teori sediaan-terkunci

LARUTAN 

(Re-New by: Mikha :) 

I. PENDAHULUAN 

A. DEFINISI 

Definisi Larutan: 

• FI III, hal 32 

Larutan adalah sediaan cair yang mengandung bahan kimia terlarut, kecuali dinyatakan 

lain, sebagai pelarut digunakan air suling. 

• FI Ed IV hal 15-16 

Larutan adalah sediaan cair yang mengandung satu atau lebih zat kimia terlarut, misal : 

terdispersi secara molekuler dalam pelarut yang sesuai atau campuran pelarut yang saling 

bercampur. 

Bentuk sediaan larutan digolongkan menurut cara pemberiannya. Misalnya Larutan oral, 

Larutan topical, Larutan otik, Larutan optalmik atau penggolongan didasarkan pada sistem 

pelarut dan zat terlarut seperti Spirit, Tingtur, dan Larutan air. 

Larutan oral adalah sediaan cair yang dibuat untuk pemberian oral, mengandung satu atau 

lebih zat dengan atau tanpa bahan pengaroma, pemanis, atau pewarna yang larut 

dalam air atau campuran kosolven-air. 

Sediaan zat padat atau campuran zat padat yang harus dilarutkan dalam pelarut sebelum 

diberikan secara oral disebut “…. Untuk Larutan Oral”, misalnya Kalium Klorida untuk 

Larutan Oral. 

Larutan Topikal adalah larutan yang biasanya mengandung air tetapi seringkali 

mengandung pelarut lain, seperti etanol dan poliol, untuk penggunaan topikal pada 

kulit / dalam hal ini larutan lidokain oral topical untukk penggunaan pada permukaan 

mukosa mulut. Istilah Lotio adalah larutan atau suspensi yang digunakan secara 

topikal. 

Larutan Otik adalah larutan yang mengandung air atau gliserin atau pelarut lain 

dan bahan pendispersi, untuk pengunaan dalam telinga luar. 

Spirit adalah larutan yang mengandung etanol atau hidroalkohol dari zat mudah 

menguap, umumnya merupakan larutan tunggal atau campuran bahan. 

Tingtur adalah larutan yang mengandung etanol atau hidroalkohol dibuat dari bahan 

tumbuhan atau senyawa kimia. 

Air aromatik adalah larutan jernih dan jenuh dalam air, dari minyak mudah menguap / 

senyawa aromatik/ bahan mudah menguap lain ; yang dibuat secara destilasi atau 

dari larutan senyawa aromatik dengan / tanpa menggunakan bahan pendispersi. 

• BP 2002, hal 1881-1884 

Cairan oral 

Cairan oral adalah sediaan cair yang biasanya merupakan larutan, suspensi atau 

emulsi dengan satu atau lebih zat aktif didalam pembawa yang cocok. Namun demikian, 

dapat pula dipergunakan zat pembawa dimana zat aktifnya adalah pembawanya tersebut.

Cairan oral dapat mengandung bahan-bahan pembantu termasuk pengawet 

antimikroba, antioksidan, bahan pendispersi, bahan pensuspensi, bahan pengemulsi, 

bahan penstabil, bahan peningkat viskositas, bahan peningkat kelarutan, buffer, bahan 

penambah rasa, bahan pewarna dan bahan pemanis. Pembawa untuk partikel cairan oral 

seharusnya dipilih yang baik untuk zat aktif atau bahan-bahan lain sehingga memiliki 

karakteristik organoleptik yang cocok untuk digunakan dalam sediaan sesuai dengan tujuan 

penggunaan. 

Cairan oral dapat diencerkan hanya jika pelarut direkomendasikan oleh produsen 

pembuatnya. Didalam kasus dimana cairan oral berbentuk granul atau serbuk, maka 

sediaan harus dilengkapi dengan sediaan lain sebagai pelarut. Cairan oral yang 

dicairkan digunakan antara dua minggu setelah disiapkan, dan periode waktu setelah itu 

tidak dimaksudkan untuk digunakan lagi. Seperti diterangkan dalam masing-masing 

monografi, pengenceran dalam cairan oral harus selalu disediakan segar, terlepas dari 

sifat pelarut yang digunakan. Jika tidak ada pernyataan lain dalam masing-masing 

monografi, pengenceran cairan oral harus disediakan segar, kecuali pelarut 

mengandung pengawet antimikroba yang cocok. Sediaan cairan oral yang dicairkan memiliki 

stabilita fisik dan kimia yang lebih kecil dari sediaan cairan oral yang sama yang tidak 

dicairkan. 

Larutan oral 

adalah cairan oral yang mengandung satu atau lebih zat terlarut dalam pembawa yang 

cocok. 

Definisi sirup: 

• FI Ed III, hal 31 

Sirup adalah sediaan cair berupa larutan yang mengandung sakarosa, kecuali dinyatakan 

lain, kadar sakarosa, C 12 H 22 O 11 , tidak kurang dari 64,0% dan tidak lebih dari 66,0%. 

Pembuatan Sirup 

Kecuali dikatakan lain, sirup dibuat sebagai berikut : 

Buat cairan untuk sirup, panaskan, tambahkan gula, jika perlu didihkan hingga larut. 

Tambahkan air mendidih secukupnya hingga diperoleh bobot yang dikehendaki, buang 

busa yang terjadi, serkai. 

Pada pembuatan sirop dari simplisia yang mengandung glikosida antrakinon, ditambahkan 

natrium karbonat sejumlah 10% dari bobot simplisia. Kecuali dinyatakan lain, pada 

pembuatan sirop simplisia untuk persediaan ditambahkan metal paraben 0,25% b/v atau 

pengawet lain yang cocok. 

• FI Ed IV, hal 15 

Sirup adalah larutan oral yang mengandung sukrosa atau gula lain dengan kadar 

tinggi. Larutan sukrosa hampir jenuh dalam air dikenal sebagai Sirup atau Sirup Simpleks. 

• BP, 2002, hal 1881-1883 

Sirup tidak mengandung zat aktif, bukan merupakan suatu bentuk sediaan, tetapi 

merupakan campuran yang seringkali digunakan sebagai pelarut atau zat pembawa 

karena rasa dan sifat manisnya. Sebaiknya dibuat segar kecuali apabila ditambahkan 

zat pengawet. Dikarakterisasi dengan rasa manis dan memiliki konsistensi yang viscous, 

mengandung sukrosa paling tidak 45 % b/b.

• Pembuatan sirupus simplex (Fornas, 1978, hal 273) 

Sirop Gula 

Komposisi : tiap 100 ml mengandung : 

Saccharum album 

65 g 

Methylis parabenum 250 mg 

Aqua destilata hingga 100 ml (%b/v) * 

* Dalam kuliah, diterangkan bahwa penggunaan aqua destilata hingga 100 g (%b/b) 

Beberapa hal yang perlu diperhatikan dalam sediaan larutan : 

1. Kelarutan zat aktif 

2. Kestabilan zat aktif dalam larutan 

3. Dosis takaran 

4. Penyimpanan 

5. Penampilan menarik (rasa,warna, viskositas) 

Untuk meningkatkan kecepatan proses melarut : (Ansel, hal 316-317) 

• Menggunakan panas perlu diperhatikan kestabilan senyawa terhadap panas 

• Mengurangi ukuran partikel zat terlarut (menghaluskan) peningkatan luas permukaan 

terhadap pelarut 

• Menggunakan bahan pembantu pelarut contohnya siklodekstrin, gliseril monostearat, 

lesitin, dan asam stearat (HOPE 2003 hal 186, 264, 340, 615) 

• Pengadukan 

Cara yang baik melarutkan bahan padat (zat aktif atau bahan lain) ke dalam sirup, adalah bahan 

padat dilarutkan terlebih dulu dalam sejumlah minimal air murni, kemudian larutan 

tersebut digabungkan dengan sirup. Bila senyawa padat ditambahkan langsung ke sirup, 

senyawa tersebut dilarutkan pelan-pelan (kecepatan pelarutan lambat) karena sifat kental 

sirup tidak memungkinkan senyawa padat tersebat cepat ke seluruh sirup untuk pelarut 

yang tersedia dan karena terbatasnya air yang tersedia dalam sirup pekat tersebut (Ansel, 

hal 338). 

Cara pembuatan larutan (Ansel, hal 335-341) 

Tergantung pada sifat kimia dan fisika bahan-bahan 

1. Larutan yang dibuat dengan bantuan panas 

Digunakan bila dibutuhkan untuk membuat sirup secepat mungkin dan komponen 

sirup tidak rusak atau menguap oleh panas. 

Caranya: gula ditambahkan ke air yang dimurnikan, dan panas digunakan sampai 

larutan terbentuk. Komponen lain yang tahan panas ditambahkan ke sirup panas, dicampur 

dan dibiarkan sampai dingin, dan volume disesuaikan sampai jumlah yang tepat dengan 

penambahan air murni. Bila terdapat zat-zat yang tidak tahan panas / ada senyawa 

menguap, ditambahkan ke sirup setelah larutan gula yang terbentuk oleh pemanasan dan 

larutan cepat-cepat didinginkan sampai dengan temperatur ruang. 

Contoh : sirup akasia, sirup coklat 

2. Larutan yang dibuat dengan diaduk, tanpa bantuan panas 

Digunakan untuk menghindari panas yang dapat menyebabkan inversi sukrosa. Pada skala 

kecil, sukrosa dan zat formula lain, ditempatkan dalam botol yang kapasitasnya lebih 

besar daripada volume sirup yang akan dibuat, kemudian dilarutkan dalam air murni 

dan memungkinkan pengadukan campuran dengan seksama. Namun proses ini memakan 

waktu lebih lama (daripada bantuan panas), tapi produk memiliki kestabilan yang 

maksimum. 

Contoh : Sirup ferro sulfat 

3. Penambahan sukrosa ke dalam cairan obat atau ke dalam pemberi rasa 

Cairan obat (bentuk tingtur atau ekstrak cair) ditambahkan sukrosa dalam sediaan sirup.

Contoh : sirup senna 

4. Perkolasi 

Air murni / larutan air dari cairan obat, atau cairan pemberi rasa dibiarkan untuk melewati 

kolom kristal sukrosa dengan lambat untuk melarutkannya. Hasil perkolasi (perkolat) 

ditampung dan dikembalikan ke dalam alat perkolasi sesuai kebutuhan sampai semua 

sukrosa telah dilarutkan. 

Contoh : sirup ipecac 

B. Penggolongan (jenis) (Ansel, hal 318-319) 

Digolongkan menjadi larutan oral dan campuran kering untuk larutan oral. 

• Larutan oral 

Larutan yang dimaksudkan untuk pemberian oral, mengandung flavouring agent dan 

pewarna (untuk membuat obatlebih menarik dan enak bagi pasien), stabilisator (untuk 

menjaga stabilitas fisika dan kimia dari zat aktif) dan bahan pengawet (untuk 

mencegah pertumbuhan jasad renik dalam larutan). Sudah diformulakan sehingga 

pasien dapat langsung mengkonsumsinya, dengan dosis lazim obat dalam suatu 

pemberian yang menyenangkan, seperti 5 ml (satu sendok teh) atau 15 ml (satu sendok 

makan). Selain itu juga tersedia dalam bentuk larutan oral tetes, yang digunakan 

untuk pasien anak-anak yang memerlukan konsumsi dalam dosis kecil, dengan 

menggunakan alat penetes yang sudah disediakan. 

• Campuran kering untuk larutan 

Berupa campuran bubuk kering, yang mengandung semua komponen formulasi termasuk 

zat aktif, flavouring agent, pewarna, dapar, dan lain-lain, kecuali pelarut-nya. Sebelum 

disampaikan pada pasien, terlebih dulu diracik dengan sejumlah air suling yang 

dicantumkan jumlahnya. Setelah diracik, hasilnya akan stabil selama 7-14 hari, tergantung 

pada pembuatannya merupakan suatu periode waktu yang cukup bagi pasien untuk 

menghabiskan semua volume obat yang ditulis dalam resep, tapi jika obat tersisa, bagian 

yang tersisa tersebut harus dibuang karena sudah tidak layak untuk digunakan. 

Umumnya digunakan untuk antibiotika tertentu yang tidak memiliki stabilitas yang 

cukup dalam larutan berair, untuk memenuhi periode shelf-life yang diperpanjang. 

Contoh-nya : 

- Acetaminophen, untuk larutan effervescent, USP 

- Cloxaxillin sodium, untuk larutan oral, USP 

- Methenamine mandelate, untuk larutan oral, USP 

- Oxacillin sodium, untuk larutan oral, USP 

- Penicillin G potassium, untuk larutan oral, USP 

- Penicillin V potassium, untuk larutan oral, USP 

- Clindamycin palmitate HCl, untuk larutan oral, USP 

- Potassium chloride, untuk larutan oral, USP 

C. Keuntungan dan Kerugian Bentuk sediaan Sirup (Larutan) 

(Pharmaceutics, The Science of dosage Form Design, Aulton, 254-255 & TPC, 1994, hal 31) 

Keuntungan bentuk sediaan sirup : 

1. Lebih mudah ditelan dibanding bentuk padat sehingga dapat digunakan untuk bayi, 

anak-anak, dan usia lanjut. 

2. Segera diabsorpsi karena sudah berada dalam bentuk larutan (tidak mengalami peroses 

disintegrasi dan pelarutan). 

3. Obat secara homogen terdistribusi ke seluruh sediaan. 

4. Mengurangi resiko iritasi pada lambung oleh zat-zat iritan (ex. Aspirin, KCl), karena

larutan akan segera diencerkan oleh isi lambung. 

Kerugian bentuk sediaan sirup : 

1. Larutan bersifat voluminous, sehingga kurang menyenangkan utnuk diangkut dan 

disimpan. Apabila kemasan rusak, keseluruhan sediaan tidak dapat dipergunakan. 

2. Stabilitas dalam bentuk larutan biasanya kurang baik dibandingkan bentuk sediaan 

tablet atau kapsul, terutama jika bahan mudah terhidrolisis. 

3. Larutan merupakan media ideal untuk pertumbuhan mikroorganisme, oleh karena itu 

memerlukan penambahan pengawet. 

4. Ketepatan dosis tergantung kepada kemampuan pasien untuk menakar. 

5. Rasa obat yang kurang menyenangkan akan lebih terasa jika diberikan dalam larutan 

dibandingkan dalam bentuk padat. Walaupun demikian, larutan dapat diberi pemanis 

dan perasa agar penggunaannya lebih nyaman. 

II. FORMULA 

R/ Zat aktif 

Pelarut / pembawa 

Pemanis 

Pengental 

Anti cap-locking agent 

Pengawet 

Flavouring agent (pewangi / 

perasa) 

Pewarna (dye) 

Pembasah jika perlu 

Solubilizer jika perlu 

Antioksidan jika perlu 

Pengatur pH (dapar) jika perlu 

A. Bahan Pembantu (Eksipien) 

1. Pelarut / pembawa 

Pelarut / pembawa yang biasa digunakan adalah air, air aromatik, sirup, juice (dari buah, 

dimana 

pemilihannya tergantung tujuan penggunaan sediaan dan sifat fisika-kimia zat aktif), 

spirits, dan minyak (TPC, 1994, hal 32-34). Selain itu dapat juga digunakan: air murni 

USP, alcohol USP, alkohol encer NF, gliserin USP, propilen glikol USP (Ansel, hal 312- 

316). 

2. Anticaplocking agent 

Untuk mencegah kristalisasi gula pada daerah leher botol (cap locking), maka 

umumnya digunakan alkohol polyhydric seperti sorbitol, gliserol, atau propilenglikol. 

(Aulton, 1988, 254-267). Yang paling umum digunakan adalah sorbitol sebanyak 15- 

30%. (Handbook of Pharmaceutical Excipient, second ed, hal 477) 

3. Flavouring agent (TPC,1994, hal 36) 

Flavour digunakan untuk menutupi rasa tidak enak dan membuat agar obat dapat 

diterima oleh pasien terutama anak-anak. Dalam pemilihan pewangi harus 

dipertimbangkan, untuk siapa obat diberikan dan berapa usia pengkonsumsinya. Anakanak 

lebih menyukai rasa manis atau buah-buahan sedangkan orang dewasa lebih 

menyukai rasa asam. 

Pertimbangan untuk pemilihannya : (Ansel, hal 334-335) 

• Harus mempunyai kelarutan dalam air yang cukup 

Kadang-kadang sejumlah kecil alkohol ditambahkan ke sirup untuk menjamin 

kelarutan flavouring agent yang kelarutannya dalam air buruk. 

• Disesuaikan dengan tujuan pemberian 

Yaitu untuk anak-anak atau dewasa ; juga berhubungan dengan zat pewarna yang

digunakan. 

Flavour 

Sifat Obat (rasa obat) 

Buah-buahan 

Asam 

Butterscotch, liquorice, cinnamon 

Asin 

Coklat, anisi, sirup buah-buahan, orange, gentian Pahit 

Flavour seperti asam sitrat, garam, dan monosodium glutamate kadang-kadang juga 

digunakan. Ada juga yang sudah khusus dikombinasikan dengan obat antasid. 

Flavouring agent dapat tidak stabil secara kimiawi karena : oksidasi, reduksi, hidrolisis, 

dan adanya pengaruh pH. 

The Theory and Practice of Industrial Pharmacy Ed III, hal 470 

Rasa 

Flavour 

Garam (asin) 

Pahit 

Manis 

Sour (asam) 

Maple, apricot, peach, vanili, butterscotch, wintergreen mint 

Wild cherry, walnut, coklat, anisi, mint combination, passion 

fruit, mint spice 

Buah-buahan, vanili, berry 

Citrus, licorice, root beer, raspberry 

Konsentrasi yang digunakan: qs. Selain itu, perlu diperhatikan stabilitas flavouring agent 

dan konsentrasi terhadap pembawa (Aulton, 1988, hal 263). 

4. Zat Pewarna (TPC, 1994, hal 36-37) 

Zat pewarna ditambahkan ke dalam sediaan oral cair untuk menutupi penampilan 

yang tidak menarik atau meningkatkan penerimaan pasien. Zat warna yang ditambahkan 

harus sesuai dengan flavour sediaan tersebut. Zat warna harus nontoksik, non-iritan, dan 

dapat tersatukan dengan zat aktif serta zat tambahan lainnya. Dalam pemilihan zat warna 

harus dipertimbangkan juga masalah: 

• Kelarutan larut dalam air. 

• Stabilitas warnanya stabil pada kisaran pH, di bawah cahaya yang intensif dan 

masa penyimpanan. 

• Ketercampuran tidak bereaksi dengan komponen lain dari sirup. 

• Konsentrasi zat warna dalam sediaan 

Stabilitas warna biasanya tergantung pada pH. 

Contoh : Sunset yellow FCF, stabil pada pH asam dan berubah warna atau 

terjadi pengendapan pada pH basa. 

Zat warna yang digunakan adalah zat warna yang diizinkan untuk obat oral 

Kebanyakan pewarna yang biasa digunakan pada sediaan farmasi mempunyai Nomor E 

100-180 dan Nomor FD & C, contoh : 

• Tartrazine (E 102 dan FD & C yellow no 5) 

• Citrus red no 2 (Aulton, 1988, 262-263) 

Beberapa zat warna yang dilarang di beberapa negara eropa, diantaranya : tartrazine 

(menimbulkan reaksi alergi), amaranth, dan lisamin hijau. 

Zat warna dapat diklasifikasikan ke dalam 3 kategori (TPC, 1994, hal 36-37) : 

• Pigmen mineral 

Pigmen mineral seperti besi oksida terutama digunakan untuk sediaan padat dan 

untuk pemakaian luar. Penggunaannya untuk sediaan oral dilarang karena kelarutannya 

sangat kecil dalam air.

• Zat warna alam 

Zat warna alam dapat diperoleh dari isolasi atau ekstraksi tumbuh-tumbuhan atau 

hewan. Contoh at warna alam : antosiamin, karotenoid, klorofil, xantofil, riboflavin, 

saffron, ekstrak bit merah, cochineal, dan caramel. Kelemahan dari zat warna alam 

adalah komposisi dan warnanya tiap batch berbeda. Beberapa zat warna alam 

biasanya digunakan untuk produk minyak atau lemak. 

Beberapa larutan dari pewarna alam mempunyai kestabilan terbatas terhadap cahaya 

dan pH 

dan terhadap senyawa pengoksidasi dan pereduksi. 

• Zat warna sintetik 

Zat warna sintetik celup lebih disukai dibanding zat warna alam untuk sediaan oral cair 

karena zat warna ini mempunyai aneka warna yang lebih luas dan warnanya lebih 

reprodusibel dan intensitas warna yang seragam dan warna lebih stabil. Ada 2 tipe zat 

warna sintetik celup : 

♠ zat warna celup asam, yang membentuk garam dengan basa bermuatan negative 

♠ zat warna calup basa, yang membentuk garam dengan asam bermuatan positif 

kebanyakan zat warna sintetik yang digunakan untuk sediaan oral cair adalah 

bentuk asam, kebanyakan adalah garam Na dari asam sulfonat dan banyak yang berupa 

campuran azo. Zat warna ini tidak tercampurkan dengan banyak alkaloid, turunan 

fenotiazin, dan antihistamin. 

5. Pengawet 

Pada umumnya sediaan sirup merupakan sediaan dengan dosis berulang (multiple dose), 

sehingga 

terdapat kemungkinan yang sangat besar mengalami kontaminasi mikroorganisme. Oleh 

sebab itu, 

diperlukan pengawet yang merupakan salah satu bahan pembantu yang ditambahkan, 

untuk mengurangi kontaminasi mikroorganisme. Adanya mikroorganisme di dalam 

sediaan akan mempengaruhi stabilita sediaan / potensi zat aktif. (Diktat Teknologi 

Sediaan Likuida dan Semi Solida, hal 14) 

Alasan penggunaan bahan pengawet secara kombinasi adalah dalam rangka untuk 

meningkatkan kemampuan spektrum antimikroba, efek yang sinergis memungkinkan 

penggunaan pengawet dalam jumlah kecil, sehingga kadar toksisitasnya menurun pula, 

dan mengurangi kemungkinan terjadinya resistensi. 

Kriteria untuk pengawet adalah : 

a. Harus efektif melawan mikroorganisme spektrum luas 

b. Harus stabil secara fisik, kimia, dan secara mikrobiologikal, selama Lifetime produk 

c. Harus nontoksik, nonsensitizing, cukup larut, dapat tercampurkan dengan komponen 

formula lain, pada konsentrasi yang digunakan mempunyai rasa dan bau yang dapat 

diterima pengguna (Aulton, 1988, hal 486). 

Pengawet yang banyak digunakan untuk oral diantaranya (TPC, 1994, hal 34-35) : 

• Kloroform : karsinogen dan mempunyai beberapa kekurangan seperti: cepat 

menguap, bereaksi dengan plastik sehingga bisa menyebabkan distorsi wadah. 

• Etanol seringkali digunakan dalam pembuatan sirup untuk membantu kelarutan 

bahan-bahan yang larut alkohol. Tapi secara normal, kandungan alkohol dalam 

produk akhir tidak berada dalam jumlah yang cukup untuk dianggap sebagai 

pengawet (15-20%) (Ansel, hal 334).

• Asam benzoat (aktif pada pH rendah) 

• Asam sorbat (aktif pada pH rendah) 

• Ester hidroksibenzoat 

• Syrup, dengan konsentrasi sukrosa lebih dari 65 % 

• asam dan garam benzoate untuk larutan oral: 0,01-0,1% ; untuk sirup oral: 0,15% 

(HOPE, 2003, hal 50) 

• asam dan garam sorbat 0,05-0,2 % (umumnya digunakan kombinasi dengan pengawet 

lain, contoh : glikol) (HOPE, 2003, hal 588) 

• methylparaben : 0,015-0,2% (HOPE, 2003, hal 390) ; 0,1–0,25 % (RPS, 2005, 748) 

• propylparaben : 0,01-0,02% (HOPE, 2003, hal 526) ; 0,1–0,25 % (RPS, 2005, 748) 

• methylparaben 0,18% dan propylparaben 0,02% b/v kombinasi tersebut digunakan 

untuk berbagai formulasi sediaan parenteral (HOPE, 2003, hal 526) 

6. Antioksidan (TPC, 1994, hal 35) 

Antioksidan di dalam sediaan larutan berfungsi sbg proteksi terhadap bahan aktif 

yang mudah teroksidasi oleh oksigen (Diktat Teknologi Sediaan Likuida dan Semi Solida, 

hal 14). Antioksidan yang ideal bersifat : nontoksik, noniritan, efektif pada konsentrasi 

rendah (pada kondisi tertentu penggunaan dan penyimpanan), larut dalam fase pembawa, 

stabil, tidak berbau dan tidak berasa. 

Contoh antioksidan adalah : 

• asam askorbat (pH stabilita 5,4 ; penggunaan 0,01-0,1% b/v) (HOPE, 2003, hal 32) 

• asam sitrat 0,3 – 2,0 % sebagai sequestering agent dan antioxidant sinergist 

(HOPE, 2003, hal 158) 

• Na-metabisulfit 0,01 – 1,0 % b/v untuk formulasi sediaan oral, parenteral, 

topikal (HOPE, 2003, hal 571) 

• Na sulfite 

7. Pemanis (Sweetening Agent) (TPC, 1994, hal 35) 

Pemanis yang umum digunakan adalah glukosa, sukrosa, sirup, dan madu. 

a. Sukrosa 

Sukrosa membentuk larutan tidak berwarna yang stabil di pH 4-8, konsentrasi 

tinggi memberikan rasa manis yang dapat menutupi rasa pahit / asin dari 

beberapa senyawa obat, tidak hanya dapat meningkatkan viskositas, tapi juga 

memberi tekstur yang menyenangkan di mulut. 

Pemakaian sukrosa sering dikombinasikan dengan sorbitol, gliserin, dan poliol 

yang lain untuk mengurangi kemungkinan terjadinya kristal gula dalam penyimpanan. 

Sediaan sirup itu banyak digunakan untuk obat batuk. Namun kekurangannya 

adalah, pada obat yang bergula yang digunakan dalam jangka waktu lama pada anakanak 

bisa merusak gigi. Hati-hati untuk penderita diabetes, penggunaan fruktosa atau 

hydrogen glucose syrup, karena fruktosa juga akan diubah menjadi glukosa! 

b. Sorbitol, manitol, xylitol 

Pada dosis tinggi bisa menyebabkan diare. 

c. Sirup adalah sediaan pekat dalam air dari gula / pengganti gula dengan atau tanpa 

penambahan 

bahan pewangi dan zat aktif obat. Contoh : sirup akasia, sirup cerri, sirup coklat, 

sirup eriodiktion aromatik, sirup jeruk, sirup, sirup tolu balsam. (Ansel, hal 327) 

d. Pemanis sintetik yang sering digunakan : 

• Garam Na dan Ca dari sakarin 

Pemanis ini digunakan untuk larutan. Sakarin larut di air, stabil pada range 

pH yang luas. Dosis kecil bisa memberikan rasa manis. Kadar kemanisan 250-500 

kali sukrosa, penggunaan terbatas karena memberikan rasa pahit setelah pemakaian. 

• Aspartam

Umum digunakan untuk makanan dan minuman. Aspartam ini bisa 

terhidrolisis ketika dipanaskan pada suhu tinggi sehingga rasa manisnya bisa 

hilang. Penggunaan aspartam tidak boleh berlebihan untuk pasien yang 

mengalami fenilketonuria. Kadar kemanisan 200 kali sukrosa, tanpa rasa pahit 

setelah pemakaian. 

• K-acesulfam (jarang digunakan) → tidak terpengaruh oleh panas. 

• Thaumatin 

Senyawa ini merupakan senyawa paling manis, penggunaannya kadang 

dikombinasikan dengan gula karena suka terasa sedikit rasa pahit dan rasa 

logam setelah mengkonsumsi pemanis ini. 

8. Pembasah 

Contoh pembasah (humektan) antara lain : (HOPE 2003 hal 257, 521, 596) 

• Gliserin : < 30 % 

• Propilen glikol 

• Sorbitol 

: 10-25 % (larutan oral) 

: 20-35 % (larutan oral) 

70 % (suspense oral) 

9. Dapar 

Zat yang range pH stabilitasnya kecil maka harus didapar dengan dapar yang sesuai 

dengan memperhatikan : 

- ketercampuran dengan kandungan larutan 

- inert 

- tidak toksik 

- kapasitas dapar yang bersangkutan 

Larutan yang mengandung asam kuat atau basa kuat adalah larutan yang 

mempunyai kapasitas dapar. Kebanyakan dapar terdiri dari campuran asam lemah dan 

garamnya atau basa lemah dan garamnya. Larutan dapar seharusnya disiapkan segar. 

Harus disimpan pada wadah gelas bebas alkali dan tidak lebih dari tiga bulan setelah 

tanggal pembuatan. (Untuk contoh perhitungan dapar dapat dilihat pada sediaan 

suspense) 

(Lachman, The Theory and practice of Industrial Pharmacy, hal 460) 

Buffer atau dapar adalah suatu material, yang ketika dilarutkan dalam suatu pelarut, 

senyawa ini mampu mempertahankan pH ketika suatu asam atau basa ditambahkan. 

Pemilihan buffer yang cocok tergantung dari pH dan kapasitas buffer yang diinginkan. 

Buffer ini harus dapat tercampurkan dengan senyawa lain dan mempunyai toksisitas 

yang rendah. Buffer yang sering digunakan adalah: karbonat, sitrat, glukonat, laktat, 

fosfat/tartrat. Borat umumnya digunakan untuk penggunaan luar. 

Kriteria untuk buffer adalah : 

a. mempunyai kapasitas yang cukup dalam range pH yang diinginkan 

b. secara biologikal harus aman untuk penggunaan jangka panjang 

c. hanya memiliki sedikit atau tidak ada efek yang mengganggu stabilitas sediaan jadi 

d. dapat menerima flavouring dan pewarna dari produk. 

B. Masalah dan Pemecahan Masalah 

Beberapa masalah yang timbul dalam pengembangan formula larutan dan pemecahan 

masalahnya: (Catatan Kuliah dan Diskusi Praktikum) 

1. Dalam dosis yang digunakan, zat aktif dapat larut sempurna dalam air sehingga 

dapat dibuat sediaan sirup. 

2. Zat aktif dengan rasa pahit atau rasa tidak enak lainnya dalam keadaan terlarut akan lebih 

terasa, sehingga kurang dapat diterima oleh pasien, maka ditambahkan pemanis dan 

pewangi yang sesuai untuk memperbaiki rasa dan bau.

3. Zat aktif stabil pada pH tertentu oleh karena itu diperlukan dapar untuk 

mempertahankan pH sediaan. Ingat jangan menggunakan dapar asam borat dan turunannya 

karena karsinogen. 

4. Sebagai pemanis dapat digunakan sirupus simplek yang juga berfungsi sebagai 

pengental serta pengawet. Konsentrasi sirupus simplek yang digunakan terbatas, 

biasanya tidak lebih dari 30%, karena apabila lebih akan menyebabkan terjadinya 

caplocking sehingga tutup botol akan sulit dibuka akibat terjadinya kristalisasi sukrosa 

pada tutup botol. 

5. Untuk mencegah caplocking karena sirupus simplek maka 

ditambahkan sorbitol/gliserin/propilenglikol 10%. Bahan tambahan ini dapat juga berfungsi 

sebagai pengental. 

6. Perlu diperhatikan penggunaan panas untuk membantu melarutkan gula dengan cepat, 

namun dapat terjadi reaksi inversi, yaitu sukrosa (disakarida) yang terurai menjadi 

monosakarida, dekstrosa (glukosa) dan fruktosa (levulosa). Bila terjadi inversi, 

kemanisan sirup berubah dan warna menjadi semakin gelap, karena efek panas pada 

bagian levulosa dari gula invert. Bila sirup dipanaskan berlebihan, akan menjadi 

berwarna kuning coklat karena pembentukan karamel dari sukrosa. (Ansel, hal 336) 

7. Sediaan sirup mengandung air dan gula sehingga merupakan media yang sangat baik 

bagi pertumbuhan mikroorganisme sehingga harus ditambahkan pengawet. Pengawet ini 

ditambahkan dalam pembuatan sirupus simplek. Pengawet yang dapat digunakan antara 

lain nipagin dan nipasol dengan perbandingan 0,18 : 0,02 (dalam sediaan parenteral). 

Penggunaan pengawet kombinasi ini lebih efektif karena nipagin bersifat fungistatik dan 

nipasol lebih bersifat bakteriostatik, sehingga kombinasi ini efektif untuk pencegahan 

terjadinya pertumbuhan bakteri dan jamur. 

8. Untuk zat aktif yang mudah teroksidasi maka ditambahkan antioksidan 

9. Penampilan sediaan harus menarik maka perlu ditambahkan pewarna yang sesuai 

pewangi yang digunakan dan disesuaikan dengan yang menggunakan (orang tua atau anakanak), 

dan zat warna yang digunakan tidak boleh mengganggu penetapan kadar zat aktif. 

(Van Duin, 88-109) 

10. Suatu solution harus jernih. Oleh karena itu hampir selalu bekerja dengan zat-zat 

kimia yang murni yang biasanya mengandung sedikit kotoran mekanis, maka sering 

kali perlu untuk menyaring dengan sedikit sumbat kapas, yang sebelumnya telah 

dicuci didalam sebuah corong, untuk menghilangkan serat kapas. 

11. Larutan-larutan dari senyawa-senyawa yang mudah teroksidasi tidak boleh disaring dengan 

kapas atau kertas saring, untuk itu perlu dilakukan penyaringan dengan penyaring asbes 

atau bulu kaca atau dengan penyaring G3. 

12. Menyaring larutan-larutan yang sangat encer pada umumnya tidak diperbolehkan 

karena adanya adsorpsi pada kapas atau penyaring maka sebagian besar dari zat 

yang terlarut akan hilang dari larutan dan jumlah persen zat yang teradsorpsi makin 

besar, jika larutan makin encer. Dalam hal yang demikian, penyaringan hanya 

diperkenankan jika kita menyaring larutan yang berlebihan dan bagian pertama dari 

saringan dibuang. 

13. Larutan yang mengandung zat dengan BM yang tinggi, tidak boleh disaring. Demikian pula 

bila mengandung minyak atsiri. 

14. Untuk sebagian besar senyawa organik, daya melarutkan sirup agak besar. Hal ini 

tidak mengherankan karena sirup mengandung gula kurang lebih 60 %, jadi sirup 

tersebut melarutkannya mendekati pelarut organik yang mengandung air 40 %, misalnya 

etanol 60%. 

15. Jika sirup mengandung lendir, maka penambahan harus dilakukan dengan sangat 

hati-hati untuk mencegah pembentukan busa yang terlalu banyak. 

16. Dalam sediaan oral terdapat senyawa yang peka terhadap cahaya, maka digunakan botol 

berwarna coklat. Hampir semua senyawa organik peka terhadap cahaya, sehingga 

kebanyakan sediaan oral cair harus dikemas dalam botol berwarna coklat. 

17. Dalam pemilihan bahan peningkat viskositas, perlu diperhatikan konsentrasi dan viskositas 

akhir sediaan. Viskositas akhir sediaan diusahakan tidak terlalu tinggi. 

18. CO 2 dapat mempengaruhi pH sediaan karena dapat terlarut ke dalam air dan membentuk 

ion H + sehingga dapat mengubah pH sediaan. Oleh karena itu, dalam pembuatan larutan

digunakan air bebas CO 2 . 

19. Agar volume terpindahkan sesuai dengan yang tertera pada etiket, volume pengisian 

dilebihkan : 2% untuk cairan yang encer dan 3 % untuk cairan yang kental (berdasarkan 

Penetapan Volume Injeksi dalam Wadah , FI IV hal 1044) 

Masalah-masalah manufaktur dari Diktat Kuliah Liquida & Semi Solida : 

1. Larutan bersifat voluminus, oleh sebab itu kurang menyenangkan untuk diangkut dan 

disimpan, jika wadah penyimpan pecah, keseluruhan obat jadi tidak dapat digunakan. 

2. Stabilitas komponen formulasi pada umumnya dalam bentuk larutan lebih jelek 

dibandingkan dengan bentuk sediaan padat seperti tablet dan kaplet, terutama jika 

bahan mudah terhidrolisis. Pada umumnya usia simpan sediaan berbentuk larutan 

lebih singkat dari bahan obat yang sama berbentuk padat. 

3. Bentuk larutan sering merupakan media ideal untuk pertumbuhan dan perkembangan 

mikroorganisme dan oleh karena itu perlu penambahan pengawet. 

4. Ketepatan dosis selama pengobatan tergantung kepada kemampuan pasien untuk 

dapat menakar secara benar dosis obat dalam bentuk sendok the, sendok makan dan 

sebagainya. 

5. Rasa obat yang kurang / tidak menyenangkan akan lebih terasa jika obat diberi 

dalam bentuk larutan dibandingkan obat berbentuk tablet. Untuk meningkatkan rasa dan 

penampilan obat diberi bahan tambahan pemanis dan bahan ciri rasa (flavour). 

C. Formula Pustaka (Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Ansel, hal 334) 

• Sirup Antihistamin 

Chlorpheniramine maleate, USP 

0,4 g 

Glycerin, USP 

25,0 ml 

Sirup, NF 

83,0 ml 

Sorbitol solution, USP 

282,0 ml 

Sodium benzoate, NF 

1,0 g 

Alcohol, USP 

60,0 ml 

Pewarna dan pemberi rasa 

q.s. 

Purified water, USP 

ad. 1000,0 ml 

• Sirup Ferro Sulfat 

Ferrous sulfate, USP 

Citric acid, USP 

Sorbitol solution, USP 

Glycerin, USP 

Sodium Benzoate, NF 

Pemberi rasa 

Purified water, USP 

• Sirup Ferro Sulfat (RPS hal 755) 

Ferrous sulfate 

40,0 g 

Citric acid 

2,1 g 

Peppermint spirit 2 ml 

Sucrose 

825 g 

Purified water to make 1000,0 ml 

• Amantadine HCl syrup (RPS hal 755) 

135,0 g 

12,0 g 

350,0 ml 

50,0 ml 

1,0 g 

q.s. 

ad. 1000,0 ml 

III. PEMBUATAN SEDIAAN LARUTAN 

A. Alat-alat yang digunakan 

1. Mortir dan stamper 

2. Gelas ukur 

3. gelas piala 

4. madkan 

5. kaca arloji 

6. cawan penguap 

7. spatel 

8. zalfcard

9. timbangan analitik 

10. piknometer 

12. pH meter 

11. viscometer 

B. Prosedur pembuatan (Diktat Teknologi Sediaan Likuida dan Semi Solida, hal 15) 

1. Air sebagai pelarut atau pembawa harus dididihkan, kemudian didinginkan dalam 

keadaan tertutup. 

2. Penimbangan zat aktif dan bahan pembantu yang diperlukan. 

3. Pembuatan sirupus simpleks sebagai pengental dan pemanis (sukrosa yang telah 

ditimbang dilarutkan dalam sebagian air, panaskan hingga larut, kemudian disaring) 

4. Zat aktif dan bahan pembantu berbentuk serbuk dihaluskan dalam mortir. 

5. Melarutkan zat aktif dengan cara penambahan zat aktif sedikit-sedikit ke dalam 

sejumlah volume pelarut, sambil diaduk sampai larut sempurna. 

6. Bahan pembantu dilarutkan dengan cara yang sama ke dalam sebagian pelarut 

yang diperlukan, volume pelarut ditentukan berdasarkan kelarutan eksipien yang 

ditambahkan. 

7. Campurkan bahan-bahan yang sudah larut satu per satu, dan aduk sampai homogen. 

8. Penambahan flavour dalam keadaan terlarut dalam pelarut yang dapat bercampur 

dengan pelarut yang digunakan. 

9. Tambahkan sisa pelarut sampai volume sediaan yang dibuat. 

10. Masukkan ke dalam botol coklat yang telah ditara sebelumnya, penambahan 

volume larutan yang ditara di dalam botol disesuaikan dengan kekentalan larutan yang 

dibuat. Botol sediaan diberi etiket, brosur, dikemas dan disimpan di tempat yang 

terlindung dari cahaya. 

IV. EVALUASI SEDIAAN LARUTAN 

A. Evaluasi Fisika (Diktat Teknologi Sediaan Likuida dan Semi Solida, hal 18-19) 

1. Evaluasi organoleptik sediaan : bau, rasa, warna. 

2. Evaluasi sediaan : etiket, brosur, wadah dan peralatan pelengkap seperti sendok, no batch dan 

leaflet. 

3. Evaluasi kejernihan : FI IV hal 998 , dibutuhkan 5 mL 

4. Penentuan pH larutan : FI IV hal 1039 , dibutuhkan 1 botol. 

5. Penentuan Berat jenis larutan dengan Piknometer : FI IV hal 1030 , dibutuhkan 10 mL 

6. Penentuan Viskositas (sifat aliran) larutan dengan alat Hoppler : Petunjuk paktikum Farmasi 

Fisika hal 9, 12 ; Farmasi Fisika, Martin hal 463) → Alat viscometer Hoppler membutuhkan 

±120mL (2 botol) 

7. Penentuan Volume terpindahkan : FI IV hal 1089 , dibutuhkan 30 wadah (dapat 

dipakai untuk uji-uji lain) 

8. Penentuan stabilita sediaan dengan menyimpan Retained Sample pada temperatur 

kamar. 

B. Evaluasi Kimia 

Identifikasi dan Penetapan kadar zat aktif dan sediaan (sesuai monografi) 

C. Evaluasi Biologi 

i. Jumlah cemaran mikroba (Uji Batas Mikroba) : FI IV hal 847 - 854 

i. Untuk sediaan antibiotik dilakukan Penetapan potensi Antibiotik secara Mikrobiologi : FI IV 

hal 891- 899 

ii. Uji Efektivitas Pengawet : FI IV hal 854 – 855

LAMPIRAN EVALUASI 

1. Organoleptik 

Evaluasi meliputi uji kejernihan, bau, rasa dan warna 

2. Penetapan kadar 

Tergantung dari zat aktif yang digunakan (sesuai dengan monografi). 

3. Kejernihan Larutan (FI IV hal 998) 

Lakukan penetapan menggunakan tabung reaksi alas datar diameter 15 mm hingga 25 mm, 

tidak berwarna, transparan dan terbuat dari kaca netral. Masukkan ke dalam dua tabung 

reaksi masing-masing larutan zat uji dan Suspensi Padanan yang sesuai secukupnya, yang 

dibuat segar dengan cara seperti yang tertera di bawah sehingga volume larutan di dalam 

tabung reaksi terisi setinggi tepat 40 mm. Bandingkan kedua isi tabung setelah 5 menit 

pembuatan suspensi padanan, dengan latar belakang hitam. Pengamatan dilakukan di 

bawah cahaya yang terdifusi, tegak lurus ke arah bawah tabung. Difusi cahaya harus 

sedemikian rupa sehingga suspensi padanan I dapat langsung dibedakan dari air dan dari 

suspensi padanan II. 

Baku opelesen. Larutkan 1 g hidrazina sulfat P dalam air secukupnya sampai 100 

ml, biarkan selama 4 hingga 6 jam. Pada 25 mL larutan ini ditambahkan larutan 2,5 g 

heksamina P dalam 25 mL air, campur dan biarkan selama 24 jam. Suspensi ini stabil 

selama 2 bulan jika disimpan dalam wadah kaca yang bebas dari cacat permukaan. 

Suspensi tidak boleh menempel pada kaca dan harus dicampur dengan baik sebelum 

digunakan. Untuk membuat baku opalesen, encerkan 15 mL suspensi dengan air hingga 

1000mL. Suspensi harus digunakan dalam waktu 24 jam setelah pembuatan. 

Suspensi padanan. Buatlah suspensi padanan I sampai dengan suspensi padanan IV 

dengan cara seperti yang tertera pada tabel. Masing-masing suspensi harus tercampur 

baik dan dikocok sebelum digunakan. 

Suspensi Padanan 

I II III IV 

Baku opalesen (mL) 5,0 10,0 30,0 50,0 

Air (mL) 95,0 90.0 70,0 50,0

Pernyataan kejernihan dan derajat opalesen 

Suatu cairan dinyatakan jernih jika kejernihannya sama dengan air atau pelarut yang 

digunakan bila diamati di bawah kondisi seperti tersebut di atas atau jika opalesensinya 

tidak lebih nyata dari suspensi padanan I. persyaratan untuk derajat opalesensi 

dinyatakan dalam suspensi padanan I, suspensi padanan II, dan suspensi padanan III. 

4. Pengukuran viskositas sediaan (Farmasi Fisika, hal 1100-1101) 

Alat : Viskometer Hoeppler / bola jatuh 

Cara : 

- Isi tabung dengan cairan yang akan diukur viskositasnya (jangan sampai penuh) 

- Masukkan bola yang sesuai 

Cara memilih bola-nya untuk mendapatkan yang terbaik, harus digunakan sebuah 

bola yang menghasilkan t (waktu) tidak kurang dari 30 detik. 

- Tambahkan cairan sampai penuh dan tabung ditutup (jangan sampai ada gelembung 

udara) 

- Pengukuran dilakukan dengan menghitung waktu yang dibutuhkan oleh bola untuk 

menempuh jarak tertentu melalui cairan tabung 

- Hitung bobot jenis cairan dengan menggunakan piknometer 

- Viskositas cairan dihitung dengan rumus : 

η = B (ρ1 -ρ 2) t 

Keterangan : η = viskositas cairan 

B = konstanta bola 

ρ 1 = bobot jenis bola 

ρ 2 = bobot jenis cairan 

t = waktu yang dibutuhkan bola untuk menempuh jarak tertentu (detik) 

5. Penetapan bobot jenis cairan (FI IV, hal 1030) 

- Gunakan piknometer yang bersih dan kering (dicuci terlebih dahulu dengan 

larutan sulfokromik dan bilas dengan etanol lalu aseton) 

- Timbang piknometer kosong (w1) lalu isi dengan air suling, bagian luar 

piknometer dilap sampai kering dan ditimbang (w2) 

- Buang air suling tersebut, keringkan piknometer lalu isi dengan cairan yang akan diukur 

bobot jenisnya pada suhu yang sama pada saat pemipetan, dan timbang (w3)

- Hitung bobot jenis cairan dengan rumus : 

dt = w3 – w1 

w2 – w1 

Keterangan : dt = bobot jenis pada suhu t 

w1 = bobot piknometer kosong 

w 2 = bobot piknometer + air suling 

w3 = bobot piknometer + cairan 

6. Pengukuran pH larutan (FI IV, hal 1039) 

- pH meter dikalibrasi menggunakan buffer standar 

- ukur pH cairan menggunakan pHmeter yang telah dikalibrasi 

7. Volume terpindahkan (FI IV, hal 1089) 

Uji berikut dirancang sebagai jaminan bahwa larutan oral dan suspensi yang dikemas 

dalam wadah dosis ganda. Dengan volume yang tertera dalam etiket tidak lebih dari 

250 mL, yang tersedia dalam bentuk sediaan cair atau sediaan cair yang dikonstitusi 

dari bentuk padat dengan penambahan bahan pembawa tertentu dengan volume yang 

ditentukan, jika dipindahkan dari wadah asli, akan memberikan volume sediaan seperti 

yang tertera pada etiket. 

Untuk penetapan volume terpindahkan, pilih tidak kurang dari 30 wadah, dan selanjutnya 

ikuti prosedur berikut untuk bentuk sediaan tersebut. 

Larutan oral, suspensi oral, dan sirup dalam wadah dosis ganda, kocok isi 10 wadah satu 

persatu. 

Serbuk dalam wadah dosis ganda yang mencantumkan penandaan volume untuk larutan 

oral atau suspensi oral yang dihasilkan dikonstitusi dengan sejumlah pembawa seperti 

tertera pada etiket, konstitusi 10 wadah dengan volume pembawa seperti tertera pada etiket 

diukur secara seksama dan dicampur. 

Prosedur. Tuang isi perlahan-lahan dari tiap wadah ke dalam gelas ukur kering terpisah 

dengan kapasitas gelas ukur tidak lebih dari dua setengah kali volume yang diukur dan telah 

dikalibrasi, secara hati-hati untuk menghindarkan pembentukan gelembung udara pada 

waktu penuangan dan diamkan selama tidak lebih 30 menit. Jika telah bebas dari 

gelembung udara, ukur volume dari tiap campuran : volume rata-rata larutan, suspensi, atau

sirup yang diperoleh dari 10 wadah tidak kurang dari 100% dan tidak satupun volume 

wadah yang kurang dari 95% dari volume yang dinyatakan pada etiket. Jika A adalah 

volume rata-rata kurang dari 100% dari yang tertera pada etiket akan tetapi tidak ada satu 

wadah pun volumenya kurang dari 95%, dari volume yang tertera pada etiket dari volume 

yang tertera pada etiket, lakukan pengujian terhadap 20 wadah tambahan. Volume rata-rata 

larutan, suspensi, atau sirup yang diperoleh 30 wadah tidak kurang dari 100% dari volume 

yang tertera pada etiket, dan tidak lebih dari 30 wadah volume kurang dari 95%, tetapi tidak 

kurang dari 90% seperti yang tertera pada etiket.

V. CONTOH SEDIAAN LARUTAN DI PUSTAKA 

FI IV 

Indii 111 In oxyquinolini solutio, 460 

Solutio, 15 

Lidocaini hydrochloridi solutio orale topicalis, 

Acetylcystein solutio, 30 

498 

Acidi valproici sirupus,56 

Metoclopramidi hydrochloridi solutio oralis, 558 

Albumin humani solutio, 69 

Natrii iodide 123 I solutio, 590 

Calcii hydroxidi solutio topicalis, 164 

Natrii iodide 131 I solutio, 592 

Chloramphenicoli solutio oralis, 193 

Paracetamoli solutio oralis, 651 

Chlorhexidine gluconatis solutio,204 

Piperazini citrates sirupus, 681 

Clotrimazoli solutio topicalis, 249 

Cyanocobalamini 37 Povidoni iodii solutio topicalis, 688 

Co solutio, 265 

Proteini plasma solutio, 716 

Cyclosporini solutio oralis, 271 

Dextromethorphani hydrobromidi sirupus, 300 

Hydrogeni peroxydi solutio topicalis, 439 

FI III (yang sudah dihapus di FI IV) 

Chlorpromazini hydrochloridi sirupus, 158 

Chlorpheniramini maleas sirupus, 155 

Cyproheptadini hydrochloridi sirupus, 189 

Glucosi natrii citratis solutio, 270 

Isoniazidi sirupus, 321 

Methdilanizi hydrochloridi sirupus, 372 

Methoxaleni solutio, 377 

Radiocyanocobalamini ( 57 Co) solutio, 551 

Prometazini hydrochloridi sirupus, 528 

Fornas 1978 

Aethyl morphini ephetonini sirupus, hal 17 

Bromidi thymi sirupus, hal 112 

Chlorpheniramini sirupus, hal 70 

Chlorpromazini sirupus, hal 72 

Cyproheptadini sirupus, hal 92 

Dexchlopheniramini sirupus, hal 97 

Dextromethorphani sirupus, hal 100 

Dimethindeni sirupus, hal 110 

Diphenhydramini sirupus, hal 113 

Ephetonini sirupus, hal 120 

Glycerilis guaiacolatis sirupus, hal 142 

Hydroxyzini sirupus, hal 159 

Isoniazidi sirupus, hal 167 

Lincomycini sirupus, hal 178 

Neomycini sirupus, hal 209 

Piperazini citratis sirupus, hal 248 

Triamcinoloni diacetatis sirupus, hal 294 

USP 27 

Acetaminophen, 17 

Acetylcystein, 46 

Aluminum acetate, 83 

Aluminum chlorohydrate, 84 

Aluminum dichlorohydrate, 86 

Aluminum sesquichlorohydrate, 90 

Aluminum subacetate, 92 

Amantadine HCl, 107 

Aminobenzoate potassium, 116 

Aminobenzoic acid, 118 

Aminocaproic acid, 119 

Aminophylline, 124 

Ammonium citrate, 1524 

Amprolium, 152 

Ascorbic acid, 169, 1973 

Benzalkonium chloride, 2829 

Benzethonium chloride, 219 

Benzocaine, 219 

Betamethasone, 231 

Bromodiphenhydramine HCl, 270 

Brompheniramine maleate, 271 

Butabarbital sodium, 285 

Carbamide peroxide, 325 

Cholecalciferol, 441 

Chloral hydrate, 404 

Chloramphenicol, 408 

Chlorpheniramine maleate, 428 

Docusate sodium, 657 

Doxepin HCl, 665 

Dyclonine HCl, 677 

Dyphylline, 680 

Ephedrine sulfate, 709 

Ergocalciferol, 718, 1995 

Ergoloid mesylates, 720 

Erythromycin, 732 

Ethosuximide, 764 

Ferric ammonium citrate, 134 

Ferrous gluconate, 791 

Ferrous sulfate, 791 

Flucinolone acetonide, 810 

Flucinonide, 812 

Fluorouracil, 821 

Fluoxetine, 823 

Fluphenazine HCl, 830 

Furosemide, 845 

Gentian violet, 866 

Glycerin, 876 

Guaifenesin, 888 

Halcinonide, 901 

Haloperidol, 902 

Hydralazine HCl, 916 

Hydroxyzine HCl, 944 

Hyoscyamine sulfate, 950 

Isoniazid, 1035 

Isosorbide, 1045

Clindamycin HCl, 469 

Clindamycin palmitate HCl, 470 

Cloxacillin sodium, 497 

Clobetasol propionate, 478 

Clotrimazole, 493 

Colistin sulfate, 511 

Cyanocobalamin Co 57, 500 

Cyclosporine, 533 

Dextromethorphan HBr, 581 

Dexamethasone, 560 

Dexchlorpheniramine maleate, 568 

Dextroamphetamine sulfate, 578 

Diatrizoate sodium, 586 

Dicyclomine HCl, 599 

Digoxin, 616 

Dihydrotachysterol, 621 

Dimenhydrinate, 629 

Diphenhydramine HCl, 639 

Lidocaine, 1087 

Lincomycin, 1092 

Lithium, 1100 

Loperamide HCl, 1103 

Magnesium citrate, 1122, 1123 

Meperidine HCl, 1161 

Mesoridazine besylate, 1176 

Metaproterenol sulfate, 1181 

Methadon HCl, 1186 

Methdilazine HCl, 1190 

Methenamine, 1192 

Phenylpropanolamine HCl, 1477 

Piperazine citrate, 1498 

Ranitidine, 1626 

Teophylline, 1814 

Thiamine HCl, 1824 

Vancomycin HCl, 1932 

BP 2002 

ORAL DROPS 

Sodium fluoride 

Vitamin A, C & D oral drops, paediatric 

ORAL SOLUTION (OS) 

Alimemazine OS, Paed/Trimeprazine OS, 

Paed. 

Alimemazine OS, Strong Paed/Trimeprazine 

OS, Strong Paed. 

Amantadine 

Atenolol 

Baclofen 

Bumetanide 

Chlorpheniramine 

Chlorpromazine 

Cimetidine 

Clemastine 

Clomethiazole 

Codein phosphat 

Diazepam 

Dicycloverine/Dicyclomine 

Digoxin OS, Paed. 

Dihydrocodein 

Diphenhydramine 

Docusate 

Docusate OS, Paed. 

Ethosuximide 

SYRUP 

Black currant 

Invert 

Lemon 

Orange 

Syrup 

Tolu 

Ferrous sulphate OS, Paed. 

Flucloxacillin 

Fluoxetine 

Haloperidol 

Haloperidol OS, Strong 

Iodine IS, aqueous 

Lithium citrate 

Methadone OS (1 mg per ml) 

Metoclopramide 

Neomycin 

Orciprenaline 

Paracetamol OS, Paed. 

Phenoxymethylpenicillin 

Prochlorperazin 

Promethazine 

Ranitidine 

Selegiline 

Sodium feredetate 

Sodium valproate 

Temazepam 

Thioridazine 

Triclofos

ELIKSIR 

(Re-New by: Mikha :) 


A. Definisi 

• Farmakope Indonesia Ed. III. 1976, hal 8 

Eliksir adalah sediaan berupa larutan yang mempunyai rasa dan bau sedap, 

mengandung selain obat juga zat tambahan seperti gula dan atau pemanis lainnya, 

zat warna, zat wewangi dan zat pengawet; digunakan sebagai obat dalam. 

Sebagai pelarut utama digunakan etanol yang dimaksudkan untuk mempertinggi 

kelarutan obat. Dapat ditambahkan gliserol, sorbitol dan propilenglikol; sebagai 

pengganti gula dapat digunakan sirop gula. 

• Farmakope Indonesia Ed. IV. 1995, hal. 15 

Larutan adalah sediaan cair yang mengandung satu atau lebih zat kimia yang 

terlarut, misal : terdispersi secara molekuler dalam pelarut yang sesuai atau campuran 

pelarut yang saling bercampur. Karena molekul – molekul dalam larutan terdispersi secara 

merata, maka penggunaan larutan sebagai bentuk sediaan, umumnya memberikan jaminan 

keseragaman dosis dan memiliki ketelitian yang baik jika larutan diencerkan atau dicampur. 

Bentuk sediaan larutan digolongkan menurut cara pemberiannya, misalnya larutan 

oral, mengandung satu atau lebih zat dengan atau tanpa bahan pengaroma, pemanis atau 

pewarna yang larut dalam air atau campuran kosolven air. 

Pengenceran larutan oral dengan air yang mengandung kosolven seperti etanol, dapat 

menyebabkan pengendapan bahan terlarut. 

Larutan oral yang mengandung sukrosa atau gula lain kadar tinggi, dinyatakan 

sebagai sirup. Larutan sukrosa hampir jenuh dalam air dikenal sebagai sirup atau 

sirup simpleks. Penggunaan istilah sirup juga digunakan untuk bentuk sediaan cair 

lain yang dibuat dengan pengental dan pemanis, termasuk suspensi oral. 

Disamping sukrosa dan gula lain, senyawa poliol tertentu seperti sorbitol dan gliserin 

dapat digunakan dalam larutan oral untuk menghambat penghabluran dan untuk 

mengubah kelarutan, rasa dan sifat lain zat pembawa. Umumnya juga ditambahkan 

anti mikroba untuk mencegah pertumbuhan bakteri, jamur dan ragi. Larutan oral yang 

mengandung etanol sebagai kosolven dinyatakan sebagai eliksir. 

• Fornas Ed. II, hal. 313 : 

Eliksir adalah sediaan berupa larutan yang mempunyai rasa dan bau yang sedap, 

mengandung selain obat juga zat tambahan seperti gula dan atau zat pemanis lainnya, zat 

pengawet, zat warna dan zat pewangi, untuk digunakan sebagai obat dalam. Sebagai 

pelarut utama digunakan etanol 90% yang dimaksudkan untuk mempertinggi kelarutan 

obat. Dapat ditambahkan gliserol, sorbitol dan propilen glikol.sebagai pengganti gula dapat 

ditambahkan sirup simpleks. 

Eliksir merupakan produk yang kurang umum. Eliksir umumnya mengandung obat 

yang poten seperti antibiotik, antihistamin dan sedatif, dan diformulasikan dengan rasa 

yang enak dan biasanya sangat stabil. Jika perlu rasa pahit dan rasa yang 

memabukkan (nauseous) ditutupi dengan flavour, dan pewarna buatan dapat 

ditambahkan untuk memberikan penampilan yang menarik. 

Eliksir merupakan produk yang jernih, tidak seperti mixtura yang seringkali keruh 

akibat dari minyak atau bahan tumbuhan lain yang tersuspensi. Kejernihan dapat

dicapai dengan pemilihan pembawa yang tepat dan beberapa hal dalam pembuatannya. 

Beberapa zat aktif yang dibuat eliksir (contoh: pheneticillin dan phenoxy methipenisilin) 

ditandai dengan bentuk bubuk atau granul karena zat aktif itu tidak stabil dalam 

larutan. Zat itu ditambahkan sejumlah volume tertentu dalam botol dan kocok hingga 

terlarut sempurna. Sediaan ini diberi label, disimpan ditempat yang dingin dan umur 

sediaan hanya 7 hari. 

Contoh eliksir adalah Chloral eliksir, untuk pengobatan anak (paediatric) harus dibuat 

segera tetapi stabil, dikemas dan disimpan yang cocok, shelf life dapat dianggap kira – kira 

2 tahun. 

• BP 2002, hal. 1882 - 1883 : 

Cairan oral adalah sedian cair yang homogen, biasanya terdiri dari larutan, suspensi 

atau emulsi dengan satu atau lebih zat aktif dalam pembawa yang cocok. Mereka 

dimaksudkan untuk diminum dengan diencerkan atau setelah dilarutkan terlebih dahulu. 

Pembawa untuk partikel cairan oral seharusnya dipilih yang baik untuk zat aktif atau 

bahan–bahan lain sehingga memiliki karakteristik organoleptik yang cocok untuk 

digunakan dalam sediaan. 

Eliksir adalah larutan oral yang jernih dan memiliki rasa dan bau yang enak, 

mengandung satu atau lebih zat aktif yang dilarutkan dalam pembawa yang biasanya 

mengandung sukrosa yang tinggi atau polihidrik alkohol atau alkohol yang cocok, dan 

dapat juga mengandung etanol (96%) atau pelarut etanol. 

• Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi (Ansel) hal 304 : 

Larutan adalah sediaan cair yang mengandung satu atau lebih zat kimia yang dapat larut, 

biasanya 

dilarutkan dalam air, yang karena bahan-bahannya, cara peracikan atau penggunaanya 

tidak dimasukkan ke dalam golongan produk lainnya. Larutan obat-obatan dalam air yang 

mengandung gula digolongkan sebagai sirup, larutan yang mengandung hidroalkohol 

yang diberi gula (kombinasi dari air dan etil alkohol) disebut eliksir. 

Larutan oral, sirup dan eliksir dibuat dan digunakan karena efek tertentu dari zat obat 

yang ada. Dalam sediaan ini zat obat umumnya diharapkan dapat memberikan efek 

sistemik. Kenyataan bahwa obat-obat itu diberikan dalam bentuk larutan biasanya 

berarti bahwa absorbsinya dalam sistem saluran cerna ke dalam sirkulasi sistemik 

dapat diharapkan terjadi lebih cepat daripada dalam bentuk sediaan suspensi atau padat 

dari zat obat yang sama. 

Dalam larutan yang diberikan oral biasanya terdapat zat-zat selain bahan obat. 

Bahan-bahan tambahan ini biasanya meliputi pemberi warna, pemberi rasa, pemanis, 

penstabil larutan. Dalam penyusunan formula atau pencampuran larutan farmasi, ahli 

farmasi harus memanfaatkan keterangan tentang kelarutan dan kestabilan dari masingmasing 

zat terlarut yang ada dengan memperhatikan pelarut atau sistem pelarut yang 

digunakan. Harus memperhatikan kombinasi bahan-bahan yang menimbulkan interaksi 

kimia atau fisika yang akan pengaruhi mutu terapeutik atau stabilitas farmaseutik produk. 

Eliksir yang mengandung >10-12 % alkohol, bersifat sebagai pengawet sendiri dan 

tidak membutuhkan penambahan zat antimikroba untuk pengawetnya.

• RPS 2005 hal 746 

Konsentrasi alkohol yang terdapat dalam sediaan OTC oral berdasarkan FDA : 

Anak < 6 tahun : maksimal 0,5 % 

Anak 6-12 tahun : maksimal 5 % 

Anak > 12 tahun dan dewasa : maksimal 10 % 

Pada RPS 2005 hal 756, disebutkan bahwa eliksir termasuk ke dalam golongan larutan nonaqueous 

dengan kandungan alcohol bervariasi mulai dari 3-5 % sampai 21-23 %. 

• British Pharmaceutical Codex 1973 

Dalam contoh sediaan eliksir yang terdapat dalam pustaka tersebut, digunakan etanol 90 

dan 95 % v/v. Konsentrasi etanol dalam sediaan bervariasi; ada sediaan yang mengandung 

etanol 90 % v/v sampai 40 %. 

B. Tujuan Pembuatan Sediaan Elixir (Catatan kuliah) 

1. Mempertinggi kelarutan zat berkhasiat 

2. Agar homogenitas lebih terjamin 

3. Zat berkhasiat lebih mudah terabsorbsi dalam keadaan terlarut 

4. Sediaan berasa manis dan aroma lebih sedap 

5. Dapat digunakan oleh orang yang sukar menelan obat seperti anak-anak dan orang tua 

(geriatrik). 

C. Keuntungan Dan Kekurangan Elixir 

Keuntungan : 

1. Lebih mudah ditelan daripada bentuk padat, sehingga dapat digunakan untuk bayi, anakanak, 

dan geriatri. 

2. Segera diabsorbsi karena sudah dalam bentuk larutan 

3. Obat secara homogen terdistribusi dalam seluruh sediaan 

(ANSEL hal 341-342) 

4. Bersifat hidroalkohol sehingga eliksir lebih mampu mempertahankan komponen larutan yang 

larut dalam air dan larut dalam alkohol dibandingkan daripada sirup 

5. Stabilitas yang khusus dan kemudahan dalam pembuatan (lebih disukai darpada sirup) 

6. Kemudahan penyesuaian dosis dan pemberian terutama pada anak-anak. 

(Dispensing of Pharmaceutical Student, hal 67;Disp of med, hal 502) 

7. Dosis selalu seragam (bentuk larutan) sehingga tidak perlu pengocokan. 

8. Dosis dapat diubah sesuai penyediannya 

9. Absorbsi lebih cepat maka kerja obat lebih cepat, tidak butuh desintegrasi dahulu. 

10. Sifat mengiritasi obat bisa diatasi dengan sediaan bentuk larutan karena adanya faktor 

pengenceran. Contoh: KI dan KBr dalam keadaan kering menyebabkan iritasi. 

11. Anak-anak dan beberapa ornag dewasa yang sukar menelan tablet atau kapsul lebih 

mudah menelan sediaan larutan. 

12. Penampilan menarik sediaan dalam botol memberikan pengaruh psikologis dalam 

penyembuhan 

13. Sediaan larutan dapat dengan mudah diberi bahan pewangi, pemanis, atau pewarna 

untuk meningkatkan penampilan. 

Kekurangan : 

1. Voluminus, susah untuk diangkut atau disimpan 

2. Stabilitas dalam bentuk larutan lebih jelek dibanding dalam bentuk tablet atau kapsul 

terutama bila zat mudah terhidrolisis 

3. Larutan mudah ditumbuhi mikroorganisme 

4. Ketepatan dosis tergantung pada kemampuan pasien menakar 

5. Rasa obat yang kurang enak akan lebih terasa dalam bentuk larutan dibanding dalam 

bentuk tablet. (ANSEL hal 341) 

6. Dibandingkan dengan sirup, eliksir biasanya kurang manis dan kurang kental karena 

mengandung kadar gula yang lebih rendah sehingga kurang efektif dalam menutupi rasa 

obat dibanding dengan sirup. (Dispensing of Pharmaceutical Student, hal 67;Disp of med, hal 

502) 

7. Beberapa obat yang mengandung bau yang kurang menyenangkan sukar ditutupi.

8. Memerlukan alat sendok untuk pemberian dosisnya 

9. Jika terjadi wadah obat bentuk larutan pecah maka isi akan terbuang semua. 

D. Cara-cara Meningkatkan Kelarutan Suatu Zat : 

a. Menggunakan pelarut campur (kosolven) 

Penggunaan pelarut campur dapat meningkatkan kelarutan suatu zat dengan melihat 

kelarutan 

maksimum pada masing masing pelarut. Pemilihan pelarut campur untuk sediaan 

farmasi cukup sulit, karena sifat toksisitas dan iritasinya. Penting diperhatikan 

konsentrasi maksimum komponen pelarut campur yang masih diperbolehkan. Untuk 

memperkirakan kelarutan suatu zat dalam pelarut campur harus dilihat harga 

konstanta dielektriknya. Suatu pelarut campur yang ideal mempunyai harga 

konstanta dielektrik antara 25 sampai 80. kombinasi pelarut campur yang banyak 

digunakan dalam sediaan farmasi adalah campuran air-alkohol atau pelarut lain 

yang sesuai antara lain sorbitol, gliserin, propilen glikol, dan sirupus simpleks. 

(The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, hal.460-461) 

b. Pengontrolan pH 

Suatu senyawa yang bersifat asam atau basa lemah akan berubah kelarutannya dalam air 

dengan mengubah pH larutan. Perubahan pH dapat merubah bentuk senyawa asam atau 

basa lemah menjadi bentuk garamnya yang lebih mudah larut. Parameter yang perlu 

diketahui adalah harga pKa dan pKb senyawa tersebut. 

Berapa pH yang harus dimiliki sediaan untuk membuat sejumlah X zat A terlarut dapat 

dihitung dengan rumus : 

[H + ] = K s K a 

S T - K s 

Ks = Konstanta kelarutan zat A 

Ka = Konstanta disosiasi asam lemah 

ST = Kelarutan total zat A (yang diinginkan) 

Penggunaan harga Ks dan harga Ka atau Kb suatu zat harus diperhatikan dalam elixir, 

terutama bila kadar zat nya tinggi, karena kosolven yang digunakan seperti alkohol atau 

gliserin secara umum memiliki efek meningkatkan harga Ks dan menurunkan konstanta 

disosiasi suatu zat bila kadar zatnya tinggi. 

Pertimbangan lain dalam menentukan pH yang dipilih : 

• pH tidak mempengaruhi kebutuhan lain dari produk seperti stabilitas dan 

kompatibilitas fisiologis 

• Jika pH yang diperlukan untuk mempertahankan kelarutan zat cukup kritis (misal: 

rentangnya sempit), maka diperlukan sistem dapar 

(The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, hal.458-459) 

c. Solubilisasi miselar 

Penambahan bahan yang bersifar aktif permukaan dapat meningkatkan kelarutan 

suatu zat. Salah satu contoh adalah penambahan surfaktan. Mekanismenya adalah 

karena terjadi asosiasi senyawa yang bersifat non polar dengan misel yang terbentuk 

dalam larutan setelah tercapai konsentrasi misel kritik (KMK) surfaktan. 

Konsentrasi surfaktan yang ditambahkan tidak boleh terlalu besar, karena selain 

sifatnya yang toksik dan harganya yang mahal juga akan terjadi busa pada saat 

pembuatan sediaan yang sukar dihilangkan. Beberapa penelitian menunjukkan 

bahwa pada konsentrasi surfaktan tertentu dapat mengurangi ketersediaan hayati obat 

karena terjadinya adsorpsi yang kuat di dalam misel. Harga HLB surfaktan dapat 

dipakai untuk memperkirakan kelarutan dan kemampuan tercampurnya dalam pelarut 

yang digunakan. 

Beberapa surfaktan yang umum digunakan dalam sediaan farmasi adalah tween, 

ester-ester asam lemak, monoester sukrosa, ester lanolin. (The Theory and

Practice of Industrial Pharmacy, hal.462-464) 

d. Kompleksasi 

Mekanisme meningkatkan kelarutan suatu zat berdasarkan adanya interaksi dari 

senyawa yang tidak larut dengan senyawa yang larut baik dapat membentuk kompleks 

intramolekuler yang larut. (The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, hal.464-466) 

E. Hal- hal yang dianggap perlu dalam pembuatan eliksir 

1. Pertumbuhan kristal yang disebabkan oleh perubahan suhu, keseragaman ukuran, dll 

2. Ketercampuran zat aktif dengan pelarut campur ataupun zat tambahan untuk 

menghindari terjadinya pengendapan. Dasar pemilihan pelarut campur: toksisitas, 

kelarutan, konstanta dielektrik pelarut, ketercampuran bahan. 

3. Untuk penambahan sirupus simpleks lebih dari 30% harus diperhatikan terjadinya cap 

locking pada tutup botol sediaan. Karena itu perlu diberikan anti cap locking. Gliserin 

sebagai anti cap locking, penambahan gliserin harus diperhatikan karena gliserin 

dalam konsentrasi tinggi dapat menyebabkan diare. 

4. Peningkat rasa seperti pemanis perlu diberikan untuk meningkatkan penerimaan, 

ditambahkan juga rasa dan warna yang sesuai (antara warna dan essens yang 

ditambahkan harus ada kesesuaian). 

5. Untuk sediaan oral, pemilihan zat aktif perlu memperhatikan pemerian (rasa dan bau). 

6. Pemanis yang dapat digunakan : gula, sirupus simpleks, sorbitol, siklamat, aspartam. 

7. Karena ada komponen air dalam sediaan maka perlu ditambahkan pengawet, pengawet 

yang dapat digunakan: 

- Asam & garam benzoat 0,1-0,3% ( teori dan praktek industri Hal 963) 

- Kombinasi metil paraben 0,18% dan propil paraben 0,02%. (Excipients edisi 4 hal 390 ) 

8. Sediaan eliksir yang baik harus mempunyai viskositas yang cukup untuk 

memudahkan penuangan. Pelarut campur yang digunakan: etanol, propilen glikol, gliserol, 

sorbitol. 

Pemilihan pelarut campur didasarkan: 

- kelarutan, misal: alkohol 10 %, propilen glikol x %, air 90-x % 

- Kd (jika diketahui Kd zat aktif) 

- Kd campuran = (%air x Kd air) + (% alk x Kd air) + (% prop Gli x Kd prop Gli) 

Misal: 

Untuk zat yang ke arah polar: Kd camp > Kd zat aktif 

Untuk zat yang ke arah non polar: Kd camp < Kd zat aktif

II. FORMULA 

A. Formula Umum Eliksir 

R/ : - zat berkhasiat 

- pelarut utama (etanol dan air perbandingan tertentu sesuai dengan daya 

melarut zat berkhasiat) 

- pelarut tambahan (gliserol, sorbitol, propilen glikol) 

- bahan pembantu (pemanis, pewangi, pewarna, pengawet, antcaplocking agent, 

penstabil kimia seperti pendapar, pengkomples, antioksidan) 

B. Cara Perhitungan Konstanta Dielektrik 

Cara menghitung konstanta dielektrik adalah: 

Jumlah dari hasil perkalian masing-masing Kd pelarut dengan fraksi (%) dari masing-masing 

pelarut. 

Misal: 

Pelarut Jumlah Konstanta 

dielektrik 

Etanol A% 25,7 

Gliserol B% 42,5 

Propilenglikol C% 33,0 

Air D% 78,5 

Maka KD pelarut campur adalah: 

25,7A + 42,5B + 33C + 78,5D 

100 

Nilai Konstanta Dielektrik Beberapa Zat 

Zat Aktif 

Konstanta dielektrik 

As. Asetil Salisilat 

2,583 

Metil Salisilat 

9,41 

Androsteron 

2,214 

Barbital 

2,256 

Kolesterol 

2,213 

Dehidrokolesterol 

2,211 

Metiltestoteron 

2,213 

Fenobarbital 

2,247 

Sulfanilamide 

2,349 

Testoteron 

2,217 

Gliserol 

42,5 

Metanol 

32,6 

(Martin, Physical Pharmacy, hal.87) 

Solvent Solut Perkiraan KD 

Air 

Garam organik & anorganik, gula 80 

tanin 

Glikol Sugar, tannins 50 

Metanol dan etanol Castor oil, wax 30 

Aldehid, keton, alkohol BM Resin, minyak atsiri, 

20 

tinggi, ester, eter, dan oksida barbituirat, alkaloid, fenol 

Heksan, benzen, CCl, etil eter, 

Fixed oil, lemak padat, vaselin, 

5-0 

PAE, minyak mineral, fixed 

parafin, & hidrokarbon lain 

vegetable oil 

(Sumber : Martin : physical Pharmacy, hal 214)

Data Konstanta Dielektrik Bahan Pelarut 

Nama Bahan ∑ Nama 

Bahan 

N- 

metilformamid 

Air 

Gliserin 

Metil alkohol 

Etil alkohol 

n-propil 

alkohol 

Aseton 

Benzaldehid 

Amil alkohol 

Benzil 

alkohol 

Fenol 

Etil asetat 

190 

78,5 

42,5 

32,6 

25,7 

21,8 

21,4 

17,8 

15,8 

13,1 

9,7 

6,4 

Kloroform 

Asam 

hidroklorida 

Etil eter 

Minyak 

zaitun 

Minyak biji 

kapas 

Asam oleat 

Toluen 

Benzen 

Dioksan 

Minyak 

lemon 

Karbon 

tetraklorida 

∑ 

4,8 

4,6 

4,34 

3,1 

3 

2,45 

2,39 

2,28 

2,26 

2,25 

2,24 

(Sumber : Petunjuk Praktikum Farmasi Fisika, 2002, hal 35) 

Pembawa 

Pembawa eliksir berbeda dengan pembawa mixtura karena: 

a. Produksi larutan yang jernih 

Kekeruhan dari bahan pewangi (flavour) yang terdiri dari minyak essensial dan pengendapan dari 

ekstrak tumbuhan tidak boleh ada dalam eliksir. Kira-kira 10-20 % alkohol digunakan untuk melarutkan 

minyak termasuk gliserol yang juga sebagai pelarut pewangi berminyak. 

b. Larutan medicarrent dengan kelarutan yang rendah dalam air 

Kadang-kadang jika suatu medicarrent yang poten memiliki kelarutan rendah harus diberikan maka 

dibuat sebagai larutan dengan pelarut campur yang akan melarutkan dengan sempurna, contoh: 

- fenobarbital sukar larut dalam air tetapi dapat menghasilkan larutan yang jernih jika dibuat 

dengan melarutkan alkohol dan kemudian dilarutkan dalam gliserol dan air. 

- Satu bagian parasetamol larut dalam 70 bagian air, 7 bagian alkohol, 9 bagian propilen 

glikol dan 40 bagian gliserol. Dalam eliksir parasetamol digunakan alkohol, propilen glikol dan 

gliserol sebagai pelarut campur. 

Alkohol bila digunakan dengan konsentrasi cukup rendah mempunyai aktivitas fisiologis dan 

dalam konsentrasi yang tinggi memberikan rasa membakar. Alkohol juga menekan 

ketidaknyamanan rasa asin dari bromida, garam iodida dan yang lainnya. Bila memungkinkan 

eliksir untuk anak-anak diformulasikan mengandung sedikit alkohol atau tidak sama sekali, sebab 

alkohol tidak dianjurkan untuk diberikan kepada anak-anak sebagai pelarut. Propilen glikol 

digunakan sebagai pelarut minyak essensial dari bahan kimia organik yang tidak larut air. Propilen glikol 

memberikan rasa manis seperti gliserol. 

c. Produksi sediaan yang berasa enak 

Kandungan utama dari eliksir adalah sirup atau sirup yang mengandung flavour (syrop flavour). 

Jenis-jenis bahan pembawa adalah sebagai berikut: Sebagai pelarut utama digunakan etanol 90%, dapat 

ditambahkan gliserol, sorbitol, dan propilen glikol.(Fornas ed.II hal 313)

Etanol 

Gliserin 

Sorbitol 

Propilenglikol 

Konstanta dielektrik 25,7 

Konsentrasi >10% :mencegah pertumbuhan mikroba 

Pelarut untuk oral liquid: bervariasi (

Catatan : Larutan gula encer merupakan medium yang baik untuk pertumbuhan cendawan, 

ragi dan jasad renik lain, karena itu semua alat yang dipakai dalam pembuatan sirup harus 

benar-benar bersih. Pertumbuhan jasad renik umumnya diperlambat jika kadar sakarosa 

lebih besar dari 65%, tetapi kepekatan ini memungkinkan terjadinya penghabluran sukrosa. 

Selain itu dapat menyebabkan caplocking pada tutup botol. Oleh karena itu kadar yang 

dipakai sekitar 20-35% saja. 

4. Pewangi/Flavour 

Untuk sediaan eliksir, bahan pemanis dan pewangi rasa buah lebih banyak digunakan 

daripada pembawa aromatik dan ekstrak cairan liquorice. Pewangi rasa buah yang 

sering digunakan adalah: 

- Black currant syrups dalam Eliksir Chloral paed. 

- Juice Raspberry pekat dengan sirup invert dalam Parasetamol Eliksir. 

- Lemon spirit dengan sirup dan sirup invert dalam Ephedrin Eliksir. 

- Compound Orange Spirit dengan gliserol dalam Phenobarbital Eliksir. 

Raspberry dan black currant sangat dikenal oleh anak-anak, dan sangat baik untuk menutupi 

rasa pahit obat. Flavour orange efektif untuk menutupi rasa agak pahit barbiturat, sedangkan 

asam sitrat dan natrium sitrat membantu menutupi rasa sedikit pahit dari 

streptomisin. (Coopers & Gunn’s hlm 76) 

Contoh Flavour (The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, hal.470) 

Rasa 

Flavour 

Asin 

Vanila, maple, peach, 

Pahit 

apricot 

Manis 

Asam 

Cherry, walnut, coklat 

Buah-buahan, vanila, berry 

Jeruk, rootbeer, rasberry 

Catatan : Konsentrasi q.s dengan memperhatikan stabilitas dan konsentrasi dalam 

pembawa. 

USP XVIII 

Aromatic elixir 

Cherry syrup 

Citric acid syrup 

Cocoa syrup 

Glycyrrhizae syrup 

Orange syrup 

Raspberry syrup 

Wild cherry syrup 

NF XIII 

Acacia syrup 

Aromatic Eriodictyon 

syrup 

High alkoholic elixir 

Iso-alkoholic elixir 

Low alkoholic elixir 

Tolu balsam syrup 

Tolu balsam tincture 

Flavours & Perfumes (USP 27/NF 22 hlm 2810) 

Anethole 

Benzaldehide 

Ethyl vanillin 

Mentol 

Metil salisilat 

Monosodium Glutamat 

Peppermint oil 

Peppermint spirit 

Rose oil 

Rose water, stronger 

Thymol 

Vanillin 

Monte-Bove peppermint air (mengandung minyak pedas) pekat mempunyai formula sebagai 

berikut: 

Peppermint oil USP 7,5 

Tween 20 42,5 

Aquadest ad 100 

Ambil 1 mL minyak pekat, encerkan hingga 100 mL, maka larutan peppermint air setara 

dengan aromatic air yang dibuat berdasarkan USP.

Bahan terapeutik yang khas dan penggolongan bahan pewangi mempunyai nama khas 

dengan formulasi tertentu. Flavour orange mint secara khusus berpengaruh dalam 

menutupi rasa difenhidramin pada formulasi ekspektoran. Penggunaan spice vanila 

flavour untuk sediaanfenilefrin dan klorfeniramin maleat (CTM) telah diajukan 

sebagai pertimbangan. Rasa strawberry sangat sesuai untuk formulasi transquilizer. 

Kombinasi rasa apel dengan butterscotch sangat sesuai untuk mengurangi rasa 

adsorben dari kaolin dan pektin, juga dianjurkan untuk aminofilin dan teofilin. 

E. Pengawet 

Pertumbuhan jamur/cendawan dan fermentasinya dalam eliksir dapat dihambat jika 

pembawa mengandung lebih dari 20% alkohol, gliserol dan propilen glikol. Jumlah 

sirup yang besar menyebabkan tekanan yang tinggi sehingga menghambat 

mikroorganisme (Coopers & Gunn’s hlm 76). Sirup yang mengandung kurang lebih 

dari 85% gula dapat menahan pertumbuhan mikroba oleh pengaruh tekanan osmotik 

terhadap pertumbuhan mikroba. Sirup dengan kadar kurang dari 85% dengan 

penambahan poliol (seperti sorbitol, gliserin, propilen glikol atau PEG) juga memiliki efek 

yang sama. Tekanan uap fenol lebih besar dari tekanan uap normal cairan dan daerah 

penutup area (cap area) permukaan sehingga dapat mengurangi potensial pertumbuhan 

mikroba sebagai hasil pengenceran permukaan. (The Theory and Practice of Industrial 

Pharmacy, hal.467-468) 

Konsentrasi pengawet untuk sediaan oral (Handbook of Exipient,hal 50, 390, 521, 526, 588) 

: 

- Metil paraben 0,015-0,2% 

- Propil paraben 0,01-0,02% 

- Asam benzoat 0,01-0,10% untuk oral solution, dan 0,15% untuk oral sirup. 

- Asam dan garam sorbat 0,05-0,2% 

Konsentrasi pengawet yang dapat digunakan (RPS 2005 hal 748) : 

- Alcohol > 15 % 

- Propilenglikol 15-30% 

- Metil paraben 0,1-0,25% 

- Propil paraben 0,1-0,25% 

- Asam benzoate 0,1-0,5% 

Kriteria pengawet yang ideal (Lachman, Teori dan praktek industri hal 962 atau The Theory 

and Practice of Industrial Pharmacy, hal.467) : 

- Efektif terhadap mikroba dan berspektrum luas 

- Stabil secara fisik, kimia dan mikrobiologi terhadap life time produk. 

- Tidak toksik, tidak peka, cukup melarut, tersatukan dengan komponen formula 

lainnya, rasa dan bau dapat diterima pada konsentrasi yang digunakan. 

Sebagai pengawet dapat digunakan turunan hidroksi-benzoat, misalnya metil p- 

hidroksibenzoat dan propil p-hidroksibenzoat. Pemakaian pengawet ini didasarkan atas 

rentang kerja pengawet tersebut pada pH 4-8. Kombinasi keduanya sering digunakan, 

karena dapat memperluas spektrum kerja menjadi anti jamur dan anti bakteri. 

Konsentrasi kombinasi : 

- Metil paraben 0,18% (fungistatik) 

- Propil paraben 0,02% (bakteriostatik) 

Propil paraben kurang larut air, sehingga dilarutkan dahulu dalam etanol. 

(Sumber : Handbook of Exipient ed.4 hal 390,391,527) 

F. Anti-Caplocking Agent 

Biasanya digunakan gliserin dan sorbitol yang berfungsi juga sebagai pemanis, karena 

sirupus simpleks yang digunakan hanya sekitar 20-35%.

III. PEMBUATAN SEDIAAN ELIKSIR 

Contoh formula :R/ Zat aktif 

Sorbitol solution 

Alkohol 


Metil paraben 

Propil paraben 

Pewangi 

Pewarna 

Aquades 

100 mg 

30 % 

10 % 

5 % 

0,2 % 

0,03 % 

q.s 

q.s 

ad 5 mL 

% b/v dari volume 5mL 

Misalkan : akan dibuat sediaan eliksir, dengan kekuatan sediaan : 100 mg/5mL sebanyak 10 

botol. 

Jumlah yang akan diserahkan sebanyak 10 botol ditambah untuk uji mutu sediaan akhir 

dibutuhkan : 

Penentuan bobot jenis 

1 botol 

Penetapan pH 

Penetapan viskositas dan rheologi(visk Brookfield) 120 mL 2 botol 

Volume terpindahkan (tidak destruktif) 

Identifikasi 

Penetapan kadar 

30 botol 

3 botol 

3 botol 

Penetapan potensi antibiotika (jika zat aktifnya antibiotika) .... botol 

JUMLAH 30 botol 

Karena dari seluruh uji diatas ada uji yang tidak destruktif sehingga dapat digunakan 

untuk uji evaluasi yang lain. Jadi jumlah eliksir yang akan dibuat adalah 10 + 30 = 40 

botol. 

Perhitungan 

Jumlah yang akan diserahkan sebanyak 10 botol ditambah untuk uji mutu sediaan 

akhir dibutuhkan 30 botol. Maka akan dibuat total : 40 botol. 

Volume tiap botol dilebihkan 3% untuk menjamin ketepatan volume sediaan setelah 

dituang dari botol. Persentase penambahan volume mengacu pada FI IV , hal 

1044. Volume sediaan tiap botol = 100 ml + (3 % x 100 ml) = 103 ml 

Total volume sediaan yang akan dibuat : 40 botol x 103 ml = 4120 ml 

Untuk mencegah kehilangan selama pembuatan maka total sediaan dilebihkan 10% 

sehingga volume total yang dibuat = 4120 ml + (10% x 4120) ml = 4532 ml. 

Penimbangan 

N Bahan yang Untuk volume 5 ml Untuk volume 4532 ml 

o ditimbang 

1 Zat aktif 

100 mg/ 5ml x 4532 ml = 

100 mg 

90640 mg 

2 Sorbitol solution 

1,5 mg/ 5ml x 4532 ml = 

30% b/v x 5 ml = 1,5 g 

1359,6 mg 

3 Alkohol 

10% b/v x 4532 ml = 453,2 

10% b/v x 5 ml = 0,5 g 

g 

4 Propilen glikol 5%b/v x 5 ml = 0,25 g 5% b/v x 4532 ml = 226,6 g 

5 Metil paraben 

0,2% b/v x 4532 ml = 9,064 

0,2% b/v x 5 ml = 0,01 g 

g 

6 Propil paraben 

0,03% b/v x 4532 ml = 

0,03% b/v x 5 ml = 0,0015 

0,0015

7 Pewangi qs (sebaiknya dalam 

bentuk persen juga) 

8 Pewarna qs (sebaiknya dalam 

bentuk persen juga) 

9 Aquadest Ad 5 ml Ad 4532 ml 

PROSEDUR PEMBUATAN 

1. Air sebagai pembawa harus dididihkan kemudian didinginkan. 

2. Bahan aktif dan bahan pembantu (jumlah yang diminta + evaluasi) ditimbang. 

3. Pembuatan larutan sakarosa (FI. III. 567). Larutkan 65 bagian sakarosa dalam 

larutan metil paraben 0,25 % b/v hingga terbentuk 100 bagian sirupus simpleks yang 

berfungsi sebagai pengental dan pemanis. 

4. Bahan aktif dihaluskan dalam mortar kemudian dilarutkan dalam satu pelarut yang 

paling melarutkan zat-zat tersebut. Apabila kelarutan bahan berkhasiat di dalam masingmasing 

pelarut yang akan dikombinasikan tidak tinggi, maka zat aktif dilarutkan 

sedikit demi sedikit ke dalam pelarut campur tersebut. 

5. Bahan pembantu dihaluskan dalam mortar kemudian dilarutkan dalam pelarut yang 

paling melarutkan zat-zat tersebut. 

6. Tambahkan berturut-turut larutan pengawet, larutan pewangi, larutan pewarna kedalam 

larutan zat aktif. (Sedapat mungkin penambahan zat-zat pembantu dalam keadaan terlarut) 

7. Tambahkan sisa pelarut campur 

8. Masukkan pemanis. 

9. Genapkan dengan air sampai volume yang diinginkan. 

10. Masukkan kedalam wadah, tutup dan beri etiket. 

(Sumber : Modul Praktikum Semisolida, 2003, hal 15,18). 

IV. EVALUASI DAN PENYIMPANAN 

A. Evaluasi 

1. Evaluasi Fisika 

• Evaluasi organoleptik : bau, rasa, warna, kejernihan, selain itu juga diperiksa 

kelengkapan etiket, brosur dan penandaan pada kemasan. 

• Evaluasi kejernihan FI IV hal 998 (881) : 5 ml 

Lakukan penetapan menggunakan tabung reaksi alas datar diameter 15 mm, dan terbuat 

dari kaca netral. Masukkan ke dalam dua tabung reaksi masing-masing larutan zat 

uji dan Suspensi Padanan yang sesuai secukupnya, yang dibuat segar dengan cara 

seperti yang tertera di bawah sehingga volume larutan di dalam tabung reaksi 

terisi setinggi tepat 40 mm. Bandingkan kedua isi tabung setelah 5 menit 

pembuatan suspensi padanan, dengan latar belakang hitam. Pengamatan dilakukan 

di bawah cahaya yang terdifusi, tegak lurus ke arah bawah tabung. Difusi cahaya 

harus sedemikian rupa sehingga suspensi padanan I dapat langsung dibedakan dari 

air dan suspensi padanan II. 

Baku opelesen. Larutkan 1 g hidrazina sulfat P dalam air secukupnya sampai 100 ml, 

biarkan selama 4 – 6 jam. Pada 25 mL larutan ini ditambahkan larutan 2,5 g heksamina 

P dalam 25 mL air, campur dan biarkan selama 24 jam. Suspensi ini stabil selama 2 

bulan jika disimpan pada wadah kaca yang bebas dari cacat permukaan. Suspensi tidak 

boleh menempel pada kaca dan harus dicampur dengan baik sebelum digunakan. Untuk 

membuat baku opalesen, encerkan 15 mL suspensi dengan air hingga 1000mL. 

Suspensi harus digunakan dalam waktu 24 jam setelah pembuatan. 

Suspensi padanan. Buatlah suspensi padanan I sampai dengan suspensi padanan 

IV dengan cara seperti yang tertera pada tabel. Masing-masing suspensi harus 

tercampur baik dan dikocok sebelum digunakan.

Suspensi Padanan 

I II III IV 

Baku opalesen (mL) 5,0 10,0 30,0 50,0 

Air (mL) 95,0 90.0 70,0 50,0 

Interpretasi hasil : sesuatu cairan dikatakan jernih jika kejernihannya sama 

dengan air atau pelarut yang digunakan bila diamati di bawah kondisi seperti 

tersebut di atas atau jika opalesensinya tidak lebih nyata dari suspensi padanan I. 

Persyaratan untuk derajat oplesensi dinyatakan dalan suspensi padanan I, II, dan III. 

• Berat jenis FI IV hal 1030 (981) : 10 ml 

Prinsip : Kecuali dinyatakan lain penetapan bobot jenis hanya untuk caiaran, dan 

didasarkan pada perbandingan bobot zat diudara pada suhu 25 o C terhadap bobot air 

dengan volume dan suhu yang sama. Bila suhu ditetapkan di monografi, bobot 

jenis adalah perbandingan bobot zat di udara pada suhu yang telah ditetapkan 

terhadap bobot air dengan volume dan suhu yang sama. Bila pada suhu 25 o C zat 

berbentuk padat, tetapkan bobot jenis pada suhu yang telah tertera pada masingmasing 

monografi, dan mengacu pada air pada suhu 25 o C. 

Prosedur : 

• Gunakan piknometer yang bersih dan kering (dicuci terlebih dahulu dengan 

larutan sulfokromik dan bilas dengan etanol lalu aseton) 

• Timbang piknometer kosong (w1) lalu isi dengan air suling, bagian luar piknometer 

dilap sampai kering dan ditimbang (w2) 

• Buang air suling tersebut, keringkan piknometer lalu isi dengan cairan yang akan 

diukur bobot jenisnya pada suhu yang sama pada saat pemipetan, dan timbang (w3) 

• Hitung bobot jenis cairan dengan rumus : 

dt = w3 – w1 

w 2 – w 1 

Keterangan : dt = bobot jenis pada suhu t 

w 1 = bobot piknometer kosong 

w2= bobot piknometer + air suling 

w 3 = bobot piknometer + cairan 

• pH FI IV hal 1039 (1071) : 1 botol 

Prinsip : Harga pH adalah harga yang diberikan oleh alat pH meter yang sesuai, 

yang telah dibakukan sebagaimana mestinya, yang mamapu mengukur harga pH 

samapai 0,02 unit pH menggunakan elektrode indikator yang peka terhadap aktivitas 

ion hidrogen, elektroda kaca, dan elektroda kpembanding yang sesuai seperti elektrode 

kalomel atau perak-perak klorida. 

Prosedur : 

• pH meter dikalibrasi menggunakan buffer standar 

• ukur pH cairan menggunakan pHmeter yang telah dikalibrasi 

• Pengukuran dilakukan pada suhu 25 o + 2 o , kecuali dinyatakan lain pada 

masing-masing monografi. 

• Skala pH ditetapkan dengan persamaan sebagai berikut : 

pH = pHs + (E-Es) 

k 

Keterangan : 

E = petensial terukur dengan sel galvani berisi larutan uji, dinyatakan sebagai pH 

Es = Larutan dapar untuk pembakuan yang tepat, dinyatakan sebagai pHs. 

k = perubahan dalam potensial perperubahan unit dalam pH, dan secara teoritis 

sebesar [0,05916+0,000198 (t-25 o )] volt pada suhu t. 

• Volume terpindahkan FI IV hal 1089 (1261) : 30 wadah (tetapi dapat dipakai untuk

uji-uji lainnya) 

Uji berikut dirancang sebagai jaminan bahwa larutan oral dan suspensi yang dikemas 

dalam wadah dosis ganda. Dengan volume yang tertera dalam etiket tidak lebih dari 

250 mL, yang tersedia dalam bentuk sediaan cair atau sediaan cair yang 

dikonstitusi dari bentuk padat dengan penambahan bahan pembawa tertentu 

dengan volume yang ditentukan, jika dipindahkan dari wadah asli, akan 

memberikan volume sediaan seperti yang tertera pada etiket. 

Untuk penetapan volume terpindahkan, pilih tidak kurang dari 30 wadah, dan 

selanjutnya ikuti prosedur berikut untuk bentuk sediaan tersebut. 

Larutan oral, suspensi oral, dan sirup dalam wadah dosis ganda, kocok isi 10 wadah 

satu persatu. Serbuk dalam wadah dosis ganda yang mencantumkan penandaan 

volume untuk larutan oral atau suspensi oral yang dihasilkan bila serbuk 

dikonstitusi dengan sejumlah pembawa seperti tertera pada etiket, konstitusi 10 wadah 

dengan volume pembawa seperti tertera pada etiket diukur secara seksama dan dicampur. 

Prosedur. Tuang isi perlahan-lahan dari tiap wadah ke dalam gelas ukur kering 

terpisah dengan kapasitas gelas ukur tidak lebih dari dua setengah kali volume yang 

diukur dan telah dikalibrasi, secara hati-hati untuk menghindarkan pembentukan 

gelembung udara pada waktu penuangan dan diamkan selam tidak lebih dari 30 menit. 

Jika telah bebas dari gelembung udara, ukur volume dari tiap campuran : volume ratarata 

larutan, suspensi, atau sirup yang diperoleh dari 10 wadah tidak kurang dari 

100% dan tidak satupun volume wadah yang kurang dari 95% dari volume yang 

dinyatakan pada etiket. Jika A adalah volume rata-rata kurang dari 100% dari yang 

tertera pada etiket akan tetapi tidak ada satupun wadah volumenya kurang dari 

95%, tetapi tidak kurang dari 90% dari volume yang tertera pada etiket, lakukan 

pengujian terhadap 20 wadah tambahan. Volume rata-rata larutan, suspensi, atau sirup 

yang diperoleh dari 30 wadah tidak kurang dari 100% dari volume yang tertera pada 

etiket, dan tidak lebih dari 30 wadah volume kurang dari 95%, tetapi tidak kurang dari 

90% seperti yang tertera pada etiket. 

• Viskositas (petunjuk prak farmasi fisika hal 9-12 atau Physical Pharmacy, Martin, hal. 

463). 

Viskosimeter Hoeppler membutuhkan kurang lebih 120 ml (2 botol). 

Alat : Viskometer Hoeppler 

Cara : 

- Isi tabung dengan cairan yang akan diukur viskositasnya (jangan sampai penuh) 

- Masukkan bola yang sesuai 

- Tambahkan cairan sampai penuh dan tabung ditutup (jangan sampai ada gelembung 

udara) 

- Pengukuran dilakukan dengan menghitung waktu yang dibutuhkan oleh bola 

untuk menempuh jarak tertentu melalui cairan tabung 

- Hitung bobot jenis cairan dengan menggunakan piknometer 

- Viskositas cairan dihitung dengan rumus : 

η = B (ρ1-ρ2) t 

Keterangan : η = viskositas cairan 

B = konstanta bola 

ρ 1 = bobot jenis bola 

ρ 2 = bobot jenis cairan 

t = waktu yang dibutuhkan bola untuk menempuh jarak tertentu 

2. Evaluasi kimia 

• Identifikasi (sesuai menografi) 

• Penetapan kadar ( sesuai monografi)

3. Evaluasi Biologi 

Penetapan potensi antibiotik untuk eliksir dengan zat aktif antibiotika (FI. IV hal 

891-899). (Prosedur evaluasi sama dengan larutan) 

B. Penyimpanan 

Karena eliksir mengandung alkohol dan biasanya juga mengandung beberapa minyak mudah 

menguap yang rusak oleh adanya udara dan sinar, maka paling baik disimpan pada wadah tertutup 

rapat dan tahan cahaya untuk menjaga terhadap temperatur yang berlebihan. (Ansel hal. 

343) 

V. CONTOH ELIKSIR DI PASARAN 

1. Eliksir parasetamol 

contoh : dapyrin, decadol elixir 

2. Eliksir teofilin 

contoh : bronchophylin, bufabron, brodilex, tusapres 

3. Eliksir piperazin sitrat 

contoh : ascari, combantrinneo ultraxon 

4. Eliksir ambroxol HCl 

contoh : mucopect 

BP 2002 hal 1883. 

1. Ephedrine Elixir 

2. Phenobarbital Elixir 

3. Piperazin Citrate Elixir 

Contoh Formula Pustaka : 

Eliksir Fenobarbital 

R/ Fenobarbital 

Orange Oil 


Alkohol 

Sorbitol solution 

Pewarna 

Aquadest 

4 g 

0,25 mL 

100 mL 

200 mL 

600 mL 

q.s 

ad 1000 mL 

Eliksir Teofilin 

R/ Teofilin 

5,3 g 

Asam sitrat 

10 g 

Liquid glukosa 

44 g 

Syrup 

132 mL 

Glycerin 

50 mL 

Sorbitol Solution 

324 mL 

Alkohol 

200 mL 

Sodium saccharin 

5 g 

Lemon oil 

0,5 g 

FDC yellow No. 5 

0,1 g 

Aquadest 

ad 1000 mL 

(Lachman Teori dan Praktek Industri hal 342) 

Eliksir Teofilin (RPS hal 758) 

R/ Teofilin 5,3 g 

Asam sitrat 

10,0 g 

Syrup 

132,0 g 

Glycerin 

50,0 g 

Sorbitol Solution 324,0 g

Alkohol 

200,0 ml 

Flavour 

q.s 

Purified water to make 1000 ml 

Eliksir Asetaminofen (Fornas Hal 300) 

Komposisi : Tiap 5 mL mengandung : 

Asetaminofen 

Gliserol 


Sorbitol Solution 70% 

Etanol 

Zat tambahan yang cocok 

Aquadest ad 

Eliksir Difenhidramin (Fornas Hal 112) 

Komposisi : Tiap 5 mL mengandung : 

Difenhidramin HCl 

Etanol 

Sirupus simplex 

Zat tambahan 

Aquadest 

Zat tambahan yang cocok 

120 mg 

2,5 mL 

500 µL 

1,25 mL 

500 µL 

q.s 

5 mL 

12,5 mg 

750 µL 

4,75 mL 

q.s 

ad 5 ml

TEORI SEDIAAN APOTEKER ITB – OKTOBER 2008/2009 

LIKUIDA 

SUSPENSI 

(Re-New by: Anggit L) 


A. Definisi 

• Farmakope Indonesia IV, 1995, hal 17 

Suspensi adalah sediaan cair yang mengandung partikel padat tidak larut yang terdispersi dalam fase 

cair. 

• Farmakope Indonesia IV, 1995, hlm 18 

Suspensi Oral : sediaaan cair mengandung partikel padat yang terdispersi dalam pembawa cair 

dengan bahan pengaroma yang sesuai, dan ditujukan untuk penggunaan oral. 

• Fornas Edisi 2, 1978 hal 333 

Suspensi adalah sediaan cair yang mengandung obat padat, tidak melarut dan terdispersikan 

sempurna dalam cairan pembawa, atau sediaan padat terdiri dari obat dalam bentuk serbuk halus, 

dengan atau tanpa zat tambahan, yang akan terdispersikan sempurna dalam cairan pembawa yang 

ditetapkan. Yang pertama berupa suspensi jadi, sedangkan yang kedua berupa serbuk untuk 

suspensi yang harus disuspensikan lebih dahulu sebelum digunakan. 

B. Keuntungan dan Kekurangan Sediaan (RPS ed. 18, vol 3, 1538-1539) 

Keuntungan : 

1. Baik digunakan untuk pasien yang sukar menerima tablet / kapsul, terutama anak-anak. 

2. Homogenitas tinggi tergantung jenis suspensinya 

3. Lebih mudah diabsorpsi daripada tablet / kapsul (karena luas permukaan kontak antara zat aktif dan 

saluran cerna meningkat). 

4. Dapat menutupi rasa tidak enak / pahit obat (dari larut / tidaknya) 

5. Mengurangi penguraian zat aktif yang tidak stabil dalam air. 

Kekurangan : 

1. Kestabilan rendah (pertumbuhan kristal jika jenuh, degradasi, dll) 

2. Jika membentuk “cacking” akan sulit terdispersi kembali sehingga homogenitasnya turun. 

3. Alirannya menyebabkan sukar dituang 

4. Ketepatan dosis lebih rendah daripada bentuk sediaan larutan 

5. Pada saat penyimpanan, kemungkinan terjadi perubahan sistem dispersi (cacking, flokulasideflokulasi) 

terutama jika terjadi fluktuasi / perubahan temperatur. 

6. Sediaan suspensi harus dikocok terlebih dahulu untuk memperoleh dosis yang diinginkan. 

C. Macam-macam Suspensi 

1. Berdasarkan Penggunaan (FI IV, 1995, hal 18) 

a. Suspensi oral, sediaan cair mengandung partikel padat yang terdispersi dalam pembawa cair 

dengan bahan pengaroma yang sesuai dan ditujukan untuk penggunaan oral. 

b. Suspensi topikal, sediaan cair mengandung partikel-partikel padat yang terdispersi dalam 

pembawa cair yang ditujukan untuk penggunaan kulit. 

c. Suspensi tetes telinga, sediaan cair mengandung partikel-partikel halus yang ditujukan untuk 

diteteskan pada telinga bagian luar.


LIKUIDA 

d. Suspensi optalmik, sediaan cair steril yang mengandung partikel-partikel yang terdispersi dalam 

cairan pembawa untuk pemakaian pada mata. 

Syarat suspensi optalmik (hal 14): 

− Obat dalam suspensi harus dalam bentuk termikronisasi agar tidak menimbulkan iritasi dan 

atau goresan pada kornea. 

− Suspensi obat mata tidak boleh digunakan bila terjadi massa yang mengeras atau 

penggumpalan. 

2. Berdasarkan Istilah 

a. Susu, untuk suspensi dalam pembawa yang mengandung air yang ditujukan untuk pemakaian 

oral. (contoh : Susu Magnesia) 

b. Magma, suspensi zat padat anorganik dalam air seperti lumpur, jika zat padatnya mempunyai 

kecenderungan terhidrasi dan teragregasi kuat yang menghasilkan konsistensi seperti gel dan 

sifat reologi tiksotropik (contoh : Magma Bentonit). 

c. Lotio, untuk golongan suspensi topikal dan emulsi untuk pemakaian pada kulit (contoh : Lotio 

Kalamin) 

3. Berdasarkan Sifat (Diktat kuliah Likuida dan Semisolida, hal 102-104) 

a. Suspensi Deflokulasi 

• Partikel yang terdispersi merupakan unit tersendiri dan apabila kecepatan sedimentasi 

bergantung daripada ukuran partikel tiap unit, maka kecepatannya akan lambat. 

• Gaya tolak-menolak di antara 2 partikel menyebabkan masing-masing partikel menyelip 

diantara sesamanya pada waktu mengendap. 

• Supernatan sistem deflokulasi keruh dan setelah pengocokan kecepatan sedimentasi partikel 

yang halus sangat lambat. 

• Keunggulannya : sistem deflokulasi akan menampilkan dosis yang relatif homogen pada 

waktu yang lama karena kecepatan sedimentasinya yang lambat. 

• Kekurangannya : apabila sudah terjadi endapan sukar sekali diredispersi karena terbentuk 

masa yang kompak. 

• Sistem deflokulasi dengan viskositas tinggi akan mencegah sedimentasi tetapi tidak dapat 

dipastikan apakah sistem akan tetap homogen pada waktu paruhnya. 

b. Suspensi Flokulasi 

• Partikel sistem flokulasi berbentuk agregat yang dapat mempercepat terjadinya sedimentasi. 

Hal ini disebabkan karena setiap unit partikel dibentuk oleh kelompok partikel sehingga 

ukuran agregat relatif besar. 

• Cairan supernatan pada sistem flokulasi cepat sekali bening yang disebabkan flokul-flokul 

yang terbentuk cepat sekali mengendap dengan ukuran yang bermacam-macam. 

• Keunggulannya :sedimen pada tahap akhir penyimpanan akan tetap besar dan mudah 

diredispersi. 

• Kekurangannya : dosis tidak akurat dan produk tidak elegan karena kecepatan 

sedimentasinya tinggi. 

• Flokulasi dapat dikendalikan dengan : 

− Kombinasi ukuran partikel 

− Penggunaan elektrolit untuk kontrol potensial zeta. 

− Penambahan polimer mempengaruhi hubungan/ struktur partikel dalam suspensi. 

D. Syarat Suspensi 

• FI IV, 1995, hal 18 

1. Suspensi tidak boleh diinjeksikan secara iv dan intratekal 

2. Suspensi yang dinyatakan untuk digunakan dengan cara tertentu harus mengandung zat 

antimikroba. 

3. Suspensi harus dikocok sebelum digunakan 

4. Suspensi harus disimpan dalam wadah tertutup rapat. 

• F I I I I , 1979, hal 32 

1. Zat terdispersi harus halus dan tidak boleh mengendap 

2. Jika dikocok, harus segera terdispersi kembali


LIKUIDA 

3. Dapat mengandung zat tambahan untuk menjamin stabilitas suspensi 

4. Kekentalan suspensi tidak boleh terlalu tinggi agar sediaan mudah dikocok dan dituang. 

5. Karakteristik suspensi harus sedemikian rupa sehingga tetap konstan untuk penyimpanan dalam 

jangka waktu yang lama.(Ansel, 356) 

• Fornas Edisi 2, 1978, hal 333 

Pada pembuatan suspensi, untuk mencegah pertumbuhan cendawan, ragi dan jasad renik lainnya, 

dapat ditambahkan zat pengawet yang cocok terutama untuk suspensi yang akan diwadahkan dalam 

wadah satuan ganda atau wadah dosis ganda. 

E. Penggunaan Suspensi dalam Farmasi 

(Pharmaceutics, The Science of Dosage Form Design, Michael E. Aulton, hlm 270 : Diktat Teknologi 

Farmasi Liquida dan Semisolid, DR. Goeswin Agoes, hlm 89 – 90) 

1. Beberapa orang terutama anak-anak sukar menelan obat yang berbentuk tablet / zat padat. Oleh 

karena itu diusahakan dalam bentuk larutan. Kalau zat berkhasiat tidak larut dalam air, maka bentuk 

suspensi-dimana zat aktif tidak larut-terdispersi dalam medium cair merupakan suatu alternatif. 

