teori sediaan-terkunci

Teori Sediaan APOTEKER ITB - Oktober 2007/2008
solida
• Jika zat aktif larut lemak, gunakan basis larut air. Dapat ditambahkan surfaktan untuk
mempertinggi kelarutannya.
• Untuk meningkatkan homogenitas zat aktif dalam basis sebaiknya digunakan pelarut yang
melarutkan zat aktif atau zat aktif dihaluskan sebelum dicampur dengan basis yang meleleh.
• Zat aktif yang larut sedikit dalam air atau pelarut lain yang tercampur dalam basis, dilarutkan
dulu sebelum dicampur dengan basis.
• Zat aktif yang langsung dapat dicampur dengan basis, terlebih dahulu digerus halus sehingga
100 % dapat melewati ayakan 100 mesh.
2. Suppositoria untuk efek lokal
• Untuk hemoroid, anestetika lokal dan antiseptik (tidak untuk diabsorbsi).
• Basis tidak diabsorpsi, melebur dan melepaskan obat secara perlahan-lahan.
• Basis harus dapat melepas sejumlah obat yang memadai dalam 1/2 jam, dan meleleh
seluruhnya dengan melepas semua obat antara 4-6 jam agar terjadi efek lokal dalam kisaran
waktu tersebut.
• Pilih basis untuk efek lokal
• Obat harus didistribusikan secara homogen dalam basis suppositoria.
(Lachman, “Theory and Practice of Industrial Pharmacy” 3rd ed, 582-583)
C. HAL-HAL YANG PERLU DIPERHATIKAN DALAM FORMULASI
1. Pemilihan Obat / Zat Aktif
Suatu zat aktif dapat dberikan dalam bentuk suppositoria jika:
a. Dapat diabsorpsi dengan cukup melalui mukosa rektal untuk mencapai kadar terapeutik dalam
darah (absorpsi dapat ditingkatkan dengan bahan pembantu).
b. Absorpsi zat aktif melalui rute oral buruk atau menyebabkan iritasi mukosa saluran
pencernaan, atau zat aktif berupa antibiotik yang dapat mengganggu keseimbangan flora
normal usus.
c. Zat aktif berupa polipeptida kecil yang dapat mengalami proses enzimatis pada saluran
pencernaan bagian atas (sehingga tidak berguna jika diberikan melalui rute oral).
d. Zat aktif tidak tahan terhadap pH saluran pencernaan bagian atas.
e. Zat aktif digunakan untuk terapi lokal gangguan di rektum atau vagina.
Sifat dari zat aktif yang mempengaruhi pengembangan produk suppositoria:
a. Sifat fisik
• Zat aktif dapat berupa cairan, pasta atau solida.
• Penurunan ukuran partikel dapat meningkatkan bioavailabilitas obat (melalui peningkatan
luas permukaan) dan meningkatkan kinetika disolusi pada ampula rektal.
• Penurunan ukuran partikel dapat menyebabkan pengentalan campuran zat aktif/eksipien,
yang menyebabkan aliran menjadi jelek saat pengisian suppositoria ke cetakan, dan juga
memperlambat resorpsi zat aktif.
• Adanya zat aktif berupa kristal kasar (baik karena kondisi zat aktif saat ditambahkan ke
dalam basis atau karena pembentukan kristal) dapat menyebabkan iritasi permukaan
mukosa rektal yang sensitif.
b. Densitas bulk
Jika terdapat perbedaan yang signifikan antara densitas zat aktif dengan eksipien,diperlukan
perlakuan khusus untuk mencapai homogenitas produk. Usaha yang dapat dilakukan untuk
mengatasi hal ini yaitu dengan menurunkan ukuran partikel atau meningkatkan viskositas
produk. Peningkatan viskositas produk dapat dicapai dengan penambahan bahan pengental,
atau dengan menurunkan suhu campuran agar mendekati titik solidifikasi sehingga
fluiditasnya turun.
c. Kelarutan (solubilitas)
• Peningkatan kelarutan zat aktif dalam basis meningkatkan homogenitas produk, tetapi
menyulitkan/mengurangi pelepasan zat aktif jika terjadi kecenderungan yang besar dari
zat aktif untuk tetap berada dalam basis.
• Afinitas zat aktif terhadap basis/eksipien dapat diatur dengan derajat misibilitas dari kedua