perlu dilakukan untuk menilai kemungkinan terjadinya 

perdarahan internal. 

Kesimpulan 

Demam berdarah dengue tetap menjadi salah satu masalah kesehatan 

di Indonesia. Dengan mengikuti kriteria WHO 1997, diagnosis klinis 

dapat segera ditentukan. Di samping modalitas diagnosis standar untuk 

menilai infeksi virus Dengue, antigen nonstructural protein 1 (NS1) 

Dengue, sedang dikembangkan dan memberikan prospek yang baik 

untuk diagnosis yang lebih dini. 

Terapi cairan pada DBD diberikan dengan tujuan substitusi kehilangan 

cairan akibat kebocoran plasma. Dalam terapi cairan, hal 

terpenting yang perlu diperhatikan adalah: jenis cairan, jumlah serta 

kecepatan, dan pemantauan baik secara klinis maupun laboratoris 

untuk menilai respon kecukupan cairan. 

Daftar Pustaka 

1. Gibbons RV, Vaughn DW. Dengue: an escalating problem. BMJ 2002;324:1563-6 

2. World Health Organization. Prevention and control of dengue and dengue haemorrhagic 

fever: comprihensive guidelines. New Delhi, 2001.p.5-17 

3. World Health Organization. Dengue, dengue haemorrhagic fever and dengue shock 

syndrome in the context of the integrated management of childhood illness. Department 

of Child and Adolescent Health and Development. WHO/FCH/CAH/05.13. Geneva, 

2005 

4. Direktorat Jendral Pengendalian Penyakit dan Penyehatan Lingkungan Departemen 

Kesehatan RI. Profil pengendalian penyakit dan penyehatan lingkungan. Jakarta, 

2007 

5. Departemen Kesehatan RI. Pedoman tatalaksana klinis infeksi dengue di sarana pelayanan 

kesehatan, 2005.p.19-34 

6. Suhendro, Nainggolan L, Chen K, Pohan HT. Demam berdarah dengue. Dalam: Sudoyo, 

A. et.al. (editor). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II. Edisi 4. Jakarta:Pusat 

Penerbitan IPD FKUI, 2006.p.1774-9 

7. Rani, A. Soegondo, S. dan Nasir, AU. (ed). Panduan Pelayanan Medik Perhimpunan 

Dokter Spesialis Penyakit Dalam Indonesia. Jakarta:Pusat Penerbitan IPD FKUI, 

2006.p.137-8 

8. World Health Organization. Dengue haemorrhagic fever: diagnosis, treatment, prevention 

and control. Geneva, 1997 

9. Hadinegoro SRH, et al. (editor). Tata laksana demam berdarah dengue di Indonesia. 

Departemen Kesehatan RI dan Direktorat Jenderal Pemberantasan Penyakit Menular 

dan Penyehatan Lingkungan. 2004 

10. Sutaryo. Perkembangan patogenesis demam berdarah dengue. Dalam: Ha-dinegoro 

SRH, Satari HI, editor. Demam Berdarah Dengue: Naskah Lengkap. Jakarta: Balai Penerbit 

FKUI, 1999.p.32-43 

11. Nainggolan L. Reagen pan-E dengue early capture ELISA (PanBio) dan platelia dengue 

NS1 Ag test (BioRad) untuk deteksi dini infeksi dengue. 2008 

12. Stoelting RK, Miller RD. Basics of anestesia. 4 th ed. New York:Churchill Livingstone, 

2000.p.236-7 

13. Morgan GE, Mikhail MS, Murray MJ, editors. Clinical Anesthesiology. 4 th ed. New 

York:Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006.p.692-4 

14. Kaaallen A J and Lonergan JM. Fluid resusciaation of acute hypovolemic hypoperfusion 

status in pediatrics. Pediat Clin N Amer 1990; 37(2):287-94 

15. Venu Goppal Reddy. Crystalloids versus colloids in hypovolemic shock. Proceedings of 

5 th Indonesian-International Symposium on Shock and Critical Care 26-33 

16. Liolios A. Volume resuscitation: the crystalloid vs colloid debate revisited. Medscape 

2004. Available from: URL:http://www.medscape.com/viewarticle/480288 

17. Wills BA, Nguyen MD, Ha TL, Dong TH, Tran TN, Le T, et al. Comparison of three fluid 

solutions for resuscitation in dengue shock syndrome. N Engl J Med 2005; 353:877– 

89 

18. Ngo NT, Cao XT, Kneen R, Wills B, Nguyen VM, Nguyen TQ, et al. Acute management 

of dengue shock syndrome: a randomized double-blind comparison of 4 intravenous 

fluid regimens in the first hour. Clin Infect Dis 2001; 32:204–13 

MEDICINUS 

7

MEDICINUS 



original article 

Luthfan Budi Purnomo 1 , Astuti 2 , Harakati Wangi 3 , Harli Amir Mahmudji 4 , 

Rizka Humardewayanti Asdie 5 , Setyo Purwono 6 

1. Subdivision of Endocrinology and Metabolic, Internal Department of Gadjah Mada University/Sardjito 

Hospital Yogyakarta 

2. Neurology Department of Gadjah Mada University/Sardjito Hospital Yogyakarta 

3. Internal Department of RSPAD Jakarta 

4. Internal Department of RSJ Magelang 

5. Internal Department of Gadjah Mada University/Sardjito Hospital Yogyakarta 

6. Pharmacology Department of Gadjah Mada University/Sardjito Hospital Yogyakarta 

abstract. Background: Long-term oxidative stress is believed to be one of the major factors contributing to the decline of cognitive 

function observed with aging. Oxidative stress due to the generation of free radicals resulting from normal metabolism causes 

accumulated oxidative damage to critical biomolecules, especially when coupled with insufficient endogenous antioxidant defense 

mechanisms. 

Brain tissue, which has relatively little antioxidant protection, also contains high levels of polyunsaturated fatty acids (PUFA), making 

it more vulnerable to oxidative insult. Interventions to increase antioxidant capacity and reduce oxidative damage have been suggested 

as a potentially useful strategy to prevent or retard this process. Due to its antioxidant properties, vitamin E plays a role in the 

prevention of certain diseases, including cancer, diabetes, cataracts, cardio and cerebrovascular disease, and has been related to the 

prevention or slowing of cognitive decline. 

Mild cognitive impairment is one of the risk factors to get dementia. Dementia connected with the risk factor of diabetes mellitus 

(DM). At prospective study Rotterdam and Hisamaya, and also the retrospective Rochester study show that the risk of Alzheimer (AD) 

become two time greater as risk as at person with type 2 DM. 

aim: The aim of this study was to examine associations between vitamin E status and cognitive performance in diabetic people. 

method: Cross sectional study was done to 46 DM patients of 23 men and 23 women, aged more than 50 years old, who came at 

Endocrine’s clinic Sardjito Hospital on August–December 2006 as subject. Serum levels of α-tocopherol (vitamin E) was determined 

by HPLC method. The cognitive capacity of subjects was tested using the mini mental examination state (MMSE). Mild cognitive impairment 

(MCI) if MMSE value ≤24. 

Result: There were 18 diabetic people with MCI. We found no different significantly in serum levels of α-tocopherol in both group 

according cognitive status (7.28 + 4.69 in diabetic people with MCI vs. 6.69 + 4.51 in diabetic people without MCI, p=0.678). 

Conclusion: This study shows there is no relationship between vitamin E status and cognitive function in diabetic people. 

Keyword: Cognitive function, alpha tocopherol, diabetic people. 

aBSTRaK. latar Belakang: Stres oksidatif jangka panjang diyakini sebagai salah satu faktor utama yang berperan dalam penurunan 

fungsi kognitif seiring dengan proses penuaan. Stres oksidatif berupa radikal bebas hasil metabolisme menyebabkan akumulasi 

kerusakan oksidatif biomolekul, terutama pada kondisi insufisiensi mekanisme pertahanan antioksidan endogen. 

Jaringan otak, yang hanya memiliki sedikit perlindungan antioksidan dan memiliki kadar asam lemak tak jenuh (polyunsaturated 

fatty acid/PUFA) yang tinggi, mudah terkena oksidasi. Intervensi untuk meningkatkan kapasitas antioksidan dan mengurangi kerusakan 

oksidasi diperkirakan akan menjadi strategi yang sangat berguna untuk mencegah atau menghambat proses ini. Dengan melihat 

fungsinya sebagai antioksidan, vitamin E memegang peranan dalam pencegahan beberapa penyakit, termasuk kanker, diabetes, 

katarak, penyakit kardio dan serebrovaskular, dan telah dihubungkan dengan pencegahan atau penghambatan penurunan kognitif. 

Gangguan kognitif ringan (mild cognitive impairment/MCI) adalah salah satu faktor risiko demensia. Demensia dihubungkan dengan 

faktor risiko diabetes melitus (DM). Pada suatu studi prospektif yang dilakukan Rotterdam dan Hisamaya, dan studi retrospektif Rochester 

menunjukkan bahwa risiko Alzheimer (AD) menjadi dua kali lebih besar pada penderita DM tipe 2. 

Tujuan: Tujuan penelitian ini adalah untuk menilai hubungan antara status vitamin E dan kondisi kognitif pada penderita diabetes. 

MEDICINUS research 

9

MEDICINUS 

10 

metode: Penelitian potong lintang dilakukan terhadap 46 penderita DM, 23 laki-laki dan 23 perempuan, usia lebih dari 50 tahun, 

yang datang ke poliklinik Endokrin RS Dr. Sardjito pada bulan Agustus–Desember 2006. Kadar α-tocopherol serum (vitamin E) diukur 

dengan metode HPLC. Kapasitas kognitif subjek diukur dengan mini mental examination state (MMSE), dan dinyatakan gangguan 

kognitif ringan/mild cognitive impairment (MCI) bila nilai MMSE ≤24. 

hasil: Didapatkan 18 pasien diabetes dengan MCI. Tidak ditemukan perbedaan bermakna antara kadar α-tocopherol serum kedua 

kelompok berdasar status kognitifnya (7,28 ± 4,69 pada penderita diabetes dengan MCI vs 6,69 ± 4,51 pada penderita diabetes 

tanpa MCI, p=0,678). 

Kesimpulan: Penelitian ini menunjukkan tidak ada hubungan antara status vitamin E dan fungsi kognitif pada penderita diabetes. 

Kata kunci: fungsi kognitif, alpha tocopherol, penderita diabetes 

Pendahuluan 

Stres oksidatif jangka panjang diyakini sebagai salah satu faktor utama 

yang berperan dalam penurunan fungsi kognitif seiring dengan proses 

penuaan. 1,2 Stres oksidatif berupa radikal bebas hasil metabolisme 

normal menyebabkan akumulasi kerusakan oksidatif biomolekul-biomolekul, 

terutama pada kondisi insufisiensi mekanisme pertahanan 

antioksidan endogen. 2-4 

Jaringan otak, yang hanya memiliki sedikit perlindungan antioksidan 

dan memiliki kadar asam lemak tak jenuh (polyunsaturated fatty 

acid/PUFA) yang tinggi, mudah terkena oksidasi. 1,2 Intervensi untuk 

meningkatkan kapasitas antioksidan dan mengurangi kerusakan oksidasi 

diperkirakan akan menjadi strategi yang sangat berguna untuk 

mencegah atau menghambat proses ini. 2 Vitamin E (α-tokoferol) diketahui 

merupakan antioksidan paling poten dan paling banyak terdapat 

pada manusia. 5,6 Di samping itu, vitamin E juga dapat memodulasi berbagai 

fungsi seluler yang tidak terkait dengan aktivitas antioksidan. 7,8 

Dengan melihat fungsinya sebagai antioksidan, vitamin E memegang 

peranan dalam pencegahan beberapa penyakit, termasuk kanker, 

diabetes, katarak, penyakit kardio dan serebrovaskular, dan telah dihubungkan 

dengan pencegahan atau penghambatan penurunan kognitif. 

2,9,10 

Diabetes melitus (DM) merupakan salah satu faktor risiko terjadinya 

demensia. Demensia yang berhubungan dengan faktor risiko diabetes 

adalah Alzheimer dan vaskular. Pada studi prospektif Rotterdam 

dan Hisayama, serta studi retrospektif Rochester, menunjukkan risiko 

kejadian demensia Alzheimer (AD) meningkat dua kali pada individu 

dengan DM tipe 2. 11 Demensia vaskular dihubungkan dengan diabetes 

melalui kejadian vaskular (VaD) yang diikuti dengan penurunan kognitif, 

gangguan vaskuler ini salah satunya merupakan manifestasi dari 

komplikasi makrovaskular diabetes. 11,12 

Gangguan kognitif ringan (mild cognitive impairment/MCI) adalah 

suatu gangguan kognitif berupa gangguan orientasi, atensi, konsentrasi, 

memori, bahasa, dan intelektual, yang tidak masuk dalam kriteria 

demensia, dengan kata lain MCI merupakan keadaan predemensia. 

13,14 Gangguan kognitif merupakan proses awal kecacatan dalam 

otak berupa demensia. Berdasarkan studi terdahulu, menunjukkan 

hipotesis mengenai diabetes dan faktor komorbidnya terlibat dalam 

patogenesis demensia baik demensia Alzheimer (AD) ataupun demensia 

vaskular (VaD). 11,15 

Insidensi gangguan fungsi kognitif pada DM diperkirakan akan 

meningkat sehubungan dengan meningkatnya jumlah populasi penderita 

DM, sehingga perlu strategi untuk mencegah penurunan fungsi 

kognitif. Mekanisme terjadinya risiko demensia pada diabetes belum 

dapat dijelaskan, diperkirakan salah satunya melalui stres oksidatif 

dan diketahui pula bahwa kadar vitamin E plasma pada pengidap 

diabetes melitus (DM) tipe 2 lebih rendah dibandingkan dengan orang 

sehat 16,17 , sehingga diperkirakan gangguan fungsi kognitif pada penderita 

DM lebih banyak terjadi dibandingkan nonDM. 

Tujuan Penelitian 

Tujuan penelitian ini adalah untuk menilai hubungan antara status vitamin 

E dan kondisi kognitif pada penderita diabetes. 

metode 

Penelitian potong lintang dilakukan terhadap 46 penderita DM, 23 

laki-laki dan 23 perempuan, usia lebih dari 50 tahun, yang datang ke 

poliklinik Endokrin RS Dr. Sardjito pada bulan Agustus – Desember 

2006. 

Kriteria inklusi adalah penderita DM tipe 2 usia lebih dari 50 tahun 

yang kontrol di poliklinik Endokrin RSUP Dr. Sardjito dan pada saat 

pemeriksaan tidak sedang minum suplemen obat yang mengandung 

vitamin E dan menyetujui informed consent. Kriteria eksklusi adalah 

penderita dengan tanda klinis, dan hasil laboratorium menunjukkan 

infeksi, sedang menderita penyakit akut, terdapat penyakit inflamasi 

(demam reumatik, eritema nodosum, artritis reumatoid, artritis kronik, 

spondilitis ankilosis, psoriasis, vaskulitis sistemik, reumatik polimialgia, 

penyakit Reiter, diare kronis, lupus eritematosus sistemik (LES), 

skleroderma, dermatomiositis, osteoartritis), penyakit jantung koroner, 

terdapat riwayat pembedahan atau stroke dalam 3 bulan sebelum 

penelitian, terdapat keganasan, gagal jantung kongesti, penurunan 

fungsi ginjal, penurunan fungsi hati, merokok dan terdiagnosis demensia. 

Subjek yang memenuhi kriteria inklusi dicatat dalam formulir 

penelitian, yaitu usia, jenis kelamin dan alamat. Kemudian dilakukan 

anamnesis dan pemeriksaan fisik (tekanan darah, denyut nadi, respirasi, 

suhu, berat badan, tinggi badan, lingkar pinggang, pemeriksaan fisik 

jantung, paru, abdomen dan ekstremitas) untuk mengetahui adanya 

penyakit infeksi akut, penyakit inflamasi (demam reumatik, eritema 

nodosum, artritis reumatoid, artritis kronik, spondilitis ankilosis, psoriasis, 

vaskulitis, diare kronis, penyakit Reiter, lupus eritematosus sistemik 

(LES), skleroderma, dermatomiositis, osteoartritis), hipertensi, 

adanya riwayat pembedahan atau stroke dalam 3 bulan sebelum penelitian, 

penyakit jantung koroner, keganasan, sirosis hati, merokok aktif, 

dislipidemia. 

Kemudian pasien dipesan untuk datang ke poliklinik penyakit 

dalam untuk dilakukan pengambilan darah dengan puasa minimal 10 

jam sebelumnya. Pengambilan darah 10 cc untuk pemeriksaan darah 

rutin, profil lipid, fungsi ginjal, enzim transaminase, HbA1c, kadar 

kolesterol total, kadar trigliserida, kadar low density lipoprotein (LDL), 

kadar high density lipoprotein (HDL) serta kadar α-tokoferol serum serta 

diminta untuk mengisi mini mental examination state (MMSE) untuk menilai 

fungsi kognitifnya. 

Pengukuran vitamin E dilakukan dengan HPLC (high-performance 

liquid chromatography). Sejumlah 20 mL plasma (dari darah EDTA) ditambah 

100 mL larutan ekstrak (etanol/butanol [50 : 50, vol/vol, 5 mg 

BHT/ml]). Campuran tersebut disentrifugasi selama 5 menit. Sejumlah 

20 mL supernatan diinjeksikan ke HPLC. Spektrofotometer yang digu- 


nakan adalah UV-VIS l 292 nm. Puncak tokoferol akan muncul pada 

menit ke 3-6. Pengukuran trigliserida dilakukan dengan metode tes enzimatik 

kolorimetri dengan menggunakan glycerol-3-phosphate-oxidase. 

Sampel yang diukur adalah plasma yang diambil dari darah EDTA. 

Penentuan trigliserida dilakukan setelah pemisahan oleh lipoprotein 

lipase. Sebagai indikator adalah quinonimine yang berasal dari reaksi 

4-aminoantipyrine, 4-chlorophenol, dan hidrogen peroksida di bawah aksi 

katalis peroksidase. Pengukuran kolesterol dilakukan dengan metode 

tes fotometrik enzimatik. Sampel yang dipakai adalah plasma (dari 

darah EDTA). Penentuan kolesterol dilakukan setelah reaksi hidrolisis 

dan oksidasi. Sebagai indikator kolorimetri adalah Chinonimine yang 

berasal dari reaksi 4-aminoantipyrine, phenol, dan hidrogen peroksida 

di bawah aksi katalis peroksidase. Kadar LDL dihitung dengan rumus: 

LDL = kolesterol total - trigliserida/5 - HDL. Pengukuran HbA1c dilakukan 

dengan metode fast ion-exchange resin separation. Reagen yang 

dipakai adalah Glycohemoglobin Test (Human®). Sampel yang dipakai 

adalah darah EDTA. Darah dicampur dengan reagen lysing yang berisi 

deterjen dan ion borat konsentrasi tinggi. Eliminasi basa Schiff labil tercapai 

selama proses hemolisis. Hemolisat kemudian dicampur dengan 

resin penukar ion selama 5 menit. HbA1c akan terikat pada resin, kemudian 

digunakan separator untuk memisahkan resin dari supernatan 

yang berisi glycohemoglobin. Presentase glycohemoglobin ditentukan 

dengan mengukur fraksi glycohemoglobin dan fraksi total hemoglobin 

pada Hg 405 atau 415 nm. Pemeriksaan kadar vitamin E dilakukan di 

laboratorium Biokimia Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada 

Yogyakarta. Pemeriksaan lainnya dilakukan di laboratorium Prodia 

Yogyakarta. 

Kapasitas kognitif subjek diukur dengan perangkat sederhana 

yaitu mini mental examination state (MMSE) dari Folstein, yang sudah distandardisasi 

secara nasional. Pada MMSE variabel yang dinilai adalah 

orientasi, registrasi, atensi, kalkulasi, mengingat kembali, bahasa, dan 

clock drawing test (CDT) digunakan untuk menilai fungsi interpretasi. 18 

Untuk penilaian tes gambar jam batasan nilainya bersifat subjektif, 

dengan interpretasi apabila gambar dengan gangguan kontur yang 

hebat atau gambar yang tidak berhubungan sangat jarang dihasilkan 

oleh seseorang dengan kognitif yang utuh. Gambar yang sempurna 

tidak mungkin dihasilkan oleh individu dengan gangguan kognitif. 

Acuan termudah penilaian CDT masuk dalam kemungkinan kognitif 

terganggu apabila skor 28, dugaan MCI/VCI = 24 - 28, probabilitas 

kognitif terganggu/dugaan demensia = 17 - 23, gangguan kognitif 

definitif = 0 – 16. 18,19 Pada penelitian ini dinyatakan gangguan kognitif 

ringan bila nilai MMSE ≤24. 

Kukull et al. (1994) melakukan penelitian potong lintang instrumen 

untuk mendeteksi demensia pada populasi klinik dengan jumlah 

pasien 150, mendapatkan bahwa MMSE mempunyai sensitivitas 63%, 

spesifisitas 96%, positive predictive value (PPV) 96%, negative predictive 

value (NPV) 63%, dengan class of evidence I20. 

analisis Statistik 

Data karakteristik subjek penelitian disajikan dalam angka rerata dan 

simpangan baku. Hubungan antara mikroalbuminuria (positif atau 

negatif) dengan kadar vitamin E plasma dianalisis dengan uji-t tak berpasangan. 

Untuk membandingkan 2 kelompok dengan variabel kategori 

digunakan uji chi-square. Uji korelasi Pearson dipakai untuk melihat 

kaitan antara 2 variabel numerik. Hubungan antara faktor-faktor 

lain (usia, jenis kelamin, lama terdiagnosis DM, HbA1c, kadar kolesterol 

total, kolesterol LDL, kolesterol HDL, dan trigliserida) dengan fungsi 

kognitif dianalisis dengan regresi logistik. Batas kemaknaan yang diterima 

bila p

MEDICINUS 

12 

Dalam menentukan status 

vitamin E tubuh, beberapa 

peneliti menggunakan rasio 

vitamin E/lipid total karena 

kadar lipid plasma sangat 

mempengaruhi kadar vitamin E. 

Tanpa menggunakan rasio ini, 

individu dengan lipid rendah 

akan keliru diklasifikasikan 

sebagai defisiensi vitamin E, 

padahal kenyataannya normal. 5 

Hal yang serupa dapat terjadi 

pada individu dengan 

hiperlipidemia. 

ganggu sawar darah otak. Hipotesis mengenai efek kenaikan 

tekanan darah dan AD secara patologi adalah kerusakan endotel, 

yang berakibat meningkatnya respon proinfalamsi, prokoagulan, 

dan oksidatif, seperti pada hipotesis mengenai formasi pada plak 

neuritik pada AD. 15 

Kolesterol mempunyai peran esensial pada pemeliharaan struktur 

membran otak. Hiperinsulinemia merefleksikan tingginya kadar 

insulin otak, dan hipoinsulin merupakan kegagalan dari insulinisasi 

pada otak. Transpor insulin ke dalam sistem saraf pusat meningkatkan 

kondisi hiperinsulinemia, yang mengakibatkan terjadinya 

proses resistensi insulin. 15 

c. Diabetes menyebabkan gangguan kognitif 

Kejadian diabetes dengan demensia Alzheimer (AD) juga mempunyai 

keterkaitan yang positif. Pada studi Rotterdam menunjukkan 

hasil diabetes dengan AD mempunyai relative risk (RR) 1,9 (95% CI: 

1,2 – 3,1), dengan rincian yang disertai penyakit serebrovaskular 

RR 1,8 (95% CI: 1,0 – 9,3) tanpa penyakit serebrovaskular RR 1,8 

(95% CI: 1,1 – 3,0), diabetes dengan demensia vaskular (VaD) RR 

2,0 (95% CI: 0,7 – 5,6), diabetes dengan demensia lainnya RR 1,6 

(95% CI: 0,5 – 5,0). 22 

Pada penelitian dari Rochester menunjukkan kejadian AD dua kali 

lipat lebih besar pada laki-laki dengan diabetes (RR 2,3, 95% CI: 1,6- 

3,3). Pada penelitian British cohort menunjukkan peningkatan risiko 

Alzheimer pada subjek dengan diabetes dibanding tanpa diabetes (RR 

1,4 95% CI: 1,1 – 17,0). 15,23 

Dasar mekanisme biokimia komplikasi vaskular diabetes, berawal 

dari diabetes memicu resistensi insulin, hiperglikemia, dan terjadi pelepasan 

asam lemak bebas atau dislipidemia, keadaan tersebut melalui 

jalur stres oksidatif (reactive oxigen species = ROS), protein kinase 

C, aktivasi reseptor advanced glycation end product (RAGE), peningkatan 

jalur poliol, mioinositol, dan heksosamin akan mengakibatkan aktivasi 

sinyal sel molekul gangguan pada faktor pertumbuhan, angiotensin II, 

dan dikeluarkannya sitokin 24,25 yang merangsang membran fosfolipid 

sel atau endotel berubah menjadi asam arakhidonat melalui aktivasi 

enzim fosfolipase (PLA2). 26 

Asam arakhidonat (AA) akan dimetabolisme menjadi tiga jalur 

oksidasi yaitu jalur siklooksigenase (COX) yang akan membentuk 

prostaglandin, jalur lipooksigenase (LO), membentuk asam hidroksieikosatetraenoik 

(HETEs) dan leukotrin, dan jalur sitokrom P-450 

monooksigenasi/epoksigenase yang membentuk epoksid dan HETEs. 