2. Mengurangi proses penguraian zat aktif didalam air. Untuk zat yang sangat mudah terurai dalam air, 

dibuat bentuk yang tidak larut. Dengan demikian, penguraian dapat dicegah. 

3. Kontak zat padat dengan medium pendispersi dapat dipersingkat dengan mengencerkan zat padat 

medium dispersi pada saat akan digunakan. Contoh : Ampisilin dikemas dalam bentuk granul, 

kemudian pada saat akan dipakai disuspensikan dahulu dalam medim pendispersi. Dengan demikian 

maka stabilitas ampisilin untuk 7 hari pada temperatur kamar masih dapat dipenuhi. 

4. Apabila zat aktif sangat tidak stabil dalam air, maka digunakan medium non-air sebagai medium 

pendispersi. Contoh : Injeksi Penisilin atau Phenoxy penisilin dalam minyak kelapa untuk oral. 

5. Sediaan suspensi yang terdiri dari partikel halus yang terdispersi dapat menaikkan luas permukaan 

di dalam saluran pencernaan, sehingga dapat mengabsorpsi toksin-toksin atau menetralkan asam 

yang diproduksi oleh lambung. Contoh Kaolin, Mg-Karbonat, Mg-Trisilikat. (antasida/Clays) 

6. Sifat adsorpsi daripada serbuk halus yang terdispersi dapat digunakan untuk sediaan yang berbentuk 

inhalasi. Zat yang mudah menguap seperti mentol, Ol. Eucaliptus, ditahan dengan menambah Mg- 

Karbonat yang dapat mengadsorpsi tersebut. 

7. Dapat menutup rasa zat berkhasiat yang tidak enak atau pahit dengan lebih baik dibandingkan dalam 

bentuk larutan. Untuk suspensi Kloramfenikol dipakai Kloramfenikol Palmitas yang rasanya tidak 

pahit. 

8. Suspensi BaSO4 untuk kontras dalam pemeriksaan X-Ray. 

9. Suspensi untuk sediaan bentuk aerosol. 

F. Hal-hal yang Harus Diperhatikan dalam Suspensi (Lachman Practice, 479-491) 

1. Kecepatan sedimentasi (Hk. Stokes) 

Untuk sediaan farmasi tidak mutlak berlaku, tetapi dapat dipakai sebagai pegangan supaya suspensi 

stabil, tidak cepat mengendap, maka : 

a. Perbedaan BJ antara fase terdispersi dan fase pendispersi harus kecil, untuk meningkatkan BJ 

medium dapat digunakan sorbitol atau sukrosa. 

b. Diameter partikel diperkecil, dapat dihaluskan dengan blender / koloid mill 

c. Memperbesar viskositas dengan menambah suspending agent. 

2. Pembasahan serbuk 

Untuk menurunkan tegangan permukaan, dipakai wetting agent atau surfaktan, misal : span dan 

tween. 

3. Floatasi (terapung), disebabkan oleh : 

a. Perbedaan densitas 

b. Partikel padat hanya sebagian terbasahi dan tetap pada permukaan 

c. Adanya adsorpsi gas pada permukaan zat padat. Hal ini dapat diatasi dengan penambahan 

humektan.


LIKUIDA 

Humektan ialah zat yang digunakan untuk membasahi zat padat. Mekanisme humektan : mengganti 

lapisan udara yang ada di permukaan partikel sehingga zat mudah terbasahi. Contoh : gliserin, 

propilenglikol. 

4. Pertumbuhan kristal 

Larutan air suatu suspensi sebenarnya merupakan larutan jenuh. Bila terjadi perubahan suhu dapat 

terjadi pertumbuhan kristal. Ini dapat dihalangi dengan penambahan surfaktan. 

Adanya polimorfisme dapat mempercepat pertumbuhan kristal. 

Hal-hal yang memicu terbentuknya kristal (Disperse system, Vol. I, 158) 

− keadaan super jenuh 

− pendinginan yang ekstrim dan pengadukan yang cepat 

− sifat aliran pelarut yang dapat mengkristalkan zat aktif, dalam ukuran dan bentuk yang 

bervariasi 

− keberadaan cosolutes, cosolvent, dan absorbent 

− kondisi saat proses pembuatan. 

Hal-hal yang dapat dilakukan untuk mencegah kristalisasi (Disperse system, Vol. I, 158) 

− gunakan partikel dengan range ukuran yang sempit 

− pilih bentuk kristal obat yang stabil 

− cegah penggunaan alat yang membutuhkan energi besar untuk pengecilan ukuran partikel 

− gunkan pembasah 

− gunakan colloidal pelindung seperti gelatin, gums, dan lain-lain yang akan membentuk lapisan 

pelindung pada partikel 

− viskositas ditingkatkan 

− cegah perubahan suhu yang ekstrim 

5. Pengaruh gula (sukrosa) 

a. Suspending agent dengan larutan gula : viskositas akan naik 

b. Adanya batas konsentrasi gula dalam campuran dengan suspending agent. Bila batas ini dilalui 

polimer akan menurun. 

c. Konsentrasi gula yang besar juga dapat menyebabkan kristalisasi yang cepat 

d. Gula cair 25 % mudah ditumbuhi bakteri, sehingga perlu pengawet dan hati-hati cap locking. 

e. Hati-hati jika ada alkohol dalam suspensi 

6. Metode dispersi : Deflokulasi dan Flokulasi 

7. Pengaruh alat-alat pendispersi, menyebabkan : 

a. Variasi pada ukuran partikel berhubungan dengan RPM Shearing Force 

b. Variasi pada sifat-sifat suspensi 

c. Variasi pada viskositas pembawa, berhubungan dengan hidratasi suspending agen.


LIKUIDA 

II. FORMULA 

A. Sifat Fisik Untuk Formulasi Suspensi yang Baik 

(Aulton, hlm. 269; Diktat Tek. FA Liquid & Semisolid, DR Goeswin Agoes, hlm. 88) 

1. Suspensi harus tetap homogen pada suatu perioda, paling tidak pada perioda antara pengocokan dan 

penuangan sesuai dosis yang dikehendaki. 

2. Pengendapan yang terjadi pada saat penyimpanan harus mudah didispersikan kembali pada saat 

pengocokan. 

3. Suspensi harus kental untuk mengurangi kecepatan pengendapan partikel yang terdispersi. 

Viskositas tidak boleh terlalu kental sehingga tidak menyulitkan pada saat penuangan dari wadah. 

4. Partikel suspensi harus kecil dan seragam sehingga memberikan penampilan hasil jadi yang baik 

dan tidak kasar. 

Yang Harus Diperhatikan : 

1. Untuk membuat sediaan suspensi dibutuhkan beberapa bahan pembantu. Pemilihan bahan pembantu 

didasarkan pada kesesuaian dan juga bentuk fisik campuran serbuk yang dibutuhkan. 

2. Bahan pembantu yang digunakan sebaiknya seminimal mungkin. Semakin banyak jenis bahan 

pembantu, semakin banyak masalah yang timbul, seperti masalah inkompatibilitas. Karena itu 

sedapat mungkin eksipien yang digunakan benar-benar dibutuhkan dalam formulasi. Akan lebih 

baik jika menggunakan eksipien yang dapat berfungsi lebih dari satu macam. 

B. Formula Umum 

(Disperse System, vol 2, Lieberman, hal. 232) 

R/ Zat aktif 

Bahan tambahan : 

− bahan pensuspensi (suspending agent) 

− bahan pembasah (wetting agent)/humektan 

− pemanis 

− pewarna flavour 

− pewangi 

− pengawet 

− dapar atau acidifer 

− antioksidan 

− anticaking 

− floculating agent 

− antibusa (antifoaming) 

Bahan pembawa : air, sirup, dll 

C. Bahan Tambahan 

1. Bahan Pensuspensi / Suspending Agent (Art of Compounding, hlm. 300) 

Fungsi: Memperlambat pengendapan, mencegah penurunan partikel, dan mencegah penggumpalan 

resin dan bahan berlemak. 

Cara kerja: Meningkatkan kekentalan. Kekentalan yang berlebihan akan mempersulit rekonstitusi 

dengan pengocokan. Suspensi yang baik mempunyai kekentalan yang sedang dan partikel yang 

terlindung dari gumpalan/aglomerasi. Hal ini dapat dicapai dengan mencegah muatan partikel, 

biasanya muatan partikel ada pada media air atau sediaan hidrofil. 

Faktor pemilihan suspending agent: 

a. Penggunaan bahan (oral / topikal) 

b. Komposisi kimia 

c. Stabilitas pembawa dan waktu hidup produk (shelf life) 

d. Produk, sumber, inkompatibilitas dari suspending agent. 

Contoh : 

a. Golongan Polisakarida 

Acacia gum, Asam alginat, Dextrin, Sodium alginat, Starch, sukrosa, Tragakan, Xanthan gum


LIKUIDA 

(The Science of Dosage Form Design, Aulton, hal.275-276; Excipients 2006, hal.1, 21,228, 656, 

725, 744; Pharmaceutical Practise, Aulton, hal.100-101). 

b. Golongan selulosa larut air (Water soluble celluloses) 

Karboksimetil selulose sodium/Na. CMC, Selulose, Metil selulosa, Hidroksietilmetil selulosa, 

Hidroksipropil selulosa/Avicel. 

(The Science of Dosage Form Design, Aulton, hal. 275-276; Excipients 2006, hal.120, 136, 334, 

336; Pharmaceutical Practise, Aulton, hal. 101) 

c. Golongan tanah liat (Clays) 

Bentonit, Alumunium magnesium silikat, Hectocrite, Veegum 

(The Science of Dosage Form Design, Aulton, hal.277; Excipients 2006, hal. 58, 418; 

Pharmaceutical Practise, Aulton, hal. 101-102) 

d. Golongan sintetik 

Carbomer (carboxyvinyl polymer), Carboxymethylcellulose calsium, Carboxymethylcellulose 

sodium, Colloidal silicon dioxide 

(The Science of Dosage Form Design, Aulton, hal.277; Excipients 2006, hal. 111, 118, 120, 188; 

Pharmaceutical Practise, Aulton, hal.102) 

* Penjelasan tiap suspending agent dapat dilihat di bagian kit - eksipien suspensi 

** Tabel suspending agent yang umum digunakan dapat dilihat di bagian kit - eksipien suspensi 

2. Bahan Pembasah (Wetting agent) / Humektan 

Fungsi: menurunkan tegangan permukaan bahan dengan air (sudut kontak) dan meningkatkan 

dispersi bahan yang tidak larut. (Art of Compounding, hlm 300) 

Bahan pembasah yang biasa digunakan adalah : surfaktan yang dapat memperkecil sudut kontak 

antara partikel zat padat dan larutan pembawa. Surfaktan kationik dan anionik efektif digunakan 

untuk bahan berkhasiat dengan zeta potensial positif dan negatif. Sedangkan surfaktan nonionik lebih 

baik untuk pembasah karena mempunyai range pH yang cukup besar dan mempunyai toksisitas yang 

rendah. Konsentrasi surfaktan yang digunakan rendah karena bila terlalu tinggi dapat terjadi 

solubilisasi, busa dan memberikan rasa yang tidak enak. 

Cara kerja: Menghilangkan lapisan udara pada permukaan zat padat, sehingga zat padat + humektan 

lebih mudah kontak dengan pembawa. Contoh : gliserin, propilenglikol, polietilenglikol, dll. 

* Penjelasan tiap bahan pembasah dapat dilihat di bagian kit - eksipien suspensi 

3. Pemanis 

Fungsi : untuk memperbaiki rasa dari sediaan 

Masalah yang perlu diperhatikan pada perbaikan rasa obat adalah : 

Usia dari pasien. Anak-anak lebih suka sirup dengan rasa buah-buahan, orang dewasa lebih suka 

sirup dengan rasa asam, orang tua lebih suka sirup dengan rasa agak pahit seperti kopi, dsb. 

Keadaan kesehatan pasien, penerimaan orang sakit tidak sama dengan orang sehat. Rasa yang dapat 

diterima untuk jangka pendek mungkin saja jadi tidak bisa diterima untuk pengobatan jangka 

panjang. 

Rasa obat bisa berubah dengan waktu penyimpanan. Pada saat baru dibuat mungkin sediaan berasa 

enak, akan tetapi sesudah penyimpanan dalam jangka waktu tertentu kemungkinan dapat berubah. 

Zat pemanis yang dapat menaikkan kadar gula darah ataupun yang memiliki nilai kalori tinggi tidak 

dapat digunakan dalam formulasi sediaan untuk pengobatan penderita diabetes. 

Catatan : 

• Pemanis yang biasa digunakan : sorbitol 70 %, sukrosa 20 – 25 % 

• Sebagai kombinasi dengan pemanis sintetis : siklamat 0,5 %; sakarin 0,05 % 

• Kombinasi sorbitol : sirupus simplex = 30 % b/v : 10 % b/v add 20 – 25 % b/v total 

• pH > 5 dipakai sorbitol, karena sukrosa pada pH ini akan terurai dan menyebabkan perubahan 

volume.


LIKUIDA 

• Sukrosa dapat menyebabkan kristalisasi sehingga untuk mereduksi kristalisasi sukrosa 

dikombinasi dengan sorbitol, gliserin, dan polyol lain. Sukrosa stabil pada pH 4-8. (Lachman 

Practice hal:468) 

* Penjelasan tiap bahan pemanis dapat dilihat di bagian kit - eksipien suspensi 

4. Pewarna dan Pewangi (flavor) 

Pewarna dan pewangi harus serasi 

Asin : Butterscoth, Mafile, Apricot, Peach, Vanili, Wintergreen mint. 

Pahit : Wild cherry, Walnut, Chocolate, Mint combination, Passion fruit, Mint spice anisi 

Manis : Buah-buahan berry, Vanili. 

Asam : Citrus, Licorice, Root beer, Raspberry. 

(Lachman Practise, hlm 470) 

5. Pengawet 

Pengawet sangat dianjurkan jika didalam sediaan tersebut mengandung bahan alam, atau bila 

mengandung larutan gula encer (karena merupakan tempat tumbuh mikroba). Selain itu, pengawet 

diperlukan juga bila sediaan dipergunakan untuk pemakaian berulang (multiple dose). 

(Pharmaceutical Codex 1994, hlm 516 – 520) 

Pengawet yang ideal harus memenuhi 3 kriteria: 

a. Harus efektif menyerang pada “spectrum broad” mikroorganisme 

b. Secara fisika, kimia, dan mikrobiologi stabil dalam produk untuk jangka waktu yang panjang 

c. Tidak toksis dan sensitif, harus larut dan kompatibel dengan komponen lain dalam formula 

(Lachman Practise, hlm 470) 

Pengawet yang sering digunakan antara lain : 

• Metil / propil paraben ( 2 : 1 add 0,1 – 0,2 % total) 

• Asam benzoat / Na-benzoat 

• Chlorbutanol / chlorekresol 

• Senyawa amonium (amonium klorida kuarterner); benzalkonium klorida OTT dengan metil 

selulosa 

(Pharmaceutical Codex 1994, hlm 516 – 520) 

* Penjelasan tiap bahan pengawet dapat dilihat di bagian kit - eksipien suspensi 

6. Antioksidan 

(Diktat Teknologi Farmasi Sediaan Liquida dan Semisolid, 143 – 147) 

Antioksidan jarang digunakan pada sediaan suspensi, kecuali untuk zat aktif yang mudah terurai 

karena teroksidasi. Antioksidan bekerja efektif pada konsentrasi rendah. 

Cara kerja : memblokir reaksi oksidatif yang berantai pada tahap awal dengan memberikan atom 

hidrogen. Hal ini akan merusak radikal bebas dan mencegah terbentuknya peroksida. 

Hal yang perlu diperhatikan dalam memilih antioksidan : 

a. Efektif dalam konsentrasi rendah 

b. Tidak toksik, tidak merangsang dan tidak membentuk hasil antara (sediaan) yang berbahaya 

c. Segera larut atau terdispersi pada medium 

d. Tidak menimbulkan warna, bau, dan rasa yang tidak dikehendaki. 

e. Dapat bercampur (compatible) dengan konstituen lain pada sediaan. 

Beberapa antioksidan yang lazim digunakan : 

− Golongan kuinol (ex: hidrokuinon, tokoferol, hidroksikroman, hidroksi kumeran, BHA, BHT). 

− Golongan katekhol (ex : katekhol, pirogalol, NDGA, asam galat) 

− Senyawa mengandung nitrogen (ex: ester alkanolamin turunan amino dan hidroksi dari 

fenilamin diamin, difenilamin, kasein, edestin) 

− Senyawa mengandung belerang (ex: sisteina hidroklorida) 

− Fenol monohidrat (ex: timol)


LIKUIDA 

7. Pendapar 

(Pharmaceutics, The Science of Dosage Form Design, ME. Aulton, hlm 277) 

Fungsi : 

a. Mengatur pH 

b. Memperbesar potensial pengawet 

c. Meningkatkan kelarutan 

Dapar yang dibuat harus mempunyai kapasitas yang cukup untuk mempertahankan pH. Pemilihan 

pendapar yaitu dengan pendapar yang pKa-nya berdekatan dengan pH yang diinginkan Pemilihan 

pendapar harus mempertimbangkan inkompatibilitas dan toksisitas. Dapar yang biasa digunakan 

antara lain dapar sitrat, dapar posfat, dapar asetat. 

DAPAR FARMASETIK 

Jenis Dapar pKa Penggunaan 

Dapar Fosfat 

pKa1 = 2.12 

Sediaan oral, parenteral 

pKa2 = 7.21 

dan optalmik 

Dapar Sitrat 

pKa1 = 3.15 

Sediaan oral, parenteral 

pKa2 = 4.78 

dan optalmik 

pKa3 = 6,40 

Dapar asetat pKa = 4,76 Sediaan oral 

Dapar karbonat pKa1 = 6,37 Sediaan oral 

pKa2 = 10,33 

(Martin, Edisi 4,147-148) 

8. Acidifier 

Fungsi : 

a. Mengatur pH 

b. Meningkatkan kestabilan suspensi 

c. Memperbesar potensial pengawet 

d. Meningkatkan kelarutan 

Acidifier yang biasa digunakan pada suspensi adalah asam sitrat. 

9. Flocculating agent 

(Disperse System, vol 2, hal: 249) 

Floculating agent adalah bahan yang dapat menyebabkan suatu partikel berhubungan secara bersama 

membentuk suatu agregat atau floc. Floculating agent dapat menyebabkan suatu suspensi cepat 

mengendap tetapi mudah diredispersi kembali. Flokulating agent dapat dibagi menjadi empat 

kelompok yaitu: 

a. Surfaktan 

Surfaktan ionik dan nonionik dapat digunakan sebagai floculating agent. Konsentrasi yang 

digunakan berkisar 0.001 sampai 1%b/v. Surfaktan nonionik lebih disukai karena secara kimia 

lebih kompatibel dengan bahan-bahan dalam formula yang lain. Konsentrasi yang tinggi dan 

surfaktan dapat menghasilkan rasa yang buruk, busa dan caking. 

b. Polimer hidrofilik 

Senyawa-senyawa ini memiliki bobot molekul tinggi dengan rantai karbon panjang termasuk 

beberapa bahan yang pada konsentrasi besar berperan sebagai suspending agent. Hal ini 

disebabkan adanya percabangan rantai polimer yang membentuk struktur seperti gel dalam 

sistem dan dapat teradsorpsi pada permukaan partikel padat serta mempertahankan kedudukan 

mereka dalam bentuk sistem flokulasi. Polimer baru seperti xantin gum digunakan sebagai 

flokulating agent dalam pembuatan sulfaguanidin, bismut sub karbonat, serta obat lain. Polimer 

hidrofilik yang berperan sebagai koloid hidrofil yang mencegah caking dapat juga berfungsi 

untuk membentuk flok longgar (floculating agent). Penggunaan tunggal surfaktan atau bersama 

koloid protektif dapat membentuk suatu sistem flokulasi yang baik. Pada proses pembuatan 

perlu diperhatikan bahwa pencampuran tidak boleh terlalu berlebihan karena dapat


LIKUIDA 

menghambat pengikatan silang antara partikel dan menyebabkan adsoprsi polimer pada 

permukaan satu partikel saja kemudian akan terbentuk sistem deflokulasi. 

c. Clay 

Clay pada konsentrasi sama dengan atau lebih besar dari 0.1% dilaporkan dapat berperan sebagai 

floculating agent pada pembuatan obat yang disuspensikan dalam sorbitol atau basis sirup. 

Bentonite digunakan sebagai floculating agent pada pembuatan suspensi bismut subnitrat pada 

konsentrasi 1,7%. 

d. Elektrolit 

Penambahan elektrolit anorganik (Na. Asetat, fosfat, sitrat) pada suspensi dapat menurunkan 

potensial zeta partikel yang terdispersi dan menyebabkan flokulasi. Pernyataan Schulzhardy 

menunjukkan bahwa kemampuan elektrolit untuk memflokulasi partikel hidrofobik tergantung 

dari valensi counter ionnya. Meskipun lebih efektif elektrolit dengan valensi tiga lebih jarang 

digunakan dari mono. Di-valensi disebabkan adanya masalah toksisitas. Penambahan elektrolit 

berlebihan atau muatan yang berlawanan dapat menimbulkan partikel memisah masingmasing 

dan terbentuk sistem flokulasi dan menurunkan kebutuhan konsentrasi surfaktan. Penambahan 

NaCl dapat meningkatkan flokulasi. Misalnya suspensi sulfamerazin diflokulasi dengan natrium 

dodesil polioksi etilen sulfat, suspensi sulfaguanidin dibasahi oleh surfaktan dan dibentuk sistem 

flokulasi oleh AlCl3. Elektrolit sebagai flokulating agent jarang digunakan di indusri 

Floculating Agent 

Bahan Tipe Muatan ion 

Natrium lauril sulfat 

Dokusat natrium 

Benzalkonium klorida 

Cetylpiridinum klorida 

Polisorbat 80 

Sorbitan monolaurat 

Surfaktan 

Anion 

Anion 

Kation 

Kation 

Non-ionik 

Non-ionik 

CMC-Na 

Xantan gum 

Tragakan 

Metil selulosa 

PEG 

Magnesium aluminium 

Silikat 

Attapulgit 

Bentonit 

Kalium dihidrogen fosfat 

AlCl3 

NaCl 

Polimer hidrofil 

Clay 

Elektrolit 

Anion 

Anion 

Anion 

Non-ionik 

Non-ionik 

Anion 

Anion 

Anion 

Anion 

Anionik/kationik


LIKUIDA 

D. Contoh Formula Suspensi 

R/ Zat aktif R/ Asetaminofen 120 mg 

Sirupus simplek 30 % Sirupus simpleks 30 % 

CMC Na 0,25 % CMC Na 0,25 % 

Buffer fosfat pH 6 Buffer fosfat pH 6 

Na-sakarin 0,01 % Na-sakarin 0,01 % 

Sorbitol 20 % Sorbitol 20 % 

Metil paraben 0,2 % Metil paraben 0,2 % 

Propil paraben 0,03 % Propil paraben 0,03 % 

Zat warna qs Vanila 0,4 % 

Flavouring agent qs Aquadest ad 5 ml 

Aquadest ad 5 ml 

E. Perhitungan Dapar 

Definisi Kapasitas Dapar (Analytical Chemistry, J. G. Dick, 1973, hlm 108) : 

Kapasitas dapar ialah jumlah mol asam / basa kuat yang dibutuhkan untuk mengubah pH 1 liter larutan 

sebanyak 1 unit (satuan pH). 

Persamaan (Farmasi Fisik, Martin, 1993, hlm. 456, 464-468) 

1. Persamaan Henderson – Hasselbach (Persamaan untuk buffer) 

Untuk asam lemah & garamnya : 

2. Persamaan Van Slyke untuk kapasitas dapar (Pers. Van Slyke, Farmasi Fisik, Martin, 1993, hlm 

466).

III. PEMBUATAN SEDIAAN SUSPENSI 

Contoh formula : R/ Zat aktif 

Sirupus simplek 

Na - CMC 

Metil paraben 


Pewangi 

Pewarna 

Aquadest 

100 mg 

30 % 

0,25 % 

0,2 % 

0,03 % 

q.s 

q.s 

ad 5 mL 

% b/v dari volume 5mL 

Misalkan : akan dibuat sediaan suspensi, dengan kekuatan sediaan : 100 mg/5mL sebanyak 10 botol. 

Jumlah yang akan diserahkan sebanyak 10 botol ditambah untuk uji mutu sediaan akhir dibutuhkan : 

Jumlah 

No 

Jenis Uji Mutu 

Diperlukan 

(Botol) 

1 Homogenitas 

2 Distribusi ukuran partikel 

3 Penentuan bobot jenis 

4 Penetapan pH 

5 Volume sedimentasi 1 

6 Kemampuan redispersi 1 

7 Penetapan viskositas dan rheologi 

(viskmeter Brookfield)min 250 ml 

.... 

1

sbg kapasitas minimal alat Brookfield 

8 Volume terpindahkan ( nondestruktif) 30 

9 Identifikasi 3 

10 Penetapan kadar 3 

11 Penetapan Potensi Antibiotika 

1 

(jika ZA antibiotika) 

12 Uji efektifitas pengawet 5 

13 Penetapan kapasitas penetralan asam 

(khusus untuk suspensi antasid) 

14 Uji batas mikroba (khusus untuk 

suspensi antasid) 

1


LIKUIDA 

Karena dari seluruh uji diatas ada uji yang tidak destruktif sehingga dapat digunakan untuk 

uji evaluasi yang lain. Jadi jumlah suspensi yang akan dibuat adalah 10 + 30 = 40 botol. 

Perhitungan 

• Jumlah yang akan diserahkan sebanyak 10 botol ditambah untuk uji mutu sediaan akhir 

dibutuhkan 30 botol. Maka akan dibuat total : 40 botol. 

• Volume tiap botol dilebihkan 3% untuk menjamin ketepatan volume sediaan setelah 

dituang dari botol. Persentase penambahan volume mengacu pada FI IV , hal 

1044. Volume sediaan tiap botol = 100 ml + (3 % x 100 ml) = 103 ml 

• Total volume sediaan yang akan dibuat : 40 botol x 103 ml = 4120 ml 

• Untuk mencegah kehilangan selama pembuatan maka total sediaan dilebihkan 10% 

sehingga volume total yang dibuat = 4120 ml + (10% x 4120) ml = 4532 ml. 

Keterangan : Masih terjadi perdebatan mengenai dilebihkannya volume sediaan total 

10% pada sediaan liquid. Menurut bu ninet hal tsb tidak perlu. Dan memang sebaiknya 

untuk sediaan liquid tidak perlu dilebihkan 10%, cuman dibulatkan saja. Misal untuk 

contoh di atas: Total volume sediaan yang akan dibuat tanpa dilebihkan 10 % = 4120 ml, 

maka sediaan yang dibuat dibulatkan menjadi 4150 ml. 

Penimbangan 

No. Bahan yang 

Untuk volume 5 ml 

Untuk volume 4532 ml 

Ditimbang 

1. Zat aktif 100 mg 100 mg/ 5ml x 4532 ml = 90640 mg 

2. Sirupus simplek 30% b/v x 5 ml = 1,5 g 1,5 mg/ 5ml x 4532 ml = 1359,6 mg 

3. Na – CMC 0,25% b/v x 5 ml = 0,0125 g 0,25% b/v x 4532 ml = 11,33 g 

4. Metil paraben 0,2% b/v x 5 ml = 0,01 g 0,2% b/v x 4532 ml = 9,064 g 

5. Propil paraben 0,03% b/v x 5 ml = 0,0015 0,03% b/v x 4532 ml = 0,0015 

6. Pewangi qs sebaiknya dalam bentuk 

persen juga. 

7. Pewarna qs sebaiknya dalam bentuk 

persen juga. 

8. Aquadest Ad 5 ml Ad 4532 ml 

Prosedur Lengkap Pembuatan Suspensi : 

• Aquades yang akan digunakan sebagai fase pendispersi dididihkan, kemudian didinginkan 

dalam keadaan tertutup. 

• Bahan aktif dan eksipien ditimbang. 

• Bahan pensuspensi yang akan digunakan (yang dalam formula contoh adalah Na CMC) 

dikembangkan dengan cara : dibuat dispersi stok hidrokoloid dengan menaburkan serbuk 

CMC Na secara perlahan-lahan dan sedikit demi sedikit ke dalam mortir yang telah diisi 

air panas. Setelah semua serbuk CMC Na terbasahi, lalu aduk dengan cepat. 

• Pemanis yang digunakan berupa sirupus simpleks maka sirupus simpleks yang dibuat dengan jalan 

(FI III hal 567) melarutkan 65 bagian sukrosa dalam larutan metil paraben 0,25% b/v hingga 

terbentuk 100 bagian sirupus simpleks yang berfungsi sebagai pengental dan pemanis. 

• Jika digunakan pembasah, maka bahan aktif dihaluskan dengan penambahan sedikit demi sedikit 

pembasah sampai homogen dalam mortir dan pindahkan ke dalam matkan. 

• Suspending agent yang telah dikembangkan, ditimbang sesuai dengan jumlah yang tertera dalam 

formula kemudian ditambahkan ke dalam bahan aktif yang telah dibasahi kemudian diaduk sampai 

homogen dengan stirer di dalam matkan. 

• Ke dalam campuran tersebut di atas, dimasukkan eksipien lain (pendapar, pengawet, antioksidan, dll 

yang telah dilarutkan dalam beberapa bagian air sesuai dengan kelarutannya) sambil terus diaduk 

sampai homogen. 

• Setelah itu, sirupus simpleks, pewarna, flavour ditambahkan dan ad-kan dengan air sampai dengan 

4532 mL (untuk eksipien berupa bahan pewarna dan flavour dibuat larutan stok terlebih dahulu 

sebelum ditambahkan pada campuran bahan dalam matkan). 

• Suspensi dimasukkan ke dalam botol yang telah dicuci, dikeringkan dan ditara 103 mL.


A. Evaluasi Fisika 

a. Distribusi ukuran partikel (Martin, “Physical Pharmacy ”, hal 430-431) 

b. Homogenitas (Goeswin Agus, tekonologi farmasi liquida dan semisolida, 127). 

c. Volume sedimentasi dan kemampuan redispersi (Teori dan Praktek Farmasi Industri 

Lachman, 3 rd ed. Hal 492-493) 

d. Bj sediaan dengan piknometer (FI IV , hal 1030) 

e. Sifat aliran dan viskositas dengan Viskosimeter Brookfield (Modul Praktikum Farmasi Fisika, 

2002, hal 17-18 ) 

f. Volume terpindahkan (FI IV hal 1089) 

g. Penetapan pH (FI IV , hal 1039) 

h. Kadar air (hanya untuk suspensi kering : Lihat evaluasi granul pada TS Solida) 

i. Penetapan waktu rekonstitusi ( hanya untuk suspensi kering : Modul Praktikum Liquida & 

Semisolid) 


a. Keseragaman sediaan (FI IV , hal 999) 

b. Penetapan kadar (sesuai monografi masing-masing) 

c. Identifikasi (sesuai monografi masing-masing) 

d. Penetapan kapasitas penetralan asam (KPA) hanya untuk sediaan suspensi antasida (FI IV 

, hal 942) 


a. Uji potensi (untuk antibiotik) (FI IV , hal 891-899) 

b. Uji batas mikroba (untuk suspensi antasida) (FI IV , hal 847-854) 

c. Uji efektivitas pengawet (FI IV , hal 854-855) 

URAIAN EVALUASI FISIKA 

a. Distribusi Ukuran Partikel (Martin, “Physical Pharmacy”, hal 430 - 431) 

Beberapa metode yang digunakan untuk menentukan ukuran partikel : 

a.1 Metode mikroskopik 

a.2 Metode pengayakan 

a.3 Metode sedimentasi 

a.4 Metode penentuan volume partikel 

a.1 Metode Mikroskopik 

Mikroskopik merupakan metode langsung yang sering digunakan pada penentuan ukuran 

partikel terutama sediaan suspensi dan emulsi. 

Cara 1 : 

Dapat digunakan mikroskop biasa untuk menentukan ukuran partikel antara 0,2-1,00 mm. 

• Pada metode ini suspensi (yang sebelumnya diencerkan ataupun tidak) diteteskan pada 

slide (semacam objek glass). Kemudian besarnya akomodasi mikroskop diatur sehingga 

partikel terlihat dengan jelas. 

• Frekuensi ukuran yang diperoleh diplot terhadap range ukuran partikel sehingga diperoleh 

kurva distribusi ukuran partikel.


LIKUIDA 

• Jumlah partikel yang harus dihitung untuk memperoleh data yang baik adalah antara 300- 

500 partikel. Yang penting jumlah partikel yang ditentukan harus cukup sehingga 

diperoleh data yang representatif. British standard bahkan menetapkan pengukuran 

terhadap 625 partikel. 

• Jika distribusi ukuran partikel luas, dianjurkan untuk menentukan ukuran partikel dengan 

jumlah yang lebih besar lagi. Sedangkan, jika distribusi ukuran partikel sempit, 200 

partikel sudah mencukupi. 

• Untuk memudahkan pengerjaan dan perhitungan akan lebih baik bila dilakukan 

pemotretan. Metode ini membutuhkan ketelitian, konsentrasi dan waktu yang cukup lama. 

Jika partikel yang ada dalam larutan lebih dari satu macam, sebaiknya tidak digunakan 

metode ini. 

Penafsiran Hasil : distribusi ukuran partikel yang baik adalah distribusi normal pada 

kurvanya. 

F 

Ket: F = frekuensi, Z = ukuran 

Z 

partikel 

Cara 2 : 

• Larutkan sejumlah sampel yang cocok dengan volume yang sama dengan gliserol dan 

kemudian encerkan lebih lanjut. Bila perlu dengan campuran sejumlah volume yang sama 

dari gliserol dan air, sebagai alternatif digunakan parafin sebagai pelarutnya (sesuai 

monografinya). 

• Teteskan cairan yang telah diencerkan tadi pada kaca objek. Periksalah sebaran acaknya 

secara mikroskopik dengan menggunakan mikroskop resolusi yang cukup untuk 

mengobservasi partikel yang kecil. 

• Observasi dilakukan untuk memastikan bahwa tidak ada partikel atau tidak lebih dari 

beberapa partikel di atas ukuran maksimum yang diperbolehkan pada monografinya dan 

karena itu hitunglah presentasi partikel yang mempunyai diameter maksimum dalam batas 

yang ditetapkan. 

• Persentase harus dikalkulasi dari observasi paling sedikit 1000 partikel. 

a.2 Metode Pengayakan 

Metode ini menggunakan 1 seri ayakan standar yang telah dikalibrasi oleh National Bureau of 

Standards. Ayakan sering digunakan untuk pengklasifikasian/membagi-bagi ukuran partikel. 

Ayakan yang tersedia dengan ukuran 90 µm – 5 µm, dibuat dengan teknik photoetching & 

electroforming. 

Berdasarkan US Pharmacopoeia untuk menguji kelembutan serbuk, sejumlah massa tertentu 

ditempatkan pada ayakan dalam pengocok mekanik (mechanical shaker). Serbuk ini dikocok 

selama waktu tertentu, dan material yang melewati ayakan dan ditahan pada ayakan berikutnya 

(next finer sieve) dikumpulkan kemudian ditimbang. Mengasumsikan distribusi logaritma 

normal, presentase kumulatif berat serbuk yang tertahan pada ayakan diplot dalam skala 

probabilitas terhadap logaritma aritmetik rata-rata ukuran partikel. 

a.3 Metode Sedimentasi 

Ukuran partikel pada subsieve range dapat diperoleh melalui sedimentasi gravitasi berdasarkan 

hukum Stokes sebagai berikut: 

V = h/t = d 2 (ρ1 – ρ2) g / 18η


LIKUIDA 

ρ1 = massa jenis partikel 

ρ2 = massa jenis medium 

g = percepatan gravitasi 

η = viskositas medium 

h = j arak 

v = kecepatan sedimentasi ( rate of settling ) 

d = diameter rata-rata partikel 

Persamaan di atas hanya berlaku untuk partikel yang jatuh bebas tanpa gangguan dan pada 

kecepatan yang tetap. Hukum ini berlaku untuk partikel yang memiliki bentuk yang tidak 

beraturan dengan berbagai ukuran selama disadari bahwa diameter partikel yang didapat 

merupakan ukuran partikel relatif terhadap partikel dengan bentuk dan ukuran baku pada 

kecepatan yang sama. 

a.4 Metode Penentuan Volume Partikel 

Instrumen yang populer digunakan untuk penentuan volume partikel adalah Coulter counter. 

b. Homogenitas (Goeswin Agus, tekonologi farmasi liquida dan semisolida, 127) 

Homogenitas dapat ditentukan berdasarkan jumlah partikel maupun distribusi ukuran partikelnya 

dengan pengambilan sampel pada berbagai tempat (ditentukan menggunakan mikroskop untuk hasil 

yang lebih akurat). 

Jika sulit dilakukan atau membutuhkan waktu yang lama, homogenitas dapat ditentukan secara 

visual, prosedurnya adalah sebagai berikut : 

• Sampel diambil pada bagian atas, tengah, atau bawah setelah suspensi dikocok terlebih dahulu. 

• Sampel diteteskan pada kaca objek kemudian diratakan dengan kaca objek lain sehingga 

terbentuk lapisan tipis. 

• Susunan partikel yang terbentuk atau ketidakhomogenan diamati secara visual. Penafsiran hasil : 

suspensi yang homogen akan memperlihatkan jumlah atau distribusi ukuran partikel yang relatif 

hampir sama pada berbagai tempat pengambilan sampel. 

c. Volume Sedimentasi dan Kemampuan Redispersi 

Karena kemampuan meredispersi kembali merupakan salah satu pertimbangan utama dalam menaksir 

penerimaan pasien terhadap suatu suspensi dan karena endapan yang terbentuk harus dengan mudah 

didispersikan kembali dengan pengocokan sedang agar menghasilkan sistem yang homogen, maka 

pengukuran volume endapan dan mudahnya mendispersikan kembali mempunyai dua prosedur yang 

paling umum. 

c.1 Volume Sedimentasi (Teori dan Praktek Farmasi Industri Lachman, 3rd ed. Hal 492-493) 

Prinsip : Perbandingan antara volume akhir (Vu) sedimen dengan volume asal (Vo) sebelum 

terjadi pengendapan. Semakin besar nilai Vu, semakin baik suspendibilitasnya. 

Cara : 

a. Sediaan dimasukkan ke dalam tabung sedimentasi yang berskala. 

b. Volume yang diisikan merupakan volume awal (Vo) 

c. Setelah beberapa waktu/hari diamati volume akhir dengan terjadinya sedimentasi. Volume 

terakhir tersebut diukur (Vu). 

d. Hitung volume sedimentasi (F) 

e. Buat kurva/grafik antara F (sumbu Y) terhadap waktu (sumbu X) 

Penafsiran hasil :


LIKUIDA 

• Bila F=1 dinyatakan sebagai “Flocculation equilibrium”, merupakan sediaan yang baik. 

Demikian apabila F mendekati 1. 

• Bila F>1 terjadi “Floc” sangat longgar dan halus sehingga volume akhir lebih besar dari 

volume awal. Maka perlu ditambahkan zat tambahan. 

• Formulasi suspensi lebih baik jika dihasilkan kurva garis yang horizontal atau sedikit curam. 

Parameter sedimentasi terdiri dari (Lieberman, Disperse System Vol2, hal 303) 

1. Volume sedimentasi (F) 

F dapat dinyatakan dalam % yaitu dengan F = Vu/Vo x 100% 

F= volume sedimentasi 

Vu = volume endapan atau sedimen 

Vo = volume keseluruhan 

2. Tingkat Flokulasi 

= (Vol sedimentasi yang terflokulasi)/(Vol sedimentasi yang terdeflokulasi) 

= F / Fu 

Catatan : Untuk pengukuran volume sedimentasi suspensi yang berkonsentrasi tinggi 

yang mungkin sulit untuk membandingkannya karena hanya ada cairan 

supernatan yang minimum maka dilakukan dengan cara berikut : Encerkan 

suspensi dengan penambahan pembawa yaitu dengan formula total semua bahan 

kecuali fasa yang tidak larut. Misal 50 mL suspensi menjadi 100 mL. 

Hu = volume sedimentasi dalam sampel yang diencerkan 

Ho = volume awal sampel sebelum pengenceran 

Rasio Hu/Ho mungkin lebih dari 1. 

c.2 Kemampuan Redispersi (Lachman, Teori dan Praktek Farmasi Industri hal 493; Lieberman, 

Disperse System Vol 2 hal 304) 

Penentuan redispersi dapat ditentukan dengan cara: 

a. Mengocok sediaan dalam wadahnya atau dengan menggunakan pengocok mekanik. 

Keuntungan pengocokan mekanik ini dapat memberikan hasil yang reprodusibel bila 

digunakan dengan kondisi terkendali. 

b. Suspensi yang sudah tersedimentasi (ada endapan) ditempatkan ke silinder bertingkat 100 

mL. Dilakukan pengocokan (diputar) 360 0 dengan kecepatan 20 rpm. Titik akhirnya adalah 

jika pada dasar tabung sudah tidak terdapat endapan. 

Penafsiran hasil : 

Kemampuan redispersi baik bila suspensi telah terdispersi sempurna dengan pengocokan tangan 

maksimum 30 detik. 

d. Bj Sediaan dengan Piknometer (FI IV , hal 1030) 

Kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi, penetapan bobot jenis digunakan hanya 

untuk cairan, dan kecuali dinyatakan lain, didasarkan pada perbandingan bobot zat di udara pada 

suhu 25 0 C terhadap bobot air dengan volume dan suhu yang sama. Bila suhu ditetapkan dalam 

monografi, bobot jenis adalah perbandingan bobot zat di udara pada volume dan suhu yang sama. 

bila pada suhu 25 0 C zat berbentuk padat, tetapkan bobot jenis pada suhu yang telah tertera pada 

masing-masing monografi, dan mengacu pada air pada suhu 25 0 C.


LIKUIDA 

• Gunakan piknometer bersih, kering, dan telah dikalibrasi dengan menetapkan bobot piknometer 

dan bobot air yang baru dididhkan, pada suhu 25 0 C. 

• Atur hingga suhu zat uji lebih kurang 20 0 C, masukkan ke dalam piknometer. 

• Atur suhu pikometer yang telah diisi hingga suhu 25 0 C. 

• Buang kelebihan zat uji dan timbang. 

• Kurangkan bobot piknometer kosong dari bobot piknometer yang telah diisi. 

• Bobot jenis adalah hasil yang diperoleh dengan membagi bobot zat dengan bobot air, dalam 

piknometer. Kecuali dinyatakan lain dalam monografi, keduanya ditetapkan pada suhu 25 0 C. 

• Singkatnya : 

− Bobot piknometer kosong ditimbang : w0 

− Bobot piknometer yang telah diisi dengan air : w1 

− Bobot piknometer yang telah diisi dengan sediaan : w2 

− Bobot jenis ditentukan dengan rumus : (w2-w0)/(w1-w0) 

e. Sifat Aliran dan Viskositas Dengan Viskosimeter Brookfield (Modul Praktikum Farmasi 

Fisika, 2002, hal 17-18) 

Viskosimeter Brookfield merupakan viskosmeter banyak titik dimana dapat dilakukan 

pengukuran pada beberapa harga kecepatan geser sehingga diperoleh rheogram yang sempurna. 

Viskosimeter ini dapat pula digunakan baik untuk menentukan viskositas dan rheologi cairan 

Newton maupun non-Newton. 

Prosedur : 

1. Penyiapan sampel 

Sampel yang akan diukur ditempatkan pada gelas piala dengan permukaan rata (sedapat 

mungkin penuh) dan tidak boleh ada gelembung udara didalamnya 

2. Orientasi spindel 

Jenis spindel : TA, TB, TC, TD, TE, TF (diurut dari yang besar sampai yang kecil). Semakin 

kental sampel yang akan diuji, gunakan spindel yang semakin kecil. Salah satu spindel dipilih, 

dicoba pada 4 kecepatan (rpm) yaitu 0.5 ; 1; 2.5; dan 5 RPM. Jika masing-masing RPM 

memberikan harga diantara 30-80 maka spindel dapat digunakan, jika diluar rentang harga 

tersebut maka spindel diganti dengan yang lain 

3. Pengukuran 

• Dilakukan pada suhu kamar 

• Pembacaan skala dilakukan pada rentang waktu tertentu misalnya 2 menit. Setiap formula 

dapat dilakukan 2-3 x pengukuran. Pembacaan dilakukan dengan menyatakan jenis spindel 

dan kecepatan putarnya. 

4. Cara kerja : 

• • • Kocok suspensi lalu masukkan ke dalam beker gelas sebanyak ± 400-500 ml. 

Pasang spindel pada gantungan spindel. 

Turunkan spindel sedemikian rupa sehingga batas spindel tercelup ke dalam cairan yang 

akan diukur viskositasnya. 

• Pasang stop kontak. 

• Nyalakan motor sambil menekan tombol. 

• Biarkan spindel berputar dan lihatlah jarum merah pada skala. 

• Bacalah angka yang ditunjukkan oleh jarum tersebut. Untuk menghitung viskositas, maka 

angka pembacaan tersebut dikalikan dengan suatu faktor yang dapat dilihat pada tabel 

yang terdapat pada brosur alat. 

• Dengan mengubah-ubah RPM, maka didapat viskositas pada berbagai RPM. 

• Untuk mengetahui sifat aliran, dibuat kurva antara RPM dan usaha yang dibutuhkan untuk 

memutar spindel. Usaha dapat dihitung dengan mengalikan angka yang terbaca pada skala 

dengan 7,187 dyne cm (untuk viskometer Brookfield tipe RV)


LIKUIDA 

f. Volume Terpindahkan (FI IV hal 1089) 

Uji ini dilakukan sebagai jaminan bahwa larutan oral dan suspensi yang dikemas dalam wadah 

dosis ganda, dengan volume yang tertera pada etiket tidak lebih dari 250 mL, yang tersedia dalam 

bentuk sediaan cair atau sediaan cair yang dikonstitusi dari bentuk padat dengan penambahan bahan 

pembawa tertentu dengan volume yang ditentukan, jika dipindahkan dari wadah asli, akan 

memberikan volume sediaan seperti yang tertera pada etiket. 

• Pilih tidak kurang dari 30 wadah. 

• Untuk suspensi oral, kocok isi 10 wadah satu persatu. 

• Untuk suspensi rekonstitusi, serbuk dikonstitusikan dengan sejumlah pembawa seperti yang 

tertera pada etiket, konstitusi 10 wadah dengan volume pembawa seperti yang tertera pada 

etiket diukur secara seksama dan campur. 

• Tuang isi perlahan-lahan dari tiap wadah ke dalam gelas ukur kering terpisah dengan kapasitas 

gelas ukur tidak lebih dari 2,5 kali volume yang diukur. 

• Penuangan dilakukan secara hati-hati untuk menghindarkan pembentukkan gelembung udara 

pada waktu penuangan dan diamkan selama 30 menit. 

• Jika telah bebas dari gelembung udara, ukur volume dari tiap campuran : volume rata-rata yang 

diperoleh dari 10 wadah tidak kurang dari 100% dan tidak satupun volume wadah yang kurang 

dari 95%. 

• Jika A : adalah volume rata-rata kurang dari 100%, tetapi tidak ada satupun wadah yang 

volumenya kurang dari 95%. 

• Jika B : adalah tidak lebih dari satu wadah volume kurang dari 95% tetapi tidak kurang dari 

90% dari volume yang tertera pada etiket, lakukan pengujian terhadap 20 wadah tambahan. 

• Volume rata-rata yang diperoleh dari 30 wadah tidak kurang dari 100% dan tidak lebih dari 

satu dari 30 wadah volume kurang dari 95%, tetapi tidak kurang dari 90%. 

g. Penetapan pH (FI IV , hal 1039-1040) 

Nilai pH adalah nilai yang diberikan oleh alat potensiometrik (pH meter) yang telah dibakukan 

sebelumnya sebagaimana mestinya, yang mampu mengukur harga pH sampai 0,02 unit pH 

menggunakan elektroda indikator yang peka terhadap aktivitas ion hidrogen, elektroda kaca dan 

elektroda pembanding yang sesuai seperti elektroda kalomel atau elektroda perak-perak klorida. 

Cara kerja: 

• Sebelum digunakan, periksa elektroda dan jembatan garam jika ada, jika perlu isi kembali 

larutan jembatan garam. 

• Untuk pembakuan pH meter, pilih dua larutan dapar untuk pembakuan yang mempunyai 

perbedaan pH tidak lebih dari 4 unit sehingga pH larutan uji diharapkan terletak diantaranya. 

• Isi sel dengan salah satu larutan dapar untuk pembakuan pada suhu yang larutan ujinya akan 

diukur 

• Pasang kendali suhu pada suhu larutan, dan atur kontrol kalibrasi 

• Bilas elektroda dan sel beberapa kali dengan larutan dapar untuk pembakuan yang kedua, 

kemudian isi sel dengan larutan tersebut pada suhu yang sama dengan larutan uji. 

• Bilas kembali elektroda dan sel beberapa kali dengan larutan uji, isi sel dengan sedikit larutan 

uji dan baca harga pH 

• Gunakan air bebas karbondioksida P untuk pelarutan atau pengenceran larutan uji. Jika hanya 

diperlukan harga pH perkiraan dapat digunakan indikator dan kertas indikator. 

h. Kadar Air (hanya untuk Suspensi Kering :Mengacu pada Evaluasi Granul TS Tablet Umum) 

Evaluasi Granul Mengacu pada Evaluasi Granul TS Solida 

i. Penetapan Waktu Rekonstitusi (hanya untuk Suspensi Kering : (Modul Praktikum Likuida dan 

Semisolida) 

• Ke dalam botol kering dan bersih, dimasukkan serbuk rekonstitusi. 

• Lalu masukkan air sampai batas 

• Botol dikocok sampai terdispersi dalam air. 

• Waktu rekonstitusi adalah mulai dari air dimasukkan sampai serbuk terdispersi sempurna. 

Waktu rekonstitusi yang baik adalah


LIKUIDA 

URAIAN EVALUASI KIMIA 

a. Keseragaman Sediaan (FI IV , hal 999-1000) 

Keseragaman sediaan yang dilakukan adalah berupa uji keseragaman kandungan untuk suspensi 

dalam wadah dosis tunggal. 

Cara kerja: 

• Buat campuran contoh yang cukup untuk penetapan kadar dalam masing-masing monografi dan 

jumlah untuk prosedur uji keseragaman kandungan sampai diperoleh campuran yang homogen. 

• Lakukan penetapan kadar secara terpisah, ukur seksama sejumlah larutan contoh seperti yang 

tertera pada penetapan kadar masing-masing monografi dan menggunakan prosedur khusus yang 

tertera dalam keseragaman kandungan dalam monografi. 

• Hitung bobot zat aktif setara dengan rata-rata satu sediaan dengan menggunakan hasil uji yang 

diperoleh pada prosedur penetapan kadar dan dengan menggunakan hasil uji yang diperoleh dari 

prosedur khusus. 

• Hitung faktor koreksi F, dengan rumus: 

F= A/ P 

A= bobot zat aktif setara dengan satu satuan sediaan rata-rata diperoleh dari penetapan kadar. P= 

bobot zat aktif setara dengan satu satuan sediaan rata-rata yang diperoleh dari prosedur khusus. 

Jika (100 [A-P])/ A > 10, penggunaan faktor koreksi tidak absah 

• Koreksi yang absah dapat digunakan hanya jika F tidak kurang dari 1,03 juga tidak lebih dari 

1,01 atau tidak kurang dari 0,900 juga tidak lebih dari 0,970 atau jika F antara 0,970 dan 1,030 

tidak diperlukan koreksi. 

• Jika F terletak antara 1,03 dan 1,10 atau antara 0,900 dan 0,970, hitung bobot zat aktif dalam 

setiap satuan sediaan dengan mengalihkan tiap bobot yang diperoleh menggunakan prosedur 

khusus dengan F. 

b. Penetapan Kadar (dalam monografi zat aktif masing-masing) 

c. Identifikasi(dalam monografi zat aktif masing-masing) 

d. Penetapan (Kapasitas Penetralan Asam) hanya untuk sediaan suspensi antasid FI IV 

, hal 942 : 

(Catatan : Seluruh pengujian dilakukan pada suhu 37±3 0 C) 

Standardisasi pH meter Lakukan kalibrasi pH meter dengan menggunakan Larutan dapar baku 

kalium biftalat 0,05 M dan kalium tetraoksalat 0,05 M seperti yang tertera pada penetapan pH 

. 

Pengaduk magnetik Masukkan 100 mL air ke dalam gelas piala 250 mL yang berisi batang 

pengaduk magnetik 40 mm x 10 mm yang dilapisi perfluorokarbon padat dan mempunyai cincin 

putaran pada pusatnya. Atur daya pengaduk magnetik hingga menghasilkan kecepatan pengadukan 

rata-rata 300±30 putaran per menit, bila batang pengaduk terpusat dalam gelas piala, seperti yang 

ditetapkan oleh takometer optik yang sesuai. 

Larutan uji 

• Kocok wadah sampai isinya homogen dan tetapkan bobot jenisnya. 

• Timbang seksama sejumlah campuran tersebut yang setara dengan dosis terkecil dari yang 

tertera pada etiket. 

• Masukkan ke dalam gelas piala 250 mL, tambahkan air hingga jumlah volume lebih kurang 70 

mL dan campur menggunakan Pengaduk magnetik selama 1 menit. 

Prosedur 

1. Pipet 30 mL asam klorida 1 N LV ke dalam Larutan uji sambil diaduk terus menggunakan 

Pengaduk magnetik. (Catatan Bila kapasitas penetralan asam zat uji lebih besar dari 25mEq, 

gunakan 60 mL asam klorida 1 N LV). 

2. Setelah penambahan asam, aduk selama 15 menit tepat, segera titrasi. 

3. Titrasi kelebihan asam klorida dengan natrium hidroksida 0,5 N LV dalam waktu tidak lebih 

dari 5 menit sampai dicapai pH 3,5 yang stabil (selama 10 detik sampai 15 detik). 

4. Hitung jumlah mEq asam yang digunakan tiap g zat uji. Tiap mL asam klorida 1 N setara 

dengan 1 mEq asam yang digunakan.


LIKUIDA 

URAIAN EVALUASI BIOLOGI 

a. Uji potensi (untuk antibiotik) (FI IV , hal 891-899) 

Tujuan : untuk memastikan aktivitas antibiotik tidak berubah selama proses pembuatan sirup. 

Aktivitas antibiotik dapat dilihat dengan dua kriteria yaitu konsentrasi hambat minimum 

(KHM) dan diameter hambat. Harga KHM berlainan untuk setiap mikroorganisme, 

tergantung pada kepekaan masing-masing mikroba. Makin rendah harga KHM, makin kuat 

potensinya. Pada umumnya antibiotik yang berpotensi tinggi mempunyai KHM yang 

rendah dan diameter hambat yang besar. 

Ada 2 metode umum yang digunakan: 

1. Penetapan dengan lempeng silinder atau lempeng 

Metode ini berdasarkan metode antibiotik dari silinder yang dipasang tegak lurus pada lapisan 

agar padat dalam cawan petri atau lempeng sehingga mikroba yang dihasilkan dihambat 

pertumbuhannya pada daerah berupa lingkaran atau “zona” di sekeliling silinder yang berisi 

larutan antibiotik. 

2. Penetapan dengan cara tabung atau turbidimetri 

Metode ini berdasarkan atas hambatan pertumbuhan biakan mikroba dalam larutan serba sama 

antibiotik, dalam media cair yang dapat menumbuhkan mikroba dengan cepat bila tidak terdapat 

antibiotik. 

b. Uji batas mikroba (untuk suspensi antasida) (FI IV , hal 847-854) 

Tujuan: untuk memperkirakan jumlah mikroba aerob viabel di dalam semua jenis perbekalan 

farmasi, mulai dari bahan baku hingga sediaan jadi dan untuk menyatakan perbekalan 

farmasi tersebut bebas dari spesies mikroba tertentu. 

c. Uji efektivitas pengawet (FI IV , hal 854-855) 

Tujuan: untuk menunjukkan efektifitas pengawet antimikroba yang ditambahkan pada sediaan dosis 

ganda yang dibuat dengan dasar atau bahan pembawa berair seperti produk-produk 

parenteral, telinga, hidung, dan mata yang dicantumkan pada etiket produk bersangkutan. 

Mikroba uji untuk biakan mikroba: 

Candida albican, Aspergillus niger, Pseudomonas aerugenosa, Staphylococcus aureus. Selain 

mikroba yang disebut di atas dapat digunakan mikroba lain sebagai tambahan terutama jika dianggap 

mikroba bersangkutan dapat merupakan kontaminan selama penggunaan sediaan tersebut. 

Media untuk biakan awal mikroba uji dipilih media agar yang sesuai untuk pertumbuhan yang subur 

mikroba uji, seperti Soybean-Casein Digest Agar medium. 

PENYIMPANAN DAN PENANDAAN 

Suspensi harus disimpan dalam wadah tertutup rapat. (FI IV hal 18) 

(Catatan: wadah tertutup rapat harus melindungi isi terhadap masuknya bahan cair, bahan padat atau uap 

dan mencegah kehilangan, merekat, mencair atau menguapnya bahan selama penanganan, pengangkutan 

dan distribusi dan harus dapat ditutup rapat kembali. Wadah tertutup rapat dapat diganti dengan wadah 

tertutup kedap untuk bahan dosis tunggal) 

Penyimpanan : Disimpan di tempat sejuk (FI III hal 32). 

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat atau wadah tertutup kedap, di tempat sejuk (Fornas Edisi 2 

th.1978 hal 333) 

Penandaan : pada etiket harus tertera “Kocok Dahulu” (FI III, hal 32). 

Pada etiket sediaan Suspensi Rekonstitusi harus tertera (Fornas edisi 2 th.1978 hal 333): 

1. Volume cairan pembawa yang diperlukan 

2. Sebelum digunakan, dilarutkan dalam cairan pembawa yang tertera pada etiket.


LIKUIDA 

I . PENDAHULUAN 

SUSPENSI KERING (REKONSTITUSI) 


A. Definisi 

• FI IV hlm. 17 : Suspensi dapat dibagi dalam 2 jenis, yaitu suspensi yang siap digunakan atau 

yang direkonstitusikan dengan sejumlah air untuk injeksi atau pelarut lain yang sesuai sebelum 

digunakan. Suspensi tidak boleh diinjeksikan secara intravena dan intratekal. 

• BP 2002 hal. 1181-1184 : Serbuk dan granul untuk larutan dan suspensi oral : Serbuk oral 

adalah preparat yang mengandung zat padat longgar (loose), partikel kering yang bervariasi 

dalam derajat kehalusannya. Dapat mengandung satu atau lebih zat aktif, dengan atau tanpa 

bahan pembantu, dan jika perlu, zat warna yang diizinkan serta zat pemberi rasa. Disuspensikan 

dalam air atau pembawa lain sebelum diberikan oral. 

• Pharm.Dosage Forms :Disperse System, 1989, Vol 2, hal 318, hlm 326 : Suatu suspensi yang 

direkonstitusikan adalah campuran sirup dalam keadaan kering yang akan didispersikan dengan 

air pada saat akan digunakan dan dalam USP tertera sebagai “for oral suspension”. Bentuk 

suspensi ini digunakan terutama untuk obat yang mempunyai stabilitas terbatas di dalam pelarut 

air, seperti golongan antibiotika. 

B. Alasan Pembuatan Suspensi Kering (Pharm.Dosage Forms :Disperse System, 1989, Vol 2, hal 

318, hlm 317) 

Umumnya, suatu sediaan suspensi kering dibuat karena stabilitas zat aktif di dalam pelarut air 

terbatas, baik stabilitas kimia atau stabilitas fisik. Umumnya antibiotik mempunyai stabilitas yang 

terbatas di dalam pelarut air. 

C. Persyaratan Sediaan Suspensi Rekonstitusi (Pharm.Dosage Forms :Disperse System, 1989, Vol 2, 

hal 318) 

1. Campuran serbuk/granul haruslah merupakan campuran yang homogen, sehingga 

konsentrasi/dosis tetap untuk setiap pemberian obat. 

2. Selama rekonstitusi campuran serbuk harus terdispersi secara cepat dan sempurna dalam 

medium pembawa. 

3. Suspensi yang sudah direkonstitusi harus dengan mudah didispersikan kembali dan dituang oleh 

pasien untuk memperoleh dosis yang tepat dan homogen. 

4. Produk akhir haruslah menunjukkan penampilan, rasa, dan aroma yang menarik. 

D. Keuntungan Sediaan Suspensi Rekonstitusi (Pharm.Dosage Forms :Disperse System, 1989, Vol 

2, hal 318, hlm 317; Diktat Tek. Likuid & Semsol, Goeswin 1993, hlm. 89) 

Untuk zat aktif yang tidak stabil dalam pembawa air, kestabilan zat aktif dapat dipertahankan karena 

kontak zat padat dengan medium pendispersi dapat dipersingkat dengan mendispersikan zat padat 

dalam medium pendispersi pada saat akan digunakan. 

E. Beberapa Hal yang Harus Diperhatikan Dalam Pengolahan Campuran Kering (Pharm.Dosage 

Forms:Disperse System, 1989, Vol 2, hal 318, hlm 325) 

1. Gunakan pengaduk yang efisien. Evaluasi prosesing skala batch pada alat skala pilot. Jadi, 

bukan menggunakan peralatan laboratorium. 

2. Tentukan waktu pengadukan yang sesuai. 

3. Hindari pengumpulan panas dan kelembaban selama pengadukan. 

4. Batasi variasi suhu dan kelembaban. Umumnya adalah 70 o C dengan RH >40%. 

5. Batch yang sudah selesai diolah harus disimpan terlindung dari kelembaban. Simpan dalam 

wadah tertutup rapat yang dilengkapi dengan kantong pengering silika gel. 

6. Ambil sample untuk menguji keseragaman batch. Lakukan pengujian pada bagian atas, tengah, 

dan bawah dari campuran kering.


LIKUIDA 

Ada masalah potensial akibat terjadinya perubahan sifat aliran dari campuran kering, yaitu dapat 

menyebabkan demixing, pemisahan dan penyerapan kelembaban selama pengolahan atau pada 

serbuk yang sudah kering sempurna. 

Aliran yang tidak baik atau caking sering terjadi apabila individu partikel bergabung. Penyebabnya 

antara lain : 

− Tidak stabil terhadap suhu tinggi 

− Muatan permukaan 

− Variasi kelembaban 

− Kristalisasi 

− Pemampatan karena berat serbuk. 

Contoh yang tidak baik : 

− Anti foam mengambang pada permukaan, tidak membentuk lapisan tipis. 

− Masa kental Na CMC lengket pada leher botol. 

− Zat warna tidak homogen, terlihat sebagian warna pekat. 

F. Jenis Sediaan Suspensi Rekonstitusi (Pharm.Dosage Forms :Disperse System, 1989, Vol 2, hal 

318, hlm 323-325) 

Ada 3 jenis sediaan suspensi rekonstitusi, yaitu : 

1. Suspensi rekonstitusi yang berupa campuran serbuk 

Formulasi berupa campuran serbuk merupakan cara yang paling mudah dan sederhana. Proses 

pencampuran dilakukan secara bertahap apabila ada bahan berkhasiat dalam komponen yang berada 

dalam jumlah kecil. Penting untuk diperhatikan, alat pencampur untuk mendapatkan campuran yang 

homogen. 

Keuntungan formulasi bentuk campuran serbuk : 

• Alat yang dibutuhkan sederhana, hemat energi dan tidak banyak 

• Jarang menimbulkan masalah stabilitas dan kimia karena tidak digunakannya pelarut dan 

pemanasan saat pembuatan. 

• Dapat dicapai keadaan kelembaban yang sangat rendah 

Kerugian formulasi bentuk campuran serbuk : 

• Homogenitas kurang baik. Sulit untuk menjamin distribusi obat yang homogen ke dalam 

campuran. 

• Kemungkinan adanya ketidakseragaman ukuran partikel. 

• Aliran serbuk kurang baik. 

Variasi ukuran partikel yang terlalu banyak berbeda dapat menyebabkan pemisahan dalam bentuk 

lapisan dengan ukuran berbeda. Aliran yang tidak baik dapat menimbulkan pemisahan. 

2. Suspensi rekonstitusi yang digranulasi 

Pembuatan dengan cara digranulasi terutama ditujukan untuk memperbaiki sifat aliran serbuk dan 

pengisian dan mengurangi volume sediaan yang voluminous dalam wadah. 

Dengan cara granulasi ini, zat aktif dan bahan-bahan lain dalam keadaan kering dicampur sebelum 

diinkorporasi atau disuspensikan dalam cairan penggranulasi. Granulasi dilakukan dengan 

menggunakan air atau larutan pengikat dalam air. Dapat juga digunakan pelarut non-air untuk bahan 

berkhasiat yang terurai dengan adanya air. 

Keuntungan cara granulasi : 

a. Memiliki penampilan yang lebih baik daripada campuran serbuk. 

b. Memiliki sifat aliran yang lebih baik. 

c. Tidak terjadi pemisahan. 

d. Tidak terlalu banyak menimbulkan debu selama pengisian. 

Kerugian cara granulasi : 

a. Melibatkan proses yang lebih panjang serta dibutuhkan peralatan yang lebih banyak.


LIKUIDA 

b. Adanya panas dan kontak dengan pelarut dapat menyebabkan terjadinya resiko instabilitas zat 

aktif. 

c. Sulit sekali menghilangkan sesepora cairan penggranul dari bagian dalam granul dimana dengan 

adanya sisa cairan penggranul kemungkinan dapat menurunkan stabilitas cairan. 

d. Eksipien yang ditambahkan harus stabil terhadap proses granulasi. 

e. Ukuran granul diusahakan sama karena bagian yang halus akan memisah sebagai fines. 

3. Suspensi rekonstitusi yang merupakan campuran antara granul dan serbuk 

Pada cara ini komponen yang peka terhadap panas seperti zat aktif yang tidak stabil terhadap panas 

atau flavor dapat ditambahkan sesudah pengeringan granul untuk mencegah pengaruh panas. Pada 

tahap awal dibuat granul dari beberapa komponen, kemudian dicampur dengan serbuk (fines). 

Kerugian dari cara ini : 

a. Meningkatnya resiko tidak homogen. 

b. Untuk menjaga keseragaman, ukuran partikel harus dikendalikan. 

Perbandingan Ketiga Jenis Suspensi Rekonstitusi (Pharm.Dosage Forms : Disperse System, 1989, 

Vol 2, hal 318, hlm 326) 

Jenis Suspensi Keuntungan Kerugian 

Campuran serbuk Lebih ekonomis; resiko Terjadi mixing dan segregasi; 

ketidakstabilan lebih rendah. kehilangan selama proses. 

Campuran granul Penampilan lebih baik; 

karakteristik aliran lebih baik; 

segregasi dan debu dapat 

ditekan. 

Harga lebih mahal; efek panas dan 

cairan penggranulasi pada obat dan 

eksipien. 

Kombinasi antara Harga lebih murah; dapat Dapat terjadi segregasi campuran 

serbuk dan granul menggunakan senyawa yang 

tidak tahan panas. 

yang granular dan non-granular. 

II. FORMULA 

A. Formulasi Umum Suspensi Rekonstitusi (Pharm.Dosage Forms :Disperse System, 1989, Vol 2, 

hlm. 319) 

Aspek formulasi yang harus diperhatikan dalam merancang bentuk sediaan suspensi: ukuran partikel, 

pemakaian zat pembasah (jika diperlukan), suspensi yang akan dibentuk (flokulasi/deflokulasi) 

Kriteria pemilihan komponen didasarkan pada kesesuaian untuk rekonstitusi dan jenis bentuk fisik 

campuran serbuk yang dibutuhkan. 

Di dalam mengembangkan formulasi, bahan yang digunakan sebaiknya seminimal mungkin karena 

makin banyak bahan akan makin menimbulkan masalah seperti masalah inkompatibilitas akan 

meningkat dengan makin banyaknya bahan yang dicampurkan. 

Oleh karena itu, sedapat mungkin eksipien yang digunakan adalah yang benar-benar dibutuhkan 

dalam formulasi. Sangat dianjurkan menggunakan eksipien yang dapat berfungsi lebih dari satu 

macam saja. Semua eksipien harus sesegera mungkin terdispersi pada saat direkonstitusi. 

B. Komponen yang Terdapat Dalam Suspensi Rekonsitusi Terdiri Dari : 

1. Zat aktif 

Zat aktif dengan kelarutan yang relatif kecil di dalam fasa pendispersi. Sifat partikel yang harus 

diperhatikan adalah ukuran partikel dan sifat permukaan padat-cair (hidrofob/hidrofil). 

2. Bahan Pensuspensi (Pharm.Dosage Forms :Disperse System, 1989, Vol 2, hlm. 320) Bahan 

ini digunakan untuk memodifikasi viskositas dan menstabilkan zat yang tidak larut dalam 

medium pendispersi.


LIKUIDA 

Bahan pensuspensi yang digunakan harus mudah terdispersi dan mengembang dengan 

pengocokan secara manual selama rekonstitusi. Zat pensuspensi yang membutuhkan hidrasi, 

suhu tinggi atau pengadukan dengan kecepatan tinggi untuk pengembangannya tidak dapat 

digunakan, misalnya agar, karbomer, metilselulosa. Walaupun metilselulosa dan Al Mg silikat 

tidak dianjurkan digunakan, tetapi ternyata baik sekali untuk formula cephalexin dan eritromisin 

etil suksinat. 

Bahan pensuspensi yang sering digunakan dalam suspensi rekonstitusi antara lain: 

Nama Zat 

Muatan Listrik 

Akasia - 

CMC Na 

- 

Iota karagen - 

Mikrokristalin selulosa dengan CMC Na 

- 

Povidon 

0 

Propilenglikol alginat 

- 

Silikon dioksida, koloidal 

0 

Na starch glycolate 

- 

Tragakan 

- 

Xanthan gum 

- 

Tragakan akan menghasilkan campuran yang kental dan digunakan untuk mensuspensikan 

partikel yang tebal. Alginat akan menghasilkan campuran yang kental. Iota karagenan akan 

menghasilkan dispersi tiksotropik. Tetapi, kelemahan penggunaan ketiga zat tersebut yang 

merupakan gum alam adalah terjadinya variasi atau perbedaam dalam warna, kekentalan, 

kekuatan gel, dan kecepatan hidrasi. 

3. Pemanis (Pharm.Dosage Forms : Disperse System, 1989, Vol 2, hlm. 321-322) Obat umumnya 

pahit dan rasanya tidak enak. Untuk mengatasi hal ini sukrosa selain digunakan sebagai pemanis, 

berperan pula sebagai peningkat viskositas dan pengencer padat. Sukrosa dapat pula dihaluskan 

untuk meningkatkan luas permukaan dan dapat pula digunakan sebagai pembawa untuk 

komponen yang berbentuk cair misalnya minyak atsiri. Pemanis lain yang dapat digunakan: 

manitol, aspartam, dekstrosa, dan Na sakarin. Aspartam cukup stabil tetapi tidak tahan panas. 

4. Wetting agent (Pharm.Dosage Forms :Disperse System, 1989, Vol 2, hlm. 322) Wetting agent 

ini dipakai jika zat aktif bersifat hidrofob. Zat yang hidrofob menolak air, untuk mempermudah 

pembasahan ditambahkan wetting agent. Wetting agent ini harus efektif pada konsentrasi kecil. 

Wetting agent yang berlebihan akan mengakibatkan pembentukan busa dan rasa yang tidak 

menyenangkan. Yang lazim digunakan adalah Tween 80, non ionik, kebanyakan kompatibel 

dengan eksipien kationik dan anionik dari obat. Konsentrasi yang biasa digunakan adalah


LIKUIDA 

8. Pewarna (Pharm.Dosage Forms :Disperse System, 1989, Vol 2, hlm. 323) 

Pewarna digunakan untuk meningkatkan estetika. Penggunaan pewarna ini harus diperhatikan, 

karena dapat terjadi inkompatibilitas dengan zat lain karena faktor ionik, misalnya FD&C Red 

No.3 yang merupakan garam dinatrium, merupakan senyawa anionik dan inkompatibel dengan 

wetting agent kationik. 

9. Anti caking (Pharm.Dosage Forms :Disperse System, 1989, Vol 2, hlm. 323) 

Digunakan amorphous silica gel. Masalah umum yang terjadi dalam pencampuran serbuk adalah 

aliran yang jelek dan caking, karena terjadi aglomerasi akibat lembab. Sebagai pengering, bahan 

ini dapat menarik kelembaban dari campuran serbuk kering untuk mempermudah aliran serbuk 

dan mencegah caking. Selain itu zat ini akan memisahkan partikel tetap kering untuk mencegah 

penyatuan, juga berfungsi sebagai isolator termal, menghalangi dan mengisolasi kondisi muatan 

dan secara kimia bersifat inert. 

C. Eksipien (Pharm.Dosage Forms :Disperse System, 1989, Vol 2, hlm. 319) 

Eksipien yang Biasa 

Ditambahkan 

Suspending agent 

Wetting agent 

Pemanis 

Pengawet 

Flavor 

Dapar 

Pewarna 

Eksipien yang Tidak Biasa 

Ditambahkan 

Anticaking 

Flocculating agent 

Solid diluent 

Antibusa 

Desintegran granul 

Antioksidan 

Lubrikan 

III. PEMBUATAN SEDIAAN SUSPENSI REKONSTITUSI 

A. Prosedur Lengkap Pembuatan Suspensi Rekonstitusi 

(Modul praktikum Tek. Sediaan Likuid & Semisolid, 2003, hal 30-32) 

1. Cara tanpa granulasi : 

• Zat aktif dan eksipien ditimbang sejumlah yang dibutuhkan. 

• Masing-masing zat digerus dan dicampurkan sampai homogen. 

• Botol ditara sesuai volume yang akan dibuat dan dikeringkan. 

• Masing-masing zat digerus kemudian dicampurkan, campuran sediaan ditimbang dan 

dimasukkan ke dalam botol yang sudah ditara dan dikocok sampai homogen. 

• Air ditambahkan sampai volume yang sudah ditentukan (bila langsung direkonstitusi). 

• Hitung waktu rekonstitusi. 

2. Cara granulasi : 

• Masing-masing zat ditimbang sejumlah yang dibutuhkan. 

• Botol ditara sesuai dengan volume yang akan dibuat dan dikeringkan. 

• Masing-masing zat dihaluskan. 

• Masa granulasi dibuat dengan mencampurkan zat aktif, pemanis, pewarna, pengawet, pengikat 

kemudian ditambahkan pelarut untuk membuat granul sedikit demi sedikit dengan pipet sampai 

terbentuk masa yang dapat dikepal. 

• Masa granulasi diayak lalu dikeringkan sampai kadar air kurang dari 2%. 

• Ke dalam masa granul yang telah dikeringkan ditambahkan fines (zat aktif dan atau suspending 

agent). 

• Bila diperlukan pembasah untuk zat yang hidrofob, maka ditambahkan zat pembasah dengan 

jalan disemprotkan ke dalam masa granul. 

• Campuran masa granul dan fines ditimbang dan dimasukkan ke dalam botol yang telah ditara, 

ditambahkan air sampai volume yang sudah ditentukan (jika langsung direkonstitusi). 

• Hitung waktu rekonstitusi.


LIKUIDA 

B. Perhitungan dan Penimbangan 

1. Perhitungan 

Akan dibuat sediaan suspensi kering …X… dengan volume a ml per botol. Kekuatan sediaan yang 

dibuat adalah ...........mg/5ml, dengan jumlah Z botol, dengan metoda …….. 

Jumlah sediaan yang akan dibuat Z botol @ a ml. Untuk keperluan uji mutu sediaan akhir sebagai 

berikut : 

Homogenitas 

Distribusi ukuran partikel 


Penetapan pH 

Penentuan kelembaban 

Sifat aliran granul (tidak destruktif) 

Volume sedimentasi 

Kemampuan redispersi 

Penetapan viskositas dan rheologi(min 250 ml sbg 

kapasitas min visk Brookfield) 


Identifikasi 


Penetapan potensi antibiotika (klo ZA-nya antibiotik) 

Uji efektifitas pengawet (Klo pake Pengawet) 

1 botol 

4 botol 

1 botol 

1 botol 

.... botol 

30 botol 

3 botol 

3 botol 

... botol 

5 botol 

Karena dari seluruh uji diatas ada uji yang tidak destruktif sehingga dapat digunakan untuk uji evaluasi 

yang lain. Jadi jumlah suspensi kering yang akan dibuat adalah Z + 30 = Y botol 

Volume tiap botol dilebihkan 3% untuk menjamin ketepatan volume sediaan setelah dituang dari botol. 

Persentase penambahan volume mengacu pada FI IV , hal 1044. Volume sediaan tiap botol = a 

ml + (3 % x a ml) = d ml 

Total volume sediaan yang akan dibuat : Y botol x d ml = b ml 

Untuk mencegah kehilangan selama pembuatan maka total sediaan dilebihkan 10 % , sehingga volume 

total yang dibuat = b ml + (10% x b) ml = c ml. 

2. Penimbangan 

Formula yang akan dibuat : 

Tiap 5 ml mengandung : 

R/ zat aktif m mg 

Zat tambahan 1 n % 

Dll 

Penimbangan : (untuk mudahnya, diurutkan berdasarkan formula sediaan) 

No. Bahan yang ditimbang Untuk volume 5 ml Untuk volume c ml 

m mgx c ml 

1. Zat aktif m mg 

5 ml 

2. Zat tambahan 1 n % x 5 ml n % x c ml 

3. Dll 

• Contoh perhitungan fines bila menggunakan metoda semi granulasi : 

Formula : 

Eritromisin stearat 

346,91 mg *) 

(setara dengan eritromisin 250 mg) 

Sukrosa 20 % 

Nipagin 0,18 % 

Nipasol 0,02 % 

Flavour 0.02 % 

PVP 1 % 

Etanol 

qs

Aerosil 0,8 % 

CMC Na FSH 0,5 % 

Aquadest untuk rekonstitusi Ad 5 ml 

*) BM eritromisin stearat = 1018,4 

BM eritromisin = 733,9 

250 mg eritromisin setara dengan = (1018,4/733,9) x 250 mg = 346,91 mg 

Misalkan akan dibuat sediaan sirup kering eritromisin stearat dengan kekuatan sediaan: 

eritromisin stearat setara dengan eritromisin 250 mg/ 5ml, dengan volume per botol 60 ml. 

Jumlah yang akan dibuat 45 botol (sudah termasuk jumlah yang diserahkan dan jumlah untuk 

evaluasi). 

Maka : 

Volume tiap botol = 60 ml + (60 x 3%) = 61,8 ml 

Untuk 45 botol = 45 x 61,8 ml = 2781 ml 

Untuk mencegah kehilangan selama pembuatan maka total sediaan dilebihkan 10 % sehingga 

volume total yang dibuat = 2781 ml + (10% x 2781) ml = 3059,1 ml dibulatkan 3060 ml. 

Keterangan: Kalau untuk suspensi rekon, menurut bu Jessie total sediaan dilebihkan 10% 

Perhitungan dan penimbangan 

Bahan Formula Untuk 5 ml Untuk 3060 ml 

Eritromisin stearat 346,91 mg 346,91 mg 212,31 g 

Sukrosa 20 % 

1 g 612 g 

Nipagin 0,18 % 

0,009 g 5,51 g 

Nipasol 0,02 % 

0,001 g 0,612 g 

Flavour 0.02 % 

0,001 g 0,612 g 

PVP 1 % 

0,05 g 30,6 g 

Etanol 

qs 

qs 

qs 

Aquadest untuk rekonstitusi Ad 5 ml 

Fasa Luar : 

CMC Na FSH 

Aerosil 

0,5 % 

0,8 % 

Ad 5 ml 

3060 ml 

Untuk total volume 3060 ml, maka jumlah sediaan yang akan dibuat adalah : 

3060 / 61,8 ml = 49,51 botol 

Bahan-bahan yang akan digranulasi adalah eritromisin stearat, sukrosa, nipagin, nipasol, 

flavour, dan PVP. Jadi jumlahnya: 

(212.31+612 + 5,51 + 0,612 + 0,612 + 30,6) g = 861,644g 

Misal : Setelah granul dikeringkan, diperoleh bobot granul menjadi 840 g dengan kadar air 1%. 

Maka : 

Jumlah botol suspensi yang diperoleh (kadar air 0%) = 0,99 x 840 x 49,51 botol = 47,78botol. 

861,644 

Perhitungan jumlah fine yang ditambahkan : 

CMC Na FSH (0,5%) dari total massa granul yang akan dibuat = 0,5% x 861,644 = 4,31 g 

Aerosol (0,8%) dari massa granul yang dihasilkan = 0,8 % x 840 g = 6,72 g 

Total bobot = granul + fines = 840 g + 4,31 g + 6,72 g = 851,03 g 

Bobot sediaan yg dimasukkan pada tiap botol = 851,03 / 47,78 botol = 17,81 g 

C. Catatan Untuk Suspensi Rekonstitusi 

Pada etiket serbuk untuk suspensi jadi harus juga tertera : (Fornas ed. 2, Th.1978 hal 333) 

Pada etiket suspensi harus tertera “KOCOK DAHULU” 

1. Volume cairan pembawa yang diperlukan 

2. Sebelum digunakan, dilarutkan dalam cairan pembawa yang tertera pada etiket.


LIKUIDA 

IV. EVALUASI SEDIAAN SUSPENSI REKONSTITUSI 

A. Evaluasi Fisika (Modul prak Likuida & Semsol, 2003, hal. 32) 


Dilakukan pengamatan terhadap warna (intensitas warna), bau (terjadinya perubahan bau), 

rasa (perubahan mouthfeel). 

2. Penentuan volume sedimentasi (Lihat Bab III – Evaluasi dan Penyimpanan) 

3. Penentuan waktu rekonstitusi (Lihat Bab III – Evaluasi dan Penyimpanan) 

4. Penentuan viskositas dan sifat aliran (Lihat Bab III – Evaluasi dan Penyimpanan) 

5. Penentuan homogenitas (Lihat Bab III – Evaluasi dan Penyimpanan) 

6. Penentuan pH (Lihat Bab III – Evaluasi dan Penyimpanan) 

7. Penetapan kadar air (Lihat TS solida) 

8. Ukuran partikel & distribusi ukuran partikel zat yang terdispersi 

9. Berat jenis sediaan 

10. Penentuan volume terpindahkan 

B. EvaluasiKimia 

1. Penetapan kadar (dalam monografi zat aktif masing-masing) 

2. Identifikasi (dalam monografi zat aktif masing-masing) 


1. Penetapan potensi antibiotika(FI IV , hal 891-899) 

2. Pengujian efektivitas pengawet antimikroba (FI IV hal 854) 

V. CONTOH FORMULA SUSPENSI REKONSTITUSI 

(Pharm.Dosage Forms : Disperse System, 1989, Vol 2, hlm. 331-332) 

a. SULFAMETHAZIN 

R/ Sulfamethazine 5 % 

Sukrosa 60 % 

Na Alginat 1,75 % 

Na sitrat 0,88 % 

Asam sitrat 0,4 % 

Na benzoat 0,2 % 

Tween 80 0,08 % 

Keterangan : 

• Dosis sulfamethazine setelah direkonstitusi = 250 mg/5 mL. 

• Sukrosa sebagai pemanis dan solid diluent 

• Na alginat sebagai suspending agent. Na benzoat sebagai pengawet. 

• Asam sitrat dan Na sitrat sebagai dapar agar suspensi setelah direkontitusi pH=5. 

• Tween 80 sebagai wetting agent, yang membantu dispersi dari sulfametazin. 

Volume sedimentasi suspensi ini setelah 10 hari pada suhu 30 o C adalah 0,95. 

b. ERITROMISIN STEARAT 

R/ Eritromisin stearat 6,94 % 

Sukrosa 60 % 

Na alginat 1,5 % 

Na benzoat 0,2 % 

Tween 80 0,12 % 

c. TETRASIKLIN HCl 

R/ Tetrasiklin HCl 

Sukrosa 

Sterculia gum 

Na bikarbonat 

Na benzoat 

Tween 80 

5,41 % 

60 % 

1 % 

0,76 % 

0,2 % 

0,8 %


LIKUIDA 


SUSPENSI ANTASID 


Ada dua jenis suspensi antasida yaitu : 

1. Antasida 

2. Clay atau lempung seperti yang digunakan di formasi berfungsi untuk mengadsorpsi, biasanya 

digunakan untuk obat diare. Hampir sama dengan tablet seperti attapulgid. 

A. Antasida (Pharm Dosage Form, Disperse System, vol 2, 1989 hal 205-206) 

Antasida digunakan untuk menetralkan asam lambung. Jika asam lambung terlampau asam atau pH 

sangat rendah dapat menyebabkan ulcer atau luka sehingga pH tidak boleh terlalu rendah. 

Antasida adalah : 

1. Zat yang bereaksi dengan asam didalam lambung dan ideal sekali dapat menarik pH isi lambung 

antara 4 - 5 

2. Semua produk antasida mengandung sekurangnya salah satu dari bahan untuk neutralizer primer yang 

merupakan senyawa-senyawa dari NaHCO3, CaCO3, garam Al dan Mg. Kemudian dicampur dengan 

zat-zat lain agar memenuhi syarat antasida. Fungsi antasida yaitu untuk menetralkan kelebihan asam 

lambung. Syarat-syarat ideal antasida yaitu : 

- Efisien : hanya dibutuhkan sejumlah kecil sediaan antasida untuk mampu menetralkan kelebihan 

asam. 

- Efektif : efek harus diperpanjang atau diperlama tanpa terjadinya pengikatan kembali / rebound / 

pelepasan CO2 setelah terjadinya reaksi antara HCl dan antasida. 

- Aman : produk tidak boleh mengganggu kesetimbangan elektrolit atau glukosa darah / 

menyebabkan diare / konstipasi (hampir semua antasida primer menyebabkan konstipasi 

sehingga dicampur dengan yang lain/tidak murni). 

- Harga : tidak mahal karena penderita menggunakan antasida ini dalam jangka waktu lama. 

- Palatable: rasa menyenangkan atau dapat diterima oleh mulut. 

Persyaratan tersebut menunjukkan tidak satupun produk yang memenuhi syarat ini. 

Contoh : Al(OH)CO3 menyebabkan konstipasi 

Mg(OH)2 laksatif 

NaHCO3 alkalosis sistematik dan mengikat lagi asam juga melepas CO2 

CaCO3 hipersekresi gastric dan melepas CO2 

Al(OH)3 konstipasi 

Dalam antasida potensi tinggi perlu penambahan senyawa-senyawa yang termasuk kelompok heksitrol 

(senyawa-senyawa polialkohol seperti manitol, sorbitol dsb). 

Kunci dalam pembuatan antasida yaitu : 

1. Harus teknik aseptis. Melalui pensterilan semua alat dengan klorinace (air + NaH4Cl) untuk 

desinfektan dan semua direndam. Senyawa desinfektan yang digunakan adalah Cl2. 

2. Sifat Al(OH)3 di dalam larutan atau suspensi merupakan dispersi koloidal dan terjadi polimerisasi 

sehingga akan membentuk kristal dan memadat. Hal ini akan menghilangkan kapasitas penetralan 

asamnya, dengan heksitrol akan teradsorpsi pada permukaan Al dan mencegah polimerisasi dari Al. 

Penambahan heksitrol penting agar tidak terjadi polimerisasi atau tidak terbentuk gel. Masalahmasalah 

yang berhubungan dengan antasida adalah: 

a. Sorbitol jika banyak digunakan akan melanjutkan efek laksan. 

b. Rasa dari antasida dipengaruhi oleh zat aditif. 

c. Rasa antasida seperti kapur, pasir. Bagaimana agar palatable? 

d. Kalium sitrat yang dapat digunakan sebagai dapar dapat menunjukkan rasa tidak enak. 

e. Pengawet paraben akan memberikan rasa ikutan tidak enak karena merupakan senyawa fenolik. 

3. Sifat Al(OH)3 koloidal atau Al(OH)3 pada umumnya adalah partikel sangat halus dan mempunyai 

sifat adsorben. Sehingga jika ada mikroba akan mengadsorpsi pada permukaannya. Dan jika 

menggunakan pengawet akan teradsorpsi sebagian dipermukaan sehingga tidak efektif. Jika salah 

formula dan ditambah medium ideal bagi mikroba maka kosentrasi pengawet akan turun dan yang


LIKUIDA 

bebas tidak cukup menetralkan mikroba. Selanjutnya mikroba akan berkembang dan hasil 

fermentasinya dapat menyebabkan bau tidak enak. 

4. pH pengawet efektif pada pH tertentu oleh sebab itu sangat tergantung pada pH sediaan antasida. 

Hanya pengawet-pengawet tertentu yang dapat digunakan untuk sediaan ini. Seperti Kalium 

sorbat, Kalium salisilat, Na salisilat semua tidak dapat digunakan sebagai pengawet antasida. 

5. Rasa tidak enak seperti kapur atau pasir yang tidak mudah ditutup. 

6. Suatu antasida harus memenuhi syarat atau kriteria kapasitas penetralan asam / acid netralized 

capacity (ANC). 

7. Antasida harus bebas dari mikroba patogen dan mempunyai batas/limit cemaran mikroba. 

Suspensi antasid Al(OH)3 cenderung memadat /membentuk gel selama masa penyimpanan. Pemadatan 

ini berlangsung lebih cepat bila suspensi disimpan pada kondisi suhu yang tinggi (30-40° C). Pemadatan 

secara drastis juga ditemukan pada suspensi antasid dengan potensi tinggi yang mengandung banyak gel 

Al(OH)3. Untuk mengatasi hal ini maka dilakukan penambahan heksitol (sorbitol atau manitol) dengan 

konsentrasi 0.5-7%, tergantung pada konsentrasi Al(OH)3 dalam suspensi tersebut. Pembentukkan gel ini 

juga dapat dihambat/dicegah dengan penambahan 0.1-0.5% kalium sitrat/natrium sitrat. Kalium sitrat 

lebih banyak digunakan karena konsumen biasanya lebih suka menggunakan antasid yang rendah 

natrium. Mekanisme kerjanya adalah sebagai berikut, partikel Al(OH)3 mempunyai kelebihan muatan 

positif dari ion Al 3+ . Dengan penambahan kalium sitrat pada suspensi antasid Al(OH)3 maka nilai 

potensial zeta akan menurun sampai pada titik dimana sistem suspensi meningkatkan agregasi 

maksimum sehingga didapat efek pengenceran. 

Yang banyak digunakan sebagai antasida dalam campuran adalah Al(OH)CO3 dan Mg(OH)2 karena 

Al(OH)3 memiliki efek konstipasi sedangkan Mg(OH)2 memiliki efek laksan. Suspensi akan stabil jika 

ukuran partikel dan pH diatur atau dikontrol. Untuk perbandingan yang baik akan diperoleh kurang lebih 

pH 4 - 5. Jika ditambahkan buffer fosfat maka pH akan menjadi 5. Tetapi efisiensi tidak baik sehingga 

formulasi dan harga dapat dioptimasi. 

Berikut ini adalah formula umum dari suspensi antasid: 

Bahan 

Persentase dalam formula 

A 

B 

AHLT-LW, gel AlOH3 23.33 28.75 

Pasta MgOH2 13.11 16.4 

Larutan sorbitol (70%) USP - 10 

Kalium sitrat, USP 0.6 - 

Metilparaben, NF 0.2 0.2 

Propilparaben, NF 0.02 0.02 

Sakarin, NF 0.1 0.05 

Minyak peppermint, NF (Flavor) 0.005 0.005 

Alkohol, USP 1 1 

Aquades, USP q.s 100 100 

Rasa dari antasid harus dipertimbangkan karena mempunyai rasa yang tidak enak. Kalium sitrat atau 

sorbitol digunakan untuk mencegah pemadatan suspensi, kalium sitrat mempunyai rasa yang tidak enak 

sementara sorbitol memiliki rasa yang manis. Paraben juga memiliki rasa yang tidak enak sehingga 

konsentrasinya dikurangi untuk menghindari rasa tidak enak tersebut. Untuk mengatasi berkurangnya 

paraben, dapat digunakan pengawet yang bersifat antioksidan atau dengan pasteurisasi produk akhir. 

B. Clay 

Ada lima kelompok yang dibahas, yaitu : kaolin, bentonit, heptapurin, atapulgid, MgAl silikat (antasida 

yang spesifik). 

Senyawa clay: 

1. Kimia inert sering digunakan sebagai obat OTC/obat bebas dan obat diare. 

2. Sering diformulasikan dalam dosis tinggi. 

3. Diformulasi dalam suspensi dengan penambahan flavour, untuk meningkatkan palatability.


LIKUIDA 

Clay yang sering digunakan adalah hidrokoloid dan adsorben, yaitu senyawa-senyawa silikat yang hanya 

berbeda pada komposisi logamnya. Clay ada dua jenis, yaitu : 

1. Clay dengan daya adsorpsi tinggi. 

2. Clay dengan daya adsorpsi rendah. 

Kedua jenis diatas hanya berbeda pada kation-kation senyawa silikat. 

Clay ada dua bentuk : 

1. Bentuk serat (fiber) 

2. Bentuk plat (platy) 

Pada bentuk plat ada muatan + pada sisi-sisinya dan bermuatan - pada kedua permukaannya, yang 

bergantung pada pH. Pada pH tertentu terjadi zero point, dimana muatan atas dan bawah sama. Jika 

pH suspensi lebih rendah dari pada zero point maka sisi plat akan bermuatan positif. Hal ini 

menyebabkan permukaan menarik partikel sehingga menghasilkan rumah tiga dimensi dari jaringan 

kartu. Suspensi akan sangat tiksotropik bila didiamkan. Partikel akan saling tolak-menolak dan 

tidak membentuk jaringan tiga dimensi/tidak tiksotropik. Viskositas kurang jika muatan berbeda. 

Yang penting dari clay dan antasida adalah struktur dan muatan elektrik. Sifat-sifat koloid berbedabeda, 

ada yang elektropositif dan elektronegatif. Sesuai dengan sifat elektromagnet, muatan yang 

sama akan tolak menolak dan muatan yang berbeda akan tarik menarik. Maka struktur clay akan 

membentuk bangunan seperti rumah. Sehingga sifat aliran berbeda jika muatannya berbeda. 

C. Proses Pengembangan Sediaan (Pharm Dosage Form, Disperse System, vol 2, 1989 hal 207-208) 

Semua antasida dan clay menunjukkan muatan permukaan sehingga pH sangat berperan. Jika salah pada 

pengaturan pH dapat terlalu encer seperti air atau kental. 

Contoh : 

1. R/ Malgadarat (yang banyak digunakan sebagai antasida) 

Bentonit 

Secara permanent ada muatan permukaan karena adanya substitusi isomorf. 

2. R/ Al(OH)CO3 

Mg (OH)3 

Mempunyai muatan permukaan yang selalu tergantung pada pH karena terjadinya ionisasi hidroksil 

permukaan dengan karbonat (ada CO3 - teradsorpsi : sangat mempengaruhi stabilitas koloid Al(OH)3). 

Jadi Al(OH)3 terkontaminasi oleh CO3 -. 

Secara prinsip harus hati-hati dalam pengembangan formulasi sediaan cair yang mengandung muatan 

elektrik. Al 3+ mempengaruhi flokulasi. Besarnya efek muatan permukaan sangat terlihat jelas pada sifatsifat 

biologi sediaan terutama bentonit. Contoh : aliran bentonit dan kombinasi bentonit dan Al berbeda. 

Contoh efek muatan permukaan terhadap reaktivitas asam. Dari suspensi antasida akan ditemukan pada 

pembuatan produk dengan campuran Al(OH)3 dan Mg(OH)2. Zero point dari Mg(OH)2 pada pH kurang 

lebih 10, sedangkan zero point dari Al(OH)3 pH 6,5. Suspensi dari keduanya memeliki pH 8. Dalam hal 

ini Mg(OH)2 bermuatan negatif. Sehingga ada gaya tarik elektrostatik antara dua bahan aktif. Jika diberi 

dapar artinya kita memberi muatan elektrik. Sehingga mengubah komposisi muatan sistem yang 

menimbulkan masalah-masalah lain. 

D. Tipe-tipe Suspensi Antasid (Pharm Dosage Form, Disperse System, vol 2, 1989 hal 219) 

Terdapat empat tipe suspensi antasid yaitu : 

a. Single strength suspension, yaitu suspensi antasid yang memiliki kapasitas penetralan 10-15 mekiv 

terhadap HCl setiap 5 ml dosis.


LIKUIDA 

b. Double strength suspension, yaitu suspensi antasid yang memiliki kapasitas penetralan 20-30 

mekiv terhadap HCl setiap 5 ml dosis. 

c. Antasid mengandung antiflatulen atau anti kembung. Antasid ini dapat single strength atau 

double strength, pada umumnya mengandung 20-40 mg simeticone setiap 5 ml dosis 

d. Floating antasid suspension. Merupakan antasid yang memiliki kapasitas penetralan asam yang 

rendah. Pada umumnya juga mangandung alginate dan antasid berisi karbonat yang berkontak 

dengan asam lambung, membentuk lapisan dengan kerapatan rendah dan melapisi permukaan 

lambung. 

II. FORMULA 

Formula Umum Suspensi Antasid dan Clay 

a. Zat aktif (antasid, antiflatulen=anti kembung : untuk antasida yang melepaskan CO2 atau kembung 

perlu ditambahkan antiflatulen, dan clay). 

b. Suspending agent penting diperhatikan karena peranan muatan dalam formulasi. 

c. Pemanis (mencegah kontaminasi mikroba dan mencegah polimerisasi). 

d. Pengawet. Perlu diperhatikan sifat adsorpsi dan pH efektif. 

e. Anticacking dan antigelling agent dari sediaan. 

f. Flavour. 

g. Mouth feel : mempengaruhi rasa mulut agar tidak terasa pasir. 

h. Colouring agent 

A. Zat Aktif Suspensi Antasida (Pharm. Dosage Form: Disperse System Volume 2, hlm. 209-213) 

1. Antasida 

a. Al(OH)3 

Biasa digunakan dalam bentuk tunggal atau campuran reaksi. Agar reaksi berjalan pada gastric 

pH rendah maka digunakan Al(OH)3 dalam bentuk amorf. Al(OH)3 akan mengalami polimerisasi 

cepat membentuk kristalin. Dikenal dengan nama gibbsite (bentuk kristalin). Bentuk gibbsite 

bereaksi lemah dan lama dengan HCl. Dalam kebanyakan sediaan antasida Al(OH) CO3 yang 

digunakan. Dimana CO3 akan memberikan stabilisasi reaktivitas asam pada polimerisasi. Al(OH)3 

mempunyai kemampuan dapar lambung pada pH 3-4 (uji Rosset Rise Test/RRT). Antasida ideal 

mampu mendapar pada pH 3-5 (lambung). Dengan meningkatnya pH lebih dari 3 sebagian pepsin 

akan diinaktifkan. Sedangkan bila pH lebih dari 5 kemungkinan terjadi pengikatan kembali 

asam/acid rebound. Al(OH)3 adalah antasida non sistemik. Reaksi Al(OH)3 dengan HCl secara 

stoikiometri adalah : 

Al(OH)3 + 3HCl AlCl3 + 3H2O 

Ekivalensi 1 gram Al(OH)3 kering mampu menetralkan 29,4 mekiv HCl. Sehingga bisa single 

strength atau double strength. 

• Kelemahannya : 

− akan mengadsorpsi pepsin PO4 dan garam-garam empedu 

− pada dosis tinggi akan menyebabkan konstipasi 

− akan memperlama pengosongan lambung. 

• Kelebihan : karena kandungan Na rendah maka dapat digunakan untuk penderita hipertensi. 

Untuk suspensi biasanya digunakan bentuk gel atau cairan. 

b. Mg(OH)2 

Mg(OH)2 jarang digunakan sendiri, lazim campuran dengan Al(OH)3 karena keuntungankeuntungan 

tadi. Mg(OH)2 berbentuk kristal “brussite” : yang bereaksi dengan cepat dengan HCl 

meningkatkan pH lebih cepat pada pH>3. Reaksinya adalah sebagai berikut : 

Mg(OH)2 + 2 HCl Mg Cl2 + 2 H2O 

Berbeda dengan Al(OH)3, Mg(OH)2 tidak mampu mendapar lambung hingga pHnya 3-5 tetapi 

pada pH 8-9. pH tinggi ini akan menimbulkan pengikatan kembali asam. Merupakan antasida 

non sistemik. Muatan permukaan tergantung pada pH. Ekivalensinya 1 gr Mg(OH)3 mampu 

menetralkan 34,3 mekiv HCl. Mengandung Na rendah sehingga dapat digunakan pada penderita 

hipertensi. Menunjukkan efek laksatif, mengikat beberapa garam empedu tapi tidak


LIKUIDA 

semudah Al(OH)3. Mg(OH)3 jika dikombinasi dengan Al(OH)3 suspensi bereaksi dengan HCl 

secara cepat dan mendapar lambung pada pH lambung 3-5. Bisa membentuk gel tiksotropik 

sehingga memerlukan penambahan antigelling agent (Al menyebabkan polimerisasi, Mg 

menyebabkan tiksotropik jadi bentuk dodol). 

c. CaCO3 

CaCO3 digunakan sendiri atau campuran dengan Al atau Mg(OH). CaCO3 adalah mineral bentuk 

kristalin “calcite”. CaCO3 kristalin bereaksi cepat dengan HCl yaitu secara cepat meningkatkan 

pH lambung >3. Reaksi yang terjadi secara stoikiometri : 

CaCO3 + 2HCl CaCl2 + CO2 + H2O 

Menurut RRT secara invitro : pH tetap terjaga pada pH 7 yang merangsang acid rebound. 

Merupakan antasida nonsistemik. Penggunaan kronik dapat mengakibatkan gagal ginjal. Dalam 

dosis tinggi dapat menyebabkan efek konstipasi, dapat meyebabkan perut kembung karena 

membebaskan CO2. Tersedia dalam berbagai macam grade yang berbeda dalam ukuran 

partikelnya. Dalam suspensi dengan grade yang ringan, digunakan ukuran partikel 1-4 μm. 

d. Magnesium trisilikat 

Mg trisilikat : 2MgO. 3SiO2. XH2O merupakan antasida yang lemah. Kerja onset lambat. Tidak 

mampu memenuhi syarat sediaan untuk obat bebas. Oleh sebab itu selalu dikombinasi dengan 

antasida lain. Di dalam lambung, Mg trisilikat yang belum atau tidak dapat bereaksi dapat 

teradhesi pada ulcer yaitu memproteksi ulcer terhadap pengaruh-pengaruh asam lambung. 

Merupakan antasida non sistemik. Acid consuming capacity : setelah empat jam pada 37 º C 

mampu menetralisir 15 mekiv HCl, disamping juga protektif. Tidak menginaktifkan pepsin 

pH5 dan dapat menyebabkan acid rebound. Dosis moderat tinggi dapat menyebabkan efek 

laksan, flatulensi karena melepaskan CO2. Ada dalam bentuk serbuk ringan, serbuk berat. BJ 

tergantung pada kosentrasi reaktan dan temperatur selama pengendapan. Terjadi aging selama 

manufaktur. Untuk antasida digunakan bentuk ringan/light. 

(MgCO3)4 . Mg(OH)2 5H2O + 10 HCl 5MgCl2 + 4CO2 + 4H2O 

f. Magaldrat 

Magaldrat merupakan kelompok hidrotalcite. Struktur seperti MgOH pada mana ion Al 

menggantikan setiap 3 Mg dalam lactice prucid (struktur ruangnya). Hal ini menyebabkan lactice 

bermuatan positif dimana anion terletak antara lapisan Mg dan Al secara bergantian. Dalam 

malgadrat sebagian anion adalah SO4 2- . Struktur malgadrat adalah Mg4Al2(OH).12 SO4. Kerja 

cepat dengan kemampuan mendapar pada pH 3-5 (uji in vitro). Kapasitas penetralan asam 1 gram 

serbuk malgadrat sebanding dengan 25, 6 mekiv HCl. Sifat antara laksan dan konstipasi relatif 

seimbang. Kadar Na rendah. Tersedia dalam bentuk serbuk dan suspensi. Na dapat berasal dari 

impurities dari pendaparan, sisa pijar/abu. 

Mg4Al2(OH)12 SO4 + H2O + 2HCl MgSO4 + 3MgCl2 + 2AlCl3 + 13 H2O 

2. Clay 

a. Kaolin 

Kaolin adalah alumunium silikat hidrat dengan rumus kimia Al2O3.2SiO2.2H2O. merupakan 

senyawa yang berasal dari alam. Untuk memurnikan kaolin digunakan HCl atau asam sulfat. 

Kaolin memiliki sedikit muatan pada permukaan partikelnya dan pada ujung partikelnya dia 

bermuatan negatif. Kaolin tidak mengembang dalam air. Kaolin mengadsorpsi senyawa-senyawa 

toksik. Ukuran partikelnya berkisar 0,5-1 m. Kaolin mengandung 0,2% natrium,


LIKUIDA 

memiliki luas permukaan yang kecil (7-30 m 2 /gm gm). Karena kemampuan adsorpsinya, maka 

ada obat-obat yang dapat diadsorpsi oleh kaolin. 

b. Bentonit 

Bentonit memiliki rumus kimia Al2O3.4SiO2.H2O. Secara struktur, bentonit mirip dengan 

hectorite. Bentonit mengandung besi oksida, kalsium karbonat, dan magnesium karbonat sebagai 

pengotor. Bentonit mengandung 1,5% natrium. Bentonit tidak larut dalam air tetapi mengembang 

menjadi 12 kali dalam air. Bentonit membentuk suspensi tiksotropik. Bersifat higroskopik 

sehingga harus disimpan dalam wadah yang tertutup rapat. Bentonit dapat mengendap oleh asam. 

Bentonit ini digunakan sebagai suspending agent, stabilizer emulsi, dan absorben. pH suspensi 

bentonit sekitar 10. Memiliki luas permukaan partikel yang besar (600-800 m 2 /gm). Bentonit ini 

inkompatibel dengan elektrolit kuat dan partikel dengan muatan positif yang kuat. Kemampuan 

membentuk gel dari bentonit ini dikurangi dengan adanya asam dan dapat ditingkatkan dengan 

alkali seperti magnesium oksida. 

c. Attapulgit 

Attapulgit ini merupakan alumunium silikat hidrat. Rumus kimianya MgO.Al2O3.SiO2.H2O. 

Memiliki luas permukaan yang menengah (125-160 m 2 /gm) sehingga memiliki kemampuan 

adsorpsi yang lebih tinggi dari kaolin. Suspensi yang dihasilkannya bersifat tiksotropik dan 

memiliki pH sekitar 8,5. Viskositas maksimum dicapai pada pH 6-8,5. Attapulgit ini tersedia 

dalam dua grade, yaitu : bentuk aktif yang regular (ukuran partikel 2,9 m) dimana memiliki 

kemampuan adsorpsi yang baik tetapi kemampuan koloidalnya rendah; dan bentuk aktif koloidal 

(ukuran partikel 0,14 m) dimana memiliki kemampuan koloidal dan adsorpsi yang baik. 

d. Magnesium Alumunium Silikat 

Magnesium Alumunium Silikat merupakan bentonit magnesium, dimana magnesium 

menggantikan tempat alumunium dalam struktur bentonit. Kemampuan mengembangnya dalam 

air lebih besar daripada bentonit. Membentuk suspensi tiksotropik pseudoplastik dan dapat 

dibasahi dan dikeringkan secara berulang tanpa kehilangan kemampuan mengembangnya. 

Suspensi yang dibentuknya memiliki pH 9 dan stabil pada pH 3,5-11. Viskositas suspensinya 

meningkat dengan adanya panas, lama penyimpanan, dan penambahan elektrolit. Mg Al silikat 

ini mencegah terjadinya caking, mengandung 1,5% natrium. 

3. Antiflatulen (Antikembung) 

Zat aktif antiflatulen ini adalah simetikon. Simetikon ini memiliki kemampuan antifoam karena 

dapat mengurangi tekanan permukaan gas busa. Biasanya dikombinasikan dengan antasid sebagai 

antiflatulen. Konsentrasi simetikon dalam suspensi antasid berkisar 20-40 mg per 5 mL. 

B. Suspending Agent Untuk Suspensi Antasid 

(Pharm.Dosage Form : Disperse System, vol 2, 1989, hal 213-215) 

Tujuan penggunaan suspending agent pada formula antasid adalah untuk mencegah pengendapan 

dan mencegah pembentukan caking dari beberapa bahan baku antasid. Suspending agent juga dapat 

memperbaiki raba mulut sediaan antasid yang pada umumnya berpasir dan berkapur. Suspending 

agent yang dapat digunakan untuk sediaan antasid adalah suspending agent yang stabil pada pH 

tinggi (7,5 - 9,5). Suspending agent yang dapat menyebabkan ikatan silang dengan adanya kation 

polivalen harus dihindari. 

Suspending agent yang biasa ditemui dalam sediaan antasid : 

1. Avicell RC 591 

Avicel RC 591 terdiri dari 89% selulosa mikrokristalin dan 11% Na CMC yang stabil pada 

rentang pH luas. Avicel RC 591 membentuk gel yang bersifat tiksotropik pada kosentrasi rendah 

yang menunjukkan geseran tipis dengan pengadukan sedang dapat diflokulasi dengan 

menggunakan polimer kationik dan surfaktan. 

2. Alginat 

Alginat merupakan polisakarida anion hidrofil dengan bobot molekul besar. Viskositas larutan 

akan menurun dengan peningkatan suhu tetapi hal ini bersifat reversible. Alginat stabil pada


LIKUIDA 

pH 4-10 dan membentuk aliran pseudoplastik. Alginat akan mengendap dengan adanya kation 

polivalen dan inkompatibel dengan senyawa nitrogen quartener. 

