teori sediaan-terkunci

TEORI SEDIAAN APOTEKER ITB ~ OKTOBER 2008/2009
TABLET LEPAS LAMBAT
Reservoie device mempunyai lapisan penyalut yang mengontrol kecepatan pelepasan.
Membran yang mengontrol kecepatan pelepasan tersebut mempunyai ketebalan (x), difusi
(D) dan koefisien kelarutan obat yang konstan
b. Biodegradable microparticles
Polimer mengalami erosi atau terdegradasi untuk melepaskan molekul obat.
Persyaratan khusus tablet lepas lambat sistem multipartikel
• Memerlukan pengaturan yang teliti tentang parameter fisikokimia dari bahan inti, formulasi
salut dan eksipien untuk tablet
• Salut film harus cukup elastis terhadap gaya kompresi
• Eksipien yang ditambahkan untuk pencetakan tablet harus punya kompresibilitas tinggi dan
harus mampu mengisi antar-ruang antara partikel-partikel dalam masa tablet dan
mempertahankan bagian-bagian yang menyebabkan penggabungan salut
VII. FAKTOR-FAKTOR PENGEMBANGAN SEDIAAN
(Sumber: Lachman-Tablets, vol. 3, 206-207)
Pertimbangan sifat merugikan dari obat yang mempengaruhi sediaan lepas lambat.
a. Sifat fisikokimia
- Ukuran dosis
Jika dosis oral > 0,5 g, maka obat tersebut bukan merupakan kandidat yang baik untuk
dibuat sediaan lepas lambat karena ukuran produk akan sangat besar.
- Kelarutan dalam air
Obat yang sangat mudah larut dalam air sangat tidak sesuai untuk sediaan lepas lambat
sedangkan obat yang sangat sukar larut air akan sulit dimasukkan ke dalam sistem lepas
lambat. Batas bawah kelarutan obat adalah 0,1 mg/ mL. kelarutan yang tergantung pH
terutama di rentang pH fisiologis juga merupakan masalah karena variasi pH di saluran
cerna menyebabkan variasi kecepatan disolusi.
- Koefisien partisi
Obat yang sangat lipofilik atau hidrofilik (koefisien partisinya sangat ekstrim) akan
memberikan fluks ke dalam jaringan sangat lambat atau sangat cepat (selanjutnya terjadi
penumpukan obat dalam jaringan) merupakan golongan obat yang tidak sesuai untuk lepas
lambat.
- Stabilitas obat
Obat yang tidak stabil dalam GI akan menyulitkan jika dibuat lepas lambat karena obat
tersebut harus berada dalam GI pada waktu cukup lama.
b. Sifat biologi
- Absorpsi
Obat yang absorpsinya lambat atau diabsorpsi dengan kecepatan absorpsi yang bervariasi
merupakan kandidat yang kurang baik untuk sediaan lepas lambat. Untuk sediaan lepas
lambat oral, batas bawah tetapan kecepatan reaksi adalah 0,25/ jam dengan anggapan waktu
transit dalam GI 10-12 jam).
- Distribusi
Obat dengan volume distribusi nyata tinggi, yang selanjutnya mempengaruhi kecepatan
eliminasi obat, merupakan kandidat yang kurang baik untuk sediaan lepas lambat.
- Metabolisme
Obat yang termetabolisme dalam jumlah besar masih dapat dibuat bentuk sediaan lepas
lambat jika kecepatan metabolismenya tidak terlalu besar atau tidak ada variasi metabolisme
dengan transit GI.
- Lama aksi
Waktu paruh biologi (lama aksi obat) merupakan faktor utama yang harus dipertimbangkan
jika akan merancang sediaan lepas lambat. Obat dengan waktu paruh panjang (>12 jam) dan
dosis efektif besar atau waktu paruh pendek (