Khusus untuk sitokrom P-450 lebih berperan pada vasoaktif pada ginjal, 

dan belum didapatkan data mengenai keterlibatan pada angiopati 

diabetik. 26 

Pada jalur siklooksigenase, COX-1 dan COX-2 dikatalisis menjadi 

prostaglandin dalam bentuk (prostaglandin H 2 ) PGH 2 yang terkonversi 

menjadi prostaglandin lain dan eikosanoid seperti PGE2, PGD2, PGF2α 

(isoprostan), PGI2 (prostasiklin) dan tromboksan. COX-1 berperan secara 

fisiologis pada beberapa sel dan jaringan. COX-2 ekspresinya sering 

tidak terdeteksi pada jaringan dan sel, tetapi menjadi signifikan 

bila tersimulir lipopolisakarida, dan sitokin (IL-6, IL-1α, IL-1β, TNF-α, 

dan faktor pertumbuhan), dan produk-produk dari COX-2 berperan 

dalam proses inflamasi termasuk arterogenesis. 26,27 

Jalur lipooksigenasi (LO) terbagi dalam 4 kelompok yaitu LO5, 

LO8, LO12, dan LO15, yang dibedakan berdasar kemampuannya 

dalam proses memasukkan molekul oksigen pada rantai karbon ke 

dalam asam arakhidonat. Kelompok LO5 dan O8 tidak berperan dalam 

diabetes. Untuk LO12 dan LO15 dapat membentuk 12/15 HETEs dari 

AA, produk tersebut akan tampak pada beberapa jaringan pembuluh 

darah dan sel, termasuk sel otot polos pembuluh darah (vascular smooth 

muscle cells /VSMC), endotel dan monosit. 26 

Jalur mediator inflamasi lipid pada sistem saraf pusat hampir sama 

dengan jalur asam arakhidonat, hanya pada sistem saraf pusat, fungsi 

neurotropik (fisiologis) dari jalur tersebut dapat berubah menjadi neurotoksik 

(patologis). Komponen penting pada metabolisme lipid pada 

otak adalah AA dan DHA (docosahexaenoic acid/asam dokosaheksaenoik), 

yang akan dimetabolisme menjadi eikosanoid, dokosanoid, lisofosfolipid, 

reative oxygen species (ROS), 4-HNE (4 hidroksinonenal/oksidasi 

dari AA), dan 4-HHE (4-hidroksiheksenal/oksidasi dari DHA). 

Komponen tersebut akan memberikan efek neurotropik bila terdapat 

dalam kadar rendah, tetapi bila komponen jalur tersebut terpicu untuk 

termobilisasi kadarnya akan meningkat dan memberikan efek neurotoksik. 

Asam dokosaheksaenoik dihidrolisis oleh plasmalogen selektif 

fosfolipase A2. 28 

Efek neurotoksik AA akibat hiperstimulasi adalah kerusakan pada 

struktur sel dan fungsi saraf. Asam arakhidonat mengakibatkan asidosis 

intraseluler dan tidak terkendalinya oksidasi fosforilasi, sehingga 

terjadi disfungsi mitokondria. Siklooksigenase dan lipooksigenase 

yang mengubah AA menjadi protaglandin, leukotrin, dan tromboksan. 

Komponen eikosanoid tersebut apabila terstimulasi akibat kondisi patologis 

berefek pada gangguan aliran pembuluh darah otak dan mempengaruhi 

trombosit dan leukosit, sehingga aliran mikrosirkulasi akan 

terganggu dan sistem saraf pusat akan terganggu. 28 

Lisofosfolipid yang merupakan hasil oksidasi fosfolipid selain 

AA, yang dapat teralkilasi oleh koenzim A menjadi fosfolipid kembali, 

pada kondisi patologis seperti iskemik, epilepsi, dan overstimulasi 

fosfolipase akan mengakibatkan akumulasi lisofosfolipid dan 

asam lemak bebas. Lisofosfolipid dapat memproduksi faktor aktivasi 

platelet, sebagai mediator proinflamasi yang poten. Pada sel endotel 

lisofosfolipid dapat memodulasi sinyal kalsium, dan fosforilasi nitrit 

oksid dan sitosolik fosfolipase 2. Sehingga bila terjadi akumulasi lisofosfolipid 

yang berlebih akan berakibat demielinisasi dan kerusakan 

sel saraf. 28 

4-hidroksinonenal (4-HNE/oksidasi dari AA), pada kadar rendah 

berefek menyampaikan sinyal hingga ke sel basal, stimulasi fosfolipase 

c, adenil siklase, dan menurunkan aktivitas ornitin dekarboksilase, bila 

terstimulasi berlebihan mengakibatkan efek neurotoksik berupa efek 

deteriorisasi sel, menghambat sintesis DNA dan RNA, mengganggu 

homeostasis kalsium, dan menghambat respirasi mitokondria, 4-HNE 

juga meningkatkan permeabilitas sawar darah otak selama eksitoksisitas, 

menurunkan fungsi mitokondria dengan mengganggu transpor 

gula, dan berperan dalam memicu stres oksidatif dan proses apoptosis 

sel saraf. 28 


Perkin et al. (1999) melakukan analisis terhadap 5000 orang usia 

lanjut pada the Third National Health and Nutrition Examintaion Survey 

III (NHANES III) mendapatkan hasil terdapat hubungan yang sangat 

lemah antara jeleknya fungsi memori dengan kadar vitamin C, A, 

β-karoten dan selenium, tetapi mendapatkan hasil korelasi yang bermakna 

antara fungsi memori dengan rendahnya kadar vitamin E setelah 

diadjust dengan kadar kolesterol. 10 

Ortega et al. (2002) dalam penelitiannya terhadap 120 orang usia lanjut 

berusia 65-91 tahun tanpa gangguan fungsi kognitif mendapatkan 

hasil terdapat korelasi yang bermakna antara vitamin E (r= -0.3519) 

dan rasio vitamin E/kolesterol (r= -3014) dengan PMSQ (pfeiffer mental 

status questionnaire). Lebih lanjut dalam analisanya, Ortega et al. menemukan 

kadar vitamin E dan rasio vitamin E/kolesterol yang rendah 

pada subjek dengan ada kesalahan pada PMSQ dibandingkan dengan 

yang tanpa kesalahan dalam PMSQ. 29 

Foy et al. (1999) juga menemukan hal yang sama yaitu pasien dengan 

demensia kadar vitamin E-nya rendah pada dibandingkan dengan 

kontrol, tetapi tidak terjadi pada tingkat defisiensi nutrisi. Jadi 

rendahnya status antioksidant pada pasien-pasien demensia menunjukkan 

peningkatan stres oksidatif, yang merupakan faktor penting 

pada gangguan fungsi kognitif. 9 

Vitamin E mungkin berguna dalam mencegah penurunan fungsi 

kognitif melalui aksi antioksidannya yang potensial yang dapat mencegah 

kerusakan jaringan saraf, tetapi juga mencegah demensia vaskular. 

Hubungan vitamin E dengan penurunan risiko demensia vaskular dapat 

dihubungkan dengan beberapa macam efek pada sistem vaskular, 

termasuk pada kemampuannya mencegah stroke dengan menurunkan 

gregrasi dan adhesi platelet, memperlambat progresi dari aterosklerosis 

a. carotis. 30 

Faktor-faktor risiko yang berpengaruh terhadap demensia adalah: 

umur, pada studi populasi insidensi AD 0,6% pada usia 65–69 tahun, 

1% pada usia 70–74 tahun, 2% pada usia 75-79, 3,3% pada usia 80–85 

tahun, dan 8,4% pada usia 85 tahun ke atas, riwayat keluarga akan 

me-ningkatkan risiko demensia 10–30%. Petersen et al. (2001), menyatakan 

analisis kejadian usia akan bermakna bila dihubungkan dengan 

risiko demensia Alzheimer, sedangkan bila hanya dihubungkan dengan 

gangguan kognitif perbedaannya tidak bermakna, dan pada studi 

Framingham, oleh Bachman et al. (1993) menunjukkan bahwa annual 

rate antar usia dengan kejadian demensia akan berbeda dengan annual 

rate antar usia dengan kejadian demensia jenis Alzheimer. 20 Pada penelitian 

ini pada kelompok MCI didapatkan usia yang lebih tua dibandingkan 

dengan kelompok non MCI, dan perbedaan ini secara statistik 

bermakna, sehingga apakah gangguan fungsi kognitif yang terjadi 

pada penelitian ini dipengaruhi oleh usia yang tua pada kelompok 

MCI masih belum dapat dibuktikan. 

Risiko dari arterosklerosis, seperti dislipidemia, diabetes melitus, 

penggunaan insulin, hipertensi, merokok, faktor risiko lainnya seperti 

trauma kepala, alkohol, gagal ginjal kronis, diet tinggi lemak, indeks 

masa tubuh (IMT), dan penggunaan estrogen merupakan faktor risiko 

terjadi gangguan kognitif. 31 Pada analisis hubungan antara profil lipid, 

pengontrolan kadar gula darah (HbA1c) dan gula darah puasa sendiri 

serta IMT, tidak berhubungan dengan gangguan kognitif. 

Kesimpulan 

Penelitian ini menunjukkan tidak ada hubungan antara status vitamin 

E dan fungsi kognitif pada penderita diabetes. 


1. Kalmijn S, Feskens EJ, Launer LJ and Kromhout D. Polyunsaturated fatty acids, 

antioxidants, and cognitive function in very old men. Am. J. Epidemiol. 1997; 

145:33-41 

2. Meydani M. Antioxidants and cognitive function. Nutr. Rev. 2001; 59:S7- 


5-S80 

3. Halliwell B & Gutteridge IMC. Free radicals. In: Biology and Medicine. 2 nd ed. 

Oxford University Press Oxford:UK; 1995.p.543 

4. Floyd RA. Antioxidants, oxidative stress, and degenerative neurological disorders. 

Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999; 222:236-45 

5. Farrell PM and Roberts RJ. Vitamin E. Dalam: Modern Nutrition in Health and 

Disease.8 th ed. Lea & Febiger. Philadelphia; 1994.p.326-41 

6. Young IS and Woodside JV. Antioxidants in Health and Disease. J Clin Pathol 

2001; 54:176-86 

7. Ricciarelli R, Zingg J, and Azzi A. Vitamin E: protective role of janus molecule. 

FASEB J. 2001; 15:2314-25 

8. Traber MG. Does vitamin E decrease heart attack risk? summary and implications 

with respect to dietary recommendations. J Nutr. 2001; 131:395S-397S 

9. Foy CJ, Passmore AP, Vahidassr MD, Young IS and Lawson JT. Plasma chainbreaking 

antioxidants in Alzheimer’s disease, vascular dementia and Parkinson’s 

disease. Q. J. Med. 1999; 92:39-45 

10. Perkins AJ, Hendrie HC, Callahan CM, Gao S, Unverzagt FW, Xu Y, et al. Association 

of antioxidants with memory in a multiethnic elderly sample using 

the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Am. J. Epidemiol. 

1999; 150:37-44 

11. Strachan MWJ. Cognitive decline and the older patient with diabetes. Clin Ger. 

2002; 10(6):29–35 

12. Hartono B. Insulin, diabetes and cognitive function: from vascular cognitive 

impairment to vascular dementia. Dalam Naskah Lengkap PIT V PERKENI. Semarang; 

2004.p.313-27 

13. Visser PJ. Mild cognitive impairment. Dalam: Pathy, M.S., Sinclair, J. & Morley, 

J.E. (Eds) Principles and Practice of Geriatric Medicine 4 th (ed). John Wiley and 

Sons. Ltd:2006.p.1-7 

14. Wright JD and Tranel D. Mild cognitive impairment. Up To Date®14.1; 2006 

15. Launer LJ. Diabetes and Brain Aging: Epidemiologic Evidence. Curr. Diab. 

Rep.2005; 5:59-63 

16. Gokkusu C, Palanduz S, Ademoglu E and Tamer S. Oxidant and antioxidant 

system in NIDDM patients: influence of vitamin E supplementation. Endocr 

Res 2001; 27(3):377-86 

17. Nourooz-Zadeh J, Rahimi A, Tajaddini-Sarmadi J, Tritschler H, Rosen P, Halliwell 

B. et al. Relationship between plasma measures of oxidative stress and 

metabolic control in NIDDM. Diabetologia 1997; 40:647-53 

18. Assosiasi Alzheimer Indonesia (AazI). Konsensus nasional – pengenalan dan 

penatalaksanaan demensia alzheimer dan demensia lainnya; 2003.p.61-3 

19. Soejono CH, Harimurti K, Setiati S & Damping CE. Pedoman diagnosis dan 

tatalaksana MCI dan VCI. Dalam: Konsensus Nasional-Peran Dokter Spesialis 

Penyakit Dalam Untuk Deteksi Dini, Diagnosis Dan Penatalaksanaan Gangguan 

Kognitif Ringan Pada Usia Lanjut. Perhimpunan Gerontologi Medik Indonesia. 

Jakarta; 2006.p.1-28 

20. Petersen RC, Stevens JC, Ganguli M, Tangalos, Cummings and DeKosky. Practice 

parameter: early detection of Dementia: mild cognitive impairment (An 

Evidence Based Review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the 

America Academy of Neurology. Neur; 2001; (56):1133-42 

21. Sokol RJ, Heubi JE, Iannacone ST, Bove KE and Balistreri WF. Vitamin E deficiency 

with normal serum vitamin E concentrations in children with chronic 

cholestasis. N Engl J Med 1984; 310:1209-12 

22. Ott A, Stolk RP, Harskamp van, Pols HAP, Hofman A and Breteler MMB. Diabetes 

mellitus and the risk of dementia–The Rotterdam Study. Neur 1999; 

(53):1937-42 

23. Luchsinger JA, Tang MX, Stern Y, Shea S and Mayeux R. Diabetes mellitus and 

risk of Alzheimer’s disease and dementia with stroke in a multiethic cohort. 

Am J Epidemiol 2001; 154(7):635-41 

24. Beckman JA, Creager MA and Libby P. Diabetes and atherosclerosis – epidemiology, 

pathophysiology, and management. JAMA 2002; 287(19): 2570-81 

25. Kanwar Y, Akagi S, Sun L, Nayak B, Xie P, Wada J, et al. Cell biology of diabetic 

kidney disease. Nephron Exp Nephrol 2005; 101:e100-110 

26. Natarajan R.and Nadler JL. Lipid inflamatory mediator in diabetic vascular disease. 

Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24:1542-48 

27. Helmersson J, Vessby B, Larsson A and Basu S. Association of type 2 diabetes 

With cyclooxygenase-mediated inflamation and oxidative stress in an elderly 

population. Circulation 2004; 109:1729-34 

28. Farooqui AA and Horrocks LA. Phospholipase A2-generated lipid mediators in 

the brain: the good, the bad, and the ugly. Neuroscientist 2006; 12(3):245- 

60 

29. Ortega RM, Roquejo AM, Lopez-Sobaler AM, Andres P, Navia B, Perea JM, et al. 

Cognitive function in elderly people is influenced by vitamin E status. J Nutr 

2002; 132:2065-8 

30. Kritchevsky SB, Shimakawa T, Tell GS, Dennis B, Carpenter M, Eckfeldt JH, et 

al. Dietary antioxidants and carotid artery wall thickness. The ARIC Study. 

Atherosclerosis Risk in Communities Study. Circulation 1995; 92:2142-50 

31. Shadlen MF and Larson EB. Risk Factors for dementia. Up To Date® , 14.1; 

2006 

MEDICINUS 

13

case report 

MEDICINUS 

14 


Pendahuluan 

Setiap orang pasti pernah menderita nyeri kepala selama hidupnya, 

dan nyeri kepala merupakan kasus yang paling sering berobat ke poliklinik 

saraf. Kasus migren merupakan kasus kedua terbanyak setelah 

nyeri kepala tipe tegang yang datang berobat ke poliklinik saraf. 

Puncak prevalensi migren antara usia 25-55 tahun usia yang dimana 

sangat produktif, sehingga serangan migren harus diobati dengan 

sebaik-baiknya. 1 

Migren merupakan gangguan neurobiologik, yang berhubung-an 

dengan perubahan kepekaan sistem saraf dan aktivasi sistem trigeminovaskular. 

Dimana penderita migren lebih peka dari pada orang 

tanpa migren. Pada setiap serangan migren di samping mengganggu 

kehidupan sosial dan ekonomi juga akan mengakibatkan perubahan 

permanen dari sistem saraf pusat. Beberapa penderita migren dengan 

atau tanpa aura menunjukkan bertambahnya risiko lesi subklinik 

pada daerah tertentu. Seperti daerah serebelum dan sirkulasi 

posterior pada penderita dengan migren menunjukkan prevalensi 

infark yang lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol (5,4%: 0,7%). 

Risiko tertinggi adalah pada penderita migren dengan aura yang 

serangannya lebih dari 1 kali/bulan. Pada wanita risiko terjadinya 

deep white matter lesion (DWML) lebih besar pada pende-rita migren 

dibandingkan dengan kontrol. Risiko ini bertambah bila serangan 

lebih dari dua kali/bulan, akan tetapi risikonya sama pada penderita 

migren dengan atau tanpa aura. Pada laki-laki tidak menunjukkan 

perbedaan DWML antara kontrol dan penderita migren. Pada penderita 

migren juga ditemukan adanya akumuluasi ion Fe di daerah peri 

aquductus gray yaitu area yang memodulasi penghantaran nyeri secara 

desenden, dan bila daerah ini mengalami gangguan akibat akumulasi 

Fe akan mengganggu proses inhibisi penghantaran nyeri. 2 

Pencegahan serangan migren 3-5 

Mengingat efek perubahan pada susunan saraf pusat akibat serangan 

migren, maka serangan migren perlu diobati dan yang lebih pen-ting 

adalah mencegah kekambuhan serangan agar jangan sampai berulang. 

I Made Oka Adnyana 

Bagian/SMF Ilmu Penyakit Saraf 

Fakultas Kedokteran UNUD/RSUP Sanglah Denpasar 

abstrak. Migren merupakan nyeri kepala primer yang cukup sering dijumpai. Serangan migren terkadang sangat menganggu 

baik kehidupan sosial maupun ekonomi penderita. Semakin sering terjadi serangan, kehidupan penderita akan semakin terganggu, 

sehingga perlu diberikan terapi pencegahan. Beberapa obat yang bisa dipakai untuk pencegahan migren adalah: Ca 

blocker (flunarizin, nimodipin), penyekat beta (propanolol, timolol), antidepresan (amitriptilin, nortriptilin, flouxetin), antiepilepsi 

(asam valproat, gabapentin, topiramat). Artikel ini membahas satu kasus penderita migren yang mengalami perbaikan 

setelah diterapi dengan obat antiepilpepsi yaitu asam valproat. 

Kata kunci: migren, pencegahan, asam valproat 

Adapun prinsip umum terapi pencegahan adalah: 

1. Mengurangi frekuensi berat dan lamanya serangan. 

2. Meningkatkan respon pasien terhadap pengobatan. 

3. Meningkatkan aktivitas sehari-hari, serta pengurangan disabilitas. 

Sedangkan indikasi terapi pencegahan adalah: 

1. Serangan berulang dan mengganggu aktivitas. 

2. Nyeri kepala sering terjadi (2 kali atau lebih dalam seminggu). 

3. Ada kontraindikasi terhadap terapi akut. 

4. Kegagalan terapi atau overuse. 

5. Efek samping yang berat pada terapi akut. 

6. Biaya untuk terapi akut dan pencegahan. 

7. Keinginan yang diharapkan penderita. 

8. Munculnya gejala-gejala dan kondisi yang luar biasa, misalnya 

migren basiler, hemiplegia, aura yang memanjang. 

asam Valproat (antiepilepsi) sebagai Pencegahan migren 

Antiepilepsi sebagai antinyeri telah digunakan sejak tahun 1960. 

Beberapa mempunyai efek nyata pada nyeri neuropati, dan disertai 

bukti efektivitasnya. Saat ini obat antiepilepsi telah banyak digunakan 

sebagai pencegahan migren. Obat antiepilepsi yang dipakai 

untuk pencegahan migren adalah golongan valproat (asam/sodium) 

dan topiramat dengan bukti klinis A dan gabapentin dengan bukti 

klinis B. 

Dalam percobaan telah terbukti selama serangan migren terjadi 

ketidakseimbangan konsentrasi neuron inhibisi (GABA) dan neuron 

eksitasi (glutamat dan aspartat) di dalam plasma. Valproat meningkatkan 

konsentrasi GABA di otak dengan jalan menghambat enzim 

GABA transaminase dan juga mengaktifkan enzim glutamat dekarboksilase 

yang akan menurunkan kadar glutamat. Seperti yang telah 

diketahui bahwa saat terjadi serangan migren kadar glutamat meningkat, 

sesuai dengan teori hipereksitabilitas saat terjadinya serangan 

migren. Valproat juga meningkatkan kadar asam homovanilik, 


Valproat juga meningkatkan 

kadar asam homovanilik, 

ekepalin yang berfungsi untuk 

transmisi nyeri di striatum, 

batang otak, hipotalamus dan 

korteks. Efek yang nyata dari 

valproat adalah penurunan 

ekstravasasi plasma pada saat 

terjadinya inflamasi neurogenik 

pada awal serangan migren 

dengan jalan interaksi dengan 

reseptor GABA. Percobaan pada 

binatang, valproat memblok 

c fos expression dan neurogenic 

inflamasi. Reseptor GABA juga 

terdapat di nukleus raphe 

dorsalis, di mana aktivitasnya 

menurunkan firing rate neuron 

serotoninergik yang terlibat 

dalam serangan migren. 

ekepalin yang berfungsi untuk transmisi nyeri di striatum, batang 

otak, hipotalamus dan korteks. Efek yang nyata dari valproat adalah 

penurunan ekstravasasi plasma saat terjadinya inflamasi neurogenik 

pada awal serangan migren dengan jalan interaksi dengan reseptor 

GABA. Percobaan pada binatang, valproat memblok c fos expression 

dan neurogenic inflamation. Reseptor GABA juga terdapat di nukleus 

raphe dorsalis, di mana aktivitasnya menurunkan firing rate neuron serotoninergik 

yang terlibat dalam serangan migren. 

Pemberian asam valproat peroral cepat diabsorpsi dan kadar 

maksimal dalam serum tercapai setelah 1-3 jam. Dengan masa paruh 

8-10 jam, kadar dalam darah stabil dalam 48 jam setelah terapi. Ekresi 

sebagian besar lewat urin. Efek samping yang bisa terjadi adalah 

gangguan saluran cerna (mual, muntah dan anoreksia). Efek samping 

pada SSP adalah rasa mengantuk, ataksia, dan tremor. 6 

Dalam penelitian klinik efek sodium valproat sebagai profilaksis 

migren diketahui dari suatu percobaan randomized double-blind control 

placebo dengan menggunakan dosis 800 mg, berhasil menurunkan 

frekuensi serangan migren sebanyak 44%, dibandingkan dengan 

plasebo. Pada penelitian lain dengan randomized control trial, dengan 

dosis sesuai dosis antiepilepsi (500-1000 mg), ternyata valprota menurunkan 

43% hari tanpa migren dibandingkan dengan plasebo, tetapi 

berat dan durasi serangan migren tidak dipengaruhi. 7 

Penelitian multicenter randomized, plasebo kontrol studi dari divalproat 

pada penderita migren dengan atau tanpa aura. Dosis yang 

digunakan adalah dosis titrasi sampai dosis sesuai dengan dosis 


untuk antiepilepsi, hasilnya yaitu divalproat mampu menurunkan 

frekuensi serangan migren sebanyak 39% jika dibandingkan dengan 

plasebo. Penelitian multicenter tentang rentang dosis perlu dilakukan 

karena dengan dosis rendah mungkin efektif untuk beberapa pasien. 

Dengan dosis 500–1500 mg hasilnya lebih superior dari plasebo. Pada 

percobaan klinis, efek asam valproat sebagai pencegahan migren telah 

diteliti dalam suatu studi randomized double-blind and placebo control 

dimana asam valproat berhasil menurunkan serangan migren sebanyak 

44%. 8 

Preitag dkk (2002) meneliti secara double blind randomized di mana 

dosis yang digunakan adalah 500 mg dan dinaikkan secara perlahan 

sampai dosis 1000 mg per hari dapat mencegah serangan migren sebanyak 

81% dibandingkan dengan plasebo. 9 

Pada penelitian oleh Pulley (2005) dengan rancangan double blind 

dibandingkan dengan plasebo dengan dosis 400 mg, dapat mencegah 

serangan migren sebanyak 86,2%. 10 

Pada penelitian yang dilakukan oleh Modi dkk (2006) dengan 

subjek sebanyak 34 pasien ternyata hasilnya sangat efektif untuk 

mencegah serangan migren. 

Pada suatu penelitian multicenter randomized dan plasebo kontrol 

dari divalproat pada penderita migren dengan aura dan migren tanpa 

aura, dengan dosis titrasi sampai dosis setara dengan antiepilepsi 

(500-1000 mg), ternyata asam valproat bisa mencegah serangan migren 

sebanyak 39% dibandingkan dengan plasebo. 

Pada dosis 500-1500 mg hasilnya lebih bagus dibandingkan dengan 

plesebo. Terapi dengan valproat digunakan apabila obat pilihan 

pertama untuk pencegahan migren seperti penyekat beta (flunarizin) 

tidak efektif atau ada kontraindikasi. Dosis yang digunakan adalah 

500 mg sebagai dosis awal, dosis bisa dinaikkan tergantung efektivitas 

dan efek samping. 11 

laporan Kasus 

Seorang wanita umur 36 tahun, suku Bali sudah menikah dengan 

2 anak, datang ke poliklinik rumah sakit Puri Raharja Denpasar, 

mengeluh nyeri kepala berdenyut di kepala sebelah kiri, intensitas 

nyeri sedang sampai berat. Dalam setiap serangan berlangsung 4 

jam kadang-kadang lebih dari 1 hari, keluhan semakin berat dengan 

adanya aktivitas fisik, seperti berjalan dan naik tangga. Keluhan disertai 

mual dan muntah. Pada saat serangan penderita merasa tidak 

enak bila melihat cahaya. Serangan muncul 2-3 kali/minggu. Keluhan 

sakit seperti ini sudah diderita sejak umur 15 tahun, dan dengan 

minum obat yang dibeli di toko obat/warung keluhan nyeri kepala 

bisa hilang. Pada pemeriksaan fisik didapatkan hasil; kedaan umum 

mengalami nyeri kepala berat. Tanda vital: tekanan darah 130/80 

mmHg, denyut nadi 80 x/menit, respirasi 20x/menit, suhu tubuh 

36,4°C. Pada pemeriksaan status general dalam batas normal. 

Pada pemeriksaan neurologi: nervus kranialis normal, funduskopi 

normal, tanda rangsangan meningen tidak ada, motorik baik, sensorik 

baik, refleks fisiologis +/+, refleks patologis -/-. Diagnosis kerja: 

migren tanpa aura. 