3. Metilselulosa-HPMC 

Larut dalam air dingin dan tidak larut dalam air panas, membentuk aliran pseudoplastik dan 

nontiksotropik, viskositas larutan akan menurun dengan meningkatnya suhu dengan titik gel 

dicapai. Dapat berfungsi emulsifier tetapi dapat menyebabkan busa. Stabil pada pH 3-11. 

4. Guar gum 

Merupakan polimer polisakarida non ionik produk netral dengan bobot molekul besar, dapat 

mengembang dalam air dingin. Guar gum membentuk aliran pseudoplastik nontiksotropik, 

viskositas akan menurun dengan meningkatnya suhu secara reversible. Pemanasan yang terlalu 

lama dapat menimbulkan hilangnya viskositas secara irreversible. Guar gum memiliki stabilitas 

pH yang baik, rentan terhadap mikroba.. 

5. HPC 

Merupakan polimer polisakarida non ionik dengan pH stabilitas 6-8, larut dalam air pada suhu < 

40 o C dan akan mengendap pada suhu > 45 o C, dapat membentuk aliran pseuodoplastik. 

Nontiksotropik, dapat menimbulkan busa, serta inkompatibel dengan pengawet paraben. 

6. Xanthan gum 

Merupakan polimer polisakarida anionik dengan bobot molekul tinggi, membentuk aliran 

pseudoplastik, memiliki stabilitas yang baik, tetapi larutannya dapat membentuk gel pada pH 

tinggi dengan adanya kation divalent, dan membentuk gel dengan adanya kation trivalent pada 

pH netral. Meningkatnya temperatur dapat sedikit merubah viskositasnya. 

7. CMC 

Merupakan polimer polisakarida anionik dengan bobot molekul besar. Larutannya dapat 

mengendap dengan keberadaan kation trivalen, larutan karboksi metil selulosa akan kehilangan 

viskositasnya pada peningkatan suhu. Stabil pada pH 5-9 serta membentuk aliran pseudoplastik 

dan tiksotropik. 

8. Mg Al Trisilikat 

Merupakan clay yang dapat digunakan pada formula antasid unuk memperbaiki disperse bahan 

dan mencegah pengendapan serta pembentukan cake. Penggunaannya pada sediaan antasid harus 

diperhatikan terhadap kemungkinan terjadinya interaksi dengan bahan aktif antasid yang 

berhubungan dengan muatan permukaan masing-masing bahan. 

C. Pemanis (Pharm. Dosage Form: Disperse System Volume 2, hlm. 215 - 21 6) 

Pemanis digunakan untuk memperbaiki keberterimaan rasa dan raba mulut sediaan antasid. Beberapa 

pemanis dapat terabsoprsi pada permukaan alumunium hidroksida sehingga dapat mengurangi 

kemampuan polimerisasi alumunium hidroksida sehingga dapat menstabilkan kapasitas penetralan 

asam. Tetapi beberapa pemanis juga dapat mencegah interaksi samping antara alumuniummagnesium. 

Interaksi ini berupa peningkatan viskositas atau bahan pembentukan gel yang dapat 

menurunkan kapasitas penetralan asam. Dalam pemilihan pemanis yang harus dipertimbangkan 

adalah keseimbangan keberterimaan rasa, harga, kandungan kalori, efek laksatif dan lain-lain. 

Pemanis yang digunakan untuk sediaan antasid : 

1. Sukrosa 

Memilki rasa baik serta dapat menambah konsistensi dan raba mulut suspensi, kandungan kalori 

4 kal/g, dapat menyebabkan karang gigi, harus diperhatikan pada penderita diabetes dapat juga 

menimbulkan cap-locking hingga pengkristalan pada leher botol. 

2. Sorbitol 

Memilki kemanisan setengah dari sukrosa, dapat memperbaiki raba mulut, mengandung 4 

kalori/g yang terabsorpsi sebagian maka sering dipertimbangkan menjadi nonkalori, merupakan 

diuretik osmotik dengan mencegah polimerisasi selama proses. Lambat laun dapat menimbulkan 

caplocking .Dapat menyebabkan diare.


LIKUIDA 

3. Manitol 

Memiliki efek mendinginkan, mengandung 4 kal/g yang terabsorpsi sebagian maka sering 

dipertimbangkan menjadi nonkalori, merupakan diuretik osmotik dan dapat menyebabkan diare. 

Dapat menstabilkan alumunium hidroksida dengan mencegah polimerisasi selama proses. 

4. Sakarin 

Merupakan pemanis sintetik dengan derajat kemanisan 500 kali sukrosa, memilki aftertaste pahit. 

Kelarutannya rendah di dalam air tetapi garam natrium dan kalsiumnya lebih mudah larut dalam 

air. Tidak mengandung kalori. 

5. Gliserin 

Merupakan pemanis yang memiliki aftertaste baik dan dapat memperbaiki raba mulut. 

Mengandung 4,3 kal/g dan dapat diberikan pada penderita diabetes, merupakan diuretik osmotik 

dan dapat menyebabkan diare, dapat mengurangi kemungkinan terjadinya caplocking. Dapat 

menstabilkan alumunium hidroksida dengan mencegah polimerisasi selam proses. 

6. Gliserizinat 

Ammonium glisirizinat dan monoammonium glisirizinat merupakan pemanis alam dengan 

derajat kemanisan 50 kali lebih manis dari sukrosa. Dapat digunakan untuk menutupi rasa pahit 

dari bahan tetapi pemanis ini dapat menimbulkan busa. 

D. Pengawet (Pharm. Dosage Form: Disperse System Volume 2, hlm. 216-217) 

Berkaitan dengan tingginya pH sediaan antasid maka dalam memformulasikan sediaan antasid harus 

dipilih bahan-bahan pembantu yang dapat bekerja efektif pada rentang pH tersebut. Untuk pengawet 

terdapat beberapa pilihan pengawet yang dapat digunakan dalam sediaan antasid. Pada pH 8 

pengawet seperti benzoate dan sorbat tidak efektif karena akan terjadi ionisasi. 

Beberapa pengawet yang dapat digunakan untuk sediaan antasid misalnya: 

1. Klorin (Natrium Hipoklorit) 

Efektif membunuh bakteri, beberapa yeast, fungi dan protozoa. Stabil pada pH alkali, lebih 

efektif pada pH asam. Hanya efektif untuk jangka pendek (short-term) dan dapat berpengaruh 

pada rasa produk. 

2. Hidrogen Peroksida 

Efektif untuk melawan sebagian besar mikroorganisme, efeknya tidak lama (short term) dan 

penggunaannya harus dikombinasi dengan pengawet lain. 

3. Paraben 

Paraben yang sering digunakan: metil, etil, propil dan butil ester. Efektif untuk molds, yeast dan 

fungi. Inaktif untuk bakteri gram positif dan kurang efektif untuk bakteri gram negatif. Efek 

paraben meningkat jika dikombinasi dengan yang lain. Menimbulkan rasa pahit. 

4. Pasteurisasi 

Dengan proses koagulasi protein dari mikroorganisme, short term, dan harus dikombinasi 

dengan pengawet lain. 

5. Ozonisasi 

Short term, dengan kombinasi pengawet lain dan dapat berpengaruh terhadap rasa produk. 

E. Anticaking dan antigelling agent (Pharm. Dosage Form: Disperse System Volume 2, hlm. 217) 

Bahan-bahan ini digunakan untuk dapat mempermudah redispersi padatan yang mengendap serta 

mencegah pembentukan gel dari sediaan antasid. 

1. EDTA 

Dapat menyebabkan ikatan silang beberapa suspending agent yang dapat menyebabkan 

peningkatan viskositas. 

2. Asam sitrat dan Kalium sitrat 

Digunakan dalam sediaan antasid yang mengandung alumunium hidroksida untuk menurunkan 

viskositas dan mencegah interaksi antara Al(OH)3 dengan senyawa magnesium.


LIKUIDA 

3. Kalium Fosfat 

Digunakan sebagai dapar dan sequestran agen. 

4. Silika 

Cab-o-sil, aerosil dan quso adalah bentuk komersil dari silika, efektif sebagai anticaking agent, 

walaupun pada konsentrasi tinggi dapat mempengaruhi baik viskositas maupun raba mulut., 

silika juga dapat mengurangi derajat sedimentasi suspensi. 

F. Flavour-mouthfeel system (Pharm. Dosage Form: Disperse System Volume 2, hlm. 217-218) 

Pemilihan flavour yang akan digunakan untuk sediaan antasid harus mempertimbangkan stabilitas 

flavour pada pH tinggi, stabilitas dalam botol plastik dan gelas, kemampuan untuk menutupi rasa 

tidak enak dari flavour. 

Flavour yang biasa digunakan dalam suspensi antasid antara lain : 1. Mint (pepermint, spearmint, 

dan wintergreen), 2. Citrus (lemon, lime, dan orange), 3. Cream (Vanilla), dan 4.Anise. Senyawa 

yang ditambahkan yang tidak memiliki rasa dan digunakan untuk memperbaiki mouthfeel dalam 

antasid antara lain minyak mineral, milk solids, glisin, dan gum alami dan buatan.. 

G. Pewarna (Pharm. Dosage Form: Disperse System Volume 2, hlm. 218) 

Semua pewarna yang larut air memiliki muatan listrik dan dapat berinteraksi dengan senyawa yang 

muatannya berlawanan yang terdapat dalam antasid dan clay. Hal ini akan menyebabkan warna 

yang dihasilkan tidak merata. Jadi, untuk mencegah terjadi interaksi tersebut maka gunakan 

pewarna lake (pewarna yang tidak larut air). 

H. Air (Pharm. Dosage Form: Disperse System Volume 2, hlm. 218) 

Air merupakan konstituen utama dalam semua suspensi antasid dan clay. Pengotor dalam air ini 

antara lain kalsium, magnesium, besi, silika, dan natrium. Kation-kation tersebut biasanya disertai 

oleh anion karbonat, bikarbonat, sulfat, dan klorida. Deionisasi dapat dicapai dengan destilasi, 

pertukaran ion atau reverse osmosis. Untuk mencegah pertumbuhan mikroorganisme dilakukan 

proses klorinasi, ozonisasi, sinar UV, pemanasan, dan filtrasi. 

III. PEMBUATAN SUSPENSI ANTASIDA 

A. Contoh formula (Jurnal Praktikum Sediaan Semi Solid &RPS) 


R/ Al(OH)3 300 mg/5ml % w/w 

Gel Al(OH)3 kering 

4,7059 g 

Na CMC 5,00% 

Gliserin 20,00% 

Sorbitol 25,00 % 

Sukrosa 5,00 % 

Sakarin 0,02% 

Na Benzoat 0,10% 

Minyak peppermint 0,01% 

Aquadest 

ad 60,00 ml 

B. Penimbangan 

1. Al(OH)3 

Gel Al(OH)3 kering mengandung tidak kurang dari 76,5% Al(OH)3. 

Al(OH)3 yang dibutuhkan adalah 300 mg/5ml 

Jumlah gel Al(OH)3 kering yang dibutuhkan : 

Al(OH)3 

= 100/76,5 x 300 mg 

= 392,1569 mg/5 ml 

Untuk 60 ml = 60,0 ml/5,0 ml x 392,1569 mg 

= 4705,8826 = 4,7059 g


LIKUIDA 

2. Na CMC 

Na CMC yang dibutuhkan adalah 5,00% (BJ = 0,75 g/cm 3 ) 

Na CMC = 5/100 x 60 ml = 3 ml NaCMC 

yang ditimbang adalah Na CMC = 0,75 g/cm3 x 3 ml 

= 0,0225 g = 22,5 mg 

3. Gliserin 

Gliserin yang dibutuhkan adalah 20% 

Gliserin = 20/100 x 60 ml = 12 ml 

4. Sorbitol 

Sorbitol yang dibutuhkan adalah 25% (BJ = 1,49 g/cm 3 ) 

Sorbitol = 25/100 x 60 ml = 15 ml 

Banyaknya sorbitol yang ditimbang : 

Sorbitol = 15 ml x 1,49 g/cm 3 

= 0,2235 g = 223,5 mg 

5. Sukrosa 

Sukrosa yang dibutuhkan adalah 25% (BJ = 1,56 g/cm 3 ) 

Sukrosa = 25/100 ml x 60 ml = 15 ml 

Banyaknya sukrosa yang ditimbang : 

Sukrosa = 15 ml x 1,56 g/cm 3 

= 0,234 g = 234 mg 

6. Sakarin 

Sakarin yang dibutuhkan adalah 0,02% (BJ = 0,7 g/cm 3 ) 

Sakarin = 0,02/100 x 60 ml = 0,012 ml 

Sakarin yang ditimbang : 

Sakari = 0,012 ml x 0,7 g/cm 3 

= 0,000084 g = 0,084 mg 

7. Na benzoate 

Na benzoate yang dibutuhkan 0,1% (BJ = 1,15 g/cm 3 ) 

Na benzoate = 0,1/100 x 60 ml = 0,06 ml Na 

benzoate yang ditimbang 

Na benzoate = 0,06 ml x 1,15 g/cm 3 

= 0,00069 g = 0,69 mg 

8. Minyak peppermint 

Minyak peppermint yang dibutuhkan adalah 0,01% 

Minyak peppermint = 0,01/100 x 60 ml = 0,006 ml 

C. Prosedur pembuatan 

1. Aquadest sebagai pelarut dididihkan, kemudian dinginkan dalam keadaan tertutup. 

2. Timbang gel Al(OH)3 kering beserta bahan-bahan pembantu yang lain. 

3. Haluskan bahan-bahan padat yang digunakan atau diayak sampai rentang ukuran partikel tertentu. 

4. Ke dalam mortir yang lain, masukkan Na CMC kemudian tambahkan aquadest sebanyak bobot Na 

CMC, gerus sampai terbentuk massa jernih. 

5. Di dalam mortar lain, masukkan gel Al(OH)3 kering tambahkan gliserin sebagai pembasah, gerus 

kuat sampai homogen. 

6. Tambahkan zat pensuspensi, Na CMC ke dalam campuran (5), aduk sampai homogen. 

7. Larutkan sorbitol, sukrosa dan sakarin dalam air, kemudian tambahkan ke dalam campuran (6), aduk 

sampai homogen. 

8. Larutkan Na benzoate dalam air (1:1,18) kemudian tambahkan ke dalam campuran ( 4) aduk sampai 

homogen. 

9. Tambahkan minyak peppermint ke dalam campuran (5), aduk sampai homogen. 

10. Tambahkan aquadest sedikit demi sedikit aduk sampai homogen kemudian masukkan ke dalam botol 

yang telah ditara terlebih dahulu (60 mL).


LIKUIDA 

IV. EVALUASI SEDIAAN SUSPENSI ANTASIDA 

A. Evaluasi Fisika 


Dilakukan pengamatan terhadap warna (intensitas warna), bau (terjadinya perubahan bau), 

rasa (perubahan mouthfeel), penampilan (perubahan tekstur). 

2. Penentuan Volume sedimentasi 

3. Penentuan Redispersibilitas 

4. Penentuan distribusi ukuran partikel 

5. Penentuan viskositas dan sifat aliran 

6. Penentuan BJ 

7. Penentuan homogenitas 

8. Penentuan pH 


1. Penetapan KPA (Kapasitas Penetralan Asam) 

2. Penetapan kadar (dalam monografi zat aktif masing-masing) 

3. Identifikasi (dalam monografi zat aktif masing-masing) 


1. Penetapan uji batas mikroba (FI IV hal 847-854) 

2. Pengujian efektivitas pengawet (FI IV hal 854) 

D. Evaluasi Wadah 

1. Pengamatan apakah terjadi pengembangan wadah atau tidak. 

2. Pengamatan terjadinya penghilangan warna wadah. 

3. Pengamatan terhadap stabilitas penutup wadah. 

V. CONTOH FORMULA SUSPENSI ANTASID 

(Pharmaceutical Dosage Forms : disperse system, Vol 2, hal 220) 

1. Formula Antasid 

% w/w 

Alumunium hidroksida gel (8,9%) Al2O3) 24,0 

Magnesium hidroksida pasta (29.5% Mg(OH)2 12,9 

Sorbitol 2,0 

Mannitol 0,25 

Metil paraben 0,10 

Flavors 0,10 

Asam sitrat anhidrat 0,06 

Propil paraben 0,05 

Na Sakarin 0,03 

Air 60,5 

2. Formula Antiflatulen/Antasid 

% w/w 

R/ Alumunium hidroksida gel (8,9% Al2O3) 21,0 

Magnesium hidroksida pasta (29,5% Mg(OH)2) 12.9 

Sorbitol 6,0 

Simethicone (90,5%simethicone) 0,37 

HPC 0,33 

Metiparaben 0,16 

Flavors 0,12 

Avicell,RC-591 0,11 

Asam Sitrat anhidrat 0,06 

Metilselulosa 0,03 

Propilparaben 0,03

Na sakarin 0,02 

Air 58,87 

3. Formula Alumunium Hidroksida 

R/ Alumunium hidroksida (300 mg Al(OH) 3 /5ml 362,8 g 

Larutan sorbitol 

282,0 ml 

Syrup 

93,0 ml 

Gliserin 

25,0 ml 

Metil paraben 

0,9 ml 


0,3 ml 

Flavour 

q.s 

Air 

ad 1000 ml 

4. Formula Clay 

% w/v 

R/ Attapulgite koloidal 14 

Sakarin 0,09 

Metil paraben 0,2 


Flavour 

q.s 

Air

TEORI SEDIAAN APOTEKER ITB - OKTOBER 2008/2009 

LIKUIDA 

EMULSI 

(Re-New by: Kakat) 


Telah menjadi ketentuan umum bahwa yang disebut sebagai sediaan ‘emulsi’ adalah menunjukkan pada 

sediaan cair yang dimaksudkan untuk penggunaan oral. Emulsi untuk pengunaan eksternal biasanya 

langsung disebut sebagai cream (sediaan semisolid), lotion atau liniment (sediaan liquid). (TPC, hal 82). 

A. Definisi 

• FI IV, Hal 6: Emulsi adalah sistem dua fasa, yang salah satu cairannya terdispersi dalam cairan yang 

lain, dalam bentuk tetesan kecil. 

• Ansel, Hal 376: 

Emulsi adalah suatu dispersi dimana fasa terdispersi terdiri dari bulatan-bulatan kecil zat cair yang 

terdistribusi ke seluruh pembawa yang tidak bercampur. Dalam batasan emulsi, fasa terdispersi 

dianggap sebagai fasa dalam dan medium pendispersi dianggap sebagai fasa luar atau fasa kontinu. 

• Lachman ( The Theory and Practice of Industrial Pharmacy), Hal 502: 

Secara kimia fisika: emulsi adalah campuran yang secara termodinamika tidak stabil, yang terdiri 

dari dua cairan yang tidak tercampurkan. 

Secara teknologi farmasi: emulsi adalah campuran homogen yang terdiri dari dua cairan yang tidak 

tercampurkan yang stabil pada sekitar suhu kamar. 

• Martin, Physical Pharmacy ,Hal 509: 

Emulsi adalah sistem yang secara termodinamika tidak stabil dan mengandung paling sedikit dua 

cairan yang tidak bercampur, dimana salah satu cairan terdispersi (fase terdispersi) dalam cairan 

lainnya (fase kontinu/pendispersi) dalam bentuk globul-globul dan distabilkan oleh emulgator. 

• RPP (Remington Pharmaceutical Practice): hlm : 242 Emulsi adalah sistem heterogen yang terdiri 

dari tetesan-tetesan cairan yang terdispersi dalam cairan lain. 

• RPS (Remington Pharmaceutical Science ed. 21 th ), Hal 325: 

Emulsi adalah sistem 2 fase yang merupakan gabungan 2 cairan yang tidak tercampurkan, dimana 

salah satunya terdispersi dalam cairan lainnya dalam bentuk globul-globul yang mempunyai ukuran 

sama atau lebih besar daripada partikel koloidal terbesar. 

Emulsi adalah sistem 2 fase dimana satu cairan terdispersi dalam bentuk droplet-droplet kecil dalam 

cairan lainnya lainnya. Cairan yang terdispersi disebut fase internal/ diskontinu, sedang medium 

pendispersinya disebut fase eksternal/ kontinu. 

B. Keuntungan Sediaan 

Keuntungan bentuk emulsi (Ansel, Hal 377 & Art of Compounding, Hal 314) 

a. Pemakaian oral (biasanya tipe M/A). Tipe M/A bertujuan untuk: 

• Menutupi rasa minyak yang tidak enak. 

• Lebih mudah dicerna dan diabsorpsi karena ukuran minyak diperkecil. 

• Meningkatkan efikasi minyak mineral sebagai katalisator bila diberikan dalam emulsi (minyak 

mineral sebagai katartik). 

• Ketersediaan hayati lebih baik karena sudah dalam bentuk terlarut. (mudah diabsorpsi ukuran 

partikel minyak kecil). 

b. Memperbaiki penampilan sediaan karena merupakan campuran yang homogen secara visual. 

c. Meningkatkan stabilitas obat yang lebih mudah terhidrolisa dalam air. 

d. Pembuatan sediaan yang depoterapi (RPS) 

• Penetrasi dan absorpsi dapat dikontrol 

• Kerja emulsi lebih lama


LIKUIDA 

e. Tujuan khusus : Radiopaque emmuls (X Ray) 

Pemakaian pada kulit sebagai obat luar. Tipe emulsi yang digunakan adalah M/A atau A/M 

tergantung pada berbagai faktor: 

• Sifat terapeutik zat yang akan dimasukan dalam emulsi. 

• Keinginan untuk mendapatkan efek pelembut (emolient). 

• Keadaan permukaan kulit. 

Catatan: 

• Zat obat yang mengiritasi kulit umumnya akan kurang mengiritasi kulit jika pada fasa luar yang 

langsung kontak dengan kulit. 

• Pada kulit yang tidak luka, emulsi A/M biasanya dapat dipakai lebih rata karena kulit akan 

dilapisi oleh suatu lapisan sebum. 

• Jika akan membuat preparat yang mudah tercuci air dipilih M/A. 

• Absorpsi melalui kulit (perkutan) bila ditambah dengan mengurangi ukuran partikel dari fasa 

dalam. 

C. Tipe Emulsi 

Berdasarkan fasa terdispersinya emulsi terbagi (Art of Compounding, hal 31 5): 

a. Emulsi minyak dlm air (M/A atau O/W): fasa minyak terdispersi dlm fasa air. 

b. Emulsi air dlm minyak (A/M atau W/O): fasa air terdispersi dlm fasa minyak. 

Multiple emultion adalah: jika sebagai emulgator digunakan surfaktan dapat terjadi emulsi dengan sistem 

kompleks, dimana sistem tersebut mirip jenis emulsi A/M atau M/A/M. 

Dual emulsian adalah: emulsi yang strukturnya tidak dapat dikenali karena fasa air dan fasa minyak 

sangat homogen. 

Mikroemulsion (emulsi miselar/micelles) adalah: umumnya dengan ukuran globul kurang dari 0,15 

mikron dan berpenampilan transparan (umumnya berpenampilan seperti susu). 

• Ukuran Globul Emulsi 

TPC, hal 82 : 0,1 mikrometer - 100 mikrometer 

Martin 487 : 0,1 – 10 mikrometer; 

meskipun demikian ukuran < 0,01 dan > 100 mikrometer juga ada untuk 

sediaan tertentu. 

Microemulsion 

TPC, hal 82 : 0,1 mikrometer 

Martin, hal 495 : 10-200 nm 

• Penentuan Tipe Emulsi (TPC, 89) 

Ada 7 cara penentuan tipe emulsi : 

1. Uji Kobal Klorida (CoCl) 

Basahi kertas saring dengan larutan kobal klorida dan biarkan kering. Untuk emulsi minyak 

dalam air akan terjadi perubahan dari biru ke merah muda. Uji ini tidak dapat dipakai pada 

emulsi yang tidak stabil atau adanya elektrolit. (+ Lachman dysp, hal 201) 

2. Uji Konduktivitas 

Emulsi diuji terhadap penghantaran listrik. Emulsi M/A dapat menghantarkan arus listrik, 

sedangkan emulsi A/M tidak dapat menghantarkan arus listrik. Uji ini dapat memberikan hasil 

palsu pada emulsi M/A non ionik. 

3. Uji Pengenceran 

Hanya dapat digunakan untuk menguji emulsi cair saja. (Lachman dysp hal 201). Emulsi M/A 

dapat diencerkan dengan pelarut aqueous (dapat terlarut dalam pelarut aqueous), sedangkan 

emulsi A/M tidak dapat diencerkan dengan pelarut aqueous. Pengujian ini harus dilakukan 

dengan hati-hati karena inversi fasa dapat terjadi. 

4. Uji Arah Creaming 

Uji ini dapat dilakukan apabila densiti dari fasa air dan fasa minyak telah diketahui. Emulsi 

A/M akan terjadi creaming pada arah ke bawah (karena biasanya minyak mempunyai densitas 

yang lebih rendah dari air). Emulsi M/A akan terjadi creaming pada arah ke atas.


LIKUIDA 

5. Uji Pewarnaan 

Emulsi M/A : jika dicampur dengan pewarna larut air (mis. Amaranth) lalu dilihat di bawah 

mikroskop, maka akan fasa kontinunya (fasa pendispersinya) akan terlihat berwarna. Emulsi 

A/M : jika dicampur dengan pewarna larut minyak (mis. Sudan III) lalu dilihat di bawah 

mikroskop, maka fasa kontinu/fasa pendispersinya akan terlihat berwarna. Pengujian ini dapat 

memberikan hasil palsu jika terdapat emulgator ionik. (+ Lachman dysp, hal 201) 

6. Uji Kertas Saring 

M/A : akan menyebar dengan cepat ketika setitik emulsi M/A diletakkan dalam kertas saring. 

Sebaiknya tidak digunakan untuk cream yang terlalu kental . 

7. Uji Fluoresensi 

Setitik sample emulsi yang akan diuji dipaparkan pada sinar UV dan dilihat di bawah 

mikroskop. Karena kebanyakan minyak berfluoresensi di bawah lampu UV, maka emulsi A/M 

menunjukkan fluoresensi pada fase kontinunya dan emulsi M/A berfluoresensi hanya pada 

globulnya saja. 

D. Stabilitas Sediaan Emulsi 

Emulsi dikatakan stabil jika: (TPC, hal 82) 

• Tidak ada perubahan yang berarti dalam ukuran partikel atau distribusi partikel dari globul fasa 

dalam selama life time produk. 

• Distribusi globul yang teremulsi adalah homogen. 

• Memiliki aliran tiksotropik (mudah mengalir atau tersebar tetapi memiliki viskositas yang tinggi 

untuk meningkatkan stabilitas fisiknya) 

Emulsi dikatakan stabil jika tidak terjadi koalesen fasa internal, creaming dan perubahan penampilan, 

bau, warna, serta sifat fisik yang lain. 

1. Flokulasi dan creaming 

Martin, Physical Pharmacy, hal 513: 

Flokulasi adalah suatu peristiwa terbentuknya kelompok-kelompok globul yang posisinya tidak 

beraturan. 

Creaming adalah suatu peristiwa terjadinya lapisan-lapisan dengan konsentrasi yang berbeda-beda di 

dalam emulsi. 

Laju creaming tergantung pd parameter Hukum Stokes (Martin, 479): 

v = 

2g (ρ1 – ρ2) r 2 

9η 

V = laju sedimentasi 

R = jari -jari droplet 

η = viskositas cairan 

1 = bobot jenis droplet 

2 = bobot jenis cairan 

: 

Jika ρ1 < ρ2 maka V menjadi negatif terjadi creaming. Pada keadaan ini fase pendispersinya 

lebih berat daripada fase terdispersi, biasanya ini terjadi di emulsi minyak air. 

Jika ρ1 > ρ2 terjadi creaming ke bawah pada keadaan ini fase terdispersinya lebih berat daripada fase 

pendispersinya, maka globulnya akan kebawah. Biasanya terjadi diemulsi air minyak. 

Tambahan : 

d2 (ρs – ρo) g 

v = 

18ηo 

d = diameter partikel (m) 

g = gravitasi 

ηo = viskositas (poise)


LIKUIDA 

TPC, hal 83: 

Emulsi M/A: creaming terjadi ke arah atas (globul terakumulasi di atas). Emulsi A/M: creaming 

terjadi ke arah bawah (globul terakumulasi di bawah). Ketidakstabilan ini dapat terdispersi merata 

kembali dengan pengocokkan. 

Teknik untuk mencegah creaming: 

• Reduksi ukuran partikel. 

Pada penurunan ukuran partikel hingga di bawah 2-5 mikrometer pada suhu kamar akan terjadi 

efek Gerak Brown yang cukup mempengaruhi stabilitas di mana creaming akan terjadi lebih 

lambat daripada yang diprediksi sesuai dengan Hukum Stokes. (Martin, hal 491) 

• Peningkatan viskositas, dengan cara: 

− homogenisasi 

− meningkatkan konsentrasi fasa terdispersi 

− menambah emulgator 

− menambah thickening agent atau viscocity improver 

2. Coalesence dan breaking (Martin, Physical Pharmacy, hal 514): 

Coalecence merupakan proses bergabungnya droplet yang akan diikuti dengan breaking yaitu 

pemisahan fasa terdispersi dari fasa kontinu. Prosesnya irreversibel karena lapisan emulgator yang 

mengelilingi cairan sudah tidak ada. 

3. Inversi fasa (TPC, hal 83) 

Inversi fasa adalah proses perubahan, dimana fasa terdispersi berubah fungsi menjadi medium 

pendispersi dan sebaliknya (emulsi tipe M/A menjadi tipe A/M, dan sebaliknya). Penyebab 

ketidakstabilan ini adalah: 

• Adanya perubahan suhu 

• Adanya penambahan bahan yang mengubah kelarutan emulgator 

• Pembuatan emulsi menggunakan peralatan yang kotor 

• Dibuat dengan prosedur pencampuran yang tidak sesuai 

• Perubahan komposisi fase terdispersi dan fase pendispersi. Fase terdispersi > 74% dapat 

mengakibatkan inversi. 

Faktor-faktor yang mempengaruhi stabilitas emulsi: 

a. Ukuran partikel. 

b. Perbedaan bobot jenis kedua fasa. 

c. Viskositas fasa kontinu. 

d. Muatan partikel (berkaitan dengan teori DLVO). 

e. Sifat efektivitas dan jumlah emulgator yang digunakan. 

f. Kondisi penyimpanan: suhu (dengan berubahnya suhu, emulgator rusak emulsi rusak), ada/tidaknya 

agitasi dan vibrasi. 

g. Penguapan atau pengenceran selama penyimpanan. 

h. Adanya kontaminasi dan pertumbuhan mikroorganisme (bakteri akan menghasilkan produkproduk 

yang akan bisa merusak emulsi). 

Bukti-bukti ketidakstabilan emulsi: 

a. Fasa internal cenderung membentuk agregat. 

b. Globul yang besar (agregat) naik ke permukaan atau turun ke dasar dan membentuk lapisan yang 

tebal (koalesensi). 

Faktor-faktor yang sedapat mungkin dihindari dalam upaya mempertahankan kestabilan emulsi adalah: 

a. Cahaya. 

b. Suhu yang ekstrim menyebabkan emulsi menjadi kasar dan kadang-kadang breaking. 

c. Oksidasi dan hidrolisis menyebabkan minyak menjadi tengik. 

d. Pembekuan dan pengenceran emulsi menjadi kasar dan kadang-kadang breaking. 

E. HLB (Hidrophyl-Lipophyl-Balance) 

HLB adalah karakteristik (ukuran) surfaktan yang menunjukkan keseimbangan bagian hidrofil dan 

lipofil. Harga HLB makin besar berarti surfaktan makin bersifat hidrofil. Apabila surfaktan


LIKUIDA 

dimasukkan ke dalam sistem minyak-air, maka gugus polar (hidrofil) akan terarah ke fasa air sedangkan 

gugus nonpolar (lipofil) terarah ke fasa minyak. 

Perhitungan HLB surfaktan: 

a. Cara griffin 

• Untuk surfaktan yang merupakan ester polialkohol dengan asam lemak: 

S 

HLB = 20 1 

A 

Dimana, 

S = angka penyabunan ester 

A = angka keasaman asam lemak 

• Untuk surfaktan yang esternya sukar disabunkan (S sukar ditentukan): 

HLB = E + P 

Dimana, E = % b/b gugus etilen oksid 

P = % b/b gugus polialkohol 

• Untuk surfaktan yang bagian hidrofilnya hanya terdiri dari gugus etilen oksida: 

E 

HLB = 

S 

Cara Griffin tidak berlaku untuk: 

• Surfaktan nonionik yang mempunyai gugus propilen oksida serta unsur N dan S. 

• Surfaktan anionik. 

b. Cara kasar 

Cara: surfaktan dimasukkan ke dalam air dan dikocok. (Lachman hlm. 515 th 1986). 

c. Cara Moore dan Bell 

Untuk surfaktan tipe nonionik: 

Dimana, H/L = HLB 

Eo = Σ etilen oksida dalam molekul. 

E = 

H 

L 

Penentuan HLB butuh minyak didapat dari percobaan. Caranya: 

• Dibuat satu seri emulsi (HLB 4-13) dengan formula sederhana, misal: 

R/ Minyak 20% 

Emulgator 3% 

Air ad 100% 

• Emulsi yang sudah jadi dimasukkan ke dalam tabung sedimentasi yang ditempeli kertas grafik. 

Tinggi endapan yang terj adi diukur. 

• Setelah diperoleh HLB pada emulsi yang stabil, ulangi percobaan pada range yang lebih kecil, 

misal HLB 9 stabil, maka dibuat range: 8 ; 8,25 ; 8,5 

Pada pembuatan emulsi emulgator yang digunakan harus memiliki HLB yang sama dengan HLB 

butuh minyak. Umumnya dipakai kombinasi 2 emulgator dengan harga HLB rendah dan HLB tinggi. 

(HLB butuh minyak ada diantara 2 emulgator yang akan dipakai). Kombinasi 2 emulgator akan 

memberikan hasil yang lebih baik karena dapat terbentuk film yang lebih rapat serta diperoleh harga 

HLB yang sama dengan HLB butuh minyak. 

Perhitungan: 

misal R/ Minyak 20% HLB butuh = 7 (misal) 

Emulgator 3% 

Air ad 100% 

Emulgator yang dipakai: Tween 80 HLB = 16 

Span 80 HLB = 4,3


LIKUIDA 

Misal, Tween 80 = X, maka Span 80 = (3 – X) 

Jadi: 16 x x + 4,3 (3 – x) = 7 x 3 

x = 0,692 

Maka : Tween 80 = 0,692 Span 80 = 2,308 

Perhitungan Emulgator (Cara Aligasi) : 

Diket : misal R/ Minyak 20% HLB butuh = 7 (misal) 

Emulgator 3% 

Air ad 100% 

Emulgator yang dipakai: Tween 80 HLB = 16 2,7 

7 

Span 80 HLB = 4,3 9 

11,7 

Maka emulgator yang ditimbang : Twen 80 : 2,7 x 3 gram = 0,692 gram 

11,7 

Span 80 : 

9 x 3 gram = 2,308 gram 

11,7 

Emulsi steril (Diktat Kuliah Teknologi Sediaan Steril, hal 169) 

Pemakaian bentuk ini jarang, karena sangat sukar membuat sediaan emulsi parenteral stabil dengan 

diameter < 1µm, agar tak terjadi emboli pada aliran darah. 

Formula emulsi oral/internal: 

Formula emulsi topikal/eksternal: 

a. Zat aktif a. Zat aktif 

b. Pembawa (air dan minyak) b. Pembawa (air dan minyak) 

c. Emulgator c. Emulgator 

d. Pengawet d. Pengawet 

e. Bahan pembantu: Antioksidan e. Bahan pembantu: Antioksidan 

Pemanis 

Emolient 

Flavor 

Pewangi 

Pewarna 

Pewarna 

Formula emulsi parenteral: 

a. Zat aktif 

b. Pembawa (air dan minyak) 

c. Emulgator 

d. Pengawet 

e. Antioksidan

Umumnya sediaan parenteral berbentuk emulsi ditujukan untuk: 

a. Sediaan emulsi untuk mencegah alergi, berupa emulsi A/M diberikan secara subkutan. 

b. Sediaan emulsi lepas lambat, diberikan secara intramuskular, berupa emulsi M/A. 

c. Sediaan emulsi untuk menambah makanan, berupa emulsi M/A, diberikan secara intravena. 

Keterbatasan sediaan parenteral bentuk emulsi yaitu: 

a. Pemilihan stabilisator dan zat pengemulsi sangat terbatas. 

b. Lebih besar kemungkinan terjadi reaksi pirogen dan hemolisa. 

II. FORMULA 

Sebelum menyusun formula harus diketahui dahulu: 

a. Sifat-sifat fisika dan kimia zat berkhasiat. 

b. Penggunaan emulsi (obat luar atau obat dalam). 

c. Tipe emulsi (M/A atau A/M). 

d. Konsistensi emulsi. 

Formula umum sediaan emulsi: 

a. Zat aktif 

Harus memperhatikan: 

• Sifat fisika (kelarutan, titik leleh, sifat aktif permukaan,pH). 

• Sifat kimia (antaraksi kimia). 

• Stabilita (cahaya, panas, oksidasi-reduksi, hidrolisa). 

b. Pembawa (minyak dan air) 

Pemilihan fase minyak tergantung pada pertimbangan: 

• Jenis minyak: minyal alam/sintetik 

• Konsistensi minyak: encer/padat 

• Rasa 

c. Emulgator 

d. Zat pengawet 

e. Bahan pembantu sesuai kebutuhan: antioksidan, pemanis, pewangi, pewarna, dapar, anticaplocking, 

anti busa, dll.


LIKUIDA 

A. Bahan Pembantu 

Hal yang perlu diperhatikan dalam penambahan bahan pembantu: 

• Elektrolit: penambahan elektrolit akan menurunkan potensial zeta sehingga emulsi tidak stabil. 

• Zat bersifat asam: penambahan zat bersifat asam harus diperhatikan karena dapat menyebabkan 

emulsi menjadi pecah. 

• Penambahan zat yang menyebabkan perubahan emulgator dapat menyebabkan terjadinya inversi 

fasa. Contoh: emulsi M/A yang distabilkan dengan emulgator natrium stearat akan berubah menjadi 

emulsi A/M bila ditambah CaCl2. 

• Emulgator: konsentrasi emulgator yang tidak sesuai akan mempengaruhi kestabilan emulsi. Pilih 

emulgator yang sesuai dengan tujuan pemakaian emulsi dan toksisitasnya. 

• Pengawet: pada pembuatan emulsi perlu ditambahkan pengawet untuk mencegah pertumbuhan 

mikroba yang hidup dalam fase air dan yang dapat menyebabkan kerusakan atau penguraian 

emulgator alam atau minyak alam sehingga emulsi pecah. Beberapa bahan pembantu yang akan 

diuraikan lebih lanjut adalah: 

1. Emulgator 

2. Pengawet 

3. Anti oksidan 

4. Flavor atau pemanis 

1. Emulgator 

Untuk mencegah penggabungan kembali globul-globul diperlukan suatu zat yang dapat membentuk 

lapisan film diantara globul-globul tersebut sehingga proses penggabungan menjadi terhalang, zat 

tersebut adalah zat pengemulsi (emulgator). 

Emulgator yang dipilih harus memenuhi persyaratan: 

a. Dapat tercampurkan dengan bahan formulatif lain. 

b. Tidak mengganggu stabilitas atau efikasi dari zat terapetik. 

c. Harus stabil. 

d. Harus tidak toksik pada penggunaan yang dimaksud jumlahnya. 

e. Harus berbau, berasa, dan berwarna lemah. 

Dasar pemilihan dalam menggunakan zat pengemulsi : 

(Lachman, The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 1970, hlm. 469) 

a. Toksisitas yang mungkin timbul bila dipaparkan. 

b. OTT kimia. 

c. Harga 

d. Tipe emulsi yang diinginkan 

e. Stabilitas (shelf life yang diinginkan) 

f. Tujuan penggunaan / rute pemberian. 

Emulgator dapat dibedakan berdasarkan Mekanisme kerja dan sumbernya. 

a. Berdasarkan mekanisme kerjanya: 

i. Golongan surfaktan 

Memiliki mekanisme kerja menurunkan tegangan permukaan/antar permukaan minyak-air serta 

membentuk lapisan film monomolekuler ada permukaan globul fase terdispersi. Film yang 

terbentuk idealnyabersifat fleksibel (lentur), sehingga tahan benturan dan mudah kembali ke 

keadaan semula bila terjadi benturan. Surfaktan juga membentuk lapisan film yang bermuatan 

yang dapat menimbulkan gaya tolak-menolak antara sesama globul. 

Jenis-jenis surfaktan (TPC, 84-86): 

‣ Berdasarkan Jenis surfaktan 

Secara kimiawi surfaktan terdiri dari gugus hidrofilik dan lipofilik dengan bagian lipofilik 

dari molekul menyebabkan aktivitas permukaan dari molekul tersebut. (Ansel text book, hal 

243) 

- Surfaktan Anionik 

Gugus lipofilik : negatif 

Contoh 

: Na-lauril sulfat, Na-oleat, Na-stearat. 

- Surfaktan Kationik 

Gugus lipofilik : positif


LIKUIDA 

Contoh 

- Surfaktan Non Ionik 

Gugus lipofilik 

Contoh 

- Surfaktan Amfoterik 

Contoh 

: Zehiran klorida, Setil trimetil amonium bromida. 

: non ionik (tidak bermuatan) 

: Tween-80, Span-80 

: Amonium Kwaterner 

‣ Berdasarkan HLB (Hidrophyl-Lipophyl-Balance) 

Klasifikasi fungsi surfaktan menurut HLB-nya (Martin, Alfred, Farmasi Fisik, ed.3, vol2, 

Jakarta, UI-Press,1993, 941) 

HLB 

Penggunaan 

1-3 Anti busa 

3-8 Emulgator emulsi air dalam minyak 

7-9 Zat pembasah (wetting agent) 

8-16 Emulgator emulsi minyak dalam air 

13-16 Detergen 

16-19 “Solubilizing agent” (meningkatkan kelarutan zat) 

Klasifikasi fungsi surfaktan menurut HLB-nya (The Pharmaceutical Codex, 12 th ed, 

London, The Pharmaceutical Press, 1994, hal 86) 

HLB 

Penggunaan 

1-3 Anti busa 

4-6 Emulgator emulsi air dalam minyak 

7-9 Zat pembasah (wetting agent) 

8-18 Emulgator emulsi minyak dalam air 

13-15 Detergen 

10-18 “Solubilizing agent” (meningkatkan kelarutan zat) 

Nilai HLB butuh beberapa minyak (Lachman hlm 516 tahun 1986) 

Minyak O/W Emulsion (Fluid) W/O Emulsion (Fluid) 

Cetyl alcohol 15 - 

Stearyl alcohol 14 - 

Stearic acid 15 - 

Lanolin anhydrous 10 8 

Mineral oil, light and heavy 12 - 

Cotton seed oil 10 5 

Pecidatum 12 5 

Beeswax 12 4 

Parafin wax 11 4 

Nb: Castrol oil (Codex,87) 14 - 

Nilai HLB butuh beberapa minyak (Martin, 1993, Physical Pharmacy, hal.372): 

Minyak o/w emulsion w/o emulsion 

Cottonseed oil 

Petrolatum 

Beeswax 

Paraffin wax 

Mineral oil 

Methyl silicone 

Lanolin, anhydrous 

Carnauba wax 

Lauryl alcohol 

Castor oil 

6-7 

8 

9-11 

10 

10-12 

11 

12-14 

12-14 

14 

14 

- 

- 

5 

4 

5-6 

- 

8 

- 

- 

-

Kerosene 

Cetyl alcohol 

Stearyl alcohol 

Carbon tetrachloride 

Lauric acid 

Oleic acid 

Stearic acid 

12-14 

13-16 

15-16 

16 

16 

17 

17 

- 

- 

- 

- 

- 

- 

- 

Martin, 1993, hal. 490: 

In general, o/w emulsion are formed when the HLB of emulsifier is within the range about 9 

to 12, and w/o emulsions are formed when the range is about 3 to 6. 

RPS, 21 st ed., hal. 760-761: 

HLB value 

1-3 

7-10 

13-20 

13-15 

8-16 

3-8 

Function 

Antifoaming agent 

Wetting agent 

Solubilizers 

Detergent 

o/w emulsion 

w/o emulsion 

Nilai HLB beberapa emulgator: (Modul Praktikum Farmasi Fisika, hlm. 53-54) 

Emulgator 

HLB 

Parsial ester asam lemak dari sorbitan: 

Sorbitan mono laurat (Span 20) 8,6 

Sorbitan mono palmitat (Span 40) 6,7 

Sorbitan mono stearat (Span 60) 4,7 

Sorbitan tri stearat (Span 65) 2,1 

Sorbitan mono oleat (Span 80) 4,3 

Sorbitan tri oleat (Span 85) 1,8 

Parsial ester asam lemak dari polioksi etilensorbitan: 

Polioksietilen sorbitan (20) mono laurat (Tween 20) 16,7 

Polioksietilen sorbitan (4) mono laurat (Tween 21) 13,3 

Polioksietilen sorbitan (20) mono palmitat (Tween 40) 15,6 

Polioksietilen sorbitan (20) mono stearat (Tween 60) 14,9 

Polioksietilen sorbitan (4) mono oleat (Tween 61) 9,6 

Polioksietilen sorbitan tri stearat (Tween 65) 10,5


LIKUIDA 



Polioksietilen sorbitan (20) tri oleat (Tween 85) 11,0 

Natrium lauril sulfat 40,0 

Natrium oleat 18,0 

Asam oleat 1,0 

Setostearil alkohol 1,2 

Eter alkohol lemak dari polioksietilen: 

Polioksietilen eter laurat (Brij 30) 9,7 

Polioksietilen eter laurat (Brij 35) 16,9 

Polioksietilen eter setil (Brij 52) 5,3 



Polioksietilen eter stearat (Brij 72) 4,9 



Polioksietilen eter oleat (Brij 92) 4,9 



Sorbitan seskui oleat (Arlacel 83) 3,7 

Gliseril mono stearat 3,8 

Ester asam lemak dari polioksietilen: 

Polioksietilen eter stearat (Myrij 45) 11,1 






Polioksietilen eter -400-mono-stearat (Cremophor AP padat) 11,6 

Polioksietilen eter risinoleat (remophor EL) 13,3 

Nb: Trietanol oleat (Martin,942) 12 

ii. Golongan koloid hidrofil 

Emulgator ini membentuk lapisan film multimolekuler disekeliling globul yang terdispersi. 

Lapisan film yang dibentuk bersifat rigid dan kuat. Selain itu golongan ini juga bersifat 

mengembang dalam air sehingga dapat meningkatkan viskositas sediaan yang sekaligus akan 

meningkatkan kestabilan emulsi. 

Contoh : acasia, tragakan, CMC, tylosa. 

iii. Golongan zat terbagi halus 

Emulgator ini membentuk lapisan film mono dan multimolekuler, oleh adanya partikel halus 

yang teradsorpsi pada antar permukaan kedua fasa. 

Contoh: bentonit, veegum. 

Codex, 88: Veegum dapat mengabsorbsi air sehingga dapat membentuk gel. Pada konsentrasi 2- 

5%, veegum dapat menjadi emulgator sistem M/A. Bentonit dapat digunakan sebagai stabilisator 

emulsi M/A dan A/M. 

Lapisan film yang mengelilingi globul fase terdispersi membantu mencegah pengelompokkan 

globul dan idealnya lapisan tersebut bersifat fleksibel sehingga dapat dibentuk kembali denagn 

cepat jika terganggu atau sedikit pecah. 

b. Berdasarkan sumbernya: 

i. Bahan alam (Natural Product) 

− Polisakarida: acasia (gom arab), tragakan, Na-alginat, Starch/amilum, caragen, pektin dan 

agar. 

− Senyawa yang mengandung sterol: Beeswax, Wool-fat.


LIKUIDA 

• Gom Arab 

Keuntungan: Penampilan bagus, rasa enak, relatif stabil pada pH 2-11. 

Kerugian : Mahal, pada penyimpanan musilago gom arab akan bersifat asam karena adanya 

aktifitas enzim yaitu enzim oksidase yang akan menguraikan zat aktif yang sensitif terhadap 

oksidase. 

Penggunaan: 

a. Bentuk serbuk 

1 gr serbuk dalam 4 mL minyak biasa 

1 gr serbuk dalam 2 mL minyak atsiri 

Menghasilkan emulsi yang lebih stabil 

b. Bentuk musilago 

1 gr musilago dalam 2 mL (umum) 

• Tragakan 

− Jarang digunakan sendiri karena membentuk emulsi yang keruh karena globul minyak 

akan besar. 

− Menyebabkan meningkatnya viskositas,sehingga menjadi lebih stabil 

− Digunakan perbandingan 1 : 50 dengan minyak (lebih murah dari gom arab). 

− Penambahan alkali, natrium borat, alkohol dan larutan garam alkali harus ditambahkan 

secara hati-hati, untuk mencegah cracking. 

− Biasanya emulgator golongan karbohidrat membentuk emulsi minyak dalam air. 

− Emulsi stabil dalam asam, netral dan tidak dalam alkali. 

− Penggunaan utama sebagai pengental dengan akasia dengan perbandingan 0,1 gr 

tragakan untuk 1 gr akasia. 

• Agar 

− Terkadang dipakai sebagai emulgator untuk minyak mineral 

− Sebagai pengental dan biasa digunakan bersama akasia untuk meningkatkan stabilitas 

dan mencegah creaming 

− Agar musilago disiapkan dengan melarutkan agar pada air mendidih. 

Caranya : 

1. emulsi utama yang mengandung minyak mineral, akasia dibentuk dahulu 

2. dengan stirring konstan, 2 % agar musilago ditambah untuk membentuk 30-50% dari 

volume akhir. 

• Male Extract 

Terutama untuk emulsi cod-liver oil 

Minyak ditambah perlahan-lahan dengan triturasi konstan, untuk membentuk ekstrak 

semisolid pada mortar hangat. 

Akan menghasilkan emulsi bewarna coklat yang bisa terpisah menjadi lapisan tapi tidak 

menjadi crack bila minyak telah diemulsikan secara baik. 

ii. Polisakarida Semisintetik 

Contoh: Metyl selulosa, Na-Carboxymethylselulosa (CMC). 

• Metyl Selulosa 

− Terutama digunakan dan efektif untuk penstabil emulsi minyak dalam air. 

− pH optimum 3-11. 

− Bersifat nonionik. 

− Larut baik dalam air dingin. 

− Terkoagulasi oleh elektrolit dengan konsentrasi tinggi. 

• CMC 

− Viskositas sangat tinggi sehinggga digunakan untuk penstabil emulsi. 

− Konsentrasi yang digunakan 0,5-1%. 

− pH 5-10. 

− Stabil pada air dingin. 

iii. Emulgator sintetik : Surfaktan, sabun &alkali (kerugian : inkompatibel terhadap asam), alkohol 

(cetyl alkohol, glyceril), carbowaxes (PEG), lesitin (fosfolipid)


LIKUIDA 

2. Pengawet 

Pengawet diperlukan dalam sediaan emulsi karena: 

− Fasa air merupakan media tumbuh yang baik bagi bakteri/mikroorganisme 

Pengawet terutama diperlukan pada saat sediaan M/A, karena air merupakan fasa yang jumlahnya 

lebih besar (fasa eksternal). 

Semua emulsi memerlukan bahan antimikroba karena fase air mempermudah pertumbuhan 

mikroorganisme….(FI IV hal 7) 

− Penggunaan emulgator alam yang mudah terurai oleh mikroorganisme. 

− Kontaminasi dari mikroba selama proses, baik dari udara, peralatan, maupun dari personel. 

− Menghindari perubahan yang tidak diinginkan dari sediaan emulsi (seperti perubahan warna, 

terbentuknya gas dan bau, perubahan sifat rheologi, pecah ) yang disebabkan oleh 

organisme (stabiltas) 

− Bakteri dapat menguraikan emulgator non ionik dan anionik, gliserin, gum tumbuhan sebagai 

pengental (Martin, 1161) 

Persyaratan pengawet (codex,300) 

− Larut dalam kedua fasa (terutama dalam fasa air). 

− Tercampurkan dengan komponen lain dalam sediaan dan material pengemas (wadah) 

− Efektif dalam konsentrasi rendah, stabil pada rentang pH dan suhu yang luas. 

− Tidak toksik dan tidak merangsang/tidak mengiritasi. 

− Tidak menimbulkan rasa, warna, dan bau yang tidak enak/tidak sesuai. 

Tambahan dari Martin, 1161 

− Pengawet terbagi lebih banyak dalam fase air 

− Pengawet harus dalam keadaan tidak terionisasi agar dapat berpenetrasi ke dalam membran bakteri 

− Tidak terikat oleh komponen lain karena pengawet efektif dalam bentuk bebas 

Pemilihan pengawet tergantung (codex, 300) 

− Rute, dosis, dan frekuensi pemberian 

− Sifat fisika dan kimia pengawet, zat aktif, dan bahan pembantu lain, serta material 

pengemas(wadah) 

Adanya kemungkinan antaraksi antar pengawet dan komponen lain, terutama surfaktan, menyebabkan 

harus dilakukan pemilihan konsentrasi yang tepat. Keefektifan pengawet lebih ditentukan dari 

konsentrasi pengawet yang tidak terikat/bebas yang terdapat dalam fasa air. 

Contoh pengawet: 

Menurut FI IV, hal 7, pengawet yang biasa digunakan dalam emulsi adalah: metil-, etil-, propil-, dan 

butil paraben, asam benzoat, dan senyawa amonium quartener. 

a. Asam organik 

• Asam benzoat, digunakan pada pH 5, konsentrasi 0,1% digunakan CHCl3 untuk emulsi parafin 

cair. 

• Asam sorbat, digunakan pada pH 6,5, dapat mengiritasi kulit dan kurang efektif, konsentrasi 

0,1 – 0,2%. (Modul Praktikum Teknologi Sediaan Likuida dan Semisolid, revisi 2003: Asam 

sorbat digunakan dalam sediaan yang mengandung surfaktan non ionik) 

b. Ester dari asam p-hidroksi benzoat 

Stabil, inert, tidak toksik, tidak berasa, efektif pada pH 7 – 9, terdispersi pada kedua fasa, konsentrasi 

0,1 – 0,2%. Contoh metil paraben, etil paraben, propil paraben, butil paraben, dan garam-garam 

natriumnya. 

Modul Praktikum Teknologi Sediaan Likuida dan Semisolid, revisi 2003: 

Metil-p-hidroksibenzoat dengan konsentrasi 0,1-0,2% untuk tipe M/A. Untuk bentuk ester yang lebih 

tinggi (propil dan butil) digunakan konsentrasi mendekati larutan jenuhnya. Aktivitas pengawet 

berkurang dengan adanya surfaktan non ionik atau di dalam sediaan krim dengan konsentrasi minyak 

tinggi. Dapat diatasi dengan meningkatkan konsentrasi pengawet. Kombinasi pengawet dapat 

digunakan untuk meningkatkan kelarutan pengawet, konsentrasi total meningkat, dan efektif 

terhadap range mikroorganisme yang lebih besar. Kombinasi metil paraben dan propil paraben yaitu 

dengan rasio 2:1 (konsentrasi 0,06% dan 0,03%).


LIKUIDA 

c. Senyawa amonium quarterner 

Konsentrasi 0,002 – 0,01%. Contoh: benzal konium klorida, setilpiriinium klorida, dll. 

d. Senyawa merkuri organik 

Konsentrasi 0,004 – 0,01% 

e. Pengawet lainnya (Modul Praktikum Teknologi Sediaan Likuida dan Semisolid, revisi 2003) 

Fenol 0,5% dan klorokresol 0,1%. Keduanya digunakan juga pada pembuatan krim. 

Catatan: 

Untuk setiap penggunaan 1% emulgator non ionik sangat menguntungkan bila dilakukan penambahan 

0,01% nipagin (metil paraben) dan 0,05% nipasol (propil paraben). 


Antioksidan diperlukan terutama untuk mencegah terjadinya reaksi oksidasi bahan berkhasiat dan 

oksidasi fese minyak yang menimbulkan ketengikan dari fasa minyak (konsentrasi 0,01-0,1%). Syarat 

antioksidan: 

− Dapat segera terdispersi pada sediaan. 

− Syarat lain sama dengan pengawet. 

Contoh: BHT (butil hidroksi toluat), BHA (butil hidroksi anisol), tokoferol/vit E, dodesil galat, alkil 

galate, natrium metabisulfit. 

Modul Praktikum Teknologi Sediaan Likuida dan Semisolid, revisi 2003: 

Untuk ion logam berat yang dapat mengkatalisasi terjadinya reaksi oksidasi, dapat diikat dengan 

”sequestering agent” seperti asam sitrat dan asam tartrat. 

Berikut konsentrasi yang dapat digunakan untuk beberapa antioksidan (Codex, 291): 

Antioksidan 

Air 

Alko 

hol 

Kelarutan C 

Minyak Lainnya (%) 

Keterangan tambahan 

Antioksidan sejati 

α-tokoferol asetat insol sol sol s.d 0,001 Hingga 10 ppm 

sebaiknya 

ditambahkan pada 

parafin likuid 

d- α tokoferol insol Sol Sol sol dlm aseton, 0,05-0,05 ADI=max 2mg/kg 

(natural) kloroform. Eter BB. Stabil terhadap 

panas dan basa. 

BHA insol Sol Sol Sol dlm arakis, 0,005- ADI=max 0,5mg/kg 

minyak, 0,02 BB. Memiliki 

kloroform, eter 

aktivitas antimikroba. 

propilen glikol 

Cahaya dan logam 

dapat merubah warna 

dan mengurangi 

aktivitas antioksidan. 

Digunakan untuk 

memperlambat dan 

mencegah oksidasi 

lemak dan minyak 

serta mencegah 

menurunnya aktivitas 

vitamin larut minyak. 

BHT insol Sol Sol Sol dlm 0,005- ADI=max 125µg/kg 

kloroform, 0,02 BB.Memiliki aktivitas 

eter, parafin 

likuid 

antimikroba.


LIKUIDA 

Propil galat sl sol Sol Sl sol Sol dlm eter, 0,001- ADI=max 2,5 mg/kg 

propilen glikol 0,15 BB.Mencegah 

ketengikan minyal 

atau lemak. 

Agen pereduksi 

Asam askorbat Sol Sol Insol Sol dlm 0,01-0,5 Tidak stabil dalam 

gliserol, 

larutan, stabilitas 

propilan glikol 

maksimum dari 

larutan pada pH 

5,4.Oksidasi 

dipercepat dengan 

cahaya, panas dan 

dikatalisasi dengan 

besi dan tembaga. 

Aseton sodium 

bisulfit 

0,2-0,4 

Potasium 

metabisulfit 

Sol 

Insol 

Sodium metabisulfit Sol Sl sol Insol Sol dlm 0,01-1,0 ADI=max 700 µg /kg 

gliserol 

BB.Inkompatibel 

dengan komponen 

simpatomimetik dan 

kloramfenikol. 

Stabilitas berkurang 

dengan adanya 

glukosa. Memiliki 

aktivitas animikroba. 

Terdekomposisi di 

udara. 

Sodium thiosulphate Sol Insol 

0,1-1,0 ADI=max 700 µg /kg 

BB.Tidak stabil dalam 

larutan. 

Thioglycerol 

Sol 

Sl sol 

Sinergis 

antioksidan 

Asam sitrat Sol Sol 0,005- Inkompatibel dengan 

0,01 potasium tartrat, basa, 

asetat, dan sulfit. 

EDTA dan garam 

Sl sol 

0,002-0,1 Inkompatibel dengan 

ion logam polivalen, 

tembaga, besi, dan 

mangan. 

Hydroquinolin sulfat 

Sol 

Sl sol 

Asam fosfat Sl sol Sl sol 0,005- 

0,01 

Natrium sitrat Sol Insol 

Asam tartrat sol sol 0,01-0,02


LIKUIDA 

4. Flavor/Pemanis 

Pemanis perlu ditambahkan untuk menutup bau yang tidak enak, oleh karena itu dipilih bau yang tahan 

lama tetapi tidak terlalu merubah fasa sediaan. Flavour ditambahklan pada fasa luar setelah sediaan jadi. 

Contoh: sorbitol (pemanis fasa air), vanilin (fasa air). 

B. Permasalahan Yang Dihadapi Dalam Penyusunan Formula 

1. Pemilihan emulgator 

2. Mendapatkan konsistensi yang tepat 

Konsistensi suatu sediaan emulsi kadang-kadang tidak sesuai dengan apa yang diharapkan. 

Untuk meningkatkan konsistensi emulsi cair, yaitu: 

− Meningkatkan kekentalan fasa luar. 

− Meningkatkan persentase volume fasa terdispersi. 

− Memperkecil ukuran partikel, meningkatkan homogenitasnya. 

− Menambah jumlah emulgator. 

− Menambah pengental atau emulagator hidrofob. 

3. Persiapan mengatasi kemungkinan terjadinya oksidasi atau reaksi mikrobiologi (pemilihan 

antioksidan dan pengawet yang cocok) 

4. Cara pembuatan, termasuk alat yang digunakan. 

5. Pemilihan wadah 

III. PEMBUATAN SEDIAAN EMULSI 

Sebelum membuat sediaan emulsi harus diperhatikan hal-hal berikut ini: 

1. Sediaan yang akan dibuat adalah emulsi oral ....... dengan kekuatan sediaan…….. 

2. Sediaan emulsi akan dikemas dalam botol kaca dengan volume masing-masing botol adalah 

3. Jumlah sediaan yang dibuat sebanyak....botol (untuk dikumpulkan + untuk evaluasi). Jadi jumlah 

volume emulsi yang dibuat sebanyak = (....botol X volume @ botol) 

4. Semua bahan yang diperlukan ditimbang sebanyak yang dibutuhkan. 

5. Didihkan air yang akan digunakan sebagai pembawa, dinginkan sebelum digunakan. 

6. Lanjutkan sesuai metode pembuatan emulsi yang dipilih. 

A. Prosedur pembuatan sediaan diantaranya dijelaskan pada dua pustaka: 

1. The art of Compounding, 1957, 9 th ed., Hlm 327-329 & Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, 

Howart C. Ansel, ed. 4, 1989 

2. RPS, 18 th ed., Hlm. 1535-1536 

1. Menurut The art of Compounding, 1957, 9 th ed., Hlm 327-329 & Pengantar Bentuk Sediaan 

Farmasi, Howart C. Ansel, ed. 4, 1989 

Ada 3 cara, yaitu: 

a. Metode Kontinental (Gom kering) prosesnya cepat 

• Membuat emulsi primer/awal/utama terlebih dahulu dengan perbandingan minyak : air : 

emulgator = 4 : 2 : 1. Cara membuatnya sbb : Masukkan emulgator/gom dalam mortir, 

tambahkan minyak. Aduk hingga tercampur baik. Tambahkan sekaligus air, aduk cepat 

hingga terbentuk emulsi utama yang encer, stabil dan mengeluarkan bunyi khas pada 

pergerakan alu. 

• Tambahkan bahan formulatif lain (zat pengawet, penstabil, perasa, dll dilarutkan dahulu 

dalam sedikit fase luar baru dicampur dengan emulsi utama). 

• Zat yang mengganggu stabilitas emulsi ditambahkan terakhir (misalnya elektrolit, garam 

logam, alkohol). 

• Bila semua bahan sudah ditambahkan, emulsi dipindahkan ke gelas ukur dan sisa fase luar 

ditambah hingga volume yang diinginkan. 

b. Metode Inggris (Gom basah) prosesnya lama 

Cocok untuk membuat emulsi dari minyak-minyak yang sangat kental. 

• Emulgator (misal CMC, Tilosa, Veegum, Bentonit) sebanyak.... dikembangkan terlebih 

dahulu sesuai dengan sifat masing-masing emulgator.


LIKUIDA 

• membuat emulsi primer/awal/utama terlebih dahulu dengan perbandingan minyak : air : 

emulgator = 4 : 2 : 1. Cara membuatnya sbb: 1 bagian emulgator/gom dicampur dengan 2 

bagian air hingga terbentuk mucilage. Tambahkan minyak sedikit demi sedikit, aduk cepat 

dan kekentalan dijaga dengan menambahkan air. Setelah terbentuk emulsi primer, teruskan 

pengocokan selama 1-3 menit. 

• Bahan formulatif lainnya (zat pengawet, perasa, dll) ditambahkan dengan cara dilarutkan 

terlebih dahulu ke dalam sedikit fasa luar baru kemudian dicampurkan dengan emulsi 

utama. 

• Zat yang mengganggu stabilitas emulsi ditambahkan terakhir (misalnya elektrolit, garam 

logam, alkohol). 

• Sisa air ditambahkan sedikit demi sedikit sambil diaduk cepat sampai mencapai volume 

yang diinginkan. 

c. Metode Botol 

• Cocok untuk membuat emulsi minyak yang mudah menguap (minyak atsiri) dan mempunyai 

viskositas rendah (minyak yang tidak kental karena percikan/semburan dapat dicegah. 

• Satu bagian emulgator kering dimasukkan dalam botol dan tambahkan 2 bagian minyak 

atsiri. Kocok hingga tercampur baik. Kemudian tambahkan 2 bagian air sekaligus, kocok 

hingga terbentuk emulsi. Tambahkan fase luar sisa sedikit demi sedikit, kocok setiap 

penambahan. 

• Catatan : 

Pengocokan yang tidak teratur lebih baik daripada pengocokan yang teratur. 

Penimbangan bahan (terutama air/minyak) harus akurat dan menggunakan wadah yang 

kering, demikian juga mortir yang digunakan harus kering. 

2. Menurut RPS, 18 th ed., Hlm. 1535-1536, 21 st ed., hlm. 762 

Tujuan dalam membuat emulsi adalah mengurangi ukuran fase internal menjadi droplet-droplet kecil 

dan dapat terdispersi dalam fase external. Hal ini dapat dilakukan dengan menggunakan bantuan 

mortir dan stamper atau dengan emulsifier kecepatan tinggi. Penambahan emulgator tidak hanya 

untuk tujuan diatas, tetapi juga untuk menstabilkan emulsi. 

Emulsi dapat dipersiapkan dengan 4 metoda: 

a. Penambahan fase internal kedalam fase eksternal 

Jika fase internal air dan fase eksternal minyak (A/M) 

• Larutkan bahan larut air dalam air secukupnya 

• Larutkan bahan larut minyak dalam minyak 

• Masukkan fase minyak kedalam fase air sambil diaduk 

• Masukkan sisa air kedalam emulsi yang telah terbentuk 

b. Penambahan fase eksternal kedalam fase internal 

Misal: emulsi M/A 

Penambahan fase air (fase eksternal) kedalam fase minyak (fase internal) akan membentuk 

emulsi A/M, karena fase minyak lebih banyak. Setelah sisa fase air ditambahkan akan terjadi 

inversi sehingga terbentuk emulsi M/A. Metoda ini terutama digunakan pada penggunaan 

emulgator hidrofilik seperti akasia, tragakan, atau metilselulosa yang awalnya dicampur dengan 

fase minyak. Jadi mempengaruhi dispersi tanpa pembasahan. 

Teknik dry gum ini merupakan metoda yang cepat untuk pembuatan emulsi dalam jumlah kecil. 

Perbandingan minyak: air: gom adalah 4:2:1. Emulsi dapat dicairkan dan ditriturasi dengan air 

untuk konsentrasi yang tepat. 

Contoh: pembuatan emulsi minyak mineral. 

c. Pencampuran 2 fase setelah masing-masing fase dipanaskan 

Metoda ini digunakan untuk wax atau bahan lain yang membutuhkan peleburan/ pelelehan dalam 

penggunaannya. Metoda ini sering digunakan dalam pembuatan salep, krim. 

• Emulgator larut minyak, minyak, dan wax dicampur dan dilelehkan bersama 

• Bahan larut air dilarutkan dalam air dan dipanaskan sampai dengan temperatur sedikit 

diatas temperatur fase minyak


LIKUIDA 

• Kemudian campur kedua fase dan stirer hingga dingin 

• Untuk penampilan yang lebih baik (tapi tidak selalu), fase air dapat ditambahkan ke 

campuran fase minyak 

d. Penambahan 2 fase secara bergantian ke emulgator 

Misal: emulsi M/A 

• Sebagian fase minyak dimasukkan dan dicampur dalam emulgator larut minyak 

• Fase air (dalam jumlah yang sama dengan fase minyak) yang mengandung emulgator larut 

air ditambahkan kedalam fase minyak. Stirer sampai terbentuk emulsi 

• Sisa air dan minyak ditambahkan secara bergantian sampai terbentuk produk akhir 

Metoda ini cocok pada penggunaan emulgator sabun. 

B. Permasalahan Pada Teknik Pembuatan 

1. Pemanasan (suhu) 

Pada saat fasa minyak dan fasa air akan dicampur, keduanya harus mempunyai suhu yang sama. Hal 

ini dimaksudkan untuk menghindari terjadinya fluktuasi suhu yang dapat mengakibatkan terjadinya 

pemisahan fasa pada emulsi. 

Pada pembentukan emulsi metode dispersi dengan peningkatan suhu, sukar menentukan suhu yang 

paling baik untuk proses emulsifikasi. Suhu tinggi akan menyebabkan tegangan permukaan dan 

viskositas turun sehingga proses emulsifikasi menjadi lebih mudah. Tetapi kenaikan suhu akan 

meningkatkan energi kinetik globul sehingga kemungkinan untuk bertumbukan. Tabrakan antar 

globul ini dapat menyebabkan lapisan monolayer molekular menjadi rusak dan menyebabkan 

bersatunya globul-globul dan terjadilah koalesensi menjadi lebih besar. Umumnya suhu 

pencampuran yang baik 60-70 o C. 

Pengaruh suhu juga dapat mengakibatkan terjadinya inversi fasa, bila suhu ditingkatkan, kelarutan 

surfaktan dalam air berkurang akibatnya misel-misel tersebut pecah dan ukuran-ukuran globulglobul 

yang teremulsi mulai meningkat. Kelarutan surfaktan dalam air berkurang dikarenakan putusnya 

ikatan hidrogen oleh panas dan adanya elektrolit. Kenaikan suhu yang lebih tinggi lagi 

mengakibatkan pemisahan antara fasa minyak, surfaktan dan fasa air. 

2. Waktu dan kecepatan pengadukan 

Pada proses disrupsi dilakukan pemecahan fase internal sehingga lebih mudah terdispersi dalam fase 

pendispersi. Proses ini dilakukan dengan cara pengocokan atau dengan pengadukan mekanik Pada 

waktu mula-mula diaduk, globul akan terbentuk. Pada pengadukan selanjutnya yang terlalu lama, 

kesempatan dua globul bergabung akan lebih besar dan terjadilah koalesensi karena perubahan 

diameter yang semakin kecil akan menghasilkan energi bebas permukaan yang tinggi sehingga 

sistem menjadi tidak stabil (W = γ x ∆A). Oleh karena itu harus dicari waktu pengadukan yang 

optimum. 

Tambahan : Setelah proses disrupsi adalah proses stabilisasi, yang dilakukan dengan menurunkan 

energi bebas permukaan dan memberikan pelindung pada globul dengan zat pengemulsi atau 

emulgator. 

Pengadukan yang terlalu lama dan kecepatan pengadukan yang terlalu tinggi akan menyebabkan 

terjadinya turbulensi. Turbulensi ini dapat menyebabkan ukuran globul yang terdispersi menjadi 

tidak rata, dan hal ini akan mempengaruhi penampilan dari emulsi yang dihasilkan. Pengadukan 

yang terlalu lama juga akan meningkatakan energi kinteik akibat panas yang ditimbulkan, sehingga 

tubrukan antar globul juga dapat meningkat. 

3. Peralatan mekanik yang digunakan 

Jenis alat yang digunakan akan mempengaruhi diameter globul yang terbentuk. Jika menggunakan 

mortir, akan dihasilkan globul berdiameter besar sehingga creaming lebih cepat terjadi. Jika 

menggunakan stirer, diameter globul yang dihasilkan cukup kecil, tetapi akan terbentuk busa yang 

cukup banyak karena adanya emulgator. Dengan timbulnya busa, udara yang terperangkap dalam 

cairan makin banyak. Udara yang terperangkap tersebut dapat menyebabkan :


LIKUIDA 

a. Udara memiliki sifat non-polar sehingga cenderung melakukan kontak dengan minyak, sehingga 

dapat menjadi "perantara" bagi globul-globul minyak untuk bersatu kembali dan menyebabkan 

emulsi tersebut cepat memisah. 

b. Bentuk emulsi yang tidak baik dan tidak homogen akibat adanya adanya gelembunggelembung 

udara 

c. Terjadinya reaksi oksidasi untuk zat yang mudah teroksidasi (fasa minyak) sehingga perlu 

ditambahkan anti oksidan pada fasa minyak. 

d. Dapat mengakibatkan tumbuhnya mikroorganisme karena dengan adanya air dan udara yang 

terperangkap (oksigen) merupakan media yang baik untuk pertumbuhan mikroorganisme. Untuk 

mennghindari masalah ini dapat digunakan pengawet pada fasa air. 

Pembentukan busa dapat dicegah dengan cara pengadukan yang dilakukan pada sistem tertutup atau 

sistem vakum tetapi lebih efektif lagi jika dilakukan penambahan antibusa. Anti busa yang banyak 

dipakai adalah golongan silikon dan alkohol berantai panjang. Penggunaan zat-zat anti busa pada 

umumnya dapat menyebabkan ketidakcampuran secara kimia sehingga penggunaannya sebaiknya 

dihindari. 

Keuntungan pengadukan dengan menggunakan ultra turax adalah terbentuknya ukuran globul yang 

lebih kecil, untuk formula emulsi dengan kadar minyak yang tinggi, dan juga dapat mengurangi 

turbulensi dibandingkan stirer. Kerugian penggunaan ultra turax adalah lebih banyaknya udara yang 

terperangkap dibandingkan dengan stirer. 

4. Viskositas 

Meningkatnya viskositas medium pensdispersi meningkatkan pula viskositas sediaan emulsi 

secara signifikan, namun ini tidak berlaku untuk emulsi tipe air dalam minyak. 

C. Kegagalan Emulsi 

Kegagalan emulsi antara lain disebabkan oleh: 

a. Pemilihan emulgator yang kurang tepat. 

b. Emulgator terurai karena reaksi kimia atau rusak oleh faktor: oksigen, cahaya, elektrolit, suhu 

c. Proses pengerjaan tidak tepat. 

d. Apabila zat pengemulsi peka terhadap perubahan suhu, adanya perubahan suhu akan 

menyebabkan pemisahan fasa, sebaliknya penurunan suhu akan merangsang pembentukan 

kristal. 

e. Adanya elektrolit dalam jumlah yang tidak tepat. 

f. Perbandingan volume antara kedua fasa tidak tepat. Kondisi yang baik untuk fasa terdispersi 

antara 40-60%. 

g. Ukuran globul yang tidak seragam, sehingga globul – globul kecil mengisi ruang – ruang 

diantara globul yang besar dan karena adanya gaya kohesi yang kuat maka globul – globul akan 

bergabung menjadi globul yang lebih besar. 

h. Penyimpanan tidak sesuai. Kerja oksidasi air terhadap logam-logam meningkat dengan adanya 

surfaktan dan ini dapat menyerang logam. Benturan mekanik juga dapat merusak film interaksi 

dan akibatnya memecahkan emulsi atau membalikan fasa. 

i. Ketengikan minyak. 

j. Terjadinya thickening atau menjadi kristal (viskositas meningkat) setelah disimpan Penyebab: 

pengembangan emulgator yang tidak maksimal, terlalu banyaknya zat-zat pada fasa eksternal, 

malam atau wax, atau zat pengemulsi. 

Pembuatan emulsi dengan emulsi cara basah memiliki keuntungan terutama bila yang digunakan 

sebagai emulgator adalah bahan yang mengembang seperti kebanyakan koloid hidrofilik karena 

pengembangannya akan maksimal (masih dipertanyakan?)


LIKUIDA 

IV. EVALUASI SEDIAAN EMULSI 

Beberapa evaluasi yang perlu dilakukan terhadap sediaan emulsi adalah (modul praktikum Teknologi 

Sediaan Liquid dan Semisolid, revisi 2003, hal 38) : 

A. pemeriksaan organoleptik 

B. penentuan efektivitas pengawet 

C. penentuan tipe emulsi 

D. penentuan ukuran globul 

E. penentuan sifat aliran dan viskositas sediaan 

F. penentuan berat jenis 

G. penentuan volume terpindahkan 

H. penentuan tinggi sendimentasi 

I. pengujian stabilita dipercepat 

J. pengujian lain yang dipersyaratkan pada monografi bahan aktif 

Sebelum membuat sediaan emulsi harus diperhatikan hal-hal berikut ini: 

7. Sediaan yang akan dibuat adalah emulsi oral ....... dengan kekuatan sediaan…….. 

8. Sediaan emulsi akan dikemas dalam botol kaca dengan volume masing-masing botol adalah 

9. Jumlah sediaan yang dibuat sebanyak....botol (untuk dikumpulkan + untuk evaluasi). Jadi jumlah 

volume emulsi yang dibuat sebanyak = (....botol X volume @ botol) 

Di jurnal ditulis : 

‘’akan dibuat sediaan emulsi …X…., dengan volume a ml per botol. Kekuatan sediaan yang dibuat 

adalah .........., dengan jumlah Z botol (coklat).” 

PERHITUNGAN DAN PENIMBANGAN 


Jumlah sediaan yang akan dibuat Z botol @ a ml, ditambah untuk keperluan uji mutu sediaan 

akhir sebagai berikut : 

Penetapan tipe emulsi 

penentuan ukuran globul 

1 botol 

Penetapan pH 


Evaluasi stabilitas fisik emulsi 

2 botol 

Penetapan viskositas dan rheologi 

… botol 


30 botol 

Identifikasi 

3 botol 


3 botol 

Uji efektifitas pengawet 

5 botol 

Karena dari seluruh uji diatas ada uji yang tidak destruktif sehingga dapat digunakan untuk uji 

evaluasi yang lain. Jadi jumlah emulsi yang akan dibuat adalah Z + 30 = Y botol 

Volume tiap botol dilebihkan 3% untuk menjamin ketepatan volume sediaan setelah dituang dari 

botol. Persentase penambahan volume mengacu pada FI IV , hal 1044. Volume sediaan tiap 

botol = a ml + (3 % x a ml) = d ml 

Total volume sediaan yang akan dibuat : Y botol x d ml = b ml 

Untuk mencegah kehilangan selama pembuatan maka total sediaan dilebihkan 10 % , sehingga 

volume total yang dibuat = b ml + (10% x b) ml = c ml. 




R/ zat aktif m mg 

Zat tambahan 1 n % 

Dll

Penimbangan : (untuk mudahnya, diurutkan berdasarkan formula sediaan) 

No. Bahan yang ditimbang Untuk volume 5 ml Untuk volume c ml 

1. Zat aktif m mg 

m mg 

x c ml 

5 ml 

2. Zat tambahan 1 n % x 5 ml n % x c ml 

3. Dll 

A. Pemeriksan Organoleptik 

Secara organoleptik, sediaan emulsi yang disimpan pada temperatur kamar diperiksa warna, bau, dan 

rasanya. Selama disimpan pada temperatur kamar tidak boleh terjadi perubahan terhadap bentuk fisik 

(warna, rasa, dan bau) sediaan emulsi, yang dapat menyebabkan berkurangnya penampilan dan 

penerimaan pasien (acceptabilitas). 

B. Penentuan Efektivitas Pengawet 

Semua emulsi memerlukan bahan anti mikroba karena fase air mempermudah pertumbuhan 

mikroorganisme. Kesulitan muncul pada pengawetan sistem emulsi, sebagai akibat dari memisahnya 

bahan anti mikroba dari fasa air yang sangat memerlukannya, atau terjadinya kompleksasi dengan bahan 

pengemulsi yang akan mengurangi efektivitas. Oleh karena itu, efektivitas sistem pengawetan harus 

selalu diuji pada sediaan akhir. (FI IV, hal 7) 

Efektivitas pengawet pada sediaan emulsi dilakukan sesuai dengan ketentuan pada Uji Efektivitas 

Pengawet Antimikroba pada FI IV, hal 854-855. 

Uji Efektivitas Pengawet Antimikroba (FI IV, hal 854-855) 

Pengawet antimikroba adalah zat yang ditambahkan pada sediaan obat untuk melindungi sediaan 

terhadap kontaminasi mikroba. 

Pengawet digunakan terutama pada wadah dosis ganda untuk menghambat pertumbuhan mikroba yang 

dapat masuk secara tidak sengaja selama atau setelah proses produksi. Zat antimikroba tidak boleh 

digunakan semata-mata untuk menurunkan jumlah mikroba viabel sebagai pengganti cara produksi yang 

baik. Bagaimanapun juga dapat timbul keadaan yang memerlukan penggunaan pengawet untuk menekan 

perkembangbiakan mikroba. Harus diakui bahwa adanya mikroba yang telah mati atau hasil metabolisme 

mikroba yang hidup dapat menimbulkan efek negatif pada orang yang peka. 

Setiap zat antimikroba dapat bersifat pengawet, meskipun demikian semua zat atimikroba adalah zat 

yang beracun. Untuk melindungi konsumen secara maksimum, pada penggunaan harus diusahakan agar 

pada kemasan akhir kadar pengawet yang masih efektif lebih rendah dari kadar yabg dapat menimbulkan 

keracunan pada manusia. 

Pengujian berikut dimaksudkan untuk menunjukkan efektivitas pengawet antimikroba yang ditambahkan 

pada sediaan dosis ganda yang dibuat dengan dasar atau bahan pembawa berair seperti produk-produk 

parenteral, telinga, hidung dan mata yang dicantumkan pada etiket produk yang bersangkutan. Pengujian 

dan persyaratan hanya berlaku pada produk di dalam wadah asli belum dibuka yang didistribusikan oleh 

produsen. 

Mikroba uji 

Gunakan biakan mikroba berikut: Candida albicaus (ATCC No. 10231), Aspergillus niger (ATCC No. 

16404), Escherichia coli (ATCC No. 8739), Pseudomonas aeruginosa (ATCC No. 9027) dan 

Staphylococcus aureus (ATCC No. 6538). Selain mikroba yang disebut di atas, dapat digunakan mikroba 

lain sebagai tambahan terutama jika dianggap mikroba bersagkutan dapat merupakan kontaminan selama 

penggunaan sediaan tersebut.


LIKUIDA 

Media 

Untuk biakan awal mikroba uji, pilih media agar yang sesuai untuk pertumbuhan yang subur mikroba uji, 

seperti Soybean-Casein Digest Agar Medium yang tertera pada Uji Batas Mikroba . 

Pembuatan Inokula 

Sebelum pengujian dilakukan, inokulasi permukaan media agar bervolume yang sesuai, dengan biakan 

persediaan segar mikroba yang akan digunakan. Inkubasi biakan bakteri pada suhu 30 0 -35 0 selama 18 

jam-24 jam, biakan Candida albicans pada suhu 20 0 -25 0 selama 48 jam dan biakan Aspergillus niger 

pada suhu 20 0 -25 0 selama 1 minggu. 

Gunakan larutan natrium klorida P 0,9% steril untuk memanen biakan bakteri dan Candida albicans, 

dengan mencuci permukaan pertumbuhan dan hasil cucian dimasukkan ke dalam wadah yang sesuai dan 

tambahkan larutan NaCl P 0,9% steril secukupnya untuk mengurangi angka mikroba hingga lebih 

kurang 100 juta per mL. Untuk memanen Aspergiillus niger, lakukan hal yang sama menggunakan 

larutan NaCl P 0,9% steril yang mengandung polisorbat 80 P 0,05% dan atur angka spora hingga lebih 

kurang 100 juta per mL dengan penambahan larutan NaCl P 0,9% steril. 

Sebagai alternatif,mikroba dapat ditumbuhkan di dalam media cair yang sesuai, dan panenan sel 

dilakukan dengan cara sentrifugasi, dicuci dan diuspensikan kembali dalam larutan NaCL P 0,9% steril 

sedemikian rupa hingga dicapai angka mikroba atau spora yang dikehendaki. 

Tetapkan jumlah satuan pembentuk kolini tiap mL dari setiap suspensi dan angka ini digunakan untuk 

menetapkan banyaknya inokula yang digunakan pada pengujian. Jika suspensi yang telah dibakukan 

tidak segera digunakan, suspensi dipantau secara berkala dengan metode lempeng Angka Mikroba Aerob 

Total seperti yang tertera pada Uji Batas Mikroba untuk memetapkan penurunan viabilitas. 

Untuk memantau angka lempeng sediaan uji yang telah diinokulasi, gunakan media agar yang sama 

seperti media untuk biakan awal mikroba yang bersangkutan. Jika tersedia inaktivator pengawet yang 

khas, tambahkan sejumlah yang sesuai ke dalam media lempeng agar. 

Prosedur 

Jika wadah sediaan dapat ditembus secara aseptik menggunakan jarum suntik melalui sumbat karet, 

lakukan pengujian pada 5 wadah asli sediaan. Jika wadah sediaan tidak dapat ditembus secara aseptik, 

pindahkan 20 mL sampel ke dalam masing-masing 5 tabung bakteriologik bertutup, berukuran sesuai dan 

steril. Inokulasi masing-masing wadah atau tabung denagn salah satu suspensi mikroba baku, 

menggunakan perbandingan 0,10 mL inokula setara dengan 20 mL sediaan, dan campur. Mikroba uji 

dengan jumlah yang sesuai harus ditambahkan sedemikian rupa sehingga jumlah mikroba di dalam 

sediaan uji segera setelah inokulasi adalah antara 100.000 dan 1.000.000 per mL. Tetapkan jumlah 

mikroba viabel di dalam tiap suspensi inokula, dan hitung angka awal mikroba tiap mL sediaan yang 

diuji dengan metode lempeng. Inkubasi wadah atau tabung yang telah diinokulasi pada suhu 20 0 -25 0 . 

Amati wadah atau tabung pada hari ke 7, 14, 21, dan ke 28 sesudah inokulasi. Catat tiap perubahan yang 

terlihat dan tetapkan jumlah mikroba viabel pada tiap selang waktu tersebut dengan metode lempeng. 

Dengan menggunakan bilangan teoritis mikroba pada awal pengujian, hitung perubahan kadar dalam 

persen tiap mikroba selama pengujian. 

Penafsiran Hasil 

Suatu pengawet dinyatakan efektif di dalam contoh yang diuji, jika: 

a. Jumlah bakteri viabel pada hari ke 14 berkurang hingga tidak lebih dari 0,1% dari jumlah awal. 

b. Jumlah kapang dan khamir viabel selama 14 hari pertama adalah tetap atau kurang dari jumlah awal. 

c. Jumlah mikroba uji selama hari tersisa dari 28 hari pengujian adalah tetap atau kurang dari bilangan 

yang disebut pada a dan b. 

C. Penentuan Tipe Emulsi 

Dilakukan dengan salah satu prosedur pada point I.C. Penentuan Tipe Emulsi. 

D. Penetapan pH (FI IV , hal 1039) 

Harga pH adalah harga yang diberikan oleh alat potensiometrik (pH meter) yang sesuai, yang telah 

dibakukan, yang mampu mengukur harga pH sampai 0,02 unit pH menggunakan elektrode indikator


LIKUIDA 

yang peka terhadap aktivitas ion hidrogen, elektrode kaca, dan elektrode pembanding yang sesuai seperti 

elektrode kalomel atau elektroda perak klorida. 

Alat harus mampu menunjukkan potensial dari pasangan elektroda dan untuk pembakuan pH 

menggunakan potensial dari pasangan elektroda dan untuk pembakuan pH menggunakan potensial yang 

dapat diatur ke sirkuit dengan menggunakan “pembakuan”, “nol”, “asimetri”, atau “kalibrasi” dan harus 

mampu mengontrol perubahan dalam milivolt per perubahan unit pada pembacaan pH melalui kendali 

“suhu” dan/atau kemiringan. Pengukuran dilakukan pada suhu 25 0 ± 2 0 , kecuali dinyatakan lain dalam 

masing-masing monografi. 

Skala pH ditetapkan dengan persamaan sebagai berikut: 

(E – Es) 

pH = pHs + 

k 

E dan Es berturut-turut adalah potensial terukur dengan sel galvanik berisi larutan uji, dinyatakan sebagai 

pH dan Larutan dapar untuk pembakuan yang tepat, dinyatakan sebagi pHs; harga k adalah perubahan 

dalam potensial per perubahan unit dalam pH dan secara teoritis sebesar {0,05916+0,000198 (t-25 0 )} 

volt pada suhu t. 

E. Penentuan Ukuran Globul (Martin hal 430431; Lachman Practice ed III, hal 531) 

Metode ini cukup banyak digunakan untuk evaluasi emulsi. Yang ditetapkan adalah ukuran droplet ratarata 

berikut distribusinya pada selang waktu waktu tertentu. Diasumsikan terjadi pembesaran ukuran 

droplet. Analisis ukuran droplet ini dapat dilakukan dengan mikroskop (mengukur diameter) atau 

penghitung elektronik (electronic counter), yang mengukur volume droplet. 

Caranya: untuk mempermudah penentuan ukuran droplet, sediaannya diencerkan dulu dengan gliserin. 

Dari sediaan yang telah diencerkan tadi, diambil 1-2 tetes, disimpan di atas kaca objek, lalu diberi 

beberapa tetes larutan Sudan III, diaduk sampai rata. Setelah diberi kaca penutup, dilihat di bawah 

mikroskop bermikrometer. Partikel yang diukur paling sedikit berjumlah 300. 

Studi menggunakan emulsi yang stabil menunjukkan bahwa pada awalnya akan terjadi perubahan ukuran 

droplet yang sangat cepat, yang menunjukkan kekurangsempurnaan pelapisan permukaan droplet oleh 

emulgator selama proses emulsifikasi. Selanjutnya perubahan ukuran droplet yang lambat menunjukkan 

adanya koalesensi droplet sampai tercapai kondisi yang relatif lebih stabil. 

F. Penentuan Sifat Aliran dan Viskositas Sediaan 

Pendekatan untuk mengetahui stabilitas sediaan yang banyak digunakan adalah penetapan sifat aliran 

(rheologi) dan viskositas sediaan. Hal ini bermanfaat karena salah satu faktor yang mempengaruhi 

stabilitas fisik sediaan emulsi adalah viskositas (sesuai hukum Stokes). Emulsi yang baik memiliki aliran 

tiksotropik (mudah mengalir atau tersebar, tetapi memiliki viskositas cukup tinggi untuk meningkatkan 

stabilitas fisiknya). Emulsi harus mempunyai viskositas yang tinggi pada shear yang dapat diabaikan 

yakni selama penyimpanan dan mempunyai viskositas yang rendah pada laju shearing yang tinggi yakni 

harus bebas mengalir selama pengocokan, penuangan, dan penyebaran. 

Hampir seluruh sistem dispersi (termasuk sediaan-sediaan farmasi yang berbentuk emulsi, suspensi, dan 

sediaan semi solid) mempunyai sifat aliran yang tidak mengikuti hukum newton (non-newtonion) 

(Modul praktikum Farmasi Fisika 2002, hal 6). 

Shelf-life produk emulsi dapat diprediksi dengan cara mengukur viskositasnya pada selang waktu 

tertentu (0,04-400 hari). Berkurangnya viskositas merupakan indikator bertambahnya diameter partikel 

(terjadi koalesensi). Makin cepat terjadi perubahan viskositas berarti makin pendek shelf-life produk 

tersebut. 

Untuk mengetahui sifat aliran emulsi dapat dilakukan dengan pengukuran viskositas pada berbagai rate 

of shear. Aspek flokulasi diamati pada rate of shear yang rendah, sedangkan kehilangan viskositas dapat 

diamati pada rate of shear yang tinggi. 

Metode yang dianjurkan untuk dipilih: 

a. Viskometer Stormer. (Modul Praktikum Farmasi Fisika, 2002, hal 6) 

b. Viskometer Brookefield. (Modul Praktikum Teknologi Sediaan Liquid dan Semi Solid, revisi 

2003, hal 38)


LIKUIDA 

Viskometer Stormer (Modul Praktikum Farmasi Fisika, 2002, hal16) 

Cara kerja : 

1. Isi mangkuk dengan cairan yang akan diukur viskositasnya. 

2. Naikkan alas sedemikian rupa sehingga silinder berada tepat di tengah-tengah 

mangkuk. 

3. atur skala sehingga menunjukkan angka nol. 

4. berikan beban tertentu dan lepaskan kunci sehingga bandul turun dan mengakibatkan 

silinder berputar sampai mencapai skala tertentu. 

5. catat waktu yang diperlukan oleh bandul untuk mencapai skala tersebut. Hitung RPM. 

6. dengan menaikkan dan menurunkan beban maka di dapat pengukuran pada berbagai 

RPM. 

Perhatian : setiap kali pengukuran harus dimulai dari skala nol. 

Untuk menghitung viskositas digunakan persamaan sebagai berikut : 

Aliran Newton: η = Kv x 

Aliran Plastik: η = Kv x 

W 

RPM 

W - W f 

RPM 

Kv = konstanta 

W = beban yang diberikan 

W f = beban pada yield value 

RPM = jumlah putaran per menit 

Untuk menghitung K biasanya digunakan cairan pembanding yang telah diketahui 

viskositasnya. Untuk mengetahui sifat alirannya, digambarkan kurva antara RPM vs beban 

yang diberikan.


LIKUIDA 

Viskometer Brookfield (Modul Praktikum Farmasi Fisika, 2002, hal 17) 

Cara kerja : 

1. Pasang spindel pada gantungan spindel. 

2. Turunkan spindel sedemikian rupa sehingga batas spindel tercelup ke dalam cairan yang 

akan diukur viskositasnya. 

3. pasang stop kontak. 

4. nyalakan motor sambil menekan tombol. 

5. biarkan spindel berputar dan lilatlah jarum merah pada skala. 

6. bacalah angka yang ditunjukkan oleh jarum tersebut. Untuk menghitung viskositas, 

maka angka pembacaan tersebut dikalikan dengan suatu faktor yang dapat dilihat pada 

tabel yang terdapat pada brosur alat. 

7. dengan mengubah-ubah RPM, maka didapat viskositas pada berbagai RPM. Untuk 

mengetahui sifat aliran, dibuat kurva antara RPM dan usaha yang dibutuhkan untuk memutar spindel. 

Usaha dapat dihitung dengan mengalikan angka yang terbaca pada skala dengan 7,187 dyne cm (untuk 

viskometer Brookfield tipe RV) 

G. Penentuan Berat Jenis Dilakukan sesuai dengan prosedur Penetapan Bobot 

Jenis , FI IV, hal 1030. 

Penetapan Bobot Jenis (FI IV hal 1030) 

Kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi, penetapan bobot jenis digunakan hanya untuk 

cairan dan kecuali dinyatakan lain, didasakran pada perbandingan bobot zat di udara pada suhu 25 0 

terhadap bobot air dengan volume dan suhu yang sama. Bila pada suhu 25 0 zat berbentuk padat, tetapkan 

bobot jenis pada suhu yang telah tertera pada masing-masing monografi dan mengacu pada air pada suhu 

25 0 . 

Prosedur 

Gunakan piknometer bersih, kering dan telah dikalibrasi dengan menetapkan bobot piknometer dan bobot 

air yang baru dididihkan, pada suhu 25 0 . Atur hingga suhu zat uji lebih kurang 20 0 , masukkan ke dalam 

piknometer. Atur suhu piknometer yang telah diisi hingga suhu 25 0 , buang kelebihan zat uji dan timbang. 

Kurangkan bobot piknometer kosong dari bobot piknometer yang telah diisi. 

Bobot jenis suatu zat adalah hasil yang diperoleh dengan membagi bobot zat dengan bobot air, dalam 

piknometer. Kecuali dinyatakan lain alam monografi, keduanya ditetapkan pada suhu 25 0 . 

H. Penentuan Volume Terpindahkan Dilakukan sesuai dengan prosedur Volume 

Terpindahkan , FI IV, hal 1089.


LIKUIDA 

Volume terpindahkan penting untuk sediaan emulsi oral. Emulsi yang kental volumenya dilebihkan 

sebesar 3 % (Farmakope Indonesia edisi III). Penentuan volume terpindahkan bertujuan untuk menjamin 

bahwa sediaan yang dikemas dalam wadah jika dipindahkan dari wadah asli akan memberikan volume 

sediaan seperti yang tertera pada etiket. 

Untuk penetapan volume terpindahkan, pilih tidak kurang dari 30 wadah, dan selanjutnya ikuti prosedur 

berikut untuk bentuk sediaan tersebut. 

Larutan oral, suspensi oral, dan sirup dalam wadah dosis ganda, kocok isi 10 wadah satu persatu. 

Serbuk dalam wadah dosis ganda yang mencantumkan penandaan volume untuk lautan oral atau 

suspensi oral yang dihasilkan bila serbuk dikonstitusi dengan jumlah pembawa seperti tertera pada etiket, 

konstitusi 10 wadah dengan volume pembawa seperti tertera pada etiket diukur secara seksama dan 

campur. 

Prosedur 

Tuang isi perlahan-lahan dari tiap wadah ke dalam gelas ukur kering terpisah dengan kapasitas gelas ukur 

tidak lebih dari dua setengah kali volume yang diukur dan telah dikalibrasi, secara hati-hati untuk 

menghindarkan pembentukan gelembung udara pada waktu penuangan dan diamkan selama tidak lebih 

dari 30 menit. Jika telah bebas dari gelembung udara, ukur volume dari tiap campuran: volume rata-rata 

larutan, suspensi atau sirup yang diperoleh dari 10 wadah tidak kurang dari 100% dan tidak satupun 

volume wadah yang kurang dari 95% dari volume yang dinyatakan pada etiket. 

Jika A adalah volume rata-rata kurang dari 100% dari yang tertera pada etiket akan tetapi tidak ada satu 

wadahpun volumenya kurang dari 95% dari volume yang tertera pada etiket, atau B tidak lebih dari satu 

wadah volume kurang dari 95%, tetapi tidak kurang dari 90% volume dari volume yang tertera pada 

etiket, lakukan pengujian terhadap 20 wadah tambahan. Volume rata-rata larutan, suspensi, atau sirup 

yang diperoleh dari 30 wadah tidak kurang dari 100% dari volume yang tertera pada etiket dan tidak 

lebih dari satu dari 30 wadah volume kurang dari 95% tetapi tidak kurang dari 90% seperti yang tertera 

pada etiket. 

I. Penentuan Tinggi Sendimentasi 

Pengamatan terhadap emulsi akibat pengaruh waktu dan temperatur merupakan hal yang rutin dilakukan 

untuk memprediksi shelf life produk emulsi. 

Caranya: 

Sediaan emulsi yang diuji disimpan dalam tabung sedimentasi selama beberapa waktu pada temperatur 

kamar dan temperatur di atas temperatur kamar. Selang waktu tertentu dilakukan pengamatan terhadap 

sediaan emulsi yang diuji dengan melihat terjadinya pembentukan lapisan seperti susu. Stabilitas fisik 

emulsi ditentukan dengan berdasarkan perbandingan harga Hu dan Ho selama penyimpanan. 

Hu = tinggi lapisan seperti susu 

Ho = tinggi seluruh sediaan 

Ho 

Emulsi dikatakan stabil jika harga = 1 atau mendekati 1 

Hu 

Efek penyimpanan pada temperatur tinggi adalah percepatan laju koalesensi atau creaming, yang 

lazimnya juga diikuti dengan berkurangnya viskositas. Kebanyakan emulsi akan menjadi encer jika 

disimpan pada temperatur tinggi dan akan menjadi keras jika dikembalikan pada temperatur kamar. 

Pengerasan ini akan lebih intensif jika pendinginan tersebut tidak disertai dengan pengadukan. 

Umumnya pendinginan akan lebih cepat merusak emulsi dibandingkan dengan pemanasan, karena 

lazimnya kelarutan emulsi lebih sensitif terhadap pendinginan. 

Beberapa emulsi diketahui sangat stabil pada temperatur 40-45 o C, tetapi tidak dapat mentoleransi 

temperatur di atas 50 o C atau di atas 60 o C selama beberapa jam. 

Perubahan temperatur dapat menimbulkan efek terhadap: viskositas, partisi emulgator, inversi fasa dan 

kristalisasi jenis lipid tertentu. (Catatan kuliah Farfis bu Jessie)


LIKUIDA 

J. Pengujian Stabilita Dipercepat 

Stabilitas sediaan emulsi dapat dilihat setelah penyimpanan sediaan selama waktu simpannya (shelflife); 

namun cara ini membutuhkan waktu yang lama. Sehingga digunakan pengujian stabilita dipercepat untuk 

memperoleh data stabilitas jangka panjang. Pengujian stabilita dipercepat dilakukan dengan cara 

memberikan tekanan tertentu pada sediaan; dengan agitasi, sentrifugasi, atau teknik manipulasi suhu. 

(The Pharmaceutical Codex, 12th ed, hal 83) 

Agitasi dapat meningkatkan kecepatan dimana globul bertemu sehingga menurunkan skala waktu 

stabilitasnya. Sentrifugasi dapat menginduksi creaming atau koalesensi pada sistem yang tidak stabil. 

Kondisinya harus dipertimbangkan baik-baik untuk mencegah distorsi globul atau kerusakan lapisan 

film. Manipulasi suhu, seperti merubah suhu tinggi ke suhu rendah dan sebaliknya terus menerus, adalah 

metode yang paling sering digunakan. Suhu yang ekstrim harus dihindari. Beberapa parameter fisika 

termasuk fase pemisahan, viskositas, electrophoretic, ukuran partikel, dan jumlah partikel biasanya 

digunakan untuk memantau stabilitas emulsi selama uji ini dilakukan. (The Pharmaceutical Codex, 12th 

ed, 83) 

Metode yang dianjurkan : dengan sentrifugasi (Modul Praktikum Teknologi Sediaan Liquid dan Semi 

Solid, revisi 2003, hal 38). Sentrifugasi pada 3750 RPM dalam tabung sentrifuga setinggi 10 cm selama 

5 jam dapat dikatakan ekivalen dengan pengaruh gravitasi selama + 1 tahun. Sedangkan sentrifugasi pada 

kecepatan yang sangat tinggi (25.000 RPM) dapat memprediksi penyebab ketidakstabilan emulsi, yang 

tidak terlihat pada penyimpanan normal. 

. 

V. CONTOH SEDIAAN EMULSI DI PUSTAKA 

1. Formula Standar Fornas 78 

a. Emulsi minyak ikan (Hal: 217) 

R/ Oleum lecoris Aselli 

Glycerolum 

Gummi Arabicum 

Oleum Cinnamomi 

Aqua destillata hingga 

100g 

10 g 

30 g 

gtt VI 

21 g 

b. Emulsi parafin (Hal: 227) 

R/ Tiap 100 ml mengandung : 

Paraffinum liquidum 

Gummi Aabicum 

Sirupus simplex 

Vanillinum 

Aethanolum 90 % 

Aqua destilata hingga 

c. Emulsi Parafin Fenolftalein 

(Emulsi pencahar) (Hal: 228) 


Phenolphthaleinum 

Paraffinum liquidum 

Gummi Aabicum 

Saccharinum Natricum 

Acidi Benzoici solutio 

Vanillinum 

Aqua destilata hingga 

50 ml 

12,5 mg 

10 ml 

4 mg 6 

ml 

1 ml 

300 mg 

50 ml 

12,5 mg 

5 mg 

2,5 ml 

4 mg 

100 ml 

2. USP XXII th 90, Hal: 155 

R/ Benzyl Benzoat 200 ml 

TEA 

5 g 

Oleic acid 

20g 

Purified water 

750 ml 

To make about 

1000 ml


LIKUIDA 

3. Lachman 

Emulsi Oral (Hal: 203) 

R/ Cottonseed oil winterrized 

Sulfadiazin 

Sorbitan monostearat 

Polyoxyetylene (20) sorbitan 

Monostearat 

Sweetener 

Water potebel 

Flavour oil 

460,0 g 

200,0 g 

84,0 g 

2,0 g 

qs 

1000g 

qs 

4. Art of Compounding, Hal: 233-237 

Ada di lampiran 

5. BP 2001 Liquid paraffin (2298) Liquid paraffin and 

Magnesium hidroksida (22999) 

Emulsi Peruvian II (balsam buah dada) (Hal: 234) 

R/ Tiap 100 g mengandung : 

Balsamun Peruvianum 

2 g 

Oleum Arachidis 

8 g 

Gummi Arabicum 

6 g 

Acidum boricum 

2 g 

Aq. Rosarum hingga 

100g 

Lotio Benzil Benzoat 


Benzylis benzoas 

Triethanolaminum 

Acidum oleinicum 

Aquades hingga 

25 ml 

500 mg 

2 g 

100 ml 

Emulsi Parenteral 

R/ Cotton seed oil 15,0 g 

PEG 200 monopalmitat 

1,2 g 

Ester asam tartrat 

0,3 g 

Polyoxyetylene polyoxypropyllen 

blok polimer 

0,3 g 

Isotonis glukosa 

83,2 g 

TAMBAHAN dari MODUL PRAKTIKUM : Praktikum Teknologi Sediaan Liquida dan 

Semisolid 

Pada prinsipnya pembuatan sediaan emulsi terbagi menjadi 2 bagian, yaitu: 

1. Tahap destruksi : Dalam tahap ini dilakukan pemecahan fasa minyak menjadi globul-globul 

kecil,sehingga fase terdispersi tersebut dapat lebih mudah terdispersi dalam fase 

pendispersi. 

2. Tahap stabilitas : Dalam tahap ini dilakukan stabilisasi globul2 yang terdispersi dalam medium 

pendispersi dengan menggunakan emulgator dan bahan pengental. 

Pembuatan korpus emulsi cara kering (hal:32) 

‣ Didihkan air yang akan digunakan sebagai pembawa,dinginkan sebelum dipakai.


LIKUIDA 

‣ Dibuat korpus emulsi dengan perbandingan Minyak:Emulgator:Air = 4:2:1 

‣ Aduk cepat dengan menggunakan stirer selama 2 menit hingga terbentuk masa ”opaque” 

yang menandakan bahwa korpus telah terbentuk. 

‣ Tambahkan sisa air sedikit demi sedikit diaduk cepat hingga volume yangdiminta. 

Pembuatan korpus emulsi cara basah 

‣ Didihkan air yang akan digunakan sebagai pembawa, dinginkan sebelum dipakai. 

‣ Emulgator seperti CMC, Tilosa, Veegum, Bentonit sebelum digunakan sebagai emulgator 

terlebih dahulu 

‣ Emulsi dapat dibuat dengan membuat korpus emulsi terlebih dahulu seperti cara kering 

hanya dengan menggunakan emulgator yang telah dikembangkan 

‣ Atau langsung dibuat emulsi dengan cara mencampurkan minyak, air dan emulgator yang telah 

dikembangkan dan dikocok dengan menggunakan stirer pada kecepatan tinggi selama 2 

menit 

Cara pembuatan emulsi dengan menggunakan emulgator surfaktan (hal:37) 

‣ Dihitung jumlah surfaktan dengan perhitungan aligasi sesuai dengan HLB butuh minyak 

yang dipakai 

‣ Bahan yang larut minyak dicampurkan dengan fase minyak dalam bahan yang larut air 

dicampurkan dengan fase air 

‣ Panaskan masing2 fase pada suhu 60°-70°C, kemudian dicampurkan kedua fasa sambil 

distirer dengan kecepatan tinggi selama waktu tertentu 

‣ Masukkan ke dalam tabung sedimentasi 

Prosedur pengembangan pengental (Skripsi bu Heni Rachmawati, 1993) : 

1. CMC Na 

Ditaburkan pada air mendidih (100°C) digoyangkan perlan-lahan & dibiarkan semalaman, 

aduk ad homogen. 

2. Metolosa 

Ditaburkan pada air bersuhu 70°C (sebanyak dari jumlah total yang digunakan) aduk ad 

homogen. Diamkan sampai dingin sampai larutan kelihatan bening. Tambahkan air biasa 

sebanyak kekurangannya. 

3. Alginat Na 

Taburkan pada air biasa dalam mortir, goyang perlan-lahan dan diamkan ad mengembang 

kemudian diaduk (triturasi) ad homogen dan diperoleh larutan bening.


LIKUIDA 

Metode 

Kering 

Basah 

Didihkan air 

Dinginkan 

M:E:A = 4:2:1 

Emulgator 

Kembangkan 

Lebih dulu 

Campur dan 

Minyak 

gerus 

Air 

Emulgator 

Korpus Emulsi 

Campur dan 

+ air sedikit- Kocok (alat gerus 

Sedikit, Kocok 

homodispers) 

(alat Homodispers) 

Emulsi 

Emulsi


LIKUIDA 

Emulsi Sistem HLB 

Tipe 

Inversi fase 

M/A A/M M/A A/M 

BLA BLM Fase air Fase minyak 

Masing2 Dipanaskan 

Fase Minyak 

Fase air 

Fase Minyak Fase air A/M M/A 

Fase air Fase minyak + air>>> + minyak>>> 

Emulsi 

Emulsi 

A/M/A 

M/A/M 

BLA = Bahan Larut Air 

BLM = Bahan Larut Minyak


LIKUIDA 

EMULGATOR UNTUK EMULSI 

Codex h.84: Jenis – Jenis Surfaktan Untuk Emulsi 

1. Surfaktan anionik 

Surfaktan jenis ini sebaiknya tidak digunakan untuk emulsi untuk pemakaian internal karena 

rasanya yang tidak enak dan dapat mengiritasi mukosa. 

a. Asam lemak, co: asam stearat 

Digunakan setelah netralisasi sebagian dengan basa organik/inorganik 

b. Logam alkali dan sabun amonium, co: natrium stearat 

Bagus untuk emulsi M/A (khususnya dengan sabun alkali), tapi tidak stabil pada pH>10. 

Inkompatibel dengan asam dan inorganik polivalen dan kation organik rantai panj ang. 

c. Sabun divalen dan logam trivalen, co:kalsium stearat 

Surfaktan jenis ini yang mengandung Ca, Mg, Zn, dan Al tidak larut dalam air dan baik 

untuk membuat emulsi A/M 

d. Sabun amin 

Akan menghasilkan emulsi M/A (pH sekitar 8). Tahan terhadap perubahan pH dan 

adanya ion Ca. 

e. Alkil sulfat, co: sodium lauril sulfat, sodium cetostearyl sulfat, trietanol amin lauril 

sulfat 

Akan menghasilkan emulsi M/A (pH sekuer 7). Dipakai sebagai pembasah.Biasanya 

membutuhkan emulgator sekunder agar mencapai stabilitas yang cukup baik. Sedikit 

terpengaruh oleh pH dan cenderung terhidrolisis sehingga memerlukan kontrol pH. 

f. Alkil fosfat 

Idem alkil sulfat. 

g. Alkil sulfonat, co: docusate sodium 

Digunakan sebagai pembasah. Akan menghasilkan emulsi M/A jika dikombinasi dengan 

emulgator sekunder. 

h. Carbomer 

Baik untuk emulsi M/A untuk penggunaan internal maupun eksternal tetapi sebaiknya 

dikombinasi dengan emulgator sekunder. 

2. Surfaktan kationik, co: gol. Amonium kuartener : cetrimide, benzalkonium klorida, domiphen 

bromide 

− Agar efektif perlu diionisasi terlebih dahulu 

− Digunakan dalam pembuatan emulsi M/A (pH 3-7), untuk penggunaan eksternal 

− Kompatibel dengan anion inorganik divalen 

− Inkompatibel dengan anion inorganik dengan valensi >2 dan dengan anion organik rantai 

panj ang. 

3. Surfaktan non-ionik 

Bisa untuk emulsi A/M ataupun M/A tergantung harga HLB dan emulsi yang dihasilkan 

dapat digunakan baik internal maupun eksternal. Keuntungan penggunaan surfaktan 

non-ionik : resisten terhadap efek elektrolit, kompatibel dengan surfaktan lain, stabil 

pada pH 4-9, emulsi yang terbentuk tidak terlalu iritan jika dibandingkan dengan 

surfaktan ionik. Kekurangan surfaktan non ionik : jika jumlah yang digunakan berlebih, 

akan mengikat/menginaktivasi pengawet yang memiliki gugus fenol dan asam 

karboksilat. Surfaktan non-ionik yang memiliki gugus ester dapat menghidrolisis dengan 

cepat pada pH.9. Surfaktan polisorbat dan ester sorbitan cocok untuk emulsi oral. 

a. Ester alkohol polihidrik 

Meliputi : 

− Glikol ester, co: propylene glycol (PG) monostearat,PG alginate, PG diacetate 

− Gliserol ester, co: gliseril monostearat


LIKUIDA 

Lebih dominan lipofilik dan tidak larut air. Merupakan emulgator yang lemah tetapi 

efektif sebagai stabilisator emulsi. 

b. Macrogol ester, co: polyoxyl 8 stearat, polyoxyl 40 stearat, polyoxyl 50 stearat 

Angka 8,40,50 menunjuk pada banyaknya subunit oxyethylene yang membentuk 

polimer. Biasa dikombinasi dengan cetostearyl alkohol sebagai stabilisator sistem emulsi 

yang menggunakan makrogol. 

c. Sorbitan ester, co: span 

Predominan lipofilik. Menghasilkan emulsi A/M. Sering dikombinasi dengan 

polysorbate untuk menstabilisasi sistem A/M atau M/A. 

d. Polysorbat, co: Polysorbate 20 = polioksietilen 20 sorbitan monolaurat = tween 20 

Menghasilkan emulsi M/A dengan stabilitas yang bail dan tidak banyak terpengaruh 

perubahan pH. 

e. Macrogol eter (polyoxyethylene alkyl ethers), co: cetomacrogol 1000 polyoxyl 20 

cetostearyl ether 

Menghasilkan emulsi stabil, tahan asam dan basa. Sering dikombinasi dengan alkohol 

rantai panjang. 

f. Alkohol rantai panjang, co: cetostearyl alkohol, etil alkohol, stearyl alkohol 

Merupakan emulgator A/M yang lemah. Fungsi utamanya adalah menstabilisasi sistem 

emulsi M/A. 

g. Poloxamer (macrogol-polyoxypropylene-macrogol copolymers) 

h. Polyvinyl alcohols 

Berfungsi menstabilisasi emulsi. 

4. Surfaktan amphoterik/ zwitter ion 

Tidak untuk emulgator. Berfungsi sebagai bakterisidal dalam detergen ataupun sampo 

yang tidak iritan terhadap mata. 

Bila < pH asam, bersifat kationik 

Bila > pH basa, bersifat anionic 

Codex h.87-88 : Emulgator Alam untuk Emulsi 

Emulgator alam lebih bekerja sebagai peningkat viskositas daripada sebagai surfaktan. 

Keterbatasan : kontaminasi mikroba (harus ditambah cukup pengawet) 

1. Polisakarida (Gom) 

a. Tragakan, akasia, agar, starch, pektin 

Baik untuk emulsi internal. Akasia stabil pada viskositas tidak terlalu tinggi dan 

biasanya dikombinasi dengan gom lain seperti tragakan atau agar. Emulsi tragakan 

kurang stabil dan memiliki tekstur yang lebih kasar daripada emulsi akasia. Agar 

merupakan emulgator lemah tapi dapat menghasilkan mucilago ataupun gel yang kental 

jika dikombinasi dengan emulsi akasia 1%. Starch merupakan emulgator lemah tapi 

bekerja sebagai stabilisator emulsi dengan membentuk fase dengan kekentalan tinggi. 

Pektin memiliki sifat yang sama dengan starch. 

b. Karagenan 

Lebih efektif sebagai peningkat viskositas daripada sebagai emulgator primer. 

Karagenan dengan konsentrasi 1% digunakan sebagai pengental dan stabilisator emulsi 

tetapi akan terpresipitasi pada pH


LIKUIDA 

Campuran untuk emulgator (dengan melarutkan parafin cair). Menghasilkan emulsi A/M 

tetapi bisa digunakan juga sebagai stabilisator emulsi M/A. 

c. Kolesterol 

Bersama asam empedu dan cairan pankreatik akan mengemulsi substansi lemak 

2. Gliserid, co: monogliserid, digliserid 

Digunakan sebagai emulgator. 

3. Fosfolipid 

Bekerja aktif pada permukaan (memiliki sifat surfaktan), memiliki aktivitas antioksidan, 

mudah rusak jika pada emulsi tidak terdapat pengawet. 

Protein, co: gelatin, kasein 

Memiliki keterbatasan sebagai emulgator. Gelatin tipe A digunakan untuk emulsi 

dengan pH 3, gelatin tipe B digunakan untuk emulsi pH>8. 

5. Saponin 

Memiliki keterbatasan: iritan dan hemolitik. 

Kombinasi emulgator 

Codex h.89 

Untuk mendapatkan lapisan film yang lebih kompak dikombinasi antara : 

1. Surfaktan ionik dan surfaktan non ionik 

Surfaktan non ionik digunakan sebagai emulgator sekunder atau sebagai stabilisator. Surfaktan 

non ionik yang biasa digunakan : 

− Alkohol rantai panjang 

− Material steroid 

− Surfaktan non ionik HLB rendah 

Jenis surfaktan tersebut merupakan emulgator A/M. Contoh surfaktan yang termasuk jenis ini 

yaitu cetostearyl alkohol, beeswax, dan gliseril monostearat. 

2. Surfaktan non ionik HLB tinggi dengan surfaktan non ionik HLB rendah 

Hasil terbaik dapat dicapai jika keduanya memiliki panjang rantai karbon yang sama. 

Contoh kombinasi : 

a. Emulsifying wax BP (anionic emulsifying wax) 

Cetostearyl alkohol 90 g 

Natrium lauryl sulfat 

10 g 

Purified water 

4 mL 

b. Cetomacrogol emulsifying wax BP (non ionic emulsifying wax) 

Cetostearyl alkohol 800 g 

Cetomacrogol 1000 200 g 

Martin, Farfis ed.3 vol.2, UI-Press hal. 1149-1151 

Kombinasi setil sufat dan kolesterol: membentuk lapisan kompleks sehinga emulsi baik. Kombinasi setil 

sulfat dan oleik alkohol : membentuk lapisan tidak kompak sehingga emulsi jelek. Kombinasi setil 

alkohol dan natrium oleat : membentuk lapisan yang tertutup rapat tapi tidak kompleks sehingga emulsi 

jelek. 

Emulsi yang baik dapat dicapai dengan mengkombinasikan emulgator hidrofilik dengan emulgator 

lipofilik agar lapisan antar muka diperkuat dan kestabilan emulsi M/A dapat ditingkatkan melawan 

pengelompokkan partikel terdispersi. Contoh kombinasi : 

− span 80 dan tween 40 

− natrium stearat dan kolesterol 

− natrium lauril sulfat dan gliseril monostearat 

− tragakan dan span 

65

TEORI SEDIAAN APOTEKER ITB ~ OKTOBER 2008/2008 

solida 

TABLET 

‐ Secara Umum ‐ 

(Re‐New by: Vici & Nila) 


A. Definisi 

Tablet adalah sediaan bentuk padat yang mengandung substansi obat dengan atau tanpa bahan 

pengisi. Berdasarkan metode pembuatannya, dapat diklasifikasikan sebagai tablet atau tablet kompresi. 

(USP 26, Hal 2406) 

Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi. Berdasarkan 

metode pembuatan dapat digolongkan sebagai tablet cetak dan tablet kempa. (FI IV, Hal 4) 

Tablet adalah sediaan padat yang mengandung satu dosis dari beberapa bahan aktif dan biasanya 

dibuat dengan mengempa sejumlah partikel yang seragam. (BP 2002) 

B. Kriteria Tablet 

Suatu tablet harus memenuhi kriteria sebagai berikut : 

1. Harus mengandung zat aktif dan non aktif yang memenuhi persyaratan; 

2. Harus mengandung zat aktif yang homogen dan stabil; 

3. Keadaan fisik harus cukup kuat terhadap gangguan fisik/mekanik; 

4. Keseragaman bobot dan penampilan harus memenuhi persyaratan; 

5. Waktu hancur dan laju disolusi harus memenuhi persyaratan; 

6. Harus stabil terhadap udara dan suhu lingkungan; 

7. Bebas dari kerusakan fisik; 

8. Stabilitas kimiawi dan fisik cukup lama selama penyimpanan; 

9. Zat aktif harus dapat dilepaskan secara homogen dalam waktu tertentu; 

10. Tablet memenuhi persayaratan Farmakope yang berlaku. 

(Proceeding Seminar Validasi, Hal 26) 

11. Bobot minimal tablet 50 mg, bobot maksimal tablet 800 mg 

(tutorial bu Heni, 24 maret 2008) 

C. Keuntungan Sediaan Tablet 

Dibandingkan dengan bentuk sediaan lain, sediaan tablet mempunyai keuntungan, antara lain: 

1. Volume sediaan cukup kecil dan wujudnya padat (merupakan bentuk sediaan oral yang paling 

ringan dan paling kompak), memudahkan pengemasan, penyimpanan, dan pengangkutan; 

2. Tablet merupakan bentuk sediaan yang utuh (mengandung dosis zat aktif yang tepat/teliti) dan 

menawarkan kemampuan terbaik dari semua bentuk sediaan oral untuk ketepatan ukuran serta 

variabilitas kandungan yang paling rendah; 

3. Dapat mengandung zat aktif dalam jumlah besar dengan volume yang kecil; 

4. Tablet merupakan sediaan yang kering sehingga zat aktif lebih stabil; 

5. Tablet sangat cocok untuk zat aktif yang sulit larut dalam air; 

6. Zat aktif yang rasanya tidak enak akan berkurang (tertutupi) rasanya dalam tablet; 

7. Pemberian tanda pengenal produk pada tablet paling mudah dan murah; tidak memerlukan 

langkah pekerjaan tambahan bila menggunakan permukaan pencetak yang bermonogram atau 

berhiasan timbul; 

8. Tablet paling mudah ditelan serta paling kecil kemungkinan tertinggal di tenggorokan, terutama 

bila bersalut yang memungkinkan pecah/hancurnya tablet tidak segera terjadi; 

9. Tablet bisa dijadikan produk dengan profil pelepasan khusus seperti tablet lepas tunda, lepas 

lambat, lepas terkendali; 

10. Tablet dapat disalut untuk melindungi zat aktif, menutupi rasa dan bau yang tidak enak, dan untuk 

terapi lokal (salut enterik); 

11. Tablet merupakan bentuk sediaan yang paling mudah diproduksi secara besar‐besaran dengan 

proses pengemasan yang mudah dan murah sehingga biaya produksi lebih rendah; 

1


solida 

12. Pemakaian oleh penderita lebih mudah; 

13. Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang memiliki sifat pencampuran kimia, mekanik, dan 

stabilitas mikrobiologi yang paling baik. 

(Teori dan Praktek Farmasi Industri, Lachman Hal 645 dan Proceeding Seminar Validasi, Hal 26) 

D. Kerugian Sediaan Tablet 

Di samping keuntungan di atas, sediaan tablet juga mempunyai beberapa kerugian, antara lain : 

1. Ada orang tertentu yang tidak dapat menelan tablet (dalam keadaan tidak sadar/pingsan); 

2. Formulasi tablet cukup rumit, antara lain : 

• Beberapa zat aktif sulit dikempa menjadi kompak dan padat, tergantung pada sifat amorf, 

flokulasi, atau rendahnya berat jenis; 

• Zat aktif yang sulit terbasahi, lambat melarut, dosisnya cukup besar atau tinggi, absorbsi 

optimumnya tinggi melalui saluran cerna, atau kombinasi dari sifat tersebut, akan sulit atau 

tidak mungkin diformulasi dalam bentuk tablet yang masih menghasilkan bioavaibilitas obat 

cukup; 

• Zat aktif yang rasanya pahit, zat akrif dengan bau yang tidak dapat dihilangkan, atau zat aktif 

yang peka terhadap oksigen atau kelembaban udara, memerlukan pengapsulan atau 

penyelubungan atau penyalutan dahulu sebelum dikempa. Dalam keadaan ini sediaan kapsul 

menjadi lebih baik serta lebih murah daripada tablet. 

(Teori dan Praktek Farmasi Industri, Lachman Hal 645‐646) 

Kesimpulan dari keuntungan dan kerugian tablet dibandingkan dengan sediaan oral lainnya: ternyata 

tablet benar‐benar memberi keuntungan dalam bentuk tempat/ruangan yang paling kecil yang 

diperlukan untuk penyimpanan. Tablet juga mudah diberikan dan dikontrol, mudah dibawa, dan 

ongkosnya rendah. Bagi dokter dosisnya fleksibel (tablet dapat dibelah dua), serta menjamin ketepatan 

dosis. 

E. Jenis Sediaan Tablet 

Berdasarkan metode pembuatannya, tablet terdiri atas : 

a. Tablet Kempa 

Dibuat dengan cara pengempaan dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk/granul 

menggunakan pons/cetakan baja. 

b. Tablet Cetak 

Dibuat dengan cara menekan massa serbuk lembab dengan tekanan rendah ke dalam lubang 

cetakan. Kepadatan tablet tergantung pada pembentukan kristal yang terbentuk selama 

pengeringan, tidak tergantung pada kekuatan yang diberikan. 

Berdasarkan tujuan penggunaan, tablet terdiri atas : 

1. Tablet Kempa Tujuan Saluran Pencernaan 

a. Tablet Konvensional Biasa/Tablet Kempa Standar 

Tablet yang dibuat atau dikempa dengan siklus kompresi tunggal yang biasanya terdiri dari zat 

aktif sendiri atau kombinasi dengan bahan eksipien seperti: 

• Pengisi (memberi bentuk), contoh: laktosa 

• Pengikat (memberi adhesivitas/kelekatan saat bertemu saluran pencernaan), contoh: 

musilago amili, amilum. 

• Desintegrator (mempermudah hancurnya tablet) 

Tablet ini biasanya dikehendaki untuk memberikan disintegrasi dan pelepasan obat yang cepat. 

b. Tablet Kempa Multi/Kempa Ganda 

Adalah tablet konvensional yang dikompresi lebih dari satu siklus kompresi tunggal sehingga 

tablet akhir tersebut terdiri atas 2 atau lebih lapisan. Disebut juga sebagai tablet berlapis. 

Keuntungannya dapat memisahkan zat aktif yang inkompatibel (tidak tersatukan). 

c. Tablet Lepas Terkendali atau Tablet Lepas Lambat 

Tablet yang pelepasan zat aktifnya dikendalikan atau dimodifikasi sehingga tablet tersebut 

melepaskan dosis awal yang cukup untuk efek terapi yang kemudian disusul dengan dosis 

pemeliharaan sehingga jumlah zat aktif atau konsentrasi zat aktif dalam darah cukup untuk 

2


solida 

beberapa waktu tertentu. (Misal tablet lepas lambat 6 jam, 12 jam, dsb). 

3


solida 

d. Tablet Lepas Tunda (Tablet Salut Enterik) 

Tablet yang pelepasan zat aktifnya ditunda pada daerah tertentu. Contoh yang paling umum 

adalah tablet salut enterik yaitu tablet yang dikempa yang disalut dengan suatu zat yang tahan 

terhadap cairan lambung, reaksi asam, tetapi terlarut dalam usus halus. Contoh lain adalah 

tablet veteriner yang ditunda pelepasan zat aktifnya sampai di kolon. 

e. Tablet Salut Gula 

Adalah tablet kempa yang disalut dengan beberapa lapis lapisan gula baik berwarna maupun 

tidak. Tujuan: melindungi zat aktif terhadap lingkungan udara (O2, lembab), menutup rasa dan 

bau tidak enak, menaikkan penampilan tablet. 

f. Tablet Salut Film 

Tablet kempa yang disalut dengan salut tipis, bewarna atau tidak dari bahan polimer yang larut 

dalam air yang hancur cepat di dalam saluran cerna. 

g. Tablet Effervescent 

Tablet kempa yang jika berkontak dengan air menjadi berbuih karena mengeluarkan CO2. Tablet 

ini harus dilarutkan dalam air baru diminum. Keuntungan tablet efervesen adalah kemungkinan 

penyiapan larutan dalam waktu seketika, yang mengandung dosis obat yang tepat. Kerugiannya 

adalah kesukaran untuk menghasilkan produk yang stabil secara kimia. 

h. Tablet Kunyah 

Tablet kempa yang mengandung zat aktif dan eksipien yang harus dikunyah di mulut sebelum 

ditelan. Tujuan dari tablet kunyah adalah untuk memberikan suatu bentuk pengobatan yang 

dapat diberikan dengan mudah kepada anak‐anak atau orang tua, yang mungkin sukar menelan 

obat utuh. 

2. Tablet Kempa Digunakan dalam Rongga Mulut 

a. Tablet Bukal 

Tablet kempa biasa berbentuk oval yang ditempatkan di antara gusi dan pipi. Biasanya keras 

dan digunakan untuk zat aktif hormon. Bekerja sistemik, tererosi atau terdisolusi di tempat 

tersebut dalam waktu yang lama (secara perlahan biasanya dalam jangka waktu 15‐30 menit). 

b. Tablet Sublingual 

Tablet kempa berbentuk pipih yang diletakkan di bawah lidah, contoh: nitrogliserin, untuk obat 

penyempitan pembuluh darah ke jantung (angina pectoris) sehingga harus cepat terlarut agar 

dapat segera memberi efek terapi. Diabsorbsi oleh selaput lendir di bawah lidah. 

c. Troches atau Lozenges (Tablet Hisap) 

Adalah bentuk lain dari tablet yang digunakan dalam rongga mulut. Digunakan untuk 

memberikan efek lokal pada mulut dan tenggorokan. Bentuk tablet ini umumnya digunakan 

untuk mengobati sakit tenggorokan atau megurangi batuk pada influenza. Kedua bentuk ini 

dapat mengandung anestetik lokal, berbagai antiseptik dan antibakteri, demulsen, astringen 

dan antitusif. Kedua jenis tablet ini dirancang agar tidak hancur di dalam mulut tetapi larut 

perlahan dalam jangka waktu 30 menit atau kurang. 

d. Dental Cones (Kerucut Gigi) 

Yaitu suatu bentuk tablet yang cukup kecil, dirancang untuk ditempatkan di dalam akar gigi 

yang kosong setelah pencabutan gigi. Tujuannya biasanya untuk mencegah berkembangbiaknya 

bakteri di tempat yang kosong tadi dengan menggunakan suatu senyawa antibakteri yang 

dilepaskan secara perlahan‐lahan, atau untuk mengurangi perdarahan dengan melepaskan 

suatu astringen atau koagulan. Pembawa yang umum digunakan adalah Na bikarbonat, NaCl 

atau suatu asam amino. Tablet dirancang dapat larut atau terkikis secara perlahan dalam j 

angka waktu 20 – 40 menit. 

3. Tablet Kempa Digunakan Melalui Lubang Tubuh 

a. Tablet Rektal 

Tablet kempa yang mengandung zat aktif yang digunakan secara rektal (dubur) yang tujuannya 

untuk kerja lokal atau sistemik. 

b. Tablet Vaginal 

Tablet kempa yang berbentuk telur (ovula) untuk dimasukkan dalam vagina yang di dalamnya 

terjadi disolusi dan melepaskan zat aktifnya. Biasanya mengandung antiseptik, astringen. 

Digunakan untuk infeksi lokal dalam vagina dan mungkin juga untuk pemberian steroid dalam 

4


solida 

pengobatan sistemik. 

4. Tablet Kempa untuk Implantasi 

• Tablet Implantasi/Pelet 

Tablet implantasi atau tablet depo dibuat berdasarkan teknik aseptik, mesin tablet harus steril. 

Dimaksudkan untuk implantasi subkutan manusia atau hewan. Tujuannya untuk mendapatkan 

efek obat dalam jangka waktu yang lama, berkisar dari satu bulan sampai satu tahun (Untuk KB, 

3‐6 bulan, mencegah kehamilan). Tablet ini biasanya kecil berbentuk silindris/roset dan 

panjangnya tidak lebih dari 8 mm. 

5. Tablet Cetak untuk Penggunaan Lain (Di Lachman disebutkan Jenis Tablet untuk Membuat 

Larutan) 

a. Tablet Triturat untuk Dispensing 

Adalah tablet yang dihaluskan dulu atau disiapkan untuk penggunaan tertentu. 

Tablet kempa atau cetak berbentuk kecil, umumnya silindris, digunakan untuk memberikan 

jumlah zat aktif terukur yang tepat untuk peracikan obat (FI IV). 

Digunakan sebagai tablet sublingual atau dilepaskan di atas lidah dan ditelan dengan air 

minum. 

b. Tablet Hipodermik 

Tablet cetak/kempa yang dibuat dari bahan mudah larut/melarut sempurna dalam air. 

Umumnya digunakan untuk membuat sediaan injeksi steril dalam ampul dengan menambahkan 

pelarut steril (FI IV) 

c. Tablet Dispensing 

Tablet yang digunakan oleh apoteker dalam meracik bentuk sediaan padat/cair. Dimaksudkan 

untuk ditambahkan ke dalam air dengan volume tertentu, oleh ahli farmasi atau konsumen, 

untuk mendapatkan suatu larutan obat dengan konsentrasi tertentu. Bahan yang lazim 

dimasukkan ke dalam tablet dispensing yaitu perak proteinat, merkuri diklorida, merbromin, 

dan berbagai senyawa amonium kuartener. 

Berdasarkan Rute Pemberian : 

1. Tablet oral (dalam mulut) 

2. Tablet rektal 

3. Tablet vaginal 

4. Tablet implantasi 

Berdasarkan Penyalutan : 

1. Tablet polos 

2. Tablet salut gula 

3. Tablet salut film 

Berdasarkan Pelepasan Zat Aktif : 

1. Tablet pelepasan biasa 

2. Tablet lepas lambat atau terkendali 

3. Tablet lepas tunda 

(Catatan Kuliah P’Charles; Teori dan Praktek Farmasi Industri, Lachman Hal 706‐717; FI IV hal 4‐6) 

II. METODE PEMBUATAN TABLET 

Sediaan tablet ini dapat dibuat melalui tiga macam metode, yaitu granulasi basah, granulasi kering, dan 

kempa langsung. Pemilihan metode pembuatan sediaan tablet ini biasanya disesuaikan dengan 

karakteristik zat aktif yang akan dibuat tablet, apakah zat tersebut tahan terhadap panas atau lembab, 

kestabilannya, besar kecilnya dosis, dan lain sebagainya. 

Berikut merupakan penjelasan singkat dari ketiga macam metode tersebut : 

a. Granulasi Basah, yaitu memproses campuran partikel zat aktif dan eksipien menjadi partikel yang 

lebih besar dengan menambahkan cairan pengikat dalam jumlah yang tepat sehingga terjadi massa 

lembab yang dapat digranulasi. Metode ini biasanya digunakan apabila zat aktif tahan terhadap 

lembab dan panas. Umumnya untuk zat aktif yang sulit dicetak langsung karena sifat aliran dan 

kompresibilitasnya tidak baik. Prinsip dari metode granulasi basah adalah membasahi 

5


solida 

massa tablet dengan larutan pengikat teretentu sampai mendapat tingkat kebasahan tertentu pula, 

kemudian massa basah tersebut digranulasi. 

Metode ini membentuk granul dengan cara mengikat serbuk dengan suatu perekat/pengikat 

sebagai pengganti pengompakan, teknik ini membutuhkan larutan, suspensi atau bubur yang 

mengandung pengikat yang biasanya ditambahkan ke campuran serbuk atau dapat juga bahan 

tersebut dimasukan kering ke dalam campuran serbuk dan cairan dimasukan terpisah. Cairan yang 

ditambahkan memiliki peranan yang cukup penting dimana jembatan cair yang terbentuk di antara 

partikel dan kekuatan ikatannya akan meningkat sampai titik optimal bila jumlah cairan yang 

ditambahkan meningkat dalam jumlah yang optimal. Gaya tegangan permukaan dan tekanan 

kapiler paling penting pada awal pembentukan granul, bila cairan sudah ditambahkan pencampuran 

dilanjutkan sampai tercapai dispersi yang merata dan semua bahan pengikat sudah bekerja. Jika 

sudah diperoleh massa basah atau lembab maka massa dilewatkan pada ayakan dan diberi tekanan 

dengan alat penggiling atau oscillating granulator tujuannya agar terbentuk granul sehingga luas 

permukaan meningkat dan proses pengeringan menjadi lebih cepat. Setelah pengeringan, granul 

diayak kembali ukuran ayakan tergantung pada alat penghancur yang dugunakan dan ukuran tablet 

yang akan dibuat. 

Keuntungan metode granulasi basah : 

• Memperoleh aliran yang baik 

• Meningkatkan kompresibilitas 

• Untuk mendapatkan berat jenis yang sesuai 

• Mengontrol pelepasan 

• Mencegah pemisahan komponen campuran selama proses 

• Distribusi keseragaman kandungan 

• Meningkatkan kecepatan disolusi 

Kekurangan metode granulasi basah: 

• Banyak tahap dalam proses produksi yang harus divalidasi 

• Biaya cukup tinggi 

• Zat aktif yang sensitif terhadap lembab dan panas tidak dapat dikerjakan dengan cara ini. 

Untuk zat termolabil dilakukan dengan pelarut non air 

b. Granulasi Kering disebut juga slugging, yaitu memproses partikel zat aktif dan eksipien dengan 

mengempa campuran bahan kering menjadi massa padat yang selanjutnya dipecah lagi untuk 

menghasilkan partikel yang berukuran lebih besar (granul) dari serbuk semula. Prinsip dari metode 

ini adalah membuat granul secara mekanis, tanpa bantuan bahan pengikat dan pelarut, ikatannya 

didapat melalui gaya. Teknik ini cukup baik digunakan untuk zat aktif yang memiliki dosis efektif 

yang terlalu tinggi untuk dikempa langsung atau zat aktif yang sensitif terhadap pemanasan dan 

kelembaban. 

Pada proses ini komponen‐komponen tablet dikompakkan dengan mesin cetak tablet lalu ditekan 

ke dalam die dan dikompakkan dengan punch sehingga diperoleh massa yang disebut slug, 

prosesnya disebut slugging, pada proses selanjutnya slug kemudian diayak dan diaduk untuk 

mendapatkan granul yang daya mengalirnya lebih baik dari campuran awal. Bila slug yang didapat 

belum memuaskan maka proses diatas dapat diulang. Dalam jumlah besar granulasi kering dapat 

juga dilakukan pada mesin khusus yang disebut roller compactor yang memiliki kemampuan 

memuat bahan sekitar 500 kg, roller compactor memakai dua penggiling yang putarannya saling 

berlawanan satu dengan yang lainnya, dan dengan bantuan teknik hidrolik pada salah satu 

penggiling mesin ini mampu menghasilkan tekanan tertentu pada bahan serbuk yang mengalir 

dintara penggiling. 

Metode ini digunakan dalam kondisi‐kondisi sebagai berikut : 

• Kandungan zat aktif dalam tablet tinggi 

• Zat aktif susah mengalir 

• Zat aktif sensitif terhadap panas dan lembab 

6


solida 

Keuntungan cara granulasi kering adalah: 

• Peralatan lebih sedikit karena tidak menggunakan larutan pengikat, mesin pengaduk berat dan 

pengeringan yang memakan waktu 

• Baik untuk zat aktif yang sensitif terhadap panas dan lembab 

• Mempercepat waktu hancur karena tidak terikat oleh pengikat 

Kekurangan cara granulasi kering adalah: 

• Memerlukan mesin tablet khusus untuk membuat slug 

• Tidak dapat mendistribusikan zat warna seragam 

• Proses banyak menghasilkan debu sehingga memungkinkan terjadinya kontaminasi silang 

c. Metode Kempa Langsung, yaitu pembuatan tablet dengan mengempa langsung campuran zat aktif 

dan eksipien kering.tanpa melalui perlakuan awal terlebih dahulu. Metode ini merupakan metode 

yang paling mudah, praktis, dan cepat pengerjaannya, namun hanya dapat digunakan pada kondisi 

dimana zat aktif maupun untuk eksipiennya memiliki aliran yang bagus, zat aktif yang kecil 

dosisnya, serta zat aktif tersebut tidak tahan terhadap panas dan lembab. Ada beberapa zat 

berbentuk kristal seperti NaCl, NaBr dan KCl yang mungkin langsung dikempa, tetapi sebagian 

besar zat aktif tidak mudah untuk langsung dikempa, selain itu zat aktif tunggal yang langsung 

dikempa untuk dijadikan tablet kebanyakan sulit untuk pecah jika terkena air (cairan tubuh). Secara 

umum sifat zat aktif yang cocok untuk metode kempa langsung adalah: alirannya baik, 

kompresibilitasnya baik, bentuknya kristal, dan mampu menciptakan adhesifitas dan kohesifitas 

dalam massa tablet. 

Keuntungan metode kempa langsung yaitu : 

• Lebih ekonomis karena validasi proses lebih sedikit 

• Lebih singkat prosesnya. Karena proses yang dilakukan lebih sedikit, maka waktu yang 

diperlukan untuk menggunakan metode ini lebih singkat, tenaga dan mesin yang dipergunakan 

juga lebih sedikit. 

• Dapat digunakan untuk zat aktif yang tidak tahan panas dan tidak tahan lembab 

• Waktu hancur dan disolusinya lebih baik karena tidak melewati proses granul, tetapi langsung 

menjadi partikel. tablet kempa langsung berisi partikel halus, sehingga tidak melalui proses 

dari granul ke partikel halus terlebih dahulu. 

Kekurangan metode kempa langsung : 

• Perbedaan ukuran partikel dan kerapatan bulk antara zat aktif dengan pengisi dapat 

menimbulkan stratifikasi di antara granul yang selanjutnya dapat menyebabkan kurang 

seragamnya kandungan zat aktif di dalam tablet. 

• Zat aktif dengan dosis yang besar tidak mudah untuk dikempa langsung karena itu biasanya 

digunakan 30% dari formula agar memudahkan proses pengempaan sehingga pengisi yang 

dibutuhkanpun makin banyak dan mahal. Dalam beberapa kondisi pengisi dapat berinteraksi 

dengan obat seperti senyawa amin dan laktosa spray dried dan menghasilkan warna kuning. 

Pada kempa langsung mungkin terjadi aliran statik yang terjadi selama pencampuran dan 

pemeriksaan rutin sehingga keseragaman zat aktif dalam granul terganggu. 

• Sulit dalam pemilihan eksipien karena eksipien yang digunakan harus bersifat; mudah 

mengalir; kompresibilitas yang baik; kohesifitas dan adhesifitas yang baik. 

d. Metode semi granulasi dasar dan Granulasi terpisah 

Metode ini dilakukan jika terdapat dua atau lebih zat aktif yang akan dibuat dalam satu sediaan 

tablet dan kedua atau lebih zat aktif tersebut memiliki sifat yang berbeda. 

Kesimpulan 

Granulasi Basah Granulasi kering Kempa langsung Semi Granulasi basah 

dan granulasi terpish 

- zat aktif tahan 

terhadap lembab 

dan panas 

- sifat aliran dan 

kompresibilitasnya 

- zat aktif yang 

memiliki dosis efektif 

yang terlalu tinggi 

untuk dikempa 

langsung 

7 

- zat aktif maupun 

untuk eksipiennya 

memiliki aliran yang 

bagus 

- zat aktif yang kecil 

‐ kedua atau lebih zat 

aktif tersebut memiliki 

sifat yang berbeda


solida 

tidak baik 

- zat aktif yang sensitif 

terhadap pemanasan 

dan kelembaban 

dosisnya 

- zat aktif tersebut 

tidak tahan terhadap 

panas dan lembab 

III. BAHAN PEMBANTU (Eksipien) PEMBUATAN TABLET 

A. PENGISI 

Adalah zat inert yang ditambahkan dalam formula tablet yang ditujukan untuk membuat bobot tablet 

sesuai dengan yang diharapkan. Pengisi diperlukan bila dosis obat tidak cukup untuk membuat bulk. 

Pada obat yang berdosis dukup tinggi bahan pengisi tidak diperlukan (misal aspirin, antibiotik tertentu). 

Tablet oral biasanya berukuran 3/16 sampai ½ inci. Tablet yang lebih kecil dari 3/16 inci sukar dipegang 

oleh orang lanjut usia, sedangkan yang lebih besar dari ½ inci sukar ditelan. Berat tablet berkisar antara 

120‐700 mg untuk kerapatan standar zat organik. Tablet bentuk oval, lebih mudah ditelan, berat tablet 

dapat lebih besar atau sama dengan 800 mg. Pengisi dapat juga ditambah karena alasan kedua yaitu 

memperbaiki daya kohesi sehingga dapat dikempa langsung atau untuk memacu aliran. (Lachman; 697) 

Bahan pengisi harus memenuhi beberapa kriteria yaitu: (Lachman; 698) 

Harus non toksik dan dapat memenuhi peraturan‐peraturan dari negara‐negara dimana produk 

akan dipasarkan. 

Harus tersedia dalam jumlah yang cukup di sesuai negara tempat produk itu dibuat. 

Harganya harus cukup murah. 

Tidak boleh saling berkontraindikasi (misalnya sukrosa), atau karena komponen (misalnya, 

natrium) dalam tiap segmen/bagian dari populasi. 

Secara fisiologis harus inert/netral. 

Harus stabil secara fisik dan kimia, baik dalam kombinasi dengan berbagai obat atau komponen 

tablet lain. 

Harus bebas dari segala jenis mikroba (patogen atau yang ditentukan). 

Harus color compatible (tidak boleh mengganggu warna). 

Bila obat itu termasuk sebagai makanan (produk‐produk vitamin tertentu), pengisi dan bahan 

pembantu lainnya harus mendapat persetujuan sebagai bahan aditif pada makanan. 

Tidak boleh mengganggu bioavailabilitas obat. 

Pada pengolahan jumlah obat yang sangat sedikit (misalnya alkaloida, hormon, vitamin dan 

sebagainya) diperlukan bahan pengisi, untuk akhirnya memungkinkan suatu pencetakan. Bahan pengisi 

mengurus untuk itu, bahwa tablet mengandug ukuran atau massa yang dibutuhkan (0,1‐0,8 g). 

Disamping netral secara kimia dan fisiologis sebaiknya konstituensia seperti ini dapat dicerna baik. 

Digunakan jenis pati (pati kentang, pati gandum, dan pati jagung) dan laktosa (penggunaannya 

misalnya pada tablet homeopati, keburukan kehancurannya rendah). Sifat tablet yang lebih baik 

diberikan laktosa dikeringsemburkan, setelah penambahan dari bahan pelincir dan pelicin jika perlu 

memungkinkan tabletasi langsung. Beberapa farmakope mengarahkan suatu campuran granul dari pati 

kentang dan laktosa sebagai granulatum simpleks. (R. Voight, tekfar) 

Biasanya tablet yang mengandung zat aktif dengan dosis kecil memerlukan zat pengisi yang banyak. 

Jika dosis besar maka pengisi sedikit atau tidak sama sekali. 

Jenis ‐jenis pengisi yang lazim digunakan: 

1. Avicel (mikrokristalin selulosa) (HOPE, 132‐135) 

− Bentuk 103 memiliki keunggulan dibandingkan dengan 101, 102 karena volume spesifiknya 

kecil, aliran lebih baik dan waktu hancur lebih singkat. 

− Insoluble, non‐reaktif, aliran kurang baik, kapasitas pegang 50%. 

− Menghasilkan tablet yang keras dengan tekanan kecil (kompresibilitas baik) dan friabilitas 

tablet rendah, waktu stabilitas panjang. 

− Menghasilkan pembasahan yang cepat dan rata sehingga mendistribusikan cairan penggranul 

ke seluruh massa serbuk; menghasilkan distribusi warna dan obat yang merata. 

− Bertindak sebagai pembantu mengikat, menghasilkan granul yang keras dengan sedikit fines. 

− Bisa bersifat pengikat kering, disintegran, lubrikan dan glidan. 

8


solida 

− Berfungsi sebagai self lubrikan sehingga lubrikan yang diperlukan lebih sedikit. 

− Penggunaannya membutuhkan lubrikan; penggunaannya dapat dikombinasi dengan laktosa, 

manitol, starch, kalsium sulfat. 

− Membantu mengatasi zat‐zat yang jika overwetting (terlalu basah) menjadi seperti “clay” yang 

sukar digranulasi dan ketika kering granulnya menjadi keras dan resisten terhadap disintegrasi. 

Contoh: kaolin, kalsium karbonat. 

− Avicel dalam GB memperbaiki ikatan pada pengempaan, mengurangi capping dan friabilitas 

tablet. 

− Avicel membantu obat larut dengan air agar homogen, mencegah migrasi pewarna larut air 

dan membantu agar evaporasi cepat dan seragam. 

− Untuk obat dengan dosis kecil, Avicel digunakan sebagai pengisi dan pengikat tambahan. 

− 60% avicel PH 101 dan 40% amilum sebagai pasta 10% membuat massa lembab mudah 

digranulasi, membentuk granul yang kuat pada pengeringan dengan sedikit fine daripada pasta 

yang hanya terbuat dari amilum. 

− Bentuk PH 101: serbuk, PH 102: granul, PH 103: serbuk 

2. Kalsium sulfat dihidrat (Lachman Tablests, 152) 

• Digunakan sebagai pengisi untuk granulasi dengan jumlah zat aktif 20‐30%. 

− Sinonim: terra alba, snow white filler. 

− Insoluble, non‐higroskopis, serbuk yang sedikit abrasive. 

− Semakin tinggi grade‐nya semakin putih, pengisi paling murah, bisa dipakai untuk zat aktif 

asam, netral, basa; punya kapasitas absorbsi yang tinggi untuk minyak. 

− Pengikat yang disarankan: PVP, MC, starch paste 

3. Kalsium fosfat dibasic 

− Digunakan sebagai pengisi dan pengikat untuk kempa langsung dengan memiliki ukuran 

paling kecil, tidak mahal, tidak dapat digunakan bersama senyawa asam atau garam asam 

− Jika digunakan cairan pengikat yang terlalu banyak maka jadi lengket dan keras, tidak dapat 

digranul sehingga solusinya dikombinasi dengan starch/Avicel 

− Paling baik ditambah avicel 

− Tablet dengan pengisi ini biasanya rapuh 

− Sifat fragmentasi tinggi sehingga tidak sensitif terhadap lubrikan 

− Sifat partikel kurang baik karena partikel sangat halus 

(Lachman Tablets ,153): 

− bisa digunakan dengan garam dari basa organik seperti anti histamin dan vitamin larut minyak. 

− Tidak larut di air, sedikit larut di asam encer 

− Non higroskopis, netral, serbuk putih, sedikit abrasive. 

− Menghasilkan tablet yang baik dengan penambahan penghancur yang baik dan lubrikan yang 

efektif. 

− Pengikat yang disarankan seperti pasta pati, PVP, metilselulosa, mikrokristalin selulosa 

− Karakteristik mirip Ca sulfat, tapi lebih mahal dan digunakan terbatas dalam granulasi basah 

− Jika garam asetat inorganik ada dalam formulasi, tablet cenderung menghasilkan bau asam 

pada penyimpanan. 

4. Laktosa 

(Lachman Tablets, 157) 

− Dikenal sebagai milk sugar 

− Paling lama digunakan sejak dulu, paling banyak digunakan 

− Terdapat dua bentuk isomer, α dan β 

− Inkompatibel dengan: senyawa yang sangat basa (berubah warna menjadi coklat), asam 

askorbat, salisilamid, pyrilamine maleat, phenilephrine HCl 

− Dalam granulasi basah, laktosa larut sebagian sehingga melapisi obat dan memberi sejumlah 

proteksi dan pelepasan lambat dimana disolusi cepat tdak diperlukan. 

− Granul laktosa hidrat mengandung kadar lembab 4‐5% 

− Laktosa adalah gula peredukasi bereaksi dengan amin primer (‐NH2) menghasilkan reaksi 

9


solida 

Maillard 

− Dalam larutan, laktosa cenderung berada dalam kesetimbangan kedua bentuk isomer 

− Bentuk spray‐dried digunakan dalam kempa langsung 

(Lachman Industri, 699) 

− Pengisi yang paling umum, ada 2 bentuk: hidrat dan anhidrat 

− Jarang bereaksi dengan obat baik dalam bentuk hidrat dan anhidrat 

− Untuk GB pakai laktosa HIDRAT; laktosa anhidrat tidak mengalami reaksi Maillard (dengan 

zat aktif mengandung amina dengan adanya logam stearat), tetapi menyerap lembab. 

− Secara umum, formulasi tablet menggunakan laktosa menunjukkan release rate yang baik, 

granulnya cepat kering, disintegrasi tablet tidak banyak dipengaruhi oleh kekerasan tablet. 

(HOPE, 385) 

• Keburukan: laktosa dpt berubah warna dengan adanya basa amin dan Mg‐stearat 

• Dikenal 4 macam bentuk: granul kasar (60‐80 mesh), granul halus (80‐100 mesh), granul spray 

dried (100‐200 mesh), dan laktosa anhidrat 

• Dikenal sebagai gula susu. 

• Nilai kontaminasi bakteri rendah 

• Stabilitas warna baik, kompatibilitas tinggi, derajat kemurnian tinggi 

• Laktosa monohidrat tidak sesuai untuk kempa langsung karena fluiditas dan kompresibilitas 

kurang 

• Untuk kempa langsung pake laktosa spray dried 

• Punya sifat fragmentasi rendah (ikatan antar partikel akan putus selama proses rearrangement 

pada tekanan punch rendah) 

• Inkompatibel dengan asam askorbat, salisil‐amida, pyrilamin maleat, dan fenileprin 

hidroklorida. 

5. Spray‐dried Laktosa (Lachman Industri, 699) 

− Untuk pengisi kempa langsung. 

− Sifat aliran baik 

− Sifat direct compression‐nya berkurang jika kadar air < 3%; dapat dicampur dengan 20‐25% 

zat aktif tanpa kehilangan sifat direct compression‐nya 

− Kelemahan: mudah menjadi gelap dengan adanya lembab yang berlebihan, amin, atau 

senyawa lain yang mengandung furaldehid 

− Gunakan lubrikan netral atau asam 

• Kapasitas pegang 20‐25% terhadap zat aktif; punya aliran baik dan karakteristik pengikatan 

yang lebih baik dibandingkan laktosa biasa 

• Tablet menunjukkan disintegrasi yang cepat, friabilitas baik, dan variasi berat rendah dengan 

hilangnya masalah sticking dan capping. 

• Umumnya digabung dengan Avicel. Jika tunggal digunakan dalam konsentrasi 40‐50% sebagai 

pembawa 

6. Sukrosa (HOPE, 744) 

• Bisa berfungsi sebagai pengisi/pengikat 

• Jika digunakan sebagai pengikat tunggal, sukrosa membentuk granul yang keras dan tablet 

lebih cenderung terdisolusi daripada terdisintegrasi. Oleh karena itu banyak dikombinasi 

dengan pengisi insoluble lain 

• Jika digunakan sebagai pengisi kering, biasanya digranulasi dengan pengikat larut air atau 

hidroalkohol. Kekerasan granul tergantung jumlah pengikat yang digunakan. Campuran air dan 

alkohol akan menghasilkan granul yang lebih lunak. 

• Memiliki banyak bentuk, paling sering digunakan bentuk “confectioner” untuk GB yang 

mengandung 3% pati jagung untuk mencegah caking 

• Sukrosa digunakan sebagai pemanis dalam tablet kunyah dan digunakan sebagai pengikat 

untuk memperbaiki kekerasan tablet 

• Kelemahan: tablet yang dibuat dengan komposisi sebagian besar sukrosa akan mengeras pada 

penyimpanan. Sukrosa bukan gula pereduksi tetapi dengan bahan bersifat basa menjadi coklat 

pada penyimpanan. 

10


solida 

• Bersifat higroskopis 

• Turunan sukrosa yang dapat digunakan untuk kempa langsung: 

a. Sugartab : 90‐93% sukrosa, 7‐10% invert sugar 

b. Di Pac : 97% sukrosa, 3% modified dekstrin 

c. Nu Tab : 95% sukrosa, 4% gula invert, 1% corn starch, Mg stearat 

7. Dekstrosa (Lachman Tablets, 159) 

− Penggunannya terbatas pada GB sebagai pengisi dan pengikat 

− Digunakan dengan cara yang sama dengan sukrosa, cenderung menghasilkan tablet yang keras 

terutama jika menggunakan dekstrosa anhidrat 

− Menjadi coklat dengan keberadaan bahan bersifat basa dan bereaksi dengan amin menjadi 

tidak berwarna. 

8. Manitol (Lachman Tablets, 159) 

− Pengisi yang baik untuk tablet kunyah karena rasanya enak, sedikit manis, halus, meleleh di 

mulut, dingin, negatif heat solution 

− Berupa serbuk kristal berbau enak, putih, tidak berbau, inert, non‐higroskopis, membutuhkan 

lebih banyak cairan pengikat daripada sukrosa dan laktosa; butuh cairan pengikat yang kurang 

lebih sama dengan dekstrosa; tetapi menghasilkan granul yang lebih lembut daripada sukrosa 

dan dekstrosa. 

− Dapat digunakan untuk formulasi vitamin 

− Kadar lembab granul yang dibuat dari sukrosa, dekstrosa, dan manitol setelah pengeringan 

semalam pada 140‐150 °F adalah < 0,2% kecuali untuk granulasi dekstrosa dengan 10 % gelatin 

dan 50 % glukosa, kadar lembabnya berturut‐turut 1,15% dan 0,2%. Pada granulasi laktosa, 

kadar lembabnya 4‐5% 

• Hanya sedikit yang terabsorbsi di saluran cerna, jika digunakan banyak dapat bersifat laksatif 

9. Emdex dan Celutab (Lachman Industri, 700) 

− Dapat bereaksi dengan amin pada suhu dan kelembaban tinggi 

− Bebas mengalir dan dapat dikempa langsung, mengandung 8‐10% lembab, kekerasan tablet 

dapat meningkat setelah pengempaan 

− Starch terhidrolisa mengandung 90‐92% dekstrosa dan 3‐5% maltosaDapat digunakan sebagai 

pengganti manitol pada talbet kunyah karena manis dan berasa halus di mulut. 

10. Starch 1500 (penjelasan ada di bagian Pengikat) 

Ringkasan pengisi: Lachman tablet h.152 

Pengisi tidak larut air 

Pengisi larut air 

Kalsium sulfat, dihidrat 

Laktosa 

Kalsium fosfat, dibasic 

Sukrosa 

Kalsium fosfat tribasic 

Dextrosa 

Kalsium karbonat 

Manitol 

Starch yang dimodifikasi 

Sorbitol 

(karboksimetil starch) 

Avicel 

B. ADSORBEN 

• Adsorben harus memiliki titik leleh yang tinggi. Dengan titik leleh tinggi setelah terjadi 

lelehan pertama akan terbentuk massa yang bertitik leleh lebih tinggi. 

• Manfaat adsorben: mencegah tablet basah oleh lelehan zat aktif, jika tablet basah maka 

tablet akan lengket dalam cetakan. Bekerja menyerap lelehan zat aktif. 

• Contoh: Avicel, Bolus alba, Kaolin, bentonit, Mg silikat, MgO, trikalsium fosfat, Aerosil. 

C. PENGIKAT 

− Fungsi : untuk membentuk granul atau menaikkan kekompakan kohesi bagi tablet yang 

dicetak langsung (Lachman Industri, 701) 

11


solida 

− Pengikat bisa berupa gula dan polimer. 

− Dikelompokkan menjadi polimer alam dan sintetik. 

− Pengikat yang berupa polimer alam: starch, gum (acacia, tragacanth, gelatin) 

− Pengikat yang berupa polimer sintetik: PVP, metilselulosa, etilselulosa, hidroksipropilselulosa 

− Bisa dengan cara kering/basah. Cara basah membutuhkan lebih sedikit bahan pengikat untuk 

menghasilkan kekerasan tablet yang sama dibandingkan dengan cara kering. 

− Penambahan plasticizer ( propilenglikol, PEG 400, gliserin, heksilonglikol) ke dalam larutan 

pengikat dapat meningkatkan kekerasan, mengurangi efek capping, menurunkan friabilitas 

tablet. 

− Jumlah larutan pengikat yang dibutuhkan untuk 3 kg pengisi tercantum pada tabel 

Pengikat Volume larutan granulasi yang dibutuhkan (ml) untuk beberapa Pengisi 

Sukrosa Laktosa Dextrosa Manitol 

10% Gelatin 200 290 500 560 

50% Glukosa 300 325 500 585 

2% Metilselulosa (400 cps) 290 400 835 570 

Air 300 400 660 750 

10% Akasia 220 400 685 675 

10% Musilago Amili 285 460 660 810 

50% Alkohol 460 700 1000 1000 

10% PVP (dlm air) 260 340 470 525 

10% PVP (dlm alkohol) 780 650 825 900 

10% sorbitol (dlm air) 280 440 750 655 

(Lachman Tablet, 160‐161) 

1. Starch (amylum) (Lachman Tablet) 

− Dapat digunakan sebagai pengisi, pengikat, dan penghancur 

− Dalam bentuk musilago amili 5‐25% (HOPE, 723) 

(Lachman Tablet 161): 

− Cara: suspensikan starch 1:1/2‐1 dalam air dingin, tambahkan 2‐4 kali air mendidih 

dengan pengadukan konstan sampai starch mengembang menjadi transparan yang 

dapat diencerkan dengan air dingin sampai konsentrasi yang diinginkan. 

− Cara lain: mensuspensikan starch pada air dingin dan panaskan sampai mendidih di atas 

penangas dengan pengadukan konstan. 

− Mengandung kadar air 11‐14% (Lachman Industri,699) 

− Starch akan menyebabkan tablet terdisintegrasi dengan cepat (Lachman Tablet, 161) 

• Dosis zat aktif besar, starch diganti dengan penghancur yang lebih baik, yaitu avicel. 

• Tablet yang mengandung amilum dengan konsentrasi tinggi menunjukkan tablet yang rapuh 

dan sukar dikeringkan. 

• Amilum yang tidak dimodifikasi tidak mempunyai sifat kompresibilitas yang baik dan 

mempunyai friabilitas yang besar, dan akan terjadinya capping pada tablet jika digunakan 

dalam jumlah besar (HOPE, 723). 

2. Starch 1500 

− Dapat digunakan sebagai pengikat basah, kering, dan disintegran 

− Starch 1500 maksimal mengandung 20% fraksi larut air yang berfungsi sebagai pengikat 

sedangkan sisanya bersifat sebagai disintegran 

− Starch 1500 dibutuhkan ± 3‐4 kali lebih banyak daripada musilago amili untuk menghasilkan 

tablet dengan kekerasan yang sama (Lachman Tablet, 161‐63) 

• Sebaiknya tidak digunakan sebagai pengisi pada GB karena akan menghasilkan gel yang 

berfungsi sebagai pengikat yang sangat kuat 

• Sebagai disintegran dapat ditambahkan kering, pada fasa luar. 

(Lachman Industri, 700, HOPE, 731): 

• Aliran bagus, merupakan directly compressible starch 

• Dapat dikempa sendiri, tetapi jika dicampur dengan 5‐10% obat membutuhkan lubrikan 

tambahan, meskipun Mg Stearat 0,25 % biasanya digunakan untuk tujuan ini, konsentrasi 

12


solida 

yang lebih besar daripada ini berefek negatif pada kekuatan tablet dan disolusi tablet. Oleh 

karena itu biasanya dipilih asam stearat sebagai lubrikan. 

• Mengandung 10% lembab dan menyebabkan tablet menjadi lunak jika dikombinasi dengan 

Mg stearat > 0,5%, sebagai pengganti digunakan asam stearat 

3. Gelatin (Lachman Tablet, 163) 

• Digunakan pada konsentrasi 2‐10% sebanyak 1‐5% dari formula. 

− Sudah jarang digunakan, digantikan PVP, MC. Cenderung menghasilkan tablet yang keras dan 

memerlukan disintegran yang aktif. 

− Dapat digunakan untuk senyawa yang sulit diikat. 

− Kelemahan: rentan bakteri dan jamur, butuh pengawet. 

− Jika masih diperlukan pengikat yang lebih kuat, dapat digunakan larutan gelatin dalam air 

2‐10%, yang dibuat dengan menghidrasi gelatin dalam air dingin selama beberapa jam atau 

semalam kemudian dipanaskan sampai mendidih, larutan gelatin harus dipertahankan hangat 

sampai saat digunakan karena akan menjadi gel pada pendinginan. 

4. Larutan sukrosa (Lachman Tablet, 163‐164) 

− Membentuk granul keras, kekerasan diatur dari konsentrasi sukrosa 20‐85%. 

− Sangat baik sebagai pembawa soluble dyes karena menghasilkan warna yang seragam. 

− Digunakan untuk menggranulasi tribasic fosfat yang umumnya memerlukan pengikat yang 

lebih kohesif dari musilago amili; pada tablet ferro sulfat, bertindak sebagai pengikat dan 

pelindung ferrosulfat dr oksidasi. 

− Senyawa lain yang pengikatnya bisa berupa gula: aminofilin, asetopheretidin, asetaminofen, 

meprobamate. 

5. Larutan akasia (Lachman Tablet, 164) 

− Digunakan pada konsentrasi 10‐25%. 

− Cocok sebagai pengikat pada obat dgn dosis besar dan sukar digranulasi (c/ mefenesin). 

− Menghasilkan granul yang keras tetapi tidak mengeras pada penyimpanan, hal ini yang 

membedakannya dengan gelatin. 

− Kelemahan: dapat terkontaminasi mikroba. 

− Kadang ditambah lubrikan cair PEG 6000 untuk membantu pencetakan tablet dan disintegrasi 

tablet. 

6. PVP (Lachman Tablet, 164‐65) 

− Nama dagang: Kollidon atau Plasdon 

− Inert, larut air dan alkohol, digunakan dalam konsentrasi 3‐15%, sedikit higroskopis, tidak 

mengeras selama penyimpanan (baik untuk tablet kunyah) 

− Tablet efervesen bisa dibuat menggunakan PVP dalam etanol anhidrat. Jangan menggunakan 

isopropanol anhidrat karena meninggalkan bau pada granul. 

− Konsentrasi 5% PVP dalam etanol hidrat menghasilkan kompresibilitas yang baik dari serbuk 

Natrium bikarbonat dan asam sitrat sehingga tablet bereaksi cepat dan disolusi cepat. 

− PVP baik untuk tablet kunyah terutama untuk alumunium hidroksida, Mg(OH)2. 

− Kompatibel untuk tablet effervercent yang mengandung campuran Na bikarbonat‐asam sitrat 

dalam granulasi basah, menggunakan PVP dalam etanol anhidrat karena reaksi asam basa tidak 

muncul dalam medium anhidrat ini. 

7. Selulosa 

a. Metil selulosa (Lachman Tablet, 165) 

− 1‐5% larutan air tergantung grade viskositas; larutan 5% menghasilkan kekerasan yang 

mirip dengan 10% musilago amili. 

− Dapat digunakan untuk menggranulasi serbuk yang larut atau tidak larut; pengikat yang 

baik untuk eksipien laktosa, manitol, dan gula. 

− Keuntungan: dapat dikompres segera, tidak mengeras pada penyimpanan. 

b. CMC Na (Lachman Tablet, 166) 

− Konsentrasi 5‐15% dapat digunakan menggranulasi serbuk yang larut atau tidak larut. 

− Inkompatibel dengan Mg, Ca, dan garam Al. 

− Menghasilkan granul yang lebih lunak daripada PVP tapi dapat dikompres dengan baik; 

13


solida 

umumnya tablet mempunyai waktu disintegrasi yang lebih lama. 

c. Etil selulosa (Lachman Tablet, 166) 

− Tidak larut dalam air; dalam bentuk larutan alkohol. Low‐viscosity grades digunakan 

sebagai pengikat pada konsentrasi 2‐10% dalam etanol. 

− Dapat digunakan untuk menggranulasi serbuk yang sukar digranulasi(c/ asetaminofen, 

kafein, meprobamat, ferofumarat), dan dapat digunakan sebagai pengikat non air untuk 

serbuk yang tidak tahan air seperti asam askorbat. 

− Dapat memperlambat disintegrasi disolusi bila digunakan granulasi basah (Lachman 

Industri, 702). 

8. Polivinil alkohol (Lachman Tablet, 166‐67) 

− Larut air, mirip akasia tapi tidak terlalu rentan dengan bakteri 

− Membentuk granul yang lebih lunak dari acacia, menghasilkan tablet yang disintegrasi lebih 

cepat dan tidak mengeras pada penyimpanan 

9. PEG 6000 (Lachman Tablet, 167) 

− Sebagai pengikat anhidrat, dimana air dan alkohol tidak dapat digunakan 

− PEG 6000 merupakan padatan putih hingga kuning terang yang meleleh pada 70‐75 0 C dan 

mengeras pada 56‐63 0 C 

10. N‐HPC (Nisso‐HPC) 

• Merupakan pengikat dengan toughness tinggi (kemampuan menyerap energi tanpa terjadi 

fraktur) dan derajat aliran plastik tinggi (friabilitas yang baik < 1%, memudahkan proses 

pencetakan dengan kecepatan yang lebih tinggi tanpa masalah capping) dibanding metil 

selulosa, PVP, starch (cat bu.Henny) 

• Larut dalam air dan pelarut organik alkohol, propilen glikol, metilen klorida, aseton dan 

kloroform. Jika digunakan sebagai pelarut pada granulasi basah N‐HPC dilarutkan dalam air 

atau alkohol. 

• Cara: 

a. Melarutkan dalam air 

− N‐HPC ditambahkan sedikit demi sedikit ke dalam air sambil diaduk kuat 

− 20‐30% air dipanaskan sampai 60 0 C dan N‐HPC ditambahkan perlahan‐lahan sambil 

diaduk. Setelah itu ditambahkan sisa air. Dengan cara ini pelarutan lebih cepat. 

b. Melarutkan dalam pelarut organik 

Pengikat yang biasa digunakan dalam granulasi basah 

Pengikat 

Konsentrasi 

Cornstarch 

5‐10% musilago 

Pregelatinized cornstarch 

5‐10% 

Starch 1500 

5‐10% musilago 

Gelatin 

2‐10% 

14

Sukrosa 

Akasia 

PVP 

Metilselulosa (berbagai grade viskositas) 

CMC-Na (low-viscosity grade) 

Etilselulosa (berbagai grade viskositas) 

Polivinil alkohol (berbagai grade viskositas) 

PEG 6000 

10-85% 

5-20% 

5-20% dalam air, alkohol, atau hidroalkohol 

2-10% 

2-10% 

2-15% dalam alkohol 

2-10% dalam air atau hidroalkohol 

10-30% dalam air, alkohol, atau hidroalkohol 

(Lachman Tablet, 162) 

D. FLAVOUR (Lachman Industri, 704) 

− Digunakan untuk tablet kunyah atau tablet lainnya yang ditujukan untuk larut di dalam mulut 

− Flavour yang larut dalam air j arang dipakai karena stabilitasnya kurang baik 

− Flavour larut minyak yang ditambahkan ke dalam pelarut penggranul, didispersikan dalam 

kaolin atau adsorben lainnya, atau diemulsikan dalam larutan penggranul 

− Jumlah yang digunakan maksimal 0,5‐0,75% (dalam bentuk minyak). 

− Penambahan pewangi dapat dilakukan dalam keadaan kering, biasanya sebagai fasa luar, 

sedangkan yang cair ditambahkan dengan menyemprotkan ke dalam massa cetak. 

E. DISINTEGRAN 

Fungsi: untuk memudahkan hancurnya tablet ketika berkontak dengan cairan saluran cerna (Lachman 

Industri, 702). Enam klasifikasi disintegran : starches, clays, gums, cellulose, algins, dll 

Cara pakai/penambahan disintegran: 

− internal addition (saat granulasi) : disintegran dicampur dengan bahan lainnya sebelum ditambah 

dengan larutan penggranul 

− external addition : disintegran ditambahkan setelah granul terbentuk 

Yang paling baik adalah menambahkan disintegran secara kombinasi (internal & external) 

1. Starch (amylum) (Lachman Tablet, 175) 

− Pemakaian: 3‐15 %, merupakan disintegran yang paling umum digunakan 

− Mekanisme kerja disintegrasi oleh starch : 

− dengan membentuk pathways dalam matriks tablet sehingga air dapat masuk melalui pori 

(kapiler) sehingga menghancurkan tablet 

− starch mengembang ketika terekspos oleh air 

− saat pengempaan, terjadi distorsi pada bentuk starch; ketika terekspos oleh air, terjadi 

rekoveri bentuk starch 

− Pemakaiannya disesuaikan dengan jenis starch, tekanan pengempaan, dan kandungan air 

massa cetak 

− Perhatian: sebelum digunakan, starch harus dikeringkan pada suhu 80‐90°C untuk 

menghilangkan air yang terabsorpsi 

2. Starch 1500 

− Merupakan disintegran yang baik dan ditambahkan dalam campuran kering (dalam fasa dalam 

dan atau fasa luar pada metoda granulasi kering atau kempa langsung, atau dalam fasa luar 

pada metoda granulasi basah) 

− Perhatian: tidak boleh diberikan pada massa basah 

3. Sodium starch glycolate (primogel, explotab) 

− Pemakaian: 1‐8% dengan konsentrasi optimum 4%. (Lachman Tablet, 175) 

− Keuntungan menggunakan pati termodifikasi adalah waktu disintegrasi bisa tergantung pada 

gaya kempa. Suhu tinggi dan kondisi lembab bisa meningkatkan waktu dan menurunkan 

disolusi tablet yang mengandung pati. 

− Digunakan sebagai penghancur pada pembuatan tablet dengan metode kempa langsung atau 

granulasi basah. 

− Meskipun keefektifan penghancur kebanyakan dipengaruhi oleh eksipien hidrofobik seperti 

lubrikan, tetapi efek primogel tidak dipengaruhi. 

− Meningkatkan tekanan kompresi tablet juga tidak mempengaruhi waktu hancur.

− Merupakan serbuk yang alirannya baik. (HOE h.581) 

4. Selulosa (selulosa, metilselulosa, CMC, CMC‐Na, Avicel, Ac‐Di‐Sol, HPC) 

− Avicel jika dikombinasi dengan starch lebih efektif dan cepat daya disintegrasinya. 

− Avicel inkompatibel terhadap zat sensitif lembab (c/ aspirin, penisilin, vitamin), kecuali avicel 

dikeringkan sampai kandungan lembabnya kurang dari 1 % dan harus diperlakukan di ruangan 

dengan kelembaban rendah. 

− Kekurangan avicel adalah kecenderungannya untuk membentuk muatan listrik statik dengan 

peningkatan kandungan lembab, terkadang menyebabkan pemisahan pada saat granulasi. Hal 

ini dapat diatasi sebagian dengan mengeringkan avicel untuk menghilangkan lembab. 

− Pada saat digranulasi basah, dikeringkan, kemudian dikompres, tablet yang terbentuk tidak 

hancur secepat saat tidak terbasahi. (Lachman Tablet, 175) 

− Ac‐Di‐Sol merupakan ikatan silang dari CMC‐Na dan sangat baik untuk digunakan sebagai 

disintegran dalam konsentrasi rendah (Lachman Industri, 703) karena larut air dan memiliki 

afinitas yang besar pada air. 

− Acdisol ini digolongkan pada super disintegran. Penggunaan 2‐5%. 

5. Gums (agar, pectin, tragacant, guar gum) 

− Nama dagang guar gum : Jaguar. 

− Guar Gum berupa polimer netral, aliran baik, sangat larut, digunakan dalam makanan, tidak 

sensitif terhadap pH, kelembaban, dan kelarutan dalam matriks tablet. Warnanya tidak benarbenar 

putih; hilang warnanya pada tablet yang bersifat basa saat penyimpanan. (Lachman 

Tablet, 176) 

− Pemakaian: 1‐10%. 

− Bukan merupakan disintegran yang baik, karena kapasitas pengembangannya yang relatif 

rendah. 

6. Solka floc (selulosa kayu murni) (Lachman Tablet, 175) 

− Putih, berserat, inert, netral, dapat digunakan tunggal atau kombinasi dengan starch untuk 

aspirin, penisilin, dan obat yang sensitif terhadap pH dan lembab. 

− Lebih efektif jika dikombinasi dengan clays (c/ kaolin, bentonit dan veegum). Kombinasi itu 

efektif untuk formulasi tablet dengan kandungan lembab tinggi, seperti amonium klorida, 

natrium salisilat, dan vitamin. 

7. Clays (Veegum, bentonit, kaolin) (Lachman Industri, 702) 

− Pemakaian: 2‐10%, sifat hilang jika digranulasi 

− Penggunaan terbatas hanya pada tablet berwarna, karena warnanya tidak benar‐benar putih 

− Daya hancur kaolin lebih lemah daripada polimer‐polimer berwarna dan tepung jenis baru. 

8. Alginat (asam alginat dan Na‐alginat) (Lachman Tablet, 175) 

− Pemakaian: 1‐5% (asam alginat) atau 2,5‐10% (Na‐alginat) 

− Memiliki afinitas terhadap air dan kapasitas sorpsi yang tinggi sehingga sangat baik sebagai 

penghancur. 

− Tidak larut dalam air, sedikit asam dalam reaksi, dan sebaiknya hanya digunakan pada granulasi 

netral atau asam. 

− Jika digunakan bersama garam alkali atau garam asam organik dapat membentuk gel alginat 

yang larut atau tidak larut dan menunda disintegrasi tablet. 

− Kompatibel untuk aspirin, analgesik, asam askorbat, formulasi multivitamin, dan garam asam 

dari basa organik. 

9. Polyclar AT (polyplasdone XL, polyplasdone XL10) (Lachman Tablet, 176‐77) 

− Crosslinked, homopolimer dari vinilpirolidon yang tidak larut. 

− Polyplasdone XL meningkatkan disintegrasi dan disolusi, tidak menurunkan kekerasan. 

10. Amberlite IPR 88 (ion exchange resin) (Lachman Tablet, 177) 

− Dapat mengembang dalam air. 

− Harus hati‐hati memilih karena dapat mengabsorbsi obat. 

− Resin kationik dan anionic digunakan untuk mengabsorbsi senyawa dan melepaskan senyawa 

tersebut jika tegangan berubah.

Disintegran yang biasa digunakan 

Disintegran 

Konsentrasi (% w/w) 

Starch 5‐20 

Starch 1500 5‐15 

Avicel PH 101, PH 102 

5‐15 

Solka floc 

Asam alginat 5‐10 

Explotab 2‐8 

Guar gum 2‐8 

Polyclar AT (PVP, crosslinked PVP) 0.5‐5 

Amberlite IPR 88 0.5‐5 

Metilselulosa, CMC‐Na, HPC 5‐10 

(Lachman Tablet, 174) 

F. LUBRIKAN 

Fungsi utama dari lubrikan adalah untuk mengurangi gesekan atau friksi yang terjadi antara 

permukaan tablet dengan dinding die selama proses pengempaan dan penarikan tablet. (Lachman 

Tablets, 110) 

Setiap lubrikan memiliki konsentrasi optimum (tidak lebih dari 1%) untuk menghasilkan kecepatan 

aliran yang optimum. (Lachman Tablets, 112) 

Klasifikasi: (Lachman Tablets, 112‐113) 

a. Water soluble 

Banyak digunakan untuk tablet yang harus larut sempurna di dalam air, seperti tablet/ serbuk 

effervescent atau jika diinginkan disintegrasi yang unik atau karakteristik disolusi yang umum. 

b. Water insoluble 

Lubrikan ini umumnya lebih efektif dan digunakan pada konsentrasi rendah. 

Mekanisme Kerja: (Lachman Tablets, 111) 

a. Fluid type lubricant 

Membentuk lapisan cair kontinu antara massa cetak dengan logam cetakan. Dapat 

menyebabkan tablet mengandung bercak‐bercak minyak. 

Contoh: minyak hidrokarbon. 

b. Boundary type lubricant 

Ada interaksi atau gaya adheren antara bagian polar dari lubrikan dengan permukaan logam 

pada dinding die. 

Tipe ini memiliki gaya adheren terhadap cetakan yang lebih baik. 

Penggunaan lubrikan cenderung meratakan distribusi tekanan pada saat pengempaan tablet dan 

juga meningkatkan kepadatan partikel sebelum dikempa. (Lachman Tablets, 111). 

Semakin kecil ukuran partikel granul, maka tablet membutuhkan jumlah lubrikan yang lebih banyak 

(%). (Lachman Tablets, 111) 

Oleh karena kebanyakan lubrikan bersifat hidrofobik, maka dengan adanya lubrikan akan 

meningkatkan waktu disintegrasi dan menurunkan kecepatan disolusi obat. (Lachman Tablets, 

111) 

Lubrikan akan membentuk lapisan di sekitar granulat pada saat granulasi yang akan mengurangi 

resiko kerusakan tablet pada saat dikempa. Oleh karena kekuatan tablet tergantung pada area 

kontak di antara partikel, maka adanya lubrikan juga dapat mengganggu ikatan antar partikel dan 

menyebabkan berkurangnya daya kohesif sehingga tablet menjadi rapuh. (Lachman Tablets, 111) 

Pada penggunaan lubrikan, pembuatan tablet dengan teknik mixing memberikan hasil yang lebih 

baik daripada metode inkorporasi pada kekerasan tablet. (Lachman Tablets, 111) 

Caping dan laminating serta lemahnya ikatan antar partikel granul dapat terjadi pada tablet yang 

kelebihan lubrikan seperti stearat. (Lachman Tablets, 112) 

Lubrikan seringkali ditambahkan dalam keadaan kering ketika semuanya telah tercampur 

homogen. Biasanya lubrikan dicampurkan pada 2‐5 menit akhir dari total waktu pencampuran 10‐ 

30 menit. 

Pencampuran yang berlebihan (overmixing) dapat mengurangi karakteristik disintegrasi‐disolusi 

dan matriks tablet akan kehilangan ikatannya. (Lachman Tablets, 114)

Metode penambahan lubrikan di akhir (sebagai fasa luar‐setelah granul dibentuk) memberikan 

hasil yang lebih baik terhadap kekerasan tablet dan kemudahannya untuk dikeluarkan 

dibandingkan dengan metode penambahan lubrikan saat dilakukan granulasi. (Lachman Tablets, 

114) 

Mg‐lauril sulfat dapat menghasilkan tablet yang lebih keras dan campuran yang lebih mudah 

dikempa dibandingkan Mg stearat pada kekuatan penarikan yang sama, tapi butuh jumlah Mglauril 

sulfat yang lebih banyak untuk memberikan lubrikasi yang sama. (Lachman Tablets, 113) 

Lubrikan carbowax seringkali diberikan dalam bentuk larutan alkohol atau dalam bentuk suspensi 

dan emulsi dari bahan lubrikan. (Lachman Tablets, 114) 

Aspirin tidak stabil dengan adanya senyawa alkalin, misalnya lubrikan alkalin stearat. Penggantinya 

dapat digunakan lubrikan talk. (Lachman Tablets, 113) 

Water Soluble Lubricant 

Water Insoluble Lubricant 

Jenis Kadar (%) Jenis Kadar (%) 

Asam borat 1 Logam (Mg, Ca, Na) stearat ¼‐2 

Sodium klorida 5 Asam stearat ¼‐2 

DL‐leusin 1‐5 Sterotex ¼‐2 

Carbowax 4000/6000 1‐5 Talk 1‐5 

Sodium oleat 5 Waxes 1‐5 

Sodium benzoat 5 Stearowet 1‐5 

Sodium asetat 5 Gliseril behapate (Compritol 

888); dapat digunakan sebagai 

lubrikan dan pengikat 

Sodium lauril sulfat 1‐5 

Mg‐lauril sulfat 1‐2 

Sodium benzoat+sodium asetat 1‐5 

(Lachman Tablets, 113‐114)


TABLET UMUM 

G. GLIDAN 

− Fungsi utama dari glidan adalah menunjang karakteristik aliran dari granul atau 

meningkatkan aliran granul dari hopper ke dalam die. (Lachman Tablets, 110) 

− Glidan dapat meminimalisasi kecenderungan granul untuk memisah/ segregasi selama 

tahap vibrasi yang berlebihan (Lachman Tablets, 115) 

− Efektivitas starch sebagai glidan telah banyak digunakan dalam formulasi tablet dan 

kapsul. (Lachman Tablets, 115) 

− Secara umum, efektivitas fine silica > Mg stearat > talk murni. 

− Talk mengandung sejumlah kecil Al silikat dan Fe. Harus hati‐hati untuk zat aktif yang 

penguraiannya dikatalisis oleh Fe. (Lachman Tablets, 116) 

− Mekanisme Kerja: (Lachman Tablets, 116) 

1. Dispersi muatan elektrostatik pada permukaan granul. 

2. Distribusi glidan pada granul. 

3. Adsorpsi gas pada permukaan atas glidan atau granul. 

4. Minimalisasi gaya Van der Walls dengan pemisahan granul. 

5. Reduksi friksi antara partikel dengan permukaan yang kasar dengan penempelan 

glidan pada permukaan granul. 

− Starch sebagai glidan sering dikombinasikan dengan lubrikan dengan perbandingan 1:1 

hingga 1:4. Hal ini dimaksudkan untuk mengurangi sifat hidrofobik dari lubrikan yang 

akan mempengaruhi disintegrasi dan disolusi tablet. (Lachman Tablet, 116) 

− Golongan silika adalah glidan yang paling efisien, kemungkinan karena ukuran 

partikelnya yang kecil. Golongan silika dapat menunjang aliran granul dengan 

meningkatkan bobot tablet dan menurunkan variasi bobot tablet. 

Contoh glidan silika adalah silika dioksida. (Lachman Tablets, 115) 

Jenis Kadar (%) 

Talk 5 

Cornstarch 5‐10 

Cab‐O‐sil 0,1‐0,5 

Siliod 0,1‐0,5 

Aerosil 1‐3 

H. ANTI ADHEREN 

− Fungsi utama dari anti adheren adalah mencegah penempelan tablet pada punch atau 

pada dinding die. (Lachman Tablets, 110) 

− Bahan yang paling baik adalah yang larut air dan yang paling efisien adalah DL‐leusin. 

(Lachman Tablets, 114) 

− Biasa digunakan pada produk yang mengandung vitamin E dosis tinggi karena 

cenderung terjadi picking. Hal ini diminimalkan dengan koloidal silika seperti Syloid. 

Cab‐o‐sil mempunyai struktur kimia yang sama tetaoi hasil tidak sebaik Syloid karena 

luas permukaannya yang kecil. (Lachman Tablets, 114) 

− Talk, Mg stearat dan pati jagung memberikan punch face dan sifat anti adheren yang 

paling bagus. 

Jenis Kadar (%) Keterangan 

Talk 1‐5 Sifat anti adheren yang baik


TABLET UMUM 

Cornstarch 3‐10 Sifat anti adheren yang baik 

Cab‐O‐Sil 0,1‐0,5 Tidak mempunyai sifat anti adheren yang baik 

DL‐leusin 3‐10 Larut air, sifat anti adheren yang baik 

Sodium lauril sulfat


TABLET UMUM 

Etanol 

Amilum kering 

Laktosa 

PVP) 

q.s 

10% dari bobot total 

(bobot fasa dalam‐bobot ZA‐bobot amilum kering‐bobot 

Fase Luar (8%) 

Mg Stearat 1% 

Talk 2% 

Amilum kering 5% 

PVP sifatnya higroskopis, sehingga dapat mengakibatkan tablet menjadi basah, tapi 

sebenarnya dengan 2% tidak terlalu bermasalah. Penggunaannya dapat dalam 

konsentrasi 0,5‐5%. Jika sedikit bermasalah dapat ditambahkan adsorben seperti 

aerosil sebanyak 1% sehingga formula fase luar menjadi: Mg Stearat 1%, Talk 1%, 

Aerosil 1%, Amilum kering 5%. 

3. Amilum kering dapat menjadi penghancur FD yang kurang baik jika saat penggranulan 

terlalu banyak air yang masuk. Oleh karena itu, dapat digunakan penghancur lain 

seperti ac‐di‐sol (± 3%) untuk memperbaiki waktu hancur. Tetapi karena ac‐di‐sol 

mahal harganya maka sebagai alternatif dapat digunakan starch 1500 atau 

primogel/eksplotab sebagai penghancur. Dengan PVP digunakan sebagai pengikat, 

formula akan menjadi : 

Fase Dalam (92%) 

Zat aktif A 

sesuai dosis 

PVP 2% 

Etanol 

q.s 

Amilum kering 10% dari bobot total atau 

Ac‐di‐sol 3% 

Laktosa 

q.s 


Mg Stearat 1% 

Talk 2% 

Amilum kering 5% atau 

Ac‐di‐sol 

3% atau 

Eksplotab 

5% atau 

Starch 1500 5% 

Umumnya starch 1500 dan eksplotab digunakan sebagai penghancur luar, jarang 

digunakan sebagai penghancur fasa dalam. 

4. Laktosa dapat mengalami deformasi plastis (irreversivel) dalam pencetakan sehingga 

penggunaannya sebagai pengisi tablet sangat menguntungkan. Alirannya dan 

kompresibilitasnya kurang baik sehingga sering digunakan untuk formulasi dengan 

granulasi basah (aliran dan kompresibilitasnya turut diperbaiki dengan penggranulan). 

Untuk memperoleh tablet yang lebih baik, maka laktosa dapat diganti dengan avicel. 

Terdapat tiga jenis avicel yang sering digunakan yaitu : Avicel pH 101 (berbentuk 

serbuk, umumnya digunakan dalam formulasi GB), Avicel pH 102 (berbentuk granul, 

umumnya digunakan dalam formulasi GK dan KL), Avicel pH 103 (berbentuk granul


TABLET UMUM 

dengan ukuran lebih kecil dan dapat menghasilkan waktu hancur yang lebih cepat). 

Dengan PVP digunakan sebagai pengikat dan ac‐di‐sol sebagai penghancur, formula 

tablet akan menjadi : 


Zat aktif A 

sesuai dosis 

PVP 2% 

Etanol 

q.s 

Amilum kering 10% dari bobot total atau 


Avicel 

q.s 


Mg Stearat 1% 

Talk 2% 

Amilum kering 5% atau 

Acdisol 

3% atau 

Eksplotab 

5% atau 

Starch 1500 5% 

B. Granulasi Kering 

1. Digunakan untuk zat aktif yang tidak tahan panas dan lembab, misalnya antibiotik. 


Zat aktif A 

sesuai dosis 


PVP 5 % 

Laktosa 

q.s 


Mg stearat 1% 

Talk 2% 


Pembuatan slug : FD + ½ FL ( hanya talk dan mg stearat) = 92% + 1,5% = 93,5%, lalu 

dicetak dan dihancurkan (slug) hingga kecepatan aliran 4 gr/dt. Setelah jadi slug 

kemudian ditambahkan sisa ½ FL (1,5%) dan amilum kering 5% (harus dilakukan 

penimbangan terlebih dahulu terhadap granul yang diperoleh). 

2. Karena kompresibilitas laktosa kurang baik dan memiliki sifat aliran yang kurang baik, 

maka dapat diganti dengan avicel yang memiliki kompresibilitas lebih baik. Avicel 

dapat berfungsi sebagai pengisi sekaligus pengikat. Akan tetapi, jika pengikatan avicel 

masih kurang, PVP dapat tetap ditambahkan sebagai pengikat. 


Zat aktif A 

sesuai dosis 


PVP 5% 

Avicel 

q.s


TABLET UMUM 

Modifikasi fase luar hampir sama dengan modifikasi fase luar pada formulasi GB. 

C. Kempa Langsung 

Digunakan untuk zat aktif yang tidak tahan panas dan lembab dan dosisnya kecil. Formulasi 

KL dibatasi oleh jumlah fine (serbuk yang tidak mempunyai sifat aliran (seperti talk, mg 

stearat, dan zat aktif). Jumlah maksimal dari fine adalah 12‐15% (menurut Martin dan 

Hoover), 15% (menurut Tutorial Pharmacy) atau 10‐20% (menurut RPS dan JPS). Umumnya 

dosis zat aktif yang digunakan adalah dibawah 50% agar keseragaman kandungan produk 

akhir bagus. Jika terlalu besar sebaiknya disluging. Syarat‐syarat bahan‐bahan untuk cetak 

langsung adalah : mempunyai sifat aliran yang bagus, kohesif, kompresibilitas baik. 

1. Zat aktif A sesuai dosis 

Laktosa spray dried q.s 

Mg stearat 1% 

Talk 2% 


2. Digunakan kombinasi avicel dan eksplotab. Avicel memiliki kompresibilitas yang baik, 

tetapi alirannya kurang baik. Untuk memperbaik alirannya maka digunakan eksplotab. 

Selain itu eksplotab berfungsi pula sebagai penghancur. 

Zat aktif A 

sesuai dosis 

Avicel : Eksplotab (3:7) q.s 

Mg stearat 1% 

Talk 2% 

3. Digunakan kombinasi starch 1500 dan avicel (3:1) yang dikenal pula sebagai ”running 

powder”. Running powder ini memiliki sifat aliran dan kompresibilitas yang baik. Tapi daya 

hancur running powder tidak bagus, sehingga dapat ditambahkan penghancur luar 

seperti amilum kering, eksplotab, atau ac‐di‐sol. 

Zat aktif A 

sesuai dosis 

Avicel : Starch 1500 (3:1) q.s 

Mg stearat 1% 

Talk 2% 

Amilum kering 

5% atau 

Eksplotab 

5% atau 


Contoh Perhitungan Tablet 

A. Granulasi Basah 

Contoh : Zat aktif paracetamol 500 mg 

Direncanakan bobot tablet 700 mg, dibuat 1000 

tablet Formula : Fase Dalam (92%) 

Paracetamol 

= 500 g 

Amilum 10% dari bobot tablet = 70 g 

Musilago amili 10% (1/3 FD) = 21,5 g 

Laktosa 

= 52,5 g 

Total FD 92% x 700 = 644 g


TABLET UMUM 


Mg stearat 1% 

Talk 2% 


Cara menghitung : 

− Musilago amili = 1/3 x 644 g = 215 g 

setelah dikeringkan = 10% x 215 g = 21,5 g 

− Laktosa = 644 – (500 + 70 + 21,5) = 52,5 g 

Permisalan (1): 

Granul FD yang diperoleh 600 g dengan kadar air 2%, 

Maka untuk kadar air 0%, bobot granulnya = 0,98 x 600 = 588 gram 

Jumlah tablet yang diperoleh = 588/644 x 1000 tablet = 913,04 tablet 

Fase luar yang ditambahkan: 

− Mg stearat 1% = 1/92 x 600 g = 6,52 g 

− Talk 2% = 2/92 x 600 g = 13,04 g 

− Amilum kering 5% = 5/92 x 600 g = 32,60 g 

600g+ 6,52g+ 13,04g+ 

32,6g 

Bobot tablet yang diperoleh = 

913,04 

= 714,27 mg 

Permisalan (2): 

Granul FD yg diperoleh 600 g dengan tidak memperhitungkan kadar air (biasanya 

perhitungan tidak memperhitungkan kadar air) 

Jumlah tablet yang diperoleh = 600/644 x 1000 tablet = 931,68 tablet 

Fase luar yang ditambahkan: 

− Mg stearat 1% = 1/92 x 600 g = 6,52 g 

− Talk 2% = 2/92 x 600 g = 13,04 g 

− Amilum kering 5% = 5/92 x 600 g = 32,60 g 

600g+ 6,52g+ 13,04g+ 

32,6g 


931,68 

= 699,98 mg 


Contoh : Zat Aktif A 400 mg 

Direncanakan bobot tablet 600 mg; dibuat 1000 tablet 

Formula : Fase dalam (92%) 

Zat A 

PVP 5% 

Amilum 

10% bobot tablet 

Laktosa 

Total fasa dalam 92% x 600g 


Mg stearat 1% = 6 g


TABLET UMUM 

Talk 2% = 12 g 

Amilum kering 5% = 30 g 

Slug (93,5%) fase dalam + ½ (Mg stearat dan talk) 

Zat A 

= 400 g 

PVP = 30 g 

Amilum = 60 g 

Laktosa = 32 g 

Mg stearat = 3 g 

Talk = 6 g __+ 

531 g 

Misalnya: 

Slug yang diperoleh = 500 mg, 

Jumlah tablet yang diperoleh 

= 500/531 x 1000 tablet = 941,62 tablet 

Maka sisa FL yang ditambahkan: 

− Mg stearat = 0,5/93,5 x 500 g = 2,67 g 

− Talk = 1/93,5 x 500 g = 5,35 g 

− Amilum kering = 5/93,5 x 500 g = 26,74 g 

500g+ 2,67g+ 5,35g+ 

26,74g 


941,62 

= 567,91 mg 

C. Kempa Langsung 

Contoh : Zat Aktif A 25 mg 

Direncanakan bobot tablet 250 mg; dibuat 1000 tablet 

Formula : Zat A = 25 g 

Pengisi, pengikat, penghancur q.s = 217,5 g 

Mg stearat 1% = 2,5 g 

Talk 2% = 5 g _+ 

250 g 

Misal pengisi adalah avicel primojel (3:1) yang berfungsi sebagai pengisi, pengikat sekaligus 

penghancur, maka penimbangan: 

Zat A 

= 25 g 

Avicel = ¾ x 217,5 = 163,25 g 

Primojel = ¼ x 217,5 = 54,375 g 

Mg stearat 

= 2,5 g 

Talk 

= 5 g 

V. EVALUASI MUTU 

Evaluasi massa cetak (In Process Control) 

Granulasi Basah: 

Penimbangan 

 

Granulasi kering: 

Penimbangan 

 

Kempa langsung: 

Penimbangan


TABLET UMUM 

Pencampuran 

 

IPC: 

Pencampuran 

 

IPC: 

Pencampuran 

 

IPC: 

uji homogenitas 

 

Granulasi basah 

 

Pengayakan 

 

Pengeringan 

 

IPC: 

kandungan lembab 

o 

o 

o 

o 

 

Pengayakan 

 

IPC: 

Kecepatan 

aliran 

BJ nyata, BJ 

mampat dan % 

kompresibilitas 

Distribusi 

ukuran granul 

Kadar zat aktif 

dalam granul 

 

Lubrikasi 

 

Pencetakan 

 

Pengemasan 

 

Evaluasi 

o 

o 

o 

o 

uji homogenitas 

 

Slugging 

 

Pengayakan 

 

IPC: 

Kecepatan aliran 

BJ nyata, BJ 

mampat dan % 

kompresibilitas 

Distribusi ukuran 

granul 

Kadar zat aktif 

dalam granul 

 

Lubrikasi 

 

Pencetakan 

 

Pengemasan 

 

Evaluasi 

o 

o 

o 

o 

Uji homogenitas 

Kecepatan aliran 

BJ nyata, BJ mampat 

dan % kompresibilitas 

Distribusi ukuran 

granul 

 

Pencetakan 

 

Pengemasan 

 

Evaluasi 

A. Evaluasi Granul 

Evaluasi granul : 

1. Evaluasi destruktif 

Bahan uji mengalami kerusakan, baik fisika maupun kimia. 

− Penetapan kandungan zat aktif dalam granul 

− Uji kandungan lembab


TABLET UMUM 

2. Evaluasi non destruktif 

Bahan uji tidak mengalami kerusakan, baik fisika maupun kimia sehingga masih dapat 

digunakan untuk uji lain atau proses selanjutnya. 

− Uji aliran 

− Uji bobot jenis dan persen kompresibilitas 

(Sumber : Power point B Heni) 

Evaluasi granul terutama dilakukan untuk formula baru atau pada modifikasi formula. Untuk 

formula yang sama evaluasi granul tidak perlu dilakukan. Evaluasi granul meliputi: (Sumber : 

TS) 

1. Uji Homogenitas campuran : 

Tujuan : Memastikan bahwa zat aktif terdistribusi merata di dalam campuran 

(pilih salah satu dari di bawah ini, sesuaikan dengan sediaan kita) 

a) Visual, jika serbuk berwarna 

Campuran dinyatakan homogen jika warna terdistribusi merata dalam campuran 

b) Menetapkan kadar zat aktif dengan cara sampling pada beberapa titik (atas, tengah, 

bawah) wadah pencampur 

Campuran dinyatakan homogen jika kadar zat aktif pada beberapa titik sama 

2. Granulometri 

Granulometri adalah analisis ukuran dan repartisi granul (penyebaran ukuran‐ukuran 

granul). Dalam melakukan analisis granulometri digunakan susunan pengayak dengan 

berbagai ukuran. Mesh terbesar diletakkan paling atas dan dibawahnya disusun pengayak 

dengan mesh yang makin kecil. 

− 

− 

− 

− 

− 

Timbang 100 gr granul 

Letakkan granul pada pengayak paling atas 

Getarkan mesin 5‐30 menit, tergantung dari ketahanan 

granul pada getaran 

Timbang granul yang tertahan pada tiap‐tiap pengayak 

Hitung persentase granul pada tiap‐tiap pengayak 

Tujuan granulometri adalah untuk melihat keseragaman dari ukuran granul. Diharapkan 

ukuran granul tidak terlalu berbeda. Granulometri berhubungan dengan sifat aliran granul. 

Jika ukuran granul berdekatan, aliran akan lebih baik. Diharapkan ukuran granul mengikuti 

kurva distribusi normal. 

3. Bobot Jenis 

Kerapatan granul dapat mempengaruhi kompresibilitas, porositas tablet, kelarutan, dan 

sifat‐sifat lainnya. 

a. BJ Sejati (Sumber : Terj. Lachmann Industri ed.2 hal. 682) 

Ada 2 metode untuk menentukan kerapatan granul, keduanya menggunakan 

piknometer. Yang pertama menggunakan air raksa sebagai cairan pengisis sela. Yang 

kedua memakai pelarut yang bertekanan permukaan rendah (misal, benzen) dan tidak 

melarutkan granul. Ketepatan metode ini tergantung pada kemampuan cairan pengisi


TABLET UMUM 

sela memasuki pori‐pori granul. Kerapatan diukur dari volume cairan pengisi sela yang 

dipindahkan oleh sejumlah tertentu granul dalam piknometer. 

D = M/(Vp‐Vi) 

Ket : D = bobot jenis 

Vp = volume cairan pengisi sela yang mengandung granul dalam jumlah 

tertentu (M), yang diperlukan untuk mengisi piknometer 

b. BJ ruahan granul (BJ nyata) (Sumber : Power point B Heni & TS) 

Prosedur : 

− Timbang 100 gram serbuk/granul 

− Masukkan ke dalam gelas ukur 

− Amati volume 

− Hitung BJ ruahan: 

BJ = bobot/volume 

Tujuan penetapan BJ ruahan 

− Kecepatan aliran 

− Kesesuaian ukuran tablet(diameter/ketebalan) 

c. BJ nyata setelah pemampatan (Sumber : TS) 

− Perbandingan bobot dengan volume setelah proses pemampatan (ketukan 

sebanyak 500 x) 

− Ke dalam gelas takar masukkan 100 g granul. Mampatlkan 500 x dengan alat 

volumeter. 

− Lihat volume setelah pemampatan. 

BJ nyata setelah pemampatan = bobot/volume setelah pemampatan 

d. Bilangan Hausner 

Perbandingan antara BJ mampat dengan BJ nyata (Sumber : Power point B Heni) 

Makin meningkat kemampuan untuk dikempa (BJ rendah), makin kurang daya 

mengalirnya . Makin berkurang kmampuan untuk dikempa (BJ tinggi), makin besar 

daya mengalirnya (Sumber : Terj. Lachmann Industri ed.2 hal. 683) 

4. Kadar Pemampatan 

%T = (Vo – V500)/Vo x 100% 

%T = Kadar pemampatan 

Vo = Volume sebelum pemampatan 

V500 = Volume setelah pemampatan 500 x 

%T < 20 atau ^V< 20 ml granul memiliki aliran yang baik


TABLET UMUM 

Kadar pemampatan dan berat jenis dapat untuk menilai aliran. 

5. Kompresibilitas 

% K = (BJ mampat – BJ nyata)/BJ mampat x 100% 

Jika % K : 

5 – 10 % ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ aliran sangat baik 

11 – 20 % ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ aliran cukup baik 

21 ‐ 25 % ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ aliran cukup 

>26 % ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ aliran buruk 

6. Aliran 

Prinsip : Menetapkan jumlah granul yang mengalir melalui alat selama waktu tertentu 

Ada beberapa uji yang dapat digunakan sebagai pengukur aliran. Dua metode yang 

paling umum dipakai yaitu: 

a. Metode sudut baring/sudut istirahat (Sumber : Terj. Lachmann Industri ed.2 hal. 684‐ 

685) 

≤ 30° bebas mengalir 

≥ 40° aliran kurang baik 

tan α = H/R atau α = arc tan H/R 

b. Metode kecepatan aliran Hopper 

Kecepatan aliran dipakai sebagai metode untuk menetapkan kemampuan mengalir. 

(Sumber : Terj. Lachmann Industri ed.2 hal. 684‐685) 

Dihitung jumlah granul yang mengalir dalam suatu waktu (gram/detik). 

− Timbang beker glass kosong (Wo) 

− Set skala ke nol 

− Masukkan serbuk/granul ke corong 

− Hidupkan alat dan amati serbuk/granul 

− Catat waktu aliran (T) 

− Timbang beker glass berisi serbuk/granul (Wt) 

− Hitung aliran serbuk/granul 

Aliran = (Wt‐Wo)/T 

Tujuan penetapan: 

Menjamin keseragaman pengisian ke dalam cetakan (bobot/tablet) 

kriteria penerimaan : > 4g/detik memiliki aliran yang bagus 

(Sumber : Power point B Heni) 

7. Kandungan Lembab (Sumber : Power point B Heni) 

Adalah jumlah massa yang hilang (air, komponen yang mudah menguap) selama proses 

pemanasan (70°C) 

Kandungan lembab diukur dengan pemanasan (gravimetric) menggunakan alat seperti 

Moisture Balance.


TABLET UMUM 

Prosedur: 

− Timbang granul sebanyak 5 g di atas nampan logam (aluminium) 

− Nyalakan alat, cek suhu pada 70C 

− Penetapan kandungan lembab dapat di atur skalanya pada alat (% hilang atau g hilang) 

− Penetapan dihentikan setelah dicapai angka konstant 

Tujuan 

− Mengontrol kandungan lembab granul sehingga dapat mengantisipasi masalah yang 

terjadi selama proses pengempaan tablet, terutama kandungan lembab menjadi faktor 

penyebabnya 

− Mengontrol K.L granul berkaitan dgn pertumbuhan mikroba, jika granul tidak langsung 

dikempa menjadi tablet 

− 

% KB 

% KL 

= W 1/W x 100 % 

= Wa/W1 x 100 % 

% KB 

% KL 

= Kandungan bobot 

= Kandungan lembab 

Wa = W – W1 W = bobot mula‐mula 

W 1 = bobot setelah 

Kadar air yang baik 2‐4 % (kata bu Henny 1‐3%) 

B. Evaluasi Sediaan Tablet 

Persyaratan dari industri 

1. Organoleptik (Teori dan Praktek Farmasi Industri hlm. 650) 

Tujuan : Penerimaan oleh konsumen 

Pemeriksaan organoleptik meliputi warna, bau dan rasa 

Penafsiran hasil : Warna homogen, tidak ada binitk‐bintik/noda, bau sesuai spesifikasi (bau 

khas bahan, tidak ada bau yang tidak sesuai), rasa sesuai spesifikasi 

2. Bentuk dan ukuran (FI III) 

Tujuan : Menjamin penampilan tablet yang baik 

− Ketebalan adalah satu‐satunya variabel berkaitan 

dengan proses pencetakan 

− Ketebalan dipengaruhi oleh: BJ ruah, BJmampat dan sifat aliran 

massa cetak 

Alat : jangka sorong 

Diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1⅓ kali tebal tablet. 

3. Kekerasan tablet 

Tujuan: menjamin ketahanan tablet terhadap gaya mekanik pada proses: pengemasan, 

penghantaran (shipping). 

Prosedur: 

− 20 tablet diambil secara acak 

− Ukur kekerasan masing‐masing tablet 

− Catat skala yang terukur 

− Kekerasan tablet adalah harga rata2 ke‐20 tablet 

− Variasi kekerasan dilihat dari harga SD


TABLET UMUM 

Nilai kekerasan tablet bergantung pada bobot tablet. Makin besar tablet, kekerasan yang 

diperlukan juga semakin besar. 

− Bobot tablet sampai 300 mg, 4 – 7 kg/cm2. 

− Bobot tablet 400 – 700 mg: 7 – 12 kg/cm2 

4. Friabilitas 

Adalah parameter untuk menguji ketahanan tablet bila dijatuhkan pada suatu ketinggian 

tertentu 

Tujuan penetapan = untuk mengukur ketahanan permukaan tablet terhadap gesekan yang 

dialaminya sewaktu pengemasan dan pengiriman tujuan 

Prosedur: 


− Tablet dibersihkan dari debu kemudian ditimbang (Wo) 

− Masukkan & uji (100 x) putaran 

− Bersihkan tablet dan timbang (Wt) 

− Hitung % friabilitas tablet 

% F = (Wo – Wt)/Wo x 100% 

Pada umumnya persen friabilitas yang dapat diterima adalah < 1% 

Pada proses pengukuran friabilitas, alat diputar dengan kecepatan 25 putaran per menit 

dan waktu yang digunakan adalah 4 menit. Jadi ada 100 putaran. 

Hal yang harus diperhatikan dalam pengujian friabilitas adalah jika dalam proses 

pengukuran friabilitas ada tablet yang pecah atau terbelah, maka tablet tersebut tidak 

diikutsertakan dalam perhitungan. Jika hasil pengukuran meragukan (bobot yang hilang 

terlalu besar), maka pengujian harus diulang sebanyak dua kali. Selanjutnya tentukan nilai 

rata‐rata dari ketiga uji yang telah dilakukan. (USP & NF 1994) 

5. Friksibilitas 

Adalah parameter untuk menguji ketahanan tablet jika tablet mengalami gesekan antar 

sesame 

Tujuan penetapan = untuk mengukur ketahanan permukaan tablet terhadap gesekan yang 

dialaminya sewaktu pengemasan dan pengiriman tujuan 

Prosedur: 


− Tablet dibersihkan dari debu kemudian ditimbang (Wo) 

− Masukkan uji (100 x) putaran 

− Bersihkan tablet dan timbang (Wt) 

− Hitung % friksibilitas tablet 

% F = (Wo – Wt)/Wo x 100% 

Pada umumnya persen friabilitas yang dapat diterima adalah < 1% 

Persyaratan resmi sediaan tablet 

1. Uji keseragaman sediaan (FI IV, halaman 999‐1000) 

Meliputi keragaman bobot dan keseragaman kandungan


TABLET UMUM 

Persyaratan keragaman bobot diterapkan untuk tablet yang mengandung zat aktif 50 mg 

atau lebih, atau merupakan 50% atau lebih dari bobot total 

Prosedur penetapan keragaman sediaan: 

− Pilih tidak kurang dari 30 tablet. 

− Dari 30 tablet tersebut, timbang 10 tablet satu per satu dan hitung bobot rata‐rata 

Prosedur penetapan keseragaman sediaan: 

− Pilih tidak kurang dari 30 tablet. 

− Dari 30 tablet tersebut, tetapkan kadar 10 tablet satu per satu sesuai dengan cara yang 

tertera pada penetapan kadar dalam monografi, kecuali dinyatakan lain. 

Kriteria: 

− Kecuali dinyatakan lain dalam masing‐masing monografi, persyaratan keseragaman 

dosis dipenuhi jika jumlah zat aktif dalam masing‐masing 10 tablet terletak antara 

85.0% hingga 115.0% dari yang tertera pada etiket dan simpangan baku relatif (SDR) 

lebih kecil atau sama dengan 6,0%. 

SDR = (SD/rata‐rata) x 100% 

Dilakukan uji 20 tablet tambahan jika: 

a. 1 tablet terletak di luar rentang 85.0% ‐ 115.0% dan tidak ada tablet yang terletak 

antara 75.0% ‐ 125.0%, 

b. SDR > 6.0% 

c. a dan b tidak dipenuhi 

Persyaratan dipenuhi jika: 

− tidak lebih dari 1 tablet dari 30 tablet ada di luar 85.0% atau 1125.0% 

− tidak ada 1 tabletpun yang di luar rentang 75.0% atau 125.0% 

− SDR tidak lebih besar dari 7.8% 

− 

2. Uji waktu hancur (FI IV, halaman 1086) 

Uji ini dimaksudkan untuk menetapkan kesesuaian batas waktu hancur yang tertera dalam 

masingmasing monografi, kecuali pada etiket dinyatakan bahwa tablet atau kapsul 

digunakan sebagai tablet isap atau dikunyah atau dirancang untuk pelepasan kandungan 

obat secara bertahap dalam jangka waktu tertentu atau melepaskan obat dalam dua 

periode berbeda atau lebih dengan jarak waktu yang jelas di antara periode pelepasan 

tersebut. Tetapkan jenis sediaan yang akan diuji dari etiket serta dari pengamatan dan 

gunakan prosedur yang tepat untuk 6 unit sediaan atau lebih. 

Uji waktu hancur tidak menyatakan bahwa sediaan atau bahan aktifnya terlarut sempurna. 

Sediaan dinyatakan hancur sempurna bila sisa sediaan yang tertinggal pada kasa alat uji 

merupakan masa lunak yang tidak mempunyai inti yang jelas, kecuali bagian dari penyalut 

atau cangkang kapsul yang tidak larut. 

Alat 

Alat terdiri atas suatu rangkaian keranjang, gelas piala berukuran 1000 ml, termostat untuk 

memanaskan cairan media antara 35 º hingga 39 º dan alat untuk menaikturunkan keranjang 

dalam cairan media pada frekuensi yang tetap antara 29 kali hingga 32 kali per menit 

melalui jarak tidak kurang dari 5,3 cm dan tidak lebih dari 5,7 cm. Volume cairan dalam


TABLET UMUM 

wadah sedemikian sehingga pada titik tertinggi gerakan ke atas, kawat kasa berada paling 

sedikit 2,5 cm di bawah permukaan cairan dan pada gerakan ke bawah ber ‐jarak tidak 

kurang dari 2,5 cm dari dasar wadah. Waktu yang diperlukan bergerak ke atas adalah sama 

dengan waktu yang diperlukan untuk bergerak ke bawah dan perubahan pada arah 

gerakan merupakan perubahan yang halus, bukan gerakan yang tiba‐tiba dan kasar. 

Rangkaian keranjang bergerak vertikal sepanjang sumbunya, tanpa gerakan horizontal 

yang berarti atau gerakan sumbu dari posisi vertikalnya. 

Rangkaian keranjang Rangkaian keranjang terdiri atas 6 tabung transparan yang kedua 

ujungnya terbuka, masing‐masing dengan panjang 7,75 cm ± 0,25 cm, diameter dalam 

lebih kurang 21,5 mm dan tebal dinding lebih kurang 2 mm, tabung‐tabung ditahan pada 

posisi vertikal oleh dua lempengan plastik, masing‐masing dengan diameter 9 cm, tebal 6 

mm, dengan enam buah lubang, masing‐masing berdiameter lebih kurang 24 mm dan 

berjarak sama dari pusat lempengan maupun antara lubang satu dengan lainnya. Pada 

permukaan bawah lempengan dipasang suatu kasa baja tahan karat berukuran 10 mesh 

nomor 23 (0,025 inci). Bagian‐bagian alat dirangkai dan dikencangkan oleh tiga buah baut 

melalui kedua lempengan plastik. Suatu alat pengait dipasang pada alat yang 

menaikturunkan rangkaian keranjang melalui satu titik pada sumbunya, digunakan vntuk 

menggantungkan rangkaian keranjang. Rancangan rangkaian keranjang dapat sedikit 

berbeda asalkan spesifikasi tabung kaca dan ukuran kasa dipertahankan. 

Cakram Tiap tabung mempunyai cakram berbentuk silinder dengan perforasi, tebal 9,5 

mm ± 0,15 mm dan diameter 20,7 mm ± 0,15 mm. Cakram dibuat dari bahan plastik 

transparan yang sesuai, mempunyai bobot jenis antara 1,18 hingga 1,20. Terdapat lima 

lubang berukuran 2 mm yang tembus dari atas ke bawah, salah satu lubang melalui sumbu 

silinder, sedangkan lubang lain paralel terhadapnya dengan radius jarak 6 mm. Pada sisi 

silinder terdapat 4 lekukan dengan jarak sama berbentuk V yang tegak lurus terhadap 

ujung silinder. Ukuran tiap lekukan sedemikian hingga bagian yang terbuka pada dasar 

silinder luasnya 1,60 mm persegi dan pada bagian atas silinder lebar 9,5 mm dan dalam 

2,55 mm. Seluruh permukaan cakram licin. 

Prosedur 

Tablet tidak bersalut Masukkan 1 tablet pada masing‐masing tabung dari keranjang, 

masukkan satu cakram pada tiap tabung dan jalankan alat, gunakan air bersuhu 37 º ± 2 º 

sebagai media kecuali dinyatakan menggunakan cairan lain dalam masing‐masing 

monografi. Pada akhir batas waktu seperti yang tertera dalam monografi, angkat 

keranjang dan amati semua tablet: semua tablet harus hancur sempurna. Bila 1 tablet atau 

2 tablet tidak hancur sempurna, ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya: tidak kurang 16 

dari 18 tablet yang diuji harus hancur sempurna. 

Tablet bersalut bukan enterik Masukkan 1 tablet pada masing‐masing tabung dari 

keranjang, bila tablet mempunyai penyalut luar yang dapat larut, celupkan keranjang 

dalam air pada suhu kamar selama 5 menit. Kemudian masukkan cakram pada tiap tabung 

dan jalankan alat, gunakan cairan lambung buatan LP bersuhu 37 º ± 2 º sebagai media. 

Setelah alat dijalankan telama 30 menit, angkat keranjang dan amati semua tablet. Bila 

tablet tidak hancur sempurna, ganti dengan cairan usus buatan LP bersuhu 37 º ± 2 º dan 

teruskan pengujian hingga jangka waktu keseluruhan, termasuk pencelupan dalam air dan 

cairan lambung buatan LP adalah sama dengan batas waktu yang dinyatakan dalam 

masing‐masing monografi ditambah 30 menit, angkat keranjang dan amati semua tablet: 

semua tablet harus hancur sempurna. Bila 1 tablet atau 2 tablet tidak hancur sempurna,


TABLET UMUM 

ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya: tidak kurang 16 dari 18 tablet yang diuji harus 

hancur sempurna. 

Tablet salut enterik Masukkan 1 tablet pada masing‐masing tabung dari keranj ang, bila 

tablet mempunyai penyalut luar yang dapat larut, celupkan keranjang dalam air pada suhu 

kamar selama 5 menit. Tanpa menggunakan cakram jalankan alat, gunakan cairan 

lambung buatan LP bersuhu 37 º ± 2 º sebagai media. Setelah alat dijalankan selama satu 

jam, angkat keranjang dan amati semua tablet: tablet tidak hancur, refak atau menjadi 

lunak. Kemudian masukkan satu cakram pada tiap tabung dan jalankan alat, gunakan 

cairan usus buatan LP bersuhu 37 º ± 2 º sebagai media selama jangka waktu 2 jam ditambah 

dengan batas waktu yang dinyatakan dalam masing‐masing monografi atau bila dalam 

monografi dinyatakan hanya tablet salut enterik, maka hanya selama batas waktu yang 

dinyatakan.dalam monografi. Ajigkat keranjang dan amati semua tablet: semua tablet 

harus hancur sempurna. Bila 1 tablet atau 2 tablet tidak hancur sempurna, ulangi 

pengujian dengan 12 tablet lainnya: tidak kurang 16 dari 18 tablet yang diuji harus hancur 

sempurna. 

Tablet bukal Lakukan pengujian dengan prosedur seperti yang tertera pada Tablet tidak 

bersalut, tanpa menggunakan cakram. Setelah 4 jam, angkat keranjang dan amati semua 

tablet: semua tablet harus hancur. Bila 1 tablet atau 2 tablet tidak hancur sempurna, 

ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya: tidak kurang 16 dari 18 tablet yang diuji harus 

hancur sempurna. 

Tablet sublingual Lakukan pengujian dengan prosedur seperti yang tertera pada Tablet 

iidak bersalut, tanpa menggunakan cakram. Amati tablet dalam batas waktu yang 

dinyatakan dalam masing‐masing monografi: semua tablet harus hancur. Bila 1 tablet atau 

2 tablet tidak hancur sempurna, ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya: tidak kurang 16 

dari 18 tablet yang diuji harus hancur sempurna. 