Penderita diterapi dengan: 

1. Analgetik (campuran metampiron 500 mg, klordiazepoksid HCl 

5 mg, vitamin B1, B6, B12 dan kafein anhidrat 50 mg), kalau perlu. 

2. Flunarizin 5 mg (malam hari) sebagai pencegahan. 

3. Antimigren (alkoloid beladona, ergotamin tartat 0,3 mg dan fenobarbital 

20 mg), dua kali sehari maksimal 3 hari. 

Selama minum obat keluhan berkurang sampai hilang tetapi 

begitu obat habis keluhan muncul lagi, sehingga penderita datang 

kontrol lagi. Kemudian penderita diminta untuk minum obat antimigren 

2-3 kali/minggu dan analgetik diminum kalau perlu serta obat 

flunarizin sebagai pencegahan. Keluhan nyeri kepala berkurang sehingga 

penderita bisa beraktivitas lagi. Tetapi keluhan nyeri kepala 

kadang-kadang masih muncul, meskipun penderita sudah minum 

obat flunarizin sebagai terapi pencegahan selama 3 bulan, sehingga 

MEDICINUS 

15

MEDICINUS 

16 

Pemberian asam valproate 

peroral cepat diabsorpsi dan 

kadar maksimal dalam 

serum tercapai setelah 1-3 jam. 

Dengan masa paruh 8-10 jam, 

kadar dalam darah stabil dalam 

48 jam setelah terapi. 

Ekresinya sebagian besar lewat 

urine. Efek samping yang bisa 

terjadi adalah gangguan saluran 

cerna (mual, anotreksia dan 

muntah). Efek samping pada SSP 

adalah rasa mengantuk, ataksia 

dan tremor. 6 

penderita disarankan untuk pemeriksaan CT scan kepala dan EEG, 

untuk mengetahui apakah ada kelainan organik di intraserebral sebagai 

penyebab nyeri kepalanya. Hasil pemeriksaan CT scan kepala 

dan EEG adalah normal, sehingga kecurigaan kelainan organik sebagai 

penyebab nyeri kepala sudah tersingkirkan. Diagnosis tetap 

migren tanpa aura. Kemudian terapi diganti dengan pemberian analgetik, 

antimigren dan asam valproat sebagai pencegahan. Setelah 

diterapi dengan asam valproat sebagai pencegahan keluhan nyeri 

kepala hilang. Dan setelah 3 bulan ternyata keluhan nyeri kepalanya 

sudah tidak pernah kambuh lagi. 

Diskusi 

Migren adalah gangguan neurobiologik yang berkaitan dengan perubahan 

kepekaan sistem saraf dan aktivasi sistem trigeminovaskular. 

Ciri-cirinya adalah terjadinya serangan sakit kepala dan gejala neurologik, 

gastrointestinal dan otonom. 

Migren menurut International Headache Society (IHS) dibagi menjadi: 

migren tanpa aura, migren dengan aura, sindrom periodik pada 

anak yang sering menjadi prekursor migren, migren retinal, komplikasi 

migren dan probable migren. Sedangkan kriteria diagnostik migren 

tanpa aura menurut IHS adalah: 12 

A. Sekurang-kurangnya terjadi 5 serangan yang memenuhi kriteria 

B-D. 

B. Serangan nyeri kepala berlangsung selama 4-72 jam (tidak diobati 

atau tidak berhasil diobati). 

C. Nyeri kepala mempunyai sedikitnya dua di antara karakteristik 

berikut: 

1. Lokasi unilateral. 

2. Kualitas berdenyut. 

3. Intensitas nyeri sedang sampai berat. 

4. Keadaan bertambah berat oleh aktivitas fisik atau penderita 

menghindari aktivitas fisik rutin (seperti berjalan atau naik 

tangga). 

D. Selama nyeri kepala disertai salah satu gejala di bawah ini: 

1. Mual dan atau muntah. 

2. Fotofobia dan fonofobia. 

E. Tidak berkaitan dengan kelainan lain. 

Melihat kasus pada penderita di atas maka penderita cocok dengan 

kriteria diagnostik migren tanpa aura, karena nyeri kepala unilateral 

(satu sisi kepala), serangan 4 jam, kadang sampai lebih 1 hari, 

diperberat oleh aktivitas fisik, mengalami mual dan muntah serta tidak 

enak melihat cahaya. Pengobatan yang diberikan adalah analgetik, 

antimigren dan obat untuk pencegahan migren yaitu flunarizin. Setelah 

diterapi dengan flunarizin selama 2 bulan, serangan migren belum 

terkontrol, sehingga dilakukan pemeriksaan penunjang (CT scan dan 

EEG) untuk mengetahui ada atau tidak kelainan organik penyebab 

nyeri kepala. Hasil CT scan kepala dan EEG normal. Dengan demikian 

kemungkinan penyebab yang berasal organik bisa disingkirkan. 

Pencegahan migren dengan flunarizin efektif setelah diberikan minimal 

2 bulan dan hanya mengurangi serangan sebanyak 50%, hal ini 

mungkin dapat menjelaskan kenapa pada penderita pemberian flunarizin 

kurang memuaskan. Pada penderita ini tidak diberikan terapi 

pencegahan dengan penyekat beta, karena tekanan darah penderita 

dalam batas normal, sehingga pada penderita kemudian diberikan 

asam valproat dengan dosis 2x250 mg. Setelah dievaluasi selama 3 

bulan serangan migren pada penderita ini bisa terkontrol. 

Kesimpulan 

Migren merupakan nyeri kepala primer yang menempati urutan kedua 

dalam kunjungan ke klinik sefalgia poliklinik saraf. Serangan migren 

mengakibatkan efek yang merugikan terhadap pasien, keluarga, 

maupun masyarakat, sehingga bila serangannya sering perlu dilakukan 

pencegahan. Salah satu obat yang bisa dipakai untuk pencegahan 

adalah obat antiepilepsi, karena salah satu teori timbulnya bangkitan 

epilepsi dan migren karena ketidakseimbangan neurotransmiter eksitasi 

(glutamat) dan neurotransmiter inhibisi (GABA), di mana pada 

migren terjadi peningkatan neurotransmiter eksitasi. 

Pada kasus yang dilaporkan ternyata dengan terapi flunarizin 

sebagai pencegahan serangan migren belum terkontrol dan setelah 

diberikan asam valproat baru penderita bebas dari serangan migren. 


1. Djoenaedi Wijaya. The impact of migraine and the need of prophylactic treatment. 

In: Hassan S, Aldy SR, editor. Buku Proseding Pertemuan Nasional I 

Nyeri Kepala. 7-8 Agustus 2004. Medan.p.21-45 

2. Welch KM. Brain hyperexcitability: the basis for antiepileptic drug in migraine 

prevention. Headache 2005; 45 Suppl 1:S25-32 

3. Nissan GR, Diamond ML. Advance in migraine treatment. JAOA 2005; 105(4 

Suppl 2):S9-5 

4. Silberstein SD. Treatmen of migraine. AAN 2004 

5. Sun C, Rapoport A. New treatment strategies for migraine prevention. US 

Neurological Disease 2006; 18-22 

6. Steiner TJ, Hansen PT. Antiepileptic drugs in migraine prophylaxis. In: Olesen 

J, Hansen PT, Welch KM, editor. The Headache. 2 nd ed. Philadelphia:Lippnicot 

Williams and Wilkins; 2000.p.483-88 

7. Cuter FM, Limmroth V, Moskowitz MA. Possible mechanism of valvroate in 

migraine Prophylaxis. Cephalgia 1997; 17:93-100 

8. Spasic M, Zivkovic M, Lukic S. Prophylactic treatment of migraine by valproate. 

Medicine and Biology 2003; 10(3):106-10 

9. Freitag FG, Collins SD, Carlson AA, Goldstein J, Saper J, Silberstein SD, et 

al. A randomized trial of divalproate sodium extended release tablets in 

migraine prophylaxis. Neurology 2003; 58:1652-9 

10. Pulley MT. Migraine headache. Origins consequences. Diagnosis and treatment. 

Northeas Florida Medicine 2005:10-3 

11. Modis, Lowder DM. Medications for migraine prophylaxis. Americans Family 

Physician 2006; 73:72-80 

12. International Headache Society. The International Classification of Headache 

Disorder, 2 nd Edition. Cephalgia 2004; 24 Suppl 1:9-160 


M. Fadjar Perkasa 

Bagian Ilmu Kesehatan THT-KL Fakultas Kedokteran UNHAS/RS. dr. Wahidin Sudirohusodo 

Makassar 



abstrak. Dilaporkan satu kasus timpanoplasti pada seorang anak berumur 9 tahun dengan keluhan keluar cairan dari telinga 

kanan berwarna kekuningan sejak 5 tahun lalu, hilang timbul. Telah dilakukan tindakan timpanomastoidektomi tipe 1 dengan 

combined approach timpanoplasti pada penderita otitis media supuratif kronik (OMSK) yang disertai dengan jaringan granulasi. 

Pasca operasi, penderita sadar baik dan tidak ditemukan komplikasi saraf fasialis perifer. Pada kasus ini kami menyimpulkan 

bahwa hasil operasi memuaskan. 

Kata Kunci: OMSK, timpanoplasti 

Pendahuluan 

Otitis media supuratif kronik (OMSK) adalah penyakit telinga tengah 

dimana terjadi peradangan kronis dari telinga tengah dan mastoid disertai 

perforasi dari membran timpani yang permanen disertai sekret 

(otore) yang hilang timbul dengan konsistensi encer atau kental, bening 

atau berupa nanah (mukopurulen) berlangsung lebih dari 2 bulan. 

OMSK dibagi menjadi 2 jenis yaitu OMSK tipe aman (tipe mukosa = 

benign) dan OMSK tipe bahaya (tipe tulang = maligna) sedang berdasarkan 

aktivitas sekretnya yang keluar dikenal juga OMSK aktif dan 

OMSK tenang. 1,2 

Prinsip terapi OMSK adalah konservatif atau dengan medikamentosa 

serta operatif/pembedahan. Ada beberapa jenis pembedahan atau 

teknik operasi yang dilakukan pada OMSK dengan mastoiditis kronik 

baik tipe aman atau bahaya antara lain (1) mastoidektomi sederhana 

(2) mastoidektomi radikal (3) mastoidektomi radikal dengan modifikasi 

(4) miringoplasti (5) timpanoplasti (6) timpanoplasti pendekatan 

ganda (combined approach tympanoplasty). 2 

Tujuan utama dalam timpanoplasti pendekatan ganda (combined 

approach tympanoplasty) adalah untuk membersihkan semua jaringan 

patologis dimana anatomi dari meatus eksternus termasuk sulkus 

timpani utuh. Kavum mastoid dibuka untuk menghindari sistem 

aerasi yang tertutup. Aerasi dapat diperoleh dengan membersihkan 

penyumbatan antara kavum timpani, antrum dan sistem sel mastoid. 

Teknik timpanotomi posterior diperkenalkan oleh penciptanya pada 

akhir tahun 1950 di mana hasilnya baik pada tulang temporal. Ini dapat 

dilakukan dengan penipisan yang luas pada dinding posterior dalam 

rongga mastoid sehingga dapat mengevaluasi semua bagian dari telinga 

tengah. 3 

Patogenesis omSK 4,5 

Pada saat ini patogenesis otitis media supuratif kronis (OMSK) tetap 

tidak diketahui. Kemungkinan besar proses primer terjadi pada sistem 

tuba Eustachius, telinga tengah dan sel mastoid. Proses ini khas mempunyai 

ak tivitas derajat rendah, tidak jelas tampak dan menetap, berakibat 

hilangnya sebagian membran timpani sehingga memudahkan 

proses menjadi lebih kronis. 

Faktor-faktor yang menyebabkan penya kit infeksi telinga tengah 

supuratif menjadi kronis sangat bervariasi, antara lain: 

1. Gangguan fungsi tuba Eustachius yang kronis akibat: 

a. infeksi hidung dan tenggorok yang kronis atau berulang, 

b. obstruksi anatomik tuba Eus tachius parsial atau total. 

2. Perforasi membran timpani yang menetap. 

3. Terjadinya metaplasia skuamosa atau perubahan patologik 

menetap lainnya pada telinga tengah. 

4. Obstruksi menetap terhadap aerasi te linga tengah atau rongga 

mastoid. Hal ini dapat disebabkan oleh jaring an parut, penebalan 

mukosa, polip, jaringan granulasi atau timpano sklerosis. 

5. Terdapat daerah-daerah dengan se kuester atau osteomielitis persisten 

di mastoid. 

6. Faktor-faktor konstitusi dasar seper ti alergi, kelemahan umum 

atau per ubahan mekanisme pertahanan tu buh. 

OMSK lebih sering merupakan penyakit kambuhan daripada 

menetap. Keadaan kronis ini lebih berdasarkan waktu dan stadium 

daripada keseragaman gambaran patologi. Ketidaksera gaman ini disebabkan 

karena proses peradangan yang menetap atau kambuhan 

ditambah efek kerusakan jaringan, penyembuhan dan pembentukan 

jaringan parut. Secara umum gambaran yang ditemu kan adalah: 

1. Terdapat perforasi membran timpani di bagian sentral. 

Ukurannya dapat bervaria si mulai kurang dari 20% luas membran 

timpani sampai seluruh membran dan terkenanya bagian-bagian 

dari anulus. 

Dalam proses penyembuhan dapat terjadi pertumbuhan epitel skuamosa 

ke dalam telinga tengah. Pertumbuhan ke dalam ini dapat 

menutupi tempat perforasi saja atau dapat mengisi seluruh rongga 

telinga tengah. Kadang-kadang perluasan lapisan tengah ini ke daerah 

atik mengakibatkan pembentukan kantong dan kolesteatom 

sekunder. Kadang-kadang terjadi pembentukan membran timpani 

atrofik dua lapis tanpa unsur jaringan ikat. Membran ini cepat rusak 

pada periode infeksi aktif. 

case report 

MEDICINUS 

17

MEDICINUS 

18 

2. Mukosa bervariasi sesuai stadium pe nyakit. 

Dalam periode tenang, kondisi akan tampak normal kecuali bila infeksi 

telah menye babkan penebalan atau metaplasia mukosa menjadi 

epitel transisional. 

Selama infeksi aktif, mukosa menjadi te bal dan hiperemis serta 

menghasilkan sekret mukoid atau mukopurulen. Setelah pengobatan, 

penebalan mukosa dan sekret mukoid dapat menetap akibat 

disfungsi kronik tuba Eustachius. Faktor alergi dapat juga merupakan 

penyebab terjadinya perubahan mu kosa menetap. Pada sebagian 

kasus, pene balan mukosa terjadi karena iritasi fisik akibat 

terpaparnya mukosa dengan dunia luar. Penebalan mukosa bisa 

menutup seluruh rongga atik dan mastoid, yang mengakibat kan 

terisinya ruangan ini dengan mukus. Dengan berjalannya waktu, 

kristal-kris tal kolesterin terkumpul dalam kantong mukus, membentuk 

granuloma kolesterol. Proses ini bersifat iritatif, menghasilkan 

granulasi pada membran mukosa dan infil trasi sel datia pada 

cairan mukus kolesterin. Proses ini juga dapat terlihat dalam telinga 

tengah pada otitis media sekretoria kronik. 

Dalam penyembuhan, mukosa dapat me nunjukan perubahan 

menjadi timpanosklerosis, yang terdiri dari formasi lempeng hialin 

amorf dalam submukosa, dengan ben tuk bervariasi mulai dari 

lapisan tipis sampai ke massa yang tebal. Pada stadium awal, mukosa 

tampak tebal dan seperti karet. De ngan berlanjutnya proses 

penyembuhan, lempeng ini menjadi kekuningan dengan konsistensi 

seperti dempul. Suatu saat terjadi penimbunan garam 

kalsium, membentuk massa sekeras tulang. Tempat predikleksi 

proses ini adalah di daerah anulus membran timpani, khususnya 

anterosuperior dan se keliling tulang-tulang pendengaran. Proses 

ini menyebabkan fusi atau fiksasi rangkaian tulang pendengaran 

yang mengakibatkan tuli berat. 

Mukosa juga dapat mengalami pemben tukan jaringan granulasi 

dan/atau polip. Proses ini berhubungan dengan adanya sek ret 

persisten atau infeksi aktif yang berlangsung lama. Pembentukan 

polip biasanya berhubungan dengan adanya epitel skuamo sa 

di telinga tengah. Massa ini dapat muncul keluar lewat perforasi 

kecil, menghalangi sebagian drainase dan mengakibatkan pe nyakit 

menjadi persisten. 

3. Tulang-tulang pendengaran dapat rusak atau tidak, tergantung 

pada beratnya infeksi sebelumnya. 

Biasanya prosesus lo ngus inkus telah mengalami nekrosis karena 

penyakit trombotik pada pembuluh darah mukosa yang memperdarahi 

inkus ini. Ne krosis lebih jarang mengenai maleus dan stapes, 

kecuali kalau terjadi pertumbuhan skuamosa secara sekunder ke 

arah dalam sehingga arkus stapes dan lengan maleus dapat rusak. 

Proses ini bukan disebabkan oleh osteomielitis tetapi disebabkan 

oleh ter bentuknya enzim osteolitik atau kolagenase dalam jaringan 

ikat subepitel. 

4. Tulang Mastoid. 

OMSK paling sering berawal pada masa anak-anak. Pneumatisasi 

mastoid paling aktif terjadi an tara 5 - 10 tahun. Bila infeksi kronik 

terus berlanjut mastoid mengalami proses sklerotik, sehing ga 

ukuran prosesus mastoid berkurang. Antrum menjadi lebih kecil 

dan pneuma tisasi terbatas, hanya ada sedikit sel udara saja sekitar 

antrum. 

indikasi 3 

Teknik operasi timpanoplasti dengan pendekatan ganda (combined 

approach tympanoplasty) dikerjakan pada kasus OMSK tipe bahaya 

atau OMSK tipe aman dengan jaringan granulasi yang luas. Tujuan 

operasi adalah untuk menyembuhkan penyakit serta memperbaiki 

pendengaran tanpa melakukan teknik mastoidectomy radikal (tanpa 

meruntuhkan dinding posterior liang telinga) antara lain pada penyakit 

kronik telinga tengah, otomastoiditis kronik dengan jaringan 

granulasi atau kolesterol granuloma, tumor pada telinga tengah dan 

mastoid, otitis media seromucin yang gagal dengan pemasangan pipa 

Grommet, dekompresi saraf facialis. 

Kontraindikasi 3,6,7 

Teknik operasi ini pada OMSK tipe maligna belum disepakati oleh para 

ahli karena sering terjadi kambuhnya kolesteatoma kembali. Pada kebanyakan 

kasus tumor ganas pada meatus merupakan kontraindikasi. 

Fistula pada sistem Kanalis semisirkularis harus dipertimbangkan. 

Gambar 3. Batas timpanotomi posterior 7 

laporan Kasus 

Seorang anak berumur 9 tahun datang dengan keluhan keluar cairan 

dari telinga kanan yang berwarna kekuningan tidak berbau yang dikeluhkan 

sejak umur 4 tahun yang hilang timbul dengan disertai penurunan 

pendengaran pada telinga kanan. Riwayat demam (-), otalgia (-), 

tinitus (-), cephalgia (-), vertigo (-), paresa pada wajah (-). 

Keluhan pada hidung dan tenggorokan disangkal. 

Pemeriksaan fisis 

Keadaan umum: Baik/ gizi cukup/ kompos mentis 

Otoskopi: 

Kanan: MAE dalam batas normal, membran timpani perforasi sedang, 

mukosa kavum timpani hiperemis, sekret (+) mukopurulen, jaringan 

granulasi (-) 

Kiri: MAE dalam batas normal, membran timpani utuh, pantulan cahaya 

(+), sekret (-) 

Rinoskopi: Konka normal, mukosa normal, sekret (-) 

Faringoskopi: T1/T1 tenang, mukosa dorsal faring normal 

Pemeriksaan penunjang 

Tes garputala: - R + ← W ↑ S N 

Tes Audiometri: 

Kanan: Tuli konduktif ringan (38,3 dB) 

Kiri: Pendengaran normal (18 dB) 

Patch test: 

Kanan/pendengaran normal (30 dB) 

Tes fungsi tuba (+) 


Tes fistula: Vertigo (-) nistagmus (-) 

Tes keseimbangan: 

tes Manns: Tidak ada kelainan 

tes Romberg: Tidak ada kelainan 

tes Stepping: Tidak ada kelainan 

Laboratorium : Dalam batas normal 

Foto thoraks: Dalam batas normal 

CT scan Mastoid potongan axial: 

- tampak perselubungan pada rongga telinga tengah dengan air 

cell mastoid kanan berkurang 

- osikel telinga kanan intak 

- struktur telinga dalam intak 

- telinga kiri: struktur telinga dalam, osikel, dan pneumatisasi 

mastoid dalam batas normal 

Kesan: Otomastoiditis kanan 

Diagnosa kerja: Otitis media supuratif kronik dekstra 

Tindakan: Timpanomastoidektomi tipe 1 dengan pendekatan ganda 

Laporan operasi: 

- pasien baring dalam posisi supine di bawah pengaruh anastesi 

umum. 

- dilakukan insisi retroaurikuler sampai tampak fasia temporalis, lapisan 

fasia temporalis profunda dielevasi dan diambil untuk graft. 

- dilakukan insisi “H” pada periosteum kemudian dielevasi. 

- identifikasi spine of henle, linea temporalis serta segitiga Mc-ewen. 

- pahat korteks mastoid lalu diperdalam dengan bor sampai tampak 

antrum→ jaringan granulasi (+) dibersihkan, evaluasi diperluas 

sampai epitimpanum→ jaringan granulasi (+) dibersihkan. 


- Bebaskan kulit dinding posterior MAE D/ → maleus utuh, mobile 

(+), kavum timpani kosong, muara tuba terbuka. Identifikasi Processus 

Brevis Inkus → utuh, mobile(+) → tampak jaringan granulasi 

di sekitar inkus yang menutupi additus ad antrum, aerasi tidak ada 

→ coba bersihkan jaringan granulasi, aerasi tetap tidak ada. 

MEDICINUS 

19

MEDICINUS 

20 

- buat timpanotomi posterior pada ressesus fasialis dengan Diamond 

Burr → Kanalis fasialis pars mastoid terkikis, saraf facialis terpapar 

tetapi tetap utuh (tidak putus). 

- antrum dan kavum timpani sudah terhubung → aerasi baik dan 

lancar. 

- tandur graft diletakkan secara overlay. 

- Pasang drain serta masukkan tampon antibiotik, tutup luka insisi. 

- Operasi selesai. 

Perawatan hari 1 

KU: Baik Instruksi perawatan: 

N: 100x/menit, P: 24x/menit, - awasi tanda vital dan perda- 

S: 37° C 

rahan 

Perdarahan (-), Parese fasialis - IVFD RL: Dex 5%=1:1=18 tts/ 

perifer (-) 

mnt 

Cephalgia (+) Vertigo (-) - Inj. Cefotaxime 500 mg/12 

jam/hari 

Mual/muntah (-) - Inj. Dexamethasone 2,5 mg/8 

jam/hari 

- Inj. Ulsikur 100 mg/8 jam/hari 

- Inj. Antrain 25 mg/8 jam/hari 


Perawatan hari 3 

KU: Baik Instruksi perawatan: 

N: 100x/menit, P: 24x/menit, - awasi tanda vital dan perda- 

S: 37°C 

rahan 

Perdarahan (-), Parese facialis - Aff drain, ganti verband 

perifer(-) 

Cephalgia (-) Vertigo (-) - IVFD RL: Dextrosa 5%= 

1:1= 18 tts/mnt 

Luka insisi baik, tanda infeksi (-) - Inj. Cefotaxime 500 mg/12jam/ 

hari 

- Inj. Dexamethasone 2,5 mg/8 

jam/hari 

- Inj. Ulsikur 100 mg/8 jam/hari 

- Inj. Antrain 25 mg/8 jam/hari 

Perawatan hari ke 5 

KU: Baik Instruksi perawatan : 

N: 100x/menit, P: 24x/menit, - Aff infus, ganti oral 

S: 37°C 

Parese facialis perifer(-) - Ganti verband 

Cephalgia (-) 

Luka insisi baik, tanda infeksi (-) - Cefadroxil tab 3x250 mg 

- Methylprednisolone 3x2 mg 

- Asam mefenamat 3x250 mg 

- Boleh pulang, kontrol di poli 

THT 

Diskusi 

OMSK merupakan penyakit telinga tengah yang sering ditemukan pada 

anak-anak dan tidak jarang menyebabkan gangguan fungsi pendengaran 

yang permanen. Pada kasus OMSK yang tidak berespon terhadap 

pengobatan perlu ditelusuri faktor predisposisi yang menyebabkan 

kekambuhan penyakit, seperti gangguan fungsi tuba yang kronik, perforasi 

membran timpani yang menetap, aerasi kavum timpani-kavum 

mastoid yang menetap akibat jaringan granulasi, kolesteatoma. 

Dilaporkan satu kasus, anak laki-laki 9 tahun dengan keluhan otore 

kronik sejak 5 tahun yang lalu, hilang timbul. Penderita mempunyai riwayat 

berobat sebelumnya, dari anamnesis dan pemeriksaan fisis THT 

tidak ditemukan faktor predisposisi seperti yang disebutkan di atas, 

kecuali terdapatnya perforasi yang menetap. 

Pemeriksaan audiometri pure tone, didapatkan telinga kanan tuli 

konduktif ringan (38,3 dB) dan kiri normal. Hal ini menunjukkan terdapat 

gangguan fungsi konduksi telinga tengah akibat perforasi ukuran 

sedang dan kemungkinan besar rantai ossikula masih utuh. Tidak 

ditemukan adanya gangguan keseimbangan, gangguan fungsi tuba 

dan tes fistula negatif. 

Pemeriksaan radiologi, foto polos mastoid tampak kesan mastoiditis 

kronik kanan dan CT-scan mastoid potongan axial tampak 

perselubungan pada rongga telinga tengah dengan air cell mastoid 

kanan berkurang tanpa tanda-tanda destruksi tulang di sekitarnya. 

Dari pemeriksaan tersebut dapat disimpulkan diagnosis penderita 

ini adalah OMSK tipe benigna. Oleh karena itu penatalaksanaan terbaik 

pada kasus ini adalah pembedahan dengan tujuan utama untuk 

eradikasi penyakit dan sebisa mungkin tetap mempertahankan pendengaran 

karena ambang pendengarannya tuli konduktif ringan. 

Durante operationem didapatkan jaringan granulasi pada antrum 

mastoid, meluas ke epitimpanum di sekitar inkus yang menutupi 

aditus ad antrum sehingga aerasi tidak ada. Jaringan granulasi dibersihkan 

namun aerasi tetap tidak ada sehingga diputuskan untuk dilakukan 

timpanotomi posterior. Pada saat melakukan prosedur tersebut 


OMSK merupakan penyakit 

telinga tengah yang sering 

ditemukan pada anak-anak dan 

tidak jarang menyebabkan 

gangguan fungsi pendengaran 

yang permanen. Pada kasus 

OMSK yang tidak berespon 

terhadap pengobatan perlu 

ditelusuri faktor predisposisi 

yang menyebabkan kekambuhan 

penyakit. 

kanalis facialis terpapar, namun saraf facialis tetap utuh, sehingga tidak 

perlu dilakukan reanimasi saraf fasialis. Kemudian dilakukan pemasangan 

graft fascia temporalis profunda secara overlay. 

Pasca operasi, penderita sadar baik, komplikasi pasca operasi 

berupa perdarahan, parese saraf fasialis perifer dan vertigo tidak ada, 

terapi antibiotik, analgetik dan antiinflamasi diberikan per injeksi kemudian 

dilanjutkan terapi oral. 

Keberhasilan operasi timpanomastoidektomi ditentukan oleh 

dua hal utama, yaitu viabilitas dari graft dan perbaikan pendengaran 

pasca operasi yang diukur tiga bulan pasca operasi. Pada kasus 

ini kami menyimpulkan bahwa operasi dan perawatan pasca operasi 

berjalan baik. 

Kesimpulan 

OMSK merupakan penyakit telinga tengah yang dapat menyebabkan 

komplikasi berupa gangguan fungsi pendengaran yang permanen 

yang apabila tidak ditangani dengan baik dapat mengancam jiwa penderita 

jika perluasan penyakit ke intraranial. 

Pemeriksaan radiologi, foto polos mastoid dan CT-Scan mastoid 

potongan axial pre operasi sangat penting dalam mendeteksi perluasan 

penyakit dan dalam merencanakan tindakan terbaik yang akan 

dilakukan untuk kesembuhan penderita. 

Penatalaksanaan pada kasus ini adalah combined approach tympanoplasty 

yang bertujuan untuk eradikasi penyakit dan tetap mempertahankan 

pendengaran. 


1. Helmi. Otitis media supuratif kronik. Dalam: Helmi, Otitis Media Supuratif 

Kronik Pengetahuan Dasar, Terapi Medik, Mastoidektomi, Timpanoplasti. 

Jakarta:Balai Penerbit FKUI,2005.p.55-69 

2. A Zainul, Djaafar, Helmi. Kelainan telinga tengah. Dalam: Buku Ajar Ilmu 

Ke-sehatan Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher. Edisi keenam. 

Jakarta:Balai Penerbit FKUI, 2007.p.64-77 

3. Jansen CW. Combined approach tympanoplasty. In: Ballantyne JC. Operative 

Surgery Ear. 4 th edition. United Kingdom:Butterworths, 1986.p.91-101 

4. Ballenger JJ. Anatomi dan embriologi telinga. Dalam: Penyakit Telinga Hidung 

Tenggorok Kepala dan Leher. Jilid dua, Edisi 13. Jakarta Barat:Binarupa 

Aksara,1997.p.101-51 

5. Ballenger JJ. Penyakit telinga kronis. Dalam: Penyakit Telinga Hidung 

Tenggorok Kepala dan Leher. Jilid dua, Edisi 13. Jakarta Barat:Binarupa 

Aksara,1997.p.392-403. 

6. A Zainul, Djaafar, Helmi. Komplikasi otitis media supuratif. Dalam: Buku Ajar 

Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher. Edisi Ke-6. 

Jakarta:Balai Penerbit FKUI, 2007.p.78-86 

7. Bennet M, Warren F, Haynes D. Indications and technique in mastoidectomy.In: 

Otolaryngologic Clinics of North America. USA:Elsevier Saunders Inc, 

2006.p.1095-112 

MEDICINUS 

21

MEDICINUS 

22 

medical review 

Yaya Rukayadi* dan Jae Kwan Hwang** 

* Natural Products and Biomaterials Lab., Department of Biotechnology, College of Engineering, 

Yonsei University, Republic of Korea; Biopharmaca Research Center, Bogor Agricultural University, Indonesia 

** Natural Products and Biomaterials Lab., Department of Biotechnology, College of Engineering, 

Yonsei University, Republic of Korea 

Abstract. Quorum sensing (QS) is a process that enables bacteria to communicate using secreted signaling molecules called 

autoinducer. This process enables a population of bacteria to regulate gene expression. Link between QS and virulence factors 

as well as the formation of biofilms have been established for a number of important pathogenic bacteria, suggesting that 

interference with these signaling circuits might be therapeutically useful. There are two broad strategies for the control of 

bacterial infection: kill the organism or attenuate its pathogenicity using inhibiting bacterial QS systems. The major concern 

with the first approach is the frequently observed development of resistance to antimicrobial compounds. Hence, the identification 

of antagonistic molecules to block QS systems (anti-QS) would be of great interest as therapeutic measures against 

bacterial infection; additionally, the combination of anti-QS with traditional antibiotics may reduce either the required dosage 

of antibiotics or duration of therapy. The application of anti-QS may potentially be useful in inhibiting the growth or virulence 

mechanisms of bacteria in different environments. It is important that pharmacist has an awareness and an understanding of 

the mechanisms involved in bacterial QS, since strategies targeting QS may offer a means to control the growth of pathogenic 

bacteria in new drug (antibiotic) design. 

abstrak. Quorum sensing (QS) merupakan suatu proses yang memungkinkan bakteri dapat berkomunilasi dengan mengsekresikan 

molekul sinyal yang disebut autoinduser. Proses ini memungkinkan suatu populasi bakteri dapat pengatur suatu 

ekspresi gen tertentu. Ekspresi faktor-faktor virulen dan pembentukan biofilm pada sejumlah bakteri patogen penting dikendalikan 

oleh proses QS, hal ini mengisyaratkan bahwa campur-tangan pada proses QS sangat berguna pagi pengobatan. Ada 

dua strategi utama untuk mengontrol infeksi bakteri yaitu membunuh bakteri itu dan menurunkan derajat patogennya dengan 

menggunakan penghambatan QS. Akan tetapi, strategi yang pertama sering kali menimbulkan resistensi bakteri terhadap senyawa 

antimikroba. Jadi, identifikasi molekul antagonis yang dapat memblokir proses QS (anti-QS) merupakan hal yang sangat 

menarik untuk melawan infeksi bakteri. Sebagai tambahan, kombinasi antara anti-QS dengan antibiotik kemungkinan akan 

menurunkan dosis dan lama pengobatan. Penggunaan anti-QS diharapkan dapat digunakan untuk penghambatan pertumbuhan 

dan mekanisme virulensi pada bakteri di lingkungan yang berbeda. Memahami proses QS dan anti-QS sangat penting bagi 

ahli farmasi, sebab dengan memahami pendekatan proses QS dan anti-QS ini akan memberikan peluang dan kerangka kerja 

baru untuk mendisain obat baru. 

Pendahuluan 

Istilah quorum sensing (QS) pertama kali diperkenalkan oleh Profesor 

Clay Fuqua pada tahun 1994. 1 QS digunakan untuk menjelaskan komunikasi 

di antara sel-sel bakteri. Sebenarnya hal-hal yang berkaitan dengan 

QS sudah dilaporkan sebelumnya, misalnya Tomasz and Mosser 

(1966) melaporkan bahwa bakteri Gram-positif, Streptococcus pneumoniae, 

menghasilkan molekul sinyal yang disebut sebagai competence factor, 

yang merupakan faktor pengendali pengambilan DNA dari alam 

(natural transformation). 2 Laporan lain, pada tahun 1970, dilaporkan 

bahwa proses perpendaran cahaya (luminescence) pada bakteri Gramnegatif 

asal laut, Vibrio fischeri, diatur oleh sebuah molekul sinyal yang 

dihasilkannya sendiri yang disebut autoinduser (AI). 3 Molekul sinyal 

tersebut berhasil diidentifikasi berupa N-3-oxo-hexanoyl-L-homoserine 

lactone pada tahun 1981. 4 Selanjutnya pada tahun 1983, gen penyandi 

protein pengatur pengaktivasi transkripsi (protein R) dan penyandi 

molekul sinyal AI (protein I) berhasil dikloning, gen tersebut disebut 

gen lux, atau luxR-luxI yang menghasilkan protein LuxR-LuxI. 5 Pada 

awal tahun 1990-an, homologi luxR-luxI diteliti pada berbagai jenis 

bakteri dan sistem sinyal LuxR-LuxI pada V. fischeri menjadi paradigma 

baru untuk menjelaskan proses komunikasi di antara sel-sel bakteri. 

Sejak tahun 1994, laporan ilmiah tentang QS meningkat tajam, menurut 

data NCBI (National Center for Biotechnology Information) sampai awal 

tahun 2009 terdapat 2074 laporan. 

QS terjadi pada sejumlah bakteri, bakteri menghasilkan senyawa 


erberat molekul rendah yang disebut autoinduser (AI) atau pheromones 

bakteri, senyawa AI-lah yang menjadi sinyal komunikasi pada 

bakteri. AI umumnya bersifat khusus untuk spesies bakteri tertentu. 

AI tersebut dilepaskan ke luar sel sehingga dapat dikenali oleh sel yang 

lainnya yang sama-sama menghasilkan AI. Selama proses tersebut, terjadi 

akumulasi AI diluar sel dan tentu saja akumulasi AI sejalan dengan 

penambahan densitas atau kerapatan sel bakteri. Bila jumlah selnya telah 

mencapai kepadatan tertentu atau mencapai quorum tertetu, maka 

AI akan diserap kembali kedalam sel dan membentuk kompleks dengan 

protein pengatur pengaktivasi transkripsi. Kompleks antara AI 

dengan protein pengatur pengaktivasi transkripsi akan mengaktifkan 

tersekspresinya gen-gen penyandi tertentu, misalnya gen penyandi 

bioluminescence, berbagai enzim, konjugasi, sporulasi, pembentukan 

sel kompeten, pembentukan biofilm, faktor-faktor virulen, antibiotik, 

simbiosis, dan lain sebagainya. 6,7 Jadi, QS bisa diartikan sebagai suatu 

pengaturan ekspresi gen atau aktivitas atau tingkah laku atau fenotipik 

bakteri yang bergantung kepada jumlah populasi bakteri tersebut dan 

akumulasi AI-nya. Sejumlah aktivitas bakteri yang diatur oleh proses 

QS disajikan pada Tabel 1. 6,7 

Tabel 1. Beberapa contoh aktivitas atau fenotipik bakteri yang diatur oleh QS 6,7 

Spesies Bakteri Molekul Sinyal atau 

Autoinduser (AI) 

Aeromonas 

hydrophila 

Agrobacterium 

tumefaciens 


Gen/Protein 

Pengatur 

C4-HSL ahyI-ahyR/ 

AhyI-AhyR 

3-oxo-C8-HLS traI-traR/TraI- 

TraR 

Bacillus subtilis ComX pheromones 

(a modified decapeptide) 

/ Competence- 

Stimulating Factor (a 

pentapeptide) 

Burkholderia 

cepacia 

Chromobacterium 

violacein 

Erwinia carotovora 

subsps. 

caratovora 

Pseudomonas 

aeruginosa 

Serratia 

liquefaciens 

Staphylococcus 

aureus 

Aktivitas/ 

Fenotipik 

- Pembentukan 

biofilms, dan 

produksi enzimenzimeksoprotease 

- Konjugasi plasmid 

Ti 

comX/ComX - Pembentukan 

kompeten sel, 

sporulasi 

C8-HSL cepI-R/CepI-R - Produksi 

siderophore dan 

eksoprotease 

C6-HSL cviI-cviR/CviI- 

CviR 

3-oxo-C6-HSL carI-carR/CarI- 

CarR 

expI-expR/ 

ExpI-ExpR 

Cd-HSL/3-oxo-C12- 

HSL 

lasI-lasR/LasI- 

LasR 

rhlI-rhlI/RhlI- 

RhlR 

C4-HSL swrI-swrR/SwrI- 

SwrR 

Peptide thiolactones agrBDCA/AgrB- 

DCA 

Vibrio fischeri 3-oxo-C6-HSL luxI-luxR/LuxI- 

LuxR 

Vibrio harveyi 3-hydroxy-C4-HSL luxLM-luxN/ 

LuxLM-LuxN 

Yersinia pseudotuberculosis 

3-oxo-C6-HSL/C8- 

HSL 

yesI-yesR/YesI- 

YesR 

- Produksi 

eksoenzim, HCN, 

violacein 

- Produksi antibiotik 

carbapenem 

dan eksoenzim 

- Produksi 

eksoenzim, HCN, 

rhamnolipid dan 

pembentukan 

biofilms 

- Motilitas swarming, 

produksi 

eksoprotease 

- Produksi eksotoksin,eksoenzim, 

protein A 

- Bioluminescence 

- Bioluminescence 

- Motilitas dan 

agregasi 

Tabel 2. Spesies bakteri yang mempunyai QS yang diatur oleh LuxS atau AI-2 

Spesies Bakteri Aktivitas yang Diatur 

Actinobacillus actinomycetemcomitans - Virulensi, penambatan besi 

Borrelia burgdorferi - Ekspresi protein pleiotropik 

Campylobacter jejuni - Motilitas 

Clostridium perfringens - Produksi toksin 

Escherichia coli W3110 - Pembelahan sel, motilitas dan metabolisma 

Escherichia coli EHEC dan EPEC - Sekresi virulensi tipe III 

Neisseria meningitides - Infeksi bakterimia 

Photorhabdus luminescens - Produksi antibiotik (carbapenem) 

Porphyromonas ginggivalis - Pembentukan biofilm, penambatan 

heme, produksi protease 

Salmonella typhi - Pembentukan biofilm 

Salmonella typhimurium - Ekspresi transfor ABC 

Shigella flexneri - Transkripsi faktor-faktor yang berasosiasi 

dengan virulensi 

Streptococcus mutans - Pembentukan biofilm 

Streptococcus pneumoniae - Virulensi 

Streptococcus pyogenes - Ekspresi faktor-faktor virulen 

Vibrio cholerae - Ekspresi faktor-faktor virulen 

Vibrio harveyi - Luminescence, produksi protease, 

sekresi tipe III, morfologi koloni, 

produksi siderophore 

Vibrio vulnificus - Virulensi 

Aktivitas QS pada bakteri sebenarnya merupakan suatu tanggapan 

atau respon bakteri terhadap kondisi lingkungannya yang seringkali 

berubah secara cepat. Respon tersebut sangat diperlukan guna menjaga 

kelestarian bakteri tersebut, atau dengan kata lain supaya bakteri 

tersebut tetap survive. Respon tersebut bisa berupa adaptasi terhadap 

keberadaan nutrisi, pertahanan melawan mikroorganisme lain yang 

mungkin memiliki kesamaan nutrisi, dan menghindar dari senyawasenyawa 

toksik yang membahayakan bakteri tersebut. 8 

Meskipun QS juga terjadi pada sel eukariotik seperti Candida albicans, 

9 akan tetapi artikel ini hanya membahas QS pada bakteri saja. 

Bahasan artikel ini terdiri dari: (1) pendahuluan yang membahas tentang 

sekilas sejarah QS serta pengertian QS sendiri, seperti yang telah 

dijelaskan di atas; (2) autoinduser (AI), membahas tentang macammacam 

AI serta sumber dan kegunaannya; (3) mekanisme umum 

quorum sensing, yang ditekankan hanya pada mekanisme QS yang 

melibatkan AI-1 dan AI-2; (4) QS hubungannya dengan patogenisitas 

bakteri, yang membahas bahwa patogenisitas sejumlah bakteri patogen 

diatur oleh QS; (5) pencegahan QS, yang membahas tentang peluang 

penghambatan QS; (6) potensi disain anti-QS, yang membahas tentang 

beberapa kemungkinan untuk disain anti-QS sebagai obat baru; dan (7) 

penutup, berupa rangkuman dan pandangan tentang potensi Indonesia 

yang memungkinkan sebagai sumber pencarian anti-QS. Selain itu, 

dalam artikel ini, bahasan QS lebih ditekankan kepada QS hubungannya 

dengan infeksi bakteri. 

autoinduser (ai) 

Autoinduser (AI) merupakan molekul sinyal yang disekresikan, kemudian 

diakumulasikan, selanjutnya diserap kembali dan dikenali oleh 

bakteri pada saat proses QS terjadi. AI dapat dikategorikan menjadi 

empat yaitu: (i) turunan asam lemak, pada umumnya berupa N-acyl 

homoserine lactones (AHLs), dihasilkan oleh bakteri Gram-negatif, serta 

digunakan untuk komunikasi dalam spesies yang sama (intraspecies 

communication among Gram-negative bacteria), AI ini dikenal sebagai 

AI-1; (ii) rangkaian asam amino atau peptide pendek atau oligopep- 

MEDICINUS 

23

MEDICINUS 

24 

tida, dihasilkan oleh bakteri Gram-positif, umumnya digunakan untuk 

komunikasi dalam spesies yang sama (intraspecies communication, 

among Gram-positive bacteria), dan juga dikelompokan ke dalam AI-1; 

(iii) furanocyl borate diester, dihasilkan oleh bakteri Gram-negatif dan 

Gram-positif, serta digunakan untuk komunikasi antar spesies (interspecies 

communication) baik sesama Gram-negatif atau Gram-positif 

atau antara Gram-positif dengan Gram-negatif dan sebaliknya, AI 

ini dikelompokan ke dalam AI-2; dan (iv) autoinducer-3 (AI-3), strukturnya 

belum diketahui, digunakan untuk komunikasi silang dengan 

epinephrine (suatu sistem sinyal sel-inang mamalia), AI-3 dilaporkan 

terdapat pada Eschericia coli O157:H7. 10,11,12 Selain itu, ada juga sistem 

AI yang lain yang belum jelas struktur dan mekanismenya. 7 Sejumlah 

contoh AI disajikan pada Gambar 1. 13 

Gambar 1. Beberapa contoh autoinduser (AI) dari beberapa spesies bakteri: (a) beberapa 

turunan acyl-homoserine lactone (AHL) dari sejumlah bakteri Gram-negatif; 

(b) oligo peptide dari sejumlah bakteri Gram-positif; (c) g-butryolactones dari Streptomyces 

griseus; dan (d) AI -2 dari Vibrio harveyi dan Salmonella typhymurium 13 

mekanisme Umum Quorum Sensing 

Ada tiga komponen penting dalam pengaturan QS pada bakteri yaitu 

(i) sintesa molekul sinyal atau sintesa AI, (ii) akumulasi molekul sinyal, 

dan (iii) pengenalan molekul sinyal. 14 

1. QS pada bakteri Gram-negatif 

QS pada bakteri Gram-negatif melibatkan dua komponen gen/ 

protein pengatur yaitu protein R dan protein AI. Molekul sinyal 

atau AI yang diproduksi oleh sel-sel secara individu tidak berpengaruh 

apa-apa terhadap transkripsi gen target, baru akan 

berpengaruh jika telah mencapai jumlah minimal tertentu (mencapai 

quorum tertentu). Dengan kata lain, jika densitas populasi 

sel rendah maka konsentrasi AI yang dihasilkan juga rendah, 

pada kondisi non-quorum ini konsentrasi AI belum cukup untuk 

mengaktifkan protein R, sehingga akan terjadi proses akumulasi 

AI yang sejalan dengan penambahan jumlah populasi bakteri. 

Akan tetapi jika populasi atau densitas sel telah mencapai jumlah 

minimal atau quorum tertentu, maka AI yang dihasilkan juga akan 

cukup untuk mengaktifkan protein R, pada kondisi quorum ini, 

AI akan membentuk kompleks dengan protein R, kompleks AIprotein 

R ini akan mengaktifkan terjadi transkripsi dan translasi 

gen pada gen target (Gambar 2). 6 Contoh umum QS pada bakteri 

Gram-negatif adalah proses bioluminescence pada V. fischeri (Gambar 

3). 15 

Gambar 2. Mekanisme QS pada bakteri Gram-negatif 6 

Gambar 3. Mekanisme QS pada Vibrio fischeri 15 

2. QS pada bakteri Gram-positif 

Berbeda dengan bakteri Gram-negatif, bakteri Gram-positif menggunakan 

senyawa oligopeptida sebagai sinyal komunikasi. 13 Selain 

itu juga melibatkan dua komponen sensor berupa histidin kinase 

yang terikat pada membran sel, sensor histidin kinase tersebut berfungsi 

sebagai reseptor. 13 Sebagai contoh, QS pada Staphylococcus 

aureus (Gambar 4). 13 QS pada S. aureus diatur oleh sinyal komunikasi 

yang disebut autoinducing peptide atau AIP dan dua sensor kinase 

berupa protein AgrB dan AgrC, yang masing-masing dikodekan 

oleh gen agrB dan agrC. Gen argD akan mengekspresikan protein 

AgrD, protein AgrD ini diekspor keluar membran melalui sensor 

kinase AgrB pada membran, selain itu protein AgrB juga akan menambahkan 

cincin thiolactone pada AgrD dan memodifikasi protein 

tersebut sehingga membentuk autoinducing peptide (AIP) yang 

merupakan peptida siklik. Selanjutnya AIP akan dikenali oleh 

sensor kinase kedua yaitu AgrC sehingga membentuk kompleks 

AgrC-AIP. Kompleks AgrC-AIP akan memfasilitasi terjadinya fosforilasi 

pada protein AgrA sehingga terbentuk AgrA~P, akibatnya 

AgrA berada dalam keadaan aktif. AgrA~P akan menginduksi 

terekspresinya gen regulator RNA yang disebut RNAIII. RNAIII 

ini akan menekan ekspresi faktor-faktor pelekatan sel dan akan 

menginduksi ekspresi faktor-faktor sekresi. AgrA~P atau AgrA 

yang teraktivasi ini juga akan menginduksi ekspresi gen agrBDCA. 

Proses ini akan meningkatkan jumlah AIP sejalan dengan pertambahan 

jumlah sel sehingga membentuk suatu quorum. 13 


Gambar 4. Mekanisme QS pada bakteri Gram-positif, Staphylococcus aureus. 

P2 dan P3 masing-masing merupakan promotor untuk gen agrBDCA 

dan RNAIII 13 

3 QS yang melibatkan AI-2 

QS yang melibatkan AI-1 (AHSL dan oligopeptida) terjadi pada 

kebanyakan bakteri yang sama spesiesnya. Akan tetapi AI-1 tidak 

cukup memadai jika bakteri dalam kondisi multispesies atau 

dalam komunitas tertentu yang terdiri dari berbagai spesies yang 

berbeda. 12 Sejumlah bakteri baik Gram-negatif ataupun Gram-positif, 

memiliki tambahan sinyal komunikasi lain yaitu AI-2. Berbeda 

dengan AI-1 yang berfungsi sebagai alat komunikasi antar spesies 

yang sama, AI-2 ini berfungsi sebagai alat komunikasi antar 

spesies yang berbeda jenis. Bagi bakteri yang hidup dalam suatu 

komunitas populasi yang beragam, misalnya pada multi-spesies biofilms, 

AI-2 tidak hanya berguna untuk merespon akibat perubahan 

jumlah densitas pada spesies yang sama, akan tetapi juga dapat digunakan 

untuk merespon jumlah densitas spesies lain yang hadir 

dalam komunitas tersebut. 16 

Gambar 5a. QS hibrid pada Vibrio harvey i8 

Pada V. harveyi, sintesa AI-2 tergantung kepada sintesa protein LuxS 

yang disandikan oleh gen luxS. Homologi gen luxS terdapat pada 

berbagai bakteri Gram-negatif ataupun Gram-positif (Tabel 2). 17 

Artinya bakteri-bakteri yang terdapat pada Tabel 2 tersebut dapat 

berkomunikasi dengan spesies lainnya dengan menggunakan AI-2 

sebagai sinyal komunikasinya, sehingga AI-2 ini disebut juga sebagai 

“bahasa umum” atau “bahasa universal” pada bakteri. Pada 

kenyataannya, sering kali bakteri melakukan QS secara berseri atau 

secara paralel yang melibatkan AI-1 dan AI-2 secara bergantian 


atau bersamaan, seperti pada V. harveyi dan Bacillus subtilis (Gambar 

5). 18 Sistem QS yang melibatkan AI-1 dan AI-2 sering di-sebut 

juga QS hibrid. 

Gambar 5b. QS hibrid pada Bacillus subtilis 18 

QS hubungannya dengan Patogenisitas Bakteri 

Tabel 1 dan 2 menyajikan sejumlah aktivitas bakteri yang dikendalikan 

oleh sistem QS. Dari Tabel tersebut bisa dilihat bahwa sejumlah proses 

patogenitas bakteri patogen manusia dikendalikan oleh QS, misalnya 

ekspresi gen-gen yang terlibat dalam virulensi, pembentukan biofilm, 

serta resistensi terhadap suatu antimikroba. Jadi jelas terjadi hubungan 

kuat antara QS dengan terjadinya penyakit infeksi bakteri. 

Salah satu yang paling populer adalah patogenisitas pada Pseudomonas 

aeruginosa penyebab cystic fibrosis. 19 QS pada P. aeruginosa dikendalikan 

oleh dua AI-1 yaitu N-(3-oxododecanoyl)-L-homoserine lactone 

(OdDHL) yang mengatur ekspresi elaste, eksotoksin A, protein LasA, 

protease alkalin, neuraminidase, serta sekresi protein dan kedua adalah 

N-butanoyl-L-homoserine lactone (BHL) yang mengatur ekspresi protease 

alkalin, elastase, haemolysin, pyocyanin, cyanida (HCN), aktivitas staphylolytic, 

lectins, chitinase serta sekresi protein, kesemuanya itu merupakan 

faktor virulensi yang terlibat dalam patogenisitas P. aeruginosa. 20 

Biofilm merupakan sebuah komunitas mikroorganisme baik sejenis 

ataupun berlainan jenis yang menempel pada suatu permukaan. 