Kapsul gelatin keras Lakukan pengujian dengan prosedur seperti yang tertera pada Tablet 

tidak bersalut, tanpa menggunakan cakram. Sebagai pengganti cakram digunakan suatu 

kasa berukuran 10 mesh seperti yang diuraikan pada rangkaian keranjang, kasa ini 

ditempatkan pada permukaan lempengan atas dari rangkaian keranjang. Amati kapsul 

dalam batas waktu yang dinyatakan dalam masing‐masing monografi, semua kapsul harus 

hancur, kecuali bagian dari cangkang kapsul. Bila 1 tablet atau 2 kapsul tidak hancur 

sempurna, ulangi pengujian dengan 12 kapsul lainnya: tidak kurang 16 dari 18 kapsul yang 

diuji harus hancur sempurna. 

Kapsul gelatin lunak Lakukan pengujian dengan prosedur seperti yang tertera pada Kapsul 

gelatin keras. 

3. Uji disolusi 

Uji ini digunakan untuk menentukan kesesuaian dengan persyaratan disolusi yang tertera 

dalam masing‐masing monografi untuk sediaan tablet dan kapsul, kecuali pada etiket 

dinyatakan bahwa tablet harus dikunyah. Persyaratan disolusi tidak berlaku untuk kapsul 

gelatin lunak kecuali bila dinyatakan dalam masing‐masing monografi. Bila pada etiket 

dinyatakan bahwa sediaan bersalut enterik, sedangkan dalam masing‐masing monografi, uji 

disolusi atau uji waktu hancur tidak secara khusus dinyatakan untuk sediaan bersalut 

enterik, maka digunakan cara pengujian untuk sediaan lepas lambat seperti yang tertera 

pada uji Pelepasan Obat , kecuali dinyatakan lain dalam masingmasing monografi. Dari


TABLET UMUM 

jenis alat yang diuraikan disini, pergunakan salah satu sesuai dengan yang tertera dalam 

masing‐masing monografi. 

Alat 1. Alat terdiri dari sebuah wadah bertutup yang terbuat dari kaca atau bahan 

transparan lain yang inert, suatu motor, suatu batang logam yang digerakkan oleh motor 

dan keranjang berbentuk silinder. Wadah tercelup sebagian di dalam suatu tangas air yang 

sesuai berukuran sedemikian sehingga dapat mempertahankan suhu dalam wadah pada 37 º 

± 0,5 º C selama pengujian berlangsung dan.menjaga agar gerakan air dalam tangas air halus 

dan tetap. Bagian dari alat, termasuk lingkungan tempat alat diletakkan tidak dapat 

memberikan gerakan, goncangan atau getaran signifikan yang melebihi gerakan akibat 

perputaran alat pengaduk. Penggunaan alat yang memungkinkan pengamatan contoh dan 

pengadukan selama pengujian berlangsung. Lebih dianjurkan wadah disolusi berbentuk 

silinder dengan dasar setengah bola, tinggi 160 mm hingga 175 mm, diameter dalam 98 

mm hingga 106 mm dan kapasitas nominal 1000 ml. Pada bagian atas wadah ujungnya 

melebar, untuk mencegah penguapan dapat digunakan suatu penutup yang pas. Batang 

logam berada pada posisi sedemikian sehingga sumbunya tidak lebih dari 2 mm pada tiap 

titik dari sumbu vertikal wadah berputar dengan halus dan tanpa goyangan yang berarti. 

Suatu alat pengatur kecepatan digunakan sehingga memungkinkan untuk memilih 

kecepatan putaran yang dikehendaki dan mempertahankan kecepatan seperti yang tertera 

dalam masing‐masing monografi dalam batas lebih kurang 4%. 

Komponen batang logam dan keranjang yang me‐rupakan bagian dari pengaduk terbuat 

dari baja tahan karat tipe 316 atau yang sejenis sesuai dengan spesifi‐kasi pada Gambar 1. 

Kecuali dinyatakan lain dalam masing‐masing monografi, gunakan kasa 40 mesh. Dapat 

juga digunakan keranjang berlapis emas setebal 0,0001 inci (2,5 µm). Sediaan dimasukkan 

ke dalam keranjang yang kering pada tiap awal pengujian. Jarak antara dasar bagian dalam 

wadah dan keranjang adalah 25 mm ± 2 mm selama pengujian berlangsung. 

Alat 2. Sama seperti Alat 1, bedanya pada alat ini digunakan dayung yang terdiri dari daun 

dan batang sebagai pengaduk. Batang berada pada posisi sedemikian sehingga sumbunya 

tidak lebih dan 2 mm pada setiap titik dari sumbu vertikal wadah dan berputar dengan 

halus tanpa goyangan yang berarti. Daun melewati diameter batang sehingga dasar daun 

dan batang rata. Dayung memenuhi spesifikasi pada Gambar 2. Jarak 25 mm ± 2 mm 

antara daun dan bagian dalam dasar wadah dipertahankan selama pengujian berlangsung. 

Daun dan batang logam yang merupakan satu kesatuan dapat disalut dengan suatu 

penyalut inert yang sesuai. Sediaan dibiarkan tenggelam ke dasar wadah sebelum dayung 

mulai berputar. Sepotong kecil bahan yang tidak bereaksi seperti gulungan kawat 

berbentuk spiral dapat digunakan untuk mencegah mengapungnya sediaan. 

Uji kesesuaian alat Lakukan pengujian masing‐masing alat menggunakan 1 tablet 

Kalibrator Disolusi FI jenis disintegrasi dan 1 tablet Kalibrator Disolusi FI jenis bukan 

disintegrasi sesuai dengan kondisi percobaan yang tertera. Alat dianggap sesuai bila hasil 

yang diperoleh berada dalam rentang yang diperbolehkan seperti yang tertera dalam 

sertifikat dari kalibrator yang bersangkutan. 

Media disolusi Gunakan pelarut seperti yang tertera dalam masing‐masing monografi. Bila 

Media disolusi adalah suatu larutan dapar, atur pH larutan sedemikian hingga berada 

dalam batas 0,05 satuan pH yang tertera pada masing‐masing monografl. [Catatan Gas 

terlarut dapat membentuk gelcmbung yang dapat merubah hasil pengujian. Oleh karena 

itu, gas terlarut harus dihilangkan terlebih dahulu sebelum pengujian dimulai.]


TABLET UMUM 

Waktu Bila dalam spesifikasi hanya terdapat satu waktu, pengujian dapat diakhiri dalam 

waktu yang lebih singkat bila persyaratan jumlah minimum yang terlarut telah dipenuhi. 

Bila dinyatakan dua waktu atau lebih, cuplikan dapat diambil hanya pada waktu yang 

ditentukan dengan toleransi ± 2%. 

Prosedur untuk kapsul, tablet tidak bersalut dan tablet bersalut bukan enterik 

Masukkan sejumlah volume Media disolusi seperti yang tertera dalam masing‐masing 

monografi ke dalam wadah, pasang alat, biarkan Media disolusi hingga suhu 37 º ± 0,5 º , dan 

angkat termometer. Masukkan 1 tablet atau 1 kapsul ke dalam alat, hilangkan gelembung 

udara dari permukaan sediaan yang diuji dan segera jalankan alat pada laju kecepatan 

seperti yang tertera dalam masing‐masing monografi. Dalam interval waktu yang 

ditetapkan atau pada tiap waktu yang dinyatakan, ambil cuplikan pada daerah 

pertengahan antara permukaan Media disolusi dan bagian atas dari keranjang berputar 

atau daun dari alat dayung, tidak kurang 1 cm dari dinding wadah. Lakukan penetapan 

seperti yang tertera dalam masing‐masing monografi. Lanjutkan pengujian terhadap 

bentuk sediaan tambahan. 

Bila cangkang kapsul mengganggu. penetapan, keluarkan isi tidak kurang dari 6 kapsul 

sesempuma mungkin, larutkan cangkang kapsul dalam sejumlah volume Media disolusi 

seperti yang dinyatakan. Lakukan penetapan seperti yang tertera dalam masing‐masing 

monografi. Buat koreksi seperlunya. Faktor koreksi lebih besar 25% dari kadar pada etiket 

tidak dapat diterima. 

Interpretasi Kecuali dinyatakan lain dalam masing‐masing monografi, persyaratan 

dipenuhi bila jumlah zat aktif yang terlarut dari sediaan yang diuji sesuai dengan tabel 

penerimaan. Lanjutkan pengujian sampai tiga tahap kecuali bila hasil pengujian memenuhi 

tahap S atau S. Harga Q adalah jumlah zat aktif yang terlarut seperti yang tertera dalam 

masing‐masing monografi, dinyatakan dalam persentase kadar pada etiket, angka 5% dan 

15% dalam tabel adalah persentase kadar pada etiket, dengan demikian mempunyai arti 

yang sama dengan Q. 

Tabel Penerimaan 

Tahap Ó yang diuji Kriteria Penerimaan 

S1 6 Tiap unit sediaan tidak kurang dari Q + 5% 

S2 

S3 

6 Rata‐rata dari 12 unit (S1 +S2) adalah sama dengan atau lebih besar 

12 dari Q dan tidak satu unit sediaan yang lebih kecil dari Q ‐15% 

Rata‐rata dari 24 unit (S1 + S2+ S3) adalah sama dengan atau lebih 

besar dari Q, tidak lebih dari 2 unit sediaan yang lebih kecil dari Q ‐ 

15% dan tidak satu unit pun yang lebih kecil dari Q ‐ 25%. 

Evaluasi kimia 

1. Identifikasi 

Mengacu pada masing‐masing monografi 

2. Penetapan kadar 

Mengacu pada masing‐masing monografi 

Evaluasi biologi 

1. Penetapan Potensi Antibiotik (khusus jika zat aktif antibiotik) (FI IV, 891‐899)


TABLET UMUM 

Tujuan : untuk memastikan aktivitas antibiotik tidak berubah selama proses pembuatan 

larutan dan menunjukkan daya hambat antibiotik terhadap mikroba. 

Prinsip : Pengukuran hambatan pertumbuhan biakan mikroba oleh antibiotik dalam 

sediaan yang ditambahkan ke dalam media padat atau cair yang mengandung biakan 

mikroba berdasarkan metode lempeng atau metode turbidimetri. 


Potensi antibiotik ditentukan dengan menggunakan metode garis lurus transformasi log 

dengan prosedur penyesuaian kuadrat terkecil dan uji linieritas (FI IV,hal 898). Harga KHM 

yang makin rendah, makin kuat potensinya. Pada Umumnya antibiotik yang berpotensi 

tinggi mempunyai KHM yang rendah dan diameter hambat yang besar. 

2. Uji efektivitas pengawet antimikroba (khusus untuk formula yang menggunakan 

pengawet) (FI IV , hal 854‐855) 

Tujuan: Menunjukkan efektifitas pengawet antimikroba yang ditambahkan pada sediaan 

dosis ganda yang dibuat dengan dasar atau bahan pembawa berair seperti produk 

parenteral yang dicantumkan pada etiket produk yang bersangkutan. 

Prinsip: Pengurangan jumlah mikroba yang dimasukkan ke dalam sediaan yang 

mengandung pengawet dalam selang waktu tertentu dapat digunakan sebagai parameter 

efektifitas pengawet dalam sediaan. Inokulasi mikroba pada sediaan dengan cara 

menginkubasi tabung bakteri biologik (Candida Albicans, Aspergillus Niger, Pseudomonas 

aeruginosa dan Staphylococcus aureus) yang berisi sampel dari inokula pada suhu 20‐25°C 

dalam media Soybean‐Casein Digest Agar. 

Syarat/penafsiran hasil: 


a. Jumlah bakteri viabel pada hari ke‐14 berkurang hingga tidak lebih dari 0,1% dari 

jumlah awal. 

b. Jumlah kapang dan khamir viabel selama 14 hari pertama adalah tetap atau kurang 

dari jumlah awal. 

c. Jumlah tiap mikroba uji selama hari tersisa dari 28 hari pengujian adalah tetap atau 

kurang dari bilangan yang disebut pada a dan b. 

3. Kandungan zat antimikroba (khusus untuk formula yang menggunakan pengawet) (FI 

IV hal 939‐942) 

Khusus Pengawet : MetodeI Kromatografi gas (Benzil alkohol, Klorbutanol, Fenol, 

NipaginNipasol) 

Metode II Polarigrafi (Fenil Raksa (II) Nitrat, Timerosal) 

Tujuan: Menentukan kadar pengawet terendah yang masih efektif dan ditujukan untuk zatzat 

yang paling umum digunakan untuk menunjukkan bahwa zat yang tertera memang 

ada, tetapi tidak lebih dari 20% dari jumlah yang tertera di etiket. 

Prinsip: Penentuan kandungan zat antimikroba menggunakan kromatografi gas atau 

polarografi (sesuaikan dengan pengawet yang digunakan) 

Persyaratan : Produk harus mengandung sejumlah zat antimikroba seperti yang tertera 

pada etiket ± 20%. 

Penafsiran Hasil : kandungan zat antimikroba dinyatakan dalam satuan b/v atau v/v 

VI. PERMASALAHAN DALAM TEKNOLOGI SEDIAAN SOLIDA 

Permasalahan Dalam Pencetakan Tablet


TABLET UMUM 

Masalah‐masalah yang dapat muncul selama proses pencetakan tablet secara umum, seperti : 

• Capping : pemisahan sebagian atau keseluruhan bagian atas/bawah tablet dari badan 

tablet 

• Laminasi : pemisahan tablet menjadi dua bagian atau lebih lapisan horizontal yang berbeda 

• Chipping : pecahnya bagian tepi tablet 

• Binding : tablet melekat atau tertinggal sebagian di dalam die. 

• Cracking : retakan kecil dan halus pada bagian atas atau bagian bawah permukaan tengah 

tablet 

• Picking : sejumlah kecil massa tablet terlekat pada permukaan punch 

• Sticking : pelengketan massa tablet ke dinding die 

• Mottling : keadaan dimana distribusi zat warna pada permukaan tablet tidak merata 

• Double impression : hanya melibatkan punch yang mempunyai monogram/ grafiran pada 

permukaannya. 

Masalah Lain Pada Pencetakan Tablet Secara Khusus 

1. Lengket pada Cetakan 

Manifestasinya : 

• Melekat pada die dan sulit untuk dikeluarkan 

• Bunyi keras pada mesin 

• Tablet kopak, jelek, sisi tablet kasar, kadang‐kadang hitam 

Penyebab : 

• Antiadheren kurang 

• Lubrikan kurang atau tidak tepat 

Contoh : Tablet asetosal dengan Mg stearat lengket, seharusnya digunakan asam 

stearat (yang mikronize karena fungsi lubrikan adalah antar partikel sehingga kalau 

halus akan terselimuti oleh lubrikan) 

• Kandungan air (aspek kadar air) tinggi akan menyebabkan penempelan pada die, 

sedangkan kadar air rendah dapat menyebabkan laminating atau capping. 

• Kemungkinan karena interaksi kimia atau fisika, contoh interaksi fisika etoksi benzamin 

dengan kafein, gliseril guaiakolat dengan prometazin HCl, yaitu terjadinya pelelehan 

sehingga adhesivitas tinggi dan akhirnya menjadi lengket. 

• Bahan baku dengan titik leleh sangat rendah, sehingga kesulitan dalam masalah 

pencetakan, contoh :Ibuprofen, Gliseril guaiakolat, Siprofloksasin (Antibiotik turunan 

Imidazol). 

Penyelesaian Masalah : 

• Meningkatkan antiadheren dan lubrikan 

• Penggantian lubrikan yang cocok 

• Memperbaiki distribusi lubrikan dengan pengayakan melalui ayakan mesh 30 dan 

mencampurnya dengan granul 

• Mengurangi jumlah air tapi jangan sampai berada di bawah optimum, karena tablet 

menjadi kurang baik. Jika sudah diketahui jumlah pembasah yang paling baik maka 

agar pembasahnya pas, dilakukan dengan menambahkan pembasah ke dalam larutan 

pengikat, yaitu bahan pembantu yang tidak menguap tapi basah, contoh Propilen 

glikol atau gliserin. 

• Jika terjadi lengket mungkin karena punch dan die yang rusak, sebab kalau cacat pada 

punch, maka akan melekat sehingga ratakan punch dan die. 

• Kalau mungkin pencetakan pada suhu rendah dan humiditas rendah karena khusus


TABLET UMUM 

untuk bahan aktif dengan titik leleh rendah atau terjadi campuran eutektik maka zat 

campuran eutektik semakin mudah menyerap air. Contoh : Kombinasi ampisilin 

dengan asam klavulanat, dimana asam klavulanat mudah hancur dengan kelembaban 

dan temperatur yang tinggi. Oleh karena itu, pembuatannya dilakukan dalam suhu dan 

RH yang rendah. 

• Perubahan bahan pengisi, bahan pengisi dengan titik leleh tinggi dan dapat 

mengadsorbsi, seperti SiO2 dan aerosil (adsorben). Penambahan aercsil pada tablet 

akan menyebabkan penampilan tablet yang bagus, jernih dan mengkilat, namun waktu 

hancur semakin panjang. 

2. Lengket pada punch (sticking, picking & filming) 

Manifestasi : 

Sticking 

• Terjadi karena pengeringan/ lubrikan yang tidak sesuai 

• Akibatnya permukaan tablet melekat pada bagian muka punch sehingga muka tablet 

nampak goresan 

Picking 

• Adalah lekatan lekatan di mana sebagian kecil granul lengket pada muka punch dan 

terus bertambah pada setiap revolusi pengempaan, menimbulkan lekukan‐lekukan 

pada muka tablet Filming 

• Adalah pembentukan lambat dari picking dan pada sebagian besar dikarenakan 

kandungan lembab granul berlebihan, kelembaban dan suhu ruang yang tinggi atau 

muka punch aus (hilang pelumasan). 

Penanggulangannya : 

• Menurunkan ukuran granul 

• Mengganti/ mengurangi lubrikan 

• Tambah adsorben (silika, avicel, Al(OH)3) 

• Memoles muka punch sehingga adhesivitas tablet dan pons sangat kecil 

• Membersihkan dan menyalut muka punch dengan minyak mineral 

3. Capping/Laminating 

Capping : bagian atas tablet terpisah dari bagian utamanya 

Laminating : tablet memisah dan menjadi 2 bagian saat proses pengeluaran dari die 

Penyebab : 

• Terjebaknya udara dalam granul sehingga tertekan dalam die selama pengempaan dan 

kemudian mengembang pada saat gaya kempa dilepaskan (Jeratan udara disebabkan 

jumlah fine dalam granul) 

• Kadar air granul terlalu tinggi 

• Terlalu banyak/ terlalu sedikit lubrikan 

• Punch dan die masih baru sehingga menyatu sangat rapat pada saat pengempaan 

(gaya tekan terlalu besar) 

Penanggulangannya 

• Tambahkan pengikat kering seperti gom akasia, starch pre gelatinasi, serbuk sorbitol, 

PVP, silika hidrofilik atau serbuk gula lainnya 

• Meningkatkan jumlah pengikat 

• Mengganti prosedur granulasi 

• Mengganti atau meningkatkan/ menurunkan jumlah lubrikan


TABLET UMUM 

• Mengurangi diameter punch sampai 0,0005 – 0,002 inchi (bergantung ukurannya) 

4. Chipping/ Retakan (Cracking) 

Manifestasinya : 

Chipping : tablet rusak di bagian tepi 

Penyebab: Mesin/ pengaturan stasion tidak tepat 

• Masalah mirip dengan capping, laminating 

• Retak biasanya pada bagian tengah atas tablet karena pengembangan tablet saat gaya 

kompresi dilepaskan 

• Terjadi jika menggunakan deep concave punch 

Penyelesaian : 

• Memoles muka punch 

• Untuk ukuran granul yang besar, kurangi partikel granul. 

• Mengganti punch 

• Tambahkan pengikat kering 

• Kurangi jumlah fine 

5. Mesin berderit‐derit selama proses pencetakan karena kurang lubrikan/ tingginya gesekan 

antara masa cetak dengan dinding die. 

6. Totol‐totol pada permukaan tablet terjadi karena terjadi migrasi warna yang tidak 

homogen/ hasil reaksi antar komponen dalam formula/ ukuran granul tidak sesuai dengan 

bobot tablet. 

7. Keseragaman bobot (FI III) tidak memenuhi syarat 

Penyebab pertama : 

• Aliran kurang baik 

• Distribusi ukuran granul yang tidak tepat, sebab dengan demikian mungkin saja timbul 

porositas tinggi, yang tidak dapat menjamin keseragaman bobot karena adanya 

distribusi baru pada saat pencetakan. 

• Sistem pencampuran yang tidak benar, sehingga mesin harus terkunci baik terutama 

punch bawah karena dapat berubah‐ubah sehingga bobot berbeda‐beda. 

Penyelesaian masalah : 

• Perbaiki atau ulangi proses pembuatan granul, perbaikan distribusi ukuran granul, 

pengikat, granulasi, perbaikan pencampuran massa cetak. 

• Perbaikan mesin tablet yaitu validasi mesin tablet. 

• Aliran yang tidak baik dapat menyebabkan bobot tablet yang berbeda‐beda. Penyebab 

aliran kurang baik: kandungan air tinggi sehingga adesivitas tinggi dan aliran menjadi 

kurang ; porositas tinggi, udara terjebak banyak karena fines dan pengikat yang tidak 

cocok atau kurang. Jumlah fines meningkat, porositas meningkat, aliran tidak baik. 

Penyebab kedua : distribusi granul tidak baik. 

Penyelesaian Masalah : 

• Kurangi kadar air 

• Pembuatan granul baru sehingga menyebabkan porositas kecil, distribusi granul


TABLET UMUM 

optimal sehingga aliran bagus. 

8. Keseragaman Kandungan (FI IV hlm.999) 

Penyebab jeleknya keseragaman kandungan : 

• Karena aliran jelek 

• Pencampuran pregranulasi tidak benar maka tentukan dulu homogenitas zat aktif 

dalam granul (di pabrik) 

• Karena kadar fines tinggi maka porositas tinggi (bobot berbeda‐beda) 

• Kandungan air yang tinggi sehingga aliran kurang baik 

• Kondisi mesin tidak benar. 

Penyelesaian masalah 

• Perbaikan ukuran granul meliputi pencampuran, perubahan pengikat, granulasi. 

• Kalibrasi mesin. 

(yang berwarna jingga ini sumbernya entah dari mana sehingga tidak bisa diklarifikasi 

kebenarannya)


solida 

TABLET SALUT 

(New by: Vici & Nila) 

A. Prinsip‐prinsip penyalutan tablet 

Tujuan untuk menyalut tablet biasanya di dasarkan atas salah satu atau beberapa tujuan berikut : 

1. Untuk menutupi rasa, bau, atau warna obat. 

2. Untuk memberikan perlindungan fisik atau kimia pada obat. 

3. Untuk mengendalikan pelepasan obat dari tablet. 

4. Untuk melindungi obat dari suasana dalam asam lambung, dengan menyalutnya dengan 

salut enterik tahan asam. 

5. Untuk menggabungkan obat lain atau membantu formula dalam penyalutan untuk 

menghindari tidak tercampurnya obat secara kimia, atau untuk menjamin terselenggaranya 

pelepasan obat secara berurutan. 

6. Untuk memperbaiki penampilan obat dengan menggunakan warna khusus dan pencetakan 

yang kontras. 

B. Komponen utama penyalutan tablet 

1. Sifat‐sifat tablet 

• Tablet harus tahan terhadap abrasi atau gumpil, agar mampu menahan benturan sesama 

tablet atau benturan tablet dengan dinding panci karena dalam proses penyalutan tablettablet 

bergulir di dalam panci atau berhamburan di dalam aliran udara dari suatu penyalut 

suspensi udara ketika proses penyalutan berlangsung. 

• Tablet harus memiliki permukaan yang halus. 

• Bentuk fisik tablet idealnya bulat yang memungkinkan tablet tersebut bergulir bebas di 

dalam panci penyalut, dengan kontak sekecil mungkin antara sesama tablet. 

• Permukaan tablet yang hidrofobik sukar disalut dengan penyalut yang bahan dasarnya air, 

karena penyalut tersebut tidak membasahi permukaan tablet. Walaupun demikian, susunan 

formulasi penyalut dapat disesuaikan dengan penambahan surfaktan yang tepat untuk 

mengurangi tegangan permukaan dari campuran penyalut, dan untuk memperbaiki adhesi 

bahan penyalut. 

2. Proses penyalutan 

Prinsip penyalutan tablet adalah pemakaian suatu campuran penyalut pada sejumlah tablet yang 

bergerak dengan menggunakan udara panas untuk mempermudah penguapan pelarut. 

• Peralatan 

Sebagian besar proses penyalutan menggunakan salah satu dari tiga jenis peralatan berikut ini: 

(1) Panci penyalut standar 

(2) Panci penyalut berlubang dipakai secara luas di industri karena merupakan sistem 

pengering yang efisien dengan kapasitas penyalutan yang besar, dan dapat dibuat otomatis 

seluruhnya, baik untuk penyalutan gula maupun untuk penyalutan dengan lapisan tipis. 

(3) Penyalut bahan cair (Suspensi udara) 

• Tolok ukur proses penyalutan 

(1) Kapasitas udara 

Menggambarkan jumlah air atau pelarut yang dapat dihilangkan selama proses penyalutan, 

yang tergantung pada jumlah aliran udara melalui tumpukan tablet, temperatur udara, dan 

jumlah air yang terkandung dalam udara masuk. 

(2) Komposisi penyalut 

Penyalut mengandung bahan yang akan dilekatkan ke permukaan tablet, dan juga 

mengandung pelarut yang bertindak sebagai pembawa bahan‐bahan tersebut. Pelarut ini 

harus dihilangkan selama proses penyalutan. 

(3) Luas permukaan tablet


solida 

(4) Efisiensi peralatan 

C. Proses‐proses penyalutan tablet 

Jenis proses yang dipilih tergantung pada jenis penyalut yang akan dipakai, kekerasn inti tablet, 

dan kehematan proses. 

(1) Penyalutan Gula (Salut Gula) 

Proses dasar penyalutan gula : 

(a) Seal Coating (Penyalutan lapisan penutup) 

Untuk mencegah penyusupan air ke dalam inti tablet, perlu diberikan suatu lapisan 

penutup. Contoh Formula larutan lapisan penutup (Sealant) : Selulosa asetat ftalat, 

Zein, asam oleat, propilen glikol, propilen glikol 4000, metilen klorida, alkohol. 

(b) Sub Coating (Pelapisan dasar) 

Digunakan untuk membulatkan tepi tablet dan meningkatkan ukuran tablet. Tahap 

pelapisan dasar ini terdiri dari pemakaian larutan pengikat yang lekat, diikuti dengan 

penaburan bubuk pelapis dasar secara bergantian, disusul oleh pengeringan. Contoh 

formula larutan pelapis dasar : gelatin, akasia, gula, sirup jagung, sirup, air. 

(c) Syrup Coating (Smoothing/Color) 

Tujuan untuk menutupi dan mengisi cacat pada permukaan tablet yang disebabkan 

oleh tahap pelapisan dasar, dan untuk memberikan warna yang diinginkan bagi 

tablet. Pelapisan dengan sirup biasanya terdiri dari tiga fase dasar: sirup kasar, sirup 

kental, sirup biasa. 

(d) Polishing (Pengkilapan) 

Tablet dapat dikilapkan di dalam panci penyalut standar yang bersih, atau di dalam 

panci pengkilap berlapis kanvas dengan memakai bubuk lilin (lilin lebah atau 

karnauba) secara hati‐hati ataupun dengan memakai larutan yang hangat dari lilinlilin 

ini di dalam pelarut yang mudah menguap dan sesuai. Contoh formula larutan 

pengkilap : wax carnauba yellow, beeswax white, wax parrafin, naphtha. 

(2) Penyalutan dengan Lapisan Tipis (Salut Film) 

(a) Metode Panci Tuang 

(b) Metode Panci Semprot 

(c) Proses Fluidized Bed 

Bahan‐bahan yang digunakan dalam penyalutan lapis tipis harus mempunyai sifat‐sifat 

sebagai berikut : 

(1) Larut dalam pelarut yang digunakan untuk persiapan penyalutan. 

(2) Larut dalam keadaan tertentu yang dimaksud misalnya kelarutan yang mudah dalam 

air, lambat larut dalam air, atau kelarutan yang tergantung pada pH (lapisan enterik). 

(3) Kemampuan untuk menghasilkan produk yang tampak anggun. 

(4) Stabilitas dalam keadaan panas, cahaya, kelembapan, udara dan substrat yang akan 

di salut. Sifat‐sifat lapisan tipis harus tidak berubah dengan berlalunya waktu. 

(5) Tidak memiliki warna, rasa, ataupun bau. 

(6) Serasi dengan aditif larutan penyalut pada umumnya. 

(7) Tidak toksis, tidak mempunyai kegiatan farmakologis, dan mudah dipakai ke partikel 

atau tablet. 

(8) Tahan retakan dan dilengkapi dengan pelindung obat terhadap kelembapan, cahaya, 

dan bau bila perlu. 

(9) Tidak ada jembatan ataupun pengisian permukaan tablet yang tidak ditatah oleh 

bahan pembentuk lapisan. 

(10) Prosedur pencetakan huruf/tanda/merk mudah dilakukan pada peralatan 

berkecepatan tinggi. 

Komponen Penyalutan dengan Lapisan Tipis


solida 

(1) Pembentuk lapisan tipis 

Klasifikasi Pembentuk Lapisan Tipis: 

(a) Bahan non enterik 

HPMC, MHC, Etil selulosa, HPC, Povidon, Na‐CMC, PEG, Polimer‐polimer akrilat 

(Eudragit®). 

(b) Bahan enterik 

Selulosa asetat ftalat, polimer‐polimer akrilat (Eudragit L dan Eudragit S), HPMC 

ftalat, PVA ftalat. 

(2) Pelarut 

Fungsi : melarutkan atau mendispersikan polimer‐polimer dan zat tambahan lain, serta 

membawanya ke permukaan substrat. Contoh : air, etanol, metanol, isopropanol, 

kloroform, aseton, metiletilketon, dan metilen klorida. 

(3) Plastisizer 

Suatu bahan pembentuk plastik eksternal dapat berupa cairan yang tidak mudah 

menguap, atau polimer lain, yang apabila dicampur dengan pembentuk lapisan tipis 

polimer utama, mengubah fleksibilitas, kekuatan tegangannya, atau sifat adhesi dari 

lapisan yang dihasilkan. Contoh minyak jarak, , Propilen Glikol, gliserin, PEG 200‐400 

dengan berat molekul yang kecil, dan surfaktan‐surfaktan seperti tween, span, esterester 

asam organik. 

(4) Colorants (Bahan pewarna) 

Untuk memberikan warna yang jelas/nyata dan bagus pada suatu bentuk obat. Contoh : 

zat warna sintetis atau cairan warna yang dapat sertifikat FD&C atau D&C. 

(5) Opaquant‐extenders (zat yang memperluas keburaman) 

Untuk mendapatkan warna‐warna yang lebih buram dan meningkatkan penutupan 

lapisan tipis. Contoh titanium dioksida, silikat (talk, aluminium silikat), karbonat 

(magnesium karbonat), sulfat (kalsium sulfat), oksida (magnesium oksida), dan 

hidroksida (aluminium hidroksida). 

(6) Bahan‐bahan khusus dalam larutan penyalut 

Pemberi aroma dan pemberi rasa manis (untuk menutupi bau yang tidak disukai atau 

untuk mendapatkan rasa yang diinginkan), surfaktan (untuk melarutkan bahan yang 

tidak dapat bercampur atau yang tidak dapat larut, atau untuk memudahkan pelarutan 

penyalut dengan lebih cepat), antioksidan (untuk kestabilan sistem zat warna terhadap 

oksidasi dan perubahan warna), antimikroba (untuk mencegah tumbuhnya bakteri 

dalam komposisi penyalut selama pembuatan dan penyimpanan, dan pada tablet‐tablet 

yang di salut). 

D. Kerusakan yang terjadi pada salut film 

(1) Perlekatan dan penggumpalan 

Keadaan lapisan tipis terlalu basah atau terlalu lengket menyebabkan tablet melekat 

satu dengan yang lainnya, atau melekat pada panci penyalut. 

Solusi : jumlah cairan yang digunakan dikurangi, sehingga dapat mempercepat atau 

meningkatkan temperatur udara pengering dan volume udara. 

(2) Kekasaran 

Terjadi apabila larutan penyalut digunakan dengan penyemprotan. Solusinya dengan 

pergerakan pipa‐pipa penutup pada tempat tablet atau pengurangan derajat atomisasi. 

(3) Efek kulit jeruk 

Penyebaran larutan penyalut yang tidak seimbang sebelum pengeringan menyebabkan 

suatu lekukan‐lekukan seperti ”kulit jeruk” pada penyalut. Hal ini menunjukkan bahwa 

penyebaran dihalangi oleh pengeringan yang terlalu cepat atau oleh viskositas larutan 

yang tinggi. 

Solusi : Mengencerkan larutan dengan larutan tambahan. 

(4) Bridging dan pengisian


solida 

(5) Melepuh 

(6) Pengabutan 

(7) Variasi warna 

(8) Pemecahan 

Pustaka : Teori dan praktek Farmasi industri, Edisi ketiga jilid 2, Leon Lachman, hal 738‐791.

TABLET EFFERVESCENT 

(Re-New by Dita) 


A. Tablet Effervescent 

Effervescent adalah timbulnya gelembung-gelembung gas dari suatu larutan sebagai hasil 

reaksi kimia. Gas yang keluar tersebut adalah gas karbondioksida yang dihasilkan dari reaksi 

antara asam organik dengan garam turunan karbonat. Gas korbondioksida ini membantu 

mempercepat hancurnya tablet dan meningkatkan kelarutan zat aktif. Selain itu gas 

korbondiokasida ini juga memberi rasa segar seperti halnya pada minuman kaleng 

berkarbonasi. Di samping menghasilkan larutan yang jernih, tablet juga menghasilkan rasa 

yang enak karena adanya karbonat yang membantu memperbaiki rasa beberapa obat tertentu. 

Kandungan tablet effervescent merupakan campuran asam (asam sitrat, asam tartrat) dan 

Natrium bikarbonat, yang jika dilarutkan dalam lingkungan berair akan bereaksi 

menghasilkan karbondioksida yang berasal dari penguraian basa bikarbonat akibat penetralan 

oleh asam. Reaksinya cukup cepat dan biasanya selesai dalam waktu 1 menit atau kurang. 

Tablet effervescent harus disimpan dalam wadah tertutup rapat atau kemasan tahan lembab, 

sedangkan pada etiket tertera tidak langsung ditelan. 

Contoh jenis sediaan selain tablet oral yang menggunakan sistem effervescent: 

1. Sediaan untuk keperluan perawatan gigi, termasuk enzim-enzim tertentu 

2. Larutan pembersih kontak lens 

3. Serbuk-serbuk pencuci 

4. Tablet untuk pemanis minuman 

5. Larutan pembersih gigi 

6. Pensteril alat bedah 

7. Sediaan farmasi seperti analgesik, antibiotik, ergotamin, digoksin, metadon, L-dopa 

8. Sediaan-sediaan untuk veteriner 

B. Keuntungan dan Kerugian Tablet Effervescent 

Keuntungan yang dimiliki tablet effervescent, antara lain: 

1. Bekerja lebih cepat 

Absorpsi yang lebih cepat berarti onset yang lebih cepat, penting dalam mengobati 

sindrom akut seperti nyeri. Tablet effervescent sampai ke lambung pada pH yang cocok 

untuk absorpsi. 

2. Lebih mudah untuk dikonsumsi karena tablet dilarutkan terlebih dulu dalam air baru 

diminum. 

3. Lebih aman pada saluran pencernaan 

Zat aktif dalam effervescent terlarut sempurna pada larutan buffer. Pengurangan kontak 

di saluran GI bagian atas dapat berarti iritasi yang sedikit dan toleransi yang makin 

besar. Larutan buffer juga mencegah asam lambung berinteraksi dengan zat aktif. 

4. Rasa menyenangkan karena karbonisasi membantu menutup rasa zat aktif yang tidak enak 

5. Tablet biasanya cukup besar dan dapat dikemas secara individual sehingga bisa 

menghindari masalah ketidakstabilan zat aktif dalam penyimpanan. 

6. Stabilitas dan portabilitas diperoleh dalam formulasi effervescent bila dibandingkan 

dalam bentuk cair. 

7. Bentuk sediaan dengan dosis terukur tepat. 

8. Sediaan diberikan dalam bentuk larutan → diharapkan bioavaibilitas obat baik (Dr. Heni 

Rachmawati, Bahan Kuliah Tablet, 16 November 2006). 

Kerugian yang terdapat pada tablet effervescent, antara lain:

1. zat aktif yang rasanya tidakmenyenangkan dan sulit ditutupi akan bermasalah 

2. biaya produksi relatif lebih mahal karena adanya tuntutan kondisi lingkungan 

(kelembaban dan suhu) yang terkontrol 

3. perlu pengemasan khusus karena tablet berukuran lebih besar dan sensitif terhadap 

lembab 

4. larutan harus benar-benar jernih dan tentunya menu=imbulkan masalah untuk zat aktif 

yang tidak larut air 

(Dr. Heni Rachmawati, Bahan Kuliah Tablet, 2007) 

II. FORMULASI 

Komponen: 

1. Bahan aktif (obat yang larut baik dalam air) 

2. Eksipien 

A. Bahan Aktif (Dr. Heni Rachmawati, bahan kuliahTablet, 2007) 

Ada beberapa kategori zat aktif yang diformulasi ke tablet effervescent: 

1. Zat aktif yang sulit dicerna atau rusak dalam lambung 

Sebagai contoh adalah Ca 2 CO 3 . Dalam bentuk tablet biasa atau serbuk, kalsium karbonat 

larut dalam asam lambung dan dapat diabsorpsi ke sistem sirkulasi. Akan tetapi dalam GI, 

senyawa ini melepaskan gas CO 2 yang mengganggu. Pada pasien usia lanjut di mana 

tingkat keasaman dalam GI berkurang, kalsium karbonat kemungkinan melewati GI tanpa 

terdisolusi dan dapat menyebabkan konstipasi. Keuntungan formulasi kalsium karbonat 

dalam sediaan effervescent yaitu tablet dalam bentuk terlarut sempurna sebelum 

digunakan sehingga siap untuk diabsorpsi dan tidak menimbulkan gas CO 2 dalam 

lambung yang berisiko terjadinya konstipasi. 

2. Zat aktif yang sensitif terhadap pH 

Misalnya asam-asam amino dan antibiotik. Dalam pH lambung senyawa tersebut dapat 

terdenaturasi, kehilangan aktivitas biologi, atau menyebabkan bentuk tidak aktif. 

Komponen tablet effervescent dapat bertindak sebagai buffer sehingga pH GI meningkat. 

Efek pendaparan GI melalui karbonasi ini akan menginduksi pengosongan lambung lebih 

cepat (normalnya 20 min), sehingga absorpsi zat aktif menjadi maksimum. 

3. Zat aktif yang memerlukan dosis besar 

Umumnya ukuran tablet effervescent lebih besar dibandingkan tablet konvensional, yaitu 

Ø=1 inchi dengan bobot tablet ~ 5 gram 

4. Zat aktif yang sensitif terhadap cahaya, oksigen dan lembab 

Misalnya vitamin-vitamin. Tablet effervescent mensyaratkan lembab < 0.5%. Untuk 

menghindari kontak dengan atmosfer, tablet effervescent dikemas dalam aluminium. 

B. Bahan Pembantu (Lieberman, Pharmaceutical Dosage Form: Tablet, vol I, 2 nd ed, 1989, hal. 

286-287) 

Karakteristik komponen tablet Effervescent: 

1. Dalam banyak hal prinsip yang digunakan dalam memproduksi tablet effervescent sama 

dengan yang digunakan untuk tablet konvensional. Banyak dari proses dan alat proses 

yang sama. Demikian juga sifat umum granul yang diperlukan untuk mendapatkan tablet 

yang sesuai persyaratan seperti: 

a. Ukuran partikel 

b. Bentuk partikel 

c. Keseragaman distribusi 

d. Aliran bebas granul 

2. Parameter penting pemilihan bahan pembantu adalah KANDUNGAN AIR. Komponen 

asam dan basa mengalami reaksi secara spontan saat dicampur dengan air. Reaksi ini juga 

dapat berlangsung dengan adanya sejumlah kecil air. Saat sudah terjadi reaksi, reaksi akan 

berjalan semakin cepat karena produk sampingan reaksi ini adalah air. Untuk alasan ini, 

maka bahan pembantu yang dipilih sebaiknya berada dalam bentuk ANHIDRAT,

dengan sedikit atau tanpa lembab yang diadsorpsi, atau dengan molekul air yang terikat 

pada bentuk HIDRAT yang STABIL karena air dibutuhkan sedikit untuk kebutuhan 

mengikat granul karena granul yang terlampau kering tidak dapat dikempa. 

Contoh: 

CH 2 COOH 

CH 2 COONa 

CH 2 COOH + 3NaHCO 3 → CHCOONa + 3 CO 2 + 3 H 2 O 

CH 2 COOH 

CH 2 COONa 

3. KELARUTAN merupakan sifat bahan baku yang penting dalam tablet effervecsent. Jika 

komponen tablet tidak larut, reaksi effervescent tidak akan terjadi dan tablet tidak akan 

terdisintegrasi secara cepat. Kecepatan kelarutan lebih penting dari kelarutan karena zat 

yang terlarut lambat dapat merintangi desintegrasi tablet dan menghasilkan residu yang 

tidak disukai setelah tablet terdisintegrasi. 

Sumber Asam 

Sumber asam yang umumnya digunakan pada tablet effervescent dapat digolongkan menjadi: 

a. Asam Makanan 

1. Asam Sitrat: BM = 210,14 (C 6 H 8 O 7 .H 2 O) 

Merupakan asam yang paling sering digunakan karena harganya yang murah. Asam 

sitrat sangat larut, sangat higroskopis kekuatan asamnya tinggi (tripotik), dan tersedia 

dalam bentuk granul yang dapat mengalir dengan bebas (Lieberman, Pharmaceutical 

Dosage Form: Tablet, vol I, 2 nd ed, 1989, hal. 287). Asam ini sangat mudah larut 

dalam air dan tersedia dalam bentuk hablur bening, tidak berwarna/serbuk granular 

berwarna putih, tidak berbau, mempunyai rasa sangat asam, bersifat sangat higroskopis 

(FI IV, 1995). Asam ini mempunyai rasa asam buah. (Dr.Heni Rachmawati, Bahan 

Kuliah Tablet, 2007) 

2. Asam Tartrat: BM = 150,09 (C 4 H 6 O 6 ) 

Asam ini mempunyai kelarutan yang lebih besar dari asam sitrat. Asam tartrat juga 

banyak digunakan dalam formulasi tablet effervescent. Asam ini LEBIH LARUT 

dalam air dan LEBIH HIGROSKOPIS apabila dibandingkan dengan asam sitrat. 

Kekuatan asamnya sama dengan asam sitrat, tetapi jumlah asam yang digunakan lebih 

banyak karena asam tartrat bersifat diprotik sedangkan asam sitrat bersifat triprotik 

(Lieberman, Pharmaceutical Dosage Form: Tablet, vol I, 2 nd ed, 1989, hal. 287). 

Asam tartrat tersedia dalam bentuk hablur tidak berwarna/ bening, atau serbuk hablur 

halus sampai granular berwarna putih, tidak berbau, mempunyai rasa asam, dan stabil 

di udara (FI IV, 1995, hal. 53). 

Biasanya digunakan kombinasi asam sitrat dan asam tartrat karena asam tartrat saja 

akan menyebabkan granul gampang remuk dan asam sitrat saja akan menyebabkan 

campuran lengket dan susah digranul (U.S. Patent 6,497,900). 

3. Asam Malat 

Asam ini bersifat higroskopis dan mudah larut. Asam malat mempunyai kekuatan 

yang lebih rendah bila dibandingkan dengan asam sitrat dan asam tartrat, tapi cukup 

tinggi untuk menyediakan efervesen ketika dikombinasikan dengan sumber karbonat 


4. Asam Fumarat 

Mempunyai kekuatan yang sebanding dengan asam sitrat, namun kelarutannya rendah 

dalam air dan bersifat non higroskopis (Lieberman, Pharmaceutical Dosage Form: 

Tablet, vol I, 2 nd ed, 1989, hal. 288). 

5. Asam Adipat & Asam Suksinat 

Kedua asam tersebut bersifat non higroskopis, mempunyai kelarutan yang jauh lebih 

rendah dari asam sitrat, kurang tersedia dan kurang ekonomis (Lieberman, 

Pharmaceutical Dosage Form: Tablet, vol I, 2 nd ed, 1989, hal. 288).

. Asam anhidrat 

Jika asam anhidrat dilarutkan dalam air maka akan terjadi hidrolisis yang membebaskan 

bentuk asamnya dan dapat bereaksi dengan sumber karbondioksida. Tidak bisa digunakan 

air karena asam anhidrat dapat bereaksi sebelum digunakan. Contohnya adalah suksinat 

anhidrat (Lieberman, Pharmaceutical Dosage Form: Tablet, vol I, 2 nd ed, 1989, hal. 

288) dan asam sitrat anhidrat (Dr. Heni Rachmawati, Bahan Kuliah Tablet, 2007). 

c. Garam Asam 

Merupakan senyawa pereduksi kuat; tidak kompatibel dengan senyawa pengoksidasi. 

Contohnya: 

• Natrium dihidrogen fosfat (Monosodium fosfat) 

Tersedia dalam bentuk granular dan serbuk anhidrat; mudah larut dalam air; 

menghasilkan larutan asam dengan pH sekitar 4,5; mudah bereaksi dengan karbonat 

atau bikarbonat. 

• Dinatrium dihidrogen pirofosfat 

Mudah diperoleh dan larut dalam air 

• Garam asam sitrat (natrium dihidrogen sitrat dan dinatrium hidrogen sitrat) 

• Natrium asam sulfit (Sodium bisulfit) yang sering digunakan untuk effervescent 

pembersih toilet 

(Lieberman, Pharmaceutical Dosage Form: Tablet, vol I, 2 nd ed, 1989, hal. 288-289) 

Sumber Karbondioksida 

Sumber basa yang biasa digunakan sebagai basis effervescent adalah natrium bikarbonat, 

natrium karbonat. Natrium bikarbonat lebih dipilih untuk digunakan dalam formula karena 

lebih stabil daripada natrium karbonat. 

a. Natrium bikarbonat: BM = 84,01 

Natrium bikarbonat adalah sumber CO 2 utama dalam sistem effervescent. Tidak bersifat 

higroskopis, larut dalam air, harganya murah, mempunyai pH 8,3 dalam larutan 0,85%, 

berbentuk serbuk hablur putih yang stabil di udara kering tetapi di udara lembab secara 

perlahan-lahan terurai. Natrium bikarbonat bisa menghasilkan kira-kira 52% CO 2 . 

Penggunaan secara luas untuk membuat antasid, baik sebagai komponen tunggal atau 

sebagai bagian dari komposisi antasid (FI IV, 1995, hal. 601; Lieberman, 

Pharmaceutical Dosage Form: Tablet, vol I, 2 nd ed, 1989, hal. 289). 

b. Natrium karbonat: BM = 286,1 (Na 2 CO 3 .10H 2 O) 

Memiliki pH 11,5 dalam larutan air konsentrasi 1%. Natrium karbonat mempunyai efek 

stabilisasi karena kemampuannya untuk mengabsorbsi lembab, mencegah reaksi awal. 

Untuk alasan ini lebih dipilih natrium karbonat bentuk anhidrat (Lieberman, 

Pharmaceutical Dosage Form: Tablet, vol I, 2 nd ed, 1989, hal. 289). Bentuk anhidrat 

lebih disukai karena dapat mengabsorpsi lembab dan kurang higroskopis sehingga 

mencegah inisiasi reaksi effervescent (Dr. Heni Rachmawati, Bahan Kuliah Tablet, 

2007). 

c. Kalium bikarbonat atau kalium karbonat 

Digunakan terutama apabila ion natrium tidak diinginkan atau perlu untuk dibatasi, 

contoh produk antasid dimana dosisnya bergantung pada jumlah natrium yang 

disarankan untuk pencernaan. Lebih larut dan lebih mahal daripada bentuk natriumnya 


Bahan Tambahan Lainnya 

Bahan tambahan lainnya pada tablet effervescent antara lain seperti bahan pengikat, bahan 

pengisi, dan lubrikan. Namun bahan-bahan ini penggunaannya dalam jumlah yang terbatas. 

Seperti halnya pengisi, hanya digunakan sedikit saja, karena dalam formula tablet 

effervescent sudah banyak mengandung karbonat dan asam. 

a. Pengikat dan zat penggranul

Untuk pembuatan tablet effervescent dengan metode granulasi, penggunaan pengikat 

seperti gelatin, amilum dan gom tidak dapat digunakan karena kelarutan rendah dan 

kandungan residu air tinggi yang dapat mempercepat ketidakstabilan tablet effervescent. 

Pengikat kering seperti laktosa, dekstrosa, dan manitol dapat digunakan tetapi tidak 

efektif pada konsentrasi rendah, juga karena dapat menghambat disintegrasi. Pengikat 

efektif untuk tablet effervescent adalah PVP. PVP ditambahkan pada serbuk yang 

digranulasi dalam keadaan kering kemudian masa dibasahi oleh cairan penggranulasi 

seperti air, isopropanol, etanol atau hidroalkohol, atau dilarutkan dalam cairan 

penggranulasi. Alkohol ditambahkan sebagai zat penggranulasi untuk pelarut PVP, 

sedangkan air dapat berfungsi sebagai pelarut untuk pengikat kering dan sebagai pengikat 

sendiri. Sejumlah kecil air ditambahkan secara hati-hati dan dikontrol untuk mencegah 

disolusi awal. Air sangat efektif sebagai pengikat karena adanya disolusi sebagian dari 

bahan-bahan pembantu diikuti dengan kristalisasi karena pengeringan. Pelarut organik 

seperti isopropanol tidak direkomendasikan sebagai cairan penggranulasi karena bahaya 

residu (Lieberman, Pharmaceutical Dosage Form: Tablet, vol I, 2 nd ed, 1989, hal.291). 

b. Pengisi 

Biasanya hanya dibutuhkan sedikit pengisi karena komposisi zat yang menghasilkan 

effervescent sudah cukup besar. Natrium bikarbonat merupakan pengisi yang baik, 

menyediakan ekstra effervescent dan efek pH larutan tidak begitu berarti. Pengisi lain 

adalah natrium klorida, natrium sulfat. Kedua zat ini relatif padat dan mungkin berguna 

untuk menghasilkan kompaksi tablet yang lebih padat (Lieberman, Pharmaceutical 

Dosage Form: Tablet, vol I, 2 nd ed, 1989, hal. 291). 

Pengisi ditambahkan untuk menggenapkan bobot dan meningkatkan stabilitas sediaan 

terhadap lembab. Kriteria pemilihan pengisi adalah larut baik dalam air, mempunyai 

ukran partikel berdekatan dengan komponen lain, dan kompresibel. Contoh pengisi 

antara lain adalah spray dried lactose (lebih sering digunakan karena keunggulan sifatnya 

untuk kempa langsung), sukrosa, dan manitol (Dr. Heni Rachmawati, Bahan Kuliah 

Tablet, 2007). 

c. Lubrikan 

Lubrikan dapat dibagi dua, yaitu: 

- Lubrikan Intrinsik (ditambahkan pada formula) 

Lubrikan yang umum digunakan: 

◘ Garam stearat (Mg, Ca, Zn), efektif bila digunakan dengan konsentrasi ≤ 1% 

karena tidak larut air, dapat mengganggu disintegrasi tablet, dan menghasilkan 

larutan yang keruh dengan pembentukan busa pada permukaan larutan. 

◘ Talk dan serbuk politetrafluoroetilen → tidak larut air, namun disintegrasi tablet 

lebih cepat. 

◘ Serbuk natrium benzoat dan PEG 8000 mikronisasi merupakan lubrikan larut air 

yang efektif. 

◘ Natrium stearat dan natrium oleat → larut dalam konsentrasi rendah; 

kombinasi keduanya akan lebih efektif tetapi menghasilkan busa/lapisan busa 

pada permukaan larutan. 

◘ 

Lainnya: 

Surfaktan dapat juga digunakan untuk menghasilkan larutan bening juga 

berguna sebagai lubrikan. Natrium lauril sulfat akan menyediakan efek lubrikasi 

tetapi dapat menghambat disintegrasi jika konsentrasinya terlalu besar. 

Magnesium lauril sulfat hanya sedikit mempengaruhi waktu disintegrasi. 

- Lubrikan Ekstrinsik 

Bertujuan untuk lubrikasi permukaan alat/mesin tablet. Contohnya adalah spray 

malam/wax yang telah dilelehkan.( Lieberman, Pharmaceutical Dosage Form: Tablet, 

vol I, 2 nd ed, 1989, hal. 293). Lubrikan ini akan membentuk lapisan tipis lemak. Film 

dapat disemprotkan pada permukaan alat cetak sebelum pengisian granul/masa cetak 

atau digunakan kuas yang dipasangkan pada bagian bawah punch. Kuas akan mengoles

die pada setiap proses cetak (Dr. HeniRachmawati, Bahan Kuliah Tablet, 2007). 

d. Komponen Tambahan Lain (Lieberman, Pharmaceutical Dosage Form: Tablet, vol I, 

2 nd ed, 1989, hal. 293-294) 

- Flavour 

- Pewarna 

- Pemanis 

III. PEMBUATAN TABLET EFFERVESCENT 

Pembuatan tablet effervescent memerlukan kondisi dan metode khusus dalam pembuatannya 

karena dalam tablet ini terdapat bahan asam dan bahan basa, di mana dengan adanya air kedua 

bahan ini akan bereaksi dan menghasilkan CO 2 . Oleh karena itu, sebelum tablet digunakan tidak 

boleh ada air sedikitpun yang kontak dengan tablet. Selain itu suhu yang tinggi juga 

mempercepat kerusakan tablet sehingga suhu ruangan juga harus rendah. Syarat kelembaban 

relatif ruangan untuk pembuatan tablet effervescent adalah ≤ 25% dan suhu ruangan harus 

kurang dari 25 ˚C (Lieberman, Pharmaceutical Dosage Form: Tablet, vol I, 2 nd ed, 1989, hal. 

294). 

Tablet effervescent dibuat dengan beberapa metode yaitu dengan cara granulasi basah, granulasi 

kering, dan dengan metode fluidisasi. Metode fluidisasi dengan metode wurster, menggunakan 

suatu alat semprot khusus yang dilengkapi dengan saluran penyemprot bahan pengikat dan 

saluran udara pemanas. 

A. Granulasi Basah 

Umumnya sama dengan tablet konvensional 

Dilakukan dengan cara: 

1. Cara Pemanasan 

Pada metode ini, komponen asam (misalnya asam sitrat monohidrat) dipanaskan. Molekul 

air kristal yang terdapat dalam asam sitrat dapat bertindak sebagai pengikat campuran 

serbuk setelah pemanasan pada suhu tertentu. Proses ini sangat tidak konstan dan sulit 

dikendalikan sehingga jarang digunakan (Penuntun Praktikum Teknologi Sediaan Solida, 

2006). 

2. Granulasi dengan Cairan Reaktif 

Bahan penggranulasi yang efektif adalah air. Proses berdasarkan penambahan sedikit air (0,1- 

0,5%) yang disemprotkan pada campuran yang akan digranulasi. Granul yang masih lembab 

ditransfer ke mesin tablet kemudian dikempa. Selanjutnya tablet dimasukan ke dalam oven, 

terjadi proses pengeringan untuk menghilangkan air atau mengikatnya secara internal sebagai 

air kristal sehingga tablet menjadi stabil. Kerugiannya tidak dapat digunakan untuk bahan 

yang rentan terhadap lembab/panas (Lieberman, Pharmaceutical Dosage Form: Tablet, vol 

I, 2 nd ed, 1989, hal. 296). 

3. Granulasi dengan Cairan Non Reaktif 

Cairan yang digunakan adalah etanol atau isopropanol. Cairan ditambahkan perlahanlahan 

ke dalam campuran pada mesin pencampur. Pengikat dapat ditambahkan dalam 

bentuk kering dan kemudian masa dibasahi. PVP dapat dilarutkan dalam cairan 

penggranulasi sebelum penambahan ke dalam masa. Cara ini lebih efektif dan efek 

negatifnya lebih sedikit daripada PVP ditambahkan sebagai pengikat kering. Setelah masa 

dibasahi semua, masa granul dimasukkan ke dalam oven lalu dikeringkan. Kemudian 

ukuran partikel dikurangi lagi baru dicetak (Lieberman, Pharmaceutical Dosage Form: 

Tablet, vol I, 2 nd ed, 1989, hal. 295-296). 


Dilakukan dengan dua cara: 

1. Cara Slugging 

Dibuat bongkah-bongkah tablet ukuran besar menggunakan mesin tablet kemudian 

tablet dihaluskan menjadi ukuran granul yang dikehendaki.

2. Cara Kompaktor 

Menggunakan mesin khusus rol kompaktor yang mengempa serbuk premix menjadi 

bentuk pita/lempeng diantara dua rol yang berputar berlawanan. Bahan dihaluskan 

menjadi granul dalam mesin granul. 

(Lieberman, Pharmaceutical Dosage Form: Tablet, vol I, 2 nd ed, 1989, hal. 295-296) 

IV. CONTOH FORMULA 

A. Formula Umum 

Zat aktif x % 

Asam tartrat 

Asam sitrat 100-x-y %= z % 

NaHCO3 

Pengisi 

Pengikat y % 

Lubrikan larut air 

Contoh: 

Satu tablet effervescent dibuat dengan bobot 1,5 gram. 

Formula untuk 1 buah tablet effervescent: 

Vitamin C 

500 mg 

Pyridoxine 

20 mg 

Asam sitrat monohidrat 208 mg 

Asam tartrat 

222,9 mg 

Natrium bikarbonat 

249,5 mg 

Sukrosa 15% 

225 mg 

PVP 3% 

45 mg 

PEG 8000 

30 mg 

B. Perhitungan 

Bobot tablet effervescent 

1500 mg 

Fasa dalam bobot 98% = 98/100 x 1500 mg = 1470 mg 

Fasa luar (terdiri dari lubrikan) bobot 2% = 2/100 x 1500 mg = 30 mg 

Fasa dalam terdiri dari zat aktif, asam, basa, pengikat, dan pengisi. 

Bobot asam dan basa = 1500 mg – (zat aktif + pengikat + pengisi + lubrikan) mg 

= 1500 mg – (520 + 45 + 225 + 30) mg 

= 680 mg 

Asam sitrat monohidrat: BM = 210,14 

Bilangan ekivalen = 3 

Bobot ekivalen = 210,14/3 = 70,04 

Asam tartrat: BM = 150,09 



Natrium bikarbonat: BM = 84,01 



70,04 mol ekivalen + 75,05 mol ekivalen + 84,01 mol ekivalen = 680 mg 

229,1 mol ekivalen = 680 mg 

1 mol ekivalen = 2,97 

Asam sitrat monohidrat = 70,04 x 2,97 = 208 mg 

Asam tartrat = 75,05 x 2,97 = 222,9 mg 

Natrium bikarbonat = 84,01 x 2,97 = 249,5 mg

Pertimbangan pemilihan bahan-bahan dalam formula dan metode pembuatan 

♦ Bobot tablet yang dipilih 1500 mg karena bobot tersebut cukup untuk bobot tablet 

effervescent 

♦ Dosis asam askorbat yang dipilih 500 mg/hari karena dosis tersebut dapat digunakan 

untuk pengobatan sariawan akibat defisiensi vitamin C. 

♦ Jumlah pyridoxine yang dikonsumsi per hari sebanyak 2,2 mg harus terpenuhi untuk lakilaki 

dan 2 mg untuk perempuan. Pyridoxine yang digunakan untuk pengobatan anemia 

sideroblastik dan untuk merawat kelainan metabolisme akibat defisiensi pyridoxine 

memiliki dosis sebesar 100-400 mg per hari. Dosis pyridoxine yang dipilih dalam formula 

ini sebesar 20 mg/hari karena masih termasuk rentang dosis yang dapat digunakan untuk 

profilaksis dan defisiensi pyridoxine, juga untuk memenuhi bobot tablet effervescent sebesar 

1,5 g. 

♦ Pengikat yang digunakan dipilih PVP karena PVP merupakan pengikat yang larut air 

dan konsentrasi yang dipilih 3% karena PVP yang digunakan sebagai pengikat dalam 

formulasi dan teknologi Farmasi sebesar 0,5-5% (Handbook of Pharmaceutical 

Excipients, 5 th ed., 2006, hal. 611). 

♦ Pengisi yang digunakan adalah sukrosa karena pengisi yang digunakan dalam tablet 

effervescent adalah gula. Konsentrasi yang dipilih 15% karena sukrosa yang digunakan 

sebagai pengisi pada formulasi dan teknologi Farmasi 2-20%. 

♦ Asam yang digunakan adalah kombinasi antara asam sitrat monohidrat dan asam tartrat 

karena dengan kombinasi akan diperoleh tablet effervescent yang baik. Bila digunakan 

asam sitrat monohidrat tunggal maka granul yang dihasilkan lengket dan lunak sehingga 

tidak dapat dikempa, sedangkan bila digunakan asam tartrat tunggal maka akan dihasilkan 

granul gampang remuk. 

♦ Basa yang digunakan adalah natrium bikarbonat karena basa tersebut biasa digunakan 

dalam kombinasi dengan asam tartrat. 

♦ Lubrikan yang digunakan harus larut air sehingga dipilih PEG 8000. 

♦ Metode pembuatan yang dipilih adalah granulasi kering karena zat aktif merupakan 

vitamin yang tidak tahan panas sehingga dengan granulasi kering maka tidak diperlukan 

proses pengeringan yang memerlukan panas. 

Penimbangan dilakukan untuk membuat 500 buah tablet effervescent 

Asam askorbat 500 mg x 500 = 250 g 

Pyridoxine 20 mg x 500 = 10 gr 

PVP 3% 45 mg x 500 = 22,5 gr 

Sukrosa 15% 225 mg x 500 = 112,5 gr 

Asam sitrat monohidrat 208 mg x 500 = 104 gr 

Asam tartrat 222,9 mg x 500 = 111,45 gr 

Natrium bikarbonat 249,5 mg x 500 = 124,75 gr 

PEG 8000 30 mg x 500 = 15 gr 

Komposisi Slug : 

Vitamin C 

Piridoksin 

PVP 

Sukrosa 

Asam sitrat monohidrat 

Asam tartrat 

Natrium bikarbonat 

PEG 8000 (1/2 bagian) 

250 g 

10 g 

22,5 g 

112,5 g 

104 g 

111,45 g 

124,75 g 

7,5 g 

742,7 g 

Misal : 

Slug yang diperoleh adalah 700 g, maka sisa fasa luar (PEG 8000) yang ditambahkan

adalah : 

PEG 8000 = 1/99 x 700 g = 7,07 g 

Bobot massa cetak = 700 g + 7,07 g = 707,07 g 

Jumlah tablet = 700 g/742,7 g x 500 tablet = 471, 25 tablet 

Bobot massa per tablet = 707,07 g/471,25 tablet = 1,5 g 

C. Prosedur Pembuatan 

Metode Granulasi Kering 

1. Zat aktif dan eksipien masing-masing dihaluskan dalam tempat yang terpisah. 

2. Dicampur menjadi satu kemudian dicampur hingga homogen. 

3. Massa serbuk dislugging, kemudian dihancurkan hingga derajat kehalusan tertentu. 

4. Diayak dengan pengayak nomor 16 mesh. 

5. Dilakukan uji aliran granul yang diperoleh. Aliran yag diperoleh harus sebesar 10 

gr/detik (atau sesuai spesifikasi internal). Jika tidak diperoleh aliran sebesar itu, harus 

dilakukan slugging kembali hingga diperoleh aliran yang dikehendaki. 

6. Setelah granul memiliki aliran 10 gr/detik (atau sesuai spesifikasi internal), pada granul 

ditambahkan lubrikan. Granul siap dikempa menjadi tablet dengan bobot ... gr. 

D. Evaluasi Granul 

Tujuan 

Untuk memeriksa apakah granul yang terbentuk memenuhi syarat atau tidak untuk dikempa. 

Prosedur 

i) Kandungan Air (hanya untuk granul hasil granulasi basah) 

a. Penentuan dilakukan dengan menggunakan 5 gr granul yang diratakan pada 

piring logam, kemudian dimasukkan dalam alat penentuan kadar air (Moisture 

Ballance). 

b. Atur panas yang digunakan (70 °C) lalu diamkan beberapa waktu sampai 

diperoleh angka yang tetap (dalam bentuk %). Piring logam dipanaskan hingga 

bobot tetap sebelum digunakan. 

ii) Kecepatan Aliran (Menggunakan Flow Tester) 

a. Sejumlah tertentu granul dimasukkan kedalam alat penentuan (corong) penguji 

aliran. 

b. Alat dijalankan dan dicatat waktu yang dibutuhkan oleh massa granul untuk 

melewati corong. 

c. Hasil dinyatakan dalam satuan gr/det. Kecepatan aliran yang ideal adalah 10 

gr/det (atau sesuai spesifikasi internal). 

iii) Kadar Pemampatan 

a. Masukkan 100 gr granul dalam gelas ukur 250 mL , Volume mula-mula 

dicatat sebagai ketukan 0 (Vo). 

b. Lakukan pengetukan, dan volume pada ketukan ke 10, 50, 100, diukur. 

c. Timbang bobot granul yang digunakan untuk pengujian ini. 

d. Hitung kadar pemampatan dengan persamaan berikut ini: 

Kp = [(Vo-Vt)/Vo] x 100 % 

Kp = kadar pemampatan ; Vo = volume granul sebelum pemampatan ; 

Vt = volume granul pada t ketukan 

Penafsiran hasil : Granul memenuhi syarat jika Kp ≤ 20%. 

iv) Bobot jenis 

a. Bobot jenis nyata 

Sejumlah gram granul dimasukkan ke dalam gelas ukur. 

Catat volumenya dan timbang bobot granul yang digunakan untuk pengujian 

ini. 

Hitung bobot jenis nyata dengan persamaan berikut ini :

. Bobot jenis mampat 

 

P = W/V 

P = bobot jenis nyata 

W = bobot granul 

V = volume granul tanpa pemampatan 

Sejumlah gram granul dimasukkan ke dalam gelas ukur pada alat dengan 

menggunakan corong panjang. Catat volumenya (Vo). 

Gelas ukur diketuk-ketukkan sebanyak 10 dan 500 kali. Catat volumenya (V10 

 

dan V500). 

Timbang bobot granul yang digunakan untuk pengujian ini. 

Hitung bobot jenis mampat dengan persamaan berikut ini : 

Pn = W/Vn 

Pn = bobot jenis mampat 

W = bobot granul 

Vn = volume granul pada n ketukan 

v) Indeks kompresibilitas 

Hitung dengan persamaan : [(Pn-P)/Pn] x 100 % 

vi) 

Perbandingan Haussner 

Hitung dengan persamaan berikut ini : 

• Angka Haussner = BJ setelah pemampatan/BJ nyata. 

• Penafsiran hasil : Granul memenuhi syarat jika angka Haussner > 1. 

E. Evaluasi Tablet 

Tujuan 

Untuk memeriksa apakah tablet memenuhi persyaratan resmi (Farmakope) atau non resmi 

(Non Farmakope) atau tidak. 

Prosedur 

PARAMETER FISIK 

i) Pemeriksaan penampilan fisik: Kejernihan larutan. 

ii) 

iii) 

Keseragaman ukuran 

20 tablet diambil secara acak, Setiap tablet diukur diameter dan tebalnya dengan 

jangka sorong. Diameter tablet tidak boleh lebih dari tiga kali dan tidak kurang dari 1 

1/3 tebal tablet. 

Keseragaman bobot 

Prosedur penetapan keragaman bobot: 

• Pilih tidak kurang dari 30 tablet. 

• Dari 30 tablet tersebut, timbang 10 tablet satu per satu dan hitung bobot rata-rata. 

iv) 

Kekerasan tablet 

20 tablet diambil secara acak, kemudian diukur kekerasannya dengan alat Stokes 

Mensato. Tekanan yang diperlukan untuk memecahkan tablet terukur pada alat 

dengan satuan Kg/cm 2 . Kekerasan yang ideal 10 kg/cm 2 (atau sesuai spesifikasi 

internal). 

v) Friabilitas 

a. Bersihkan 20 tablet dari debu kemudian ditimbang (W 0 ). Masukkan tablet ke dalam 

alat, kemudian jalankan selama 4 menit dengan kecepatan 25 rpm (100 putaran). 

b. Setelah 4 menit, hentikan alat, tablet dikeluarkan, lalu dibersihkan dari debu dan 

timbang (W 1 ). 

c. Indeks friabilitas (f) = (W 0 –W 1 )/W 0 X 100% 

vi) 

Friksibilitas

vii) 

20 tablet diambil secara acak, bersihkan dari debu, kemudian ditimbang (W 0 ), 

kemudian dimasukkan ke dalam friksibilator. Alat diputar 25 rpm selama 4 menit (100 

putaran), kemudian tablet dibersihkan dari debu dan ditimbang (W 1 ). 

Friksibilitas = (W 0 – W 1 )/W 0 x 100 %. 

Uji waktu hancur 

Ini adalah parameter paling penting. Biasanya tablet dapat hancur dalam waktu 1-2 

menit. Volume dan suhu air yang digunakan untuk uji waktu hancur tablet effervescent: 

Tablet Volume Air (mL) Suhu (°C) 

Antasida/analgesik 

Pembersih gigi 

Minuman 

Pencuci mulut 

Pembersih toilet 

120 – 180 

120 150 

180 – 240 

20 – 30 

4000 - 6000 

15 – 20 

40 – 45 

10 – 15 

25 

20 – 25 

PARAMETER KIMIA 

i) pH larutan 

ii) Keseragaman kandungan zat aktif

TEORI SEDIAAN APOTEKER ITB – Oktober 2008/2009 

TABLET KUNYAH 

TABLET KUNYAH 

(Edited by Nila & Vici) 

1. PENDAHULUAN 

Tablet kunyah dimaksudkan untuk dikunyah di mulut sebelum ditelan dan bukan untuk 

ditelan utuh. Tujuan dari tablet kunyah adalah untuk memberikan suatu bentuk pengobatan 

yang dapat diberikan dengan mudah kepada anak-anak atau orang tua, yang mungkin sukar 

menelan obat utuh. Tablet kunyah yang paling umum ditemukan di pasaran adalah tablet 

kunyah aspirin (yang dimaksudkan untuk digunakan oleh anak-anak) dan antasid. (Teori dan 

Praktek Farmasi Industri,1994, h.712). 

Tablet kunyah dimaksudkan untuk dikunyah, memberikan residu dengan rasa enak dalam 

rongga mulut, mudah ditelan dan tidak meninggalkan rasa pahit atau tidak enak. Jenis tablet 

ini digunakan dalam formulasi tablet untuk anak, terutama formulasi multivitamin, antasida, 

dan antibiotik tertentu. Tablet kunyah dibuat dengan cara dikempa, umumnya menggunakan 

sorbitol, manitol atau sukrosa sebagai bahan pengikat dan bahan pengisi, mengandung bahan 

pewarna dan bahan pengaroma untuk meningkatkan penampilan dan rasa (FI IV,1995, hal 

4). Manitol merupakan bahan pengisi yang biasa digunakan karena menghasilkan sensasi 

dingin di dalam mulut dan bekerja efektif sebagai penutup rasa tidak enak. Di dalam 

formulasinya bahan pengaroma biasa ditambahkan sedangkan bahan penghancur tidak perlu 

digunakan dan bahan-bahan yang digunakan tidak mesti larut air (TPC, 1994,12). 

Karakteristik : 

1. memiliki bentuk yang halus setelah hancur; 

2. mempunyai rasa enak dan tidak meninggalkan rasa pahit atau tidak enak. 

Keuntungan : 

1. ketersediaan hayati lebih baik karena tidak mengalami tahap disintegrasi (dan 

kemungkinan dapat meningkatkan disolusinya); 

2. kenyamanan bagi penderita dengan meniadakan perlunya air untuk menelan; 

3. sebagai pengganti bentuk sediaan cair yang memerlukan kerja obat yang cepat; 

4. meningkatkan kepatuhan penderita terutama anak-anak dengan rasa yang enak, selain itu 

lebih disukai pasien; 

5. kestabilan lebih baik 

Kekurangan : 

Zat aktif yang rasanya tidak baik dan dosis yang tinggi sangat sulit dibuat tablet kunyah. 

(Pharmaceutical Dosage Forms, vol I, hal 367) 

2. FAKTOR FORMULASI 

Beberapa faktor yang terlibat dalam formulasi tablet kunyah diantaranya adalah jumlah zat 

aktif, aliran, lubrikan, disintegrasi, kompresibilitas, kompatibilitas-stabilitas, dan 

pertimbangan organoleptik. Empat faktor pertama di atas merupakan faktor yang umum 

untuk tablet biasa dan juga tablet kunyah, meskipun demikian sifat organoleptik zat aktif 

merupakan faktor yang paling utama. Formulator dapat menggunakan satu pendekatan atau 

lebih untuk sampai pada penentuan formula dan proses yang menghasilkan produk dengan 

sifat organoleptik yang baik. Produk harus mempunyai sifat aliran, kompresibilitas dan 

stabilitas yang dapat diterima. 

Pada umumnya, jika jumlah zat aktif dalam tablet sedikit dan rasa tidak enaknya sedikit 

maka formulasinya lebih mudah. Sebaliknya jika jumlah zat aktif besar dan rasanya tidak 

enak sangat sulit diformulasikan menjadi tablet kunyah. 

1


TABLET KUNYAH 

Faktor aliran, lubrikan, kompresibilitas, dan kompatibilitas sama halnya untuk tablet biasa. 

Sedangkan pertimbangan organoleptik adalah sebagai berikut : 

• Rasa dan Penyedap 

Secara fisiologis, rasa adalah respon panca indera sebagai hasil rangsangan kimiawi pada 

ujung rasa di lidah. Ada empat dasar tipe rasa: asin, asam, manis dan pahit. Rasa 

asin/asam diperoleh dari zat yang mampu terionisasi dalam larutan. Banyak zat aktif 

organik merangsang respon pahit, walaupun tidak mampu terionisasi dalam air. 

Kebanyakan disakarida, sakarida, beberapa aldehid dan sedikit alkohol memberikan rasa 

manis. 

Istilah penyedap (flavor) berkaitan dengan sensasi gabungan rasa dan bau. Contohnya, 

gula mempunyai rasa yang manis tetapi tidak mempunyai flavor. Sedangkan madu 

mempunyai rasa manis dan bau yang khas. Kombinasi keduanya dinamakan flavor 

madu. 

• Aroma 

Misal tablet kunyah rasa jeruk harus mempunyai rasa manis dan asam dan aroma jeruk 

segar. 

• Rasa di mulut (mouth feel) 

Rasa di mulut adalah tipe sensasi atau sentuhan yang dihasilkan tablet dalam mulut 

ketika kita mengunyah. Rasa di mulut sangat penting dalam tablet kunyah. Umumnya 

tekstur pasir (contoh: kalsium karbonat) atau bergetah tidak dikehendaki dalam tablet. 

Sedangkan sensasi dingin dan sejuk dengan tekstur lembut seperti manitol disukai. 

• Efek Akhir (After effect) 

Efek akhir yang umum dari banyak senyawa adalah rasa akhir (after taste) yaitu rasa 

yang timbul dalam mulut setelah tablet hilang. Misalnya beberapa garam besi 

meninggalkan rasa karat, sakarin dalam jumlah besar memberikan rasa pahit dalam 

mulut. 

Efek akhir umum yang lain adalah sensasi mati rasa sebagian dari permukaan lidah, 

misalnya antihistamin yang pahit seperti piribenzamin-HCl dan prometazin-HCl. 

• Pengkajian masalah formulasi 

Bila memungkinkan dan praktis, langkah pertama dalam formulasi tablet kunyah adalah 

memperoleh profil lengkap dari zat aktif. Profil ini biasanya menuntun kepada formulasi 

yang paling efisien dari produk yang stabil dan bermutu sebab zat aktif biasanya 

menetapkan pemilihan senyawa pengisi, pembawa, pemanis, penyedap, dan lain-lain. 

Profil zat aktif secara ideal harus mengandung informasi berikut : 

a. Sifat fisik : warna, bau, rasa, rasa akhir, rasa di mulut, bentuk fisik (kristal, serbuk, 

padatan amorf, cairan berminyak), suhu mencair, melebur, adanya polimorfisme, 

kandungan lembab, kelarutan dalam air, stabilitas zat aktif, kompresibilitas. 

b. Sifat kimiawi : – strukutur kimia dan golongan kimia; 

− reaksi utama dari golongan kimia tersebut; 

− tidak tersatukannya zat aktif. 

c. Dosis zat aktif dan batas pada ukuran dosis akhir. 

d. Informasi lain yang terkait. 

3. TEKNIK FORMULASI 

Masalah formulasi mencakup rasa yang tidak dikehendaki, rasa yang tidak enak di mulut 

atau rasa akhir. Produk yang diinginkan harus dihindari atau diminimalisasi dari rasa yang 

tidak enak dengan menambahkan flavor, pemanis, serta untuk mendapatkan rasa di mulut 

2


TABLET KUNYAH 

yang enak dan kompresibilitas yang dapat diterima. Beberapa teknik yang digunakan untuk 

mengatasi masalah formulasi adalah sebagai berikut : 

1. Menyalut dengan granulasi basah 

Walaupun proses granulasi basah terutama diperlukan untuk mudah mengalir dan 

dikempa pada zat halus di bawah kondisi tertentu, metode granulasi basah dapat berguna 

dalam penyalutan partikel zat aktif guna menutupi rasanya. 

Contoh formulasi tablet kunyah vitamin C : 

Zat 

mg/tablet 

Asam askorbat (dilebihkan 10%) 275 

Ethocel 7 cp, 10% dalam isopropanol q.s. 

NuTab 275 

Sta-Rx-1500 50 

Na-sakarin 1 

Lake (FD&C) 

q.s. 

Penyedap 

q.s. 

Mg-stearat 5 

Pembuatan: 

− Granulasikan asam askorbat + Ethocel dalam isopropanol, keringkan semalam pada 

suhu 50 °C di oven, diayak dengan ayakan 16 mesh; 

− Tambahkan NuTab + Sta-Rx-1500, aduk 15 menit; 

− Tambahkan campuran Na-sakarin, lake, penyedap, dan Mg-stearat yang sebelumnya 

telah diayak; 

− Campur 5 menit kemudian dicetak. 

Formula di atas menggunakan ethocel yang merupakan polimer yang tidak larut dalam 

air, di mana vitamin C disalut dengan cara granulasi basah. Tujuannya untuk 

meningkatkan stabilitas dan membantu dalam menutupi rasa. 

Pada umumnya cara ini merupakan pendekatan yang paling sederhana untuk menutupi 

rasa. Granulasi basah tertentu dapat dilakukan dengan atau tanpa penambahan eksipien 

seperti laktosa, sukrosa, manitol, sorbitol, gula lainnya, atau pati. Walaupun pendekatan 

ini serupa dengan granulasi basah pada tablet biasa, ada beberapa hal yang harus 

diperhatikan yaitu : 

1. Zat penggranulasi harus membentuk lapisan yang fleksibel; 

2. Tidak mempunyai rasa dan bau yang tidak enak; 

3. Tidak larut dalam saliva; 

4. Tidak mempengaruhi disolusi zat aktif setelah ditelan. 

Idealnya pengisi yang rasanya manis seperti gula perlu dimasukkan dalam granulasi, 

disintegran baik dimasukkan dalam granulasi basah untuk menjamin disolusi granul yang 

baik setelah tablet dikunyah. Prosedur tersebut merupakan prosedur konvensional. Saat 

ini banyak digunakan metode suspensi udara/ fluidized bed. Dalam teknik tersebut, 

partikel zat aktif akan disalut oleh cairan suspensi dalam kondisi terkendali, 

berkecepatan tinggi, dan aliran udara hangat disemprot melalui lempeng perforasi dalam 

bejana penyalut. Partikel zat aktif mengalami aliran siklik dan disemprotkan 

larutan/suspensi zat penyalut oleh penyemprot otomatis. Setelah partikel tersalut, partikel 

tersebut dipisahkkan dari daerah semprotan, dikeringkan dengan aliran udara panas dan 

disalut ulang. Silus ini berlanjut sampai ketebalan salut yang diinginkan tercapai. 

Pengaliran partikel zat aktif meningkatkan pemaparan luas permukaan guna penyalutan 

dan pengeringan yang lebih efisien dan merata. Factor-faktor yang perlu diperhatikan 

dalam proses penyalutan adalah sidat zat aktif, kekentalan larutan penyalut, desain dan 

letak dari penyemprot; juga kecepatan dan suhu dari udara yang mengalir. Walaupun 

3


TABLET KUNYAH 

perbaikan rasa dengan penyalutan adalah menarik karena sederhana, tetapi metode ini 

hanya terbatas untuk zat aktif yang rasanya tidak enaknya ringan sampai sedang. 

2. Mikroenkapsulasi 

Mikroenkapsulasi adalah suatu metode penyalutan partikel zat aktif atau tetesan-tetesan 

cairan dengan polimer yang menyalut rasa (bertujuan diantaranya untuk menutup rasa 

obat yang tidak menyenangkan dan mengurangi interaksi bahan yang tidak tersatukan 

secara fisik maupun kimia), membentuk mikrokapsul dengan ukuran 5 – 5000 µm., dan 

bersifat bebas mengalir. Mikroenkapsulasi dapat dibuat dengan metode pemisahan fasa 

atau koaservasi dengan tahapan : 

− Pembentukan 3 fasa yang tidak saling bercampur yang terdiri dari fasa pembawa air, 

fasa inti obat dan fasa larutan pengikat. 

− Pembentukan lapisan polimer melalui penyerapan di sekitar materi inti di bawah 

kondisi campuran fisik dari ketiga fasa. 

− Pengerasan lapisan penyalut, biasanya dengan crosslink pemanasan atau desolvasi 

untuk membentuk mikrokapsul yang rigid. 

Zat aktif yang telah dienkapsulasi di kempa langsung bersamaan dengan pengisi lain, 

pemanis buatan, flavor dan lubrikan. 

Larutan penyalut yang biasanya digunakan untuk mikroenkapsulasi adalah carboxy metil 

cellulose, cellulose acetate phtalate, etil selulosa, gelatin, poly vynil alkohol, gelatinacacia, 

shellac, dan beberapa lilin malam. 

Beberapa hal yang perlu diperhatikan dalam proses enkapsulasi seperti pemilihan zat 

penyalut, ukuran partikel (100-120 mesh tidak diharapkan) dan 

meminimalkan inkompatibilitas. 

Contoh formula : Tablet kunyah Asetaminofen 

(Mikroenkapsulasi) Zat __________ mg/tablet 

Mikrokapsul (100 mesh) 

Asetaminofen 327 

Penyalut (selulosa-malam) 35 

Eksipien 393 

Manitol 

Mikrokristalin selulosa (Avicel) 

Talk 

Sakarin 

Gom Guar 

Flavor mint 

Mg-stearat __________________________ 

3. Dispersi solida 

Zat aktif dengan rasa yang tidak enak dapat dicegah dengan mengadsorpsikannya pada 

substrat yang mampu mempertahankan tetap teradsorpsi dalam mulut tetapi setelah di 

saluran cerna zat aktif dilepaskan. Contoh Dekstrometorfan hidrobromida dengan 

menggunakan substrat Mg-trisilikat. Adsorbat sudah tersedia di perdagangan dalam 

bentuk serbuk termikronisasi yang mengandung zat aktif 10% b/b (tinggal dicampur lalu 

dicetak). Contoh substrat lain adalah bentonit, veegum dan gel silica. 

4


Contoh formula : 

Zat 

mg/tablet 

Adsorbat Dekstrometorfan-HBr 10% (dilebihkan76,5 

Benzokain 2,5 

Flavor 10 

Mg-stearat 10 

Sorbitol (kristalin) 1301 

TABLET KUNYAH 

Pembuatan : 

− Sorbitol diayak 10 mesh 

− Campur adsorbat, benzokain, flavor dengan ¼ dari jumlah sorbitol yang diperlukan, 

diaduk 10 menit 

− Tambahkan sisa sorbitol, aduk 10 menit, lalu tambahkan Mg-stearat. Aduk 3 menit 

dan cetak sehingga diperoleh tablet kunyah dengan kekerasan 6 kp. 

4. Teknik pembuatan adsorbat : 

Ada beberapa metode dalam pembuatan adsorbat : 

a. Metode pelarut : zat aktif dilarutkan dalam pelarut yang mudah menguap, tambahkan 

substrat (zat padat), campur kemudian pelarutnya diuapkan sehingga dihasilkan 

molekul obat yang teradsorbsi pada substrat. 

Faktor yang mempengaruhi proses ini : pemilihan pelarut, substrat, proporsi dari 

setiap komponen, kondisi pencampuran, kecepatan penguapan, dan suhu. 

b. Metode pencairan : zat aktif dan pembawa dilebur bersama-sama dengan pemanasan 

pada suhu yang cocok (tidak merusak zat aktif). Kemudian campuran didinginkan 

dan dipadatkan secara cepat dengan pengadukan yang kuat (dilakukan dalam wadah 

berisi es). Kemudian padatan tersebut dihaluskan menjadi partikel dengan ukuran 

yang sama. 

Metode ini tidak sesuai untuk zat aktif yang thermolabil, mudah menguap dan 

terdekomposisi pada pemanasan. 

5. Pertukaran ion 

Pertukaran ion adalah pertukaran reversibel dari ion-ion antara fasa solida dan cairan 

dimana tidak ada perubahan permanen dalam struktur solida. Dalam hal ini, solida 

adalah zat penukar ion sedangkan ionnya adalah zat aktif. Apabila digunakan sebagai 

pembawa zat aktif, zat penukar ion menjadi suatu sarana untuk mengikat zat aktif pada 

matriks polimer yang tidak larut dan dapat secara aktif menutup rasa dan bau dari zat 

aktif yang diformulasi menjadi tablet kunyah. Resin pertukaran ion dapat 

diklasifikasikan menjadi empat bagian: resin penukar kation asam kuat, kation asam 

lemah, anion basa kuat dan anion basa lemah. 

6. Pembentukan garam/turunannya 

Dilakukan upaya modifikasi komposisi kimia zat aktif sehingga senyawa itu kurang larut 

dalam saliva karena itu rangsangannya kurang pada ujung rasa atau memodifikasi zat 

aktif menjadi tidak berasa atau kurang pahit. Misalnya kloramfenikol menjadi 

kloramfenikol stearat. 

7. Penambahan asam amino dan hidrolisat protein 

Dengan menggabungkan asam-asam amino dan garam-garamnya atau campuran 

keduanya akan mengurangi rasa pahit dari penisilin. Asam amino yang umum digunakan 

adalah sarkosin, alanin, taurin, asam glutamat, dan glisin. Misalnya rasa ampisilin 

diperbaiki secara nyata dengan menggranulasikannya dengan glisin, kemudian 

ditambahkan amilum, lubrikan, glidan, penyedap, pemanis lalu dicetak. 

5


TABLET KUNYAH 

8. Kompleks inklusi 

Pembentukan kompleks inklusi yaitu molekul zat aktif masuk ke dalam rongga-rongga 

molekul zat pengompleks membentuk kompleks stabil. Kompleks ini mampu menutup 

rasa pahit zat aktif dengan menurunkan jumlah partikel zat aktif yang terpapar sensor 

rasa dan/atau mengurangi kelarutan zat aktif pada waktu dikunyah. 

Gaya yang terlibat dalam kompleks inklusi adalah gaya Van der Waals dan β- 

siklodekstrin (digunakan sebagai zat pengompleks inklusi) merupakan molekul 

oligosakarida siklik dari amilum, rasanya manis, dan tidak toksik. 

Ada 3 metode utama dalam pembuatan kompleks inklusi dengan siklodekstrin, dua 

diantaranya adalah skala laboratorium sedangkan yang lainnya adalah skala industri. 

Untuk skala laboratorium adalah sebagai berikut : 

a. Siklodekstrin dalam air panas atau dingin dicampurkan dengan senyawa yang larut 

air dengan jumlah 10 kali lebih banyak dibandingkan siklodekstrin atau jumlah 

equimolar. Setelah pendinginan perlahan dan pengupan, akan terbentuk Kristal 

senyawa inklusi. 

b. Zat aktif tidak larut air dilarutkan dalam pelarut organik yang tidak bercampur 

dengan air, dikocok dengan siklodekstrin dalam air yang pekat, akan terbentuk kristal 

senyawa iklusi pada antar muka kedua lapisan atau endapan, kristal dicuci dengan 

pelarut untuk menghilangkan zat aktif yang tidak membentuk kompleks, lalu 

dikeringkan untuk menghilangkan sisa pelarut. 

9. Kompleks molekular 

Pembentukan kompleks molekular melibatkan zat aktif dan molekul organik 

pengompleks, dan kompleks ini dapat menutup rasa yang pahit atau bau yang tidak 

diinginkan. Metode ini menurunkan kelarutan zat aktif dalam air dan jumlah obat yang 

terpapar dengan sensor rasa. 

10. Semprot beku (Spray congealing) dan semprot salut (spray coating) 

Proses dari spray congealing meliputi pendinginan (atau pembekuan) substansi yang 

dilelehkan dalam bentuk partikel selama perjalanan dari spray nozzle sampai sekitar 

tempat penyemprotan pada temperatur di bawah titik lelehnya. Bobot zat aktif sekitar 

satu per tiga dari bahan penyalut. 

Contoh vitamin yang disalut dengan metode spray congealing: 

• vitamin B1, B2, B6 dengan larutan penyalut mono dan digliserida dari asam lemak 

• Niacinamide dengan larutan penyalut asam stearat 

Proses dari spray coating meliputi penyemprotan suspense partikel obat ke dalam larutan 

penyalut melalui penyemprot otomatis dalam kondisi aliran udara hangat berkecepatan 

tinggi. Tetesan-tetesan kasar yang disemprotkan oleh penyemprot otomatis mengandung 

partikel zat aktif yang kemudian disalut oleh larutan penyalut. Kemudian pelarut 

menguap sehingga bahan penyalut akan mengenkapsulasi partikel zat aktif. 

Contoh vitamin yang disalut dengan metode spray coating: 

• Antibiotik Na-dikloxacillin dan beberapa teterasiklin dengan larutan penyalut 

campuran dari etil selulosa dan spermaceti wax yang dilarutkan dalam metilen 

klorida (metilen klorida tidak boleh melebihi 1%) 

4. EKSIPIEN 

Proses granulasi basah, granulasi kering dan cetak langsung pada tablet konvensional dapat 

juga diterapkan pada tablet kunyah. Dalam hal ini, perlu diperhatikan kadar lembab, 

kompatibilitas, aliran, kompresibilitas, distribusi ukuran partikel. Selain itu, hal yang perlu 

diperhatikan adalah tingkat kemanisan, kemampuan untuk dikunyah, rasa di mulut, dan rasa. 

Banyak eksipien yang umum digunakan dalam tablet konvensional dapat juga digunakan 

6


TABLET KUNYAH 

dalam tablet kunyah. Beberapa eksipien untuk tablet kunyah yang umum digunakan adalah 


A. Flavouring/Penyedap 

1. Pemanis. Pemanis alam dan pemanis buatan yang paling banyak digunakan adalah 

aspartam, siklamat, glizirisin dan sakarin. Dalam penggunaannya perlu diperhatikan 

status peraturan atau regulasi dalam negara. 

Pemanis 

Tingkat kemanisan dibandingkan terhadap sukrosa 

Aspartam 200 

Siklamat 30-50 

Glycyrrhizin 50 

Sakarin 450 

Dekstrosa (glukosa) 0,7 

Fruktosa (levulosa) 1,7 

Laktosa 0,2 

Maltose 0,3 

Manitol 0,5-0,7 

Sorbitol 0,5-0,6 

Sukrosa 1 

2. Flavor 

Golongan flavor umum untuk tipe rasa: 

− Manis : vanila, stone fruit, anggur, berries, maple, madu 

− Asam : citrus, cherry, raspberry, strawberry, rootbeer, anis, kayu manis 

− Asin : kacang, buttery, butterscotch, spice, maple, melon, raspberry, 

campuran citrus, campuran buah-buahan. 

− Pahit : kayu manis, anis, kopi, coklat, wine, mint, grapefruit, cherry, peach, 

rasberry, kacang, fennel, spice. 

− Basa : mint, coklat, krim, vanila 

− Logam : anggur, burgundy, lemon-jeruk nipis. 

Pemilihan flavor untuk formulasi perlu diperhatikan umur pengguna, misalnya anakanak 

mempunyai toleransi yang tinggi terhadap rasamanis sedangkan orang tua 

mempunyai toleransi yang tinggi terhadap rasa pahit. 

Beberapa aplikasi flavor yang biasanya direkomendasi 

Antasid Obat untuk batuk/ flu Vitamin 

Coklat 

Mint 

(peppermint, spearmint) 

Mint anis 

Jeruk 

Vanila 

Bavarian cream 

Butterscotch 

Cheery cream punch 

Anise birch 

Blackcurrant 

Rum peach 

Spice vanila 

Cherry liar 

Cengkeh 

Madu-lemon 

Menthol-eukaliptus 

Nenas 

Anggur 

Passion fruit 

Raspberry 

Strawberry 

Almond 

Blueberry 

Toasted nut 

B. Pewarna 

Pewarna yang digunakan dalam tablet kunyah bertujuan untuk : 

• meningkatkan daya tarik estetika 

• memberi identitas pada produk dan membuat perbedaan antar produk 

• menutup warna yang kurang menarik atau warna bahan baku yang tidak merata 

• mengimbangi dan menyesuaikan penyedap yang digunakan dalam formulasi 

7


8 

TABLET KUNYAH 

3 kategori pewarna, al: 

− FD&C : biasanya digunakan pada makanan, obat dan kosmetik. 

− D&C : dyes dan pigmen yang cukup aman digunakan untuk obat dan kosmetik 

yang kontak dengan membran mukosa atau yang ditelan. 

− D&C eksternal : toksik terhadap oral tetapi cukup aman untuk obat luar 

Kategori pertama dan kedua bisanya digunakan pada tablet kunyah. 

Ada dua bentuk pewarna yang digunakan : 

1. Pewarna Celup (dyes) 

Adalah senyawa kimia yang menunjukkan pewarnaan apabila dicelupkan dalam 

suatu larutan, biasanya mengandung 80-93% pewarna murni. 

Pewarna celup untuk tablet kunyah biasanya digunakan 0,01-0,03% dengan ukuran 

partikel 12-200 mesh. Pewarna celup yang digunakan pada metode granulasi basah 

biasanya dilarutkan dalam cairan granulasi. Pelaksanaan granulasi dan pengeringan 

perlu dioptimasi untuk meminimalkan migrasi larutan pewarna celup harus dibuat 

dalam besi tahan karat atau wadah kaca untuk menghindari inkompatibilitas antara 

zat warna dan wadah. Harus dilakukan penyaringan untuk menghilangkan partikel 

yang tidak larut. Larutan pewarna celup dalam air dapat disimpan selama beberapa 

jam dan jika lebih dari 24 jam perlu ditambahkan zat pengawet untuk mencegah 

pertumbuhan mikroba, misalnya propilenglikol, kombinasi Na-benzoat dengan asam 

fosforik atau asam sitrat. 

Selama penyimpanan, penggunaan dan proses pewarnaan, pewarna celup harus 

dilindungi terhadap : 

− zat pengoksidasi terutama klorin dan hipoklorit; 

− zat pereduksi terutama gula invert, beberapa penyedap, ion logam (Al, Zn, Fe, 

dan Sn), asam askorbat; 

− pH yang ekstrim, misalnya FD&C red #3 tidak stabil pada larutan asam sehingga 

jangan dilarutkan pada larutan dengan pH < 5. 

− mikroba terutama j amur dan bakteri; 

− pemanasan dengan suhu yang tinggi dan waktu yang lama (jadi pewarnaan harus 

diproses pada suhu rendah dan waktu singkat jika pada suhu tinggi) keculi untuk 

FD&C red #3 yang akan meningkatkan kemampuan fading pada temperatur 

yang terlalu rendah maupun yang terlalu tinggi sedangkan aktivitas dari agen 

pengoksidasi atau pereduksi akan berkurang pada suhu yang tinggi. 

− pemaparan cahaya matahari langsung. 

FD&C red #40 dan FD&C yellow #5 cukup stabil sedangkan FD&C blue#2 dan 

FD&C red #3 stabilitasnya rendah terhadap cahaya. 

2. Pewarna Lake 

Pewarna lake tidak larut dan biasanya didispersikan. Oleh karena itu yang sangat 

penting diperhatikan adalah ukuran partikel harus halus. Umumnya makin kecil 

ukuran partikel, makin tinggi daya pewarnaan lake karena bertambahnya luas 

permukaan untuk memantulkan cahaya. 

Lake dibuat dengan presipitasi dan mengadsorpsikan pewarna celup pada substrat/ 

basis yang tidak larut. Biasanya sebagai substrat FD&C digunakan Alumina hidrat. 

FD&C lake terdiri atas 6 warna: kuning, jingga, merah (merah muda-merah dan 

jingga-merah), biru (biru kehijauan dan biru terang). Lake yang digunakan untuk 

tablet kunyah cetak langsung : 0,1-0,3%. Stabilitas lake terhadap cahaya dan panas 

lebih tinggi dibandingkan warna celup dan kompatibel dengan banyak komponen 

yang digunakan dalam tablet kunyah. Lake biasanya digunakan dalam pembuatan 

tablet kunyah dengan metode cetak langsung.


FD&C 

(Nama Umum) 

Red no.3 

(erithrosine) 

Sifat fisika dan kimia dari beberapa jenis pewarna 

Kelas 

Kimia 

Cahaya 

Stabilitas 

Oksid 

asi 

9 

Peruba 

han pH 

Kekuata 

n 

Pewarna 

an 

TABLET KUNYAH 

Warna 

Xanthine Poor Fair Poor v. good Merah 

muda 

kebiruan 

Red no.40 Monoazo v. good Fair Good v. good Merah 

kekuning 

an 

Yellow no.6 

(Sunset yellow 

FCF) 

Yellow no.5 

(tartrazine) 

Green no.3 

(Fast green 

FCF) 

Blue no.1 

(Brilliant blue 

FCF) 

Blue no.2 

(indigotine) 

Monoazo 

Modera 

te 

Fair Good Good Kemerah 

an 

pyrazolo 

ne 

Good Fair Good Good Kuning 

lemon 

Tripheny Fair Poor Good Excelent Hijau 

l 

kebiruan 

methane 

Tripheny Fair Poor Good Excelent Biru 

l 

kehijaua 

methane 

n 

Indigoid V. poor Poor Poor Poor Biru 

gelap 

Kelarutan 

(g/100mL) 

pada 25°C 

25% 

Air etan 

ol 

9 8 

22 9,5 

19 10 

20 12 

20 20 

20 20 

1,3 0,5 

Aspek terakhir dari psikologis adalah flavor dan pewarna cocok atau berhubungan. Di 

bawah ini adalah guideline flavor dan pewarna yang berhubungan 

1. Merah muda-merah 

Flavor: cherry, cherry liar, tutti-frutti, raspberry, strawberry, apel. 

2. Coklat 

Flavor: coklat, maple, madu, molasses, butterscotch, walnut, burgundy, kacang, 

karamel. 

3. Kuning-jingga 

Flavor: lemon, jeruk nipis, jeruk, campuran citrus, custard, pisang, cherry, 

butterscotch. 

4. Hijau 

Flavor: jeruk nipis, mint, menthol, peppermint, spearmint, pistachio. 

5. Putih pucat-putih 

Flavor: vanila, custard, mint, spearmint, peppermint, kacang, pisang, karamel 

6. Ungu 

Flavor: anggur, plum, kayu manis. 

7. Biru 

Falvor: mint, blueberry, plum, kayu manis, campuran buah-buahan. 

5. PEMBUATAN 

Empat aspek yang penting dalam pembuatan tablet kunyah adalah : 

• sifat tersatukannya zat aktif dengan zat warna; 

• distribusi ukuran partikel; 

• kadar lembab yang memenuhi syarat; 

• sifat kekerasan tablet.


TABLET KUNYAH 

a. Antasida 

Kebanyakan sediaan padat antasida dibuat dalam bentuk tablet kunyah. Antasida yang 

umumnya digunakan dalam kombinasi dari 2 atau lebih untuk menghasilkan efek 

terapeutik yang baik adalah sebagai berikut : Alumunium hidroksida (80-600 mg), Cakarbonat 

(194-850 mg), Mghidroksida/Mg-oksida (65-400 mg), Mg-trisilikat (20-500 

mg), dan lain. 

Sebagai tambahan digunakan zat lain seperti :simetikon (dimetikon, dimetillpolisiloksan) 

dengan dosis 20-40 mg/tablet sebagai antiflatulen; peppermint oil 3 mg/tablet digunakan 

sebagai karminatif dan asam alginat 200-400 mg. 

Contoh formula : Tablet kunyah antasida dengan metode cetak langsung 

Zat 

mg/tablet 

Al(OH)3 dan Mg-karbonat co-dried gel 325 

Di-Pac DTE 675 

Avicel 75 

Starch 30 

Ca-stearat 22 

Flavor 

q.s. 

Pembuatan : campur semua zat, cetak. Tablet kunyah yang diharapkan mempunyai 

kekerasan 8-11 SCA unit. 

b. Obat batuk/obat flu 

Formulasi biasanya digunakan untuk anak-anak. Umumnya dosis kurang dari atau sama 

dengan ¼ dosis dewasa. Obat yang umum adalah aspirin, asetaminofen, klorfeniramin, 

fenilpropanolamin, pseudoefedrin, dan dekstrometorfan. 

Sifat umum yang diperoleh dari zat aktif tersebut adalah rasa tidak enak, misalnya 

aspirin berasa asam dan astringent sedangkan yang lain pahit. 

Semua zat aktif yang telah disebutkan mempunyai sifat kompresibilitas yang cukup baik, 

kecuali asetaminofen. Jadi untuk asetaminofen dipilih metode granulasi basah sedangkan 

zat aktif lain digunakan metode cetak langsung karena as[irin mempunyai sifat 

kompresibilitas yang cukup baik sedangkan yang lainnya digunakan pada dosis rendah. 

Aspirin tidak tercampurkan dengan fenilpropanolamin dan perlu penanganan khusus 

sehingga tidak dijadikan sebagai tablet kunyah. 

Contoh formula: Tablet kunyah Asetaminofen : metode granulasi basah 

Zat 

_____________ mg/tablet 

Asetaminofen 120 

Manitol 720 

Na-sakarin 6 

Larutan pengikat 21,6 * 

Peppermint oil 0,5 

Syloid 244 0,5 

Banana, Permaseal F-4932 2 

Anise, Permaseal F-2837 2 

NaCl (serbuk) 6 

Mg-stearat ________________ 27,5 

* Mengandung 5,4 mg gom arab dan 16,2 mg gelatin 

Pembuatan : 

• Siapkan larutan pengikat yang terdiri dari gom arab (serbuk) 15 g, gelatin (granul) 45 

10


11 

TABLET KUNYAH 

g, dan air ad 400 ml (dibuat segar) 

• Ayak manitol dan Na sakarin dengan ayakan 40 mesh 

• Campur dengan Asetaminofen. Tambahkan 180 ml larutan pengikat untuk 1000 

tablet 

• Granulasi dan keringkan 1 malam pada 140-150 °F. Ayak dengan ayakan 12 mesh 

• Adsorpsikan peppermint oil pada syloid 244 dan campur dengan flavor dan NaCl 

• Campur granul kering dengan flavor lalu tambahkan Mg stearat 

• Cetak tablet dengan kekerasan 12-15 kp 

Catatan : pengikat gom arab-gelatin menghasilkan tablet dengan kekerasan yang tinggi. 

Larutan pengikat harus dibuat segar untuk menghindari pertumbuhan mikroba. 

Tablet kunyah Aspirin untuk anak-anak 

Zat 

mg/ tablet 

AlOH (dried gel) 13 

Aspirin kristal, 40mesh 81 

Talk 2 

Primogel 8 

NuTab 93,4 

Mafco Magna Sweet 0,6 

Flavor Jeruk (F&F no 11598) 2 

Pembuatan : 

• Campur NuTab dan AlOH, aduk selama 10 menit 

• Tambahkan aspirin dan aduk 5 menit (1) 

• Campur primogel, talk, flavor, dan Magna Sweet dan ayak 60 mesh (2) 

• Tambahkan (2) ke (1), aduk selama 5 menit dan cetak 

Kombinasi NuTab dan Magna Sweet sebagai pemanis untuk mengurangi rasa asam dari 

aspirin, begitu juga dengan flavor jeruk. Dalam keadaan kering, tidak ada reaksi 

inkompatibilitas antara aspirin dengan basa AlOH. 

c. Vitamin/Mineral/Food Supplement 

Pada bayi, suplement vitamin tersedia dalam bentuk drops sedangkan pada anak-anak 

berumur 2-3 tahun dapat diberikan tablet kunyah. 

Vitamin dan mineral mempunyai rasa yang tidak enak seperti asam, pahit, asin, rasa 

sabun, hambar atau rasa seperti logam. Beberapa cara untuk menutup rasa tersebut : 

• Rasa asam ditekan dengan cara menambahkan pemanis, co: manitol, sakarin 

• Ferro fumarat dan ferri pirofosfat terasa hambar dibanding besi. Untuk itu dilakukan 

proses penyalutan besi dengan monogliserida atau digliserida dari asam lemak 

tersaturasi dengan teknik beku semprot 

• Rasa pahit seperti vitamin B kompleks disalut (salut tunggal) dengan monogliserida 

atau digliserida. Hasil akhir mempunyai rasio vitamin:lemak = 1:3 (vitamin rocoat). 

Demikan pula dengan niacinamide. 

• Vitamin A dan D dalam bentuk bebas dilindungi dengan matriks gelatin, gula atau 

starch dan pengawet (crystalets/ beadlets) 

• Vitamin E dalam serbuk kering teradsorpsi (microbeadlets) 

Contoh formula vitamin C kunyah 

Zat 

___________________ mg/tablet 

As. Askorbat (dilebihkan 10%) 275 

Ethocel 7cps, 10% dalam isopropanol q.s. 

Nu tab 275 

Sta-Rx 1500 50 

Na sakarin 1


FD&C lake 

q.s. 

Flavor 

q.s. 

Mg stearat 5 

TABLET KUNYAH 

Pembuatan : 

• Granulasi as askorbat dengan etil selulosa dalam isopropanol 

• Keringkan semalaman pada 50°C, ayak dengan ayakan 16 mesh 

• Tambahkan Nu tab, Sta-Rx 1500 dan aduk selama 15 menit 

• Tambahkan Na sakarin, lake, flevor dan Mg stearat dengan campuran sebelumnya 

• Aduk 5 menit 

6. EVALUASI 

Evaluasi tablet kunyah tidak diatur dalam FI IV. Beberapa parameter yang dievaluasi 

mengacu pada evaluasi tablet konvensional. 

Evaluasi tablet kunyah, antara lain: (Lachman) 

1. Evaluasi organoleptik (IPC) 

Berbagai tahap evaluasi organoleptik 

a. Evaluasi zat aktif 

Meliputi karakterisasi dan perbandingan zat aktif terhadap baku pembanding. 

b. Evaluasi zat aktif tersalut (mis, tergranulasi) atau diproses (mis, teradsorbsi) 

Meliputi perbandingan antara zat aktif murni terhadap penyalut yang berbeda atau 

proses yang berbeda. 

c. Evaluasi formulasi dasar yang tidak dicampurkan flavor 

Meliputi perbandingan diantara pembawa yang berbeda, komposisi pembawa, dan 

variable formulasi lainnya kecuali favor yang terdapat pada obat yang disalut atau 

diproses. 

d. Evaluasi formulasi dasar yang dicampurkan flavor 

Meliputi perbandingan antara berbagai formulasi yang mengandung flavor. 

e. Seleksi akhir dan uji penerimaan produk 

Meliputi perbandingan antara 2 formula yang merupakan kandidat utama dan/atau 

produk kompetitif. 

2. Evaluasi Kimia 

− Pengujian kemurnian 

− Keseragaman dosis 

− Evaluasi in vitro dan in vivo (antasid) 

2. Evaluasi Fisik 

− Penampilan fisik tablet 

− Kekerasan tablet 

− Friabilitas 

− Waktu hancur (data pendukung kalau-kalau tablet ditelan tanpa dikunyah terlebih 

dahulu) 

− Disolusi 

3. Uji Stabilitas 

− Stabilitas dipercepat dengan suhu tertentu 

− Stabilitas dalam kondisi nyata 

Pemeriksaan stabilitas meliputi : 

• Pada waktu tertentu, tentukan kadar zat aktif 

12


TABLET KUNYAH 

• Periksa terhadap adanya perubahan fisik (totol-totol pada tablet, migrasi zat warna, 

kristalisasi zat aktif pada permukaan tablet, ada bau) 

• Periksa perubahan kekerasan, friabilitas, kecepatan disolusi, waktu hancur 

• Kadar lembab tablet 

• Stabilitas system lapisan salut 

• Stabilitas zat pewarna 

DAFTAR PUSTAKA: 

− Farmakope Indonesia IV, Depkes RI, 1995, hal 4 

− Lund, Walter, The Pharmaceutical Codex, edisi 12, The Pharmaceutical Press, London, hal 12 

− Lachman dan Lieberman, Pharmaceutical Dosage Forms, vol I, edisi kedua, Marcel Dekker, inc., New 

York, hal 367-415 

− Lachman dan Lieberman, Teori dan Praktek Farmasi Industri, vol II, edisi ketiga, 1994, UI Press, hal 

712 

13

Teori Sediaan APOTEKER ITB – Oktober 2008/2009 

solida 

I. DEFINISI 

TABLET SUBLINGUAL DAN BUKAL 

Tablet sublingual adalah tablet yang penggunaannya diletakkan dibawah lidah dan zat aktif yang 

terkandung di dalamnya dilepaskan untuk diabsorpsi secara langsung melalui mukosa mulut. Obat yang 

digunakan dengan cara ini ditujukan untuk menghasilkan efek obat secara sistemik dan menghindari efek 

metabolisme awal dari hati (first pass metabolism) yang dapat merusak beberapa jenis zat aktif seperti 

hormon (misalnya metil testosteron, estradiol, progesteron). Tablet ini harus terlarut dengan cepat, oleh 

karena itu biasanya tablet ini diformulasikan sebagai tablet cetak. [1] 

Tablet bukal biasanya berbentuk datar, elips, atau kapsul karena untuk memudahkan peletakan tablet di 

antara pipi dan gusi. Lokasi ini menyediakan media untuk melarutkan tablet dan untuk pelepasan zat 

aktif. [1] Tujuan tablet bukal adalah sama dengan tablet sublingual yaitu absorpsi obat melalui lapisan 

mukosa di mulut. [1] Metil testosteron dan testostesron propionat merupakan zat aktif yang paling sering 

diberikan dalam bentuk tablet bukal. [1] 

Tablet sublingual dan bukal memiliki persamaan antara lain yaitu : 

- Diletakkan di permukaan mukosa rongga mulut. 