Biofilm menyebabkan lebih dari 80% penyakit infeksi dan lebih kurang 

dari 65% infeksi nosokomial disebabkan oleh mikroorganisme yang 

berkembang dalam biofilm. 21,22 Sejumlah penyakit infeksi yang disebabkan 

atau dipengaruhi oleh pembentukan biofilm adalah plak gigi 

dan dental caries, periodontitis, cystic fibrosis pneumonia, infective endocarditis, 

muscle skeletal infections, necrotizing fasciitis, osteomielitis, meloidosis, 

infectious kidney stones, bacterial endocarditis, airway infections, otitis 

media, biliary tract infections, chronic bacterial prostatitis dan infeksi yang 

disebabkan karena adanya kontak dengan alat-alat kesehatan seperti 

intravenous catheters, artificial joints dan contact lenses. Penelitian selanjutnya, 

dilaporkan bahwa hampir semua biofilm bakteri dikendalikan 

oleh sistem QS dan berhubungan dengan terjadinya penyakit infeksi. 23 

Pencegahan Quorum Sensing (QS) 

Pada umumnya orang dapat menggunakan antibiotik untuk mengendalikan 

penyakit infeksi bakteri. Akan tetapi, seringkali menyebabkan 

resistensi pada bakteri tersebut, apalagi kalau patogen itu membentuk 

biofilm yang sukar ditembus oleh antibiotik karena terlindungi oleh 

MEDICINUS 

25

MEDICINUS 

26 

Dengan memahami 

proses QS, maka kita 

dapat mengembangkan 

cara pengendalian 

bakteri yang tidak selalu 

berbasis antibiotik, yaitu 

dengan cara pendekatan 

pencegahan QS. 

extracellular polymeric 

substance (EPS). Dengan 

memahami proses 

QS, maka kita dapat 

mengembangkan cara 

pengendalian bakteri 

yang tidak selalu berbasis 

antibiotik, yaitu 

dengan cara pendekatan 

pencegahan QS. 

Sebenarnya bakteri 

patogen tidak menghasilkan 

faktor-faktor 

virulen yang pada 

gilirannya tidak menimbulkan 

infeksi, 

jika bakteri patogen 

itu populasi atau 

densitasnya tidak mencapai quorum tertentu. Dengan demikian, pencegahan 

QS berarti juga mencegah bakteri berkumpul atau ber-quorum, 

artinya kita tidak berusaha memberantas atau membunuh bakteri itu 

selama bakteri itu hidup berdampingan tanpa menimbulkan penyakit. 

Pencegahan QS ditujukan untuk merusak sistem komunikasi bakteri 

sehingga massa bakteri tidak berkumpul. Dengan mencegah bakteri 

untuk tidak berkumpul diharapkan faktor-faktor virulensi pada bakteri 

tidak terekspresi, atau paling tidak kita berusaha menurunkan derajat 

virulensi suatu patogen sehingga tidak menimbulkan infeksi atau penyakit. 

Pencegahan QS dapat dilakukan dengan cara penggunaan senyawa 

atau molekul tertentu yang dapat mencegah terjadinya QS atau 

merusak QS yang sudah terjadi. Senyawa atau molekul yang bisa 

memblok atau merusak sistem QS disebut anti-QS. Sejumlah senyawa 

anti-QS telah banyak dilaporkan baik yang diisolasi dari alam ataupun 

yang dibuat secara sintetis, misalnya senyawa sintetis analog dari 

AI dan furanone yang diisolasi dari alga merah (Delisea pulchra). 24,25 Artikel 

terbaru dan relatif lengkap tentang sejumlah senyawa yang dapat 

menghambat atau bersifat antagonistik terhadap QS dilaporkan oleh 

Ni et al. 26 

Senyawa anti-QS dapat dikelompokkan menjadi tiga, yaitu (1) senyawa 

pendegradasi atau degradator, adalah golongan senyawa-senyawa 

yang dapat mendegradasi AI atau komponen pengatur QS lainnya, 

golongan ini biasanya adalah enzim, misalnya enzim laktonase 

yang bisa mendegradasi sennyawa AHL; (2) senyawa antagonis; dan 

(3) senyawa kompetitor, adalah senyawa-senyawa yang dapat berkompetisi 

dengan AI membentuk kompleks dengan protein R atau LuxR, 

senyawa analog AI termasuk ke dalam kelompok ini. Skema umum 

mekanisme pencegahan QS oleh anti-QS disajikan pada Gambar 6. 

Gambar 6a. Skema umum pencegahan QS degradasi senyawa AI 

Gambar 6b. Skema umum pencegahan QS kompetisi 

Gambar 6c. Skema umum pencegahan QS antagonis 

Gambar 6 (a) senyawa AI didegradasi oleh senyawa degradator 

(misalnya enzim laktonase), akibatnya tidak terjadi kompleks AI- 

LuxR, sehingga tidak terjadi transkripsi gen target. Pada Gambar 

6 (b), senyawa kompetitor akan bersaing dengan AI untuk membentuk 

kompleks AI-LuxR, jika senyawa kompetitor atau senyawa 

analog AI menang maka akan terjadi kompleks analog AI-LuxR, 

akan tetapi kompleks ini tidak dikenali oleh gen target akibatnya 

tidak terjadi transkripsi gen target. Sedangkan pada Gambar 6 (c), 

senyawa antagonis, senyawa antagonis akan mengkelat senyawa 

AI sehingga AI tidak dikenali lagi oleh protein LuxR, atau jika 

senyawa antagonis berikatan dengan protein LuxR akan mengakibatkan 

melawan kerja LuxR secara berlawanan atau antagonistik, 

akibatnya kompleks senyawa antagonis dengan LuxR tidak dapat 

menempel pada gen target yang pada akhirnya tidak terjadi transkripsi 

pada gen target tersebut. 

Potensi Disain anti-QS 

Fenomena QS yang sangat erat hubungannya dengan terjadinya 

penyakit infeksi bakteri ditambah dengan semakin meningkatnya 

masalah resistensi pada sejumlah bakteri patogen, memberikan 

kerangka kerja baru bagi para ahli yang bergerak dalam bidang 

pencarian dan pembuatan obat baru. Gambar 7 merupakan contoh 

target yang berpotensi untuk disain pencarian atau pembuatan 

anti-QS untuk obat. 27 Sebenarnya, disain anti-QS bisa dimulai dari 

tahapan sintesa AI, kita bisa melalukan penghambatan langsung 

pada sintesa AHL atau AIP atau AI-2 misalnya dengan mendisain 

senyawa yang dapat menghambat penggabungan asam lemak dengan 

acyl-ACP (acyl carrier protein). Bisa juga dilakukan pada tahap 


transfer AI keluar membran dengan cara memblokir AI supaya tidak 

dapat disekresikan ke luar membran. Tentu saja masih banyak potensipotensi 

lain yang bisa jadi bahan pemikiran bagi para ahli untuk mendisain 

anti-QS untuk kepentingan pencegahan penyakit dan pengobatan 

penyakit. Secara umum disain obat baru untuk pencegahan penyakit 

yang disebabkan oleh aktivitas QS dapat dilakukan dengan memperhatikan 

ligan-ligan dan reseptor-reseptor yang terlibat dalam QS itu 

sendiri. 28 

Pencarian dan modifikasi anti-QS dari bahan alampun semakin 

banyak dilakukan. Senyawa furanone yang dilaporkan mempunyai 

aktivitas anti-QS dan diisolasi dari alga merah (D. pulchra), 25 ternyata 

toksik terhadap manusia, hal ini mendorong sejumlah ahli untuk 

mencari senyawa anti-QS dari bahan-bahan alam yang aman dikonsumsi. 

Sejumlah ekstrak tanaman telah dilaporkan dapat menghambat 

QS. Penulis telah melaporkan bahwa extract vanila dan vanillin yang 

merupakan senyawa yang diisolasi dari ekstrak vanilla ternyata bisa 

menghambat QS pada Chromobacterium violacein dan menghambat 

produksi faktor-faktor virulensi yang dikendalikan oleh QS pada Pseudomonas 

aeruginosa. 29,30 

Gambar 7. Target yang berpotensi untuk pencegahan QS 27 

Kesimpulan 

Pengetahuan baru tentang QS memberikan strategi alternatif dalam 

usaha manusia untuk mengendalikan bakteri patogen, baik itu patogen 

pada manusia, hewan, dan tanaman. Sejumlah ahli dari berbagai laboratorium, 

baik di universitas-universitas maupun di lembaga-lembaga 

penelitian lainnya, banyak melakukan penelitian QS yang ditekankan 

pada pencarian senyawa baru yang dapat digunakan sebagai anti-QS 

selanjutnya diharapkan untuk dapat digunakan sebagai obat baru. 

Banyak perusahaan farmasi di luar negri, mengalokasikan sejumlah 

dana untuk secara khusus meneliti QS ini dengan harapan dapat diperoleh 

bahan pengendali bakteri yang baru (anti-QS). Sejumlah kandidat 

senyawa anti-QS sudah banyak dilaporkan, akan tetapi baru 

sebatas skala laboratorium. Sejauh pengetahuan penulis, sampai saat 

ini, belum ada senyawa anti-QS yang benar-benar telah dikomersialkan 

dan aman digunakan oleh manusia seperti halnya obat antibiotik 

umum yang ada dipasaran. 

Sejalan dengan itu, dengan dikumandangkannya slogan kembali ke 

alam (back to nature) dan menghindari efek samping kurang baik dari 

penggunakan bahan-bahan kimia. Pencarian senyawa anti-QS juga diarahkan 

ke bahan alam (senyawa biologis), baik bahan alam asal darat 

(terestrial) atau darat maupun bahan alam asal laut (marine). Indonesia 

sebagai salah satu megabiodiversitas dunia mempunyai banyak kesempatan 

untuk berpartisipasi dalam pencarian senyawa biologis un- 


tuk anti-QS. Dengan bahasan artikel ini diharapkan dapat mendorong 

peneliti dan perusahaan farmasi Indonesia untuk turut serta dalam 

pencarian senyawa biologis untuk anti-QS dari bahan alam asli Indonesia. 


1. Fuqua WC, Winans SC, Greenberg EP. Quorum sensing in bacteria-the LuxR- 

LuxI family of cell density-responsive transcriptional regulators. J Bacteriol 

1994; 176(2):269-75 

2. Thomasz A, Mosser JL. On the nature of the pneumococcal activator substance. 

Proc Natl Acad Sci USA 1966; 55:625-32 

3. Nealson KH, Platt T, Hasting JW. Cellular control of the synthesis and activity 

of the bacterial luminescent system. J Bacteriol 1970; 104(1):313-22 

4. Eberhard A, Burlingame AL, Kenyon GL, et al. Structural identification of autoinducer 

of Photobacterium fischeri luciferase. Biochemistry 1981; 20:2444- 

9 

5. Engebrecht J, Nealson K, Silverman M. Bacterial bioluminescence: isolation 

and genetic analysis of functions from Vibrio fischeri. Cell 1983; 32:773-81 

6. de Kievit TR, Iglewski BH. Bacterium quorum sensing in pathogenic relationships. 

Infect Immun 2000; 68(9):4839–49 

7. Swift S, Downie JA, Whitehead NA, Barnard AML, Salmon GPC, Williams P. 

Quorum sensing as a population-density-dependent determinant of bacterial 

physiology. Adv Microb Physiol 2001; 45:199–270 

8. Miller MB, Bassler BL. Quorum sensing in bacteria. Annu Rev Microbiol 2001; 

55:165-99 

9. Kruppa M. Quorum sensing and Candida albicans. Mycoses 2009; 52(1):1-10 

10. Whitehead PM, Barnard AML, Slater H, Simpson NJL, Salmond GPC. Quorumsensing 

in gram-negative bacteria. FEMS Microbiol Rev 2001; 25:365-404 

11. Sperandio V, Torres AG, Giron JA, Kaper JB. Bacteria-host communications: the 

language of hormones. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100:8951-6 

12. Schauder S, Bassler BL. The languages of bacteria. Genes Dev 2001; 15:1468- 

80 

13. Waters CM, Bassler BL. Quorum sensing: cell-to-cell communication in bacteria. 

Annu Rev Cell Dev Biol 2005; 21:319-46 

14. Leonard BA, Podbielski A. Emerging density dependent control system in 

gram-positive cocci. In: Dunny GM, Winans SC, editors. Cell-cell signaling in 

bacteria. Washington, D.C: ASM Press; 1999.p.315-31 

15. Brenner K, Haseltine E, Tracewell C. Genetic circuits and synthetic ecosystems: 

Quorum sensing and genetic circuit design [on line] [cited 2009 Jan 29] 1(1): 

[2 screens]. Available from: http://www.che.caltech.edu/groups/fha/quorum. 

html 

16. Taga ME, Semmelhack JL, Bassler BL. The LuxS-dependent autoinducer AI-2 

controls the expression of an ABC transforter that functions in AI-2 uptake in 

Salmonella typhimurium. Mol Microbiol 2001; 42:777-93 

17. Federle MJ, Bassler BL. Interspecies communication in bacteria. J Clin Invest 

2003; 112:1291–9 

18. Henke JM, Bassler BL. Bacterial social engagements. TREND Cell Biol 2004; 

16(11):649-56 

19. Geisenberger O, Givskov M, Riedel K, HÖiby N, Tummler B, Eberl L. Production 

of N-acyl-L-homoserine lactones by P. aeruginosa isolates from chronic lung 

infection associated with cystic fibrosis. FEMS Microbiol Lett 2000; 184:273- 

8 

20. Finch RG, Pritchard DI, Bycroft BW, Williams P, Stewart GSAB. Quorum sensing: 

a novel target for anti-infective therapy. J Antimicrob Chemother 1998; 

42:569-71 

21. Schachter B. Slimy business—the biotechnology of biofilms. Nat Biotechnol 

2003; 21:361-5 

22. Douglas LJ. Medical importance of biofilms in Candida infections. Rev Iberoam. 

Micol 2002; 19(3):139-43 

23. Rice D, McDougald D, Kumar N, Kjelleberg S. The use of quroum-sensing 

blockers as therapeutic agents for the control of biofilm-associated infections. 

Curr Opin Investig Drugs 2005; 6(2):178-84 

24. Smith KM, Bu Y, Suga H. Induction and inhibition of Pseudomonas aeruginosa 

quroum sensing by synthetic autoinducer analogs. Chem Biol 2003; 10:81-9 

25. Hentzer M, Wu H, Andersen JB, Riedel K, Rasmussen TB, Bagge N, et al. Attenuation 

of Pseudomonas aeruginosa virulence by quorum sensing inhibitors. 

The EMBO J 2003; 22(15):3803-15 

26. Ni N, Li M, Wang J, Wang B. Inhibitors and antagonists of bacterial quorum 

sensing. Med Res Rev 2009; 29(1):65-124 

27. Whitehead NA, Welch M, Salmond GPC. Transgenic plants expressing an enzyme 

that degrades microbial signaling molecules show promise in controlling 

damage caused by bacterial infection. Nat Biotechnol 2001; 19:735-6 

28. Raffa RB, Iannuzzo JR, Leine DR, Saeid KK, Schwartz RC, Sucic NT, et al. Bacterial 

communicarion (“quorum sensing”) via ligands and receptors: a novel 

pharmacologic target for the design of antibiotic drugs. J Pharmacol Exp Ther 

2005; 312(2):417-423 

29. Choo JH, Rukayadi Y, Hwang JK. Inhibition of bacterial quorum sensing by 

vanilla extract. Lett Appl Microbiol 2006; 42:637-41 

30. Rukayadi Y, Choo JH, Hwang JK. Vanillin inhibits quorum sensing - regulated 

virulence factors production of Pseudomonas aeruginosa. Curr Microbiol (In 

press) 

MEDICINUS 

27

MEDICINUS 

28 66 

medical review 

Kartika Widayati Taroeno-Hariadi 

SubBagian Hematologi dan Onkologi Medik 

Bagian Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran UGM Yogyakarta 

SMF Penyakit Dalam RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta 

abstrak. Gap junction intercellular communication (GJIC) berperan dalam pertukaran metabolit dan ion antar sel. Berbagai 

zat kimia dapat mempengaruhi pembentukan GJIC di membran dan menyebabkan perubahan komunikasi interseluler sehingga 

Ion, metabolit, dan zat-zat pengatur tidak dihantarkan secara normal pada jaringan akibatnya terjadi gangguan pada 

integritas organ. Berbagai promoter tumor mengganggu GJIC. Fokus tumor akan mengalami gangguan komunikasi dengan 

sel-sel normal di sekitarnya, sehingga tidak bisa diatur dan terisolasi dari sel-sel normal di sekitarnya. Pada berbagai penelitian 

didapatkan penurunan GJIC pada tumor yang sedang berkembang. Peran GJIC pada lesi metastasis masih kontroversial.GJIC 

dibutuhkan oleh tumor metastasis untuk berkomunikasi dan bermetastasis pada tempat baru. Transfeksi GJIC secara spesifik 

diharapkan mampu menekan pertumbuhan tumor. 

Pendahuluan 

Sel secara individual memiliki perlengkapan untuk dapat berfungsi 

mandiri, namun hidup dan perilaku sel tersebut tergantung pada selsel 

dan kondisi di sekitarnya. Dengan kata lain homeostatis dan kelangsungan 

keutuhan seluler tergantung pada hubungan interseluler. 1 

Tidak seperti sel normal, sel kanker memiliki perangai yang berbeda 

dari sel-sel di sekitarnya dan tumbuh di luar kendali homeostasis 

normal. Banyak hasil penelitian yang menunjukkan komunikasi interseluler 

yang memelihara homeostasis normal terganggu pada berbagai 

tahap karsinogenesis sehingga dihipotesiskan bahwa komunikasi 

interseluler kemungkinan berfungsi sebagai elemen penekan pertumbuhan 

tumor. 1 

Ada 2 macam cara sel-sel melakukan komunikasi. Pertama, komunikasi 

melalui faktor pertumbuhan atau hormon ekstraseluler. Kedua, 

melalui kontak sel. Berbeda dengan komunikasi interseluler melalui 

hormon atau faktor pertumbuhan yang secara teknik mudah diidentifikasi, 

komunikasi interseluler melalui cara kontak sel sukar diidentifikasi 

apa yang dikomunikasikan dan efek komunikasi tersebut. 

Dengan kemajuan di bidang biologi molekuler melalui kloning cDNA 

yang mengodekan aparatus komunikasi tersebut, dapatlah diketahui 

peranan komunikasi interseluler melalui kontak sel. Salah satu elemen 

terpenting pada kontak sel adalah gap junction intercellular communication 

(GJIC). 1,2 

Tulisan ini dibuat untuk membantu memahami peranan GJIC 

dalam memelihara homeostasis dan pertumbuhan sel, konsekuensi 

adanya gangguan GJIC, peranan GJIC pada proses karsinogenesis, dan 

aplikasi pengetahuan ini terhadap perkembangan terapi kanker. 

Komunikasi interseluler melalui gjiC 

Antar satu sel dengan sel terdekat terdapat suatu saluran yang 

memungkinkan terjadi kontak langsung dan transfer ion, metabolit, 

molekul seperti: kalium, cAMP, inositol triphosphate, calcium, yang 

disebut GJIC. 1,3-5 GJIC mampu menghantarkan molekul bila memiliki 

ukuran

Tabel 1. Ekspresi gena connexin2 Connexin Klas Jaringan Tipe Sel 

Cx26 β hepar, ginjal, lien, testes, paru, hepatosit, neuron, kerati- 

lambung, otak, pankreas, kulit, 

kelenjar pineal 

nosit, pinealosit 

Cx30.3 β kulit 

Cx31 β kulit, testes 

keratinosit 

Cx31.1 β epitel skuamosa terstratifikasi, 

kulit, testes 

keratinosit 

Cx32 β hepar, otak, ginjal, lien, uterus, hepatosit, oligodendrosit, 

testes, paru, lambung, usus neuron, sel epitel tiroid, sel 

halus 

Schwann 

Cx33 α testes 

sel Sertoli 

Cx37 α vaskuler, jantung, otak, lam- sel endotel, miosit, keratibung, 

usus halus, lien, ginjal, 

uterus, ovarium, paru, kulit 

nosit 

Cx40 α vaskuler, jantung, ginjal, sel endotel, serabut 

uterus, ovarium, paru, usus 

halus 

Purkinje 

Cx43 α jantung, otak, otot polos, miosit, otot polos, astrosit, 

ginjal, uterus, ovarium, testes, sel endotel fibroblas, ke- 

paru, lambung, usus halus, ratinosit, sel ependima 

kulit, lensa, kornea, tulang, sel Leydig, makrofag, os- 

plasenta 

teosit, sel B pankreas, sel 

folikuler dan epitel tiroid, 

sel trofoblas 

Cx45 α paru, jantung, otak, ginjal, 

usus halus 

Cx46 α lensa, hati, ginjal, saraf perifer serabut lensa, sel 

Schwann 

Cx50 α lensa, kornea, jantung serabut lensa, sel-sel 

epitel, katup AV 

Penyusunan connexon dan gap junction dimulai dengan sel kontak 

melalui cellular adhesion molecules (CAMs). Kontak suatu sel dengan sel 

lain memerlukan suatu adhesion molecule (molekul pelekat). Terdapat 

korelasi antara ekspresi CAMs dan protein gap junctions. Adanya adhesion 

molecule menginduksi ekspresi GJIC, dengan asumsi bahwa kontak 

interseluler menginduksi terbentuknya saluran gap junction. Tranfeksi 

E-cadherin pada sel line dengan defisiensi komunikasi dan tidak 

mengekspresikan CAMs akan berakibat induksi GJIC pada klonal 

yang mengekspresikan E-cadherin. 2,7 Transfeksi LCAM pada sel yang 

tidak mampu berkomunikasi akan menginduksi ekspresi GJIC disertai 

fosforilasi connexin endogen Cx43 dari sitoplasma menuju membran 

plasma. Fosforilasi connexin ini memegang peranan penting dalam 

ekspresi GJIC. Masing-masing untai connexin memiliki pola fosforilasi 

tertentu sehingga memiliki regulasi ekspresi dan fungsi yang berbeda. 

Cx32 mengalami fosforilasi oleh cAMP, protein kinase C (PKC) dan 

Ca 2+ /calmodulin dependent protein kinase II, sementara Cx43 hanya difosforilasi 

oleh PKC dan mitogen-activated protein kinase. Abnormalitas 

pada proses fosforilasi connexin ini ternyata akan menyebabkan kendali 

pertumbuhan sel menjadi berubah. 

Fosforilasi protein gap junction memegang peran penting dalam 

membentuk gap junction yang dapat berfungsi baik. Sebagian besar 

connexin mengalami fosforilasi in vivo terutama pada residu serine, 

residu threonine, dan residu tyrosine yang terletak pada akhiran 

karboksil (Carboxyl-terminal=CT). Fosforilasi ini dibutuhkan untuk 

menyusun dan memfungsikan GJIC. 6 Faktor pertumbuhan, kinase 

protein onkogen, hormon, dan mediator inflamasi berperan pada GJIC 

melalui proses fosforilasi domain protein CT (asam amino 236-382). 

Beberapa kinase yang mempengaruhi GJIC berhasil diidentifikasi termasuk 

Protein Kinase C (PKC) (Ser 368 and Ser 372), mitogen-activated 

protein kinases (MAPKs) (Ser 255, Ser 279, and Ser 282), cdc2/cyclinB 

(Ser 255), dan casein kinase I (Ser 325, Ser 328, dan Ser 330). 8 

Proses perpindahan connexin menuju membran plasma juga pen- 


ting untuk keutuhan dan fungsi GJIC. Sebagai contoh sel-sel dengan 

Cx43 yang gagal mencapai membran plasma merupakan sel dengan 

defisiensi komunikasi. Namun bila ditransfeksikan LCAM akan terjadi 

translokasi Cx43 dari sitoplasma menuju membran plasma. Dengan 

demikian meskipun protein GJIC tetap ada pada berbagai jenis tumor 

namun tidak diproses dengan benar dan tidak ditransportasikan untuk 

membentuk GJIC. 2 

Hemichannel biasanya dalam keadaan tertutup dan pada saat terbuka 

berfungsi sebagai saluran untuk melepas molekul pemberi sinyal 

parakrin seperti ATP, glutamat, NAD + , dan prostaglandin. Hemichannel 

menutup pada konsentrasi mikromolar fisiologis kalsium ekstraseluler. 

Saluran akan membuka bila terjadi penurunan kadar kalsium 

ekstraseluler, depolarisasi membran yang kuat, stimulasi mekanik, 

ekstraseluler UTP, penghambatan metabolik, infeksi shigela, dan peningkatan 

kalsium sitoplasma. Beberapa kinase dan asam arakidonat 

diketahui mampu memodulasi GJIC. 6 

GJIC didegradasi secara cepat dengan waktu paruh 1-3 jam. Connexin 

akan mengalami proteolisis yang diperantarai oleh ubiquitin proteasomal 

pathway. 

Susunan connexon ditentukan oleh protein connexin. Connexon homomeric 

adalah connexon yang tersusun oleh protein connexin yang sama 

dan connexon heteromeric adalah connexon yang tersusun oleh connexin 

yang berbeda. Connexon heteromeric terbentuk akibat mutasi dominan 

negatif. Connexon homomeric bisa mengadakan ikatan dengan connexon 

yang berbeda pada sel yang berbeda (ikatan heterotypic). Dengan demikian 

sekarang sudah jelas dibuktikan bahwa interaksi antar connexon 

ditentukan oleh protein connexin yang terlibat. Connexin tertentu dapat 

membentuk saluran fungsional dengan beberapa connexin dan tidak 

dengan connexin yang lainnya. 2,9 

gjiC dan Karsinogenesis 

Pertumbuhan sel yang tidak teratur merupakan ciri khas tumor, sehingga 

tidak mengejutkan bahwa sel-sel kanker menunjukkan adanya 

GJIC yang abnormal. GJIC abnormal terjadi pada GJIC homolog dan 

GJIC heterolog. 10 

GJIC homolog melakukan komunikasi antar sel yang serupa. 2 Pada 

sel-sel tumor GJIC tipe ini sering terganggu namun ada juga beberapa 

tumor yang mempertahankan kadar GJIC homolog yang sama seperti 

sel-sel normal. Hilangnya GJIC tipe homolog di antara sel-sel kanker 

itu sendiri akan 

Fosforilasi protein gap 

junction memegang peran 

penting dalam membentuk 

gap junction yang dapat 

berfungsi baik. Sebagian 

besar connexin mengalami 

fosforilasi in vivo 

terutama pada residu 

serine, residu threonine, dan 

residu tyrosine yang 

terletak pada akhiran 

karboksil (Carboxylterminal=CT). 

m e n i n g k a t k a n 

h e t e r o g e n i t a s 

sehingga sel-sel 

dengan fenotipe 

paling ganas yang 

akan mendominasi 

populasi. 

GJIC heterolog 

terganggu 

pada beberapa tumor 

berdasarkan 

bukti bahwa selsel 

tumor tidak 

b e r k o m u n i k a s i 

dengan sel-sel 

normal di sekitarnya. 

Sel kanker 

memerlukan pertumbuhan 

tanpa 

gangguan dari 

sel-sel normal di 

sekitarnya karena 

itu dibutuhkan 

p e n g h a m b a t a n 

pada GJIC tipe 

heterolog. 

MEDICINUS 

29

MEDICINUS 

30 

Kedua tipe GJIC ini juga bisa menurun kadarnya pada kultur selsel 

epitel kanker hati pada tikus, dan tumor hati pada manusia. 11,12 

Sementara itu pada tumor metastasis atau anak sebar, peran GJIC 

masih kontroversial. Diduga fungsional GJIC heterolog dan reekspresi dari 

adhesion molecule dibutuhkan untuk menghubungkan sel kanker metastasis 

dengan endotel kapiler dan tempat baru untuk metastasis. Pada daerah 

metastasis atau limfonodi metastasis reekspresi GJIC dan adhesion molecule 

lebih sering ditemukan dibandingkan dengan tumor primer. 13 

Down Regulation gjiC oleh agen Penumbuh 

Tumor (Tumor-Promoting 

Agents), onkogen, dan faktor Pertumbuhan 

Banyak bukti menunjukkan bahwa agen penumbuh 

tumor mampu menghambat GJIC. 

GJIC pada kultur sel dapat dihambat secara 

reversibel oleh forbol ester sehingga transfer 

molekul dan ion terganggu. Bukti in vivo 

diperlukan karena kompleksitas komunikasi 

inteseluler tidak bisa semuanya ditiru secara 

in vitro. Beberapa penumbuh tumor hati 

menurunkan gap junction dan menghambat 

GJIC pada hati tikus in vivo. Kurangnya GJIC 

akan menyebabkan pertumbuhan klonal yang 

mendahului perubahan ke arah ganas yaitu 

promosi tumor. 2 

Beberapa onkogen dan faktor pertumbuhan 

juga menghambat GJIC, seperti onkogen 

retroviral (v-src, v-Ha-ras, v-raf, v-fps), onkogen 

virus DNA (polioma-middle T, SV-40 T, 

HPV 16 E5) dan onkogen seluler (c-src, C-Haras, 

c-erbB2). Faktor pertumbuhan dan hormon 

yang menghambat GJIC adalah fibroblast 

growth factor, platelet derived growth factor, 

transforming growth factor B, epidermal growth 

factor dan testosterone. 2 

Kaitan antara Down Regulation gjiC 

Dan Karsinogenesis 

Ada 3 proses yang terlibat pada abnormalitas 

GJIC di kanker yaitu: 

1. abnormalitas GJIC pada tumor, 

2. down regulation GJIC oleh agen penumbuh tumor atau gen penumbuh 

tumor, dan 

3. up-regulation GJIC oleh penghambat karsinogenesis. 

Riset pada syrian hamster embrio (SHE) membuktikan adanya korelasi 

antara penghambatan GJIC dengan peningkatan transformasi sel 

oleh phorbol ester. 14,15 Namun penghambatan GJIC tidak tampak dengan 

agen penumbuh tumor lain. Penurunan ekspresi Cx26 dan Cx43 

juga terlihat pada karsinoma skuamosa kulit tikus. 16 

Penghambatan GJIC lebih merupakan faktor penyerta penting 

pada karsinogenesis namun bukan menjadi faktor utama. 

mekanisme molekuler yang Terlibat dalam Penghambatan 

gjiC pada Tumor yang Diinduksi Karsinogen 

Karena GJIC dipengaruhi oleh berbagai faktor seperti agen penumbuh 

tumor, onkogen, dan faktor pertumbuhan, dipikirkan adanya suatu mekanisme 

pengaturan pada GJIC yang menjadi sasaran dari faktor-faktor 

tersebut. GJIC dapat dimodulasi melalui beberapa mekanisme baik 

yang terlibat pada mekanisme pengaturan protein seperti transkripsi, 

stabilisasi mRNA, kontrol translasi, fosforilasi post-translation ataupun 

mekanisme lain seperti translokasi ke membran sitoplasma, adhesion 

molecule, matriks ekstraseluler, faktor pertumbuhan, faktor penentu 

membuka dan menutupnya channel, serta mutasi gen connexon. 2,17,18 

Modulasi post-translation merupakan mekanisme utama perubahan 

Connexin memiliki peran 

pada penekanan tumor. 

Connexin menghambat 

pertumbuhan sel dan 

menghambat pengaturan 

diferensiasi jaringan. Di 

samping itu connexin 

meningkatkan apoptosis 

melalui transfer molekul 

signaling melalui GCIJ 

dengan mekanisme yang 

belum jelas dan terutama 

dilakukan oleh connexin 

yang terletak pada plasma 

membran. 

GJIC yang diinduksi karsinogen. Sebagai contoh: kultur epitel sel liver 

tikus tidak menunjukkan perubahan gen Cx43 di tingkat mRNA. Protein 

Cx43 juga tidak mengalami perubahan jumlah sebelum dan sesudah 

penambahan karsinogen TPA, namun bentuk fosforilasi mengalami 

perubahan sehingga protein connexin terletak pada sitoplasma, 

tidak pada membran sel, akibatnya terjadi gangguan GJIC. 2 

Terdapat kaitan fungsional yang erat antara connexin dan adhesion 

molecule cell. Telah dilaporkan bahwa ekspresi E-cadherin sangat penting 

bagi Cx43 untuk membentuk fung- 

sional GJIC di keratinosit tikus. Hal ini juga 

menjelaskan mengapa GJIC pada keratinosit 

tikus sangat tergantung Ca 2+ karena 

E-cadherin merupakan sel yang tergantung 

pada Ca 2+ . Ekspresi E-cadherin sangat 

menurun pada tumor kulit tikus selama 

perkembangan invasive dan metatasis. 

Penurunan ekspresi dan mutasi E-cadherin 

juga ditemukan pada berbagai jenis kanker 

pada manusia. 2,19 

GJIC membutuhkan mekanisme pengenalan 

sel yang memadai. Tumor tidak mampu 

membentuk GJIC heterolog dengan sel-sel 

normal di sekitarnya. Bila barisan sel epitel 

hepar tikus bertumor dikultur bersamaan 

dengan barisan sel epitel hepar tikus tanpa 

tumor, maka tidak akan terbentuk GJIC heterolog. 

Dapat disimpulkan bahwa sel-sel 

homolog mempunyai suatu mekanisme untuk 

mengenali sel-sel sejenis di antara mereka, 

dan mekanisme pengenalan ini tidak ada 

di antara sel-sel normal dan sel tumor. 2,20 

Supresi Tumor oleh Connexin 

Adanya percobaan transfeksi over expression 

cDNA connexin pada sel tumor membuktikan 

bahwa GJIC fungsional mampu 

menekan tumorigenesis pada beberapa 

tipe sel-sel yang mengalami transformasi. 

Fibroblast sel-sel tikus, sel glioma, sel-sel 

rhabdomyosarcoma manusia yang ditransformasikan 

secara kimiawi, mengalami defisiensi Cx43, dan setelah 

ditransfeksikan Cx43 akan mengalami pengurangan pertumbuhan tumor 

dan perlambatan tumorigenesis. Begitu pula transfeksi Cx32 pada 

sel-sel hepatoma manusia, dan Cx26 pada HeLa cell yang berasal dari 

sel-sel servikal uteri. Jadi tampaknya efek connexin pada penghambatan 

pertumbuhan sel bersifat selektif menurut spesifikasi connexin 

tersebut. 2,24 

Connexin dan apoptosis 21 

Perubahan molekul yang terlibat pada pengaturan proses kematian 

sel melalui apoptosis penting pada karsinogenesis. Connexin menjadi 

molekul target modulasi apoptosis. Connexin yang tetap berada pada 

sitoplasma dan tidak diekspresikan pada membran sel kehilangan 

fungsinya dalam komunikasi antar sel dan mungkin berperan pada pertumbuhan 

tumor. Connexin sitoplasma ini sering dijumpai pada tumor. 

Mutasi pada regio ekstraseluler dan transmembran connexin akan 

menyebabkan connexin tetap berada pada sitoplasma dan kehilangan 

fungsinya dalam pengaturan pertumbuhan tumor, namun salah satu 

penelitian lain menyebutkan bahwa mutasi salah satu regio ekstraseluler 

lain pada connexin menyebabkan lokalisasi ke sitoplasma namun 

fungsi penghambatan tumor oleh Cx43 tersebut tidak terganggu. Jadi, 

pengaturan pertumbuhan tumor pada Cx43 tidak tergantung pada 

fungsi GJIC. Connexin sitoplasma mampu mengontrol pertumbuhan 

tumor melalui pengaruhnya pada ekspresi gen yang mengatur fungsifungsi 

sel kanker. Jadi, lokasi connexin pada sitoplasma atau membran 

plasma memiliki fungsi yang berbeda antara sel kanker dan sel normal. 


Connexin memiliki peran pada penekanan tumor. Connexin menghambat 

pertumbuhan sel dan menghambat pengaturan diferensiasi 

jaringan. Di samping itu connexin meningkatkan apoptosis melalui 

transfer molekul signaling melalui GCIJ dengan mekanisme yang belum 

jelas dan terutama dilakukan oleh connexin yang terletak pada 

plasma membran. Dihipotesiskan bahwa peran connexin pada apoptosis 

ini di antaranya melalui pengaturan pada protein. famili Bcl-2. 

Connexin pada sitoplasma memiliki signaling pathway yang berbeda 

dari connexin pada plasma membran. Transduksi sinyal connexin membutuhkan 

interaksi dengan protein-protein intraseluler lain. Huang 

dkk menemukan penurunan ekspresi Bcl-2 pada sel-sel ganas yang 

ditransfeksikan Cx43 namun tidak terjadi pada sel-sel nontransfeksi. 22 

Gen connexin mengatur ekspresi gen lain pada tumor sel. Tanaka dkk 

juga menemukan bahwa sel-sel tumor prostat yang ditransfeksikan 

Cx26 akan tertekan pertumbuhannya, terjadi induksi penghentian siklus 

sel pada fase G2/M, penurunan ekspresi Bcl-2, dan peningkatan 

apoptosis. 23 

Pada karsinogenesis terjadi perubahan ekspresi, lokalisasi connexin 

dan mungkin penurunan fungsi. 

mekanisme Kontrol Pertumbuhan negatif oleh Connexin 2 

GJIC membentuk saluran antar sel untuk penyebaran atau dispersi faktor 

intraseluler terlarut guna mengontrol pertumbuhan sel. Faktor ini 

melewati GJIC heterolog antara sel-sel normal dengan sel yang mengalami 

transformasi dan menghambat pertumbuhan sel-sel yang mengalami 

transformasi. 

Jika GJIC memiliki efek pada pertumbuhan sel, maka tentunya ada 

perubahan pada siklus sel, namun ternyata peran GJIC pada siklus sel 

masih belum jelas. Beberapa bukti menunjukkan, bahwa GJIC hilang 

pada saat aktivitas mitosis dan pada saat terjadi perubahan stabilitas 

mRNA. GJIC juga menurun di antara waktu mitosis dan nonmitosis 

sel-sel granulosa tikus imortal. Namun GJIC juga muncul pada fase 

antara mitosis dan interfase kultur fibroblas, dan kadar transcript connexin 

meningkat selama fase S. 

Pada sel-sel yang mengalami transformasi dan ditransfeksikan 

Cx43 akan terjadi penurunan ekspresi gen yang terlibat pada siklus sel 

seperti cyclin A, D1, D2 dan CDK5, CDK6. 

Sel glioma yang ditransfeksikan dengan Cx43 dikultur bersamasama 

dengan sel-sel glioma yang tidak ditransfeksi. Percobaan ini untuk 

melihat apakah transfeksi Cx43 mampu mengubah pertumbuhan 

sel melalui GJIC heterolog. Hasil penelitian menunjukkan sel glioma 

membentuk gap junction dengan sel-sel yang ditransfeksi Cx43, dan terjadi 

penurunan tingkat proliferasi. 

Jadi GJIC mampu memodulasi pertumbuhan sel melalui perubahan 

ekspresi gen. 

Peran dan aplikasi Connexin atau gjiC Terhadap Kemoprevensi 

dan Terapi Kanker 

Banyak sel tumor hanya memiliki sedikit GJIC. Oleh karena connexin 

lebih menyerupai gen penekan tumor, maka transfeksi gen connexin 

akan menjadi suatu terapi kanker yang efisien melalui dua jalan yaitu 

bystander effect dan pengendalian pertumbuhan sel. Jadi efek terapi 

kanker bisa ditingkatkan dengan transfeksi gen connexin. Terapi yang 

diterima oleh sel-sel tumor akan diteruskan pada sel-sel di sekitarnya 

melalui GJIC sehingga akan meningkatkan efek terapi. Contoh pada 

sel HeLa dengan defisiensi GJIC yang ditransfeksikan thymidyne kinase 

dari Herpes simplex virus (HSV-tk). Sel HeLa HSV-tk ini akan mati oleh 

ganciclovir karena ganciclovir diaktifkan oleh HSV-tk; namun sel-sel 

HeLa di sekitarnya yang tidak ditransfeksikan HSV-tk (tk-) tetap hidup 

karena ganciclovir tidak aktif pada jenis sel ini. Namun bila digunakan 

sel HeLa yang ditransfeksikan dengan gen penyandi protein gap junction 

Cx43, maka ganciclovir tidak saja membunuh sel-sel dengan tk+ namun 

juga tk-. Hal tersebut mengindikasikan bahwa molekul ganciclovir 

toksik yang difosforilasi oleh HSV-tk ditransfer melalui GJIC ke selsel 

tk-. Contoh lain adalah pada terapi tumor otak dengan transfeksi 

gen tymidine kinase dari HSV (HSV-tk). Sel-sel yang ditransfeksikan 


dengan gen HSV-tk dan juga sel-sel di sekitarnya dapat dibunuh oleh 

ganciclovir karena GJIC masih berfungsi normal. 

Kesimpulan 

GJIC berperan menjaga homeostasis normal dan kendali pertumbuhan 

sel melalui keutuhan komunikasi interseluler. Pada beberapa jenis 

tumor terjadi gangguan ekspresi connexin. Gangguan ini bisa berupa 

down regulation protein connexin karena gangguan fosforilasi. Terjadinya 

gangguan GJIC heterolog akan menyebabkan sel tumor tumbuh 

dan berkembang tanpa pengaruh kendali sel-sel di sekitarnya, dan 

gangguan GJIC homolog akan menyebabkan perbedaan fenotipe antar 

sel-sel tumor yang sama. Dalam kaitannya dengan kepentingan terapi, 

GJIC bisa digunakan untuk menekan pertumbuhan tumor atau memodulasi 

efek kemoterapi melalui bystander effect. 


1. Yamasaki H. Gap Junctional intercellular comunication and carcinogenesis 

Carcinogenesis 1990; 7:1051-8 

2. Yamasaki H, Naus CC. Role of connexin genes in growth control. Carcinogenesis 

1996; 17(6):11990-213 

3. Pitts JD and Finbow ME. The gap junction. J Cell Sci 1986; 4(Suppl.):239-266 

4. Lawrence TS, Beers WH, and Gilula NB. Hormonal stimulation and cell communication 

in cocultures. Nature 1978; 272:501-6 

5. Saez JC, Conner JA, Spray DC and Bennett MV. Hepatocyte gap junctions are 

permeable to the second messenger, inositol 1,4,5-triphosphate, and to calcium 

ions. Proc Nail Acad Sci USA; 1989: 86:2708-12 

6. De Vuyst E, Decrock E, De Bock M, Yamasaki H, Naus CC, Evans WH, et al. 

Molecular Biology of the Cell 2007; 18:34-46 

7. Jongen WM, Fitzgerald DJ, Asamoto M, Piccoli C, Slaga TJ, Gros D, et al. Regulation 

of connexin 43-mediated gap junctional intercellular communication 

by Ca 2+ in mouse epidermal cells is controlled by E-cadherin. J Cell Biol 1991; 

114:545-55 

8. Lampe PD and Lau AF. The effects of connexin phosphorylation on gap junctional 

communication. Int J Biochem Cell Biol 2004; 36:1171–86 

9. Bruzzone R, White TW, dan Paul DL. Connections with connexins: the molecular 

basis of direct intercellular signaling. Eur J Biochem 1996; in press 

238(1):1-27 

10. Yamasaki H. Gap Junctional intercellular comunication and carcinogenesis 


11. Mesnil M dan Yamasaki H. Selective gap-junctional communication capacity 

of transformed and non-transformed rat liver epithelial cell lines. Carcinogenesis.1988; 

9:1499-502 

12. Krutovskikh VA, Mazzoleni G, Mironov N, Omori Y, Aquelon AM, Mesnil M, et 

al. Altered homologous and heterologous gap-junctional intercellular communication 

in primary human liver tumors associated with aberrant protein 

localization but not gene mutation of connexin 32. Int J Cancer 1994; 56: 

87-94 

13. Kanczuga-Koda L, Sulkowski S, Lenczewski A, Koda M, Wincewicz A, Baltaziak, 

et al. Increased expression of connexins 26 and 43 in lymph node metastases 

of breast cancer. J Clin Pathol 2006;59:429–33 

14. Rivedal E, Sanner T, Enomoto T, Yamasaki H. Inhibition of intercellular communication 

and enhancement of morphological transformation of syrian hamster 

embryo cells by TPA. Use of TPA-sensitive and TPA-resistant cell lines. 


15. Rivedal E, Roseng LE, Sanner T. Vanadium compounds promote the induction 

of morphological transformation of hamster embryo cells with no effect on 

gap junctional cell communication. Cell Biol and Toxicol 1990; 6:303-14 

16. Ruch RJ, Klaunig JE, Kerckaert GA, LeBoeuf RA. Modification of gap junctional 

intercellular communication by changes in extracellular pH in syrian hamster 

embryo cells. Carcinogenesis 1990; 11:909-13 

17. Musil LS, Goodenough DA. Biochemical analysis of connexin43 intracellular 

transport, phosphorylation, and assembly into gap junctional plaques. J Cell 

Biol 1991; 115:1357-74 

18. Unwin PN, Ennis PD. Calcium-mediated changes in gap junction structure: 

evidence from the low angle X-ray pattern. J. Cell Biol. 1983; 97:1459-66 

19. Risinger JI, Berchuck A, Kohler MF, Boyd J. Mutation of the E-cadherin gene in 

human gynecological cancers. Nat Genet1994; 7:98-102 

20. Mesnil M, Asamoto M, Piccoli C, Yamasaki H. Possible molecular mechanism 

of loss of homologous and heterologous gap junctional intercellular communication 

in rat liver epithelial cell lines. Cell Ahes. Commun 1994; 2:377-84 

21. Kanczuga-Koda. L, Sulkowski S, Koda M, Skrzydlewska E, Sulkowska M. Connexin 

26 correlates with Bcl-xL and Bax proteins expression in colorectal cancer. 

World J Gastroenterol 2005:11(10):1544-8 

22. Huang RP, Hossain MZ, Huang R, Gano J, Fan Y, Boynton AL. Connexin 43 

(cx43) enhances chemotherapy-induced apoptosis in human glioblastoma 

cells. Int J Cancer 2001; 92:130-8 

23. Tanaka M, Grossman HB. Connexin 26 induces growth suppression, apoptosis 

and increased efficacy of doxorubicin in prostate cancer cells. Oncol Rep 

2004; 11:537-541 

MEDICINUS 

31

MEDICINUS 

32 

Meet the Expert 

Ketua Pusat Diabetes dan Lipid RS Dr. Cipto Mangunkusumo/Fakultas Kedokteran, 

Universitas Indonesia 

Di bagian Metabolik dan 

Endokrinologi nama 

Prof. Slamet Suyono sudah 

tidak asing lagi. Beliau sekarang 

ini masih menjabat sebagai 

Ketua di Pusat Diabetes dan Lipid 

di RSCM/FKUI, dan merupakan 

salah satu tokoh yang turut 

mengembangkan Pusat Diabetes 

dan Lipid ini. Bahkan beliau juga 

sempat secara khusus mengikuti 

training mengenai Lipid pada 

tahun 1968 yang diadakan di Perancis, 

di mana pada saat itu Lipid 

merupakan sesuatu hal yang 

baru di bidang Penyakit Dalam. 

Pusat Diabetes dan Lipid Jakarta 

merupakan badan yang 

bersifat multidisiplin. Badan ini 

menangani masalah diabetes dan 

lipid, yang kegiatannya meliputi 

3 bidang, yaitu pelayanan, penelitian 

dan penyuluhan. Pada 

nama pusat itu tercantum kata 

lipid, karena lipid merupakan 

salah satu faktor penyakit jantung 

koroner (PJK). 

Pada kesempatan kali ini, 

kami mewawancarai beliau disela-sela 

jadwal Prof. Slamet yang padat. 

Berikut hasil wawancara kami dengan 

Prof. Slamet Suyono. 

Redaksi MEDICINUS (RM): Apakah 

memang sedari kecil Prof. Slamet sudah 

bercita-cita menjadi seorang dokter? 

Prof. Slamet Suyono (SS): Sebetulnya 

waktu kecil saya tidak bercita-cita menjadi 

seorang dokter. Walaupun keluarga saya 

terutama dari keluarga ayah saya banyak 

yang menjadi dokter. Ketika saya masuk 

SD pun saya masih belum tahu apa citacita 

saya sebenarnya. Hanya saja waktu 

di sekolah dulu saya lebih menyukai bidang 

eksakta. Saya selalu mempunyai nilai-nilai 

yang bagus pada mata pelajaran 

eksakta tersebut terutama pada pelajaran 

Kimia. Kemudian ketika saya lulus SMA 

saya mengikuti 2 tes penerimaan maha- 

siswa, yang pertama di Farmasi Institut 

Teknologi Bandung (ITB) dan yang kedua 

di Kedokteran Universitas Indonesia 

(UI). Ternyata dua-duanya diterima. Tapi 

karena dorongan yang begitu kuat dari 

orangtua untuk masuk kedokteran UI 

maka sayapun akhirnya memilih kuliah 

di kedokteran. Jadi tradisi dokter saya 

lanjutkan di keluarga saya. Dan pada 

akhirnya sayapun sangat menyukai bidang 

ini dan alhamdullilah studi saya di 

kedokteran berhasil dan tidak ada halangan 

apapun. 

RM: Sekarang ini Prof. Slamet sudah 

menjadi seorang yang ahli dalam bidang 

Endokrinologi. Apa yang menyebabkan 

Prof. Slamet akhirnya memilih bidang 

tersebut? 

SS: Endokrinologi adalah suatu cabang 

ilmu yang mempelajari hormon 

dalam tubuh dari ubun-ubun 

sampai ujung kaki, tidak terbatas 

pada organ tubuh secara sentral 

tapi menyeluruh. Jadi ketertarikan 

saya nomor satu pada saat 

itu adalah karena hal itu, yaitu 

mengobati seorang manusia secara 

keseluruhan. Jadi, ketika 

saya lulus kedokteran pada tahun 

1963, saya mengambil spesialis 

penyakit dalam. Setelah 

saya berkecimpung di penyakit 

dalam, saya lalu berpikir sepertinya 

saya lebih tertarik lagi 

di endokrinologi. Kembali lagi 

karena saya ingin mengobati 

pasien secara holistik atau keseluruhan. 

Pada waktu itu saya 

banyak merawat pasien-pasien 

diabetes dan tiroid. Ketertarikan 

saya di bidang endokrin ini 

salah satunya juga adanya pengaruh 

figur Prof. Utoyo Sukaton 

yang menjadi panutan buat 

saya. Prof. Utoyo Sukaton dahulu 

adalah Kepala Bagian Ilmu 

Penyakit Dalam dan Kepala Subbagian 

Metabolik dan Endokrin 

juga sebagai pendiri bagian Metabolik 

dan Endokrinologi. Ketika saya menyelesaikan 

spesialis penyakit dalam, akhirnya 

Prof. Utoyo meminta saya untuk menjadi 

staff-nya. 

Kemudian pada tahun 1968 saya dikirim 

ke Perancis untuk mengikuti training 

bidang baru, yaitu tentang Lipid. Di Indonesia 

pada tahun tersebut belum ada 

ahli mengenai Lipid. Adapun training 

yang saya ikuti di Perancis pada waktu 

itu adalah “Training on Hyperlipidemia and 

Endocrinology”. Jadi saya belajar di sana 

untuk Lipid-nya selama lebih kurang 10 

bulan. Dan dari sinilah saya mulai tertarik 

di bidang Lipid karena ingin mengobati 

pasien secara keseluruhan dan itu hanya 

terdapat pada bidang endokrinologi 

dalam artian tidak terpaku pada organ 

tertentu saja. Ketika ingin belajar di Pe- 


acis saya mengetahui bahwa di sana itu 

tidak banyak orang Perancis yang bisa bahasa 

Inggris maka sebelum saya mengikuti 

training di sana saya mengikuti kursus 

bahasa Perancis terlebih dahulu di Indonesia. 