- Diformulasikan untuk zat aktif yang dapat terurai oleh enzim saluran cerna atau yang terganggu 

dengan metabolisme lintasan pertama oleh hati. 

- Formulasi dirancang khusus agar tidak menstimulasi salivasi akibat faktor rasa, iritasi, dll. 

- Tablet dirancang agar tidak mudah hancur, oleh karena itu tidak menggunakan penghancur. 

- Obat-obat yang digunakan secara bukal dan sublingual harus memiliki dosis kecil sebagaimana 

permukaan absorpsi yang sangat terbatas serta waktu retensi di dalam rongga mulut dapat menjadi 

masalah. [4] 

Perbedaannya yaitu : 

Tablet bukal dirancang agar terkikis atau terlarut perlahan untuk memberikan efek pelepasan lambat; 

sedangkan tablet sublingual dirancang untuk melarut atau terdisolusi dengan sangat cepat untuk 

menghasilkan efek obat yang cepat (mis: nitrogliserin menghilangkan rasa sakit angina dalam waktu 60- 

120 detik setelah menggunakan tablet sublingual). [4] 

Perbedaan penghantaran obat melalui sublingual dan bukal 

Parameter Sublingual Bukal 

Permeabilitas membran Baik Kurang 

Absorpsi obat Cepat Lebih lambat 

Ketersediaan hayati Lebih baik Kurang 

Kemampuan penghantaran transmukosa Tidak memungkinkan memungkinkan 

gangguan oleh saliva 

Kemampuan untuk sustained-release Kecil Sangat memungkinkan 

II. TABLET SUBLINGUAL 

Penggolongan (macam/jenis) 

Berikut ini adalah nama-nama obat yang biasanya diberikan dalam bentuk sublingual : 

• Ergoloid mesylat (dosis 0.5 – 1 mg) 

• Ergotamin tartrat (2 mg) (BP’02 675, GG 284) 

• Eritritil tetranitrat ( 5 – 10 mg) (GG 846t) 

• Isoproterenol HCl (10 – 15 mg) (GG 228) 

• Isosorbid dinitrat (2.5 – 5 mg) , monografi pada FI IV hlm 475 

• Nitrogliserin ( 0.15 – 0.6 mg), monografi nitrogliserin tablet FI IV hlm 619 

Keuntungan dan Kerugian 

Keuntungan tablet sublingual adalah: 

• Aksi yang cepat, obat langsung masuk ke peredaran darah karena membran mukosa yang disuplai 

pembuluh darah dan pembuluh limfatik. [1][2] 

• Menghindari first -pass metabolism sehingga bioavailabilitas meningkat . [1][2] 

• Menghindari variasi bioavailabilitas dikarenakan pelintasan lambung, terutama untuk beberapa


solida 

steroid dan hormon (sensitivitas terhadap kondisi asam dan pengosongan lambung). [1][2] 

• Terhindar dari pengaruh makanan sebagaimana tablet konvensional. [1][2] 

Kerugian tablet sublingual : 

Obat-obat yang digunakan sublingual harus memiliki dosis kecil sebagaimana permukaan absorpsi yang 

sangat terbatas serta waktu retensi di dalam rongga mulut dapat menjadi masalah. [4] 

Kriteria Sediaan yang Baik 

Supaya memiliki absorpsi yang baik, tablet sublingual dan bukal sebaiknya: 

• Memiliki dosis kecil, biasanya tidak lebih dari 10-15 mg. [1] 

• Tidak terionisasi tinggi. [1] 

• Dalam beberapa hal khusus tablet sublingual harus dapat hancur secara tiba-tiba jika mengandung 

obat (nitrogliserin, eritroltetranitrat) yang bereaksi dalam pengobatan angina pektoris atau asma. [3] 

• Tablet sublingual sebaiknya kecil, tidak memiliki sisi-sisi tajam dan menunjukkan permukaan yang 

datar, sehingga iritasi selaput lendir dan rangsangan saliva (sehingga transportasi bahan yang tidak 

diinginkan ke dalam lambung) dapat dihindari. [3] 

• Tablet berbentuk lensa dengan luas permukaan yang lebih besar, memungkinkan kontak yang baik 

dengan selaput lendir mulut, akan berpengaruh positif pada resorpsi. [3] 

• Tablet bukal dan sublingual harus diformulasi dengan eksipien yang tidak menghasilkan rasa agar 

tidak menstimulasi salivasi. [2] 

• Tablet ini juga harus didesain sedemikian rupa sehingga tidak terdisintegrasi tetapi melarut perlahan, 

dengan durasi sekitar 15-30 menit supaya terjadi absorpsi yang efektif. [2] 

Formula Umum 

R/ Zat aktif 

Pengisi 

Pengikat 

Glidan 

Formula untuk menyusun tablet sublingual dibedakan menjadi 2, yaitu formula untuk tablet cetak dan 

tablet kempa. 

Formula untuk tablet cetak sublingual hampir sama dengan tablet konvensional bahkan lebih sederhana 

karena tidak menggunakan bahan-bahan yang bersifat tidak larut air. Tablet cetak sublingual biasanya 

disusun dari bahan-bahan yang larut air sehingga obat melarut secara utuh dan cepat. Untuk 

meningkatkan kekerasan tablet dan mengurangi erosi permukaan pinggir tablet selama penanganan, 

bahan-bahan seperti glukosa, sukrosa, akasia, atau povidon ditambahkan pada campuran 

pelarut. [1] 

Tablet kempa sublingual juga dirancang agar terdisintegrasi dengan cepat dan zat aktif melarut dengan 

cepat pada saliva-serta mampu diabsorpsi tanpa membutuhkan larutan lengkap dari seluruh komponen 

formula. Zat aktif yang biasa dibuat tablet kempa sublingual adalah erythrityl tetranitrat, isosorbid 

dinitrat, dan isopreterenol HCL. Tablet kempa sublingual niitrogliserin memiliki formula yang 

mengandung jumlah yang besar bahan yang terbuat dari selulosa dan juga mengandung lubrikan, glidan, 

perasa, pewarna, dan penstabil. [1] 

Dibandingkan dengan tablet cetak, tablet kempa biasanya memiliki lebih sedikit variasi bobot dan 

keseragaman kandungan yang lebih baik. [1] 

Formula Pustaka 

# Tablet cetak 

1. Nitrogliserin (0,4mg) [1] 

Nitrogliserin triturasi (10% dalam laktosa) 

Laktosa (bolted) 

PEG 4000 

Alkohol-air (60:40) 

4,4 mg 

32,25 mg 

0,35 mg 

q.s. 

- ayak dan campur semua serbuk, basahkan dengan sejumlah alkohol-air (60:40) yang sudah


solida 

ditambahkan PEG 4000, cetak tablet. 

2. Kodein Fosfat (30 mg) [1] (monografi: FI IV hlm 253 as codeini fosfas) 

Serbuk kodein fosfat 

30 mg 


17,5 mg 

Serbuk sukrosa 

1,5 mg 


q.s. 

- ayak dan campur semua serbuk, basahkan dengan sejumlah alkohol-air (60:40), cetak tablet. 

3. Skopolamin Hidrobromida (0,4 mg) [1] (monografi skopolamin hidrobromida tablet FI IV hlm 445) 

Skopolamin hidrobromida 

0,4 mg 


35 mg 

Sukrosa (sebagai sirup 85%) 

0,3 mg 


q.s. 

- ayak dan campur semua serbuk, basahkan dengan sejumlah alkohol-air (60:40) yang sudah 

ditambahkan sirup sukrosa, cetak tablet. 

# Tablet Kempa 

1. Tablet nitrogliserin 0,3 mg, kempa-langsung 

Nitrogliserin (10% dari mikrokristalin selulosa) 3 mg 

Manitol 

2 mg 

Mikrokristalin selulosa 

29 mg 

Perasa 

q.s. 

Pemanis 

q.s. 

Pewarna 

q.s. 

- ayak dan campur semua serbuk dan langsung kempa 

2. Tablet nitrogliserin 0,3 mg, granulasi 


21 mg 

Laktosa anhidrat 

5,25 mg 

Starch, USP 

3 mg 

Pewarna 

q.s. 

Povidon 

0,3 mg 

Nitrogliserin (sebagai ‘spirit’) 

0,3 mg 

Kalsium stearat 

0,15 mg 

- campur eksipien dan pewarna, granulasi menggunakan larutan etanol dari povidon dan 

nitrogliserin. Setelah granul dikeringkan dan diayak, dicampur dengan kalsium stearat kemudian 

di kempa 

Eksipien yang digunakan 

Biasanya sebagai pengisi digunakan bahan-bahan yang larut seperti laktosa, dekstrosa, sukrosa, 

manitol. [1] 

Laktosa yang tersedia di pasaran adalah bentuk atau monohidrat, merupakan eksipien yang paling umum 

digunakan. β-laktosa adalah bentuk anhidrat yang dihasilkan dari kristalisasi dengan suhu diatas 93,5 °C, 

yang juga digunakan sebagai eksipien yang lebih larut daripada α-laktosa. [1] 

Metode yang Digunakan 

Metode yang digunakan untuk tablet sublingual terdiri dari dua cara yaitu membuat tablet cetak atau 

tablet kempa. 

1. Tablet cetak 

Tablet cetak dibuat dengan cara menekan massa serbuk lembab dengan tekanan rendah ke dalam lubang 

cetakan (FI IV, 4) . Pencampuran serbuk harus hati-hati untuk memastikan terbentuk campuran yang 

homogen. Tablet cetak dapat dibuat dengan dua cara yaitu : 

- Pada skala yang sangat kecil, pencampuran biasanya dilakukan di mortar. Campuran pelarut (airalkohol) 

yang ditambahkan ditujukan untuk membuat massa yang bersatu namun tidak terlalu 

membasahi serbuk. Cetakan tablet diletakkan diatas alas yang mulus atau di atas kaca, kemudian 

massa cetak ditekan ke dalam cetakan dengan tekanan secukupnya, dan berikan secara seragam untuk 

memastikan semua tablet memiliki bobot yang sama. Hal ini dapat dilakukan dengan menggunakan 

spatula. Cetakan dapat terdiri dari 50 hingga ratusan lubang cetak yang terbuat dari logam, karet 

keras, atau plastik. Kemudian tablet dikeluarkan dari cetakan dengan menggunakan pasak. 

- Pada skala besar menggunakan mesin. Pencampuran serbuk kering dapat dilakukan dengan jenis


solida 

pencampur apapun yang mampu menghasilkan campuran homogen serbuk kering. Berdasarkan 

ukuran lot, keseluruhan lot atau sebagian dari campuran serbuk kering dapat dilembabkan sekaligus 

untuk pencetakan. Mesin cetak yang biasa digunakan diproduksi oleh Colton. Massa cetak yang 

lembab diletakkan di dalam hopper yang dilengkapi dengan bilah yang berputar, dan massa cetak di 

jatuhkan ke salah satu dari empat bagian bundar yang berada pada alas pengisi bundar yang berputar. 

Alas pengisi diletakkan diatas cetakan atau alas pencetak, tetapi mereka berada di pusat yang 

berbeda sehingga hanya 30% dari alas pencetak ditutupi oleh alas pengisi. Alas cetak terdiri dari 4 

set lubang cetak. Pada tahap pertama pencetakan, massa cetak yang dijatuhkan pada alas pengisi 

dipindahkan ke salah satu set cetakan dimana bagian bawah dari pemintal pengepak secara 

bersamaan mendorong massa tablet. Pemintal pengepak memiliki pegas yang dapat disesuaikan 

untuk menentukan tekanan yang diberikan ke massa tablet (dan juga jumlah massa tablet yang 

diisikan ke dalam cetakan), dan hal ini dapat dilakukan untuk mengontrol massa tablet. Alas cetak 

kemudian bergerak ke posisi set kedua, dimana permukaan atas tablet di licinkan oleh bagian bawah 

pemintal pelicin. Sisa-sisa serbuk dibersihkan dari alas cetak oleh suatu bagian di posisi ketiga. Pada 

posisi keempat atau posisi terakhir, tablet dikeluarkan ke ban berjalan oleh sebuah penampung 

punch yang disesuaikan dengan hati-hati yang telah dicocokkan dengan lubang cetakan. Tablet jadi 

kemudian dikeringkan di udara pada suhu kamar sambil dipindahkan sepanjang sabuk berjalan hingga 

ditampung pada baki penampung. Berdasarkan ukuran tablet dan jumlah lubang cetakan yang telah 

diatur, hasil produksi bervariasi dari 100.000-150.000 tablet per jam. Sabuk pengering dapat 

dipercepat dengan alat pemanas elektrik, arus udara hangat, atau lampu pemanas infra merah yang 

diarahkan langsung ke sabuk berjalan. 

Pada bagian akhir sabuk berjalan, tablet ditampung pada baki pengering dimana akan dilanjutkan 

proses pengeringan. Pada saat ini diambil cuplikan untuk mengecek bobot tablet. Penimbangan 

tablet yang masih lembab pada saat tsb memberikan perkiraan berat kering yang akan dihasilkan 

setelah pengeringan dan dapat digunakan untuk menentukan penyesuaian pemintal pengepak untuk 

mendapatkan bobot tablet yang tepat. 

Sisa pelarut pada tablet dapat dihilangkan dengan pengeringan udara, diletakkan di atas baki dan 

dimasukkan ke dalam rak pengering atau oven dengan aliran udara pada suhu 100-120 °F selama 

kurang lebih 1 jam. Pengeringan dalam microwave selama 1-3 menit dapat digunakan untuk 

mengurangi waktu pemaparan selama proses pengeringan. Tablet harus dihilangkan dari debu 

dengan menempatkan pada ayakan atau dengan melewatkan pada kasa penahan tablet terhadap alat 

pembuangan sebelum dilakukan evaluasi akhir dan pengepakan. 

2. Tablet kempa 

Tablet kempa dibuat dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk atau granul dengan menggunakan 

cetakan baja (FI IV, 4) . 

Evaluasi dan Penyimpanan 

1. Evaluasi tablet cetak 

a. Uji keseragaman kandungan 

USP sekarang memperkenalkan keseragaman terpisah dari spesifikasi unit dosis untuk tablet 

cetak dan tablet kempa. Standar keseragaman kandungan untuk tablet cetak adalah jika tidak 

kurang dari 9 dari 10 tablet yang diambil dari 30 cuplikan yang ditentukan oleh metode 

keseragaman kandungan berada di rentang 85-115% dari yang ditentukan, tidak ada satupun 

yang berada diluar rentang 75-125% dari yang ditentukan, dan standar deviasi relatif dari 10 

tablet kurang dari atau sama dengan 6%. [1] 

Jika terdapat 2 atau 3 unit dosis yang berada di luar rentang 85-115% tetapi tidak berada di luar 

rentang 75-125%, atau jika standar deviasi relatif tidak lebih besar dari 6%, atau jika kedua 

persyaratan tidak dipenuhi, maka ditambahkan 20 unit tablet untuk diuji. Persyaratan 

keseragaman didapat jika tidak lebih 3 tablet dari 30 tablet berada diluar rentang 85-115% dari 

yang ditentukan, dan tidak satupun yang berada di rentang 75-125%, dan standar deviasi relatif 

dari 30 tablet tidak lebih dari 7.8%. [1] 

b. Uji waktu hancur 

Uji waktu hancur tablet sublingual menggunakan peralatan disintegrasi USP tanpa disk, 

menggunakan air 37±2 °C. Semua 6 tablet harus hancur sempurna selama batas waktu yang 

ditentukan pada monografi (2 menit untuk tablet nitrogliserin). Jika ada 1 atau 2 tablet yang gagal 

hancur sempurna, uji diulangi dengan tambahan 12 tablet, dan tidak kurang dari 16 dari total 18


solida 

tablet harus hancur pada waktu yang ditentukan. 

Jika tablet cetak ditujukan untuk melarut sempurna, uji disolusi harus dilakukan yang termasuk 

kecepatan dan kelengkapan larutan dengan sejumlah air. Uji disolusi telah dilakukan pada banyak 

tablet, tetapi biasanya dilakukan dengan volume air yang besar. Untuk tablet sublingual 

nitrogliserin, hanya terdapat sedikit volume saliva yang terjadi pd penggunaan sebenarnya, 

metode telah ditetapkan dengan menggunakan jumlah media yang sangat sedikit. 

[1] 

Metode satu tablet menempatkan sebuah tablet pada saringan milipori (0,45 mm) pada bagian 

atas chamber yang terbuat dari plastik penahan saringan Millipore Swinnex 25. 1 mL air 

disemprotkan ke chamber dengan rentang waktu 30 detik hingga 2 menit, kemudian cuplikan 

dari tiap rentang waktu dikumpulkan lalu diuji. [1] 

Pada metode detik yang dirancsang khusus untuk nitrogliserin, tablet diletakkan di dalam 5 mL 

air yang dimurnikan dengan nitrogen untuk menghilangkan oksigen, yang diletakkan di dalam sel 

yang mengandung elektroda platina berputar. Sistem beroperasi hingga tidak ada lagi 

peningkatan potensial reduksi yang teramati. Dari data diperoleh jumlah nitrogliserin dalam 

larutan pada setiap interval. [1] 

c. Uji stabilitas 

Uji stabilitas untuk setiap formula diperlukan untuk menentukan waktu simpan produk, baik itu 

evaluasi fisika maupun kimia. Prosedur dan metode khusus sudah tercantum di pustaka. 

Perubahan potensi akibat waktu harus diamati, dan perhatian khusus harus diberikan untuk 

perubahan fisik seperti perubahan warna, penurunan kelarutan tablet, serta perubahan waktu 

hancur dan kecepatan disolusi. [1] 

2. Evaluasi tablet kempa 


Persyaratan USP untuk keseragaman unit dosis dipenuhi jika setiap tablet dari 10 tablet yang 

diuji memiliki rentang konsentrasi 85-115% dari yang ditentukan dan standar deviasi relatif 

kurang dari atau sama dengan 6%. Jika ada satu unit yang berada di luar rentang 85-115% dan 

tidak ada satupun unit yang berada pada rentang75-125% dari yang ditentukan, tambahkan 20 

tablet uji, dan persyaratan dipenuhi jika tidak lebih dari satu dari 30 tablet uji berada di luar 

rentang 85-115% tapi tidak boleh satupun berada di luar rentang 75-125% dari yang ditentukan 

dan standar deviasi relatif dari 30 unit dosis tidak melebihi 7,8%. Tablet kempa juga biasanya 

lebih keras dan kurang rapuh, dengan demikian dapat dicegah kehilangan bobot atau kadar oleh 

pengikisan pada pinggiran tablet. [1] 


Tablet kempa sublingual nitrogliserin dilaporkan memiliki waktu hancur yang singkat yaitu 3-7 

detik dengan menggunakan metode yang ditetapkan USP, juga secepat respon yang muncul yang 

diukur dengan peningkatan kecepatan denyut jantung 10-13 denyut/menit selama 3 menit pada 

sukrelawan. [1] 

Masalah dan Pemecahannya 

Beberapa permasalahan tablet cetak terletak pada penggunaan pelarut. Penggunaan pelarut yang terlalu 

sedikit dapat menghasilkan tablet yang lembek. Sebaliknya, jika terlalu banyak pelarut akan 

menyebabkan penyusutan ketika pengeringan, dan juga bagian luar tablet akan mengeras dan menjadi 

kurang larut. Permasalahan yang sama juga terjadi jika penggunaan larutan alkohol dengan komposisi 

yang tidak tepat. Rentang alkohol yang aman untuk tablet yang menggunakan laktosa sebagai pengisi 

adalah 50-60%. Jika kadar air rendah, maka akan menghasilkan tablet yang rapuh (tidak terikat dengan 

baik) dan cenderung menjadi serbuk kembali. Kandungan air yang tinggi dapat menyebabkan tablet 

menjadi terlalu keras dan kurang larut. [1] 

Tablet yang telah dipindahkan dari pasak dan dikeringkan pada aliran udara bebas atau pengeringan dapat 

dipercepat dengan menempatkan tablet pada oven tekanan udara. Ketika tablet sudah kering, pelarut 

berpindah ke permukaan dan membawa zat aktif dan komponen terlarut lainnya ke permukaan tablet. Hal 

ini dapat menyebabkan ketidakhomogenan distribusi zat aktif di dalam tablet. Perpindahan zat aktif yang 

diakibatkan oleh pelarut dapat memberikan efek terhadap stabilitas, khususnya jika zat aktif tersebut


solida 

bersifat fotosensitif atau mudah teroksidasi. Namun hal in sering luput dari perhatian. Penggantian pelarut 

atau campuran pelarut yang berbeda dapat meminimalisasi perpindahan dan dengan cara demikian 

menghasilkan tablet yang lebih baik. [1] 

III. TABLET BUKAL 


Obat yang digunakan dalam bentuk bukal antara lain : 

• metil testosteron (dosis 5-20 mg) 

• nitrogliserin (1-3 mg) 


Keuntungan tablet sublingual adalah respon cepat, sedangkan tablet bukal biasanya digunakan untuk 

tujuan terapi penggantian hormon. Walaupun diinginkan absorpsi secara keseluruhan, kecepatan absorpsi 

yang tinggi tidak diinginkan. [1] 

Keuntungan tablet bukal ini didukung oleh kondisi membran mukosa yang memiliki kelebihan sebagai 

berikut: 

• Disuplai pembuluh darah dan pembuluh limfatik 

• Mempunyai aktivitas enzimatik yang lebih rendah dibandingkan dengan aktivitas enzimatik pada 

saluran cerna. 

• Lebih toleran terhadap sensitizer dibandingkan dengan mukosa nasal dan kulit, 

• Membran mukosa memungkinkan teknologi pelepasan obat yang diperlama, 

• Absorpsi lebih baik dibandingkan tablet konvensional karena struktur fisiologi, 

• Merupakan peluang besar untuk pemberian obat dengan tujuan sistemik, dimana tidak 

memungkinkan diberikan secara oral seperti peptida dan protein. 

Kerugian tablet bukal antara lain : 

• Obat-obat yang digunakan secara bukal (dan sublingual) harus memiliki dosis kecil sebagaimana 


masalah. [4] 

• Penggunaan mikrokristalin selulosa atau dikalsium fosfat sebagai pengikat sering mengakibatkan 

rasa berpasir. [4] 

• Kesulitan dalam menjaga atau mempertahankan bentuk sediaan di dalam rongga pipi. [4] 


• Tablet tidak mudah hancur ketika digunakan, oleh karena itu formula tidak menggunakan 

penghancur tetapi zat aktif dapat terabsorpsi dengan baik. [1] 

• Dapat diabsorpsi sempurna pada waktu yang cukup lama (sekitar 8 jam), namun tidak terlalu 

diinginkan kecepatan absorpsi yang terlalu tinggi. [4] 

• Menggunakan eksipien yang nyaman (tidak berpasir), tidak mengiritasi mukosa, serta tidak 

menggunakan bahan peningkat cita rasa supaya tidak merangsang pengeluaran saliva. [1] 

• Eksipien yang digunakan sebaiknya bersifat mukoadesif seperti Na-poliakrilat dan carbopol 934. [1] 



Formula Umum 

R/ Zat aktif 

Pengisi 

Pengikat 

Glidan / anti adheren 

Beberapa formulasi dirancang untuk menghasilkan tablet bukal kerja panjang telah diterbitkan di 

beberapa pustaka paten. Dasar formulasi ini adalah penggunaan gum kental yang alami maupun sintetik 

atau campuran beberapa gum yang jika digunakan dalam formula dapat dikempa menjadi tablet yang 

menyerap lembab perlahan untuk membentuk lapisan permukaan terhidrasi dimana zat aktif akan 

berdifusi secara perlahan dan akan diabsorpsi melalui mukosa bukal. Jika tablet tetap terjaga di tempatnya 

maka absorpsi dapat memakan waktu sekitar 8 jam. [1] 

Beberapa formula paten menyertakan penggunaan hidroksi propil metil selulosa (HPMC) secara tunggal


solida 

atau dalam bentuk campuran dengan hidroksi propil selulosa (HPC), etil selulosa (EC), atau karboksi 

metil selulosa-natrium (CMC-Na) sebagai pembawa yang sinkron. [1] 


Contoh formula: [1] 

# Tablet bukal metiltestosteron 10 mg (monografi metiltestosteron tablet FI IV hlm 552). 

Metiltestosteron 

10 mg 

Laktosa, USP 

86 mg 

Sukrosa, USP 

87 mg 

Akasia, USP 

10 mg 

Talk, USP 

6 mg 

Magnesium stearat, USP 1 mg 

Air 

q.s. 

- ayak zat aktif dan eksipien pada ayakan mesh 60 kemudian campurkan. Basahkan dengan air untuk 

membentuk massa yang lengket. Lewatkan pada ayakan mesh 8 dan keringkan pada suhu 40 °C. 

Perkecil ukuran partikel dengan melewatkan granul yang kering pada ayakan mesh 10. campur 

dengan lubrikan dan kemudian dikempa. 

# Tablet bukal nitrogliserin 2 mg [1] 

Nitrogliserin dalam laktosa (1:9) 20 mg 

HPMC E50 

16 mg 

HPMC E4M 

10 mg 

HPC 

2 mg 

Asam stearat 

0,4 mg 

Laktosa anhidrat spray-dried q.s. 70 mg 

- Eter selulosa di campur dengan laktosa dan kemudian cairan nitrogliserin dan lubrikan 

ditambahkan dan dicampur. Campuran serbuk ini kemudian dikempa menjadi tablet. 

# Tablet bukal proklorperazin maleat 5 mg (BP’02 1436, GG 500) [1] 

Proklorperazin maleat 

5mg 

Locust bean gum 

1,5 mg 

Xanthan gum 

1,5 mg 

Povidon 

3 mg 


47,5 mg 

Mg-stearat 

0,5 mg 

Talk 

1 mg 

- campuran proklorperazin maleat, gum, dan sukrosa digranulasi dengan larutan povidon dalam 

cairan alkohol. setelah granulasi dibentuk dan dicampurkan dengan lubrikan, kemudian dikempa 

menj adi tablet. 


Beberapa formula paten menyertakan penggunaan hidroksi propil metil selulosa (HPMC) secara tunggal 



Perasa (peppermint atau spearmint) dan pewarna kadang ditambahkan untuk membuat tablet lebih bercita 

rasa namun penggunaan zat ini telah banyak dikritisi akibat menyebabkan peningkatan sekresi saliva. 

Merupakan hal penting untuk meminimalisasi pengunyahan oleh saliva pada saat tablet bukal diletakkan, 

karena zat aktif bersifat tidak diabsorpsi oleh saluran cerna dan atau cepat termetabolisme oleh lintasan 

pertama di hati. [1] 

Karena tablet bukal diletakkan di rongga mulut untuk waktu yang relatif lama (30-60 menit), perhatian 

khusus harus diberikan terhadap bahan-bahan penyusun tablet yang digunakan benar-benar khusus 

sehingga tablet tidak terasa seperti berpasir atau mengiritasi. [1] 

Siklodekstran larut-air telah digunakan sebagai bahan tambahan untuk meningkatkan absorpsi hormon 

steroid dari permukaan mukosa mulut. Untuk menyiapkan bahan-bahan ini, 40% larutan encer 2- 

hidroxypropil atau poly- -siklodekstran dijenuhkan dengan steroid, di freeze-dried, kemudian dikempa 

menjadi tablet. [1] 

Beberapa pembatasan telah ditentukan pada tipe USP, viskositas, atau kadar kelembaban dari HPMC. 

HPMC dapat ditangani dengan oksigen atau lembab untuk mengoksidasi atau menghidrolisis sebelum


solida 

dimasukkan dalam formulasi atau dapat juga digunakan bentuk yang belum mengalami penanganan awal. 

Profil pelepasan obat dari tablet bentuk ini mengikuti kecepatan reaksi orde nol. [1] 

Tablet jenis ini dapat juga menggunakan kopolimer poliakrilik (spt Carbapol 934, B.F. Goodrich 

Chemical Co.) yang dicampur dengan HPC atau natrium kaseinat untuk absorpsi bukal dengan waktu 

kerja jangka panjang. Basis tablet lainnya antara lain Na-poliakrilat (PANA) yang dikombinasikan 

dengan pembawa seperti laktosa, mikrokristalin selulosa, dan manitol. Gum alami seperti locust bean 

gum, xanthan, dan guar gum juga dapat digunakan. [1] 

Beberapa polimer mempunyai sifat mukoadhesif yang dapat membantu tablet bertahan dalam posisi 

pada tempat absorpsi diantara gusi dengan pipi atau bibir. PANA dan karbapol 934 telah terbukti 

memiliki sifat seperti ini. Tablet dua lapis telah tersedia dalam permukaan adhesif dan non adhesif. 

Metoda in vitro untuk mengukur keadhesifan dari beberapa bahan terhadap mukus telah dikembangkan 

berdasarkan kebutuhan tekanan untuk melepaskan plat kaca yang disalut dengan bahan uji dari gel 

mukus yang diisolasi. Waktu harus diperhatikan untuk menghidrasi bahan supaya mendapatkan evaluasi 

yang baik. Carbapol 934, CMC-Na, tragakan, dan Na-Alginat memiliki adhesivitas yang baik terhadap 

mukosa, namun povidon dan akasia mempunyai profil yang lemah jika diukur dengan metode ini. [1] 


Tablet kempa bukal dapat dibuat baik itu dengan prosedur yang digunakan untuk granulasi atau dengan 

kempa langsung. Formula yang tidak menggunakan penghancur akan melarut perlahan. [1] 


Keragaman bobot, keseragaman kandungan, kekerasan, dan friabilitas ditentukan dengan prosedur yang 

sama untuk tablet kempa. Evaluasi disintegrasi tablet berbeda dengan uji untuk tablet bukal yang 

dilakukan dalam air pada suhu 37 °C, berdasarkan metode dari USP untuk tablet tidak bersalut 

menggunakan disk. Persyaratannya adalah sebanyak 16 dari 18 tablet harus hancur dalam waktu 4 jam. 

Waktu disolusi yang panjang diakibatkan karena tablet bukal secara normal didesain untuk melepaskan 

zat aktif secara perlahan. Waktu hancur untuk tablet kempa biasanya antara 30-60menit. [1] 

Daftar eksipien yang digunakan untuk tablet sublingual dan bukal: 

Laktosa, laktosa anhidrat, laktosa anhidrat spray-dried (HOPE 4, h. 323), (HOPE 5, h 293, 385, 387) 

PEG 4000 (HOPE 4, h. 454), [HOPE 5, h. 545] 

Sukrosa (HOPE 4, h.622), [HOPE 5, h. 233, 636] 

Manitol (HOPE 4, h.373), [HOPE 5, h. 267, 449, 720] 

Mikrokristalin selulosa (HOPE 4, h.108), [HOPE 5, h. 132] 

Starch = amilum (HOPE 4, h.603), [HOPE 5, h. 731] 

Povidon (HOPE 4, h.508), [HOPE 5, h. 452, 611] 

Kalsium stearat (HOPE 4, h.80), [HOPE 5, h. 102, 431, 452, 734] 

Hidroksi propil metil selulosa = HPMC = hipromellose (HOPE 4, h.297), [HOPE 5, h. 346] 

Hidroksi propil selulosa (HOPE 4, h.289), [HOPE 5, h. 336] 

Etil selulosa (HOPE 4, h.237), [HOPE 5, h. 145] 

Akasia (HOPE 4, h.1), [HOPE 5, h. 1] 

Talk (HOPE 4, h.641), [HOPE 5, h. 60, 178, 319, 421, 429, 435] 

Mg-stearat (HOPE 4, h.354), [HOPE 5, h. 103, 430, 442, 452] 

Asam-stearat (HOPE 4, h.615), [HOPE 5, h. 103, 336, 407, 431] 

Locust-bean gum = ceratonia (HOPE 4, h.123), [HOPE 5, h. 148] 

Xantan gum (HOPE 4, h.691), [HOPE 5, h. 316, 418] 

PUSTAKA 

[1] 

Lachman, L., Lieberman, H.A., Schwartz, J.B., 1989, Pharmaceutical Dosage Forms, 2 nd ed., Vol. 1, 

Marcel Dekker, INC., New York and Basel, 329-359. 

[2] 

Lachman, L., Lieberman, H., 1986, The Theory and Practise of Industrial Pharmacy, 3 rd ed., Lea & 

Febiger, Philadelphia, 333. 

[3] 

Voigt, R.,1995, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Terj. Dr. Sundani N.S., Ed. Ke-5, Gadjah Mada 

University Press, Jogjakarta, 216-217. 

[4] 

Banker, G.S., Rhodes, C.T., 1990, Modern Pharmaceutics, Marcel Dekker, INC., New York and 

Basel, 427-432.


TABLET LEPAS LAMBAT 


(Edited by:Nila dan Vici) 

I. DEFINISI 

Sistem obat lepas lambat adalah modifikasi obat atau bentuk sediaan obat yang memperpanjang 

aktivitas terapetik dari obat. (Sumber: Lachman-Tablets, vol. 3, 201) 

Tablet lepas lambat adalah sediaan tablet yang dirancang untuk memberikan aktivitas terapetik 

diperlama dengan cara pelepasan obat secara terus-menerus selama periode tertentu dalam sekali 

pemberian. (Sumber: Powerpoint kuliah DR. Heny R., Phd.) 

Tablet lepas lambat adalah tablet yang dibuat sedemikian rupa sehingga zat aktif akan tersedia dalam 

jangka waktu tertentu setelah obat diberikan. Istilah lepas lambat digunakan untuk tujuan farmakope 

dan persyaratan pelepasan obat dijelaskan dalam masing-masing monografi. (Sumber: FI. IV, 6) 

II. KEUNTUNGAN dan KERUGIAN 

Keuntungan yang dimiliki tablet lepas lambat, antara lain: 

1. Frekuensi pemberian obat untuk mendapatkan efek tertentu berkurang 

2. Efek terapetik yang diperoleh lebih lama 

3. Lebih disukai dibanding sediaan konvensional karena lebih efisien 

4. Efek merugikan dari obat dapat ditekan karena berkurangnya frekuensi pemberian obat (tidak 

ada fluktuasi kadar obat dalam darah) 

Kerugian yang dimiliki tablet lepas lambat, antara lain: 

1. Biaya produksi lebih tinggi sehingga harga obat lebih mahal 

2. Kemungkinan terjadinya keracunan obat lebih besar dibandingkan sediaan konvensional. Hal ini 

disebabkan karena absorpsi obat yang diperlama kadang-kadang diikuti dengan eliminasi obat 

diperlambat. 

3. Kemungkinan zat aktif gagal dilepaskan pada kondisi yang diinginkan sehingga mengakibatkan 

konsentrasi toksik dari obat dapat terlampaui. 

4. Ukuran tablet kemungkinan lebih besar. Hal ini menyulitkan terutama untuk pasien yang tidak 

dapat menelan obat 

(Sumber: Powerpoint kuliah DR. Heny R., Phd.) 

III. ASPEK-ASPEK PEMBUATAN 

Beberapa aspek yang harus dikaji dalam pembuatan tablet lepas lambat antara lain: 

a. Aspek farmakodinamik 

Tujuan utama pengembangan sediaan lepas lambat adalah untuk mempertahankan konsentrasi 

zat aktif dalam darah pada konsentrasi efektif. 

b. Aspek biofarmasi 

Informasi sifat biofarmasi zat aktif merupakan hal penting dalam pengembangan sediaan lepas 

lambat. Aspek biofarmasi meliputi: 

• Lokasi utama di mana obat diabsorpsi, 

• Kecepatan absorpsi, 

• Waktu paruh eliminasi obat, 

• Apakah absorpsi non-linier dikarenakan penjenuhan absorpsi obat, first pass effects, atau 

yang lain 

• Apakah eliminasi yang tidak linier disebabkan penjenuhan metabolisme, 

• Inaktivasi atau metabolisme obat dalam tubuh 


IV. MEKANISME LEPAS LAMBAT 

(Sumber: Lachman-Tablets, vol. 3, 208-214) 

Pelepasan obat yang diperlukan harus mengikuti pelepasan orde 0, yaitu kecepatan pelepasan obat 

tidak dipengaruhi oleh konsentrasi obat. 

Rumus pelepasan obat orde 0:



dC = k 

0 

r atau dalam jumlah dinyatakan dengan 

dt 

dM = k 

0 

r 

dt 

Kadang-kadang sulit mencapai pelepasan obat konstan, dan seringnya yang terjadi adalah pelepasan 

lambat orde 1. 

Untuk memperoleh orde 0, dilakukan modifikasi sediaan dan beberapa mekanisme pelepasan: 

1. Difusi 

Beberapa produk tablet lepas lambat bekerja dengan mekanisme difusi yang merupakan proses 

perpindahan molekul dari larutan dengan konsentrasi tinggi ke konsentrasi rendah. Hukum 

pertama Fick tentang difusi menyatakan bahwa difusi obat melintas membran sebanding dengan 

penurunan konsentrasi di luar membran difusi. 

Keterangan: 

J = fluks obat (jumlah/ luas-waktu) 

D = koefisien difusi (luas/waktu) 

C = konsentrasi 

X = jarak 

dC 

J =−D dX 

Jika polimer tidak larut air, maka kelarutan obat dalam membran merupakan faktor penting yang 

mendorong terjadinya difusi melintas membran.Sedangkan jika membran merupakan polimer 

kelarutannya terbatas dalam air atau merupakan kombinasi polimer larut air dan tidak larut air, 

maka sebagian polimer yang larut air akan terlarut membentuk saluran-saluran yang merupakan 

panjang lintasan difusi yang bersifat konstan. 

2. Disolusi 

Obat disalut dalam bahan polimerik dan kecepatan disolusi polimer menentukan kecepatan 

pelepasan obat. Kontrol disolusi dari pelepasan obat ialah melalui ketebalan barier membran 

salut dan kecepatan disolusi. 

3. Osmosis 

Penempatan membran semipermeabel di sekeliling tablet, partikel atau larutan obat, yang 

menyebabkan terbentuknya perbedaan tekanan osmotik antara bagian dalam dan bagian luar 

tablet sehingga memompa larutan obat keluar dari tablet melalui celah kecil pada lapisan salut 

dan memberikan sifat pelepasan obat yang diperlama. 

Faktor penentu mekanisme ini adalah kemampuan larutan obat menarik air melalui membran 

semipermeabel dengan cara osmosis. Karena larutan obat terkandung dalam sistem yang cukup 

rigid, larutan obat tersebut dapat dipompa keluar dari tablet atau partikel pada tetapan kecepatan 

yang terkendali. Jika lubang yang diciptakan pada permukaan salut ukurannya kecil maka 

aktivitas obat dapat dipertahankan selama waktu tertentu. 

V. JENIS SEDIAAN LEPAS LAMBAT 

(Sumber: Lachman-Tablets, vol. 1, 181-190, Powerpoint kuliah DR. Heny R., Phd., others 

information about prolonged release or sustained release dosage form are available at: www. 

rohmhaas. com) 

1. Tablet matriks 

Sistem matriks telah lama dipergunakan untuk membuat sediaan lepas lambat karena sistem 

matriks dipertimbangkan sebagai metode yang sederhana dan relatif tidak mahal. (Sumber: 

Wicaksono, Y., E. Hendrardi, Radjaram, A., Seminar Nasional MIPA 2005, 24-26 November 

2005) 

Dalam sistem matriks, obat dicampur dengan polimer dalam keadaan kering. Kecepatan 

pelepasan obat ditentukan oleh jenis dan konsentrasi polimer yang digunakan. Konsep sistem 

matriks terutama sesuai untuk obat-obat dosis rendah. Eksipien bersifat hidrofilik maupun 

hidrofobik dapat ditambahkan untuk mempengaruhi profil pelepasan obat melalui cara difusi 

atau erosi. Contoh polimer yang digunakan dalam sistem matriks misalnya Eudragit ® . 

Konsentrasi yang biasa digunakan adalah antara 10-50%.



Zat aktif yang mudah larut lebih sulit dibuat dalam bentuk tablet sustained release matrics 

dibandingkan zat aktif yang sedikit larut karena prinsip sistem lepas lambat secara luas adalah 

efek tahan air. 

Tablet sistem matriks dapat dibuat dengan: 

• Kempa langsung, dengan Eudragit ® S 100 dan Eudragit ® RS PO. 

• Granulasi basah melalui dispesi polimer dalam air. Polimer yang dapat digunakan misalnya 

Eudragit ® L 30 D-55 dan Eudragit ® NE 30 D. 

Mekanisme pelepasan obat dari sistem matriks, a.l.: 

a. Difusi 

Gerakan ini bergantung pada luas permukaan yang terekspos pada cairan cerna, jalur difusi, 

gradien konsentrasi obat dan koefisien difusi sistem. 

Dalam prakteknya, pelepasam secara difusi diperoleh: 

- Jika obat diformulasikan dalam matrik tidak larut, cairan lambung akan berpenetrasi ke 

dalam tablet dan melarutkan obat dan kemudian terjadi pelepasan obat dari tablet. 

- Partikel obat disalut dengan polimer dengan ketebalan tertentu sehingga obat akan 

berdifusi secara perlahan-lahan melalui polimer mempertahankan konsentrasi dalam 

darah secara konstan. 

Metode granulasi basah digunakan untuk zat aktif dosis tinggi dan yang larut cepat dalam 

air. Pelepasan zat aktif dari tablet matriks dalam cairan lambung mula-mula terjadi melalui 

difusi melalui pori, dimana secara bertahap tablet ter-erosi (terkikis) dan selanjutnya hancur 

secara perlahan-lahan. Faktor yang mempengaruhi kecepatan pelepasan obat adalah ukuran 

partikel, dosis, kelarutan obat, jenis dan konsentrasi matriks, porositas dan perilaku 

penghancuran tablet 

Beberapa matriks yang digunakan untuk tablet matriks 

Karakteristik Bahan 

Matriks 

Inert dan tidak larut Polietilen, PVC, Kopolimer metil akrilat-metakrilat, Etilselulosa 

Erosif dan tidak larut Lemak karnauba 

- Stearilalkohol, as.stearat, PEG lemak kastor 

- PEG monostearat trigliserida 

Hidrofilik 

Metilselulosa, HEC, HPMC, Na-CMC, Karboksipolimetilen, 

Galaktomanosa, Na-alginat 

b. Disolusi 

Obat dengan kelarutan rendah (BSC kelas 2 dan 4) menunjukkan pelepasan perlahan-lahan. 

Sedangkan untuk obat larut air dapat dibuat sediaan sustained release dengan menggunakan 

matrik tidak larut untuk mengurangi proses disolusi obat atau dengan menyalutnya dengan 

bahan seperti PEG, atau menghindarkan penggunaan penghancur untuk memperlambat 

pelepasan obat.



c. Tekanan osmosis 

Obat disalurt dengan membran semipermeabel dengan hole (lubang) pada salah satu ujung 

tablet dengan bantuan sinar laser. 

Cairan lambung berpenetrasi melalui membran, melarutkan obat dan menyebabkan 

peningkatan tekanan internal yang memompa larutan obat ke luar melalui lubang dan 

melepaskan obat ke mukosa lambung. 

Kecepatan penghantaran obat terjadi secara konstan dimana konsentrasi obat dalam tablet > 

dan kecepatan menurun sampai ke nol jika terjadi penjenuhan. 

d. Pelepasan yang dikontrol oleh pertukaran ion 

Pada saat manufakturing, larutan obat dicampur dengan resin dan dikeringkan untuk 

menghasilkan granul yang siap kempa. 

Pelepasan obat bergantung pada konsentrasi ion bermuatan dalam GIT, dimana molekul 

obat akan bertukar dan berdifusi keluar resin menuju ke cairan cerna. 

Pelepasan obat tidak dipengaruhi oleh pH atau enzim di saluran cerna 

2. Sediaan partikel ganda (multiparticulate dosage form) 

Yaitu sediaan lepas lambat yang bahan aktifnya terbagi ke dalam banyak satuan individu, yang 

disebut sub-unit. Sepanjang obat yang tidak terlarut masih ada dalam inti, maka pelepasan obat 

akan berlangsung pada kecepatan tetap, mengikuti reaksi orde 0. Setelah seluruh obat terlarut, 

maka kecepatan pelepasan berubah ke orde 1. 

Keuntungan sediaan multipartikel adalah dapat mempertahankan ketersediaan hayati dan 

pelepasan obat sesuai yang diinginkan mikroenkapsulasi, yaitu proses di mana partikel-- 

partikel kecil atau tetesan-tetesan diselimuti oleh salut homogen (mikrokapsul) atau dengan 

matrik polimer (mikrosfer). 

Bahan penyalut yang digunakan misalnya polimer golongan metakrilat: Eudragit ® NE 30 D, 

Eudragit ® RL 30 D, Eudragit ® RS 30 D. 

Mekanisme pelepasan obat dari sistem matriks, a.l.: 

a. Reservoir DDS



Reservoie device mempunyai lapisan penyalut yang mengontrol kecepatan pelepasan. 

Membran yang mengontrol kecepatan pelepasan tersebut mempunyai ketebalan (x), difusi 

(D) dan koefisien kelarutan obat yang konstan 

b. Biodegradable microparticles 

Polimer mengalami erosi atau terdegradasi untuk melepaskan molekul obat. 

Persyaratan khusus tablet lepas lambat sistem multipartikel 

• Memerlukan pengaturan yang teliti tentang parameter fisikokimia dari bahan inti, formulasi 

salut dan eksipien untuk tablet 

• Salut film harus cukup elastis terhadap gaya kompresi 

• Eksipien yang ditambahkan untuk pencetakan tablet harus punya kompresibilitas tinggi dan 

harus mampu mengisi antar-ruang antara partikel-partikel dalam masa tablet dan 

mempertahankan bagian-bagian yang menyebabkan penggabungan salut 

VII. FAKTOR-FAKTOR PENGEMBANGAN SEDIAAN 

(Sumber: Lachman-Tablets, vol. 3, 206-207) 

Pertimbangan sifat merugikan dari obat yang mempengaruhi sediaan lepas lambat. 

a. Sifat fisikokimia 

- Ukuran dosis 

Jika dosis oral > 0,5 g, maka obat tersebut bukan merupakan kandidat yang baik untuk 

dibuat sediaan lepas lambat karena ukuran produk akan sangat besar. 

- Kelarutan dalam air 

Obat yang sangat mudah larut dalam air sangat tidak sesuai untuk sediaan lepas lambat 

sedangkan obat yang sangat sukar larut air akan sulit dimasukkan ke dalam sistem lepas 

lambat. Batas bawah kelarutan obat adalah 0,1 mg/ mL. kelarutan yang tergantung pH 

terutama di rentang pH fisiologis juga merupakan masalah karena variasi pH di saluran 

cerna menyebabkan variasi kecepatan disolusi. 

- Koefisien partisi 

Obat yang sangat lipofilik atau hidrofilik (koefisien partisinya sangat ekstrim) akan 

memberikan fluks ke dalam jaringan sangat lambat atau sangat cepat (selanjutnya terjadi 

penumpukan obat dalam jaringan) merupakan golongan obat yang tidak sesuai untuk lepas 

lambat. 

- Stabilitas obat 

Obat yang tidak stabil dalam GI akan menyulitkan jika dibuat lepas lambat karena obat 

tersebut harus berada dalam GI pada waktu cukup lama. 

b. Sifat biologi 

- Absorpsi 

Obat yang absorpsinya lambat atau diabsorpsi dengan kecepatan absorpsi yang bervariasi 

merupakan kandidat yang kurang baik untuk sediaan lepas lambat. Untuk sediaan lepas 

lambat oral, batas bawah tetapan kecepatan reaksi adalah 0,25/ jam dengan anggapan waktu 

transit dalam GI 10-12 jam). 

- Distribusi 

Obat dengan volume distribusi nyata tinggi, yang selanjutnya mempengaruhi kecepatan 

eliminasi obat, merupakan kandidat yang kurang baik untuk sediaan lepas lambat. 

- Metabolisme 

Obat yang termetabolisme dalam jumlah besar masih dapat dibuat bentuk sediaan lepas 

lambat jika kecepatan metabolismenya tidak terlalu besar atau tidak ada variasi metabolisme 

dengan transit GI. 

- Lama aksi 

Waktu paruh biologi (lama aksi obat) merupakan faktor utama yang harus dipertimbangkan 

jika akan merancang sediaan lepas lambat. Obat dengan waktu paruh panjang (>12 jam) dan 

dosis efektif besar atau waktu paruh pendek (



Beberapa obat yang tidak sesuai diberikan untuk sediaan lepas lambat (Sumber: Powerpoint kuliah 

DR. Heny R., Phd.) 

Obat 

- Riboflavin, garam-garam fero 

- Penisilin G, furosemid 

- Diazepam, fenitoin 

- Sulfonamid 

- Fenobarbital, digitoksin 

- Griseofulvin 

Karakteristik 

- Tidak efektif diabsorpsi di usus bagian bawah 

- Diabsorpsi dan diekskresi cepat, t1/2 pendek (12 jam) 

- Dosis besar 

- Aksi kumulatif & ES yg tak diinginkan, indeks terapetik rendah 

- Tidak jelas keuntungan dengan sistem lepas lambat 

VIII. PERHITUNGAN DOSIS 

Secara umum dosis dalam sediaan lepas lambat terdiri dari: 

1. Dosis awal (initial dose), Di Dirumuskan: 

D i = D B 

B – DM (k 1 r 

. Tp) 

2. Dosis pemeliharaan (maintenance dose), DM Dirumuskan: 

D 

M = 

( kel. B ) 

k 

D 

1 

r 

Sehingga dosis total = Di + DM 

Keterangan: 

kel = tetapan kecepatan eliminasi obat 

Tp = waktu yang diperlukan untuk mencapai koncentrasi maksimum dalam 

darah 

BD = konsentrasi terapetik 

DB = dosis tunggal yang harus tersedia dalam darah 

1 

k 

r 

= konstanta pembebasan dari fase depot 


IX. CONTOH FORMULA 

Formulasi per tablet 

Ferrous sulfat anhidrat 

Laktosa 

Methocel E 15 LV 

Etilselulosa, 50 cps, 15% dalam etanol 95% 

Mg-stearat 

Cab-O-Sil 

325 mg 

70 mg 

100 mg 

35 mg 

15 mg 

2 mg 

Pembuatan 

Campurkan besi (II) sulfat dan laktosa kemudian granulasi dengan larutan etilselulosa dan 

keringkan pada suhu 120-130 o F; lakukan granulasi beberapa kali untuk memperoleh dosis 25 mg 

etilselulosa per tablet. Batch tersebut harus ditimbang setelah setiap penambahan sampai mencapai 

berat yang diinginkan. Tambahkan Cab-O-Sil dan aduk selama 5 menit kemudian tambahkan pula 

Mg-stearat dan aduk selama 2 menit. Kempa dengan punch 13/32 inci kemudian salut dengan 

larutan ftalat selulosa asetat dalam alkohol dan etil asetat. 

(Sumber: Lachman-Tablets, vol. 1, 183) 

X. EVALUASI 

Evaluasi tablet lepas lambat tidak diatur dalam Farmakope Indonesia. Parameter yang dievaluasi 

mengacu pada evaluasi tablet konvensional. (lihat Teori Sediaan TABLET: Tablet Umum)



Daftar Pustaka 

1. Lieberman, H.A., L. Lachman and J. B. Schwartz, Pharmaceutical Dosage Forms: Tablet, Vol. 

1, 2 nd edition, Marcel Dekker, Inc., New York, 1989, 181-190. 

2. Lieberman, H.A., L. Lachman and J. B. Schwartz (Editor), Pharmaceutical Dosage Forms: 

Tablet, Vol. 3, 2 nd edition, Marcel Dekker, Inc., New York, 1990, 199-287. 

3. Powerpoint Tablet Lepas Lambat Dr. Heni Rachmawati, Phd. 

4. DepKes RI-DirJen POM, Farmakope Indonesia, Edisi IV, DepKes, Jakarta, 1995, 6. 

5. www.rohmhaas.com 

6. www.roehm.com


solida 

I. DEFINISI 

TABLET SUBLINGUAL DAN BUKAL 

(Re-New By: NooR) 

Tablet sublingual adalah tablet yang penggunaannya diletakkan dibawah lidah dan zat aktif yang 

terkandung di dalamnya dilepaskan untuk diabsorpsi secara langsung melalui mukosa mulut. Obat yang 

digunakan dengan cara ini ditujukan untuk menghasilkan efek obat secara sistemik dan menghindari efek 

metabolisme awal dari hati (first pass metabolism) yang dapat merusak beberapa jenis zat aktif seperti 

hormon (misalnya metil testosteron, estradiol, progesteron). Tablet ini harus terlarut dengan cepat, oleh 

karena itu biasanya tablet ini diformulasikan sebagai tablet cetak. [1] 

Tablet bukal biasanya berbentuk datar, elips, atau kapsul karena untuk memudahkan peletakan tablet di 

antara pipi dan gusi. Lokasi ini menyediakan media untuk melarutkan tablet dan untuk pelepasan zat 

aktif. [1] Tujuan tablet bukal adalah sama dengan tablet sublingual yaitu absorpsi obat melalui lapisan 

mukosa di mulut. [1] Metil testosteron dan testostesron propionat merupakan zat aktif yang paling sering 

diberikan dalam bentuk tablet bukal. [1] 

Tablet sublingual dan bukal memiliki persamaan antara lain yaitu : 

- Diletakkan di permukaan mukosa rongga mulut. 

- Diformulasikan untuk zat aktif yang dapat terurai oleh enzim saluran cerna atau yang terganggu 

dengan metabolisme lintasan pertama oleh hati. 

- Formulasi dirancang khusus agar tidak menstimulasi salivasi akibat faktor rasa, iritasi, dll. 

- Tablet dirancang agar tidak mudah hancur, oleh karena itu tidak menggunakan penghancur. 

- Obat-obat yang digunakan secara bukal dan sublingual harus memiliki dosis kecil sebagaimana 


masalah. [4] 

Perbedaannya yaitu : 

Tablet bukal dirancang agar terkikis atau terlarut perlahan untuk memberikan efek pelepasan lambat; 

sedangkan tablet sublingual dirancang untuk melarut atau terdisolusi dengan sangat cepat untuk 

menghasilkan efek obat yang cepat (mis: nitrogliserin menghilangkan rasa sakit angina dalam waktu 60- 

120 detik setelah menggunakan tablet sublingual). [4] 

Perbedaan penghantaran obat melalui sublingual dan bukal 

Parameter Sublingual Bukal 

Permeabilitas membran Baik Kurang 

Absorpsi obat Cepat Lebih lambat 

Ketersediaan hayati Lebih baik Kurang 

Kemampuan penghantaran transmukosa Tidak memungkinkan memungkinkan 

gangguan oleh saliva 

Kemampuan untuk sustained-release Kecil Sangat memungkinkan 

II. TABLET SUBLINGUAL 


Berikut ini adalah nama-nama obat yang biasanya diberikan dalam bentuk sublingual : 

• Ergoloid mesylat (dosis 0.5 – 1 mg) 

• Ergotamin tartrat (2 mg) (BP’02 675, GG 284) 

• Eritritil tetranitrat ( 5 – 10 mg) (GG 846t) 

• Isoproterenol HCl (10 – 15 mg) (GG 228) 

• Isosorbid dinitrat (2.5 – 5 mg) , monografi pada FI IV hlm 475 

• Nitrogliserin ( 0.15 – 0.6 mg), monografi nitrogliserin tablet FI IV hlm 619 


Keuntungan tablet sublingual adalah: 

• Aksi yang cepat, obat langsung masuk ke peredaran darah karena membran mukosa yang disuplai 

pembuluh darah dan pembuluh limfatik. [1][2] 

• Menghindari first -pass metabolism sehingga bioavailabilitas meningkat . [1][2] 

62


solida 

• Menghindari variasi bioavailabilitas dikarenakan pelintasan lambung, terutama untuk beberapa 

steroid dan hormon (sensitivitas terhadap kondisi asam dan pengosongan lambung). [1][2] 

• Terhindar dari pengaruh makanan sebagaimana tablet konvensional. [1][2] 

Kerugian tablet sublingual : 

Obat-obat yang digunakan sublingual harus memiliki dosis kecil sebagaimana permukaan absorpsi yang 

sangat terbatas serta waktu retensi di dalam rongga mulut dapat menjadi masalah. [4] 


Supaya memiliki absorpsi yang baik, tablet sublingual dan bukal sebaiknya: 



• Dalam beberapa hal khusus tablet sublingual harus dapat hancur secara tiba-tiba jika mengandung 

obat (nitrogliserin, eritroltetranitrat) yang bereaksi dalam pengobatan angina pektoris atau asma. [3] 

• Tablet sublingual sebaiknya kecil, tidak memiliki sisi-sisi tajam dan menunjukkan permukaan yang 

datar, sehingga iritasi selaput lendir dan rangsangan saliva (sehingga transportasi bahan yang tidak 

diinginkan ke dalam lambung) dapat dihindari. [3] 

• Tablet berbentuk lensa dengan luas permukaan yang lebih besar, memungkinkan kontak yang baik 

dengan selaput lendir mulut, akan berpengaruh positif pada resorpsi. [3] 

• Tablet bukal dan sublingual harus diformulasi dengan eksipien yang tidak menghasilkan rasa agar 

tidak menstimulasi salivasi. [2] 

• Tablet ini juga harus didesain sedemikian rupa sehingga tidak terdisintegrasi tetapi melarut perlahan, 

dengan durasi sekitar 15-30 menit supaya terjadi absorpsi yang efektif. [2] 

Formula Umum 

R/ Zat aktif 

Pengisi 

Pengikat 

Glidan 

Formula untuk menyusun tablet sublingual dibedakan menjadi 2, yaitu formula untuk tablet cetak dan 

tablet kempa. 

Formula untuk tablet cetak sublingual hampir sama dengan tablet konvensional bahkan lebih sederhana 

karena tidak menggunakan bahan-bahan yang bersifat tidak larut air. Tablet cetak sublingual biasanya 

disusun dari bahan-bahan yang larut air sehingga obat melarut secara utuh dan cepat. Untuk 

meningkatkan kekerasan tablet dan mengurangi erosi permukaan pinggir tablet selama penanganan, 

bahan-bahan seperti glukosa, sukrosa, akasia, atau povidon ditambahkan pada campuran 

pelarut. [1] 

Tablet kempa sublingual juga dirancang agar terdisintegrasi dengan cepat dan zat aktif melarut dengan 

cepat pada saliva-serta mampu diabsorpsi tanpa membutuhkan larutan lengkap dari seluruh komponen 

formula. Zat aktif yang biasa dibuat tablet kempa sublingual adalah erythrityl tetranitrat, isosorbid 

dinitrat, dan isopreterenol HCL. Tablet kempa sublingual niitrogliserin memiliki formula yang 

mengandung jumlah yang besar bahan yang terbuat dari selulosa dan juga mengandung lubrikan, glidan, 

perasa, pewarna, dan penstabil. [1] 

Dibandingkan dengan tablet cetak, tablet kempa biasanya memiliki lebih sedikit variasi bobot dan 

keseragaman kandungan yang lebih baik. [1] 


# Tablet cetak 

1. Nitrogliserin (0,4mg) [1] 

Nitrogliserin triturasi (10% dalam laktosa) 


PEG 4000 


4,4 mg 

32,25 mg 

0,35 mg 

q.s. 

63


solida 


ditambahkan PEG 4000, cetak tablet. 

2. Kodein Fosfat (30 mg) [1] (monografi: FI IV hlm 253 as codeini fosfas) 

Serbuk kodein fosfat 

30 mg 


17,5 mg 


1,5 mg 


q.s. 

- ayak dan campur semua serbuk, basahkan dengan sejumlah alkohol-air (60:40), cetak tablet. 

3. Skopolamin Hidrobromida (0,4 mg) [1] (monografi skopolamin hidrobromida tablet FI IV hlm 445) 

Skopolamin hidrobromida 

0,4 mg 


35 mg 

Sukrosa (sebagai sirup 85%) 

0,3 mg 


q.s. 


ditambahkan sirup sukrosa, cetak tablet. 

# Tablet Kempa 

1. Tablet nitrogliserin 0,3 mg, kempa-langsung 

Nitrogliserin (10% dari mikrokristalin selulosa) 3 mg 

Manitol 

2 mg 


29 mg 

Perasa 

q.s. 

Pemanis 

q.s. 

Pewarna 

q.s. 

- ayak dan campur semua serbuk dan langsung kempa 

2. Tablet nitrogliserin 0,3 mg, granulasi 


21 mg 

Laktosa anhidrat 

5,25 mg 

Starch, USP 

3 mg 

Pewarna 

q.s. 

Povidon 

0,3 mg 

Nitrogliserin (sebagai ‘spirit’) 

0,3 mg 

Kalsium stearat 

0,15 mg 

- campur eksipien dan pewarna, granulasi menggunakan larutan etanol dari povidon dan 

nitrogliserin. Setelah granul dikeringkan dan diayak, dicampur dengan kalsium stearat kemudian 

di kempa 


Biasanya sebagai pengisi digunakan bahan-bahan yang larut seperti laktosa, dekstrosa, sukrosa, 

manitol. [1] 

Laktosa yang tersedia di pasaran adalah bentuk atau monohidrat, merupakan eksipien yang paling umum 

digunakan. β-laktosa adalah bentuk anhidrat yang dihasilkan dari kristalisasi dengan suhu diatas 93,5 °C, 

yang juga digunakan sebagai eksipien yang lebih larut daripada α-laktosa. [1] 


Metode yang digunakan untuk tablet sublingual terdiri dari dua cara yaitu membuat tablet cetak atau 

tablet kempa. 

1. Tablet cetak 

Tablet cetak dibuat dengan cara menekan massa serbuk lembab dengan tekanan rendah ke dalam lubang 

cetakan (FI IV, 4) . Pencampuran serbuk harus hati-hati untuk memastikan terbentuk campuran yang 

homogen. Tablet cetak dapat dibuat dengan dua cara yaitu : 

- Pada skala yang sangat kecil, pencampuran biasanya dilakukan di mortar. Campuran pelarut (airalkohol) 

yang ditambahkan ditujukan untuk membuat massa yang bersatu namun tidak terlalu 

membasahi serbuk. Cetakan tablet diletakkan diatas alas yang mulus atau di atas kaca, kemudian 

massa cetak ditekan ke dalam cetakan dengan tekanan secukupnya, dan berikan secara seragam untuk 

memastikan semua tablet memiliki bobot yang sama. Hal ini dapat dilakukan dengan menggunakan 

spatula. Cetakan dapat terdiri dari 50 hingga ratusan lubang cetak yang terbuat dari logam, karet 

keras, atau plastik. Kemudian tablet dikeluarkan dari cetakan dengan menggunakan pasak. 

64


solida 

- Pada skala besar menggunakan mesin. Pencampuran serbuk kering dapat dilakukan dengan jenis 

pencampur apapun yang mampu menghasilkan campuran homogen serbuk kering. Berdasarkan 

ukuran lot, keseluruhan lot atau sebagian dari campuran serbuk kering dapat dilembabkan sekaligus 

untuk pencetakan. Mesin cetak yang biasa digunakan diproduksi oleh Colton. Massa cetak yang 

lembab diletakkan di dalam hopper yang dilengkapi dengan bilah yang berputar, dan massa cetak di 

jatuhkan ke salah satu dari empat bagian bundar yang berada pada alas pengisi bundar yang berputar. 

Alas pengisi diletakkan diatas cetakan atau alas pencetak, tetapi mereka berada di pusat yang 

berbeda sehingga hanya 30% dari alas pencetak ditutupi oleh alas pengisi. Alas cetak terdiri dari 4 

set lubang cetak. Pada tahap pertama pencetakan, massa cetak yang dijatuhkan pada alas pengisi 

dipindahkan ke salah satu set cetakan dimana bagian bawah dari pemintal pengepak secara 

bersamaan mendorong massa tablet. Pemintal pengepak memiliki pegas yang dapat disesuaikan 

untuk menentukan tekanan yang diberikan ke massa tablet (dan juga jumlah massa tablet yang 

diisikan ke dalam cetakan), dan hal ini dapat dilakukan untuk mengontrol massa tablet. Alas cetak 

kemudian bergerak ke posisi set kedua, dimana permukaan atas tablet di licinkan oleh bagian bawah 

pemintal pelicin. Sisa-sisa serbuk dibersihkan dari alas cetak oleh suatu bagian di posisi ketiga. Pada 

posisi keempat atau posisi terakhir, tablet dikeluarkan ke ban berjalan oleh sebuah penampung 

punch yang disesuaikan dengan hati-hati yang telah dicocokkan dengan lubang cetakan. Tablet jadi 

kemudian dikeringkan di udara pada suhu kamar sambil dipindahkan sepanjang sabuk berjalan hingga 

ditampung pada baki penampung. Berdasarkan ukuran tablet dan jumlah lubang cetakan yang telah 

diatur, hasil produksi bervariasi dari 100.000-150.000 tablet per jam. Sabuk pengering dapat 

dipercepat dengan alat pemanas elektrik, arus udara hangat, atau lampu pemanas infra merah yang 

diarahkan langsung ke sabuk berjalan. 

Pada bagian akhir sabuk berjalan, tablet ditampung pada baki pengering dimana akan dilanjutkan 

proses pengeringan. Pada saat ini diambil cuplikan untuk mengecek bobot tablet. Penimbangan 

tablet yang masih lembab pada saat tsb memberikan perkiraan berat kering yang akan dihasilkan 

setelah pengeringan dan dapat digunakan untuk menentukan penyesuaian pemintal pengepak untuk 

mendapatkan bobot tablet yang tepat. 

Sisa pelarut pada tablet dapat dihilangkan dengan pengeringan udara, diletakkan di atas baki dan 

dimasukkan ke dalam rak pengering atau oven dengan aliran udara pada suhu 100-120 °F selama 

kurang lebih 1 jam. Pengeringan dalam microwave selama 1-3 menit dapat digunakan untuk 

mengurangi waktu pemaparan selama proses pengeringan. Tablet harus dihilangkan dari debu 

dengan menempatkan pada ayakan atau dengan melewatkan pada kasa penahan tablet terhadap alat 

pembuangan sebelum dilakukan evaluasi akhir dan pengepakan. 

2. Tablet kempa 

Tablet kempa dibuat dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk atau granul dengan menggunakan 

cetakan baja (FI IV, 4) . 


1. Evaluasi tablet cetak 


USP sekarang memperkenalkan keseragaman terpisah dari spesifikasi unit dosis untuk tablet 

cetak dan tablet kempa. Standar keseragaman kandungan untuk tablet cetak adalah jika tidak 

kurang dari 9 dari 10 tablet yang diambil dari 30 cuplikan yang ditentukan oleh metode 

keseragaman kandungan berada di rentang 85-115% dari yang ditentukan, tidak ada satupun 

yang berada diluar rentang 75-125% dari yang ditentukan, dan standar deviasi relatif dari 10 

tablet kurang dari atau sama dengan 6%. [1] 

Jika terdapat 2 atau 3 unit dosis yang berada di luar rentang 85-115% tetapi tidak berada di luar 

rentang 75-125%, atau jika standar deviasi relatif tidak lebih besar dari 6%, atau jika kedua 

persyaratan tidak dipenuhi, maka ditambahkan 20 unit tablet untuk diuji. Persyaratan 

keseragaman didapat jika tidak lebih 3 tablet dari 30 tablet berada diluar rentang 85-115% dari 

yang ditentukan, dan tidak satupun yang berada di rentang 75-125%, dan standar deviasi relatif 

dari 30 tablet tidak lebih dari 7.8%. [1] 


Uji waktu hancur tablet sublingual menggunakan peralatan disintegrasi USP tanpa disk, 

menggunakan air 37±2 °C. Semua 6 tablet harus hancur sempurna selama batas waktu yang 

ditentukan pada monografi (2 menit untuk tablet nitrogliserin). Jika ada 1 atau 2 tablet yang gagal 

65


solida 

hancur sempurna, uji diulangi dengan tambahan 12 tablet, dan tidak kurang dari 16 dari total 18 

tablet harus hancur pada waktu yang ditentukan. 

Jika tablet cetak ditujukan untuk melarut sempurna, uji disolusi harus dilakukan yang termasuk 

kecepatan dan kelengkapan larutan dengan sejumlah air. Uji disolusi telah dilakukan pada banyak 

tablet, tetapi biasanya dilakukan dengan volume air yang besar. Untuk tablet sublingual 

nitrogliserin, hanya terdapat sedikit volume saliva yang terjadi pd penggunaan sebenarnya, 

metode telah ditetapkan dengan menggunakan jumlah media yang sangat sedikit. 

[1] 

Metode satu tablet menempatkan sebuah tablet pada saringan milipori (0,45 mm) pada bagian 

atas chamber yang terbuat dari plastik penahan saringan Millipore Swinnex 25. 1 mL air 

disemprotkan ke chamber dengan rentang waktu 30 detik hingga 2 menit, kemudian cuplikan 

dari tiap rentang waktu dikumpulkan lalu diuji. [1] 

Pada metode detik yang dirancsang khusus untuk nitrogliserin, tablet diletakkan di dalam 5 mL 

air yang dimurnikan dengan nitrogen untuk menghilangkan oksigen, yang diletakkan di dalam sel 

yang mengandung elektroda platina berputar. Sistem beroperasi hingga tidak ada lagi 

peningkatan potensial reduksi yang teramati. Dari data diperoleh jumlah nitrogliserin dalam 

larutan pada setiap interval. [1] 

c. Uji stabilitas 

Uji stabilitas untuk setiap formula diperlukan untuk menentukan waktu simpan produk, baik itu 

evaluasi fisika maupun kimia. Prosedur dan metode khusus sudah tercantum di pustaka. 

Perubahan potensi akibat waktu harus diamati, dan perhatian khusus harus diberikan untuk 

perubahan fisik seperti perubahan warna, penurunan kelarutan tablet, serta perubahan waktu 

hancur dan kecepatan disolusi. [1] 

2. Evaluasi tablet kempa 


Persyaratan USP untuk keseragaman unit dosis dipenuhi jika setiap tablet dari 10 tablet yang 

diuji memiliki rentang konsentrasi 85-115% dari yang ditentukan dan standar deviasi relatif 

kurang dari atau sama dengan 6%. Jika ada satu unit yang berada di luar rentang 85-115% dan 

tidak ada satupun unit yang berada pada rentang75-125% dari yang ditentukan, tambahkan 20 

tablet uji, dan persyaratan dipenuhi jika tidak lebih dari satu dari 30 tablet uji berada di luar 

rentang 85-115% tapi tidak boleh satupun berada di luar rentang 75-125% dari yang ditentukan 

dan standar deviasi relatif dari 30 unit dosis tidak melebihi 7,8%. Tablet kempa juga biasanya 

lebih keras dan kurang rapuh, dengan demikian dapat dicegah kehilangan bobot atau kadar oleh 

pengikisan pada pinggiran tablet. [1] 


Tablet kempa sublingual nitrogliserin dilaporkan memiliki waktu hancur yang singkat yaitu 3-7 

detik dengan menggunakan metode yang ditetapkan USP, juga secepat respon yang muncul yang 

diukur dengan peningkatan kecepatan denyut jantung 10-13 denyut/menit selama 3 menit pada 

sukrelawan. [1] 

Masalah dan Pemecahannya 

Beberapa permasalahan tablet cetak terletak pada penggunaan pelarut. Penggunaan pelarut yang terlalu 

sedikit dapat menghasilkan tablet yang lembek. Sebaliknya, jika terlalu banyak pelarut akan 

menyebabkan penyusutan ketika pengeringan, dan juga bagian luar tablet akan mengeras dan menjadi 

kurang larut. Permasalahan yang sama juga terjadi jika penggunaan larutan alkohol dengan komposisi 

yang tidak tepat. Rentang alkohol yang aman untuk tablet yang menggunakan laktosa sebagai pengisi 

adalah 50-60%. Jika kadar air rendah, maka akan menghasilkan tablet yang rapuh (tidak terikat dengan 

baik) dan cenderung menjadi serbuk kembali. Kandungan air yang tinggi dapat menyebabkan tablet 

menjadi terlalu keras dan kurang larut. [1] 

Tablet yang telah dipindahkan dari pasak dan dikeringkan pada aliran udara bebas atau pengeringan dapat 

dipercepat dengan menempatkan tablet pada oven tekanan udara. Ketika tablet sudah kering, pelarut 

berpindah ke permukaan dan membawa zat aktif dan komponen terlarut lainnya ke permukaan tablet. Hal 

ini dapat menyebabkan ketidakhomogenan distribusi zat aktif di dalam tablet. Perpindahan zat aktif yang 

diakibatkan oleh pelarut dapat memberikan efek terhadap stabilitas, khususnya jika zat aktif tersebut 

66


solida 

bersifat fotosensitif atau mudah teroksidasi. Namun hal in sering luput dari perhatian. Penggantian pelarut 

atau campuran pelarut yang berbeda dapat meminimalisasi perpindahan dan dengan cara demikian 

menghasilkan tablet yang lebih baik. [1] 

III. TABLET BUKAL 


Obat yang digunakan dalam bentuk bukal antara lain : 

• metil testosteron (dosis 5-20 mg) 

• nitrogliserin (1-3 mg) 


Keuntungan tablet sublingual adalah respon cepat, sedangkan tablet bukal biasanya digunakan untuk 

tujuan terapi penggantian hormon. Walaupun diinginkan absorpsi secara keseluruhan, kecepatan absorpsi 

yang tinggi tidak diinginkan. [1] 

Keuntungan tablet bukal ini didukung oleh kondisi membran mukosa yang memiliki kelebihan sebagai 

berikut: 

• Disuplai pembuluh darah dan pembuluh limfatik 

• Mempunyai aktivitas enzimatik yang lebih rendah dibandingkan dengan aktivitas enzimatik pada 

saluran cerna. 

• Lebih toleran terhadap sensitizer dibandingkan dengan mukosa nasal dan kulit, 

• Membran mukosa memungkinkan teknologi pelepasan obat yang diperlama, 

• Absorpsi lebih baik dibandingkan tablet konvensional karena struktur fisiologi, 

• Merupakan peluang besar untuk pemberian obat dengan tujuan sistemik, dimana tidak 

memungkinkan diberikan secara oral seperti peptida dan protein. 

Kerugian tablet bukal antara lain : 

• Obat-obat yang digunakan secara bukal (dan sublingual) harus memiliki dosis kecil sebagaimana 


masalah. [4] 

• Penggunaan mikrokristalin selulosa atau dikalsium fosfat sebagai pengikat sering mengakibatkan 

rasa berpasir. [4] 

• Kesulitan dalam menjaga atau mempertahankan bentuk sediaan di dalam rongga pipi. [4] 


• Tablet tidak mudah hancur ketika digunakan, oleh karena itu formula tidak menggunakan 

penghancur tetapi zat aktif dapat terabsorpsi dengan baik. [1] 

• Dapat diabsorpsi sempurna pada waktu yang cukup lama (sekitar 8 jam), namun tidak terlalu 

diinginkan kecepatan absorpsi yang terlalu tinggi. [4] 

• Menggunakan eksipien yang nyaman (tidak berpasir), tidak mengiritasi mukosa, serta tidak 

menggunakan bahan peningkat cita rasa supaya tidak merangsang pengeluaran saliva. [1] 

• Eksipien yang digunakan sebaiknya bersifat mukoadesif seperti Na-poliakrilat dan carbopol 934. [1] 



Formula Umum 

R/ Zat aktif 

Pengisi 

Pengikat 

Glidan / anti adheren 

Beberapa formulasi dirancang untuk menghasilkan tablet bukal kerja panjang telah diterbitkan di 

beberapa pustaka paten. Dasar formulasi ini adalah penggunaan gum kental yang alami maupun sintetik 

atau campuran beberapa gum yang jika digunakan dalam formula dapat dikempa menjadi tablet yang 

menyerap lembab perlahan untuk membentuk lapisan permukaan terhidrasi dimana zat aktif akan 

berdifusi secara perlahan dan akan diabsorpsi melalui mukosa bukal. Jika tablet tetap terjaga di tempatnya 

maka absorpsi dapat memakan waktu sekitar 8 jam. [1] 

67


solida 





Contoh formula: [1] 

# Tablet bukal metiltestosteron 10 mg (monografi metiltestosteron tablet FI IV hlm 552). 

Metiltestosteron 

10 mg 

Laktosa, USP 

86 mg 

Sukrosa, USP 

87 mg 

Akasia, USP 

10 mg 

Talk, USP 

6 mg 

Magnesium stearat, USP 1 mg 

Air 

q.s. 

- ayak zat aktif dan eksipien pada ayakan mesh 60 kemudian campurkan. Basahkan dengan air untuk 

membentuk massa yang lengket. Lewatkan pada ayakan mesh 8 dan keringkan pada suhu 40 °C. 

Perkecil ukuran partikel dengan melewatkan granul yang kering pada ayakan mesh 10. campur 

dengan lubrikan dan kemudian dikempa. 

# Tablet bukal nitrogliserin 2 mg [1] 

Nitrogliserin dalam laktosa (1:9) 20 mg 

HPMC E50 

16 mg 

HPMC E4M 

10 mg 

HPC 

2 mg 

Asam stearat 

0,4 mg 

Laktosa anhidrat spray-dried q.s. 70 mg 

- Eter selulosa di campur dengan laktosa dan kemudian cairan nitrogliserin dan lubrikan 

ditambahkan dan dicampur. Campuran serbuk ini kemudian dikempa menjadi tablet. 

# Tablet bukal proklorperazin maleat 5 mg (BP’02 1436, GG 500) [1] 

Proklorperazin maleat 

5mg 

Locust bean gum 

1,5 mg 

Xanthan gum 

1,5 mg 

Povidon 

3 mg 


47,5 mg 

Mg-stearat 

0,5 mg 

Talk 

1 mg 

- campuran proklorperazin maleat, gum, dan sukrosa digranulasi dengan larutan povidon dalam 

cairan alkohol. setelah granulasi dibentuk dan dicampurkan dengan lubrikan, kemudian dikempa 

menj adi tablet. 





Perasa (peppermint atau spearmint) dan pewarna kadang ditambahkan untuk membuat tablet lebih bercita 

rasa namun penggunaan zat ini telah banyak dikritisi akibat menyebabkan peningkatan sekresi saliva. 

Merupakan hal penting untuk meminimalisasi pengunyahan oleh saliva pada saat tablet bukal diletakkan, 

karena zat aktif bersifat tidak diabsorpsi oleh saluran cerna dan atau cepat termetabolisme oleh lintasan 

pertama di hati. [1] 

Karena tablet bukal diletakkan di rongga mulut untuk waktu yang relatif lama (30-60 menit), perhatian 

khusus harus diberikan terhadap bahan-bahan penyusun tablet yang digunakan benar-benar khusus 

sehingga tablet tidak terasa seperti berpasir atau mengiritasi. [1] 

Siklodekstran larut-air telah digunakan sebagai bahan tambahan untuk meningkatkan absorpsi hormon 

steroid dari permukaan mukosa mulut. Untuk menyiapkan bahan-bahan ini, 40% larutan encer 2- 

hidroxypropil atau poly- -siklodekstran dijenuhkan dengan steroid, di freeze-dried, kemudian dikempa 

menjadi tablet. [1] 

Beberapa pembatasan telah ditentukan pada tipe USP, viskositas, atau kadar kelembaban dari HPMC. 

68


solida 

HPMC dapat ditangani dengan oksigen atau lembab untuk mengoksidasi atau menghidrolisis sebelum 

dimasukkan dalam formulasi atau dapat juga digunakan bentuk yang belum mengalami penanganan awal. 

Profil pelepasan obat dari tablet bentuk ini mengikuti kecepatan reaksi orde nol. [1] 

Tablet jenis ini dapat juga menggunakan kopolimer poliakrilik (spt Carbapol 934, B.F. Goodrich 

Chemical Co.) yang dicampur dengan HPC atau natrium kaseinat untuk absorpsi bukal dengan waktu 

kerja jangka panjang. Basis tablet lainnya antara lain Na-poliakrilat (PANA) yang dikombinasikan 

dengan pembawa seperti laktosa, mikrokristalin selulosa, dan manitol. Gum alami seperti locust bean 

gum, xanthan, dan guar gum juga dapat digunakan. [1] 

Beberapa polimer mempunyai sifat mukoadhesif yang dapat membantu tablet bertahan dalam posisi 

pada tempat absorpsi diantara gusi dengan pipi atau bibir. PANA dan karbapol 934 telah terbukti 

memiliki sifat seperti ini. Tablet dua lapis telah tersedia dalam permukaan adhesif dan non adhesif. 

Metoda in vitro untuk mengukur keadhesifan dari beberapa bahan terhadap mukus telah dikembangkan 

berdasarkan kebutuhan tekanan untuk melepaskan plat kaca yang disalut dengan bahan uji dari gel 

mukus yang diisolasi. Waktu harus diperhatikan untuk menghidrasi bahan supaya mendapatkan evaluasi 

yang baik. Carbapol 934, CMC-Na, tragakan, dan Na-Alginat memiliki adhesivitas yang baik terhadap 

mukosa, namun povidon dan akasia mempunyai profil yang lemah jika diukur dengan metode ini. [1] 


Tablet kempa bukal dapat dibuat baik itu dengan prosedur yang digunakan untuk granulasi atau dengan 

kempa langsung. Formula yang tidak menggunakan penghancur akan melarut perlahan. [1] 


Keragaman bobot, keseragaman kandungan, kekerasan, dan friabilitas ditentukan dengan prosedur yang 

sama untuk tablet kempa. Evaluasi disintegrasi tablet berbeda dengan uji untuk tablet bukal yang 

dilakukan dalam air pada suhu 37 °C, berdasarkan metode dari USP untuk tablet tidak bersalut 

menggunakan disk. Persyaratannya adalah sebanyak 16 dari 18 tablet harus hancur dalam waktu 4 jam. 

Waktu disolusi yang panjang diakibatkan karena tablet bukal secara normal didesain untuk melepaskan 

zat aktif secara perlahan. Waktu hancur untuk tablet kempa biasanya antara 30-60menit. [1] 

Daftar eksipien yang digunakan untuk tablet sublingual dan bukal: 

Laktosa, laktosa anhidrat, laktosa anhidrat spray-dried (HOPE 4, h. 323), (HOPE 5, h 293, 385, 387) 

PEG 4000 (HOPE 4, h. 454), [HOPE 5, h. 545] 

Sukrosa (HOPE 4, h.622), [HOPE 5, h. 233, 636] 

Manitol (HOPE 4, h.373), [HOPE 5, h. 267, 449, 720] 

Mikrokristalin selulosa (HOPE 4, h.108), [HOPE 5, h. 132] 

Starch = amilum (HOPE 4, h.603), [HOPE 5, h. 731] 

Povidon (HOPE 4, h.508), [HOPE 5, h. 452, 611] 

Kalsium stearat (HOPE 4, h.80), [HOPE 5, h. 102, 431, 452, 734] 

Hidroksi propil metil selulosa = HPMC = hipromellose (HOPE 4, h.297), [HOPE 5, h. 346] 

Hidroksi propil selulosa (HOPE 4, h.289), [HOPE 5, h. 336] 

Etil selulosa (HOPE 4, h.237), [HOPE 5, h. 145] 

Akasia (HOPE 4, h.1), [HOPE 5, h. 1] 

Talk (HOPE 4, h.641), [HOPE 5, h. 60, 178, 319, 421, 429, 435] 

Mg-stearat (HOPE 4, h.354), [HOPE 5, h. 103, 430, 442, 452] 

Asam-stearat (HOPE 4, h.615), [HOPE 5, h. 103, 336, 407, 431] 

Locust-bean gum = ceratonia (HOPE 4, h.123), [HOPE 5, h. 148] 

Xantan gum (HOPE 4, h.691), [HOPE 5, h. 316, 418] 

PUSTAKA 

[1] 

Lachman, L., Lieberman, H.A., Schwartz, J.B., 1989, Pharmaceutical Dosage Forms, 2 nd ed., Vol. 1, 

Marcel Dekker, INC., New York and Basel, 329-359. 

[2] 

Lachman, L., Lieberman, H., 1986, The Theory and Practise of Industrial Pharmacy, 3 rd ed., Lea & 

Febiger, Philadelphia, 333. 

[3] 

Voigt, R.,1995, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Terj. Dr. Sundani N.S., Ed. Ke-5, Gadjah Mada 

University Press, Jogjakarta, 216-217. 

[4] 

Banker, G.S., Rhodes, C.T., 1990, Modern Pharmaceutics, Marcel Dekker, INC., New York and 

Basel, 427-432. 

69

Teori Sediaan APOTEKER ITB - Oktober 2007/2008 

solida 

SUPPOSITORIA 

(Re-New by: Hegard) 

I. DEFINISI 

Menurut Farmakope Indonesia ed. IV suppositoria adalah sediaan padat dalam berbagai bobot dan 

bentuk, yang diberikan melalui rektal, vagina atau uretra. Umumnya meleleh, melunak atau melarut 

pada suhu tubuh. (FI ed.IV hal 1 6) 

II. TEORI SEDIAAN 

Suppositoria dapat bertindak sebagai pelindung jaringan setempat, sebagai pembawa zat terapetik 

yang bersifat lokal atau sistemik. Bahan dasar suppositoria yang umum digunakan adalah lemak 

coklat, gelatin tergliserinasi, minyak nabati terhidrogenasi, campuran polietilen glikol berbagai bobot 

molekul, dan ester asam lemak polietilen glikol. 

Bahan dasar suppositoria yang digunakan sangat berpengaruh pada pelepasan zat terapetik. Lemak 

coklat cepat meleleh pada suhu tubuh dan tidak tercampurkan dengan cairan tubuh, oleh karena itu 

menghambat difusi obat yang larut dalam lemak pada tempat diobati. Polietilen glikol adalah bahan 

dasar yang sesuai untuk beberapa antiseptik. Jika diharapkan bekerja secara sistemik, lebih baik 

menggunakan bentuk ionik dari pada nonionik, agar diperoleh ketersediaan hayati yang maksimum. 

Meskipun obat bentuk nonionik dapat dilepas dari bahan dasar yang dapat bercampur dengan air, 

seperti gelatin tergliserinasi dan polietilen glikol, bahan dasar ini cenderung sangat lambat larut 

sehingga menghambat pelepasan. Bahan pembawa berminyak seperti lemak coklat jarang digunakan 

dalam sediaan vagina, karena membentuk residu yang tidak dapat diserap, Sedangkan gelatin 

tergliserinasi jarang digunakan melalui rektal karena disolusinya lambat. Lemak coklat dan 

penggantinya (lemak keras) lebih baik untuk menghilangkan iritasi, seperti pada sediaan untuk 

hemoroid internal. 

Ovula adalah sediaan padat yang dimasukkan ke dalam vagina untuk pengobatan lokal dan harus 

hancur dalam sedikit cairan. Dalam pembuatan ovula, banyak digunakan basis kombinasi PEG dengan 

berbagai berat molekul. Pada basis ini sering juga ditambahkan surfaktan dan bahan pengawet seperti 

turunan paraben. Umumnya pH ovula diatur sampai pH asam (sekitar 4,5) agar sesuai dengan pH 

vagina normal. Keasaman ini akan mengurangi pertumbuhan mikroorganisme paotgen. Ovula 

umumnya berbentuk bulat telur dan pada kemasannya disertai alat bantu untuk memasukkan ovula ke 

dalam vagina. Berat ovula kira-kira 3-5 gram. (Modul Praktikum Teknologi Solida) 

Panjang ovula berkisar 1,25 – 1,5 inchi dan diameter 5/8 inchi 

1. Tujuan penggunaan (ovula) 

Biasanya digunakan untuk lokal dengan efek sebagai antiseptik, kontrasepsi, anastetik lokal, 

dan pengobatan penyakit infeksi seperti trichomonal, bakteri dan monilial. 

2. Absorpsi Vagina 

Absorpsi sediaan vaginal terjadi secara pasif melalui mukosa. Proses absorpsi dipengaruhi 

oleh fisiologi, pH, dan kelarutan dan kontanta partisi obat. Permukaan vagina dilapisi oleh 

lapisan film air (aqueous film) yang volume, pH dan komposisinya dipengaruhi oleh umur, 

siklus menstruasi, dan lokasi. pH vagina meningkat secara gradien yaitu pH 4 untuk anterior 

formix dan pH 5 di dekat cervix. Pada umumnya ovula digunakan untuk efek lokal. Tapi 

beberapa penelitian menunjukkan ada beberapa obat yang dapat berdifusi melalui mukosa dan 

masuk dalam peredaran darah. Sebagai contoh, kadar propanolol dalam plasma untuk sediaan 

ovula lebih besar dibandingkan dengan rute oral pada dosis yang sama.(Husa’s, 

Pharmaceutical Dispensing, hal. 117) 

a. Suppositoria Lemak Coklat 

Suppositoria dengan bahan dasar lemak coklat dapat dibuat dengan mencampur bahan obat yang 

dihaluskan ke dalam minyak padat pada suhu kamar dan massa yang dihasilkan dibuat dalam 

bentuk sesuai, atau dibuat dengan minyak dalam keadaan lebur dan membiarkan suspensi yang 

dihasilkan menjadi dingin di dalam cetakan. Sejumlah zat pengeras yang sesuai dapat 

ditambahkan untuk mencegah kecenderungan beberapa obat, (seperti kloralhidrat dan fenol)


solida 

melunakkan bahan dasar. Yang penting, suppositoria meleleh pada suhu tubuh. 

Suppositoria dengan bahan lemak coklat harus disimpan dalam wadah tertutup baik, sebaiknya 

pada suhu dibawah 30 derajat (suhu kamar terkendali). 

Perkiraan bobot suppositoria yang dibuat dengan lemak coklat, dijelaskan dibawah ini. 

Suppositoria yang dibuat dari bahan dasar lain, bobotnya lebih berat dari pada bobot yang 

disebutkan dibawah ini. 

Suppositoria rektal. Suppositoria rektal untuk dewasa berbentuk lonjong pada satu atau kedua 

ujungnya dan biasanya berbobot lebih kurang 2 g. 

Suppositoria vaginal. Umumnya berbentuk bulat atau bulat telur dan berbobot lebih kurang 5 g, 

dibuat dari zat pembawa yang larut dalam air atau yang dapat bercampur dalam air, seperti 

polietilen glikol atau gelatin tergliserinasi. 

b. Pengganti Lemak Coklat 

Suppositoria dengan bahan dasar jenis lemak, dapat dibuat dari berbagai minyak nabati, seperti 

minyak kelapa atau minyak kelapa sawit yang dimodifikasi dengan esterifikasi, hidrogenasi, dan 

fraksionasi hingga diperoleh berbagai komposisi dan suhu lebur (misalnya minyak nabati 

terhidrogenasi dan lemak padat). Produk ini dapat dirancang sedemikian hingga dapat mengurangi 

terjadinya ketengikan. Selain itu sifat yang diinginkan seperti interval yang sempit antara suhu 

melebur dan suhu memadat dan jarak lebur juga dapat dirancang umtuk penyesuaian berbagai 

formulasi dan keadaan iklim. 

c. Suppositoria Gelatin Tergliserinasi 

Bahan obat dapat dicampur ke dalam bahan dasar gelatin tergliserinasi, dengan menambahkan 

sejumlah tertentu kepada bahan pembawa yang terdiri dari lebih kurang 70 bagian gliserin, 20 

bagian gelatin dan 10 bagian air. Suppositoria ini harus disimpan dalam wadah tertutup rapat, 

sebaiknya pada suhu dibawah 35 derajat. 

d. Suppositoria dengan Bahan Dasar Polietilen Glikol 

Beberapa kombinasi polietilen glikol mempunyai suhu lebur lebih tinggi dari suhu badan telah 

digunakan sebagi bahan dasar suppositoria. Karena pelepasan dari bahan dasar lebih ditentukan 

oleh disolusi dari pada pelelehan, maka massalah dalam pembuatan dan penyimpanan jauh lebih 

sedikit dibanding massalah yang disebabkan oleh jenis pembawa yang melebur. Tetapi polietilen 

glikol dengan kadar tinggi dapat memperpanjang waktu disolusi sehingga menghambat pelepasan. 

Pada etiket suppositoria polietilen glikol harus tertera petunjuk “basahi dengan air sebelum 

digunakan”, meskipun dapat disimpan tanpa pendinginan, suppositoria ini harus dikemas dalam 

wadah tertutup rapat. 

e. Suppositoria dengan Bahan Dasar Surfaktan 

Beberapa surfaktan nonionik dengan sifat kimia mendekati polietilen glikol dapat digunakan 

sebagai bahan pembawa suppositoria. Contoh surfaktan ini adalah ester asam lemak polioksietilen 

sorbitan dan polioksietilen stearat. Surfaktan ini dapat digunakan dalam bentuk tunggal atau 

kombinasi dengan pembawa suppositoria lain untuk memperoleh rentang suhu lebur yang lebar 

dan konsistensi. Salah satu keuntungan utama pembawa ini adalah dapat terdispersi dalam air. 

Tetapi harus hati-hati dalam penggunaan surfaktan, karena dapat meningkatkan kecepatan 

absorpsi obat atau dapat berinteraksi dengan molekul obat yang menyebabkan penurunan aktivitas 

terapetik. 

f. Suppositoria Kempa atau Suppositoria Sisipan Suppositoria vaginal dapat dibuat dengan cara 

mengempa massa serbuk menjadi bentuk yang sesuai. Dapat juga dengan cara pengkapsulan 

dalam gelatin lunak. 

(FI ed. IV hal 16-17) 

A. TUJUAN PENGGUNAAN 

1. Efek Lokal 

Pada umumnya digunakan untuk pengobatan wasir, konsipasi, infeksi dubur. Zat aktif yang 

biasa digunakan:


solida 

Anastetik lokal 

Adstringen 

Vasokonstriktor 

Analgesik 

Emollient 

Konstipasi 

Antibiotika untuk infeksi 

2. Efek Sistemik 

Meringankan penyakit asma 

Analgetik dan antiinflamasi 

Anti arthritis, radang persendian 

Hipnotik & sedatif 

Trankuilizer dan anti emetik 

Khemoterapetik 

(Lachman, Teory and Practice of Industrial Pharmacy, hal 565) 

B. KEKURANGAN DAN KELEBIHAN SUPPOSITORIA 

Kelebihan Suppositoria 

• Dapat digunakan untuk obat yang tidak bisa diberikan melalui rute oral karena gangguan 

saluran cerna seperti mual, pasien dalam keadaan tidak sadar, atau pada saat pembedahan. 

• Dapat diberikan pada bayi, anak-anak, lansia yang susah menelan, dan pasien gangguan 

mental 

• Zat aktif tidak sesuai melalui rute oral, missal karena efek samping pada saluran cerna, atau 

mengalami First Pass Effect (FPE) 

Kekurangan Suppositoria 

• Daerah absorpsinya lebih kecil 

• Absorpsi hanya melalui difusi pasif 

• Pemakaian kurang praktis 

• Tidak dapat digunakan untuk zat-zat yang rusak oleh pH di 

rektum (materi kuliah) 

C. KARAKTERISASI DOSIS 

Umumnya dosis pada pemberian rektal besarnya 1 , 5-2 kali /lebih terhadap dosis oral, kecuali 

untuk obat-obat keras. Dosis tergantung pada kecepatan pelepasan obat dari suppo, yakni 

ditentukan oleh basis yang digunakan. Bobot suppo rektal untuk orang dewasa sekitar 2 gram 

sedangkan untuk anak-anak sekitar 1 gram.Sementara ovula memiliki berat 3-5 g. 

(Lachman, Teory and Practice of Industrial Pharmacy, 564). 

D. FAKTOR YANG MEMPENGARUHI ABSORPSI REKTAL 

PEMBERIAN PER REKTAL (Farmasetika 2 Biofarmasi) 

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI KINETIKA PRE DISPOSISI ZA 

• Penghancuran Sediaan 

− Suhu rektum kurang lebih 37 o C, suppo melebur 32,6-37,6 o C (36,5 o C). 

− Jarak lebur maksimal 10 menit. 

− Setelah peleburan, suppo akan menjadi massa kental yang melapisi permukaan mukosa, hal 

yang berpengaruh pada massa tsb antara lain : konsistensi (massa yg lebih lunak-- 

pelepasan lebih cepat), kekentalan setelah peleburan (kekentalan meningkat--laju 

pelepasan ZA menurun), kemampuan pecah (zat pembawa kental--memperlambat 

pelepasan, untuk meningkatkan pelepasan suppo lemak dapat ditambah surfaktan HLB 4-9. 

• Transfer ZA dalam cairan rektum 

− Sifat ZA dalam suppo (ZA teremulsi tidak memberikan efek ke pelepasan karena ZA 

terlarut dalam air yg teremulsi dalam fase lemak, ZA yg lipofil menggunakan basis 

hidrofil)


solida 

− 

− 

− 

kelarutan ZA 

koefisien partisi dalam fase lemak dan cairan rektum 

ukuran partikel ZA ( partikel kecil--kekentalan meningkat---transfer ZA menurun) 

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI KINETIKA PENYERAPAN ZA YG AKAN 

DIBERIKAN PER REKTUM 

• kedudukan suppo setelah pemakaian 

• waktu tinggal suppo dalam rektum 

• pH cairan rektum (penyerapan terjadi dalam mekanisme transpor pasif yang tergantung pada 

koefisien partisi, pKa ZA, dan pH cairan rektum) 

• konsentrasi ZA dalam cairan rektum(semakin tinggi konsentrasi ZA-laju penyerapan ZA m-). 

FAKTOR PATOLOGIS YANG MEMPENGARUHI PENYERAPAN MELALUI REKTUM 

• pasien demam---penyerapan lebih baik bila ZA dalam basis lemak 

• pasien gangguan transisi saluran cerna dan diare--tidak boleh pengobatan sistemik rektum 

• harus diberikan setelah rektum dibersihkan 

• lebih disukai pada subjek berpuasa. 

Dosis obat yang digunakan melalui rektum mungkin lebih besar atau lebih kecil daripada obat 

yang dipakai secara oral, tergantung kepada faktor-faktor seperti keadaan tubuh pasien, sifat fisika 

kimia obat dan kemampuan obat melewati penghalang fisiologi untuk absorpsi dan sifat basis 

suppositoria serta kemampuannya melepaskan obat supaya siap untuk diabsorpsi. Faktor-faktor 

yang mempengaruhi absorpsi obat dalam rektum pada pemberian obat dalam bentuk suppositoria 

yaitu : 

i) Faktor fisiologis 

Antara lain ada tidaknya feses dalam rektum, sirkulasi darah di rektum, beberapa kondisi 

patologik seperti diare sehingga terjadi dehidrasi pada tubuh, pH cairan rektal, juga selaput 

lendir pada dinding rektum. Untuk memberikan efek yang optimal rektum harus dikosongkan 

dulu. Cairan rektal memiliki kapasitas dapar yang rendah, sehingga pH cairan rektal sangat 

dipengaruhi pH zat aktif yang ada melarut. Bila diatur pH kritis untuk memperoleh efisiensi 

absorpsi yang optimal maka dibutuhkan penambahan dapar ke dalam formula. Selaput lendir 

bisa menghambat absorpsi terutama bila selaput lendir tersebut kental dan tebal. Penempatan 

suppositoria di dalam rektum, bila terlalu dalam akan menuju vena hemoroidal atas. 

ii) Faktor fisikokimia 

Antara lain koefisien partisi lemak-air dari zat aktif, kecepatan hancurnya basis, kecepatan 

disolusi zat aktif dalam cairan rektal, keadaan zat aktif dalam suppositoria (jika terlarut, maka 

dalam basis biasanya proses pelepasan dan disolusi zat aktif menjadi lebih lambat), kelarutan 

zat aktif dalam cairan rektal, ukuran partikel zat aktif. 

iii) Adanya zat tambahan khusus ke dalam basis 

Misalnya surfaktan, dapat merubah tegangan permukaan selaput mukosa pada rektal sehingga 

absorpsi zat berkhasiat menjadi lebih baik. Surfaktan dapat memperbesar kelarutan suatu zat 

berkhasiat sehingga diabsorpsi lebih cepat, tapi juga dapat membentuk suatu kompleks 

senyawa baru yang lambat diabsorpsi. 

iv) Faktor aliran darah 

Makin banyak pembuluh darah di sekitar suppositoria maka absorpsi obat akan semakin cepat. 

Tetapi luas permukaan absorpsi terbatas di daerah kolon dan tidak ada perbedaan luas 

permukaan yang mencolok di daerah kolon, baik di pinggir, di tengah maupun di dalam 

daerah kolon. Setelah obat diabsorpsi dari usus halus obat dialirkan melalui vena porta 

hepatika ke hati. Hati memetabolisme obat tersebut, dapat berupa modifikasi atau mengurangi 

efek obat tersebut. di lain pihak jumlah yang lebih banyak dari obat yang sama dengan di atas 

akan diabsorpsi melalui anorektal. Vena haemoroid halus yang mengelilingi kolon dan rektum 

masuk vena kava inferior sehingga tidak masuk ke hati. Vena haemoroid menuju ke vena 

porta dan bermuara di hati. Tetapi lebih dari setengah pemberian melalui rektal diabsorpsi 

langsung ke sirkulasi tubuh. Sirkulasi limfa juga membantu absorpsi obat melalui rektal dan 

mengalihkannya dari hati. Rektal tidak mempunyai daya kapasitas buffer. Menurut Schumber,


solida 

asam dan basa lemah lebih cepat diabsorpsi daripada asam / basa kuat dan yang terionisasi 

kuat lainnya. 

(Lachman, Teory and Practice of Industrial Pharmacy, 565-568) 

III. FORMULASI SUPPOSITORIA 

A. METODE PEMBUATAN (Lachman, 580) 

Suppo dapat dibuat dengan beberapa metode yaitu pencetakan dengan tangan, pencetakan kompresi, 

dan pencetakan dengan penuangan. 

1. Pencetakan dengan tangan (manual) 

Pencetakan dengan tangan (manual) merupakan metode paling sederhana, praktis dan ekonomis 

untuk memproduksi sejumlah kecil suppositoria. Caranya dengan menggerus bahan pembawa / 

basis sedikit demi sedikit dengan zat aktif, di dalam mortir hingga homogen. Kemudian massa 

suppositoria yang mengandung zat aktif digulung menjadi bentuk silinder lalu dipotong-potong 

sesuai diameter dan panjangnya. Zat aktif dicampurkan dalam bentuk serbuk halus atau dilarutkan 

dalam air. Untuk mencegah melekatnya bahan pembawa pada tangan, dapat digunakan talk. 

2. Pencetakan dengan kompresi / cetak kempa / cold compression 

Pada pencetakan dengan kompresi, suppositoria dibuat dengan mencetak massa yang dingin ke 

dalam cetakan dengan bentuk yang diinginkan. Alat kompresi ini terdapat dalam berbagai 

kapasitas yaitu 1,2 dan 5 g. Dengan metode kompresi, dihasilkan suppositoria yang lebih baik 

dibandingkan cara pertama, karena metode ini dapat mencegah sedimentasi padatan yang larut 

dalam bahan pembawa suppositoria. Umumnya metode ini digunakan dalam skala besar produksi 

dan digunakan untuk membuat suppositoria dengan pembawa lemak coklat / oleum cacao. 

Beberapa basis yang dapat digunakan adalah campuran PEG 1450 – heksametriol-1,2,6 6% dan 

12% polietilen oksida 4000. 

3. Pencetakan dengan penuangan / cetak tuang / fusion 

Metode pencetakan dengan penuangan sering juga digunakan untuk pembuatan skala industri. 

Teknik ini juga sering disebut sebagai teknik pelelehan. Cara ini dapat dipakai untuk membuat 

suppositoria dengan hampir semua pembawa. Cetakannya dapat digunakan untuk membuat 6 - 

600 suppositoria. Pada dasarnya langkah-langkah dalam metode ini ialah melelehkan bahan 

pembawa dalam penangas air hingga homogen, membasahi cetakan dengan lubrikan untuk 

mencegah melekatnya suppositoria pada dinding cetakan, menuang hasil leburan menjadi suppo, 

selanjutnya pendinginan bertahap (pada awalnya di suhu kamar, lalu pada lemari pendingin 

bersuhu 7-10 0 C, lalu melepaskan suppo dari cetakan. Cetakan yang umum digunakan sekarang 

terbuat dari baj a tahan karat, aluminium, tembaga atau plastik. 

Cetakan yang dipisah dalam sekat-sekat, umumnya dapat dibuka secara membujur. Pada waktu 

leburan dituangkan cetakan ditutup dan kemudian dibuka lagi saat akan mengeluarkan 

suppositoria yang sudah dingin. Tergantung pada formulasinya, cetakan suppo mungkin 

memerlukan lubrikan sebelum leburan dimasukkan ke dalamnya, supaya memudahkan terlepasnya 

suppo dari cetakan. Bahan-bahan yang mungkin menimbulkan iritasi terhadap membran mukosa 

seharusnya tidak digunakan sebagai lubrikan (Sylvia Nurendah, skripsi) 

Metode yang sering digunakan pada pembuatan suppositoria baik skala kecil maupun skala industri 

adalah pencetakan dengan penuangan (Ansel, 378) 

B. PENDEKATAN FORMULASI 

1. Apakah untuk tujuan sistemik atau lokal? 

2. Di mana lokasi pemberian suppositoria? Rektal, vaginal, atau uretral? 

3. Bagaimana efek yang diinginkan? Cepat atau lambat? 

1. Suppositoria untuk tujuan sistemik 

• Basis yang digunakan tersedia dan ekonomis. 

• Zat aktif harus terdispersi baik dalam basis dan dapat lepas dengan baik (pada kecepatan yang 

diinginkan) dalam cairan tubuh di sekitar suppositoria. 

• Jika zat aktif larut air, gunakan basis lemak dengan kadar air rendah.


solida 

• Jika zat aktif larut lemak, gunakan basis larut air. Dapat ditambahkan surfaktan untuk 

mempertinggi kelarutannya. 

• Untuk meningkatkan homogenitas zat aktif dalam basis sebaiknya digunakan pelarut yang 

melarutkan zat aktif atau zat aktif dihaluskan sebelum dicampur dengan basis yang meleleh. 

• Zat aktif yang larut sedikit dalam air atau pelarut lain yang tercampur dalam basis, dilarutkan 

dulu sebelum dicampur dengan basis. 

• Zat aktif yang langsung dapat dicampur dengan basis, terlebih dahulu digerus halus sehingga 

100 % dapat melewati ayakan 100 mesh. 

2. Suppositoria untuk efek lokal 

• Untuk hemoroid, anestetika lokal dan antiseptik (tidak untuk diabsorbsi). 

• Basis tidak diabsorpsi, melebur dan melepaskan obat secara perlahan-lahan. 

• Basis harus dapat melepas sejumlah obat yang memadai dalam 1/2 jam, dan meleleh 

seluruhnya dengan melepas semua obat antara 4-6 jam agar terjadi efek lokal dalam kisaran 

waktu tersebut. 

• Pilih basis untuk efek lokal 

• Obat harus didistribusikan secara homogen dalam basis suppositoria. 

(Lachman, “Theory and Practice of Industrial Pharmacy” 3rd ed, 582-583) 

C. HAL-HAL YANG PERLU DIPERHATIKAN DALAM FORMULASI 

1. Pemilihan Obat / Zat Aktif 

Suatu zat aktif dapat dberikan dalam bentuk suppositoria jika: 

a. Dapat diabsorpsi dengan cukup melalui mukosa rektal untuk mencapai kadar terapeutik dalam 

darah (absorpsi dapat ditingkatkan dengan bahan pembantu). 

b. Absorpsi zat aktif melalui rute oral buruk atau menyebabkan iritasi mukosa saluran 

pencernaan, atau zat aktif berupa antibiotik yang dapat mengganggu keseimbangan flora 

normal usus. 

c. Zat aktif berupa polipeptida kecil yang dapat mengalami proses enzimatis pada saluran 

pencernaan bagian atas (sehingga tidak berguna jika diberikan melalui rute oral). 

d. Zat aktif tidak tahan terhadap pH saluran pencernaan bagian atas. 

e. Zat aktif digunakan untuk terapi lokal gangguan di rektum atau vagina. 

Sifat dari zat aktif yang mempengaruhi pengembangan produk suppositoria: 

a. Sifat fisik 

• Zat aktif dapat berupa cairan, pasta atau solida. 

• Penurunan ukuran partikel dapat meningkatkan bioavailabilitas obat (melalui peningkatan 

luas permukaan) dan meningkatkan kinetika disolusi pada ampula rektal. 

• Penurunan ukuran partikel dapat menyebabkan pengentalan campuran zat aktif/eksipien, 

yang menyebabkan aliran menjadi jelek saat pengisian suppositoria ke cetakan, dan juga 

memperlambat resorpsi zat aktif. 