Saya mengikuti kursus mulai dari 

nol sampai bisa berbahasa Perancis dalam 

kurun waktu selama 3 bulan. Sehingga 

ketika saya ke Perancis, saya sudah bisa 

berbahasa Perancis dan terkadang menjadi 

penerjemah buat teman-teman ketika 

berada di sana. 

RM: Prestasi apa saja yang pernah Prof. 

Slamet dapatkan selama ini dan apa yang 

paling membanggakan Prof. Slamet selama 

menjalani profesi dokter? 

SS: Banyak orang yang mengatakan kalau 

saya jadi pembicara dalam suatu acara 

simposium atau acara ilmiah lainnya, apa 

yang saya sampaikan tidak muluk-muluk 

jadi saya bicara to the point. Sekarang ini 

banyak sekali orang-orang pintar, dan 

biasanya mereka itu banyak yang ingin 

menunjukkan kepintarannya dan merasa 

tahu banyak hal. Padahal belum tentu 

audien bisa menerima apa yang dia sampaikan. 

Audien itu kan ingin menimba 

ilmu. Jadi prinsip saya, kalau kita bicara 

seperti berbicara dalam suatu simposium 

kita harus ada transfer of knowledge. Untuk 

transfer of knowledge kita harus membuat 

suatu ikatan batin antara siapa yang kita 

ajak bicara. Untuk itu persiapan sebelumnya 

untuk menjadi pembicara adalah saya 

harus tahu terlebih dahulu siapa audien 

saya nantinya apakah itu orang awam, 

mahasiswa kedokteran, dokter umum, 

dokter spesialis atau setingkat professor. 

Sehingga kita harus memberikan tehnik 

penjelasan yang baik dalam arti supaya 

dapat diterima 100% apa yang kita sampaikan 

kepada audien. Oleh sebab itu setiap 

kali saya menjadi pembicara, penyajian 

dalam satu slide tidak terlalu penuh, 

tapi saya buat sedikit-sedikit sehingga 

akan gampang untuk dimengerti dan saya 

juga menggunakan tambahan animasi 

pada slide yang saya buat sendiri. Tentunya 

pembuatan slide ini juga harus kreatif 

sehingga tampilan slide tidak terlalu monoton 

dan membosankan bagi audien. 

Hal lainnya, selama saya menjadi Ketua 

di Pusat Diabetes dan Lipid di RSCM/ 

FKUI, saya selalu memberikan kebebasan 

kepada staff saya sehingga dengan berjalannya 

waktu, mereka menjadi sangat 

berkembang dan ikut pula mengembangkan 

bagian Metabolik dan Endokrinologi 

ini. Hal inilah yang membuat saya bangga 

kepada mereka. 

Satu hal lagi, anak saya yang terkecil juga 


sudah menjadi spesialis penyakit dalam 

mengikuti jejak saya. 

RM: Kegiatan ilmiah apa saja yang pernah 

Prof. Slamet ikuti selama ini? 

SS: Sebenarnya saya sudah pensiun pada 

tahun 2002, tetapi alhamdullilah saya 

masih dipakai untuk konsultasi atau sebagai 

penasehatlah untuk yang mudamuda 

di sini. Saya juga masih diberikan 

ruang kerja pribadi di sini. Karena itulah 

saya jadi tidak terlalu pikun karena justru 

saya makin sibuk karena setiap minggu 

saya selalu mempunyai kegiatan. Kadangkadang 

menjadi pembicara untuk acara 

simposium atau kegiatan ilmiah. Saya diminta 

sharing pengalaman ilmiah kepada 

yang muda-muda. Itulah yang menyebabkan 

saya masih berkecimpung di dunia 

ilmiah ini walaupun usia saya sudah 71,5 

tahun. 

RM: Bisa ceritakan hobi Prof. Slamet sendiri 

apa ya? 

SS: Dalam hobi, saya bagi 2. Ketika saya 

kecil hobi saya adalah olahraga bulutangkis. 

Sejak saya SD sampai SMA-pun saya 

masih main bulutangkis. Sejak berkuliah 

di kedokteran sekitar tahun 1957 saya 

berhenti bermain bulutangkis karena berbagai 

kesibukan perkuliahan. Kemudian 

baru tahun 1972 saya kembali bermain 

bulutangkis kembali karena ajakan teman 

sampai tahun 2005. Terakhir saya bertanding 

dengan anak-anak muda ketika 

umur saya sudah di atas 68 tahun. Karena 

terlalu bersemangat dalam bertanding 

saya mengalami cedera lutut. Berselang 6 

bulan kemudian badan saya merasa tidak 

enak karena sudah lama tidak berolahraga 

akhirnya saya memilih olahraga renang. 

Dan ketika saya berenang tiba-tiba 

ada yang terasa sakit dan saya merasa 

bahwa ada sesuatu yang terjadi pada jantung 

saya. Akhirnya, besoknya pun saya 

periksakan diri, dan hasilnya sangat buruk 

sekali. Dan saya harus menjalani bedah 

by pass pada jantung saya sekitar 3,5 

tahun yang lalu. Dan dari situlah saya 

benar-benar menghentikan hobi bermain 

bulutangkis. Dan hobi olahraga saya berubah 

menjadi berenang. Sampai saat ini, 

saya masih menjalani renang setidaknya 

2x dalam seminggu. Semenjak pembedahan 

jantung itu saya jadi merubah lifestyle. 

Hobi lain saya, yaitu dansa. Saya mengikuti 

klub dansa antar dokter-dokter sampai 

sekarang. Dan yang terakhir adalah hobi 

jalan-jalan bersama cucu. 

RM: Terus apa nih yang membuat Prof. 

Slamet selalu tampak segar dan fit? 

SS: Turunan keluarga saya banyak yang 

terkena penyakit jantung dan kolesterol. 

Waktu operasi dikatakan oleh dokter 

bahwa pembuluh darah saya jelek sekali. 

Banyak sekali aterosklerosisnya. Dokter 

yang menangani saya pada saat itu mengatakan 

bahwa operasi ini bukan menyelesaikan 

masalah tapi yang bisa menyelesaikannya 

hanyalah anda sendiri, yaitu 

saya harus merubah lifestyle. Kemudian 

saya berpikir bahwa apa yang dikatakan 

beliau ada benarnya juga. Jadi dahulu kalau 

saya terlalu over confidence dalam arti saya 

merasa sehat dan tidak mengalami keluhan 

apa-apa sampai umur 68 tahun tetapi 

satu hal yang tidak saya sadari bahwa lifestyle 

itu pusatnya adalah makanan. Dulu 

saya sangat menyukai makanan dari daging 

kambing. Tapi kemudian saya beralih 

banyak makan sayuran dan buah-buahan 

serta untuk proteinnya saya makan ikan 

yang serba direbus. Terkadang saya juga 

makan ayam (hanya dagingnya saja) tapi 

dengan porsinya yang sedikit. Dan yang 

utama selalu menggunakan “JAMU” alias 

jaga mulut saya untuk tidak memakan 

makanan yang dahulu sangat saya sukai. 

Saya berusaha untuk menjaga pola hidup 

saya dengan menjaga pola makan, tidak 

stres dan olahraga yang teratur. Terlambat 

sih sebenar-nya karena saya baru memulainya 

saat berumur 68 tahun ketika saya 

harus menjalani pembedahan jantung. 

Tapi saya kira lebih baik terlambat daripada 

tidak sama sekali. Bahkan sekarang 

ini saya menjadi lebih baik dan fit dari sebelumnya. 

RM: Kegiatan apa yang biasa dokter lakukan 

di waktu luang (akhir pekan/hari libur)? 

SS: Yang pasti olahraga, pergi bersama 

cucu saya setiap akhir pekan. Pokoknya 

saya harus ketemu mereka bagaimanapun 

juga. Cucu saya sekarang sudah 6 orang. 

Saya juga tetap hobi makan ketika ada 

waktu luang tapi tentunya hobi makan 

yang sekarang ini berbeda dengan yang 

dulu. 

RM: Kebiasaan apa yang biasa diterapkan 

dilingkungan sekitar Prof. Slamet untuk 

mananamkan pola hidup sehat? 

SS: Itu tadi, jangan hanya bicara tapi dicontohkan 

juga ke orang-orang sekitar 

saya. Saya juga sudah mencontohkan kepada 

teman, pasien dan keluarga saya. 

Bahkan banyak dari teman-teman saya 

yang berkonsultasi kepada saya karena 

mereka melihat sendiri kalau saya kelihatan 

lebih sehat dan fit. Padahal usia saya 

sudah 71 tahun. Dan saya selalu menga- 

MEDICINUS 

33

MEDICINUS 

34 

takan kepada mereka supaya “JAMU” 

atau jaga mulut dan banyak makan sayur 

serta buah-buahan serta tentu saja melakukan 

olahraga yang teratur. Walaupun saya 

sendiri termasuk terlambat dalam merubah 

lifestyle saya. 

Untuk merubah lifestyle, awalnya tidak 

mudah dan terasa berat tapi saya selalu 

niatkan dalam hati bahwa saya harus 

merubah kebiasaan saya yang dulu seperti 

makan keju, makan daging merah. 

Sekarang ini saja orang-orang muda banyak 

yang sudah terkena diabetes, jantung, 

stroke dan itu dari tahun ke tahun 

jumlahnya terus meningkat karena perubahan 

pola makan seperti senang memakan 

makanan siap saji. 

RM: Harapan dokter di pekerjaan dan 

kehidupan pribadi dokter untuk 5 tahun 

mendatang? 

SS: Yang pasti ingin tetap sehat dan saya 

berusaha menjadi orang yang sebijaksana 

mungkin. Kadang-kadang dulu itu, saya 

sering meletup-letup emosi nya. Sekarang 

saya lebih meredam emosi saya. 

Dalam pekerjaan untuk 5 tahun yang akan 

datang, yaitu di bagian Metabolik dan 

Endokrin RSCM/FKUI ini saya berharap 

makin maju dan mengalami perubahan 

yang lebih baik lagi. Dan di bagian ini 

juga terus terlibat dalam peningkatan kesehatan 

terutama dalam hal pencegahan 

melalui penerangan kepada masyarakat 

bagaimana cara hidup yang sehat. 

RM: Saat ini penyakit-penyakit di bidang 

Endokrinologi yang paling sering dihadapi 

apa ya Prof.? 

SS: Yang paling banyak adalah yang pertama 

diabetes dan kedua tiroid. Diabetes 

di Indonesia sudah ada data sekarang dari 

Departemen Kesehatan (DEPKES), yaitu 

kalau di kota besar prevalensinya orang 

yang terkena diabetes sekitar 12%. Itu nilai 

yang cukup besar menurut saya. Tapi 

kemudian tahun 2008 kemarin keluar data 

gabungan dari kota dan pedesaan di seluruh 

Indonesia disurvey dan ternyata penderita 

diabetes di Indonesia sebesar 5,7%. 

Untuk kasus tiroid juga banyak di Indonesia. 

Penyebabnya karena stres sehingga 

timbulah hipertiroid. 

RM: Penatalaksanaan penyakitnya sendiri 

bagaimana ya? 

SS: Sampai sekarang untuk diabetes, kita 

sudah membuat guideline untuk penatalaksanaan 

diabetes karena kita mempunyai 

PERKENI (Perkumpulan Endokrinologi 

Indonesia) dan PERSADIA (Persatuan 

Diabetes Indonesia) sehingga guideline ini 

digunakan merata di seluruh Indonesia. 

Bahkan di Depok sendiri sudah melakukan 

upaya pencegahan diabetes kurang 

lebih 7 tahun mulai tahun 2001 dengan 

melibatkan DEPKES. 

RM: Bisa ceritakan pengalaman suka 

maupun duka selama menjalani profesi 

dokter? 

SS: Saya sangat menikmati profesi saya 

meskipun kerjanya berat. Pengalaman 

yang baik itu adalah saya merasa sangat 

puas sekali apabila kita melihat pasien 

itu sembuh dari penyakitnya dari pengobatan 

yang diberikan. Jawabannya klise 

barangkali ya. Tapi memang betul kalau 

kita melihat pasien sembuh rasanya senang 

sekali. Dan biasanya mereka akan 

berterimakasih kepada saya padahal saya 

tidak mengharapkan terimakasih tersebut. 

Saya juga suka bilang kepada pasien saya 

bahwa yang menyembuhkan penyakit itu 

bukan saya tapi Allah SWT. Saya ini hanya 

sebagai penyambung tangan dengan 

ilmu-ilmu yang saya pelajari. 

Hubungan saya dengan pasien tentunya 

tidak selalu manis tapi juga ada pahitnya 

terutama bila berhadapan dengan pasien-pasien 

yang sulit. Malahan si pasien 

belum apa-apa sudah mendikte dan dia 

merasa bahwa dia lebih pinter dari dokternya. 

Apalagi zaman sekarang ini orang 

dengan mudah bisa browsing di internet 

untuk mencari informasi penyakit-penyakit 

tertentu sehingga mereka merasa 

sudah mengetahui pengobatannya. Tapi 

hal itu alhamdullilah masih bisa ditangani 

dengan memberikan penjelasan yang baik 

tentang penyakit dan pengobatannya kepada 

pasien. 

RM: Apa harapan Prof. Slamet, khususnya 

untuk dokter-dokter muda di Indonesia? 

SS: Saya berharap dokter-dokter muda 

ini harus bisa menemukan cara-cara baru 

pengobatan atau pencegahan terhadap 

penyakit-penyakit dan bisa menemukan 

vaksin untuk mencegah penyakit-penyakit 

yang kita takutkan. Dan juga penelitianpenelitian 

para dokter muda ini harus kita 

pacu dan biaya yang tentu saja didukung 

kalau bisa oleh pemerintah. Karena untuk 

melakukan suatu penelitian itu memerlukan 

biaya yang sangat besar. GLH 


Round Table Discussion 

“Update Management in Dengue 

Hemorrhagic Fever” 

Pada tanggal 20 Desember 

2008, diadakan acara round 

table discussion “Update 

Management in Dengue Hemorrhagic 

Fever” yang diadakan di 

Hotel Borobudur, ruang Timor, 

Jakarta Pusat. Acara dibuka dengan 

sambutan dari Ketua PAPDI 

JAYA DR. dr. Idrus Alwi, SpPD, 

K-KV, FACC. 

Diskusi dimulai oleh moderator 

Dr. Tunggul D Situmorang, 

SpPD, KGH dengan menekankan 

bahwa penyakit DBD merupakan 

penyakit yang perlu diwaspadai. 

Menurut Dr. Tunggul D Situmorang, 

SpPD, KGH, patofisiologi 

demam berdarah sampai saat ini 

tidak banyak berubah sedangkan 

untuk diagnosis kita sekarang 

mengenal NS1 antigen. 

Kemudian acara dilanjutkan 

dengan presentasi dari Dr. Leonard 

Nainggolan, SpPD, KPTI, 

yaitu tentang: 

Patofisiologi dan Diagnosis Demam 

Berdarah Dengue” 

Dr. Leonard memulai sharing 

materi dengan memaparkan epidemiologi 

infeksi dengue secara 

global, sampai pada distribusi serotype, 

dan jumlah kasus demam 

berdarah dengue (DBD) secara 

lokal. Di mana kasus infeksi dengue 

secara global semakin meluas. 

Kemudian secara lokal, di 

Indonesia dari tahun 2004-2007 

di mana kasus DBD semakin 

meningkat. Akan tetapi BMS berharap 

kasus DBD menurun apabila 

PSN-DBD berhasil. 


20 Desember 2008 

Hotel Borobudur, Ruang Timor, Jakarta-Pusat 

Apabila kita bisa mengetahui 

patofisiologi demam berdarah 

dengan baik, umumnya kita tidak 

akan kecolongan. Karena fase kritis 

Cuma pada jam ke-24 - 48, asalkan 

pasien datang belum shock. 

Ada falsafah yang mengatakan 

jika terjadi kasus demam berdarah 

pre-shock tetapi meninggal, maka 

hal ini merupakan kesalahan dokter. 

Patogenesis DBD bermacammacam. 

Ada yang menerangkan 

bahwa virulensi virus yang sangat 

berperan terhadap severity of 

disease. Ada juga teori peranan 

mediator, apoptosis, genetik, dan 

antibody dependent enhancement. 

Sebagian ahli menganut antibody 

dependent enhancement, di mana 

infeksi virus dengue yang kedua 

dengan serotype virus yang berbeda 

akan memberikan manifestasi 

penyakit yang lebih parah. 

Teori-teori ini pada akhirnya menjelaskan 

akan adanya gangguan 

hemostasis, permeabilitas kapiler 

dan kebocoran plasma. 

Nyamuk membutuhkan darah 

untuk mematangkan telurnya, 

tidak hanya darah manusia, darah 

sapi juga bisa. Jadi sapi juga bisa 

mengalami DBD. Virus dengue 

membutuhkan waktu kira-kira 10 

hari untuk bereproduksi. Kemudian 

nyamuk yang mengandung 

virus menggigit manusia sehat. 

Virus dengue akan ada untuk selamanya 

dalam tubuh virus sampai 

nyamuk mati. 

Patofisiologi: 

Virus demam berdarah akan 

masuk ke dalam makrofag. Menurut 

antibody dependent enhancement, 

antigen infeksi pertama 

pada makrofag justru menjadi 

semacam opsonisasi untuk memfasilitasi 

virus menempel ke permukaan 

makrofag dan masuk ke 

dalamnya. Makrofag akan melepaskan 

monokin, sitokin, histamine, 

dan interferon, yang akan 

mengakibatkan celah endotel melebar, 

selanjutnya terjadi kebocoran 

cairan intravaskular ke ruang 

eks-travaskular. Konsekuensinya, 

terjadi hipovolemia, hemokonsentrasi, 

tubuh lemah, edema, dan 

kongesti visceral. Perenggangan 

celah antar sel endotel dapat juga 

disebabkan oleh virus dengue itu 

sediri. Saat sel endotel terinfeksi 

DV, terjadi kerusakan sel endotel. 

Akan tetapi pelebaran celah sel 

endotel terutama disebabkan oleh 

pelepasan sitokin inflamasi. 

Dengan demikian, manifestasi 

klinis yang paling penting dalam 

penyakit DBD adalah kebocoran 

plasma. Dan untuk mengetahui 

tanda-tanda kebocoran plasma 

bukannya trombosit yang dipantau 

tetapi hematokrit. Selain itu, 

penting juga pemantauan urine 

output dan hemostasis. Dari pengalaman 

dokter, apabila tidak terjadi 

pendarahan massive, trombosit 

3.000 atau 7.000 juga tidak mengakibatkan 

kematian pasien. 

Adapun tingkat keparahan 

sindrom kebocoran kapiler tergantung 

ukuran celah endotel dan 

lokasi atau daerah yang terkena 

infeksi, komposisi matriks kompartemen 

perivaskular, dan per- 

events 

bedaan tekanan hidrostatik dan 

tekanan onkotik di intra dan ekstravaskular. 

Tekanan hidrostatik 

dipengaruhi oleh tekanan pompa 

jantung yang mendorong plasma 

keluar dari intravaskular ke ekstravaskular. 

Tekanan onkotik 

adalah nilai tekanan zat-zat yang 

terkandung dalam darah yang 

memiliki sifat osmolaritas untuk 

menahan plasma tetap berada 

pada intravaskular. Pada arteri 

tekanan hidrostatik lebih besar 

dari tekanan onkotik maka plasma 

bisa keluar ke ekstravaskular 

memberikan nutrisi dan oksigen 

pada jaringan tubuh. Sedangkan 

di mikrokapiler tekanan hidrostatik 

lebih kecil dari tekanan onkotik 

sehingga cairan tubuh yang telah 

kehilangan nutrisi dan mengandung 

CO 2 dapat dikembalikan 

ke dalam pembuluh darah. Perlu 

dipahami bahwa apabila kita telah 

mengetahui kalau kebocoran 

plasma dipengaruhi oleh tekanan 

onkotik, penggunaan koloid untuk 

meningkatkan tekanan osmotik 

dapat dilakukan apabila telah 

diketahui adanya tanda-tanda kebocoran 

plasma. 

Pelebaran celah endotel dapat 

juga menyebabkan leukosit 

keluar dari intravaskular mengejar 

makrofag yang mengandung 

virus dengue, sehingga dapat dimengerti 

terjadi leukopenia pada 

DBD. 

Manisfestasi trombositopeni 

pada infeksi dengue memiliki beberapa 

hipotesa penyebab: 

(1) terjadi destruksi trombosit akibat 

interaksi antibody-antigen 

MEDICINUS 

35

MEDICINUS 

36 

virus dengue di permukaan 

trombosit; 

(2) kerusakan dinding endotel 

oleh virus dengue sehingga 

menyebabkan interaksi trombosit 

dengan kolagen subendotel 

sehingga terjadilah agregasi 

dan destruksi trombosit; 

(3) IL-6 menginduksi antibodi 

IgM antitrombosit sehingga 

terjadilah destruksi trombosit; 

(4) manifestasi pendarahan pada 

DBD meningkatkan kebutuhan 

akan trombosit. Manifestasi 

(nomor 3) menguatkan 

bahwa tidak perlu diberikan 

infus trombosit pada pederita 

DBD, karena pada akhirnya 

trombosit yang di berikan 

akan didestruksi dengan 

adanya antibodi antitrombosit. 

Perjalanan penyakit dengue 

seperti lagu menghitung hari. 

Pada kasus dengue, kita menghitung 

hari, ada masa inkubasi 

(virus dengue ada dalam tubuh 

tapi tidak ada manifestasi klinis 

penyakit), fase akut (demam hari 

I-IV), dan fase kritis (hari V-VII), 

dan fase konvalesense. Proses 

plasma leakage hanya terjadi 

pada fase kritis, dan hanya terjadi 

dalam 24-48 jam. Untuk mengidentifikasi 

fase kritis perhatikan 

bahwa pada sekitar hari kelima 

demam sudah mulai turun, tetapi 

kematrokit makin meningkat, leukosit 

makin anjlok, dan trombosit 

juga makin anjlok. Leukopeni 

rata-rata selalu mendahului trombositopeni, 

dan trombositopeni 

mendahului plasma leakage. 

Pemeriksaan serologi baru 

dapat terdeteksi setelah hari kelima, 

karena disitu kemungkinan 

besar konsentrasi antibodi cukup 

di atas batas deteksi alat. Sedangkan 

pemeriksaan antigen NS1 

dapat dilakukan dari H-1 sampai 

dengan hari keempat, kadar 

optimal NS1 adalah pada hari 

ketiga. Pemeriksaan antigen NS1 

ada dua, yaitu dengan ELISA dan 

rapid test. Pemeriksaan de-ngan 

ELISA lebih akurat tetapi membutuhkan 

waktu yang lama (4 

jam). Sedangkan pemeriksaan 

dengan rapid test hanya mebutuhkan 

waktu 5 menit. 

NS1 merupakan non structure 

protein yang terdapat pada permukaan 

virus, merupakan antigen 

yang letaknya paling luar 

sehingga paling mudah terdeteksi 

dan merupakan biang kerok 

utama manifestasi respon imun 

yang telah diterangkan sebelumnya. 

Dr. Leonard sempat bertemu 

dengan penemu alat rapid test untuk 

NS1 ini, dan menurut sang 

penemu hari ketiga merupakan 

puncak kadar NS1 sehingga paling 

memungkinkan deteksi NS1 

pada hari itu. Akan tetapi setelah 

hari kelima, jumlah antigen sudah 

menurun sampai tidak bisa terdeteksi. 

Untuk antibodi, dapat dideteksi 

setelah kelima demam. 

Pemeriksaan NS1 tidak bisa 

menggantikan pemeriksaan antibodi. 

Akan tetapi tidak dapat 

menentukan infeksi yang terjadi 

primer atau sekunder. Kita juga 

telah melupakan uji tourniquet. 

Padahal uji tourniquet merupakan 

uji yang paling sederhana dan 

spesifik untuk DBD. 

dr. Leonard menutup presentasi 

dengan menekankan perbedaan 

antara demam dengue 

dengan demam berdarah dengue, 

pada DBD sudah pasti terjadi 

plasma leakage, sedangkan pada 

demam dengue tidak terjadi. 

Acara dilanjutkan kembali dengan 

presentasi yang akan disampaikan 

oleh dr. Kie Chen, SpPD, 

KPTI, yaitu mengenai: 

Penatalaksanaan Demam 


Dr. Kie Chen memulai dengan 

penekanan bahwa Indonesia 

merupakan endemik demam berdarah 

dengue (DBD) dan pada demam 

berdarah terjadi kebocoran 

plasma. 

Terapi pada demam berdarah 

adalah terapi suportif. Yaitu memberikan 

cairan pengganti sampai 

respon imunologi itu berhenti. 

Kematian yang terjadi 1%. 

Penetapan kasus DHF menurut 

WHO pada tahun 1997, yaitu: 

- Demam atau pernah demam, 

dalam 2-7 hari terakhit, dan biasanya 

biphasic. 

- Trombositopenia (20%, 

penurunan hematokrit setelah 

pemberian cairan pengganti 

>20% terhadap baseline. 

- Tanda-tanda kebocoran plasma 

lainnya: efusi pleura, asites, dan 

hipoproteinemia. 

Tatalaksana DHF umumnya 

adalah tatalaksana yang bersifat 

suportif. Kita tidak mempunyai 

obat-obat yang bisa menyetop 

proses imunologi yang terjadi. 

Tetapi kebocoran plasma akibat 

respon imunologi akan berhenti 

dengan sendiri. Umumnya yang 

diberikan kepada pasien adalah 

cairan pengganti cairan tubuh, 

istirahat yang cukup, nutrisi. 

Selain itu diberikan pula obat antipiretik, 

akan tetapi hindari pemberian 

aspirin dan NSAID karena 

obat-obat tersebut dapat memicu 

pendarahan. Hal yang paling 

penting juga dalam tatalaksana 

DHF adalah 

1. monitoring tanda-tanda shock, biasanya 

selama fase afebril (hari 

ke-4-6); 

2. monitoring kesadaran, denyut 

nadi, dan tekanan darah; 

3. monitoring hematokrit (Ht) dan 

jumlah platelet. 

Kita memiliki beberapa pilihan 

cairan. WHO menuliskan pemberian 

cairan kristaloid, yaitu 

cairan yang mengandung elektrolit. 