• Adanya zat aktif berupa kristal kasar (baik karena kondisi zat aktif saat ditambahkan ke 

dalam basis atau karena pembentukan kristal) dapat menyebabkan iritasi permukaan 

mukosa rektal yang sensitif. 

b. Densitas bulk 

Jika terdapat perbedaan yang signifikan antara densitas zat aktif dengan eksipien,diperlukan 

perlakuan khusus untuk mencapai homogenitas produk. Usaha yang dapat dilakukan untuk 

mengatasi hal ini yaitu dengan menurunkan ukuran partikel atau meningkatkan viskositas 

produk. Peningkatan viskositas produk dapat dicapai dengan penambahan bahan pengental, 

atau dengan menurunkan suhu campuran agar mendekati titik solidifikasi sehingga 

fluiditasnya turun. 

c. Kelarutan (solubilitas) 

• Peningkatan kelarutan zat aktif dalam basis meningkatkan homogenitas produk, tetapi 

menyulitkan/mengurangi pelepasan zat aktif jika terjadi kecenderungan yang besar dari 

zat aktif untuk tetap berada dalam basis. 

• Afinitas zat aktif terhadap basis/eksipien dapat diatur dengan derajat misibilitas dari kedua


solida 

komponen suppositoria. 

3. Pemilihan Basis 

Basis suppositoria mempunyai peranan penting dalam pelepasan obat yang dikandungnya. Salah 

satu syarat utama basis suppositoria adalah selalu padat dalam suhu ruangan tetapi segera 

melunak, melebur atau melarut pada suhu tubuh sehingga obat yang dikandungnya dapat tersedia 

sepenuhnya, segera setelah pemakaian (H.C. Ansel, 1990, hal 375). 

Peran utama basis suppositoria: 

a. Menjadikan zat aktif tertentu dapat dibuat dalam bentuk suppositoria yang tepat dengan 

karakteristik fisikokimia zat aktif dan keinginan formulator 

b. Basis digunakan untuk mengatur penghantaran pengobatan pada tempat absorpsinya. 

Karakteristik basis yang menentukan selama produksi: 

a. Kontraksi 

Sedikit kontraksi pada saat pendinginan volume suppositoria diinginkan untuk memudahkan 

pengeluaran dari cetakan. 

b. Ke-inert-an (inertness) 

Tidak boleh ada interaksi kimia antara basis dengan bahan aktif. 

c. Pemadatan 

Interval antara titik leleh dengan titik solidifikasi harus optimal: jika terlalu pendek maka 

penuangan lelehan ke dalam cetakan akan sulit; jika terlalu panjang, waktu pemadatan menjadi 

lama sehingga laju produksi suppositoria menurun. 

d. Viskositas 

Jika viskositas tidak cukup, komponen terdispersi dari campuran akan membentuk sedimen, 

mengganggu integritas dari produk akhir. 

Karakteristik basis yang menentukan selama penyimpanan: 

a. Ketidakmurnian (Impurity) 

Kontaminasi bakteri / fungi harus diminimalisir dengan basis yang non-nutritif dengan 

kandungan air minimal. 

b. Pelunakan (softening) 

Suppositoria harus diformulasi agar tidak melunak atau meleleh selama transportasi atau 

penyimpanan. 

c. Stabilitas 

Bahan yang dipilih tidak teroksidasi saat terpapar udara, kelembapan atau cahaya. 

Karakteristik basis yang menentukan selama penggunaan: 

a. Pelepasan 

Pemilihan basis yang tepat memberikan penghantaran bahan aktif yang optimal ke tempat 

target. 

b. Toleransi 

Suppositoria akhir toksisitasnya harus minimal, dan tidak menyebabkan iritasi jaringan mukosa 

rektal yang sensitif. 

Kriteria pemilihan basis berdasarkan karakteristik fisikokimianya: 

a. Jarak lebur 

Spesifikasi suhu lebur basis suppositoria (terutama basis lemak) dinyatakan dalam jarak lebur 

daripada suatu titik lebur. Hal ini karena terdapat suatu rentang suhu antara bentuk stabil dan 

tidak stabil, suatu hasil dari polimorfisme bahan tersebut. Penambahan cairan ke dalam basis 

umumnya cenderung menurunkan suhu leleh suppositoria, sehingga disarankan penggunaan 

basis dengan suhu leleh lebih tinggi. Sedangkan, penambahan sejumlah besar serbuk fine akan 

meningkatkan viskositas produk, sehingga diperlukan basis dengan suhu leleh yang lebih 

rendah. 

b. Bilangan iodin 

Rancidifikasi (oksidasi) basis suppositoria dapat menjadi massalah. Karena sensitivitas dari 

jaringan mukosa rektal, dan potensinya terpapar lelehan basis suppositoria, maka antioksidan 

berpotensi mengiritasi tidak dianjurkan digunakan dalam suppositoria. Untuk mencegah 

penggunaan antioksidan, sebaiknya digunakan basis dengan bilangan iodin < 3 (dan lebih


solida 

diutamakan < 1). 

c. Indeks hidroksil 

Bahan yang memiliki indeks hidroksil rendah juga memberikan stabilitas yang lebih baik 

dalam kasus dimana zat aktif sensitif terhadap adanya radikal hidroksil. 

Menurut Farmakope Indonesia IV, basis suppositoria yang umum digunakan adalah lemak coklat, 

gelatin tergliserinasi, minyak nabati terhidrogenasi, campuran polietilenglikol (PEG) dengan 

berbagai bobot molekul dan ester asam lemak polietilen glikol. Basis suppositoria yang 

digunakan sangat berpengaruh pada pelepasan zat terapeutik (FI IV,hlm.16). 

Yang perlu diperhatikan untuk basis suppositoria adalah : 

a. Asal dan komposisi kimia 

b. Jarak lebur/leleh 

c. Solid-Fat Index (SFI) 

d. Bilangan hidroksil 

e. Titik pemadatan 

f. Bilangan penyabunan (saponifikasi) 

g. Bilangan iodida 

h. Bilangan air (jumlah air yang dapat diserap dalam 100 g lemak) 

i. Bilangan asam 

(Lachman, Teory and Practice of Industrial Pharmacy, 568-569) 

Syarat basis yang ideal antara lain : 

a. melebur pada temperatur rektal 

b. tidak toksik, tidak menimbulkan iritasi dan sensitisasi 

c. dapat bercampur (kompatibel) dengan berbagai obat 

d. tidak berbentuk metastabil 

e. mudah dilepas dari cetakan 

f. memiliki sifat pembasahan dan emulsifikasi 

g. bilangan airnya tinggi 

h. stabil secara fisika dan kimia selama penyimpanan 

i. dapat dibentuk dengan tangan, mesin, kompresi atau ekstrusi 

Jika basis adalah lemak, ada persyaratan tambahan sebagai berikut : 

Bilangan asam < 0,2 

Bilangan penyabunan 200 - 245 

Bilangan iodine < 7 

Interval antara titik lebur dan titik pemadatan kecil (kurva SFI tajam) 

(Lachman, teory and Practice of Industrial Pharmacy, 575) 

Tipe basis suppositoria berdasarkan karakteristik fisik yaitu (H. C. Ansel, 1990 hal 376) : 

a. Basis suppositoria yang meleleh (Basis berlemak) 

Basis berlemak merupakan basis yang paling banyak dipakai, terdiri dari oleum cacao, dan 

macam-macam asam lemak yang dihidrogenasi dari minyak nabati seperti minyak palem dan 

minyak biji kapas. 

Menurut USP, oleum cacao merupakan : 

• Lemak yang diperoleh dari biji Theobroma cacao yang dipanggang. 

• Secara kimia adalah trigliserida yang terdiri dari oleapalmitostearin dan oleo distearin 

• Pada suhu kamar, berwarna kekuning-kuningan sampai putih padat sedikit redup, beraroma 

coklat 

• Melebur pada 30-36 o C 

(H. C. Ansel, 1990 hal 376) 

• Titik leleh :31-34 o C 

• Kelarutan : mudah larut dalam kloroform, eter, petroleum spirit, larut dalam etanol panas, 

sedikit larut dalam etanol 95% 

• Stabilitas dan penyimpanan : pemanasan diatas 36 o C menyebabkan pembentukan kristal


solida 

metastabil. Oleum cacao disimpan di suhu < 25 o C 

(HOPE , ed. IV hal. 639) 

• Bilangan iod 34 - 38 

• Bilangan asam 4 

• Mudah tengik dan meleleh harus disimpan di tempat sejuk dan kering terhindar dari cahaya. 

(Lachman,575) 

• Bentuk polimorfisa 

1. Bentuk α melebur pada 24 ° C diperoleh dengan pendinginan secara tiba-tiba sampai 

0 o C. 

2. Bentuk β diperoleh dari cairan oleum cacao yang diaduk pada suhu 18-23 0 C titik 

leburnya 28-31 o C 

3. Bentuk stabil β diperoleh dari bentuk β’, melebur pada 34-35 0 C diikuti dengan 

kontraksi volume 

4. Bentuk γ melebur pada suhu 18 o C, diperoleh dengan menuangkan oleum cacao suhu 

20 o C sebelum dipadatkan ke dalam wadah yang didinginkan pada suhu yang sangat 

dingin. Pembentukan polimorfisa ini tergantung dari derajat pemanasan, proses 

pendinginan dan keadaan selama proses. Pembentukan kristal non stabil dapat 

dihindari dengan cara : 

o Jika massa tidak melebur sempurna, sisa-sisa krsital mencegah pembentukan 

krsital non stabil. 

o Sejumlah kristal stabil ditambahkan ke dalam leburan untuk mempercepat 

perubahan dari bentuk non stabil ke bentuk stabil. (istilahnya “seeding”). 

o Leburan dijaga pada temperatur 28-32 0 C selama 1 jam atau 1 hari. 

• Hal-hal yang harus diperhatikan : 

o Gunakan panas minimal pada proses peleburan, < 40 o C 

o Jangan memperlama proses pemanasan 

o Jika melekat pada cetakan gunakan lubrikan 

o Titik pemadatan oleum cacao terletak 12-13 o C dibawah titik leburnya sehingga dapat 

dimanfaatkan dalam pembuatan suppo (menjaga suppo tetap cair tanpa berubah menjadi 

bentuk tidak stabil) 

o Penambahan emulgator seperti tween 61 sebanyak 5-10 % akan meningkatkan absorpsi 

air sehingga menjaga zat-zat yang tidak larut tetap terdispersi/tersuspensi dalam oleum 

cacao 

o Kestabilan suspensi dapat ditingkatkan dengan penambahan bahan-bahan seperti Almonostearat 

atau silika yang memberikan leburan oleum cacao bersifat tiksotropik. 

o Untuk obat-obat yang dapat menurunkan titik lebur oleum cacao seperti minyak atsiri, 

creosote, fenol,. Kloralhidrat, digunakan campuran malam atau spermaceti (lemak ikan 

paus).(Lachman,576) 

b. Basis suppositoria larut air dan basis yang bercampur dengan air 

Basis yang penting dari kelompok ini adalah basis gelatin tergliserinasi dan basis polietilen glikol. 

Basis gelatin tergliserinasi terlalu lunak untuk dimasukkan dalam rektal sehingga hanya digunakan 

melalui vagina (umum) dan uretra. Basis ini melarut dan bercampur dengan cairan tubuh lebih 

lambat dibandingkan dengan oleum cacao sehingga cocok untuk sediaan lepas lambat. Basis ini 

menyerap air karena gliserin yang higroskopis. Oleh karena itu, saat akan dipakai, suppo harus 

dibasahi terlebih dahulu dengan air. 

Polietilen glikol (PEG) merupakan polimer dari etilen oksida dan air, dibuat menjadi bermacammacam 

panjang rantai, berat molekul dan sifat fisik. Polietilen glikol tersedia dalam berbagai 

macam berat molekul mulai dari 200 sampai 8000. PEG yang umum digunakan adalah PEG 200, 

400, 600, 1000, 1500, 1540, 3350, 4000, 6000 dan 8000. Pemberian nomor menunjukkan berat 

molekul rata-rata dari masing-masing polimernya. Polietilen glikol yang memiliki berat molekul 

rata-rata 200, 400, 600 berupa cairan bening tidak berwarna dan yang mempunyai berat molekul 

rata-rata lebih dari 1000 berupa lilin putih, padat dan kekerasannya bertambah dengan


solida 

bertambahnya berat molekul. Basis polietilen glikol dapat dicampur dalam berbagai perbandingan 

dengan cara melebur, dengan memakai dua jenis PEG atau lebih untuk memperoleh basis suppo 

dengan konsistensi dan karakteristik yang diinginkan. PEG menyebabkan pelepasan lebih lambat 

dan memiliki titik leleh lebih tinggi daripada suhu tubuh. Penyimpanan PEG tidak perlu di kulkas 

dan dapat dalam penggunaan dapat dimasukkan secara perlahan tanpa kuatir suppo akan meleleh di 

tangan (hal yang umum terjadi pada basis lemak). (Ansel, hal 377) 

Contoh formula basis (Lachman, 578) 

a. PEG 1000 96%, PEG 4000 4% 

b. PEG 1000 75%, PEG 4000 25% 

Basis a) memiliki titik leleh rendah, sehingga membutuhkan tempat dingin untuk 

penyimpanan, terutama pada musim panas. Basis ini berguna jika kita ingin disintegrasi yang 

cepat. Sedangkan basis b) lebih tahan panas daripada basis a) sehingga dapat disimpan pada 

suhu yang lebih tinggi. Basis ini berguna jika kita ingin pelepasan zat yang lambat. (Lachman, 

578) 

Suppositoria dengan polietilen glikol tidak melebur ketika terkena suhu tubuh, tetapi perlahanlahan 

melarut dalam cairan tubuh. Oleh karena itu basis ini tidak perlu diformulasi supaya melebur 

pada suhu tubuh. Jadi boleh saja dalam pengerjaannya, menyiapkan suppositoria dengan campuran 

PEG yang mempunyai titik lebur lebih tinggi daripada suhu tubuh. 

Keuntungannya, bahan ini bukan saja tidak memungkinkan perlambatan pelepasan obat dari basis 

begitu suppo dimasukkan, tetapi juga menyebabkan penyimpanan dapat dilakukan di luar lemari es 

dan tidak rusak bila terkena udara panas. Suppo dengan basis PEG harus dicelupkan ke dalam air 

untuk mencegah rangsangan pada membran mukosa dan rasa “menyengat”, terutama pada kadar air 

dalam basis yang kurang dari 20%. (Ansel hal 377) 

PEG Titik Leleh (°C) 

1000 37 – 40 

1500 44 – 48 

1540 40 – 48 

4000 50 – 58 

6000 55 – 63 

(HOPE, ed.IV p. 455) 

Keuntungan basis PEG : 

a. stabil dan inert 

b. polimer PEG tidak mudah terurai. 

c. Mempunyai rentang titik leleh dan kelarutan yang luas shg memungkinkan formula supo 

dgn berbagai derajat kestabilan panas dan laju disolusi yg berbeda 

d. Tidak mendukung pertumbuhan jamur 

(Teori dan Praktek Industri Farmasi, hal 1174) 

Kerugian basis PEG: 

1. secara kimia lebih reaktif daripada basis lemak. 

2. dibutuhkan perhatian lebih untuk mencegah kontraksi volume yang membuat bentuk 

suppo rusak 

3. kecepatan pelepasan obat larut air menurun dengan meningkatnya jumlah PEG dgn BM 

tinggi. 

4. cenderung lebih mengiritasi mukosa drpd basis lemak. 

(HOPE, hal 455) 

Kombinasi jenis PEG dapat digunakan sbg basis supo dan memberikan keuntungan sbb.: 

1. titik lebur supo dapat meningkat shg lebih tahan thd suhu ruangan yg hangat. 

2. pelepasan obat tdk tergantung dari titik lelehnya. 

3. stabilitas fisik dalam penyimpanan lebih baik. 

4. sediaan supo akan segera bercampur dengan cairan rektal. 

(HOPE, hal 455)


solida 

c. Basis surfaktan 

Surfaktan tertentu disarankan sebagai basis hidrofilik sehingga dapat digunakan tanpa 

penambahan zat tambahan lain. Surfaktan juga dapat dikombinasikan dengan basis lain. Basis ini 

dapat digunakan untuk memformulasi obat yang larut air dan larut lemak. 

Keuntungan : 

− Dapat disimpan pada suhu tinggi 

− Mudah penanganannya 

− Dapat bercampur dengan obat 

− Tidak mendukung pertumbuhan mikroba 

− Nontoksik dan tidak mensensitisasi 

(Lachman, Teory and Practice of Industrial Pharmacy, 575, 578) 

3. Pemilihan bahan pembantu yang dapat meningkatkan homogenitas produk, kelarutan, dll 

Bahan pembantu digunakan untuk: 

a. Meningkatkan penggabungan (inkorporasi) dari serbuk zat aktif 

Peningkatan jumlah serbuk zat aktif dapat mengganggu integritas suppositoria dengan 

menyebabkan peningkatan viskositas lelehan, sehingga menghambat alirannya ke dalam 

cetakan. Ajuvan yang digunakan untuk mengatasi hal ini yaitu: Mg karbonat, minyak netral 

(gliserida asam lemak jenuh C-8 hingga C-12 dengan viskositas rendah) 10 % dari bobot 

suppositoria, dan air (1 – 2 %). 

b. Meningkatkan hidrofilisitas 

Penambahan bahan peningkat hidrofilisitas digunakan untuk mempercepat disolusi suppositoria 

di rektum, sehingga meningkatkan absorpsi, jika digunakan dengan konsentrasi rendah. Tetapi, 

jika digunakan dalam konsentrasi besar, bahan ini malah menurunkan absorpsi. Bahan peningkat 

hidrofilisitas juga dapat menyebabkan iritasi lokal. 

Contoh bahan ini yaitu: 

1. surfaktan anionik, misalnya: garam empedu, Ca oleat, setil stearil alkohol plus 10 % Na 

alkil sulfat, Na dioktilsulfosuksinat, Na lauril sulfat (1 %), Na stearat (1 %), dan trietanol 

amin stearat (3 – 5 %); 

2. surfaktan nonionik dan amfoterik, misalnya: ester asam lemak dari sorbitan (Span & 

Arlacel), ester asam lemak dari sorbitan teretoksilasi (Tween), ester dan eter teretoksilasi 

(polietilenglikol 400 miristat, Myrj, eter polietilenglikol dari alkohol lemak), minyak 

natural termodifikasi (Labrafil M2273, Cremophor EL, lesitin, kolesterol); 

3. gliserida parsial, misalnya: mono- dan digliserida mengandung asam lemak tergliserolisasi 

(Atmul 84), mono- dan digliserida (gliserin monostearat dan gliserin monooleat), 

monogliserida asam stearat dan palmitat, mono- dan digliserida dari asam palmitat dan 

stearat. 

c. Meningkatkan viskositas 

Pengaturan viskositas dari lelehan suppositoria selama pendinginan merupakan titik kritis 

untuk mencegah sedimentasi. Bahan yang digunakan yaitu: asam lemak dan derivatnya (Al 

monostearat, gliseril monostearat, & asam stearat), alkohol lemak (setil, miristat dan stearil 

alkohol), serbuk inert (bentonit & silika koloidal). 

d. Mengubah suhu leleh 

Contoh bahan yang digunakan: asam lemak dan derivatnya (gliserol stearat dan asam stearat), 

alkohol lemak (setil alkohol dan setil stearat alkohol), hidrokarbon (parafin), dan malam 

(malam lebah, setil alkohol, dan malam carnauba). 

e. Meningkatkan kekuatan mekanis 

Pecahnya suppositoria merupakan masalah yang ditemui saat digunakan basis sintetik. Untuk 

mengatasinya dapat ditambahkan ajuvan seperti: polisorbat, minyak jarak (castor oil), 

monogliserida asam lemak, gliserin, dan propilenglikol. 

f. Mengubah penampilan


solida 

Pewarna dapat digunakan untuk berbagai alasan seperti psikologis, menjamin keseragaman 

(uniformitas) warna produk dari lot ke lot, untuk membedakan produk, dan menyembunyikan 

kerusakan saat pembuatan seperti eksudasi atau kristalisasi permukaan. Bahan hidrosolubel, 

liposolubel dan insolubel serat tidak bersifat mengiritasi mukosa dapat digunakan untuk 

mewarnai suppositoria. 

g. Melindungi dari degradasi 

Agen antifungi dan antimikroba digunakan jka suppositoria mengandung bahan asal tanaman 

atau air. Digunakan asam sorbat atau garamnya jika pH larutan zat aktif kurang dari 6. 

p-hidroksibenzoat atau garam natriumnya juga dapat digunakan. Tetapi, potensi bahan-bahan 

ini menyebabkan iritasi rektal perlu dipertimbangkan. 

Antioksidan seperti BHT, BHA, tokoferol dan asam askorbat digunakan untuk mencegah 

ketengikan (rancidity) pada formulasi suppositoria yang menggunakan lemak coklat (cocoa 

butter). 

Sequestering agents seperti asam sitrat dan kombinasi antioksidan digunakan untuk 

mengkompleks logam yang mengkatalisis reaksi redoks. Contohnya: campuran tiga bagian 

BHT, BHA, dan propilgalat dengan satu bagian asam sitrat memberikan hasil memuaskan pada 

penggunaan 0,01 %. 

h. Mengubah absorpsi 

Pada kasus di mana absorpsi obat di rektal amat terbatas, perlu ditambahkan bahan untuk 

meningkatkan uptake obat tersebut. Sejumlah bahan telah digunakan untuk meningkatkan 

bioavailabilitas dari zat aktif dalam suppositoria. Sebagai contoh, penambahan enzim 

depolimerisasi (mukopolisakarase) telah dipelajari untuk meningkatkan penetrasi beberapa zat 

aktif. 

(Lieberman, “Disperse System”, thn 1989, vol 2, 537- 

54) 

IV.PERHITUNGAN SUPPOSITORIA 

Dosis Replacement 

Jika dosis zat aktif yang digunakan < 100 mg (untuk bobot supo 2 g), maka volume yang ditempati 

oleh serbuk tidak berubah secara bermakna sehingga tidak perlu dipertimbangkan. 

Jika bobot supo yang akan dibuat < 2 g maka volume serbuk harus diperhitungkan. 

Faktor kerapatan (densitas) dari basis dan serbuk harus diketahui.(Slide kuliah bu Heni) 

Berikut adalah cara perhitungan jumlah basis yang dapat digunakan oleh sejumlah bahan obat ataupun 

bahan pembantu : 

1. Density Factor (Dispensing of Medication, 9th, Robert E. King, hal. 96) 

Merupakan jumlah gram zat aktif yang setara dengan 1 g basis. 

Contoh : 

a. Akan dibuat 12 buah suppo yang mengandung aspirin @ 300 mg dan dibuat dalam cetakan 

suppo 2 g dengan basis oleum cacao 

Maka perhitungan basis oleum cacao yang dibutuhkan untuk suppo tersebut sbb: 

− Aspirin yang dibutuhkan (dibuat dengan ditambah 1 buah suppo untuk 

cadangan) = 13 x 0,3 g = 3,9 g 

− Faktor densitas untuk aspirin 

= 1,1 → 3,9 / 1,1 = 3,55 → 3,9 g aspirin setara dengan 3,55 g oleum cacao. 

− Oleum cacao teoritis yang dibutuhkan untuk membuat suppo (basis saja tanpa 

ZA) = 13 x 2 g = 26 g 

− Oleum cacao sebenarnya yang dibutuhkan untuk membuat suppo 

= 26 g – 3,55 g = 22,45 g 

b. R/ Aminofilin 10 % Density factor aminofilin 1,1


solida 

Fenobarbital 1 % Density factor fenobarbital 0,81 

mf Suppositoria no VI @ 2 g 

Jawab : 

Jika diminta membuat 6 buah Suppositoria maka umumnya dibuat berlebih, misalnya 8 buah. 

Langkah pengerjaan : 

1. Buat dan timbang 8 Suppositoria yang terbuat dari oleum cacao saja, misal diperoleh bobot total 8 

Suppositoria adalah 16, 8 g. Maka bobot rata-rata 1 Suppositoria adalah 16,8 / 8 = 2,1 

2. Zat aktif ditimbang : 

Aminofilin : 10% x 8 x 2,1 g = 1,68 

g 

Fenobarbital : 1% x 8 x 2,1 g = 0,168 g 

3. Dihitung kesetaraan zat aktif dengan oleum cacao : 

− Aminofilin menggantikan : 1,68 / 1,1 = 1,53 g oleum cacao 

− Fenobarbital menggantikan : 1,68 / 0,81 = 0,14 g oleum cacao 

4. Jumlah total oleum cacao yang ditimbang : 16,8 g – (1,53+0,14) = 15,13 g 

5. Buat 8 Suppositoria yang terdiri dari oleum cacao dan bahan obat kemudian lakukan evaluasi 

terhadapnya dan serahkan 6 Suppositoria yang baik. 

2. Replacement Factor (Lachman,585) / Nilai Tukar (IMO, hal 161) 

Replacement factor [faktor penggantian dosis (f)] adalah jumlah basis yang dapat digantikan oleh 

bahan obat. Nilai tukar dimaksudkan untuk mengetahui berat lemak (oleum cacao) yang 

mempunyai besar volume yang sama dengan 1 gram bahan aktif obat. 

Jika f = 0,81 berarti bahwa 0,81 g basis dapat digantikan oleh 1 g bahan obat. f dapat diturunkan 

dari persamaan berikut : 

( E - G ) 

f = 100 x ------------ + 1 

( G x X ) 

E : Berat Suppositoria yang hanya terdiri dari basis 

G : Berat Suppositoria dengan zat aktif x 

% X : % bahan obat 

G.X : Jumlah bahan obat dalam Suppositoria 

Contoh : 

Supositoria mengandung 100 mg fenobarbital, menggunakan oleum cacao sebagai basis. 

Bobot supo mengandung 100% ol.cacao = 2 g 

Berapa bobot supo yang mengandung 100 mg fenobarbital ? 

Jawab : 

Karena mengandung 100 mg fenobarbital dalam sekitar 2 g, maka % fenobarbital dalam sediaan 

supo adalah (100 / 2000) mg x 100% = 5% 

Bilangan pengganti fenobarbital, f = 0,81 

( E - G ) 

f = 100 x ------------ + 1 

( G x X ) 

( 2 - G ) 

0,81 = 100 x ------------ + 1 

( G x 5) 

-0,19 = 200 – 100G 

5G 

-0,19 = 40 – 20G → G = 2,0095 g 

Jadi bobot supo dengan 100 mg fenobarbital = 2,0095 g 

Dalam perhitungan apabila diketahui maka f dapat langsung dikalikan dengan jumlah bahan obat.


solida 

Obat-obat yang umum dibuat dalam sediaan Suppositoria, bila dibandingkan dengan oleum cacao 

yang memiliki f = 1, memiliki faktor pengganti seperti dalam tabel berikut ini : 

Bahan aktif 

Faktor pengganti 

Asam borat 0,67 

Fenobarbital 0,81 

Hg protein ringan 0,61 

Balsam Peru 0,83 

Bismuth subgallat 0,37 

Bismuth subnitrat 0,33 

Camphora 1,49 

Malam putih atau malam kuning 1,0 

Spermaseti 1,0 

Kloral hidrat 0,67 

Kinin hidroklorida 0,83 

Serbuk daun digitalis 0,61 

Ichthammol 0,91 

Minyak jarak 1,0 

Fenol 0,9 

Prokain hidroklorida 0,8 

Resorsin 0,71 

Salol 0,71 

Sulfanilamida 0,6 

Sulfatiazol 0,62 

Teofilin Na asetat 0,6 

Zink oksida 0,15 - 0,25 

(Lachman,585) 

Untuk bahan aktif larutan nilai tukarnya adalah 1. (IMO, hal 164) 

3. Displacement Value 

Adalah jumlah zat aktif yang dapat menggantikan oleum cacao. 

Contoh perhitungan : 

− Buat dan timbang 6 Suppo oleum cacao tanpa bahan obat, misalnya diperoleh bobot 6,0g. 

− Buat Suppositoria dengan 40 % zat aktif diperoleh bobot 8,8 g 

Jumlah Oleum Cacao : 60% x 8,8 = 5,28 

Jumlah Zat Aktif : 40% x 8,8 = 3,52 

Jadi jumlah oleum cacao yang dapat digantikan oleh 3,52 g zat aktif adalah : 

(6,0-5,28) g = 0,72 g 

3,52 

Displacement value zat aktif adalah : ------- = 4,89 = 5 (dibulatkan) 

0,72 

5 g Zat aktif dapat menggantikan 1 g oleum cacao 

Data kesetaraan zat aktif dengan basis tidak diketahui 

R/ Vioform 250 mg 

mf Suppositoria no VI @ 2 g 

Langkah pengerjaan : 

1. Buat dan timbang 8 Suppositoria yang terbuat dari oleum cacao saja, misal diperoleh 

bobot total adalah 16 g, berarti bobot rata-rata satu Suppositoria adalah 2 g. 

2. Kemudian dibuat Suppositoria orientasi dengan 250 mg Vioform dan oleum cacao 1500 

mg. Kedua bahan tersebut dicampurkan dan dituangkan ke dalam cetakan (lubang cetakan 

98


solida 

seharusnya belum terisi penuh), sisa volume diisi dengan lelehan oleum cacao lainnya 

sampai meluap. Suppositoria yang dihasilkan ditimbang, misal diperoleh bobot 2,2 g. 

Maka jumlah oleum cacao adalah : 2,2 - 0,25 g = 1,95 g 

Jadi jumlah oleum cacao yang dapat digantikan oleh 250 mg Vioform adalah (2,0 - 

1,95)g= 0,05 g 

3. Jumlah vioform yang ditimbang adalah : 0,25 g x 8 = 1,5 g 

Jumlah oleum cacao yang ditimbang : (2 – 0,05) g x 8 = 16,4 g 

4. Campurkan kedua bahan tadi dan tuang ke dalam 8 lubang cetakan. Lakukan evaluasi 

terhadapnya dan serahkan Suppositoria yang baik. 

4. Metoda Paddock (Penetapan Bilangan Pengganti) 

Bilangan pengganti adalah bilangan yang menyatakan jumlah basis yang digantikan oleh zat 

aktif, dikarenakan perbedaan BJ antara zat aktif dan basis. 

Misal, akan dibuat suppo dengan 10% zat aktif, cara penetapan bilangan pengganti : 

a Suppo basis : 

− buat basis suppo dan tuang dalam cetakan 

− biarkan suppo basis di suhu kamar sampai memadat sempurna 

− sempurnakan pemadatan pada suhu dingin (4 o C) selama 30 menit 

− keluarkan suppo basis dari cetakan dan tibang, misalnya didapat 2 gram 

b Suppo dengan 10% zat aktif : 

− buat lelehan basis suppo (90%) 

− timbang 10% zat aktif dan masukkan ke dalam lelehan basis suppo yang sudah turun 

suhunya sampai nilai tertentu bergantung stabilitas zat aktif 

− aduk sampai zat aktif terdispersi rata dalam basis 

− tuang ke dalam campuran dan biarkan memadat seperti pada prosedur a. 

− keluarkan suppo dan timbang, misalnya didapat 2,2 gram 

c Perhitungan : 

− bobot suppo 100% basis = 2 g 

− bobot suppo 10% zat aktif = 2,2 g 

Jadi bobot zat aktif dalam suppo = 0,1 x 2,2 = 0,22 g 

bobot basis dalam suppo 10% zat aktif = 2,2 – 0,22 = 1,98 g 

Bobot basis yang digantikan oleh 0,22 g zat aktif = 2 – 1,98 = 0,02 g basis 

Bobot basis yang digantikan oleh 1 g zat aktif = 0,02 / 0,22 = 0,09 g basis 

Jadi bilangan pengganti zat aktif = 0,09 

V. PEMBUATAN 

Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam pembuatan Suppositoria, sbb: 

1. Penyiapan cetakan 

• Cetakan dikalibrasi, caranya : Siapkan cetakan supo dengan kondisi kering dan bersih. 

Buat lelehan basis supo 6-12 supo. Tuang lelehan, dinginkan dan rapikan. Keluarkan supo 

dari cetakan dan timbang. Hitung bobot rata-rata supo. Bobot rata-rata ini sebagai nilai 

kalibrasi untuk cetakan tertentu. 

• Cetakan sebaiknya dilubrikasi. Cetakan yang baru masih memiliki permukaan yang 

mengkilat dan dapat melepaskan suppositoria secara cepat, tetapi setelah beberapa kali 

pemakaian dapat timbul goresan yang dapat menghambat pelepasan suppositoria dari 

cetakan. Penggunaan lubrikan sesedikit mungkin untuk melapisi semua bagian cetakan 

tertutup, jika berlebihan dapat menyebabkan deformasi supo, jika kurang dapat 

menyebabkan kesulitan pengeluaran supo dari cetakan. 

• Lubrikan yang digunakan tidak bercampur (immisibel) dengan basis. Untuk basis larut 

air, digunakan minyak mineral (contoh : parafin cair). Untuk basis larut lemak, digunakan 

gliserin, air, air-gliserin, atau PEG 400. 

• Teknik lain untuk memudahkan pengeluaran suppositoria akhir dari cetakan adalah dengan


solida 

mendinginkan cetakan sebentar di freezer setelah suppositoria membeku pada suhu 

kamar. Kontraksi tambahan dapat melepaskan suppositoria lebih mudah dari permukaan 

logam. 

2. Pembuatan basis supo 

• Pemanasan berlebihan harus dihindari dan basis yang telah dilelehkan dituang ke dalam 

cetakan pada suhu sedikit di atas titik pembekuan untuk: 

1.mencegah kristalisasi basis yang dapat menyebabkan suppositoria retak. 

2.mencegah presipitasi obat yang tidak larut dalam basis ke ujung suppositoria dan 

mencegah patahnya suppositoria. 

• Suhu pelehan basis oleum cacao 34-35 o C, jika dipanaskan melebihi suhu ini menyebabkan 

pembentukan bentuk α (tidak stabil), jika dipanaskan kurang dari suhu ini menyebabkan 

ol.cacao sulit ditangani dan lengket di cetakan. 

• PEG merupakan basis yang sangat stabil pada suhu tinggi, pelelehan biasanya pada suhu 

60 o C. 

3. Penyiapan zat aktif 

• Zat aktif sebaiknya digerus menjadi ukuran yang homogen, halus, dan dapat menjamin 

distribusi yang merata dalam basis. 

• Maksimum zat aktif / zat tambahan lain yang boleh dimasukkan ke dalam basis adalah 

30%. Lebih dari 30% menyebabkan kerapuhan supo. 

4. pencampuran dan penuangan 

• Zat aktif dapat langsung dicampurkan ke dalam lelehan basis, atau dibasahkan dulu 

sebelum dimasukkan. 

• Waktu pencampuran harus diperhatikan sampai diperoleh distribusi zat aktif yang 

homogen. Pencampuran yang terlalu lama dapat menyebabkan penguraian zat aktif atau 

basis. 

• Campuran dalam lelehan kemudian dituang pada suhu kamar sampai cetakan terpenuhi 

sempurna agar tidak terjadi lapisan-lapisan dalam supo. Cetakan dingin tidak digunakan 

karena menyebabkan fraktur. Hindarkan gelembung udara terjerat dalam lelehan. 

5. pendinginan dan penyempurnaan 

• Lelehan dibiarkan dalam suhu kamar 15-30 menit diikuti dengan pendinginan tambahan di 

lemari es selama 30 menit. 

Pembuatan dan penuangan Suppositoria dengan cara leburan : 

1. Cetakan supositoria disiapkan, cetakan harus bersih dan kering. 

2. Lubrikan dioleskan ke dalam cetakan, kemudian cetakan ditelungkupkan agar tidak terjadi 

penumpukan lubrikan dalam cetakan. 

3. Lelehkan basis di dalam mangkok porselin berbibir di atas penangas air pada suhu yang sesuai 

(suhu serendah mungkin). Untuk basis oleum cacao , pelelehan dilakukan terhadap sebagian 

oleum cacao terlebih dahulu. Setelah oleum cacao sedikit melelh, sisa oleum cacao 

ditambahkan ke dalam mangkok porselen tersebut secara geometris dengan memperhatikan 

konsistensi lelehan. 

4. Tambahkan zat aktif secara geometris hingga homogen (untuk basis oleum cacao 

pencampuran basis dengan zat aktif sebaiknya dilakukan dengan cepat agar tidak terjadi 

pendinginan selama proses pencampuran zat aktif dengan basis) 

5. Lelehan kemudian diisikan ke dalam cetakan (suhu cetakan sebaiknya sama dengan lelehan) 

dengan bantuan batang pengaduk. 

6. Penuangan dilakukan secara kontinu agar supositoria tidak pecah akibat terjadinya lapisanlapisan.


solida 

7. Penuangan dilakukan secara berlebih pada permukaan cetakan untuk menghindari terjadinya 

penurunan volume akibat pemadatan supositoria. 

8. Campuran dibiarkan memadat pada suhu kamar, kurang lebih 15 menit. 

9. Campuran dimasukkan ke dalam lemari pendingin (suhu 8-10 o C) selama 10 menit, kemudian 

dimasukkan ke dalam frezer selama 5 menit. 

10. Setelah memadat kelebihan massa dipotong, kemudian supositoria dikeluarkan dari cetakan. 

VI. PENGEMASAN DAN PENYIMPANAN 

A. Pengemasan 

• Suppositoria gliserin dan gelatin umumnya dikemas dalam wadah gelas ditutup rapat supaya 

mencegah perubahan kelembapan suppositoria. 

• Suppo yang diolah dengan basis oleum cacao biasanya dibungkus terpisah-pisah atau 

dipisahkan satu sama lainnya pada ceah-celah dalam kotak untuk mencegah terjadinya kontak 

antar suppo tersebut dan mencegah perekatan. 

• Suppo dengan kandungan obat yang peka terhadap cahaya dibungkus satu persatu dalam 

bahan tidak tembus cahaya seperti lembaran logam (alufoil). Sebenarnya kebanyakan 

suppositoria yang terdapat di pasaran dibungkus dengan alufoil atau bahan plastik satu per 

satu. Beberapa di antaranya dikemas dalam strip kontinu berisi suppositoria yang dipisahkan 

dengan merobek lubang-lubang yang terdapat di antara suppositoria tersebut. Suppo ini biasa 

juga dikemas dalam kotak dorong (slide box) atau dalam kotak plastik. (Howard. C. Ansel, 

1990,hal. 385.) 

Suppo yang berbasis gliserin dan gelatin tergliserinasi sebaiknya dikemas dalam wadah botol 

bermulut lebar dan tertutup rapat. Suppo berbasis oleum cacao dan polimer PEG biasanya masingmasing 

suppo dikemas dalam kotak kardus yang dilapisi bahan kedap air. Suppo dapat dikemas 

rapat dengan kertas logam atau wadah berlapis kertas lilin. Suppo yang mengandung bahan mudah 

menguap seperti fenol dan mentol harus dikemas dalam wadah kaca yang tertutup rapat. (HUSA’S 

Pharmaceutical dispensing, ed. 5, hal. 126) 

Labelling 

Label sediaan harus mengandung: 

1. Nama dan jumlah senyawa aktif yang terkandung. 

2. Sediaan tidak boleh ditelan. 

3. Tanggal sediaan tidak boleh digunakan lagi. 

4. Kondisi penyimpanan sediaan. 

(BP 2002, hal.1895) 

Petunjuk penyimpanan dalam ruangan dingin disampaikan kepada pasien. 

(HUSA’S Pharmaceutical dispensing, ed. 5, hal. 126) 

B. Penyimpanan 

Karena suppo umumnya dipengaruhi panas, maka perlu menjaga dalam tempat dingin. 

• Suppo yang basisnya oleum cacao harus disimpan di bawah 30 0 F (-1,1°C) dan akan lebih baik 

apabila disimpan di dalam lemari es. 

• Suppo yang basisnya gelatin gliserin baik sekali bila disimpan di bawah 35 0 F (1,6°C). 

• Suppo dengan basis polietilen glikol mungkin dapat disimpan pada suhu ruang biasa tanpa 

pendinginan. 

Suppo yang disimpan dalam lingkungan yang kelembapan nisbinya tinggi mungkin akan menarik 

uap air dan cenderung menjadi seperti spon, sebaliknya bila disimpan dalam tempat yang kering 

sekali mungkin akan kehilangan kelembapannya sehingga akan menjadi rapuh. (Howard. C. Ansel, 

1990, hal. 385.) 

VII. EVALUASI SUPPOSITORIA 

1. Appearance


solida 

Tes ini lebih ditekankan pada distribusi zat berkhasiat di dalam basis suppo. Suppo dibelah secara 

longitudinal kemudian dibuat secara visual pada bagian internal dan bagian eksternal dan harus 

nampak seragam. Penampakan permukaan serta warna dapat digunakan untuk mengevaluasi 

ketidakadaan: 

− celah 

− lubang 

− eksudasi 

− pengembangan lemak 

− migrasi senyawa aktif 

(Pharmaceutical Dosage Form Disperse System Volume 2, Herbert A. Lieberman, 1989,hal. 552) 

2. Keragaman Bobot 

Timbang masing-masing suppo sebanyak 10, diambil secara acak. Lalu tentukan bobot rata-rata. 

Tidak lebih dari 2 suppo yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-rata lebih dari % deviasi, 

yaitu 5 %. Keragaman bobot juga merupakan bagian dari uji keseragaman sediaan, dilakukan bila 

sediaan mengandung zat aktif 50 mg atau lebih yang merupakan 50% atau lebih dari bobot sediaan. 

Jika tidak, keseragaman sediaan ditentukan dengan metode keseragaman kandungan (lihat poin 6). 

(BP 2002, Appendix XII H, A.253, FI IV 1995 hal. 999) 

3. Waktu Hancur / Disintegrasi 

Uji ini perlu dilakukan terhadap suppo kecuali suppo yang ditujukan untuk pelepasan 

termodifikasi atau kerja lokal diperlama. Suppo yang digunakan untuk uji ini sebanyak 3 buah. 

Suppo diletakkan di bagian bawah ‘perforated disc’ pada alat, kemudian dimasukkan ke silinder 

yang ada pada alat. Lalu diisi air sebanyak 4 liter dengan suhu 36-37 o C dan dilengkapi dengan 

stirer. Setiap 10 menit balikkan tiap alat tanpa mengeluarkannya dari air. Disintegrasi tercapai 

ketika suppo : 

a. Terlarut sempurna 

b. Terpisah dari komponen-komponennya, yang mungkin terkumpul di permukaan air (bahan 

lemak meleleh) atau tenggelam di dasar (serbuk tidak larut) atau terlarut (komponen mudah 

larut) atau dapat terdistribusi di satu atau lebih cara ini. 

c. Menjadi lunak, dibarengi perubahan bentuk, tanpa terpisah sempurna menjadi komponennya, 

massa tidak lagi memiliki inti padatan yang membuatnya tahan terhadap tekanan dari 

pengaduk kaca. 

Suppo hancur dalam waktu tidak lebih dari 30 menit untuk suppo basis lemak dan tidak lebih dari 

60 menit untuk suppo basis larut air, kecuali dinyatakan lain. (BP2002, A237, FI IV hal 1087- 

1088) 

4. Ketegaran / Kehancuran Suppositoria 

Tes ini menentukan ketegaran suppo di bawah kondisi tertentu terhadap pemecahan suppositoria 

dan ovula yang diukur dengan menggunakan sejumlah tertentu massa atau beban untuk 

menghancurkannya. Tes ini didasarkan untuk suppo dan ovula berbasis lemak. Uji ini tidak sesuai 

untuk sediaan yang memiliki bahan pembantu hidrofilik, seperti campuran gelatin-gliserol. 

Metode 

Cek apakah alat yang digunakan sudah dalam keadaan vertikal atau belum. Alat dipanaskan 

sampai suhunya 25 o C. Sediaan yang akan diuji telah diletakkan dalam suhu yang sesuai dengan 

suhu yang akan digunakan minimal 24 jam. Tempatkan sediaan di antara kedua penjepit dengan 

bagian ujung menghadap ke atas. 

Tunggu selama 1 menit dan tambahkan lempeng 200 g pertama. Tunggu lagi selama 1 menit dan 

tambahkan lempeng berikutnya. Hal tersebut diulang dengan cara yang sama sampai sediaan 

hancur. Massa yang dibutuhkan menghancurkan sediaan dihitung berdasarkan massa yang 

dibutuhkan untuk menghancurkan sediaan (termasuk massa awal yang terdapat pada alat). Hal-hal 

yang perlu diperhatikan: 

− Apabila sediaan hancur dalam 20 detik setelah pemberian lempeng terakhir maka massa yang 

terakhir ini tidak masuk dalam perhitungan. 

− Apabila sediaan hancur dalam waktu antara 20 dan 40 detik setelah pemberian lempeng


solida 

− 

terakhir maka massa yang dimasukkan ke dalam perhitungan hanya setengah dari massa yang 

digunakan, misal 100 g. 

Apabila sediaan belum hancur dalam waktu lebih dari 40 detik setelah pemberian lempeng 

terakhir maka seluruh massa lempeng terakhir dimasukkan ke dalam perhitungan. 

Setiap pengukuran menggunakan 10 sediaan dan pastikan tidak terdapat residu sediaan sebelum 

setiap pengukuran. 

(BP2002, A334, Leon Lachman, 1990, hal. 586-587) 

5. Berhubungan dengan Pelelehan Suppositoria 

a. Kisaran Leleh 

Uji ini disebut juga uji kisaran meleleh makro, dan uji ini merupakan suatu ukuran waktu yang 

diperlukan suppositoria untuk meleleh sempurna bila dicelupkan ke dalam penangas air dengan 

temperatur tetap (37 o C). Sebaliknya uji kisaran meleleh mikro adalah kisaran leleh yang 

diukur dalam pipa kapiler hanya untuk basis lemak. Alat yang biasa digunakan untuk 

mengukur kisaran leleh sempurna dari suppositoria adalah suatu alat disintegrasi tablet USP. 

Suppositoria dicelupkan seluruhnya dalam penangas air yang konstan, dan waktu yang 

diperlukan unutk meleleh sempurna atau menyebar dalam air sekitarnya diukur. (Leon 

Lachman, 1990, hal. 586) 

b. Uji Pencairan atau Uji Melunak dari Suppositoria Rektal 

Uji ini mengukur waktu yang diperlukan suppositoria rektal untuk mencair dalam alat yang 

disesuaikan dengan kondisi in vivo. Suatu penyaringan melalui selaput semi permeabel diikat 

pada kedua ujung kondensor dengan masing-masing ujung pipa terbuka. Air pada 37 o C 

disirkulasi melalui kondensor sehingga separuh bagian bawah pipa kempis dan separuh bagian 

atas membuka. Tekanan hidrostatis air dalam alat tersebut kira-kira nol ketika pipa tersebut 

mulai kempis. Suppositoria akan sampai pada level tertentu (lihat gambar pada buku) dan 

waktu tersebut diukur untuk suppositoria meleleh dengan sempurna dalam pipa tersebut. (Leon 

Lachman, 1990, hal. 586) 

c. Pelelehan dan Pemadatan 

Pembebasan senyawa aktif dari basisnya adalah fungsi langsung dari suhu melelehnya. Untuk 

mendapatkan efek terapetik yang ideal dari sediaan ini maka pemahaman yang baik terhadap 

faktor-faktor dalam pembuatan sediaan, pada saat pelelehan (atau fusion) dan pemadatan, akan 

menentukan bioavailabilitas optimum dari sediaan akhir. Metode yang umum digunakan: 

− tabung kapiler terbuka 

− tabung U 

− titik jatuh 

(Pharmaceutical Dosage Form Disperse System Vol. 2, Herbert A. Lieberman, 1989, h. 555) 

6. Keseragaman Kandungan 

Diambil tidak kurang 30 suppo lalu ditetapkan kadar 10 satuan satu per satu. Kecuali dinyatakan 

lain, persyaratannya adalah kadar dalam rentang 85,0%-115,0% dari yang tertera pada etiket dam 

simpangan baku relatif kurang dari atau sama dengan 6,0%. 

Jika satu satuan berada di luar rentang tersebut, tapi dalam rentang 75,0%-125,0% dari yang tertera 

dalam etiket, atau simpangan baku relatif lebih besar dari 6,0%, atau jika kedua kondisi tidak 

dipenuhi, dilakukan uji 20 satuan tambahan. Persyaratan dipenuhi jika tidak lebih dari satu satuan 

dari 30 terletak di luar rentang 85,0%-115,0% dari yang tertera pada etiket dan tidak ada satuan 

terletak di luar rentang 75,0%-125,0% dari yang tertera pada etiket dan simpangan baku relatif dari 

30 satuan sediaan tidak lebih dari 7,8%. (FI ed.IV hal 999-1000) 

7. Penentuan Waktu Pelembekan dari Suppositoria Lipofilik 

(Softening time determination of lipophilic suppositories) 

Uji ini dilakukan untuk menentukan waktu yang dibutuhkan sediaan di dalam air sampai sediaan 

melembek hingga sediaan tidak mempunyai ketegaran / ketahanan saat berat tertentu diberikan. 

Metode ini dapat menggunakan beberapa alat. (BP 2002, A332) 

8. Metode Uji Disolusi Sediaan Suppositoria


solida 

Belum ada metode atau desain alat yang dijadikan standar untuk digunakan dalam laboratorium 

farmasi. Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi disolusi farmasi dari sediaan suppositoria: 

pengaruh surfaktan dan kelarutan, pengaruh viskositas, zat tambahan dan ukuran partikel zat aktif. 

(Abdou, Dissolution, Bioavalability and Bioequivalence; TA A 673 Leon Lachman, 1990,hal. 

567) 

VIII. CONTOH-CONTOH SUPPO DI PUSTAKA 

1. Suppositoria aminofilin ( Fornas, HC Ansel,593 ) 

2. Suppositoria aspirin (HC Ansel, 593) 

3. Suppositoria bibaza / anusol ( Fornas ) 

4. Suppositoria bisakodil ( BP 2002 hal. 1895; Fornas ) 

5. Suppositoria klorpromazin ( BP 2002 hal. 1895) 

6. Suppositoria etamifilin ( BP 2001) 

7. Suppositoria flurbiprofen ( BP 2002 hal. 1895) 

8. Suppositoria gliserol ( BP 2002 hal. 1895) 

9. Suppositoria indometasin ( BP 2002 hal. 1895) 

10. Suppositoria metronidazol ( BP 2002 hal. 1895) 

11. Suppositoria morfin ( BP 2002 hal. 1895) 

12. Suppositoria naproxen ( BP 2002 hal. 1895) 

13. Suppositoria parasetamol ( BP 2002 hal. 1895) 

14. Suppositoria pentazosin ( BP 2002 hal. 1895) 

IX. FORMULA DI PUSTAKA 

1. Suppositoria Aminofilin (Fornas hal 21) 

R/ Aminofilin 250 mg 

Suppo dasar yang cocok 

q.s. 

2. Suppositoria Bibaza / Anusol (Fornas hal 50) 

R/ Bismuth Subgallas 75 mg 

Balsamum Peruvianum 

Acidum Boricum 

Zincoxydum 

Ultramarinum 

Cera flava 

Oleum cacao hingga 

3. Suppositoria Bisakodil (Fornas hal 51) 

R/ Bisakodil 10 mg 

Suppo dasar yang cocok q.s 

125 mg 

360 mg 

360 mg 

3,4 mg 

100 mg 

2,6 g 

NOTE: Jika tidak dinyatakan lain, sebagai suppo dasar digunakan lemak coklat dan untuk memperoleh 

massa suppo yang baik, sebagian lemak coklat dapat diganti dengan malam putih dalam jumlah yang 

sesuai. Suppo yang dibuat dengan menggunakan suppo dasar lemak coklat berbobot antara 1-2 g 

(Fornas hal 333) 

(FORMULA NO. 4 S/D 10 DARI PUSTAKA BPC 1973 HAL. 796-798) 

4. Suppositoria Bismuth Subgalat 

R/ Bismuth Subgalat 200 mg 

Resorsinol 

60 mg 

ZnO 

120 mg 

Castor oil 

60 mg 

Theobroma oil/basis lemak lain hingga 1 g 

Bilangan Pengganti (BP): 1 g theobroma oil setara dengan 3 g bismuth subgalat 

“ 5 g ZnO 

“ 1 g Castor oil


solida 

5. Suppositoria Chlorpromazine 

R/ Chlorpromazine 100 mg 

Minyak nabati terhidrogenasi/basis yang cocok 

“ 1,5 g resorsinol 

6. Suppositoria Cinchocaine 

R/ Cinchocaine Hidroklorida 11 mg 

Theobroma oil/basis lemak 

BP: 1 g Theobroma oil setara dengan 1,5 g Cinchocaine Hidroklorida 

7. Suppositoria Hamamelis 

R/ Ekstrak kering Hamamelis 200 mg 

Theobroma oil/basis lemak yang cocok 

BP: 1 g theobroma oil setara dengan 1,5 g ekstrak kering Hamamelis 

8. Suppositoria Hamamelis dan ZnO 

R/ Ekstrak kering Hamamelis 200 mg 

ZnO 

600 mg 

Theobroma oil / basis lemak yang cocok hingga 2 g 

9. Suppositoria Hidrokortison 

R/ Hidrokortison/Hidrokortisaon asetat 25 mg 

Theobroma oil/basis lemak yang cocok 

BP : 1 g Theobroma oil setara dengan 1,5 g hidrokortison / hidrokortison asetat 

10. Suppositoria Morphine 

R/ Morfin hidroklorida/morfin sulfat 15 atau 30 atau 60 mg 

Theobroma oil / basis lemak yang cocok 

NOTE: Theobroma oil dapat diganti dengan basis lain yang cocok seperti palm kemel oil 

terfraksionasi atau minyak nabati terhidrogenasi lain yang cocok, dimana titik leleh suppo tidak lebih 

dari 37 0 C. Jika suppo digunakan pada negara tropis dan subtropis, titik leleh basis dapat ditingkatkan 

dengan penambahan white beeswax atau basis yang memiliki titik leleh lebih tinggi. Penggunaan 

suppo gliserol sebagai basis terbatas karena gelatin inkompatibel dengan tanin. (BPC 1973 hal. 795) 

(FORMULA NO. 11 S/D 20 DARI PUSTAKA LACHMAN PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS 

DISPERSE SYTEM HAL 563) 

A. Analgesik, antipiretik 

11. R/ Aspirin 500 mg 

Novata B 

1500 mg 

12. R/ Parasetamol 200 mg 

Kodein Fosfat 

20 mg 

Aspirin 

150 mg 

Witepsol H35 hingga 

2000 mg 

B. Bronkopulmonari, Antitusif 

13. R/ Prophythenazone 1250 mg 

Theofilin 

310 mg 

Kafein 

625 mg 

Efedrin HCl 

310 mg 

Atropin metilbromida 

1 mg 

Witepsol H15 

hingga 2000 mg 

14. R/ Theofilin 400 mg 

Fenobarbital 

20 mg 

Suppocire AML 

1580 mg


solida 

C. Antibiotik 

15. R/ Terramycin 200 mg 

Suppocire M 

1800 mg 

D. Kardiovaskular 

16. R/ Serbuk daun Digitalis 50 mg 

Theobromin Sodium Salisilat 250 mg 

Witepsol S55 


17. R/ Phenylethylbarbituric acid 50 mg 

Ekstrak Beladon 

40 mg 

Laktosa 

40 mg 

Gliserol 78% 

80 mg 

Witepsol 


E. Antihemorrhoidal 

18. R/ Benzokain 50 mg 

Metanol 

20 mg 

Resorcin 

10 mg 

ZnO 

300 mg 

Hamamelis (ekstrak cair) 50 mg 

Witepsol 


19. R/ Anhydrous Bismuth Oxide 23 mg 

Resorsinol 

23 mg 

Bismuth subgalat 

53 mg 

Bismuth oxyiodide 

1 mg 

ZnO 

278 mg 

Asam borat 

477 mg 

Peruvian balsam 

46 mg 

Suppocire 

1899 mg 

FORMULA DI HUSA’S PHARMACEUTICAL DISPENSING, ED.5. HAL. 126 : 

20. R/ Asam asetilsalisilat 1,0 mg 

Na fenobarbital 

0,1 mg 

PEG 

hingga 3,0 mg 

21. R/ Asam asetilsalisilat 0,4 mg (untuk anak-anak) 

Ekstrak Beladona 

0,03 mg 

22. R/ Aminofilin 0,5 mg 

Amobarbital 

30 mg


semisolida 

KRIM 

I. DEFINISI 

Krim merupakan istilah yang digunakan dalam dunia farmasi, kedokteran dan kosmetik, sebagai sediaan 

berbentuk emulsi, dan bersifat semi solid. Krim biasanya digunakan untuk pemakaian pada kulit atau 

membran mukosa. 

Beberapa definisi krim, sebagai berikut : 

Krim adalah bentuk sediaan setengah padat, mengandung satu atau lebih bahan terlarut atau terdispersi 

dalam bahan dasar yang sesuai (FI IV, hal 6). 

Istilah ini secara tradisional telah digunakan untuk sediaan setengah padat yang mempunyai konsistensi 

relatif cair, diformulasi sebagai emulsi air dalam minyak atau minyak dalam air. Sekarang batasan 

tersebut lebih diarahkan untuk produk yang terdiri dari emulsi minyak dalam air atau disperse 

mikrokristal asam-asam lemak atau alkohol berantai panjang dalam air, yang dapat dicuci dengan air 

dan lebih ditujukan untuk penggunaan kosmetika dan estetika. Krim dapat digunakan untuk pemberian 

obat melalui vaginal (FI IV, hal 6) 

Krim adalah sediaan semi solid kental, umumnya berupa emulsi M/A (krim berair) atau emulsi A/M 

(krim berminyak) (The Pharmaceutical Codex 1994, hal 134) 

Krim adalah sediaan multi fase yang terdiri dari fase lipofil dan fase aqueous yang diformulasi misibel 

dengan sekret kulit, dimaksudkan untuk digunakan di kulit atau membran mukosa tertentu dengan 

tujuan protektif, terapeutik, atau profilaktik, terutama yang tidak memerlukan efek oklussif (membentuk 

lapisan /film diatas permukaan kulit). (BP 2002, hal 1904,1905) 

Krim adalah sediaan homogen, viscos atau semi solid yang biasanya mengandung larutan atau suspensi 

satu atau lebih zat aktif dalam basis yang cukup. Krim diformulasikan menggunakan hidrofilik atau 

hidrofobik basis untuk mendapatkan krim yang tersatukan dengan sekret kulit. Krim biasanya 

digunakan pada kulit atau membran mukosa untuk perlindungan, pengobatan atau pencegahan. Krim 

harus menggunakan pengawet serta mengandung zat tambahan yang cocok seperti anti oksidan, 

stabilizer, pengemulsi dan pengental (BP 1988, hal 649) 

TEORI 

A. Penggolongan Krim 

(RPS 18 th ed hal. 1603; Soehaimi Moebin, “Dasar-Dasar Krim”) 

Berdasarkan tipe 

− Tipe M/A atau O/W (Diktat Kuliah Teknologi Farmasi Likuida dan Semi Solida, Hal 122). 

Krim M/A (Vanishing krim) yang digunakan melalui kulit akan hilang tanpa bekas. Pembuatan 

krim M/A sering menggunakan zat pengemulsi campuran dari surfaktan (jenis lemak yang 

ampifil) yang umumnya merupakan rantai panjang alkohol walaupun untuk beberapa sediaan 

kosmetik pemakaian asam lemak lebih popular. 

Contoh : shaving cream, hand cream, foundation cream (RPPS 21 th ed, p. 887) 

− Tipe A/M atau W/O (Diktat Kuliah Teknologi Farmasi Likuida dan Semi Solida, Hal 122). 

Krim berminyak mengandung zat pengemulsi A/M yang spesifik seperti adeps lanae, wool 

alkohol atau ester asam lemak dengan atau garam dari asam lemak dengan logam bervalensi 2, 

misal Ca. Krim A/M dan M/A membutuhkan emulgator yang berbeda-beda. Jika emulgator 

tidak tepat, dapat terjadi pembalikan fasa. Penggunaan krim jenis ini umumnya pada 

penggunaan dengan waktu kontak yang lebih lama, contoh krim malam dan pelembab kaki. 

Contoh : cold cream, emollient cream (RPPS 21 th ed, p. 887) 

Berdasarkan pemakaian 

− Untuk kosmetik, Contoh : Cold cream 

− Untuk pengobatan, Contoh : Krim neomisin


semisolida 

B. Keuntungan Sediaan Krim 

Keuntungan sediaan krim adalah : 

− Mudah dicuci dan dihilangkan dari kulit dan pakaian 

− Tidak lengket (emulsi m/a) 

Basis krim mengandung air dalam jumlah banyak sedangkan sel hidup biasanya lembab. Hal ini 

akan mempercepat pelepasan obat. Selain itu, tegangan permukaan kulit akan diturunkan oleh 

emulgator dan bahan pembantu lain yang terdapat dalam basis krim sehingga absorbsi lebih cepat 

(penetrating enhancer). Basis krim yang berair juga dapat memelihara kelembaban sel kulit yang 

rusak. 

Krim mudah dipakai, memberikan dispersi obat yang baik pada permukaan kulit dan mudah dicuci 

dengan air. 

Absorbsi obat yang optimal adalah pada obat yang larut air dan larut minyak, maka bentuk 

pembawa yang cocok untuk memperoleh absorbsi yang optimal adalah krim atau basis salep emulsi 

(RPS, Hal 413). 

C. Hal-hal Penting dalam Merancang Suatu Sediaan Krim 

Untuk membuat sediaan krim yang berkhasiat dan aman, diperlukan data-data sebagai berikut: 

− Monografi zat aktif untuk keperluan pemeriksaan bahan baku yang digunakan. Bahan baku 

harus memenuhi persyaratan farmakope agar dapat digunakan untuk sediaan farmasi. 

− Monografi sediaan krim zat X untuk mengetahui persyaratan yang harus dipenuhi oleh sediaan 

krim yang meliputi: Identifikasi dan penetapan kadar zat aktif dalam sediaan zat dan cara 

penetapannya. 

Persyaratan-persyaratan yang harus dipenuhi oleh sediaan krim zat X: 

− Data farmakologi untuk menentukan dosis zat aktif dalam sediaan, indikasi, kontra indikasi, efek 

samping, interaksi dan peringatan pasien. 

− Data preformulasi dan bahan baku pembantu untuk menyusun formula sediaan krim. 

− Undang-undang yang berhubungan, yaitu peraturan-peraturan mengenai penggolongan obat, 

penandaan, dan pengemasannya. 

Data monografi zat aktif, monografi sediaan, data farmakologi dan data preformulasi disesuaikan 

dengan zat aktif yang didapat dari soal. 

Pembuatan sediaan krim membutuhkan beberapa bahan pembantu. Pemilihan bahan pembantu 

didasarkan pada kesesuaian dan bentuk fisik jenis campuran serbuk yang dibutuhkan. Bahan 

pembantu yang digunakan sebaiknya seminimal mungkin. Semakin banyak bahan yang digunakan, 

semakin banyak pula masalah yang timbul, seperti masalah inkompatibilitas. Oleh karena itu, 

sedapat mungkin eksipien yang digunakan benar-benar dibutuhkan dalam formulasi. Akan lebih baik 

jika menggunakan eksipien yang dapat berfungsi lebih dari satu macam. 

Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam merancang sediaan krim adalah : 

1. Pemilihan zat aktif untuk sediaan krim harus dalam bentuk aktifnya. 

2. Pemilihan basis krim harus disesuaikan dengan sifat atau kestabilan zat aktif yang digunakan. 

Bila zat aktif larut lemak, maka sebaiknya tipe emulsi A/M dan demikian pula sebaiknya. Nilai 

pH stabilitas zat aktif harus diperhatikan. 

OTT zat aktif dengan bahan tambahan maupun basis dalam sediaan harus diperhatikan. Sifat 

termolabil zat aktif mempengaruhi proses pencampuran zat aktif ke dalam basis. Konsistensi 

sediaan krim yang diinginkan adalah konsistensi yang cukup kental, untuk menjamin stabilitas 

dispersi, tetapi cukup lunak sehingga mudah dioleskan. 

3. Pada pembuatan krim perlu ditambahkan pengawet, karena : 

- Krim mengandung fase air yang merupakan media yang baik untuk pertumbuhan 

mikroorganisme. 

- Kontaminasi mikroorganisme yang berasal dari bahan baku, alat maupun selama 

penggunaan sediaan. (TPC,151), tidak untuk sediaan krim steril. 

4. Krim mengandung minyak. Jika krim menggunakan minyak nabati, maka perlu ditambahkan 

antioksidan untuk mencegah terjadinya ketengikan, akibat terjadi reaksi oksidasi. (TPC,151)


semisolida 

Jika minyak mineral (contoh: parafin liquidum) yang digunakan dalam krim tidak perlu 

penambahan antioksidan 

5. Penggunaan emulgator harus disesuaikan dengan jenis krim yang dikehendaki dan tersatukan 

dengan zat aktif. 

6. Penambahan fasa air dalam krim dilakukan secara hati-hati dan secara sebagian-sebagian untuk 

mencegah kontaminasi mikroba. Penambahan dilakukan secara tepat dan terhindar dari efek 

panas selama pencampuran. Penambahan air secara berlebihan dapat mempengaruhi stabilitas 

dari beberapa krim. 

7. Pembuatan krim steril sebaiknya dilakukan secara aseptik, semua alat yang dibutuhkan harus 

direbus dalam air dan kemudian didinginkan dan dikeringkan (Fornas, Hal 313). 

8. Bila sediaan yang terutama ditujukan untuk penggunaan pada luka terbuka yang besar atau kulit 

yang parah, maka krim harus steril. 

9. Jika krim diwadahkan dalam tube aluminium, maka tidak boleh digunakan pengawet senyawa 

raksa organik (Fornas, Hal 313) karena akan terbentuk kompleks pengawet aluminium dan 

untuk mengatasinya tube harus dilapisi dengan bahan yang inert. Untuk itu, saat memasukkan 

krim ke dalam tube, krim dimasukkan beserta kertas perkamennya, untuk melindungi dari 

dinding tube, dan juga bisa ditambahkan zat pengkhelat. 

7. Untuk tube yang mudah berkarat, maka bagian tube sebelah dalam harus dilapisi dengan larutan 

dammar dalam pelarut mudah menguap (Fornas, Hal 313). 

8. Pemberian Etiket: 

Pada etiket harus tertera “Obat Luar”, dan untuk antibiotika harus tercantum daluarsanya (FI 

II) 

Pada etiket tercantum : (BP 2002 hal 1904; BP ’88, Hal 650) 

− Bila perlu, dapat ditambahkan pada etiket bahwa krim tersebut steril. 

− Tanggal kadaluarsa, dimana krim tidak boleh digunakan lagi. 

− 

− 

Kondisi penyimpanan. 

Pada label dicantumkan nama dan konsentrasi antimikroba sebagai pengawet yang 

ditambahkan. 

Penyimpanan : 

Krim sebaiknya disimpan pada suhu tidak leih dari 25 o C, kecuali dinyatakan lain oleh produsen. 

Krim tidak boleh didinginkan karena airnya dapat mengkristal. (BP 2002, Hal 1905). 

Wadah : 

Wadah tertutup rapat, sehingga mencegah penguapan dan kontaminasi dari isinya. Bahan dan 

konstruksinya harus tahan terhadap absorpsi atau difusi isinya. 

D. Sediaan Krim yang Ideal 

Dapat menjamin stabilitas sistem dispersi, tetapi juga cukup lunak sehingga mudah dioleskan. 

Bebas dari partikel kasar atau partikel yang tidak larut. 

Bioavalabilitas optimal. 

II. FORMULASI 

A. Basis Krim 

Pemilihan basis krim tergantung sifat obat, OTT, absorpsi: sifat kulit, aliran darah dan jenis luka. 

Pertimbangan utamanya adalah sifat zat berkhasiat yang digunakan dan konsistensi sediaan yang 

diharapkan. 

Persyaratan basis (RPS 18 th ed. hal 1603) antara lain: 

− noniritasi 

− mudah dibersihkan 

− tidak tertinggal di kulit 

− stabil 

− tidak tergantung pada pH 

− tersatukan dengan berbagai obat


semisolida 

Faktor yang perlu diperhatikan dalam pembuatan basis adalah: 

− kualitas dan kuantitas bahan 

− cara pencampuran, kecepatan dan tipe pencampurannya 

− suhu pembuatan 

− jenis emulgator 

− dengan konsentrasi yang kecil sudah dapat membentuk emulsi yang stabil dengan tipe emulsi 

yang dikehendaki (M/A atau M/A) 

Basis krim terdiri atas basis emulsi tipe A/M dan tipe M/A (RPS 18 th ed hal. 1603) 

1. Basis emulsi tipe A/M. Contoh: lanolin, cold cream 

Sifat : • emolien 

• oklusif 

• mengandung air 

• beberapa mengabsorpsi air yang ditambahkan 

• berminyak 

2. Basis emulsi tipe M/A. Contoh: hydrophilic ointment (c/ : Cetomacrogol 1000 + Cetostearyl alcohol) 

Sifat: • mudah dicuci dengan air 

• tidak berminyak 

• dapat diencerkan dengan air 

• tidak oklusif 

Formulasi yang lebih baik adalah krim yang dapat mendeposit lemak dan senyawa pelembab lain 

sehingga membantu hidrasi kulit. 

Basis emulsi terdiri dari 3 komponen, yaitu fasa minyak, pengemulsi dan fasa air. Fasa minyak biasanya 

terbentuk dari petrolatum atau liquid petrolatum dengan satu atau lebih alkohol berbobot molekul tinggi 

seperti setil atau stearil alkohol. Stearil alkohol dan petrolatum membentuk fasa minyak yang 

mempunyai kegunaan menghaluskan dan membuat nyaman kulit. Stearil alkohol juga berperan sebagai 

adjuvan pengemulsi. Fasa air mengandung pengawet, pengemulsi atau bagian dari pengemulsi dan 

humektan. Humektan biasanya berupa gliserin, propilen glikol atau polietilenglikol. Fasa air juga bisa 

mengandung komponen larut air dari sistem emulsi, bersama dengan zat tambahan lain seperti penstabil, 

antioksidan, dapar, dll. 

Setelah pemilihan komponen yang tepat, basis emulsi dibuat melalui proses pemanasan dan pengadukan. 

Fasa minyak dilelehkan dan dipanaskan dalam kontainer yang dilengkapi dengan agitator (pengaduk) 

dengan berbagai kecepatan pengadukan. Fasa air yang mengandung pengemulsi dimasukkan ke dalam 

kontainer kedua, kemudian dilarutkan dan dipanaskan sampai suhu 75°C. Fasa air kemudian 

ditambahkan perlahan-lahan sambil terus diaduk ke fasa minyak. Penambahan pertama harus dilakukan 

perlahan-lahan tapi terus-menerus dan diaduk dengan hatihati, artinya pengemulsi tidak boleh diaduk 

dengan laju pengadukan yang menyebabkan terlalu banyak gelembung udara yang terperangkap. Aduk 

terus perlahan-lahan selama penambahan fasa air dan sampai suhu mencapai 30°C. Zat aktif (yang tidak 

tahan panas) biasanva ditambahkan setelah emulsi terbentuk dan telah banyak fasa air yang 

ditambahkan. Senyawa obat ditambahkan secara berkala sebagai konsentrat terdispersi dalam air. 

Demikian juga pewarna dan dye. (RPS 18 th ed hal 1603-1605) 

Contoh basis krim: 

Formula standar untuk krim basis M/A (Van Duin hal.119) 

R/ Emulgid 15 % 

ol. Sesami 15% 

Aquades ad 100% 

R/ Emulgid 15% 

ol. Arach 15% 

Aquades ad 100%


semisolida 

Karena oleum Sesami mudah tengik biasanya diganti dengan paraffin liquidum: 

R/ Emulgid 

Parafin liq 

15% 

15% 


R/ Emulgid 15% 

ol. Sesami 15% 


Formula standar di atas digunakan untuk zat-zat yang tahan terhadap basa. Bila zat aktif tidak tahan basa, 

maka basis emulgid dinetralkan dengan NaH2P04 sebanyak 2% dari jumlah emulgid dan ditambah 

emulgator surfaktan 

1. Van Duin hal. 121 

R/ Asam stearat 25 % 

Adeps lanae 5 % 

TEA 1,5 % 

Gliserin 7 % 

Aquades ad 100 % 

2. Art of Compounding hal. 362 

R/ Parafin liq. 20 % 

Asam stearat 10 % 

Setil alkohol 10 % 

TEA 10 % 

aquades ad 

60 g 

3. Martindale ed 28 hal. 45 (Krim TEA) 

R/ TEA 1,2 g 

Asam stearat 24 g 

Gliserol 

13,5 g 

Aquades 

61,3 g 

4. AJHP vol 26 Feb 1969 hal. 94 

R/ Setil alkohol 20 % 

Mineral oil 20 % 

Span 80 0,5 % 

Tween 80 4,5 % 

Metil paraben 0,4 % (Nipagin) 

Propil paraben 0,08 % (Nipasol) 


5. USP26 NF 21 2003 (Hydrophilic ointment) hal. 1349 

R/ Metil paraben 0,25 g 

Propil paraben 0,15 g 

Na-lauril sulfat 10 g 

Propilen glikol 120 g 

Stearil alkohol 250 g 

White petroleum 250 g 

Aquades 

370 g 

Dibuat 

1000 g 

Cara: lelehkan stearil alkohol dan white petrolatum dalam tangas air sampai suhu 70°C. 

Tambahkan bahan-bahan lain yang sebelumnya dilarutkan dalam air dan dihangatkan sampai 

suhu 75°C dan aduk campuran krim.

TEORI SEDIAAN APOTEKER ITB ~ 2007/2008 


SEMISOLIDA 

semisolida 

6. Fornas 1978 hal. 135 R/ 

Gentamisin sulfat setara dengan gentamisin 10.000 UI 

Setomakrogol 1000 

300 mg 

Setostearil alkohol 

1,2 g 

Parafin liq. 

1 g 

Vaselin album 

2,5 g 

aquades ad 

10 g 

7. Skripsi Devi Nurverial 1995 

R/ Parafin liq. 3,75 g 

Vaselin album 3,75 g 

Polisorbat 80 0,775 g 

Span 85 

0,225 g 

Carbopol 934 0,250 g 

TEA 

0,337 g 

Aquades 

8,163 g 

Cara: • karbopol dikembangkan dengan air suling 

• tambahkan TEA, aduk sampai homogen 

• tambahkan polisorbat 80 

• panaskan pada tangas air hingga 60°C 

• vaselin album, parafin liquidum, Span 85 dilelehkan di tangas air sampai suhu 55°C 

• tuang fasa minyak ke mortir, tambahkan fasa air sedikit-sedikit, aduk homogen 

8. Martin, Dispensing of Medication hal. 827 



Gliserin 10 % 

Light mineral oil 20 % 

TEA 2 % 


9. Keither, The Formulation of Cosmetics and Cosmetics Specialist, hal. 68 (Vanishing cream) 


Lanolin 2 % 

Gliserin 2 % 

TEA 0,9 % 

Borax 0,5 % 

Aquades 74,6 % 

10. Pharmaceutical Handbook 19 th ed. Hal. 19 

R/ Parafin liq. 35 % 

Lemak domba 1 % 


Emulgator 7 % 

Aquades ad . 100 % (jumlah air 56% lebih lunak) 

11. Basis krim 

lain R/ GMS 

Na-lauril sulfat 15 

Parafin liq 15 

Aquades ad 100 

Basis ini merupakan basis standar yang merupakan kombinasi emulgator HLB kecil (GMS) 

dengan emulgator HLB besar (Na-lauril sulfat)


semisolida 

B. Zat Tambahan dalam Krim 

1. Pengawet (Cooper & Guns, p. 137) 

Kriteria pengawet yang ideal adalah sebagai berikut : 

− Tidak toksik dan tidak mensensitisasi pada konsentrasi yang digunakan 

− Lebih mempunyai daya bakterisid daripada bakteriostatik 

− Efektif pada konsentrasi yang relatif rendah untuk spektrum luas 

− Stabil pada kondisi penyimpanan. 

− Tidak berbau dan tidak berasa 

− Tidak mempengaruhi (inert)/ dapat bercampur dengan bahan lain dalam formula dan bahan 

pengemas. 

− Larut dalam konsentrasi yang digunakan. 

− Tidak mahal 

− Tahan terhadap serangan mikroorganisme 

− Aktivitas tetap bertahan walaupun terdapat banyak bakteri 

− Aktivitas tidak terpengaruh dengan bahan-bahan pengemulsi 

Contoh pengawet dan keterbatasan pemakaiannya : (Cooper & Guns, p. 137-138) 

− Senyawa ammonium kuarterner. Senyawa ini dapat diinaktivasi oleh senyawa ionik, 

nonionik dan protein. Efektif pada bakteri gram (-) Pseudomonas aeruginosa. Konsentrasi 

0,002-0,01 untuk penggunaan eksternal. 

− Senyawa organik merkuri. Senyawa ini cenderung toksik dan mensensitisasi kulit. 

Pemakaian dibatasi dalam formulasi untuk digunakan dekat atau dalam mata. Phenyl mercuric 

nitrat & acetate 0,004-0,01% mengandung emulgator nonionik. 

− Formaldehid. Bersifat mudah menguap dan berbau, mengiritasi kulit dan reaktivitas tinggi. 

− Fenol terhalogenasi. Senyawa ini berbau, dapat diinaktivasi oleh nonionik, anionik dan protein. 

Aktivitas terbatas untuk bakteri Gram negatif. Contoh: Hexachlorophene-o-chloro-m-cresol 

(HPCMC), p-chloro-m-xylenol (PCMX), dichloro-m-xylenol (DCMX). 

− Asam sorbat. Contoh: Kalium sorbat, untuk formula dengan pH 6,5 -7, pada konsentrasi tinggi 

dapat teroksidasi oleh cahaya matahari dan menyebabkan penghilangan warna sediaan, 

terbatas hanya untuk antibakteri. Konsentrasi 0,1-0,2% untuk mengawetkan musilago akasid 

dan tragakan serta emulsi yang terdiri dari surfaktan nonionik. 

− Asam benzoat. Contoh: Natrium benzoat, untuk formula dengan pH 5.5 atau kurang, tidak 

banyak digunakan lagi karena hanya terbatas untuk antibakteri. Konsentrasi 0,1% b/v (yang 

terdiri dari 2% v/v larutan asam benzoat) digunakan bersama 0,25% kloroform untuk emulsi 

parafin cair. 

− Metilparaben atau propilparaben. Digunakan dengan perbandingan 2 metil (0,1-0,2%) : 1 

propil (0,06-0,03%). Senyawa ini umum digunakan. Menurut Fornas edisi II., hlm. 313 untuk 

metilparaben sejumlah 0,12%-0,18%, sedangkan untuk propil paraben sejumlah 0,02%-0,05%. 

Tetapi penggunaan Tween 80 dan Tween 20 dapat mengikat metil paraben dan propil paraben 

sehingga pengawet menjadi tidak aktif. Metil paraben & propil paraben dapat terikat pada 

Tween 80 sebanyak 57% dan 90% sehingga agar keduanya tetap efektif sebagai antimikroba, 

maka konsentrasinya harus ditingkatkan. (Lachman, Teori & Praktek Ind. Far., 1066). Pada 

pembuatan krim, metil paraben dan propil paraben dilarutkan terlebih dahulu dalam alkohol, 

lalu ditambahkan ke dalam basis krim yang sudah dingin. 

− Pengawet yang lain adalah klorokresol yang mempunyai aktivitas sebagai antifungi dan 

antibakteri. Konsentrasi klorkresol yang dipakai 0,1% untuk pemakaian luar. 

− Na Benzoat sebagai pengawet antimikroba, potensinya akan turun dengan adanya 

makromolekul, tetapi masih lebih baik dibandingkan turunan paraben. Oleh karena itu, 

penggunaan Na benzoate biasanya dalam konsentrasi tinggi, bisa mencapai 0,5%. Larut dalam 2 

bagian air. 

2. Penandaan pengawet ("Pharmaceutical Codex" 12nd ed., hlm. 155) 

Bila pada krim ditambahkan pengawet maka nama dan konsentrasi pengawet tersebut harus 

ditulis/tertera pada label.


semisolida 

3. Pendapar 

Pertimbangan penggunaan pendapar adalah untuk menstabilkan zat aktif, untuk meningkatkan 

bioavailabilitas yang maksimum. Dalam memilih pendapar harus diperhatikan pengaruh pendapar 

tersebut terhadap stabilitas krim dan zat aktif. Pertimbangan untuk didapar dilakukan pada sediaan 

dengan rentang stabilitas pH yang kecil, dengan maksud untuk menjaga stabilitas zat aktif dalam 

sediaan. 

4. Humektan atau pembasah 

Humektan digunakan untuk meminimalkan hilangnya air dari sediaan mencegah kekeringan 

(kehilangan air) dan meningkatkan penerimaan terhadap produk dengan meningkatkan kualitas 

usapan dan konsistensi secara umum. 

Pemilihan humektan didasarkan pada sifatnya untuk menahan air dan efeknya terhadap viskositas 

dan konsistensi produk akhir. Bahan-bahan yang biasa digunakan sebagai humektan pada krim dan 

gel adalah: gliserol, propilenglikol, sorbitol, dan makrogol dengan BM rendah. ("Pharmaceutical 

Codex" 12nd ed., hlm. 150) 

Poliol, Gliserin, propilenglikol, sorbitol 70 dan PEG dengan BM yang lebih rendah digunakan 

sebagai pelembab (humektan) dalam krim. Bahan-bahan ini mencegah krim menjadi kering, 

mencegah pembentukan kerak bila krim dikemas dalam botol, memperbaiki konsistensi dan mutu 

terhapusnya suatu krim jika dipergunakan pada kulit sehingga memungkinkan krim dapat menyebar 

tanpa digosok. Penambahan kandungan pelembab menyebabkan sediaan lebih pekat. Sorbitol 70% 

lebih higroskopis daripada gliserin dan digunakan pada konsentrasi yang lebih rendah, umumnya 3% 

sorbitol 70% sebanding dengan 10% gliserin. Propilenglikol dan PEG kadang-kadang dikombinasi 

dengan gliserin karena kemampuan menyerap lembab keduanya lebih rendah daripada gliserin. 

Selain itu, penambahan propilen glikol dalam pembuatan krim sebagai humektan diberikan dengan 

konsentrasi 15% (Lachman, Teori dan Praktek Farmasi Industri II, hlm. 1110). 

Pembasah diperlukan karena mayoritas obat yang terdispersi adalah hidrofob. Surfaktan berguna 

untuk menurunkan tegangan permukaan dan meningkatkan kontak antara zat padat dengan cairan. 

Pembasah ditambahkan ke serbuk sebelum masuk ke cairan lainnya. 

Surfaktan yang berfungsi sebagai wetting agent memiliki HLB 7-10 dengan konsentrasi 0,05-0,5%. 

Surfaktan kurang dari 0,05% akan memberikan pembasahan yang belum sempuma dan apabila 

surfaktan lebih dari 0,5% maka akan terjadi penggabungan partikel yang sangat halus, distribusi 

ukuran partikel berubah, dan pertumbuhan kristal. HLB tinggi menyebabkan adanya busa. (Dispersi 

system Vol I p. 181) 

Surfaktan ionik lebih efektif tapi lebih sensitif terhadap pH dan eksipien lain. Umumnya surfaktan 

berasa pahit kecuali poloxamers. 

Polisorbat 80 (Tween 80) paling banyak digunakan karena toksisitas lebih rendah daripada yang 

lain dan kompatibel dengan banyak bahan lain. Tween 80 merupakan surfaktan nonionik yang 

kompatibel dengan eksipien kation dan anion, konsentrasi yang digunakan 0,1%. 

Nonoxynols dan poloxamers efektif di bawah nilai KMKnya. Penambahan elektrolit netral dalam 

jumlah kecil, Kalium klorida menurunkan KMK, menurunkan tegangan permukaan dan 

meningkatkan pembasahan suspensi yang dihasilkan lebih cenderung membentuk formasi flokulasi/ 

agregat. Alkohol 0,008%, 0,1%, 0,26% digunakan sebagai pembasah, dipilih tergantung 

kemampuan membasahi permukaan obat hidrofob. (Disperse system, vol.I, hlm. 181). 

Suspensi neocolamin, zinc oxide, magnesia magma dengan metil selulosa ditambah 0,1 mL 

polysorbate 80 (Tween 80) untuk 60 mL sediaan suspensi, penampilannya baik walaupun 

viskositasnya turun. Untuk mengkoreksi busa yang muncul, ditambah sorbitan monooleat (Span 60) 

dalam jumlah yang sama (AOC, hal.306). Na-lauril sulfat: bersifat anionik dan OTT dengan obat 

kationik (Disperse System). Biasa digunakan untuk eksternal (AOC, hal.323).


semisolida 

Tipe surfaktan HLB 

Anionik Nonionik Keterangan 

Clocusate sodium 

Pahit, busa 

Na-lauril sulfat 

Pahit, busa 

Polysorbate 65 10,5 Pahit 

Octoxynol 9 12,2 Pahit 

Nonoxynol 60 13,2 Pahit 


Polysorbate 80 15 Biasa digunakan, pahit 

Polysorbate 40 15,6 Toksisitas rendah, pahit 


Poloxamer 235 10 Toksisitas rendah, rasa baik 

Poloxamer 180 19 Busa, pahit 


Faktor yang harus diperhatikan dalam pemilihan antioksidan: potensi, sifat iritan, toksisitas, 

stabilitas, kompatibilitas, warna, bau. (Pharmaceutical Codex 12nd ed., hlm. 151) 

Antioksidan yang dapat ditambahkan ("Teknologi Likuida dan Semisolida", Goeswin A., hlm. 124): 

o Antioksidan sejati : tokoferol, alkil galat, BHA, BHT. Mencegah oksidasi dengan cara bereaksi 

dengan radikal bebas & mencegah reaksi cincin. 

o Antioksidan sebagai agen pereduksi : garam Na dan K dari asam sulfit. Zat-zat ini mempunyai 

potensial reduksi lebih tinggi sehingga lebih mudah teroksidasi dibandingkan zat yang lain, 

kadang-kadang bekerja dengan cara bereaksi dengan radikal bebas. 

o Antioksidan sinergis : asam edetat dan asam-asam organik seperti sitrat, maleat, tartrat atau 

fosfat untuk khelat terhadap sesepora logam. Senyawa yang bersifat membentuk kompleks 

dengan logam, karena adanya sedikit logam dapat merupakan katalisator reaksi oksidasi. 

5. Pengompleks ("Teknologi Likuida dan Semisolida", Goeswin A., hlm. 124) 

Pengompleks diperlukan untuk mengomplekskan logam yang ada dalam sediaan yang dapat 

mengoksidasi. Logam dapat timbul dari proses pembuatan atau pada penyimpanan karena wadah 

yang kurang baik. Contoh sitrat, EDTA. Pada penggunaan sitrat, harus diperhatikan untuk sediaan 

suspensi gel atau sediaan yang mengandung selulosa akan mengubah viskositas karena memutuskan 

ikatan polimer tersebut atau mempengaruhi pelepasan (pelepasan akan menurun jika viskositas 

naik). 

6. Zat Pengemulsi / Emulgator 

Beberapa jenis zat pengemulsi: 

a. Asam Lemak dan Alkohol (Lachman Teori dan Praktek Farmasi Industri II,hlm.1104) Asam 

stearat digunakan dalam krim yang basisnya dapat dicuci dengan air, sebagai zat pengemulsi 

untuk memperoleh konsistensi krim tertentu serta untuk memperoleh efek yang tidak 

menyilaukan pada kulit. Jika sabun stearat digunakan sebagai pengemulsi, maka umumnya 

kalium hidroksida atau trietanolamin ditambahkan secukupnya agar bereaksi dengan 8-20% 

asam stearat. Asam lemak yang tidak bereaksi meningkatkan konsistensi krim. Krim ini bersifat 

lunak dan menjadi mengkilap karena adanya pembentukan kristal-kristal asam stearat. Krim 

yang dibuat dengan natrium stearat mempunyai konsistensi yang jauh lebih keras. Dalam jumlah 

yang cukup, stearil alkohol menghasilkan krim keras yang dapat diperlunak dengan setil alkohol. 

b. Zat Pengemulsi 

Penambahan zat-zat polar yang bersifat lemak, seperti setil alkohol cenderung menstabilkan 

emulsi M/A sediaan semipadat. Ion-ion polivalen, seperti Mg, Ca, dan Al cenderung 

menstabilkan emulsi A/M dengan membentuk ikatan silang dengan gugus-gugus polar bahan 

lemak. Tanah liat, magnesium aluminium silikat. juga membantu menstabilkan emulsi A/M jika 

digunakan dengan pengemulsi yang cocok, mungkin dengan efek pengentalnya pada fase 

internal sehingga bahan tersebut mencegah penggabungan.


semisolida 

Magnesium aluminium silikat dapat berpindah ke daerah antarmuka, membentuk suatu lapisan tipis 

yang lebih kuat. Jenis emulsi sabun dapat menjadi tidak stabil dengan adanya zat-zat yang bereaksi 

asam. Pengemulsi kationik atau nonionik dipilih untuk obat-obat yang memerlukan pH asam. 

Senyawa amonium kuarterner setil trimetil amonium klorida dapat membantu menstabilkan emulsi 

ini bila dikombinasikan dengan alkohol berlemak seperti setil alkohol. Zat pengemulsi nonionik 

digunakan untuk emulsi M/A ataupun A/M, karena zat ini dapat bercampur dengan sebagian besar 

bahan-bahan obat. Pengemulsi nonionik dapat digunakan dengan garam-garam asam kuat atau 

dengan elektrolit kuat. 

Krim yang dibuat dari emulgator anionik seperti sabun dan emulsifying wax BP dapat mengalami 

pemisahan bila dicampur dengan krim yang menggunakan emulgator kationik seperti cetrimide 

emulsifying wah, penghambatan pelepasan bahan aktif kationik ke jaringan, dan penurunan aktivitas 

antimikroba dari pengawet yang bersifat kation Aulton, Pharmaceutical Practice,hlm. 42). Alkil 

sulfat dan fosfat seperti Na-lauril sulfat dan Na-setostearil sulfat bila digunakan sendiri 

menghasilkan tipe M/A dengan stabilitas yang rendah tetapi ketika dikombinasi dengan lemak 

alkohol maka memberikan stabilitas yang baik. (Aulton, Pharmaceutical Practice,hlm. 110). 

c. Emulgator 

Untuk membuat krim digunakan zat pengemulsi, umumnya berupa surfaktan anion, kation atau 

nonionik. Jenis emulgator yang digunakan ada 3: surfaktan, emulgator alam dan serbuk padat 

terbagi halus. Pemilihan zat pengemulsi harus disesuaikan dengan jenis dan sifat krim yang 

dikehendaki. Untuk krim tipe M/A digunakan zat pengemulsi seperti trietanolaminil stearat 

(TEA-stearat) dan golongan sorbitan, polisorbat poliglikol, sabun. Untuk membuat krim tipe A/M 

digunakan zat pengemulsi seperti lemak bulu domba, setil, alkohol, stearil alkohol, setaseum dan 

emulgida. 

Emulgator yang ideal untuk farmaseutika (Pharmaceutical Codex, 12ed, hlm. 84): 

− Stabil. 

− Inert. 

− Bebas dari bahan yang toksik dan iritan. 

− Sebaiknya tidak berbau, tidak berasa dan tidak berwarna. 

− Menghasilkan emulsi yang stabil pada tipe yang diinginkan. 

Emulgator mencegah terjadinya koalesen globul berdispersi dalam sistem emulsi dengan 

membentuk hambatan permukaan. Gunakan konsentrasi minimum, jika terlalu tinggi dapat 

menyebabkan pembentukan busa. 

Zat pengemulsi terdiri dari pengemulsi anionik (misalnya ion lauril sulfat, TEA stearat), kationik 

(garam amonium kuarterner) dan pengemulsi nonionik (polioksietilenlauril alkohol dsb). 

Campuran pengemulsi yang banyak digunakan, adalah : 

− Emulsifying wax BP surfaktan anionik (Aulton, Pharmaceutical Practise, Hal 110). 

Campuran dari Na-lauril sulfat 10% dengan Cetostearyl Alkohol 90% 

− Lannex wax 

Campuran etil dan stearil alkohol yang disulfonasi 

− Cetrimide emulsifying wax surfaktan kationik (Aulton, Pharmaceutical Practise, Hal 110). 

Campuran dari Cetrimide 10% dengan Cetostearyl alkohol 90% 

− Emulsifying wah non ionik (Aulton, Pharmaceutical Practise, Hal 110). 

80% setostearil alkohol dan 20% macrogol 1000 

− Cetomacrogol emulsifying wax. 

Sistem campuran pengemulsi ini selain sebagai pengemulsi juga berfungsi sebagai pengatur 

konsistensi. Golongan ampifil biasanya adalah lemak alkohol tinggi (C14-C18) dan asam lemak 

seperti palmitat dan stearat, dimana keduanya merupakan zat pengemulsi M/A degan lemak.


semisolida 

− 

− 

Faktor pemilihan emulgator 

− Berdasarkan harga HLB butuh, umumnya kombinasi 

− Sifat ionik emulgator: 

• Emulgator kationik. Efektif pada pH 3-7 (Dispensing for Pharmaceutical Students, 

Cooper & Guns, hlm 128):, digunakan dalam emulsi yang mengandung bahan obat kationik, 

konsentrasi elektrolit yang tinggi, keasaman yang tinggi. pH kulit ±5,5 emulgator 

kationik cocok untuk tujuan topikal. Memiliki aktivitas antimikroba sehingga tidak perlu 

penambahan pengawet. Kompatibel dengan bahan obat katinik dan dengan ion kalsium dan 

magnesium, tetapi sensitif pada surfaktan anionik dalam konsentrasi kecil sekalipun 

efek pengawet berkurang dan pada surfaktan nonionik konsentrasi tinggi. Sifat-sifat 

emulgator kationik: daya pengemulsi lemah dan merupakan eksipien yang dapat 

mempertinggi konsistensi. Contohnya senyawa amonium kuarterner seperti cetrimide, 

benzalkonium klorida, dan domiphen bromida. 

• Emulgator anionik. Efektif pada pH 7-8 digunakan dalam emulsi yang mengandung bahan 

obat anionik. Contohnya TEA, Na lauril sulfat 

• Emulgator nonionik. Efektif pada pH 3-10, tidak dipengaruhi oleh elektrolit. Emulsi yang 

menggunakan emulgator ini biasanya memberikan efek iritasi yang lebih sedikit 

dibandingkan dengan emulsi yang menggunakan emulgator ionik. Salah satu kelemahan 

dari emulgator nonionik adalah kecenderungan untuk mengikat atau menginaktivasi 

pengawet golongan asam karboksilat dan fenolat. Contohnya: gliserin, monostearat, 

sorbitan monolaurat, sorbitan menooleat, sorbitan monopalmitat, polioksi 8 stearat, dlll. 

Tipe kimia emulgator. Perbedaan tingkat kejenuhan komponen lipofilik dari emulgator 

mempengaruhi stabilitas emulsi 

Tujuan pemakaian topikal 

Yang harus diperhatikan dari emulgator: 

Perbandingan gugus hidrofil dan lipofil. HLB adalah ukuran keseimbangan keadaan lipofil dan hidrofil 

yang merupakan karakteristik emulgator golongan surfaktan. 

a. Cara substitusi 

Contoh: polisorbat 80 (HLB= 15) dan sorbitan monooleat (HLB=4,3) digunakan sebagai emulgator 

dalam sistem M/A berikut: 

Parafin cair (HLB butuh =12) 30 g 

Wool fat (HLB butuh = 10) 5 g 

Emulgator 

5 g 

Air ad 100 g 

30 5 

1) HLB butuh pada fasa minyak = x 12 + x10 

= 11, 7 

35 35 

2) emulgator yang diperlukan, mis: polisorbat x%, sorbitan 100-x% 

x 100 − x 

11,7 = x15 

+ x4,3 

100 100 

x = 69,16% 

Polisorbat yang diperlukan = 69% x 5 g = 3,458g 

Sorbitan yang diperlukan = 5- 3,458 = 1,542 g 

b. Cara aligasi


semisolida 

Emulgator yang sering digunakan: 

− Golongan alam: gom arab, tragakan, PGS 

− Semi Sintetik: TEA-stearat, TEA-lauril sulfat, Na-stearat, Span/Tween 20,40,60,80,85, 

rnacrogol-300, 4000, 1540, setil alkohol, GMS, emulgid. 

− Zat terbagi halus: veegum, bentonit. 

Contoh emulgator (RPP 12nd ed.): 

1. M/A: 

− Emulgator campuran dan surfaktan 

− Emulsifying wax 

− Lanetewax. 

− Cetrimide emulsifying wax 

− Cetomacrogol 

− Alkali metal & ammonium soaps 

− Glikol & gliserol ester mengandung soap 

− Macrogol ester 

− Macrogol eter misal cetomacrogol 1000 

2. A/M 

− Adeps lanae 

− Wool alkohol 

− Ester asam lemak dengan sorbitan 

− Garam dari asam lemak dengan logam bervalensi 2 misal Ca 

− Higher fatty alkohol misal setil alkohol. stearil alkohol 

− Setaseum 

− Emulgid 

− Soap of di & trivalent metal 

− Glikol & gliserol ester misal GMS 

Beberapa Contoh Emulgator: 

− Stearil alkohol 

− Asam Stearat 

− Trietanolamin 

− Setil alkohol 

− Polysorbates (Tween) 

− Sorbitan esters (Span) 

− Na-lauril sulfat 

− Cetomacrogol 1000 

− Emulgid 

PERHATIAN 

Dalam sediaan topikal untuk penggunaan lokal, zat berkhasiat harus dalam bentuk aktifnya misalnya 

Hidrokortison bentuk aktifnya adalah Hidrokortison asetat. Pada label dicantumkan tanggal kadaluarsa 

dan kondisi penyimpanan krim tersebut. 

TAMBAHAN : 

Untuk fase minyak, dapat digunakan minyak nabati. Tetapi, karena minyak nabati mudah tengik, maka 

digunakan oksidasi, sehingga tidak diperlukan anti oksidan. Minyak mineral yang dapat digunakan 

antara lain minyak mineral yang stabil terhadap parafin liquidum (parafin cair), yang dapat memberikan 

sifat emolient. Konsentrasi parafin cair untuk sediaan topikal adalah 0,1-95%. 

Cetomacrogol 1000 dengan Cetostearyl alkohol merupakan “self emulsifying wax” dengan 

perbandingan Cetomacrogol 1000: Cetostearyl alkohol = 1:4.


semisolida 

IV. PROSEDUR PEMBUATAN 

1. Metode in situ (Emulsions and Emulsion Technology, Part I Vol. 6,Lissant, KJ. Hlm. 758) 

Yaitu sabun yang digunakan sebagai emulsifier dalam emulsi M/A terbentuk selama proses 

emulsifikasi. Contoh: asam stearat dan trietanolamin (TEA) membentuk sabun trietanolamin 

stearat. 

Cara: - Panaskan air dan TEA hingga suhu 70 o C. 

− Lelehkan asam stearat pada suhu 65°C. 

− Campurkan keduanya dalam cawan penguap (yang masih panas tersebut). 

− Gerus sampai terbentuk basis yang halus dan homogen. 

2. RPS 18 hlm. 1606-1607 

− Bahan-bahan larut minyak dan lemak dilelehkan dalam suatu wadah hingga suhu 75°C. 

− Air dipanaskan bersama komponen-komponen larut air (biasanya termasuk emulgator) dalam 

wadah lain dengan suhu diatas 75 o C. 

− Keduanya dicampurkan pada suhu yang sama (75 o C) dan dicampur sampai suhu mendekati 

35°C. 

− Pengadukan dilakukan hingga krim halus terbentuk. 

3. Dispensing of Medication (Martin) hlm. 831-832 

− Fasa minyak dilelehkan sebagian dimulai dengan bahan yang mempunyai titik leleh paling 

tinggi. Fasa minyak yang lain kemudian ditambahkan untuk menurunkan titik leleh. 

− Fasa air dipanaskan beberapa derajat diatas suhu titik leleh fasa minyak. 

− Kemudian kedua fasa digabungkan. Bila yang akan dibuat adalah sistem A/M maka tambahkan 

fasa air ke dalam fasa minyak dan lakukan pengadukan. 

− Bahan-bahan yang mudah menguap seperti parfum, mentol, kamfer tambahkan setelah basis 

didinginkan ± 40°C. 

− Bila bahan obat adalah padatan dan tidak larut dalam basis maka dihaluskan terlebih dulu dan 

dicampurkan pada basis melalui cara triturasi. 

4. Teknologi Farmasi Likuida dan Semisolida, metode sedian semisolid hlm. 123 

Metode pelelehan 

− Zat pembawa + zat aktif, dilelehkan dan diaduk hingga membentuk fasa homogen. Perhatikan 

stabilitas zat yang berkhasiat terhadap suhu pada saat pelelehan. 

Triturasi 

− 

Zat yang tidak larut didistribusikan dengan sedikit basis atau dengan salah satu zat pembantu, 

tambahkan sisa basis. Dapat juga digunakan pelarut organik untuk melarutkan teriebih dulu zat 

aktif kemudian dicampurkan dengan basis yang akan digunakan. 

5. Modul Praktikum Teknologi Sediaan Likuida dan Semisolida hlm. 43 

Metode pelelehan (fusion) 

− Timbang bahan berkhasiat yang akan digunakan, gerus halus sesuai dengan ukuran partikel 

yang dikehendaki. 

− Timbang basis semisolida yang tahan pemanasan, panaskan di atas penangas air hingga di atas 

suhu leleh (sampai lumer). Pemanasan fasa air dan minyak dilakukan terpisah masing-masing 

dilakukan pada suhu 70 o C. 

− Setelah dipanaskan masukkan ke dalam mortir hangat (dengan cara membakar alkohol di dalam 

mortir), aduk homogen sampai dingin dan terbentuk masa semisolida.


semisolida 

V. PERMASALAHAN DALAM SEDIAAN 

Permasalahan yang terjadi berupa kerusakan krim sebagai akibat dari ketidakstabilan emulsi. Berikut 

ini faktor-faktor yang menyebabkan rusaknya sediaan krim: (Copper & Gun, Dispensing for 

Pharmaceutical Students ed 12, hal 122) 

− Cracking, yaitu koalesen dari globul yang terdispersi dan pemisahan fase terdispersi 

membentuk lapisan yang terpisah. Penyebab cracking adalah : 

• Penambahan emulgator dengan tipe berlawanan, Contoh : 

‣ Sabun-sabun dari logam monovalen (soaps of monovalen metals) yang menghasilkan 

emulsi M/A ditambahkan ke dalam soaps of divalenmetals yang menghasilkan emulsi 

A/M dan begitu pula sebaliknya. 

‣ Penggunaan emulgator anionik dan kationik yang tidak kompatibel 

• Dekomposisi atau pengendapan emulgator, Contoh : 

‣ Sabun alkali dapat terdekomposisi dengan adanya asam kemudian terjadi pembebasan 

asam lemak dan garam alkali, yang tidak mempunyai kekuatan sebagai emulgator 

sehingga akibat penambahan asam ini terjadi cracking 

‣ Terjadinya salting out dari natrium atau kalium soaps oleh adanya NaCl dan elektrolit 

tertentu lain sehingga emulgator mengendap 

‣ Emulgator anionik yang tidak kompatibel dengan bahan yang mempunyai konsentrasi 

kation tinggi, begitu pula sebaliknya, emulgator non ionik tidak kompatibel dengan 

fenol 

‣ Penambahan gum, protein gelatin, dan kasein yang tidak larut dalam alkohol apabila 

alkohol digunakan pada emulsi yang dibuat dengan emulgator maka emulgator akan 

mengendap. 

− Penambahan larutan dimana fase terdispersi dan pendispersinya dalam bentuk terlarut pada 

sistem satu fasa yang merusak emulsi. Contoh: penggunaan castor oil, soft soaps dan air yang 

larut atau bercampur alam alkohol sehingga penggunaan alkohol dalam emulsi ini 

menyebabkan larutan j jernih 

− Aksi mikroba (jamur dan bakteri) oleh karena itu emulsi sebaiknya menggunakan pengawet 

yang dapat merusak agen pngemulsi dan menyebabkan cracking 

− Inkorporasi dari fase terdispersi yang berlebihan 

Jika partikel dari fase terdispersi berbentuk sferis dan seragam maka volumen fase terdispersi 

tidak akn melebihi 74% dari volume total emulsi, tetapi kebanyakan bentuk partikel tidak sferis 

dan tidak seragam maka volume yang terjadi lebih dari 74% dari volume total sehingga terjadi 

cracking. 

(Cooper & Gun, Dispensing for Pharmaceutical Students, 12 nd ed p 122) 

− 

− 

Creaming, terjadi emulsi yang terkonsentrasi sehingga membentuk krim pada permukaan emulsi. 

Creaming merupakan pergerakan keatas droplet yang terdispersi dalam fase pendispersi. Sedangkan 

sedimentasi adalah pergerakan partikel-partikel ke bawah. Kedua hal ini masih dapat diterima 

asalkan dapat direkonstitusi saat dikocok. Creaming dapat diukur secara visual, mikroskopik, 

dielektrik, analitik, dan teknik radioisotop.( Lieberman, Herbert A, Martin M. Rieger , and Gilbert S. 

Banker, Pharmaceutical Dosage Forms : Disperse Sistem vol 1, 1998, New York, Hlm 237) 

Creaming dapat diminimalkan dengan : 

• Mengurangi ukuran partikel terdispersi dan distribusi ukuran globul 

• Meningkatkan viskositas fase pendispersi untuk mempertahankan pergerakan globul 

• Disimpan ditempat sejuk 

(Cooper & Gun, Dispensing for Pharmaceutical Students, 12 nd ed, p. 123) 

Flokulasi ( agregasi) 

• Flokulasi terjadi sebelum, saat, atau setelah creaming. Flokulasi merupakan agregasi yang 

reversibel dari droplet fase dalam berbentuk cluster 3 dimensi. 

• Penyebab flokulasi : kurang emulgator 

• Flokulasi hanya dapat terjadi saat barier mekanik/elektrik tidak cukup mencegah terjadinya 

koalesen, droplet 

• Flokulasi : partikel-partikel membentuk suatu kumpulan


semisolida 

• Coalesence : bersatunya agglomerates menjadi drops yang lebih besar. 

• Teknik yang digunakan untuk memeriksa koalesen dan pemisahan fase yaitu secara visual, 

photomicrography, dan coutler counter (untuk ukuran partikel). 

• Emulsi yang stabil tidak akan menunjukkan koalesen, creaming pada saat self time atau saat 

dibekukan dan dicairkan berulang-ulang atau pada suhu tinggi (40-50 o C) 

(Lieberman, Herbert A, Martin M. Rieger , and Gilbert S. Banker, Pharmaceutical Dosage Forms : 

Disperse Sistem vol 1, 1998, New York, Hlm 237-238) 

VI. EVALUASI SEDIAAN 

◊ Evaluasi fisik 

• Penampilan (nondestruktif) (Diktat Teknologi Farmasi Liquida & Semisolida, hal 127) 

Tujuan: Memeriksa kesesuaian bau dan warna di mana sedapat mungkin mendekati dengan 

spesifikasi sediaan yang telah ditentukan selama formulasi. 

Prinsip: pemeriksaan bau dan rasa menggunakan panca indera. 

Penafsiran hasil: warna, bau dan warna memenuhi spesifikasi formulasi yaitu ……. 

(SESUAIKAN DENGAN Spec. Sediaan yang dibuat 

• Homogenitas (FI ed III, hal 33; Diktat Teknologi Farmasi Likuida dan Semisolida,hal 127) 

Tujuan : Menjamin distribusi bahan aktif yang homogen 

Prinsip : Jika dioleskan pada sekeping kaca atau bahan transparan lain yang cocok harus 

menunjukkan susunan yang homogen 

Penafsiran hasil : Distribusi bahan aktif pada lapisan sediaan di permukaan kaca terlihat 

merata 

• Penetapan pH (destruktif) (FI IV hal 1039) 

Alat : pH meter 

Tujuan : mengetahui pH sediaan sesuai dengan persyaratan yang telah ditentukan 

Prinsip : pengukuran pH cairan uji menggunakan pH meter yang telah dikalibrasi 

Penafsiran hasil : pH sesuai dengan spesifikasi formulasi sediaan yaitu ...... (Sesuaikan!!) 

• Viskositas (destruktif) (Modul Praktikum Farmasi Fisika, 2002, hal 17-18 ) 

Tujuan : Menjamin kemudahan penggunaan/pengolesan sediaan 

Prinsip : Sediaan semisolid termasuk sistem non-newton, jadi viskositasnya diukur dengan 

viskometer Brookfield Helipath stand. Pengukuran konsistensi gel dilakukan pada suhu kamar 

dengan menggunakan viskometer Brookfield Helipath stand yang memakai spindel dan pada 

kecepatan (RPM) tertentu. 

Penafsiran Hasil : Viskositas yang diperoleh adalah ……… 

• Ukuran partikel (destruktif) (Lacman, Theory & Practice of Industrial Pharmacy, hal 116) 

(khusus untuk zat aktif tidak larut dalam basis) 

Tujuan : Menentukan distribusi ukuran partikel 

Prinsip : Perubahan reflektan pada panjang gelombang dimana fase dalam berwarna 

mengabsorpsi sebagian cahaya yang masuk, ternyata berbanding terbalik dengan suatu 

kekuatan dari diameter partikel. 

Prosedur: Sebarkan sejumlah gel yang membentuk lapisan tipis pada slide mikroskop. Lihat 

dibawah mikroskop. 

Penafsiran hasil : mengikuti kurva distribusi normal 

Prosedur :


semisolida 

• Sebarkan sejumlah gel yang membentuk lapisan tipis pada slide mikroskop 

• Lihat di bawah mikroskop 

• Suatu partikel tidak dapat ditetapkan bila ukurannya mendekati sumber cahaya 

• Untuk cahaya putih, suatu mikroskop bisa dapat mengukur partikel 0,4 – 0,5 µm. Dengan 

lensa khusus dan sinar UV, batas yang lebih rendah dapat diperluas sampai 0,1 

• Stabilitas krim (destruktif) 

Dilakukan uji percepatan dengan : 

Agitasi atau sentrifugasi (mekanik) (Lachman, Teori dan Praktek Far. Ind., Hal 1081). 