Sebaiknya jangan berikan 

cairan maintenance yang seperti 

dekstrosa dan cairan lainnya untuk 

nutrisi, karena cairan-cairan 

tersebut tidak bisa bertahan dalam 

kapiler dalam waktu yang lama. 

Cairan itu umumnya akan keluar 

dari pembuluh darah. Memang 

pemberian koloid belum direkomendasikan 

pada protokol WHO. 

Tapi koloid dengan molekul yang 

lebih besar dapat bertahan lebih 

lama dalam plasma. Kita belum 

ada data untuk pemakaian koloid 

pada DHF I/II. Tetapi untuk DHF 

yang mengalami shock sudah ada 

penelitian yang dilakukan. 

Prinsip tatalaksana pemberian 

cairan: volume cairan yang diberikan 

merupakan jumlah defisit 

cairan tubuh ditambah deng-an 

jumlah cairan yang diperlukan 

untuk maintenance. 

Formula: 

Need of fluid / day 

= Fluid deficit + maintenance 

5% BW deficit 

= (5% x BW x 1000) mL 

Maintenance 

= 1500 + 20 x [BW(kg) - 20] 

Pemberian cairan harus 

disesuaikan sesuai dengan kondisi 

klinis pasien, evaluasi kondisi vital 

Ht dilakukan setiap 4 jam sekali. 

Jangan sampai terjadi kelebihan 

cairan. 

Pedoman Tatalaksana Klinis 

Infeksi Dengue di Sarana Pelayanan 

Kesehatan Depkes 2005 

Berikut adalah tatalaksana DHF 

dengan peningkatan Ht >20%: 


Tatalaksana renjatan 

Pada kesempatan ini, dipaparkan 

secara singkat hasil penelitian 

“An Open Pilot Study of the Efficacy 

and Safety of Polygeline 

(Haemaccell®) in Adult Subjects 

with Dengue Hemorrhagic Fever” 

yang diteliti oleh Herdiman 

J Pohan, Khie Chen Lie, Widayat 

Djoko Santaso, Suhandro, dan 

Eppy dengan sponsor PT Dexa 

Medica. 

Terapi cairan pada penderita 

demam berdarah tahap I/II 

memiliki beberapa problema, sebagai 

berikut: 


1. terjadinya hemokonsentrasi 

selama terapi cairan pengganti 

sehingga dibutuhkan lebih banyak 

cairan; 

2. terjadi akumulasi cairan pada 

rongga-rongga tubuh seperti 

pleural efusi, asites, dan udem 

pada kadnung kemih. 

Problema ini memunculkan 

kebutuhan akan adanya cairan 

pengganti yang dapat bertahan 

lebih lama dalam intravaskular, 

mudah diekskresi, lebih aman 

untuk organ tubuh (misal ginjal), 

memiliki pengaruh yang minimal 

terhadap sistem koagulasi, dan 

less allergic potential. 

Haemaccell® adalah cairan 

koloid yang memiliki komposisi 

polygeline yang diperoleh 

dari tulang rawan sapi. Kandungan 

koloid yang memiliki Berat 

Molekul lebih besar dibanding 

cairan kristaloid memungkinkan 

Haemaccell® bertahan dalam intravaskular 

lebih lama, dan apabila 

dibandingkan dengan cairan 

koloid lainnya, berat molekul 

polygeline adalah yang paling kecil 

sehingga lebih mudah diekskresi, 

lebih aman bagi ginjal, minimal 

mempengaruhi sistem koagulasi, 

dan kemungkinan menyebabkan 

alergi kecil. 

Hasil dari penelitian pilot dari 

Haemaccell® ini menunjukkan 

bahwa Haemaccell® aman dan 

efektif digunakan sebagai terapi 

cairan pada pasien demam berdarah 

tahap I/II. Uji klinis komparatif 

dengan jumlah subjek yang 

lebih besar akan dilakukan untuk 

menegaskan efikasi dan keamanan 

Haemaccell®. 

Beberapa Hasil Diskusi Round 

Table Discussion 

Transfusi trombosit hanya diberikan 

pada kondisi pendarahan dan 

tidak pernah diberikan untuk profilaksis. 

Dalam beberapa penelitian 

yang telah dilakukan Dr. Kie 

Chen, SpPD, KPTI dkk, rendahnya 

jumlah trombosit ti-dak selalu 

menimbulkan pendarahan. Yang 

penting adalah selalu monitoring, 

pendarahan tidak akan terjadi tanpa 

diketahui. Bila terjadi epistaksis 

namun hemodinamik stabil, nadi 

tidak cepat, tidak gelisah, Ht normal, 

maka tidak diberikan pemberian 

trombosit. Namun bila yang 

terjadi adalah sebaliknya, yaitu: 

pasien gelisah, hemodinamik tidak 

stabil, Ht turun, adanya nyeri 

yang hebat pada abdomen, terasa 

mual yang hebat, barulah pemberian 

transfusi trombosit harus 

dipertimbangkan. 

Apakah benar alat diagnostik 

NS1 berguna? Karena biayanya 

mahal sekali. Filosofi NS1 rapid 

test: mendeteksi sedini mungkin. 

Dibutuhkan di daerah endemik 

seperti di Indonesia. Tapi untuk 

pasien menengah ke bawah, biasanya 

dilakukan deteksi dini dari 

kadar leukosit. Ingat leucopenia 

mendahului trombositopenia. Rapid 

test NS1 sekarang bisa false positive. 

Tapi sekarang sedang diteliti 

untuk menghindari false positive. 

Kemudian acara diakhiri 

dengan penutupam oleh moderator 

(Dr. Tunggul D Situmorang, 

SpPD, KGH) dengan applause meriah 

dari peserta. Wila, Taufik, Ana, 

Natalia, Lydia 

MEDICINUS 

37

MEDICINUS 

38 



MEDICINUS 

133

MEDICINUS 

134 

IKLAN STIMUNO / HISTRIN FT 


STimUno Raih anugerah 

Produk asli indonesia 2008 

STIMUNO yang diproduksi 

PT Dexa Medica 

memperoleh Anugerah 

Produk Asli Indonesia (APAI) 

2008, Pemenang Kategori Obat. 

Penghargaan ini diberikan oleh 

harian ekonomi terkemuka Bisnis 

Indonesia, yang diserahkan 

pada Kamis, 11 Desember 2008, 

di Gedung Balai Kartini, Jakarta. 

APAI 2008 mengangkat tema 

“Goes Global” dirancang dan 

diwujudkan untuk mengangkat 

produk asli Indonesia, baik 

berupa barang maupun jasa, 

agar dapat menjadi tuan rumah 

di negeri sendiri maupun 

mampu berlaga di ajang antarbangsa. 

Penghargaan APAI 2008 untuk 

STIMUNO diserahkan oleh 

Wakil Pemimpin Perusahaan 

Harian Bisnis Indonesia, Haryadi 

B. Sukamdani kepada Sylvia 

Andriani Rizal, Head of Marketing 

and Sales OTC Dexa Medi- 

Website Dexa medica Tampil dengan Wajah Baru 

Website Dexa Medica 

kini tampil dengan 

wajah baru. Disain 

dan menu-menu baru terlihat 

lebih dinamis. Website ini akan 

menjadi pintu gerbang informasi 

tentang Dexa Medica. 

Tampilan baru ini mulai dapat 

diakses pada Rabu, 4 Februari 

2009, setelah Managing Director 

Dexa Medica, Ferry Soetikno 

melakukan browsing di sejumlah 

menu-menu baru dalam 

website ini, seperti Presentations, 

40 Tahun Dexa Medica, dan Hot 

News. 


ca mewakili Managing Director 

Dexa Medica, Ferry Soetikno. Sementara 

itu, Pemimpin Redaksi 

Bisnis Indonesia, Ahmad Djauhar 

dalam sambutannya menjelaskan 

bahwa para pemenang 

APAI 2008 akan difasilitasi untuk 

mengikuti ABAC (ASEAN 

Business Advisory Council) 

Award tahun 2009 mendatang. 

Dewan Juri APAI 2008 terdiri 

dari: 1. Insan Budi Maulana, 

Pengamat Hak Kekayaan Intelektual, 

Managing Partner and 

Head of Intellectual Property Practice 

pada Lubis, Santosa Maulana 

Law Offices, 2. Yongky S. Susilo, 

Director, Business Development, 

Retail Services PT The Nielsen 

Company Indonesia, 3. Rofikoh 

Rokhim, Ekonom Harian Bisnis 

Indonesia, 4. Amalia E. Maulana, 

Head of MM Strategic Marketing 

BiNus Business School, 5. 

Bambang Setiadi Kepala Badan 

Standardisasi Nasional (BSN), 

6. Goenawan Loekito, Pemerhati 

Bisnis dan Teknologi, Marketing 

Director PT Oracle Indonesia, 7. 

Narga S. Habib, Ketua Umum 

Persatuan Perusahaan Periklanan 

Indonesia (PPPI), 8. Mayadewi 

Hartarto, Presiden Direktur 

Esmod Jakarta, 9. Julius Aslan, 

events 

Direktur PT Astra Honda Motor. 

Sebelumnya, STIMUNO juga 

pernah memenangkan penghargaan 

Primanyarta Award (2005) 

dan BJ Habibie Technology Award 

(2008). Corporate Communications 

Dexa Medica 

Selain menu-menu baru, beragam 

pilihan menu lain yang 

dapat diakses seperti info 

produk (ethical dan OTC), berita 

kesehatan dan farmasi, calendar 

of event, ragam aktivitas 

sosial Dharma Dexa, hingga 

info karir. 

Web Dexa Medica akan senantiasa 

dikembangkan mengikuti 

dinamika teknologi informasi. 

Silahkan kunjungi, tampilan 

baru www.dexa-medica.com ! 

Corporate Communications Dexa 

Medica 

MEDICINUS 

41

MEDICINUS 

42 

events 

Dua Tahun Berturut-turut: 

Dexa medica Perusahaan Pembina 

Tenaga Kerja Perempuan Terbaik 

Dua Tahun berturut-turut, 

Dexa Medica terpilih sebagai 

Perusahaan Pembina 

Tenaga Kerja Perempuan 

Terbaik Provinsi Sumatera Selatan 

tahun 2008 dan 2007. 

Penghargaan Perusahaan Pembina 

Tenaga Kerja Perempuan 

Terbaik 2008 diberikan Senin, 22 

Desember 2008, di Jakarta Conven- 

tion Center, oleh Menteri Tenaga 

Kerja dan Transmigrasi RI, Erman 

Suparno disaksikan Presiden RI 

Susilo Bambang Yudhoyono, dan 

Ibu Negara, Ani Bambang Yudhoyono, 

Wakil Presiden Yusuf Kalla, 

Menteri Megara Pemberdayaan 

Perempuan, Meutia Hatta, Menteri 

Kesehatan, Siti Fadillah Supari, 

Menteri Perdagangan, Mari Elka 

Pangestu, dan sejumlah Menteri 

Kabinet Indonesia 

Bersatu 

lainnya. 

Dari Dexa 

Medica, hadir 

pada 

penyerahan 

penghargaan 

t e r s e b u t , 

K a r y a n t o , 

C o r p o r a t e 

CommunicationsManager, 

mewakili 

M a n a g i n g 

Director Dexa 

M e d i c a , 

Dexa award untuk lulusan 

Terbaik apoteker Ui 

Dexa Medica kembali 

memberikan penghargaan 

Dexa Award kepada 

lulusan terbaik program 

profesi Apoteker dari universitas 

terakreditasi A di Indonesia. Kali 

ini, Nova Trisnawaty, S.Farm, Apt, 

terpilih untuk menerima penghargaan 

Dexa Award sebagai lulusan 

terbaik program profesi Apoteker 

Angkatan ke-67, Universitas Indonesia 

(UI). Nova yang berasal dari 

Palembang, Sumatera Selatan ini, 

memiliki Indeks Prestasi Kumulatif 

(IPK) 3,46. 

Dexa Award diserahkan oleh 

Head of Marketing and Sales OTC 

Dexa Medica, Sylvia Andriani 

Rizal, mewakili Direksi Dexa 

Medica, pada Pelantikan dan 

Pengambilan Sumpah Apoteker 

Angkatan LXVII, Departemen 

Farmasi, Fakultas Matematika 

dan Ilmu Pengetahuan Alam UI, 

Ferry Soetikno. 

Penghargaan 

ini digelar bersamaanPeringatan 

Hari Ibu 

ke-80 dan PencananganTahun 

Indonesia 

Kreatif 2009. 

Ada tujuh kategori 

penghargaan yang diberikan, 

yaitu Penghargaan Anugerah 

Parahita Ekapraya Tingkat 

Provinsi dan Kabupaten/Kota, 

Penghargaan Pengelola Program 

Terpadu Peningkatan Peran Wanita 

menuju Keluarga Sehat Sejahtera 

(P2WKSS) Terbaik Tingkat 

Provinsi, Penghargaan Pengelola 

Program Bina Keluarga Balita 

(BKB) Terbaik Tingkat Provinsi, 

Penghargaan Kelompok Bina 

Keluarga Balita (BKB) Terbaik 

Tingkat Provinsi, Penghargaan 

Pengelola Kecamatan Sayang Ibu 

(KSI) Terbaik Tingkat Provinsi, 

Penghargaan Rumah Sakit Sayang 

Ibu dan Bayi (RSSI dan B) Terbaik 

di Balai Sidang 

UI, Depok, Rabu, 

4 Februari 2009. 

Acara itu dihadiri 

pula Ketua 

Umum Ikatan 

Sarjana Farmasi 

Indonesia (ISFI), 

Prof. Dr. HaryantoDhanutirto. 

Ada 60 lulusan 

Apoteker 

Angkatan ke- 

67 yang dilantik dan diambil 

sumpahnya dalam acara tersebut. 

Dexa Award merupakan 

penghargaan dari Dexa Medica 

kepada para apoteker dan dokter 

yang telah dengan upaya 

gigih menjadi lulusan terbaik. 

Dalam sambutannya, Sylvia 

mengatakan Dexa Medica didirikan 

di Palembang pada 27 

September 1969. Produk-produk 

Tingkat Provinsi, dan Penghargaan 

Perusahaan Pembina Tenaga 

Kerja Perempuan Terbaik Tingkat 

Provinsi. 

Pemenang Perusahaan Pembina 

Tenaga Kerja Perempuan Terbaik 

Tingkat Provinsi Sumatera Selatan 

Tahun 2008 adalah, Pemenang 

Pertama: PT Dexa Medica, Jl. 

Bambang Utoyo Palembang dengan 

nilai 7.323, Pemenang Kedua 

PT Interbis, Jl HBR Motik KM 7, 

Palembang dengan nilai 6.808, 

dan Pemenang Ketiga adalah PT 

PN VII Unit Usaha Beringin, Kabupaten 

Muara Enim dengan nilai 

6.662. Corporate Communications 


obat Dexa Medica tidak hanya 

didistribusikan di dalam negeri, 

tetapi juga diekspor ke manca negara. 

STIMUNO yang merupakan 

produk herbal untuk memperkuat 

sistem imun telah mendapatkan 

sertifikat Fitofarmaka dari Badan 

Pengawasan Obat dan Makanan 

(BPOM). Bahkan belum lama ini, 

STIMUNO juga meraih penghargaan 

Anugerah Produk Asli Indonesia 

(APAI) 2008. Corporate Communications 



1. 5 th Jakarta International FESS Course & 

Workshop 

Tanggal: 7-9 Maret 2009 

Tempat: Gran Melia Hotel, Jakarta 

Sekretariat: 

Ear Nose Throat Department 

Gedung A (Medical Staff Building) - 7th Floor 

Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital, Jakarta 

Indonesia 

Telp.: +62-21-3910701 / 3912144 

faks: +62-21-3912144 / 394154 

E-mail: retno_wardani@yahoo.com atau 

thtrscm@indo.net.id 

Website: http://www.pediatric-ent.asia/index. 

php?option=com_content&view=category&lay 

out=blog&id=30&itemid=102 

2. PIT FETOMATERNAL MALANG 

Topik: Management of Obstetric Emergencies 

from Biomolecular to Vlinical Practice 


Tempat: Kusuma Argo Wisata Hotel Batu, 

Malang 

Sekretariat: 

RSU Dr. Saiful Anwar Malang Div. Obstetric & Ginecology 

Jl. Jaksa Agung No. 2 Malang dan Jl. Ciasem I No. 

30A Kebayoran Baru - Jakarta Selatan 

Telp.: 0341-353331 / 021-7254424 

faks: 0341-353332 / 021-72794826 

E-mail: fetomalang@yahoo.com 

Contact Person: Dewi 

3. Workshop on Stem Cell Isolation, Culture 

and Analysis 2009 

Tanggal: 17 Maret 2009 

Tempat: Stem Cell and Cancer Institute (SCI) Pulomas, 

Jakarta 

Sekretariat: 

Fakultas Farmasi Universitas Pancasila 

Jl. Srengseng Sawah, Jagakarsa - Jakarta Selatan 

Telp.: 021-7864727 

E-mail: tasq.julianti@gmail.com 

Contact Person: Tasqiah J (08122440698); 

Lungguk H (0812199185); Esti M 

(08151663201) 

4. 7 th National Obesity Symposium 

Topik: Obesity: Mission Possible 


Tempat: Flores Room - Hotel Borobudur, Jakarta 

Sekretariat: 

Prodia Clinical Laboratory 

Jl. Kramat VI No. 5, Jakarta Pusat 

Telp.: 021-3145256, 3145296, 3145013, 

3145014 

faks: 021-31902310, 3159610 

E-mail: prodiaorganizer@yahoo.com; wil3. 

pemasaran@yahoo.co.id 

Contact Person: Pipih (0818196087); Nurul 

(085711118648) 

5. HIV Infection in Infants and Children in Indonesia: 

Current Challenges in Management 


Tempat: Hotel Borobudur, Jakarta 

Sekretariat: 


PKB IKA Departemen Ilmu Kesehatan Anak 

FKUI/RSCM, Jl. Salemba Raya 6 Jakarta 10430 

Telp.: 021-3161420 

faks: 021-3161420 

E-mail: salsa_nahdi@yahoo.com.sg 

Website: http://www.idai.or.id/agenda/ 

Contact Person: Sdri. Indri Nethalia / Dinnisa 

Adirisnur 

6. Non Surgical Management of Benign Gynecology 


Tempat: Auditorium Sarwono Lt. 1 Gedung A/ 

Public Wing RSCM 

Sekretariat: 

RSUP Dr. Cipto Mangunkusumo 

Telp.: 021-3928720 / 021-68275657 

faks: 021-3928719 

Contact Person: Sdr. Rima/frany 

7. Update on Diagnosis & Management of 

Clinical Problem in Daily Practice (KPPIK 

FKUI 2009) 

Tanggal: 14-19 April 2009 

Tempat: FKUI dan Shangri La Hotel, Jakarta 

Sekretariat: 

CME-PDU FKUI Lt.2 

Jl. Salemba Raya No. 6 Jakarta Pusat 

Telp.: 021-3106737, 70752375 

faks: 021-3106443 

E-mail: kppik09.fkui@gmail.com atau cme_ 

fkui@yahoo.com 

Contact Person: Yaya/Fiona/Wafi 

8. Joint Meeting - 3 rd Congress of Association 

of Souteast Asan Pain Society (ASEAPS) and 

Neuropathic Pain Special Interest Group 

(NeuPSIG) 2009 


Tempat: Hyatt Hotel - Nusa Dua, Bali 

Sekretariat: 

Anesthesiology Department, Faculty of 

Medicine, Hasanuddin University/Dr. Wahidin 

Sudirohusodo General Hospital 

Jl. Perintis Kemerdekaan Km. 11 Tamalanrea, 

Makassar, South Sulawesi, Indonesia 

Telp.: +62-411-582583 

faks: +62-411-590290 

E-mail: joint_meeting@yahoo.co.id 

Website: http://www.aseaps2009.net 

Contact Person: Abdillah Khomeini 

9. 10 th Jakarta Antimicrobial Update (JADE) 

2009 

Topik: Improving Clinical Skills in Managing 

Tropical and Infectious Diseases 


Tempat: Shangri-La Hotel, Jakarta 

Sekretariat: 

Telp.: 021-3929106 / 021-3920185 

faks: 021-3911873 / 021-3929106 

Contact Person: Lenni Sibarani/Dewi/Yulianto 

10. Anesthesia and Cardiovascular Problems 

Tanggal: 8-9 Mei 2009 

Tempat: Patra Convention Hotel, Semarang 

Sekretariat: 

calender events 

PT GPD Indonesia, Jl. Ciasem I No. 30A Kebayoran 

Baru, Jakarta Selatan 12180 

Telp.: 021-7254424, 7246720 

faks: 021-72794826 

11. Disfunctional Uterine Bleeding dan Hiperplasia 

Endometrium 


Tempat: Auditorium Sarwono Lt. 1 Gedung A/ 

Public Wing RSCM 

Sekretariat: 

RSUP Dr. Cipto Mangunkusumo 

Telp.: 021-3928720, 68275657 

faks: 021-3928719 

Contact Person: Sdr. Rima/Frany 

12. The 5 th International Endoscopy Workshop 

& Indonesian Digestive Diseases week 


Tempat: Borobudur Hotel, Jakarta dan RSCM 

Sekretariat: 

Divisi Gastroenterologi 

Bagian Ilmu Penyakit Dala, FKUI/RSUP Dr. 

Cipto Mangunkusumo, Jl. Diponegoro 71, 

Jakarta 

Telp.: +62-21-3148680, 83792121 

E-mail: gitipdui@cbn.net.id atau pt_mts@ 

indo.net.id 

Website: http://www.ina-hgic. 

or.id/?page=event 

13. 12 th Asian Conference on Diarrhoeal Diseases 

and Nutrition (12 th ASCODD) 


Tempat: Yogya 

Sekretariat: 

Pediatric Research Unit Child Health Department 

Faculty of Medicine Gadjah Mada University, 

Jl. Kesehatan No. 1 Yogyakarta 55281 

Telp.: +62-274-7011570, 555455 

faks: +62-274-555255 

E-mail: ascodd12@hotmail.com 

14. Jogya Dsypepsia Forum 2009 

“Dyspepsia Management Strategy” 

Where are We Now and Where are We Going? 

Tanggal: 5-6 Juni 2009 

Tempat: Hotel Borobudur, Jakarta 

Sekretariat: 

Bagian Penyakit Dalam RSUP Dr. Sardjito 

Jl. Kesehatan No. 1 Sekip, Yogyakarta 

Telp.: 62 274 587333 psw 316 / 553119 

faks: 62 274 553120 

E-mail: gitrss@yahoo.com 

15. 4 th National Symposium on Vascular Medicine 

Topik: Integrative Approach on Vascular 

Disease: from Prevention to Intervention 

Tanggal: 30 Juli - 1 Agustus 2009 

Tempat: Ritz Carlton Hotel, Jakarta 

Sekretariat: 

Rumah sakit Pusat Jantung Nasional Harapan 

Kita, Jl. S Parman Kav. 87 Slipi, Jakarta 

Telp.: 021-5684085, 5684093 (ext 2831) 

faks: 021-56963795 

MEDICINUS 

43

MEDICINUS 

44 

literature services 

Pembaca yang budiman, 

Jurnal MEDICINUS melayani permintaan literatur services hanya dengan melalui Tim Promosi Dexa Medica Group. 

Di bawah ini akan diberikan daftar isi beberapa jurnal terbaru yang dapat anda pilih. Bila anda menginginkannya, mohon halaman 

ini difotokopi, artikel yang dimaksud diberi tanda dan dikirimkan ke atau melalui Tim Promosi. 

o outcomes of patients hospitalized with 

community-acquired, health care-associated, 

and hospital-acquired pneumonia. Annals of 

Internal Medicine 2009; 150:19-26 

o Screening for skin cancer: an update of the evidence 

for the US preventive services task force. 

Annals of Internal Medicine 2009; 150:194-8 

o Prognosis of fatigue and functioning in primary 

care: a 1-year follow-up study. Annals of 

Family Medicine 2008; 6:519-27 

o oxidative stress and left ventricular remodelling 

after myocardial infarction. Cardiovas- 

cular Research 2009; 81:457-64 

o long-term use of thiazolidinediones and 

fractures in type 2 diabetes: a meta-analy- 

sis. CMAJ 2009; 180(1):32-9 

o acupuncture treatment for pain: Systemic 

Review of randomised clinical trials with 

acupuncture, placebo acupuncture, and no 

acupuncture groups. BMJ 2009; 338:330-44 

o long-term survival after evidence based 

treatment of acute myocardial infarction 

and revascularisation: follow-up of popula- 

tion based Pert moniCa cohort, 1984-2005. 

BMJ 2009; 339:b36 

o antidepressants for the treatment of chronic 

pain. Drugs 2008; 68(18):2611-32 

o novel targets for antiretroviral therapy. Clin- 

ical progress to date. Drugs 2009; 69(1):31- 

50 

o management of nSaiD-induced gastrointestinal 

toxicity. focus on proton pump inhibi- 

tors. Drugs 2009; 69(1):51-69 

o effect of high-dose simvastatin therapy on glucose 

metabolism and ectopic lipid deposition in 

nonobese type 2 diabetic patients. Diabetes Care 

2009; 32:209-14 

o metabolic syndrome and risk for incident 

alzheimer’s disease or vascular dementia. 

Diabetes Care 2009; 32:169-74 

o allopurinol and nitric oxide activity in the 

cerebral circulation of those with diabetes. 

Diabetes Care 2009; 32:135-7 

o giant osteoclast formation and long-term 

oral bisphosphonate therapy. The New Eng- 

land Journal of Medicine 2009; 360:53-62 

o fractional flow reserve versus angiography 

for guiding percutaneous coronary inter- 

vention. The New England Journal of Medicine 

2009; 360:213-24 

o Primary ovarian insufficiency. The New England 

Journal of Medicine 2009; 360:606-14 

o association of mild anemia with hospitalization 

and mortality in the elderly: the health 

and anemia population-based study. Haema- 

tologica 2009; 94(1):22-8 



IKLAN KEPPRA 

MEDICINUS

IKLAN HOSPITAL EXPO

Diagnosis dan Terapi Cairan pada Demam Berdarah ... - Dexa Medica

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?