Prosedur : sediaan disentrifuga dengan kecepatan tinggi (+ 30000 RPMO). Amati adanya 

pemisahan atau tidak. 

Menurut Becher : sentrifugasi 3750 rpm, radius 10 cm, 5 jam sebanding dengan efek gravitasi 

1 tahun. Ultrasentrifugassi 25000 rpm atau lebih sebanding dengan efek yang tidak diamati 

selama umur normal emulsi/krim. 

Manipulasi suhu (termik) (Lachman, hal 1081). 

Prosedur : krim dioleskan pada kaca objek dan dipanaskan pada suhu 30, 40, 50, 60 dan 70 o C. 

Amati dengan bantuan indikator (ex. Sudan merah), mulai suhu berapa terjadi pemisahan. 

Makin tinggi suhu, krim makin stabil. 

• Isi minimum (nondestruktif) (FI IV , hal 997) 

Ambil contoh 10 wadah berisi zat uji, hilangkan etiket yang dapat mempengaruhi bobot saat isi 

wadah dikeluarkan. Bersihkan dan keringkan dengan sempurna bagian luar wadah dengan cara 

yang sesuai dan timbang satu per satu. Keluarkan isi secara kuantitatif dari masing-masing 

wadah, potong ujung wadah, jika perlu cuci dengan pelarut yang sesuai. Hati-hati agar tutup dan 

bagian lain wadah tidak terpisah. Keringkan dan timbang kembali masing-masing wadah 

kosong dan bagian-bagiannya. Perbedaan antara kedua penimbangan adalah bobot bersih isi 

wadah. Bobot bersih rata-rata isi dari 10 wadah tidak kurang dari bobot yang tertera pada etiket 

dan tidak satupun yang bobot bersihnya kurang dari 90% bobot yang tertera pada etiket untuk 

bobot 60 g atau kurang. Jika persyaratan tidak dipenuhi, tetapkan bobot bersih isi 20 wadah 

tambahan. Bobot rata-rata 30 wadah tidak kurang dari bobot yang tertera di etiket dan hanya 

satu wadah yang kurang dari 90% untuk bobot 60g atau kurang dan tidak kurang dari 95% harga 

yang tertera di etiket untuk bobot lebih dari 60 g dan kurang dari 150 g. 

• Penentuan tipe emulsi (destruktif) 

Uji kelarutan zat warna (Martin, Farfis, Hal 1144-1145) 

Sedikit zat warna larut air, misal metilen biru atau biru brillian CFC diteteskan pada 

permukaan emulsi. Jika zat warna terlarut dan berdifusi homogen pada fase eksternal yang 

berupa air, maka tipe emulsi adalah M/A. Jika zat warna tampak sebagai tetesan di fase 

internal, maka tipe emulsi adalah A/M. Hal yang terjadi adalah sebaliknya jika digunakan 

zat warna larut minyak (Sudan III). 

Uji pengenceran (Martin, Farfis, Hal 1145) 

Uji ini dilakukan dengan mengencerkan emulsi dengan air. Jika emulsi tercampur baik 

dengan air, tanpa memperlihatkan ketidakcampuran, maka tipe emulsi adalah M/A. Hal ini 

dapat dilakukan dengan mikroskop untuk memberikan visualisasi yang baik tentang tidak 

adanya ketidakcampuran. 

• Uji pelepasan bahan aktif dari sediaan (destruktif) (Tugas Akhir Ivantia, “Uji Pelepasan 

Diklofenak dari Sediaan Salep” ;TA Sriningsih “Kecepatan difusi kloramfenikol dari sediaan 

salep) 

Prinsip : mengukur kecepatan pelepasan bahan aktif dari sediaan krim dengan cara mengukur 

konsentrasi zat aktif dalam cairan penerima pada waktu tertentu. 

Prosedur : 

o Sejumlah krim dioleskan pada cawan Petri, permukaan dibuat serata mungkin. 

o Cairan penerima disiapkan (dapar, Lar. NaCl 0,9%, dll) dalam gelas kimia 600 ml dengan


semisolida 

volume tertentu (ex. 250 mL). Kemudian gelas kimia direndam dalam water bath bersuhu 

37 0 C. Pengaduk dipasang tepat ditengah-tengah antara permukaan cairan penerima dengan 

krim, dengan kecepatan 60 rpm. 

o Cawan Petri yang telah diolesi krim dimasukkan. 

o Cairan penerima dipipet pada waktu-waktu tertentu, missal pada menit ke 5, 10, 15, 25, 30, 

60, 90, 120, 180 dan 240. 

o Cairan yang dipipet diganti dengan cairan penerima yang sama, bersuhu 37 o C. 

o 

o 

Kadar zat aktif dalam sample ditentukan dengan metode yang sesuai, jika perlu diencerkan. 

Jika komponen krim mengandung bahan yang dapat bercampur dengan cairan penerima, 

maka 

pada permukaan krim dipasang membran selofen sehingga krim tidak kontak langsung dengan 

cairan penerima. 

Penafsiran hasil 

Bahan aktif dinyatakan mudah lepas dari sediaan apabila pada waktu tunggu (waktu pertama 

kali zat aktif ditemukan dalam cairan penerima) semakin kecil. Dalam hal ini tergantung dari 

pembawa, penambahan komponen lain dan jenis cairan penerima. 

• Uji kebocoran tube (nondestruktif) (Lampiran FI IV Hal. 1096) 

Tujuan: memeriksa keutuhan kemasan untuk menjaga sterilitas dan volume serta 

kestabilan sediaan. 

Prinsip: 10 tube sediaan dibersihkan dan dikeringkan baik-baik bagian luarnya dengan kain 

penyerap. lalu tube diletakkan secara horizontal di atas kain penyerap di dalam oven dengan 

suhu diatur pada 60 o ± 3 o selama 8 jam. 

Hasil : tidak boleh terjadi kebocoran yang berarti selama atau setelah pengujian selesai. 

Abaikan bekas krim yang diperkirakan berasal dari bagian luar dimana terdapat lipatan dari tube 

atau dari bagian ulir tutup tube. Jika terdapat kebocoran pada 1 tube tetapi tidak lebih dari 1 tube, 

ulangi pengujian dengan 20 tube tambahan. Uji memenuhi syarat jika: tidak ada satu pun 

kebocoran diamati dari 10 tube uji pertama, atau kebocoran yang diamati tidak lebih dari 1 dari 

30 tube yang diuji. 

◊ 

• Uji difusi bahan aktif dari sediaan (Pustaka TA Sriningsih “Kecepatan difusi 

kloramfenikol dari sediaan salep”) 

Tujuan : Mengetahui laju difusi bahan aktif 

Prinsip : Menguji difusi bahan aktif dari sediaan gel menggunakan suatu sel difusi dengan cara 

mengukur konsentrasi bahan aktif dalam cairan penerima pada selang waktu tertentu. 

Penafsiran hasil : ? 

Evaluasi Kimia 

• Identifikasi (destruktif) 

• Uji penetapan kadar (destruktif) 

Identifikasi zat aktif (sesuai dengan monografi FI IV/kompendia lain) Penetapan kadar zat aktif 

(sesuai dengan monografi FI IV/kompendia lain) 

◊ Evaluasi Biologi 

• Uji penetapan potensi antibiotik (Lampiran FI IV hal 891-899) (khusus jika zat aktif 

antibiotik) 

Tujuan : untuk memastikan aktivitas antibiotik tidak berubah selama proses pembuatan laruta 

dan menunjukkan daya hambat antibiotik terhadap mikroba. 

Prinsip : Pengukuran hambatan pertumbuhan biakan mikroba oleh antibiotik dalam sediaan 

yang ditambahkan ke dalam media padat atau cair yang mengandung biakan mikroba 

berdasarkan metode lempeng atau metode turbidimetri. 

Penafsiran hasil : Potensi antibiotik ditentukan dengan menggunakan metode garis lurus 

transformasi log dengan prosedur penyesuaian kuadrat terkecil dan uji linieritas (FI IV,hal 898). 

Harga KHM yang makin rendah, makin kuat potensinya. Pada Umumnya antibiotik yang


semisolida 

berpotensi tinggi mempunyai KHM yang rendah dan diameter hambat yang besar 

• Uji efektivitas pengawet antimikroba (khusus untuk formula yang menggunakan pengawet) 

(FI IV , hal 854-855) 

Tujuan: Menunjukkan efektifitas pengawet antimikroba yang ditambahkan pada sediaan dosis 

ganda yang dibuat dengan dasar atau bahan pembawa berair seperti produk parenteral yang 

dicantumkan pada etiket produk yang bersangkutan. 

Prinsip: Pengurangan jumlah mikroba yang dimasukkan ke dalam sediaan yang mengandung 

pengawet dalam selang waktu tertentu dapat digunakan sebagai parameter efektifitas pengawet 

dalam sediaan. Inokulasi mikroba pada sediaan dengan cara menginkubasi tabung bakteri 

biologik (Candida Albicans, Aspergillus Niger, Pseudomonas aeruginosa dan Staphylococcus 

aureus) yang berisi sampel dari inokula pada suhu 20-25°C dalam media Soybean-Casein 

Digest Agar. 



a. Jumlah bakteri viabel pada hari ke-14 berkurang hingga tidak lebih dari 0,1% dari jumlah 

awal. 

b. Jumlah kapang dan khamir viabel selama 14 hari pertama adalah tetap atau kurang dari 

jumlah awal. 

c. Jumlah tiap mikroba uji selama hari tersisa dari 28 hari pengujian adalah tetap atau kurang 

dari bilangan yang disebut pada a dan b. 

• Kandungan zat antimikroba (khusus untuk formula yang menggunakan pengawet) (FI 

IV hal 939-942) 

Tujuan: Menentukan kadar pengawet terendah yang masih efektif dan ditujukan untuk zat-zat 

yang paling umum digunakan untuk menunjukkan bahwa zat yang tertera memang ada, tetapi 

tidak lebih dari 20% dari jumlah yang tertera di etiket. 



Penafsiran Hasil : kandungan zat antimikroba dinyatakan dalam satuan b/v atau v/v


semisolida 

Lampiran 1 

Nilai HLB Butuh Minyak dan Lemak 

Nilai HLB Butuh 

No Nama Bahan M/A A/M 

1Minyak jarak/ricinus oil 12 - 

2M.biji kapas/cottonseed 12 5 

3Metil salisilat 14 - 

4Vaselin 12 5 

5parafin cair 12 5 

6parafin padat 9 4 

7adeps lanae/lanolin 10 3 

8asam stearat 15 6 

9M. kacang/arachis oil 9 - 

10stearil alkohol 14 - 

11setil alkohol 15 -


semisolida 

Tabel Nilai HLB beberapa surfaktan (Copper & Gun, 135) 

Nama Generik Nama dagang HLB 

Parsial ester asam lemak dari sorbitan 

sorbitan mono laurat Span 20 8.6 

sorbitan mono palmitat Span 40 6.7 

sorbitan mono stearat Span 60 4.7 

sorbitan tri stearat Span 65 2.1 

sorbitan mono oleat Span 80 4.3 

sorbitan tri oleat Span 85 1.8 

Parsial ester asam lemak dari polioksi 

etilensorbitan 

Polioksietilen sorbitan (20) mono laurat Tween 20 16.7 

Polioksietilen sorbitan (4) mono laurat Tween 21 13.3 

Polioksietilen sorbitan (20) mono palmitat Tween 40 15.6 

Polioksietilen sorbitan (20) mono stearat Tween 60 14.9 

Polioksietilen sorbitan (4) mono oleat Tween 61 9.6 

Polioksietilen sorbitan tri stearat Tween 65 10.5 



Polioksietilen sorbitan (20) tri oleat Tween 85 11.0 

Natrium lauril sulfat 40.0 

Natrium oleat 18.0 

Asam oleat 1.0 

Setostearil alkohol 1.2 

Contoh Formula Pustaka 

1. Formularium Nasional I, 1978 

a. Krim Betametason, 47 

b. Krim Betametason Valerat, 49 

c. Krim Deksametason Fosfat,94 

d. Krim Deksametason Neomisin, 95 

e. Krim Dibukaina, 104 

f. Krim Dienestrol,106 

g. Krim Gameksan, 134 

h. Krim Gentamisin, 135 

i. Krim Hidrokortison, 151 

j. Krim Iodoklorosikinolina, 77 

k. Krim Kliokinolina, 77 

l. Krim Kliokinolina Hidrokortisn, 79 

m. Krim Sinkokaina, 104 

n. Krim Triamsinolon Asetonida, 293 

o. Krim Tripelenamina, 297 

p. Krim Vioform, 77 

2. Drug Formulation Manual (D.P.S. Kohli, D.H. Shah) 

a. Bethamethasone, 576 

b. Clotrimazole, 586 

c. Crocamitone, 588 

d. Fluocinolon, 595 

e. Gentamycin, 602 

f. Hydrocortisone, 604 

g. Miconazole, 613 

h. Nitrofurazone, 619 

i. Sisomicin, 625 

j. Tolnaftate, 627


SEMISOLIDA 

GEL 

(Re-newed by Yolanda) 

I. DEFINISI 

• Gel merupakan sistem semipadat terdiri dari suspensi yang dibuat dari partikel anorganik yang 

kecil atau molekul organik yang besar, terpenetrasi oleh suatu cairan. gel kadang – kadang 

disebut jeli. (FI IV, hal 7) 

• Gel adalah sediaan bermassa lembek, berupa suspensi yang dibuat dari zarah kecil senyawaan 

organik atau makromolekul senyawa organik, masing-masing terbungkus dan saling terserap 

oleh cairan (Formularium Nasional, hal 315) 

II. TEORI 

A. Pengolongan (Disperse Sistem, Lachman, hal 496) 

1. Berdasarkan sifat fasa koloid : 

• Gel anorganik, contoh : bentonit magma 

• Gel organik, pembentuk gel berupa polimer 

2. Berdasarkan sifat pelarut : 

• Hidrogel (pelarut air). 

Hidrogel pada umumnya terbentuk oleh molekul polimer hidrofilik yang saling sambung 

silang melalui ikatan kimia atau gaya kohesi seperti interaksi ionik, ikatan hidrogen atau 

interaksi hidrofobik. Hidrogel mempunyai biokompatibilitas yang tinggi sebab hidrogel 

mempunyai tegangan permukaan yang rendah dengan cairan biologi dan jaringan sehingga 

meminimalkan kekuatan adsorbsi protein dan adhesi sel; hidrogel menstimulasi sifat 

hidrodinamik dari gel biological, sel dan jaringan dengan berbagai cara; hidrogel bersifat 

lembut/lunak, elastis sehingga meminimalkan iritasi karena friksi atau mekanik pada 

jaringan sekitarnya. Kekurangan hidrogel yaitu memiliki kekuatan mekanik dan kekerasan 

yang rendah setelah mengembang. Contoh : bentonit magma, gelatin 

• Organogel (pelarut bukan air/pelarut organik). Contoh : plastibase (suatu polietilen dengan 

BM rendah yang terlarut dalam minyak mineral dan didinginkan secara shock cooled), dan 

dispersi logam stearat dalam minyak. 

• Xerogel. 

Gel yang telah padat dengan konsentrasi pelarut yang rendah diketahui sebagai xerogel. 

Xerogel sering dihasilkan oleh evaporasi pelarut, sehingga sisa – sisa kerangka gel yang 

tertinggal. Kondisi ini dapat dikembalikan pada keadaan semula dengan penambahan agen 

yang mengimbibisi, dan mengembangkan matriks gel. Contoh : gelatin kering, tragakan 

ribbons dan acacia tears, dan sellulosa kering dan polystyrene. 

• Emulgel 

Emulgel adalah emulsi baik O/W maupun W/O yang dibuat gel dengan mencampurkannya 

dengan gelling agent. Keunggulan emulgel memiliki kelebihan daya hantar obat yang baik 

seperti gel maupun emulsi (The APPS jurnal, Optimization of Chlorphenesin Emulgel 

Formulation, Magdy I. Mohamed) 

3. Berdasarkan bentuk struktur gel: (Diktat Kuliah) 

• Kumparan acak: struktur dibentuk oleh gelling agent golongan polimer sintetik dan derivat 

selulosa. penambahan selanjutnya akan meningkatkan sifat viskoelastis dan ketegaran masa 

gel. 

• Heliks: struktur dibentuk oleh gelling agent golongan gom xanthan dan polisakarida 

• Batang (egg box):terjadi ikatan silang antara polimer kation dengan polimer divalent. 

Contoh: Kalsium alginat 

• Bangunan kartu: terbentuk dari partikel anorganik terhidratasi. 

4. Berdasarkan jenis fase terdispersi (FI IV; Ansel, hal. 390-391): 

• Gel fase tunggal, terdiri dari makromolekul organik yang tersebar serba sama dalam suatu 

1


SEMISOLIDA 

cairan sedemikian hingga tidak terlihat adanya ikatan antara molekul makro yang terdispersi 

dan cairan. Gel fase tunggal dapat dibuat dari makromolekul sintetik (misal karbomer) atau 

dari gom alam (misal tragakan). Molekul organik larut dalam fasa kontinu. 

• Gel sistem dua fasa, terbentuk jika masa gel terdiri dari jaringan partikel kecil yang terpisah. 

Dalam sistem ini, jika ukuran partikel dari fase terdispersi relatif besar, masa gel kadangkadang 

dinyatakan sebagai magma. Partikel anorganik tidak larut, hampir secara keseluruhan 

terdispersi pada fasa kontinu. 

B. Kegunaan (Lachman, Dysperse System, Vol.II, p. 495 – 496) 

• Gel merupakan suatu sistem yang dapat diterima untuk pemberian oral, dalam bentuk sediaan 

yang tepat, atau sebagai kulit kapsul yang dibuat dari gelatin dan untuk bentuk sediaan obat long 

– acting yang diinjeksikan secara intramuskular. 

• Gel biasa digunakan untuk orang yang memiliki kulit berminyak (pada sediaan topikal) 

• Gelling agent biasa digunakan sebagai bahan pengikat pada granulasi tablet, bahan pelindung 

koloid pada suspensi, bahan pengental pada sediaan cairan oral, dan basis suppositoria. 

• Untuk kosmetik, gel telah digunakan dalam berbagai produk kosmetik, termasuk pada 

shampo, parfum, pasta gigi, dan kulit – dan sediaan perawatan rambut. 

• Gel dapat digunakan untuk obat yang diberikan secara topikal (non streril) atau dimasukkan ke 

dalam lubang tubuh atau mata (gel steril) (FI IV, hal 8) 

C. Keuntungan dan Kekurangan Sediaan Gel. 

Keuntungan sediaan gel : 

• Untuk hidrogel : efek pendinginan pada kulit saat digunakan; penampilan sediaan yang jernih dan 

elegan; pada pemakaian di kulit setelah kering meninggalkan film tembus pandang, elastis, daya 

lekat tinggi yang tidak menyumbat pori sehingga pernapasan pori tidak terganggu; mudah dicuci 

dengan air; pelepasan obatnya baik; kemampuan penyebarannya pada kulit baik. 

Kekurangan sediaan gel : 

• Untuk hidrogel : harus menggunakan zat aktif yang larut di dalam air sehingga diperlukan 

penggunaan peningkat kelarutan seperti surfaktan agar gel tetap jernih pada berbagai perubahan 

temperatur, tetapi gel tersebut sangat mudah dicuci atau hilang ketika berkeringat, kandungan 

surfaktan yang tinggi dapat menyebabkan iritasi dan harga lebih mahal. 

• Penggunaan emolien golongan ester harus diminimalkan atau dihilangkan untuk mencapai kej 

ernihan yang tinggi. 

• Untuk hidroalkoholik : gel dengan kandungan alkohol yang tinggi dapat menyebabkan pedih pada 

wajah dan mata, penampilan yang buruk pada kulit bila terkena pemaparan cahaya matahari, 

alkohol akan menguap dengan cepat dan meninggalkan film yang berpori atau pecah-pecah 

sehingga tidak semua area tertutupi atau kontak dengan zat aktif. 

Alasan pemilihan sediaan gel: 

• Tujuan pengobatan: biasanya sediaan gel diberikan untuk sediaan dengan cara pemberian topikal 

D. Sifat / Karakteristik Gel (Diktat Kuliah; Lachman, Dysperse System, Vol.II, p.496 – 499) 

• Zat pembentuk gel yang ideal untuk sediaan farmasi dan kosmetik ialah inert, aman dan tidak 

bereaksi dengan komponen lain 

• Pemilihan bahan pembentuk gel harus dapat memberikan bentuk padatan yang baik selama 

penyimpanan tapi dapat rusak segera ketika sediaan diberikan kekuatan atau daya yang 

disebabkan oleh pengocokan dalam botol, pemerasan tube, atau selama penggunaan topikal. 

• Karakteristik gel harus disesuaikan dengan tujuan penggunaan sediaan yang diharapkan. 

• Penggunaan bahan pembentuk gel yang konsentrasinya sangat tinggi atau BM besar dapat 

menghasilkan gel yang sulit untuk dikeluarkan atau digunakan). 

• Gel dapat terbentuk melalui penurunan temperatur, tapi dapat juga pembentukan gel terjadi 

satelah pemanasan hingga suhu tertentu. Contoh polimer seperti MC, HPMC dapat terlarut hanya 

pada air yang dingin yang akan membentuk larutan yang kental dan pada peningkatan suhu 

larutan tersebut akan membentuk gel. 

• Fenomena pembentukan gel atau pemisahan fase yang disebabkan oleh pemanasan disebut 

thermogelation 

2


SEMISOLIDA 

Sifat dan karakteristik gel adalah sebagai berikut: 

1. Swelling (Lachman, Dysperse System, Vol.II, p. 497-499; Goeswin, Teknologi Farmasi Likuida 

& Semisolida, hal 119) 

Gel dapat mengembang karena komponen pembentuk gel dapat mengabsorbsi larutan sehingga 

terjadi pertambahan volume. Pelarut akan berpenetrasi diantara matriks gel dan terjadi interaksi 

antara pelarut dengan gel. Pengembangan gel kurang sempurna bila terjadi ikatan silang antar 

polimer di dalam matriks gel yang dapat menyebabkan kelarutan komponen gel berkurang. 

2. Sineresis (Lachman, Dysperse System, Vol.II, p. 497-499; Goeswin, Teknologi Farmasi Likuida 

& Semisolida, hal 119) 

Suatu proses yang terjadi akibat adanya kontraksi di dalam massa gel. Cairan yang terjerat akan 

keluar dan berada di atas permukaan gel. Pada waktu pembentukan gel terjadi tekananyang 

elastis, sehingga terbentuk massa gel yang tegar. Mekanisme terjadinya kontraksi berhubungan 

dengan fase relaksasi akibat adanya tekanan elastis pada saat terbentuknya gel. Adanya 

perubahan pada ketegaran gel akan mengakibatkan jarak antar matriks berubah, sehingga 

memungkinkan cairan bergerak menuju permukaan. Sineresis dapat terjadi pada hidrogel maupun 

organogel. 

3. Efek suhu (Goeswin, Teknologi Farmasi Likuida & Semisolida, hal 227) 

Efek suhu mempengaruhi struktur gel. Gel dapat terbentuk melalui penurunan temperatur tapi 

dapat juga pembentukan gel terjadi setelah pemanasan hingga suhu tertentu. Polimer separti MC, 

HPMC, terlarut hanya pada air yang dingin membentuk larutan yang kental. Pada peningkatan 

suhu larutan tersebut membentuk gel. Fenomena pembentukan gel atau pemisahan fase yang 

disebabkan oleh pemanasan disebut thermogelation. 

4. Efek elektrolit (Goeswin, Teknologi Farmasi Likuida & Semisolida, hal 227) 

Konsentrasi elektrolit yang sangat tinggi akan berpengaruh pada gel hidrofilik dimana koloid 

digaramkan (melarut). Gel yang tidak terlalu hidrofilik dengan konsentrasi elektrolit kecil akan 

meningkatkan rigiditas gel dan mengurangi waktu untuk menyusun diri sesudah pemberian 

tekanan geser. Gel Na-alginat akan segera mengeras dengan adanya sejumlah konsentrasi ion 

kalsium yang disebabkan karena terjadinya pengendapan parsial dari alginat sebagai kalsium 

alginat yang tidak larut. 

5. Elastisitas dan rigiditas (Goeswin, Teknologi Farmasi Likuida & Semisolida, hal 226; Martin, 

Farmasi Fisik hal.1089) 

Sifat ini merupakan karakteristik dari gel gelatin agar dan nitroselulosa, selama transformasi dari 

bentuk sol menjadi gel terjadi peningkatan elastisitas dengan peningkatan konsentrasi pembentuk 

gel. Bentuk struktur gel resisten terhadap perubahan atau deformasi dan mempunyai aliran 

viskoelastik. Struktur gel dapat bermacam-macam tergantung dari komponen pembentuk gel. 

(Gel lebih kental daripada sol, karena gel tersusun oleh kerangka tiga dimensi gel yang memiliki 

titik hubung yang banyak antar partikelnya, sedangkan sol memiliki titik hubung /ikatan yang 

sedikit sehingga sol akan membentuk sistem yang lebih encer. 

6. Rheologi (Lachman, Dysperse System, Vol.II, p. 497-499) 

Larutan pembentuk gel (gelling agent) dan dispersi padatan yang terflokulasi memberikan sifat 

aliran pseudoplastis yang khas, dan menunjukkan jalan aliran non – Newton (menggunakan alat 

Brookfield) yang dikarakterisasi oleh penurunan viskositas dan peningkatan laju aliran. 

E. Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam formulasi (Diktat Kuliah) 

1. Penampilan gel : transparan atau berbentuk suspensi partikel koloid yang terdispersi, dimana 

dengan jumlah pelarut yang cukup banyak membentuk gel koloid yang mempunyai struktur tiga 

dimensi. 

3


SEMISOLIDA 

2. Inkompatibilitas dapat terjadi dengan mencampur obat yang bersifat kationik pada kombinasi zat 

aktif, pengawet atau surfaktan dengan pembentuk gel yang bersifat anionik (terjadi inaktivasi 

atau pengendapan zat kationik tersebut). 

3. Gelling agents yang dipilih harus bersifat inert, aman dan tidak bereaksi dengan komponen lain 

dalam formulasi. 

4. Penggunaan polisakarida memerlukan penambahan pengawet sebab polisakarida bersifat rentan 

terhadap mikroba. 

5. Viskositas sediaan gel yang tepat, sehingga saat disimpan bersifat solid tapi sifat soliditas 

tersebut mudah diubah dengan pengocokan sehingga mudah dioleskan saat penggunaan topikal. 

6. Pemilihan komponen dalam formula yang tidak banyak menimbulkan perubahan viskositas saat 

disimpan di bawah temperatur yang tidak terkontrol. 

7. Konsentrasi polimer sebagai gelling agents harus tepat sebab saat penyimpanan dapat terjadi 

penurunan konsentrasi polimer yang dapat menimbulkan syneresis (air mengambang diatas 

permukaan gel) 

8. Pelarut yang digunakan tidak bersifat melarutkan gel, sebab bila daya adhesi antar pelarut dan 

gel lebih besar dari daya kohesi antar gel maka sistem gel akan rusak. 

F. Komponen Gel 

1. Gelling Agents (Lachman, Dysperse System, Vol. II, p. 499-504) 

Termasuk dalam kelompok ini adalah gum alam, turunan selulosa, dan karbomer. Kebanyakan 

dari sistem tersebut berfungsi dalam media air, selain itu ada yang membentuk gel dalam cairan 

nonpolar. Beberapa partikel padat koloidal dapat berperilaku sebagai pembentuk gel karena 

terjadinya flokulasi partikel. 

Catatan: Pada pemilihan gelling agent perhatikan dengan pH stabilita dan inkompatibilitasnya 

Berikut ini adalah beberapa contoh gelling agent : 

A. Polimer (gel organik) 

a. Gum alam (natural gums) 

Umumnya bersifat anionik (bermuatan negatif dalam larutan atau dispersi dalam air), 

meskipun dalam jumlah kecil ada yang bermuatan netral, seperti guar gum. Karena 

komponen yang membangun struktur kimianya, maka natural gum mudah terurai secara 

mikrobiologi dan menunjang pertumbuhan mikroba. Oleh karena itu, sistem cair yang 

mengandung gum harus mengandung pengawet dengan konsentrasi yang cukup. 

Pengawet yang bersifat kationik inkompatibel dengan gum yang bersifat anionik 

sehingga penggunaannya harus dihindari. 

Beberapa contoh gum alam : 

i. Natrium alginat (+ HOPE, 5 th ed., p. 656) 

• Natrium alginat 5-10% digunakan dalam sediaan semisolid. 

• Tersedia dalam bebrapa grade sesuai dengan viskositas yang terstandardisasi yang 

merupakan kelebihan natrium alginat dibandingkan dengan tragakan. 

• Inkompatibel dengan derivat akridin, kristal violet, fenil merkuri asetat dan nitrat, 

garam kalsium, logam berat dan etanol dengan konsentrasi lebih dari 5%. 

Elektrolit dalam konsentrasi rendah menyebabkan peningkatan viskositas tapi 

elektrolit dalam konsentrasi tinggi menyebabkan salting out Na-Alginate. Salting 

out muncul jika ada > 4% NaCl. 

• Natrium alginat pada pH 4-10, sedangkan pada pH 10 viskositas menurun 

ii. Karagenan (+ HOPE, 5 th ed., p. 656-658) 

• Fraksi kappa dan iota membentuk gel yang reversibel terhadap pengaruh panas. 

4


SEMISOLIDA 

• Semua karagenan adalah anionik. Gel kappa yang cenderung getas, merupakan gel 

yang terkuat dengan keberadaan ion K. Gel iota bersifat elastis dan tetap j ernih 

dengan keberadaan ion K. 

• Konsentrasi karagenan yang digunakan 0,3-1%. 

• Inkompatibel dengan material kationik 

iii. Tragakan (+ HOPE, 5 th ed., p. 785) 

• Menurut NF, didefinisikan sebagai ekstrak gum kering dari Astragalus gummifer 

Labillardie, atau spesies Asia dari Astragalus. 

• Digunakan sebanyak 5% sebagai gelling agent. 

• Tragakan kurang begitu populer karena mempunyai viskositas yang bervariasi. 

• Inkompatibilitas : Viskositas akan menurun dengan cepat di luar range pH 4,5-7 

rentan terhadap degradasi oleh mikroba. Pada pH


SEMISOLIDA 

umum, CMC Na menunjukkan viskositas maksimum pada pH 7-9. 

Inkompatibel dengan larutan asam, larutan garam, besi, dan beberapa metal 

lain (Al, merkuri, zinc) 

ii. HPC stabil pada pH 6-8, inkompatibel dengan derivat fenol, seperti metil 

paraben dan propil paraben, kehadiran polimer anionik akan meningkatkan 

viskositas HPC. Kompatibel dengan garam inorganik 

iii. HEC memiliki pH stabilitas 2-12, inkompatibel dengan zinc, inkompatibel 

parsial dengan kasein, gelatin, MC,PVA, dan pati 

iv. HPMC stabil pada pH 3-11, inkompatibel dengan agen oksidator 

c. Polimer sintetis (Karbomer = karbopol) (+ HOPE, 5 th ed., p. 111-115) 

• Karbomer merupakan gelling agent yang kuat, membentuk gel pada konsentrasi 

sekitar 0,5%. Dalam media air, yang diperdagangkan dalam bentuk asam bebasnya, 

pertama-tama dibersihkan dulu, setelah udara yang terperangkap keluar semua, gel 

akan terbentuk dengan cara netralisasi dengan basa yang sesuai. 

• Dalam sistem cair, basa anorganik seperti NaOH, KOH, dan NH4OH sebaiknya 

ditambahkan. 

• pH harus dinetralkan karena karakter gel yang dihasilkan dipengaruhi oleh proses 

netralisasi atau pH yang tinggi. 

• Viskositas dispersi karbomer dapat menurun dengan adanya ion-ion. 

• Merupakan gelling agent yang kuat, maka hanya diperlukan dalam konsentrasi 

kecil, biasanya 0,5-2 % 

• Inkompatibel dengan fenol, polimer kationik, asam kuat, elektrolit kuat 

B. Polietilen (gelling oil) 

Polietilen merupakan gelling agent yang sesuai dengan cairan hidrokarbon alifatik tapi 

kurang kompatibel dengan beberapa macam minyak. 

Digunakan dalam gel hidrofobik likuid, akan dihasilkan gel yang lembut, mudah tersebar, 

dan membentuk lapisan/film yang tahan air pada permukaan kulit. Untuk membentuk gel, 

polimer harus didispersikan dalam minyak pada suhu tinggi (di atas 80 0 C) kemudian 

langsung didinginkan dengan cepat untuk mengendapkan kristal yang merupakan 

pembentukan matriks. 

C. Koloid padat terdispersi 

• Mikrokristalin selulosa dapat berfungsi sebagai gellant dengan cara pembentukan 

jaringan karena gaya tarik-menarik antar partikel seperti ikatan hidrogen. 

• Konsentrasi rendah dibutuhkan untuk cairan nonpolar. Untuk cairan polar diperlukan 

konsentrasi yang lebih besar untuk membentuk gel, karena adanya kompetisi dengan 

medium yang melemahkan interaksi antar partikel tersebut. 

D. Surfaktan 

Gel yang jernih dapat dihasilkan oleh kombinasi antara minyak mineral, air, dan konsentrasi 

yang tinggi (20-40%) dari surfaktan anionik. Kombinasi tersebut membentuk mikroemulsi. 

Karakteristik gel yang terbentuk dapat bervariasi dengan cara meng-adjust proporsi dan 

konsentrasi dari komposisinya. Bentuk komersial yang paling banyak untuk jenis gel ini 

adalah produk pembersih rambut. 

E. Gellants lain 

Banyak wax yang digunakan sebagai gellants untuk media nonpolar seperti beeswax, 

carnauba wax, setil ester wax. 

F. Polivinil alkohol 

Konsentrasi yang dianjurkan antara 10 – 20%, bergantung pada grade PVA dan viskositas 

yang diinginkan (Aulton, Pharmaceutical Parctice, p. 128). PVA digunakan dalam emulsi 

6


SEMISOLIDA 

pada konsentrasi 0,5 %. Inkompatibel pada konsentrasi tinggi dengan garam inorganik 

terutama sulfat dan fosfat (HOPE hal 491-492). Untuk membuat gel yang dapat mengering 

secara cepat. Film yang terbentuk sangat kuat dan plastis sehingga memberikan kontak yang 

baik antara obat dan kulit. Tersedia dalam beberapa grade yang berbeda dalam viskositas 

dan angka penyabunan. 

G. Clays (gel anorganik) (Aulton, Pharmaceutical Parctice, p. 128; Cooper & Gunns, 

Dispensing for Pharmaceutical Students, p.216) 

Digunakan sebanyak 7-20% sebagai basis. Mempunyai pH 9 sehingga tidak cocok 

digunakan pada kulit. Viskositas dapat menurun dengan adanya basa. Magnesium oksida 

sering ditambahkan untuk meningkatkan viskositas. Bentonit harus disterilkan terlebih 

dahulu untuk penggunaan pada luka terbuka. Bentonit dapat digunakan pada konsentrasi 5- 

20%. Contohnya : Bentonit, veegum, laponite 

2. Bahan tambahan (Cooper & Gunns, Dispensing for Pharmaceutical Students, p.217) 

a. Pengawet 

Meskipun beberapa basis gel resisten terhadap serangan mikroba, tetapi semua gel 

mengandung banyak air sehingga membutuhkan pengawet sebagai antimikroba. Dalam 

pemilihan pengawet harus memperhatikan inkompatibilitasnya dengan gelling agent. 

Beberapa contoh pengawet yang biasa digunakan dengan gelling agent : 

• Tragakan : metil hidroksi benzoat 0,2 % b/v dgn propil hidroksi benzoat 0,05 % b/v 

• Na alginate : metil hidroksi benzoat 0,1- 0,2 % b/v, atau klorokresol 0,1 % b/v atau asam 

benzoat 0,2 % b/v 

• Pektin : asam benzoat 0,2 % b/v atau metil hidroksi benzoat 0,12 % b/v atau klorokresol 

0,1-0,2 % b/v 

• Starch glyserin : metil hidroksi benzoat 0,1-0,2 % b/v atau asam benzoat 0,2 % b/v 

• MC : fenil merkuri nitrat 0,001 % b/v atau benzalkonium klorida 0,02% b/v 

• Na CMC : metil hidroksi benzoat 0,2 % b/v dgn propil hidroksi benzoat 0,02 % b/v 

• Polivinil alkohol : klorheksidin asetat 0,02 % b/v 

• Carbomer : metil metil hidroksi benzoat 0,15 % b/v dgn propil hidroksi benzoat 0,05 % 

b/v 

Pada umumnya pengawet dibutuhkan oleh sediaan yang mengandung air. Biasanya digunkan 

pelarut air yang mengandung metilparaben 0,075% dan propilparaben 0,025% sebagai 

pengawet. 

b. Penambahan Bahan Higroskopis 

Bertujuan untuk mencegah kehilangan air. Contohnya gliserol, propilenglikol dan sorbitol 

dengan konsentrasi 10-20 %. 

c. Chelating agent 

Bertujuan untuk mencegah basis dan zat yang sensitive terhadap logam berat. Contohnya 

EDTA 

III. FORMULA 

A. Formula Umum/Standar 

R/ Zat aktif 

Basis gel 

Zat tambahan 

B. Formula Basis Gel 

CONTOH BASIS FORMULA GEL 

1. R/ Ichtimol 2 g 

Tragakan 

5 g 

7


Alkohol 

10 mL 

Gliserol 

2 g 

Air hingga 100 g 

SEMISOLIDA 

Buat 50 g 

Metoda pembuatan: 

• Disiapkan untuk 60 g sebagai antisipasi kehilangan dalam proses 

• Botol ditara dan siapkan mucilago tragakan dengan 33 mL air 

• Ichtimol, gliserol dan 10 mL air dicampurkan, kemudian tambahkan mucilage tragakan, lalu 

diaduk/dikocok 

• Berat diadjust dengan air, kemudian dikocok kembali, lalu dimasukkan ke dalam wadah 

Pembuatan mucilage tragakan : 

• Pembawa disiapkan 

• Botol bermulut lebar dikalibrasi, dikeringkan di dalam oven kemudian dinginkan 

• Alkohol dimasukkan kemudian tambahkan tragakan (jangan terbalik karena akan 

mengakibatakan terjadinya pengentalan) kemudian dilakukan pengocokkan untuk 

mencampurkan 

• Ditungkan kedalam wadah yang berisi pembawa, lalu ditutup dan dikocok segera 

• Volume digenapkan, lalu dicampurkan dan dimasukkan kedalam wadah untuk 

penyimpanan 

2. R/ Na-alginat 

Gliserol 

Metal hidroksi benzoate 

Ca-glukonat 

Air hingga 

7 g 

7 g 

0,2 g 

0,05 g 

100 g 

Catatan : basis ini harus disimpan semalam sebelum digunakan 

Metoda pembuatan : 

• Na-alginat dibasahkan dengan gliserol dalam mortir 

• Pengawet dan Ca-glukonat dilarutkan ke dalam 80 mL air dengan bantuan pemanasan, 

lalu dinginkan hingga 60°C dan diaduk atau distirer cepat 

• Campuran Na-lginat-gliserol ditambahkan ke dalam vorteks dengan jumlah sedikit, lalu 

diaduk lebih lanjut hingga homogen, kemudian dimasukkan ke dalam wadah 

C. Formula gel 

(Pustaka : Liweberman, Herbert A., martin M. R., Gilbert S. B., 1989. Phamaceutical Dosage 

Forms Disperse System, Vol II, Macel Dekker Inc., New york. Hal 504-506) 

1. Gel minyak mineral 

R/ Polietilen 10 % 

Minyak mineral 90 % 

Cara pembuatan ; 

Dicampurkan dan aduk atau kocok. Campuran dipanaskan hingga 90°C campur hingga 

homogen, lalu dinginkan dengan cepat melalui pengadukan. 

2. Gel efedrin sulfat 

R/ Efedrin sulfat 10 g 

Tragakan 

10 g 

Metil salisilat 0,1 g 

Eucalyptol 

1 mL 

Minyak pine needle 0,1 mL 

Gliserin 

150 g 

Air 

830 g 

Cara pembuatan : 

Efedrin sulfat dilarutkan ke dalam air dan ditambahkan gliserin, tragakan, kemudian 

komponen lainnya. Campurkan dengan baik dan simpan dalam wadah tertutup baik selama 1 

minggu dengan pengadukan. 

8


SEMISOLIDA 

3. Clear gel 

R/ Minyak mineral 10 % 

Polioksietilen 10 oleil eter 20,7 % 

Polioksietilen fatty gliserida 10,3 % 

Propilen glikol 8,6 % 

Sorbitol 6,9 % 

Air 43,5 % 


Semua komponen dipanaskan kecuali air hingga 90°C, kemudian air dipanaskan secara terpisah 

hingga 85°C. Air dicampurkan ke dalam komponen lain tersebut dengan pengadukan, lalu 

dinginkan hingga 60°C 

4. Gel zinc oksida 

R/ Karbomer 934 P (karbopol 934 P) 0,8 % 

NaOH (larutan 10 %) 3,2 % 

ZnO 20 % 

Air 76 % 


Karbomer didispersikan ke dalam air, kemudian ditambahakan NaOH dengan pengadukan yang 

lambat untuk menghindari penyerapan /penjerapan udara. Kemudian tambahkan ZnO dan 

campurkan hingga homogen. 

5. Gel sun screening 

R/ Etanol 53 % 

Karbomer 940 1 % 

Gliseril-p-amino benzoat 3 % 

Monoisopropanolamin 0,09 % 

Air 52,91 % 


Karbomer 940 didispersikan ke dalam alcohol dan giseril-p-amino benzoat dilarutkan ke dalm 

larutan. Secara perlahan Monoisopropanolamin ditambahkan. Kemudian secara perlahanlahan 

ditambahkan air dan dikocok dengan seksama untuk menghindari penyerapan udara, larutan 

akan jernih dan terbentuk gel. 

6. Gel hidroksi peroksida 

R/ Poloksamer F-127 25 % 

Hidrogen peroksida (larutan 30 %) 10 % 

Air murni 65 % 


Air dipanakan hingga 40-50° F dan disimpan pada wadah pencampuran. Poloksamer F-127 

ditambahkan secara perlahan dengan pengadukan yang baik kemudian pengadukan dilakukan 

kembali hingga larutan terbentuk. Temperatur dijaga pada suhu 50° F. Tambahkan larutan 

hydrogen peroksida dingin secara perlahan dengan pengadukan yang baik. Lalu pindahkan ke 

dalam wadah dan disimpan dalam temperatur ruangan hingga cairan menjadi gel yang jernih. 

7. Basis clear Jelly 

R/ Na-alginat 3 g 

Metil paraben 

0,2 g 

Natrium heksametafosfat 

5 g 

Gliserin 

10 g 

Air murni 

100 g 


Metil paraben dilarutkan ke dalam gliserin dengan penambahan panas. Kemudian ditambahkan 

air ke dalm gliserin yang hangat dengan pengadukanm yang cepat, kemudian Natrium 

heksametafosfat dilarutkan ke dalam larutan. Lalu ditambahkan Na-alginat dengan pengadukan 

cepat yang kontinu hingga terlarut sempurna. 

9


SEMISOLIDA 

IV. PERHITUNGAN FORMULA 

A. Cara I 

1. Formula yang diusulkan akan dibuat : 

R/ 

2. Jumlah yang akan dibuat tube ditambah dengan kebutuhan evaluasi sebanyak (Total 

perkiraan yang dibutuhkan 20 tube) tube. Jadi total yang akan dibuat tube 

3. Jumlah gel yang akan dibuat : 

– = tube x Y gram = g + 50 gram untuk evaluasi (IPC?) 

* Kapasitas alat pengisi semisolida minimal 250 gram, maka dibuat sediaan 250 gram gel. 


Jumlah zat aktif selalu ditimbang dalam jumlah 5% berlebih untuk mencegah 

kemungkinan berkurangnya kadar dalam sediaan akibat proses pembuatan ataupun dalam 

penyimpanannya. Basis gel ditimbang 20-25% berlebih. 


– Zat aktif = g 

– Basis gel = g 

Jika merupakan campuran 2 macam basis : 

Terdiri atas : a = g ; b = g 

– Zat tambahan = g 

B. Cara II 

Sediaan yang ditugaskan untuk dibuat sebanyak Z tube @ ____ gram. Untuk keperluan uji mutu 

sediaan akhir sebagai berikut: 

Jenis Evaluasi 

Jumlah (tube) 

Penampilan 

Homogenitas 

3 

Distribusi ukuran partikel 

Isi minimum (tidak destruktif) 30 

Penetapan pH 3 

Uji kecepatan pelepasan zat aktif dari sediaan 1 

Uji difusi bahan aktif sediaan (Jika dipersyaratkan dalam 1 

monografi/pustaka sediaan) 

Uji konsistensi (250 g, kapasitas minimal visko Brookfiled) .... 

Identifikasi 3 

Uji kebocoran tube 10 

Penetapan kadar zat aktif 3 

Uji efektifitas pengawet (jika memakai pengawet) 5 

Uji potensi antibiotik (bila zat aktifnya antibiotik) .... 

Penentuan Kandungan pengawet 1 

Total jumlah evaluasi sediaan 

= U 

Karena dari seluruh uji diatas ada uji yang tidak destruktif, sehingga dapat digunakan untuk uji 

evaluasi yang lain. Maka jumlah sediaan yang dibutuhkan untuk evaluasi = U – 30 = T tube. 

(Catatan : ini untuk T >30; bila T


SEMISOLIDA 

8. Jumlah yang akan dibuat tube ditambah dengan kebutuhan evaluasi sebanyak tube. 

Jadi total yang akan dibuat tube. 

9. Jumlah gel yang akan dibuat adalah _____ g (kapasitas minimal alat pengisi sediaan semisolid 

250 g). 

Proses pembuatan : 

1. Timbang (sejumlah) _____ gram gelling agent (sesuai dengan yang dibutuhkan) 

2. Gelling agent dikembangkan dengan cara _____ (sesuai dengan caranya masing-masing) 

Nama gelling agent 

Konsentrasi 

Cara pengembangan 

(sering digunakan) 

Hidroksi metil selulosa 

(HPMC) 

HPC 

HEC 

Karbomer:TEA (1::1) 

CMC Na 

1-3% 

4-6% 

0,5-2% 

3-6% 

HPMC dikembangkan menggunakan air panas (60- 

70 o C), serbuk didispersikan secara merata diatas air 

panas yang terdapat dalam wadah, kemudian 

didiamkan selama satu malam hingga terbasahi 

sempurna. HPMC yang telah dikembangkan diaduk 

hingga didapatkan basis gel yang homogen 

HPC dikembangkan menggunakan air dingin. serbuk 

didispersikan merata diatas air dingin yang terdapat 

dalam wadah kemudian dibiarkan selama satu malam 

hingga serbuk terbasahi sempurna, HPC yang telah 

dikembangkan diaduk hingga didapatkan basis gel 

yang homogen 

Serbuk HEC didispersikan dengan cepat kedalam air 

yang sedang diaduk dengan cepat pada suhu kamar, 

ketika HEC terbasahi sempurna, temperatur larutan 

dinaikkan menjadi 60-70 o C untuk meningkatkan 

kecepatan dispersi. 

Serbuk karbomer terlebih dahulu didispersikan 

kedalam air yang sedang diaduk. kuat, hati-hati jangan 

sampai terbentuk gumpalan yang tidak terdispersi, 

kemudian netralkan dengan penambahan basa (bisa 

KOH, NaOH, TEA, borax, Na bikarbonat) 

Serbuk CMC Na didispersikan diatas air dalam mortar 

hingga terbasahi semua. aduk larutan CMC Na yang 

telah terbasahi hingga terbentuk gel yang homogen 

3. Timbang _____ gram zat aktif dan _____ gram zat tambahan lainnya 

4. Tambahkan gelling agent yang sudah dikembangkan ke dalam campuran tersebut ke dalam matkan 

(atau sebaliknya) sambil diaduk di torax (ultra torax) terus-menerus hingga homogen (tapi jangan 

terlalu kuat karena akan menyerap udara sehingga menyebabkan timbulnya gelembung udara dalam 

sediaan yang nantinya dapat mempengaruhi pH sediaan) 

5. Gel yang sudah jadi, dimasukkan ke dalam alat pengisi gel dan diisikan ke dalam tube sebanyak yang 

dibutuhkan. 

Ujung tube ditutup lalu diberi etiket dan dikemas dalam wadah yang dilengkapi brosur dan etiket 

Wadah Gel 

• Gel lubrikan harus dikemas dalam tube dan harus disterilkan 

• Gel untuk penggunaan mata dikemas dalam tube steril. 

• Gel untuk penggunaan pada kulit dapat dikemas dalam tube atau pot salep. 

• Wadah harus diisi cukup penuh dan kedap udara untuk mencegah penguapan. 

VI. 

EVALUASI GEL 

Evaluasi in process control (IPC) 

1. Penampilan (Diktat Teknologi Farmasi Liquida & Semisolida, hal 127) 

11


SEMISOLIDA 

Tujuan: Memeriksa kesesuaian bau dan warna di mana sedapat mungkin mendekati dengan 

spesifikasi sediaan yang telah ditentukan selama formulasi. 




2. Homogenitas (FI ed III, hal 33; Diktat Teknologi Farmasi Likuida dan Semisolida,hal 127) 





merata 

3. Distribusi ukuran partikel (Lacman, Theory & Practice of Industrial Pharmacy, hal 116) 

(khusus untuk zat aktif tidak larut dalam basis) 





Prosedur: Sebarkan sejumlah gel yang membentuk lapisan tipis pada slide mikroskop. Lihat 

dibawah mikroskop. 


4. Viskositas (Modul Praktikum Farmasi Fisika, 2002, hal 17-18 ) 


Prinsip : Sediaan semisolid termasuk sistem non-newton, jadi viskositasnya diukur dengan 

viskometer Brookfield Helipath stand. Pengukuran konsistensi gel dilakukan pada suhu kamar 

dengan menggunakan viskometer Brookfield Helipath stand yang memakai spindel dan pada 

kecepatan (RPM) tertentu. 


5. Penetapan pH (FI IV hal 1039-1040) 





Evaluasi Mutu Sediaan Akhir 

Sediaan akhir yang dihasilkan diuji berdasarkan persyaratan sesuai yang tertera pada farmakope 

dan atau buku resmi lainnya. 

(Total perkiraan yang dibutuhkan 20 tube) 

A. Evaluasi fisik 

1. Penampilan (Diktat teknologi likuida dan semisolid hal.127) 

Tujuan: Memeriksa kesesuaian bau dan warna di mana sedapat mungkin mendekati 

dengan spesifikasi sediaan yang telah ditentukan selama formulasi. 




2. Homogenitas ( Diktat teknologi likuida dan semisolid hal.127) 

12


SEMISOLIDA 





merata 

3. Viskositas/rheologi (Modul Praktikum Farmasi Fisika, 2002, hal 17-18; Lampiran 

Martin, Farfis hal 501) 


Prinsip : Sediaan semisolid termasuk sistem non-newton, jadi viskositasnya diukur 

dengan viskometer Brookfield Helipath stand. Pengukuran konsistensi gel dilakukan pada 

suhu kamar dengan menggunakan viskometer Brookfield Helipath stand yang memakai 

spindel dan pada kecepatan (RPM) tertentu. 


4. Distribusi ukuran partikel (Lacman, Theory & Practice of Industrial Pharmacy, hal 

116) (khusus untuk zat aktif tidak larut dalam basis) 





Prosedur: Sebarkan sejumlah gel yang membentuk lapisan tipis pada slide mikroskop. 

Lihat dibawah mikroskop. 


Prosedur : 

• Sebarkan sejumlah gel yang membentuk lapisan tipis pada slide mikroskop 

• Lihat di bawah mikroskop 

• Suatu partikel tidak dapat ditetapkan bila ukurannya mendekati sumber cahaya 

• Untuk cahaya putih, suatu mikroskop bisa dapat mengukur partikel 0,4 – 0,5 µm. 

Dengan lensa khusus dan sinar UV, batas yang lebih rendah dapat diperluas sampai 0,1 

5. Uji Kebocoran (Lampiran FI IV Hal. 1096) 

Tujuan : memeriksa keutuhan kemasan untuk menjaga sterilitas dan volume serta 

kestabilan sediaan. 

Prinsip : 10 tube sediaan dibersihkan dan dikeringkan baik-baik bagian luarnya dengan 

kain penyerap. lalu tube diletakkan secara horizontal di atas kain penyerap di dalam oven 

dengan suhu diatur pada 60 o ± 3 o selama 8 jam. 

Hasil : tidak boleh terjadi kebocoran yang berarti selama atau setelah pengujian selesai. 

Abaikan bekas krim yang diperkirakan berasal dari bagian luar dimana terdapat lipatan 

dari tube atau dari bagian ulir tutup tube. Jika terdapat kebocoran pada 1 tube tetapi tidak 

lebih dari 1 tube, ulangi pengujian dengan 20 tube tambahan. Uji memenuhi syarat jika: 

tidak ada satu pun kebocoran diamati dari 10 tube uji pertama, atau kebocoran yang 

diamati tidak lebih dari 1 dari 30 tube yang diuji. 

6. Isi minimum (Lihat Lampiran FI IV hal. 997) 

Tujuan : Untuk mengetahui kesesuaian bobot dari isi terhadap bobot yang tertera pada 

etiket 

Prinsip : Selisih antara penimbangan bobot wadah berisi sediaan dengan bobot wadah 

kosong merupakan bobot bersih isi wadah. 

Penafsiran hasil: perbedaan penimbangan adalah bobot bersih wadah 

13


SEMISOLIDA 

Bobot bersih rata-rata isi dari 10 wadah tidak kurang dari bobot yang tertera di etiket dan 

tidak satu wadah pun yang bobot bersih isinya kurang dari: (pilih salah satu, sesuaikan 

dengan sediaan) 

# 90% dari bobot tertera di etiket (jika bobot di etiket 60 g atau kurang) 

# 95% dari bobot tertera di etiket (jika bobot di etiket lebih dari 60 gram dan kurang dari 

150 gram) 

Jika syarat tidak dipenuhi maka ditambahkan 20 wadah lagi. 

Bobot bersih rata-rata isi dari 30 wadah tidak kurang dari yang tertera pada etiket dan 

hanya 1 wadah yang bobot bersih isinya tidak memenuhhi syarat di atas. 

7. Penetapan pH (Lampiran FI IV hal 1039-1040) 





8. Uji pelepasan Bhan aktif dari sediaan gel (Pustaka TA Ivantina “Pelepasan 

Diklofenak Dari Sediaan Salep ”) 

Tujuan : Mengukur kecepatan pelepasan bahan aktif dari sediaan 

Prinsip : Mengukur kecepatan pelepasan bahan aktif dari sediaan gel dengan cara 

mengukur konsentrasi zat aktif dalam cairan penerima pada waktu – waktu tertentu. 

Penafsiran hasil :bahan aktif dinyatakan mudah terlepas dari sediaan apabila waktu 

tunggu (waktu pertama kali zat aktif ditemukan dalam cairan penerima) semakin kecil. 

Dan ini tergantung dari pembawa, penambahan komponen lain dan jenis cairan penerima. 

9. Uji difusi bahan aktif dari sediaan gel (Pustaka TA Sriningsih “Kecepatan difusi 

kloramfenikol dari sediaan salep”) 

Tujuan : Mengetahui laju difusi bahan aktif 

Prinsip : Menguji difusi bahan aktif dari sediaan gel menggunakan suatu sel difusi dengan 

cara mengukur konsentrasi bahan aktif dalam cairan penerima pada selang waktu tertentu. 

Penafsiran hasil : ? 

10. Stabilitas gel (Dosage Form, disperse system vol.2 hal 507) 1 tube 

a. Yield value suatu sediaan viskoelastis dapat ditentukan dengan menggunakan 

penetrometer. Alat ini berupa logam kerucut atau j arum. Dalamnya penetrasi yang 

dihasilkan dilihat dari sudut kontak dengan sediaan diwawah suatu tekanan. Yield 

value ini dapat dihitung dengan rumus : 

K1 m. 

g 

So = 

. 

p. 

n 

So = yield value 

m = massa kerucut dan fasa gerak (g) 

g = percepatan gravitasi 

p = dalamnya penetrasi (cm) 

n = konstanta material mendekati 2 

2 

Cos . Cosα 

K 

1 

= 

2 

π 

Yield value antara 100-1000 dines/cm 2 menunjukkan kemampuan untuk mudah 

tersebar. Nilai dibawah ini menunjukkan sediaan terlalu lunak dan mudah mengalir., 

diatas nilai ini menunjukkan terlalu keras dan tidak dapat tersebar. 

14


b. Dilakukan uji dipercepat dengan : 

SEMISOLIDA 

• Agitasi atau sentrifugasi (Mekanik) 

Sediaan disentrifugasi dengan kecepatan tinggi (sekitar 30000 RPM). Amati 

apakah terjadi pemisahan atau tidak (Lachman, Theory & Practice of Industrial 

Pharmacy, p. 116) 

• Manipulasi suhu 

Gel dioleskan pada kaca objek dan dipanaskan pada suhu 30, 40, 50, 60, 70°C. 

Amati dengan bantuan indicator (seperti sudan merah) mulai suhu berapa 

terjadi pemisahan, makin tinggi suhu bearti makin stabil) 

B. Evaluasi kimia 

Identifikasi zat aktif (sesuai dengan monografi FI IV/kompendia lain) Penetapan kadar zat aktif 

(sesuai dengan monografi FI IV/kompendia lain) 

C. Evaluasi biologi 

• Uji penetapan potensi antibiuotik (Lampiran FI IV hal 891-899) (khusus jika zat aktif 

antibiotik) 

Tujuan : untuk memastikan aktivitas antibiotik tidak berubah selama proses pembuatan 

laruta dan menunjukkan daya hambat antibiotik terhadap mikroba. 

Prinsip : Pengukuran hambatan pertumbuhan biakan mikroba oleh antibiotik dalam 

sediaan yang ditambahkan ke dalam media padat atau cair yang mengandung biakan 

mikroba berdasarkan metode lempeng atau metode turbidimetri. 

Penafsiran hasil : Potensi antibiotik ditentukan dengan menggunakan metode garis lurus 

transformasi log dengan prosedur penyesuaian kuadrat terkecil dan uji linieritas (FI IV,hal 

898). Harga KHM yang makin rendah, makin kuat potensinya. Pada Umumnya antibiotik 

yang berpotensi tinggi mempunyai KHM yang rendah dan diameter hambat yang besar 

• Uji efektivitas pengawet antimikroba (khusus untuk formula yang menggunakan pengawet) 

(FI IV , hal 854-855) 

Tujuan: Menunjukkan efektifitas pengawet antimikroba yang ditambahkan pada sediaan 

dosis ganda yang dibuat dengan dasar atau bahan pembawa berair seperti produk parenteral 

yang dicantumkan pada etiket produk yang bersangkutan. 

Prinsip: Pengurangan jumlah mikroba yang dimasukkan ke dalam sediaan yang 

mengandung pengawet dalam selang waktu tertentu dapat digunakan sebagai parameter 

efektifitas pengawet dalam sediaan. Inokulasi mikroba pada sediaan dengan cara 

menginkubasi tabung bakteri biologik (Candida Albicans, Aspergillus Niger, Pseudomonas 

aeruginosa dan Staphylococcus aureus) yang berisi sampel dari inokula pada suhu 20-25°C 

dalam media Soybean-Casein Digest Agar. 



a. Jumlah bakteri viabel pada hari ke-14 berkurang hingga tidak lebih dari 0,1% dari 

jumlah awal. 

b. Jumlah kapang dan khamir viabel selama 14 hari pertama adalah tetap atau kurang 

dari jumlah awal. 


kurang dari bilangan yang disebut pada a dan b. 

• Kandungan zat antimikroba (khusus untuk formula yang menggunakan pengawet) (FI 

IV hal 939-942) 

Tujuan: Menentukan kadar pengawet terendah yang masih efektif dan ditujukan untuk 

zat-zat yang paling umum digunakan untuk menunjukkan bahwa zat yang tertera memang 

ada, tetapi tidak lebih dari 20% dari jumlah yang tertera di etiket. 

15


SEMISOLIDA 




16

SALEP 

(Re‐New by: Ichi) 

DEFINISI 

Salep adalah sediaan setengah padat ditujukan untuk pemakaian topikal pada kulit atau selaput 

lendir. Dasar salep yang digunakan sebagai pembawa dibagi dalam empat kelompok yaitu dasar salep 

senyawa hidrokarbon, dasar salep serap, dasar salep yang dapat dicuci dengan air dan dasar salep 

larut dalam air. Salep obat menggunakan salah satu dari dasar salep tersebut (FI IV, hal. 18). 

I. TEORI 

A. Penggolongan Salep 

1. Berdasarkan Kerja Farmakologi (Art of Compounding, hal 339), ada 3 golongan: 

a. Salep Epidermik 

• Salep ini dimaksudkan hanya bekerja dipermukaan kulit untuk menghasilkan efek 

lokal. 

• Diharapkan tidak diserap dan hanya digunakan sebagai pelindung, antiseptik, 

astringen, mengatasi iritasi (yaitu sebagai anti radang), enodynes, dan parasitida. 

• Dasar salep yang sering dipakai adalah vaselin. 

b. Salep Endodermik 

• Dimaksudkan untuk melepaskan obat ke kulit tetapi tidak menembus kulit, diserap 

sebagian saja. 

• Salep ini dapat digunakan sebagai emolien, stimulan dan lokal iritan 

• Dasar salep terbaik yang digunakan adalah minyak tumbuhan dan minyak alami. 

c. Salep Diadermik 

• Salep ini dimaksudkan untuk melepaskan obat menembus kulit dan menimbulkan 

efek konstitusi (efek terapi yang diinginkan). Namun hal ini tidak lazim digunakan 

dan termasuk pemakaian khusus obat‐obat seperti senyawa raksa, iodida dan 

belladona. 

• Dasar salep yang terbaik digunakan adalah lanolin/adeps lanae dan oleum cacao. 

2. Berdasarkan Penetrasi (RPS 16, 1518‐1519), salep dikelompokkan menjadi : 

a. Mempunyai efek permukaan 

Mempunyai efek permukaan, memiliki aktivitas membentuk lapisan film yang bertujuan 

untuk mencegah hilangnya kelembaban (sebagai protektif), efek membersihkan ataupun 

sebagai antibakteri. Pembawa (basis) harus dapat memudahkan kontak dengan 

permukaan dan melepaskan zat aktif ke sasaran. 

b. Mempunyai efek pada stratum korneum 

Contoh salep dengan efek ini adalah sediaan sunscreen yang mengandung asam p‐amino 

benzoat yang berpenetrasi ke stratum korneum. 

c. Mempunyai efek epidermal 

Pada salep ini obat/zat aktif dapat penetrasi kelapisan kulit yang paling dalam. 

B. Persyaratan Salep (Repetitorium Teknologi Sediaan Steril, Benny Logawa,46) 

• Bersifat plastis mudah berubah bentuk dengan adanya energi mekanis, seperti 

penggosokan pada saat penggunaannya, sehingga mudah menyesuaikan dengan profil 

permukaan tubuh tempat salep digunakan. 

• Memiliki struktur gel yang memungkinkan bentuknya stabil saat penyimpanan dan setelah 

digosokkan pada kulit 

• Ikatan pembentukan struktur gel berupa ikatan van der walls yang bersifat reversibel 

secara teknis, sehingga viskositas salep akan menurun dengan meningginya suhu. Hal ini 

diharapkan terjadi pada saat salep digosokkan pada kulit. 

• Harus memiliki aliran tiksotropik agar setelah digosokkan pada kulit dapat membentuk 

kembali viskositas semula, hal ini mencegah mengalirnya salep setelah digosokkan pada

kulit. 

C. Aturan Umum Salep 

Van Duin hal 115‐122, Ilmu Meracik Obat, hal. 55 

• Zat yang dilarutkan dalam dasar salep dilarutkan bila perlu dengan pemanasan rendah. 

Pada umumnya kelarutan obat yang ditambahkan dalam salep lebih besar dalam minyak 

lemak daripada dalam vaselin misalnya kamfora, mentol, fenolum, timolum dan guayakolum 

dilarutkan dengan cara digerus dalam mortir dengan minyak lemak. Bila dasar salep 

mengandung vaselin, zat‐zat digerus halus, dan ditambahkan sebagian (kira‐kira sama 

banyak) vaselin sampai homogen, baru ditambahkan sisa vaselin dan dasar salep yang lain. 

Kamfora dilarutkan dalam spritus fortior secukupnya sampai larut baru ditambah dasar salep 

sedikit demi sedikit. 

• Zat yang mudah larut dalam air dan stabil, serta dasar salep mampu mendukung/menyerap 

air tersebut, dilarutkan dulu dalam air yang tersedia, setelah itu ditambahkan bagian dasar 

salep yang lain. 

Contoh zat yang melarut dalam air adalah kalium iodide, tanin, natrium penisilin. Dasar salep 

yang menyerap air adalah adeps lanae, unguentum simplex, dan dasar salep hidrofilik. Dasar 

salep yang sudah mengandung air adalah lanolin (25% air), unguentum liniens (25%), 

unguentum cetylicum hydrosum (40%). 

• Zat yang tidak cukup larut dalam dasar salep, lebih dulu diserbuk dan diayak dengan derajat 

ayakan 100. 

Contohnya: ZnO dan Acidum boricum. Zat yang telah diserbuk dicampur dengan dasar salep 

(sama banyak), bila perlu dasar salep dilelehkan dahulu (dalam mortir dan stamper panas), 

setelah itu ditambahkan bahan‐bahan lain sedikit demi sedikit sambil digerus, untuk 

mencegah pengkristalan pada waktu pendinginan seperti Cera flava, Cera alba, 

Cetylalcoholum dan Parafinum solidum tidak tersisa dari dasar salep yang cair dan lunak. 

Asam borat tidak boleh dengan pemanasan. 

• Bila dasar salep dibuat dengan peleburan, maka campuran tersebut harus diaduk sampai 

dingin. 

Bila bahan‐bahan dari salep mengandung kotoran, maka masa salep yang meleleh perlu 

dikolir (disaring dengan kain kasa). Masa kolatur ditampung dalam mortar panas dan diaduk 

sampai dingin. Pada pengkoliran ini terjadi masa yang hilang, maka bahan‐bahannya harus 

dilebihkan 10‐20%. 

D. Tujuan Pembuatan Salep 

• Pengobatan lokal pada kulit 

• Melindungi kulit (pada luka agar tidak terinfeksi) 

• Melembabkan kulit 

II. FORMULA 

A. Formula umum/standar: 

R/ Zat aktif 

Basis 

Zat tambahan 

B. Formula Menurut Buku‐Buku Standar 

1. Ilmu Meracik Obat, 2000 (hlm. 52‐53) 

a. Dasar salep hidrokarbon 

contoh : 

• Vaselin putih 

• Vaselin kuning 

• Campuran vaselin dengan malam putih, malam kuning

• Parafin encer 

• Parafin padat 

• Jelene 

• Minyak tumbuh‐tumbuhan 

b. Dasar salep serap (dapat menyerap air) 

Contoh: 

• Adeps Lanae, Lanolin 

• Unguentum simplex: campuran 30 bagian malam kuning dan 70 bagian minyak wijen. 

• Hydrophilic petrolatum: 

R/ Vaselin album 86 

Cera alba 8 

Stearyl alcoholi 3 

Cholesteroli 3 

c. Dasar salep dapat dicuci dengan air : 

i. Dasar salep emulsi tipe M/A (Vanishing Cream) : 

R/ Lanolini 2 

Cetylalcoholi 1 

Paraffini Liquidi 5 

Acidi Stearinici 9 

Kalii Hydroxidi 0,5 

Propylene gylcoli 5 

Aquadest 77,5 

ii. Emulsifying ointment B.P 

R/ Emulsifying wax 300 

Vaselini albi 500 

Paraffini Liquidi 200 

Emulsifying wax : 

R/ Cetostearylalcoholi 90 

Natriilaurysulfat 10 

Aquadest 

4 ml 

iii. Hydrophilic ointment, dibuat dari minyak mineral, Stearylalkohol, Myrj 52 (emulgator tipe 

m/a), Aquadest. 

d. Dasar salep yang dapat larut dalam air, terdiri dari antara lain PEG atau campuran PEG. 

i. PEG ointment USP 

R/ PEG 4000 40% 

PEG 400 60% 

Dibuat dengan peleburan 

ii. Tragakan 

iii. PGA 

2. Fornas 1978, hlm. 334 

a. Salep Dasar I 

Campuran : Malam putih 50 bg 

Vaselin putih 950 bg 

Campuran : Malam kuning 50 bg 

Vaselin kuning 950 bg 

Dapat juga digunakan salep dasar lemak lain seperti lemak nabati, lemak hewan atau 

campuran keduanya, atau digunakan campuran parafin cair dan padat. 

Salep dasar I sangat lengket, sukar dicuci, agar mudah dicuci ditambahkan surfaktan dalam 

jumlah yang sesuai.

. Salep Dasar II 

Zat utama : lemak bulu domba terutama kolesterol. 

Campuran : Kolesterol 30 bg 

Stearilalkohol 30 bg 

Malam putih 80 bg 


Dapat juga diganti salep dasar lain yang cocok. Salep dasar II menyerap air. 

c. Salep Dasar III 

Campuran : Metil paraben 0,25bg 


Na Laurilsulfat 10 bg 

Propilenglikol 120 bg 

Stearilalkohol 250 bg 


Air ad 1000 

Air dapat diganti salep dasar emulsi lain. Salep dasar III mudah dicuci. 

d. Salep Dasar IV 

Campuran : Poliglikol 1500 

Poliglikol 4000 

25 bg 

40 bg 

Propilen glikol/gliserol ad 100 

Propilenglikol dapat diganti salep dasar larut lain. 

Hlm.65 

Oculentum simplex : 

R/ Setilalkohol 2,5 

Lemak bulu domba 6 

Parafin cair dan vaselin kuning ad 100 

Dibuat dengan cara teknik aseptik, disterilkan dengan sterilisasi D. 

Keterangan : 

• bg = bagian 

• Cara Sterilisasi D (FII, Hal 18), pemanasan kering 

Sediaan yang akan disterilkan dimasukkan ke dalam wadah kemudian ditutup kedap atau 

penutupan ini dapat bersifat sementara untuk mencegah cemaran. Jika volume tiap wadah 

tidak lebih dari 30 ml, panaskan pada suhu 150 0 C selama 1 jam. Jika volume tiap wadah 

mencapai suhu 150 0 , wadah yang tertutup sementara, kemudian ditutup kedap menurut 

teknik aseptik. 

3. BP, 2001 (hlm. 1819‐1820) 

a. Emulsifying Ointment 

R/ Emulsifying wax 300 

White soft parafin 500 

Liquid parafin 200 

Lelehkan bahan, campur dan aduk hingga dingin. 

b. Hydrous Ointment/Oily Cream 

R/ Wool alcohols ointment 500 

Phenoxyethanol 10 

Dried magnesium sulfat 5 

Purified water ad 1000 

Untuk membuat salep putih, gunakan wool alcohol O. yang dibuat dengan white soft parafin, 

dan untuk membuat salep kuning, gunakan wool alcohol O. yang dibuat dengan yellow soft 

parafin.

Cara pembuatan : larutkan phenoxyethanol dan Mg sulfat kering dalam air hangat hingga 

membentuk masa 500g. Lelehkan wool alcohol ointment dan panaskan 60°C, sambil diaduk 

hingga diperoleh krim yang halus. Aduk terus hingga dingin, campurkan dengan campuran 

phenoxehanol dan Mg sulfat, tambahkan air hingga diperoleh massa 1000 g. 

c. Simple Ointment 

R/ Wool fat 50 

Hard paraffin 50 

Cetostearilalcohol 50 

White/yellow soft parafin 850 

Campurkan bahan, panaskan sambil diaduk hingga homogen, kemudian angkat dan aduk 

hingga dingin. 

C. Penjelasan dari Formula Umum 

1. Zat Aktif 

Contoh‐contoh zat aktif yang sering digunakan dalam sediaan salep (yang beredar di pasaran ) dapat 

dilihat pada tabel berikut : 

Ansel, Howard. C., Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, hal 516‐518 (tapi tidak ditulis semua) 

Preparat 

Steroid adrenokortikoid 

Salep Betametason Valerat 

Salep Fluosinolon Asetonid 

Salep Flurandrenolid 

Salep Hidrokortison Asetat 

Salep Hidrokortison 

Salep Triamsinolon Asetonid 

Antibakteri /antiinfeksi 

Salep Basitrasin 

Salep Eritromisin 

Salep Gentamisin Sulfat 

Salep Neomisin Sulfat 

Salep Neomisin dan 

Polimiksin B Sulfat dan Zink 

Basitrasin 

Produk komersial 

Vasoline Ointment 

(Schering) 

Synalar Ointment 

(Syntex) 

Cordan ointment 

(Dista) 

Cortef Acetate 

ointment (Upjohn) 

Cortril ointment 

(Pfizer); eldecort 

cream (Elder) 

Aristocort ointment 

(lederler) 

Baciguent ointment 

(Upj ohn) 

Ilotycin Ointment 

(Dista) 

Garamycin 

ointment Schering 

Myciguent 

ointment (Upjohn) 

Neo‐polycin 

ointment (Merrel 

dow) 

Persentase 

lazim zat 

aktif 

0,1% 

0,025% 

0,025% dan 

0,05% 

1% dan 2,5% 

1% 

0,1% dan 

0,5% 

500 unit /g 

1% 

0,17% 

0,5% 

Polimiksin B 

Sulfat 8000 

uniy/ g; 

Neomisin 

Sulfat 

0,43%; Zink 

Basitrasin 

400 unit / g 

Keterangan 

Preparat ini diindikasikan 

untuk mengurangi inflamasi 

sebagai manifestasi dari 

respon kulit terhadap 

kortikosteroid. Biasanya 

dipakai pada permukaan kulit . 

1 sampai 3 kali sehari 

Preparat antibiotic ini 

digunakan pada pengobatan 

infeksi yang disebabkan oleh 

mikroorganisme yang rentan

Salep 

Iodoklorhidroksikuinolon 

Salep Metilbenzetonium 

Klorida 

Salep Nitrofurazon 

Antienzimatik/antipsoriatik 

Salep Antralin 

Vioform ointment 

(ciba) 

Diaperene ointment 

(Glenbrook) 

Furasin ( Norwich 

eaton) 

Anthra‐derm 

(dermik) 

3% Digunakan untuk eksim, 

dermatosin, impetigo, 

seboreik dermatitis dan 

kondisi lain 

0,1% Untuk merah‐merah karena 

popok, panas yang menyengat 

0,2% Untuk antibakteri 

diindikasikan untuk terapi 

pembantu pada pasien yang 

terbakar atau pasien dengan 

kulit yang dipindahkan 

0,25;0,5 dan 

1,0% 

Antralin menghambat 

metabolisme enzim. 

Digunakan pada pengobatan 

penyakit kulit kronis 

(psoriasis) 

Antifungal 

Salep Nistatin 

Salep campuran Asam 

Undeselinat 

Anestetik 

Salep Siklometikain Sulfat 

Salep Dibukain 

Salep Mikostatin 

(squibb) 

Desenex ointment 

(pharmacraft) 

Surfacaine ointment 

(lily) 

Nupercainal 

ointment (ciba) 

100.000 unit 

/ g 

5% Asam 

Undeselinat 

dan 20% 

Zink 

Undeselinat 

1% 

1% 

Antibiotik antifungi untuk 

infeksi jamur pada kulit dan 

mukosa kulit 

Digunakan terutama 

Untuk kutu air, kurap 

Dipakai pada kulit untuk 

mengurangi sakit dan gatal 

karena sengatan, gigitan 

serangga dan lain lain 

Astringent/protektan 

Salep Seng Oksida Banyak 20% 20% senk oksida dilevigasi 

dengan minyak mineral dan 

campuran dan dicampurkan ke 

dalam salep putih. Salep 

digunakan secara topical 

sebagai astringen dan 

pelindung pada macammacam 

kondisi kulit 

Zat penghilang pigmen 

Salep Monobenzon 

Benequin ointment 

(elder) 

20% Digunakan dalam pemutih 

sementara dari 

hiperpigmentasi kulit cacat 

yang disebabkan oleh bintikbintik 

noda pada usia tua dan 

kolasma

2. Basis 

Pemilihan dasar salep tergantung pada faktor‐faktor seperti khasiat yang diinginkan, sifat bahan 

obat yang dicampurkan, ketersediaan hayati, stabilitas dan ketahanan sediaan jadi. 

Dalam hal‐hal tertentu perlu menggunakan dasar salep yang kurang ideal untuk mendapatkan 

stabilitas yang diinginkan. Misalnya : obat‐obat yang mudah terhidrolisis lebih stabil dalam dasar 

hidrokarbon daripada yang mengandung air meskipun obat tersebut lebih efektif dalam dasar yang 

mengandung air. 

Basis Salep digolongkan dalam 4 kelompok besar (Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Howard c. 

Ansel, hal 502‐506) 

a. Dasar salep hidrokarbon 

Dasar salep hidrokarbon ini dikenal sebagai dasar salep berlemak, bebas air, dimana preparat 

berair mungkin dapat dicampurkan hanya dalam jumlah sedikit saja. Bila lebih, akan susah 

bercampur. Salep ini dimaksudkan untuk memperpanjang kontak obat dengan kulit dan 

bertindak sebagai pembalut/penutup. Dasar salep ini digunakan sebagai emolien dan sifatnya 

sukar dicuci, tidak mengering dan tidak tampak berubah dalam waktu lama. Contoh : vaselin 

kuning dan putih, salep kuning dan putih, paraffin dan minyak mineral. Vaselin kuning boleh 

digunakan untuk mata, sedangkan yang putih tidak boleh karena masih mengandung H2SO4. 

• Vaselin Kuning/Flavum (FI IV, 823) 

Vaselin kuning adalah campuran yang dimurnikan dari hidrokarbon setengah padat yang 

diperoleh dari minyak bumi. Dapat mengandung zat penstabil yang sesuai. 

Pemerian: massa seperti lemak, kekuningan hingga amber lemah; berfluoresensi sangat 

lemah walaupun setelah melebur, dalam lapisan tipis transparan, tidak atau hampir tidak 

berbau dan berasa. 

Kelarutan: tidak larut dalam air, mudah larut dalam benzena, dalam karbon disulfida, dalam 

kloroform dan dalam minyak terpentin; larut dalam eter, dalam heksana, dan umumnya 

dalam minyak lemak dan minyak atsiri; praktis tidak larut dalam etanol dingin dan etanol 

panas dan dalam etanol mutlak dingin. 

Bobot jenis: antara 0,815 dan 0,880 

Jarak lebur: antara 38 o dan 60 o C 

Wadah dan penyimpanan : dalam wadah tertutup baik 

Inkompatibilitas: ‐ (HOPE hal 421‐422) 

• Vaselin Putih/Album ( FI IV, 822) 

Vaselin putih adalah campuran yang dimurnikan dari hidrokarbon setengah padat yang 

diperoleh dari minyak bumi dan keseluruhan atau hampir keseluruhan dihilangkan warnanya. 

Dapat mengandung zat penstabil yang sesuai. 

Pemerian: putih atau kekuningan pucat, massa berminyak transparan dalam lapisan tipis 

setelah didinginkan pada suhu 0 o C. 

Kelarutan: tidak larut dalam air; mudah larut dalam benzena, dalam karbon disulfida, dalam 

kloroform, larut dalam heksana, dan dalam sebagian besar minyak lemak dan minyak atsiri, 

sukar larut dalam etanol dingin dan etanol panas dan dalam etanol mutlak dingin. 

Bobot jenis: antara 0,815 dan 0,880 

Jarak lebur: antara 38 o dan 60 o C. Wadah dan 

penyimpanan: dalam wadah tertutup baik 


• Parafin ( FI IV, 652) 

Parafin adalah campuran hidrokarbon padat yang dimurnikan, yang diperoleh dari minyak 

tanah. 

Pemerian: hablur tembus cahaya atau agak buram, tidak berwarna atau putih, tidak berbau, 

tidak berasa, agak berminyak. 

Kelarutan: tidak larut dalam air dan dalam etanol, mudah larut dalam kloroform, dalam eter,

dalam minyak menguap, dalam hampir semua jenis minyak lemak hangat, sukar larut dalam 

etanol mutlak. 

Identifikasi: 

A. Jika dipanaskan dengan kuat akan menyala dan terjadi pengarangan. 

B. Panaskan lebih kurang 500 mg dalam tabung reaksi kering bersama belerang bobot sama. 

Campuran akan mengeluarkan hidrogen sulfida dan menjadi hitam sebagai hasil terbebasnya 

karbon. 

Jarak beku: antara 47 o dan 65 o 

Wadah dan penyimpanan: dalam wadah tertutup rapat dan cegah pemaparan terhadap panas 

berlebih 


• Salep Kuning ( USP 27, 1357) 

Tiap 1000 g mengandung 50 g lilin (petrolatum) dan 950 g vaselin kuning (yellow wax). Lilin 

kuning adalah lilin yang dimurnikan yang dihasilkan dari sarang tawon (Apis mellifera). 

Lelehkan lilin kuning dalam steam bath, tambahkan vaselin kuning, hangatkan hingga menjadi 

cair. Hentikan pemanasan dan aduk campuran sampai mengental. 

Wadah dan penyimpanan dalam wadah tertutup baik 

• Salep putih (USP 27, 1357) 

Tiap 1000 g mengandung 50 g lilin putih dan 950 g vaselin putih. Lilin putih adalah lilin lebah 

murni yang diputihkan. Lelehkan lilin putih dalam steam bath, tambahkan vaselin putih, 

hangatkan hingga menjadi cair. Hentikan pemanasan dan aduk campuran sampai mengental. 

Wadah dan penyimpanan dalam wadah tertutup baik. 

• Minyak mineral (FI IV, 630) 

Minyak mineral adalah campuran hidrokarbon cair yang diperoleh dari minyak tanah. Berguna 

untuk menggerus bahan yang tidak larut pada preparat salep dengan dasar berlemak. Dapat 

mengandung bahan penstabil yang sesuai 

Pemerian: cairan berminyak , jernih, tidak berwarna, bebas atau praktis bebas dari 

fluoresensi, dalam keadaan dingin tidak berbau, tidak berasa dan jika dipanaskan berbau 

petrolatum lemah. 

Kelarutan: tidak larut dalam air dan etanol, larut dalam minyak atsiri, dapat bercampur 

dengan minyak lemak, tidak bercampur dengan minyak jarak (castor oil) 

Bobot jenis: antara 0,845‐0,905 

Kekentalan: kekentalan kinematik tidak kurang dari 34,5 sentistokes pada suhu 40 o C. 

Keasaman‐kebasaan: didihkan 10 ml dengan 10 ml etanol, etanol bereaksi netral terhadap 

kertas lakmus basah. 

Wadah dan penyimpanan: dalam wadah tertutup rapat. 

Inkompatibilitas: oksidator kuat (HOPE ke‐4, h.395‐306) 

b. Dasar salep absorpsi 

Dibagi dalam 2 kelompok, antara lain : 

Yang memungkinkan bercampur dengan air dan membentuk emulsi air dalam minyak. Contoh 

: paraffin hidrofilik dan lanolin anhidrat 

1. Paraffin hidrofilik (USP 27, 1455) 

Formula : Kolesterol 

30 g 

Stearil alkohol 30 g 

White wax 

80 g 

White petrolatum 860 g 

Untuk membuat 1000g dasar salep

Lelehkan alkohol stearat dan lilin putih dalam steam bath, tambahkan kolesterol. Aduk 

sampai terlarut sempurna, tambahkan vaselin putih dan aduk. Pindahkan dari bath dan 

aduk sampai campuran kental. 

Dasar salep untuk pencampuran larutan berair ke dalam larutan berlemak, larutan berair 

diabsorpsi ke dalam salep absorpsi, lalu dicampurkan ke dalam dasar salep berlemak. 

Dalam melakukan hal ini sejumlah ekuivalen dari dasar salep berlemak dalam formula 

digantikan dengan dasar salep absorpsi. 

2. Lanolin anhidrida (BP 2002, 1801) 

Lanolin anhidrida adalah zat berlemak dimurnikan, anhidrat, diperoleh dari bulu domba. 

Terdiri dari tidak lebih dari 200 ppm butilhidroksitoluen. Tidak larut dalam air tetapi 

bercampur tanpa berpisah dengan air dua kali beratnya, sukar larut dalam etanol panas. 

Pemerian 

: kuning pucat, massa salep yang berbau khas, jika dilelehkan 

jernih atau nyaris jernih, larutan kuning, praktis tidak larut dalam 

air, larut dalam eter dan sedikit larut dalam etanol mendidih. 

Drop point 

: 38 o C sampai 44 o C 

Nilai asam : tidak lebih dari 1 

Nilai peroksida : tidak lebih dari 20 

Nilai saponifikasi : antara 90‐105 

Identifikasi : 

A. Larutkan 0,5 g dalam 5 ml kloroform, tambah 1 ml asam anhidrida dan 0,1 ml asam 

sulfat. Terbentuk warna hijau. 

B. Larutkan 50 mg dalam 5 ml kloroform, tambah 5 ml asam sulfat dan kocok. Terbentuk 

warna merah dan terlihat fluoresensi hijau pada lapisan bawah. 

Yang sudah menjadi emulsi air‐minyak (dasar emulsi), memungkinkan bercampurnya 

sedikit penambahan jumlah larutan berair. 

Contoh : lanolin dan cold cream 

1. Lanolin/Adeps Lanae (FI IV, 57‐60) 

Lanolin adalah zat serupa lemak yang dimurnikan diperoleh dari bulu domba yang 

dibersihkan dan dihilangkan warna dan baunya. Mengandung air tidak lebih dari 

0,25%.Boleh mengandung antioksidan yang sesuai tidak lebih dari 0,02%. Penambahan air 

dapat dicampurkan ke dalam lanolin dengan pengadukan. 

Pemerian: massa seperti lemak, lengket, warna kuning, bau khas. 

Kelarutan: tidak larut dalam air, dapat bercampur dengan air lebih kurang 2 kali beratnya, 

agak sukar larut dalam etanol dingin, lebih larut dalam etanol panas, mudah larut dalam 

eter dalam kloroform. 

Jarak lebur: antara 38 o dan 44 o . 

Wadah dan penyimpanan: dalam wadah tertutup baik, sebaiknya pada suhu kamar 

terkendali. 

Inkompatibilitas: Lanolin mungkin mengandung prooxidant yg bisa mempengaruhi zat 

aktif tertentu (HOPE hal 333‐334) 

2. Cold cream 

Cold cream merupakan emulsi air dalam minyak, setengah padat, putih, dibuat dengan 

lilin setil ester, lilin putih, minyak mineral, natrium borat, dan air murni. Natrium borat 

dicampur dengan asam lemak bebas yang ada dalam lilin‐lilin membentuk sabun natrium 

yang bekerja sebagai zat pengemulsi. Cold cream digunakan sebagai emolien. 

c. Dasar salep yang dapat dicuci air 

Dasar salep ini adalah emulsi minyak dalam air (sering disebut krim) dan dinyatakan “dapat dicuci 

dengan air” karena mudah dicuci dengan air dari kulit dan pakaian sehingga lebih dapat diterima 

sebagai dasar kosmetik. Beberapa bahan obat lebih efektif menggunakan dasar salep ini 

dibandingkan dasar salep yang lain. Keuntungan: dapat diencerkan dengan air dan mudah 

menyerap cairan jika terjadi pada kelainan dermatologis. Contoh: salep hidrofilik.

Salep hidrofilik (USP 27, 1357) 

Formula : metil paraben 

0,25 g 


0,15 g 

Natrium lauril sulfat 10 g 

Propilen glikol 

120 g 

Alkohol stearat 

250 g 

Vaselin putih 

250 g 

Air murni 

370 g 

Untuk membuat 1000 g dasar salep 

Lelehkan alkohol stearat dan vaselin putih dalam steam bath,sampai 75 o C tambah bahan yang 

lain, terlebih dahulu larutkan dalam air dan hangatkan sampai 75 o C. Aduk campuran sampai 

mengental. 

Wadah dan penyimpanan : simpan dalam wadah tertutup rapat. 

d. Dasar salep yang larut dalam air 

Kelompok ini disebut `Dasar Salep Tidak Berlemak` dan terdiri dari konstituen yang larut dalam 

air. Karena dasar salep ini mudah melunak dengan penambahan air, maka larutan air tidak efektif 

dicampurkan ke dalam bahan dasar ini. Dasar salep ini baik dicampurkan dengan bahan tidak 

berair (paraffin, lanolin anhidrat, atau malam) atau bahan padat. Dasar salep ini lebih tepat 

disebut gel. Contoh: salep polietilenglikol. 

Salep polietilenglikol (USP 27, 2911) 

Formula: Pelietilen glikol 3350 (padat) 400 g 

Polietilen glikol 400 (cair) 600 g 

Untuk membuat 1000g dasar salep 

Panaskan bahan‐bahan dalam water bath sampai 65 

o C, aduk sampai mengental. Jika 

menginginkan sediaan yang lebih padat maka ganti 100g PEG 400 dengan jumlah yang sama 

dengan PEG 3350. Jika 6‐25% larutan berair dicampurkan ke dalam dasar salep maka ganti 50 g 

PEG 3350 dengan jumlah yang sama dengan alkohol stearat agar produk akhir lebih padat. 

Wadah dan penyimpanan: simpan dalam wadah tertutup baik. 

Inkompatibilitas PEG: ‐ (HOPE hal 454‐459) 

3. Bahan Tambahan 

Bahan Pengawet 

Pengawetan salep (Ansel, 510) 

Preparat setengah padat seperti salep sering memerlukan penambahan pengawet kimia sebagai 

antimikroba. Pengawet ini termasuk hidroksibenzoat, fenol‐fenol, asam benzoat, asam sorbat, garam 

amonium kuartener dan campuran lainnya. 

Preparat setengah padat harus dilindungi melalui kemasan dan penyimpanan yang sesuai dari 

pengaruh pengrusakan oleh udara, cahaya, uap air (lembab) dan panas, serta kemungkinan 

terjadinya reaksi kimia antara preparat dengan wadah (The art of compounding, hal 357) 

III. PERHITUNGAN FORMULA 

a. Formula yang diusulkan akan dibuat : 

R/ ........ 

b. Jumlah salep yang akan dibuat : 

= .........tube x Y gram = ......g + untuk evaluasi 50 gram. 

kapasitas alat pengisi salep minimal 250 gram, maka dibuat sediaan 250 gram salep. 

c. Perhitungan 

Jumlah zat aktif selalu ditimbang sesuai jumlah yang dibutuhkan, tidak perlu ditambahkan. Basis 

salep ditimbang 20‐30% berlebih (jika metode fusion), lalu ditimbang lagi sesuai dengan jumlah 

yang dibutuhkan. Biasanya sediaan jadi yang dimasukkan ke dalam tube dilebihkan sekitar 10%

dari bobot netto isi tiap tube, missal bobot netto 10 mg, yang dimasukkan ke dalam tube 11 mg, 

bobot tambahan ini jangan lupa diperhitungkan dalam perhitungan dan penimbangan 

(berdasarkan tutorial dari bu Ninet 16/4/2009). 

d. Penimbangan 

Zat aktif = .............. g 

Basis salep = ............. g 

Terdiri atas a = ........ g 

b = ........ g 

Zat tambahan = ......... g 

IV. PROSEDUR PEMBUATAN 

(Ansel, “Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi “, hal 506‐510) 

Baik dalam ukuran besar maupun kecil, salep dibuat dengan dua metode umum : 

a. Pencampuran 

Dalam metode pencampuran, komponen dari salep dicampur bersama‐sama dengan segala cara 

sampai sediaan yang rata tercapai. 

• Pencampuran bahan Padat. 

• Pencampuran sediaan. 

b. Peleburan 

Dengan metode peleburan, semua atau beberapa komponen dari salep dicampurkan dengan 

melebur bersama dan didinginkan dengan pengadukan yang konstan sampai mengental. 

Metode yang dipilih tergantung pada sifat‐sifat bahan (Aulton” Pharmaceutical Practice” 1990, 

hal 128‐129) 

Prosedur pembuatan salep: 

1. Cara pelelehan/fusi 

Komponen basis dilelehkan bersama kemudian diaduk hingga homogen dan dingin. Zat aktif 

yang tidak larut atau larut sebagian dalam basis sebisa mungkin dicampurkan pada suhu yang 

paling rendah yang masih memungkinkan. Dalam hal ini perlu diperhatikan stabilitas zat 

berkhasiat terhadap suhu yang tinggi pada saat pelelehan. Zat aktif cair seperti metil salisilat 

dan semisolid seperti ichthammol ditambahkan pada saat basis telah mengental (sekitar 

suhu 40 o C). Untuk zat aktif padat (misal kalamin, ZnO 2 ) sebaiknya diayak 180µm dan 

ditambahkan saat basis masih panas (perhatikan stabilitas zat). 

2. Cara triturasi 

Zat yang tidak larut dicampur dengan sedikit basis yang akan dipakai atau dengan salah satu 

zat pembantu, kemudian dilanjutkan dengan penambahan sisa basis. Ukuran zat aktif 

diperhatikan (biasanya 250µm cukup kecuali khusus untuk fine powder (180 µm), dan very 

fine powder(125 µm). Dapat juga digunakan pelarut organik untuk melarutkan terlebih dulu 

zat aktifnya, kemudian baru dicampur dengan basis yang akan digunakan. 

Prosedur pembuatan salep sebagai berikut ; 

1. Timbang sejumlah basis yang diperlukan. 

2. Timbang zat aktif 

3. Masukkan zat aktif ke dalam mortir, digerus halus sambil ditambahkan sedikit basis salep, gerus 

lagi agar bercampur homogen. Untuk zat aktif yang larut air dan membentuk larutan stabil, 

larutkan dalam volume minimum air. Campuran dicampur secara kontinyu sampai basis 

mengental. Untuk zat aktif yang tahan panas dapat segera dicampurkan sedikit demi sedikit 

dengan basis salep yang masih cair dalam lumpang. Untuk zat aktif yang tidak tahan panas, basis 

salep dituang kedalam lumpang untuk didinginkan terlebih dahulu sambil diaduk sebelum 

dicampur. 

4. Salep yang sudah jadi dimasukkan ke dalam alat pengisi salep dan diisikan ke dalam tube 

sebanyak yang dibutuhkan.

5. Ujung tube ditutup dengan alat penekuk lalu diberi etiket dan dikemas didalam kotak disertai 

brosur. 

Catatan : Bila zat aktif berada dalam keadaan terdispersi dalam basis, maka setelah digerus 

kemudian diayak dengan pengayak mesh 200, ukuran patikel sekitar 74 µm (Lachman, Theory & 

Practice Industrial Pharm.,544), baru kemudian ditimbang. Prednisolon dan fluorokotison asetat ada 

dalam bentuk polimorfisme sehingga harus berhati‐hati dalam memilih bentuk kristalnya. 

V. PERMASALAHAN‐ PERMASALAHAN DALAM SEDIAAN 

A. Permasalahan dalam Pembuatan 

1. Cara pembuatan salep dengan bahan tertentu: 

• Oleum Cacao 

Karena adanya sifat polimorfisme, maka bila Oleum cacao dilelehkan sampai mencair 

semua pada waktu mendinginkan akan memakan waktu yang lama. Maka bila salep 

menganudng lebih dari 10% Oleum Cacao perlu hati‐hati pada waktu melelehkan. Oleum 

cacao dilelehkan sampai meleleh, tetapi belum mencair seperti minyak (di atas tangas air), 

setelah itu diturunkan dari penangas air lalu ditambahkan minyak dingin atau massa salep 

dan digerus. Bila kurang dari 10%, maka dapat dibuat seperti pada pembuatan salep 

dengan peleburan. (Ilmu Meracik Obat, hal 64) 

• Balsamum Peruvianum 

Jangan ikut dipanaskan, ditambahkan pada massa salep yang telah dingin dan dicampur 

terakhir. (Ilmu Meracik Obat, p.65) 

2. Inkompatibilitas Salep (TPC, p.318‐319) 

Secara umum, salep anhydrous dan pasta menunjukkan permasalahan inkompatibilitas yang 

lebih kecil dibandingkan sediaan topikal lainnya, penanganan khusus harus dilakukan dalam 

pencampuran sediaan yang mengandung air. 

3. Pembuatan Salep (TPC, p.153) 

Spatula yang terbuat dari baja cocok digunakan pada hampir seluruh senyawa obat, tetapi 

tidak dapat digunakan untuk pembuatan salep yang mengandung garam merkuri, asam 

tanat, asam salisilat atau Iodin. 

Pelelehan (Fusi) merupakan metode yang biasanya digunakan untuk produksi salep skala 

besar dimana malam (wax) atau padatan dengan titik leleh yang tinggi dicampurkan dengan 

semi‐solid atau minyak; cara ini juga digunakan apabila akan dilakukan pencampuran air 

dalam volume yang cukup besar. Komponen campuran akan meleleh dengan baik pada 

penurunan titik leleh dan campuran fluid tersebut diaduk hingga dingin, untuk menghindari 

aerasi. Jika tidak diaduk dengan efektif, maka lemak alkohol dan asam mungkin akan 

mengkristal pada sistem yang mengandung paraffin. Serbuk yang tidak larut biasanya akan 

terpisah saat salep mulai mengental/membeku. Padatan yang bisa terlarut dan tahan panas 

dapat dilarutkan pada basis yang dilelehkan sebelum campuran tersebut membeku. 

Untuk kuantitas kurang dari 500 g, penanganan lebih jauh terhadap sediaan salep untuk 

meningkatkan homogenitas mungkin tidak begitu diperlukan, tetapi untuk jumlah yang lebih 

besar, roller mills atau colloid mills dapat menambahkan keseragaman distribusi dari padatan 

yang tidak larut dan eliminasi partikel dengan ukuran lebih besar dari 50 µm. 

B. Permasalahan Khusus 

1. Beberapa senyawa aktif tertentu 

Basitrasin Salep (TPC, p.752‐753) 

Salep basitrasin dan Salep Basitrasin‐Zinc harus disimpan dalam wadah tertutup baik dengan 

ukuran tidak lebih dari 60 g, kecuali pada label tertulis untuk penggunaan Rumah Sakit. Lebih 

baik disimpan dalam ruangan dengan suhu yang terkontrol. Basitrasin diketahui dapat 

memperahankan potensinya sampai 6 bulan jika dicampur dengan basis salep berikut:

Jelene, paraffin putih, lemak, likuid paraffin, white beeswax, Hidrokuinon, askorbil palmitat, 

setil alkohol, kalamin, Zinc Oksida dan etil aminobenzoat. 

Basitrasin perlahan diinaktivasi pada salep dengan basis Carbowax (Carbowax 4000 dengan 

Propilene Glikol), Na‐Lauril Sulfat, beberapa Span, Kolesterol, Stearil Alkohol, dan beberapa 

Tween, dan diinaktivasi dengan cepat pada salep yang mengandung air, Macrogol 400, 

Ichtannol, Gliserol, asam tanat, fenol dan propylene glikol. 

Dithranol Salep (TPC, p.843‐845) 

Salep yang mengandung dithranol dengan konsentrasi 0.05%, 0.1%, atau 0.2% dengan asam 

salisilat 0.5% dan salep emulsi hingga 100% diketahui tidak stabil secara relatif jika 

dibandingkan terhadap salep yang mengandung dithranol 0.5‐1% pada pengamatan selama 

112 hari. 

Eritromisin salep (TPC, h.855‐860) 

Formula yang disarankan berdasarkan studi tentang stabilitas salep eritromisin dalam 

berbagai basis yaitu menggunakan basis oleaginous (95% soft paraffin dan 5% hard paraffin) 

dengan penambahan span 5%. Dalam basis ini dan penyimpanan pada suhu 20‐25 Ο C zat aktif 

akan stabil selama 15 bulan. Basis emulsi dapat menurunkan stabillitas zat aktif. 

Penambahan surfaktan pada basis akan meningkatkan pemisahan zat aktif dari basis. 

Penambahan gliserol atau etanol ke dalam basis oleaginous dapat meningkatkan pemisahan 

zat aktif dar basis ini. Kolesterol, etanol, gliserol, air, bees wax (malam lebah) dapat 

menurunkan stabilitas zat aktif pada basis oleaginous dan basis larut air. 

2. Beberapa senyawa pembawa tertentu 

Vaselin putih adalah bentuk yang dimurnikan/dipucatkan warnanya. Dalam pemucatan 

digunakan asam sulfat, maka vaselin putih ini tidak dapat digunakan untuk mata. 

Vaseline hanya dapat menyerap air sebanyak 5 %. Dengan penambahan surfaktan seperti 

Natrium Lauryl Sulfat, tween, maka akan mampu menyerap air lebih banyak, juga 

penambahan kolesterol span kemampuan mendukung air dapat dinaikkan. (Ilmu Meracik 

Obat, p.54) 

VI. EVALUASI SEDIAAN 

(Diktat Teknologi Likuida dan Semisolida: Goeswin Agus dan sasanti Tarini Darijanto, 127) 

Evaluasi umum sediaan salep: 

A. Evaluasi Fisik 

1. Homogenitas (FII, hal 33) 

Jika dioleskan pada sekeping kaca atau bahan transparan lain yang cocok harus menunjukkan 

susunan yang homogen. 

2. Konsistensi, dengan penetrometer 

Tujuan: mudah dikeluarkan dari tube dan mudah dioleskan. Konsistensi/rheologi dipengaruhi 

suhu. Sediaan non Newtonian dipengaruhi oleh waktu istirahat, oleh karena itu harus 

dilakukan pada keadaan identik. 

3. Bau dan warna: untuk melihat terjadinya perubahan fasa. 

4. pH: berhubungan dengan stabilitas zat aktif, efektifitas pengawet, keadaan kulit. (Diktat 

kuliah likuida dan semisolida, Goeswin A. dan Sasanti T.D., h.127) 

5. Isi Minimum (FI IV, hal 997) 

Netto 10 sediaan lebih atau sama dengan 100% netto yang tertera pada etiket. Berkaitan 

tidak langsung dengan dosis atau jumlah zat aktif dalam basis. 

6. Pengujian difusi bahan aktif dari sediaan salep (Tugas Akhir Sriningsih, Kecepatan Difusi 

Kloramfenikol Dari Sediaan Salep) 

(Jika dipersyaratkan dalam monografi/pustaka sediaan)

Prinsip : Menguji difusi bahan aktif dari sediaan salep menggunakan suatu sel difusi dengan 

cara mengukur konsentrasi bahan aktif dalam cairan penerima pada selang waktu tertentu. 

Prosedur : 

• Sejumlah salep dioleskan pada pelat difusi sampai rata, ditutup dengan membran, 

diusahakan tidak terjadi rongga udara, antara permukaan salep dan membran. 

• Pelat dipasang pada penyangga bawah dan ditutup dengan cincin, kemudian 

dihubungkan dengan penyangga atas. 

• Sel difusi dimasukkan ke dalam penangas air bersuhu 37 o C, dihubungkan dengan pompa 

peristaltic, wadah penerima dan tabung pencegah masuknya udara dengan memakai 

selang 

• Cairan penerima disirkulasikan dengan kecepatan 10 mL per menit memakai pompa 

peristaktik 

• Cairan penerima dipipet pada waktu‐waktu tertentu dan diganti dengan cairan yang 

sama bersuhu 37 o C 

• Kadar zat aktif ditentukan dengan metode yang sesuai. 


• Identifikasi zat aktif 

• Penetapan kadar zat aktif 


• Uji penetapan potensi antibiotik (FI IV, hal 891‐899) 

Salep mata, salep luka bakar, luka terbuka, penyakit kulit yang parah harus steril. (Diktat 

kuliah Likuida&semsol, Goeswin A&Sasanti TD, h.127) 

• Pengukuran potensi beberapa zat antibiotik yang dipakai secara topikal


STERIL 

INJEKSI 

(Re-New by: Anien and Hendra) 


A. Definisi dan Penggolongan 

1. Injeksi ( FI III, hal 13 ) adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi, atau suspensi atau serbuk 

yang harus dilarutkan atau disuspensikan lebih dahulu sebelum digunakan, yang disuntikkan 

dengan cara merobek jaringan ke dalam kulit atau melalui kulit atau selaput lendir. 

2. Injeksi volume kecil adalah injeksi yang dikemas dalam wadah bertanda 100 ml atau kurang 

(FI IV, hal 10) 

Sediaan steril untuk kegunaan parenteral digolongkan menjadi 5 jenis yang berbeda yaitu (FI IV, 

hal 9-10) : 

1. Obat atau larutan atau emulsi yang digunakan untuk injeksi, ditandai dengan nama Injeksi ….. 

2. Sediaan padat, kering, atau cairan pekat tidak mengandung dapar, pengencer, atau bahan 

tambahan lain dan larutan yang diperoleh setelah penambahan pelarut yang sesuai memenuhi 

persyaratan injeksi, dan dapat dibedakan dari nama bentuknya disebut …. steril. 

3. Sediaan seperti tertera pada 2, tetapi mengandung satu atau lebih dapar, pengencer atau bahan 

tambahan lain dan dapat dibedakan dari nama bentuknya, disebut …. untuk injeksi. 

4. Sediaan berupa suspensi serbuk dalam medium cair yang sesuai dan tidak disuntikkan secara iv 

atau ke dalam saluran spinal, dan dapat dibedakan dari nama bentuknya, disebut Suspensi …. 

Steril. 

5. Sediaan padat kering dengan bahan pembawa yang sesuai membentuk larutan yang memenuhi 

semua persyaratan untuk suspensi steril setelah penambahan bahan pembawa yang sesuai, 

dibedakan dengan nama … steril untuk suspensi. 

B. Keuntungan dan Kerugian Sediaan Injeksi 

(Diktat Kuliah Teknologi Farmasi Sediaan Steril 10-11) 

Keuntungan 

• Dapat dicapai efek fisiologis segera, untuk kondisi penyakit tertentu (Jantung berhenti) 

• Dapat diberikan untuk sediaan yang tidak efektif diberikan secara oral (tidak tahan asam 

lambung) 

• Baik untuk penderita yang tidak memungkinkan mengkonsumsi oral (Sakit jiwa atau tidak 

sadar) 

• Pemberian parenteral memberikan kemungkinan bagi dokter untuk mengontrol obat, karena 

pasien harus kembali melakukan pengobatan 

• Sediaan parenteral dapat menimbulkan efek lokal seperti pada kedokteran gigi/anastesiologi 

• Pengobatan parenteral merupakan salah satu cara untuk mengoreksi gangguan serius cairan dan 

keseimbangan elektrolit 

Kerugian 

• Pemberian sediaan parenteral harus dilakukan oleh personel yang terlatih dan membutuhkan 

waktu pemberian yang lebih lama 

• Pemberian obat secara parenteral sangat berkaitan dengan ketentuan prosedur aseptik dengan 

rasa nyeri pada lokasi penyuntikan yang tidak selalu dapat dihindari 

• Bila obat telah diberikan secara parenteral, sukar sekali untuk menghilangkan/merubah efek 

fisiologisnya karena obat telah berada dalam sirkulasi sistemik 

• Harganya relatif lebih mahal, karena persyaratan manufaktur dan pengemasan 

• Masalah lain dapat timbul pada pemberian obat secara parenteral seperti septisema, infeksi 

jamur, inkompatibilias karena pencampuran sediaan parenteral dan interaksi obat 

• Persyaratan sediaan parenteral tentang sterilitas, bebas dari partikulat, bebas dari pirogen, dan 

stabilitas sediaan parenteral harus disadari oleh semua personel yang terlibat. 

Indikasi pemakaian rute parenteral: (Lachman Parenteral Medication vol. 1, 2 nd ed., 1992, 18) 

• Untuk memastikan obat sampai ke bagian tubuh atau jaringan yang membutuhkan dengan 

6


STERIL 

konsentrasi yang mencukupi. Meyakinkan penyampaian konsentrasi obat yang mencukupi ke 

bagian tubuh/ jaringan sakit. 

• Untuk mencapai parameter farmakologi tertentu yang terkontrol, seperti waktu onset, serum 

peak, kecepatan eliminasi obat dari dalam tubuh. 

• Untuk pasien yang tidak bisa melakukan self medicate 

• Untuk mendapatkan efek biologik yang tidak didapatkan melalui pemakaian oral 

• Untuk alternatif bila rute yang diharapkan (oral) tidak tersedia 

• Untuk mendapatkan efek lokal, untuk meminimalkan efek toksik sistemik 

• Untuk pasien yang tidak sadar, tidak kooperatif, tidak terkontrol 

• Untuk pengobatan ketidakseimbangan elektrolit dan cairan untuk supply nutrisi jangka 

panjang/pendek 

• Untuk mendapatkan efek lokal yang diharapkan 

Faktor farmasetikal yang berpengaruh pada pemakaian parenteral: (Lachman Parenteral Medication 

vol. 1, 2 nd ed., 1992, 19) 

• Kelarutan obat dan volume injeksi 

• Karakteristik pembawa 

• pH dan osmolalitas larutan injeksi 

• bentuk sediaan (cth: larutan, suspensi, atau rekonstitusi) 

• formulation ingredient (eksipien) 

C. Bentuk-Bentuk Sediaan Parenteral (Codex 12 th ed., 1994, 94-97) 

1. Larutan Air 

Merupakan bentuk yang paling sederhana dan banyak digunakan. Bentuk larutan air dapat 

digunakan untuk semua rute pemberian. 

2. Suspensi air 

Suspensi biasanya diberikan dalam rute intramuscular(IM) dan subkutan (SK). Suspensi tidak 

pernah diberikan secara intravena (IV), intraarteri, inraspinal, inrakardiak, atau injeksi 

optalmik. Ukuran partikel suspensi biasanya kecil dan distribusi ukuran partikel harus dikontrol 

untuk meyakinkan partikel dapat melewati jarum suntik saat pemberian. Ukuran partikel tidak 

boleh membesar dan tidak boleh terjadi caking saat penyimpanan. 

3. Larutan kering 

Untuk sediaan yang larut dalam air, tetapi tidak stabil di air. 

4. Larutan minyak 

Dibuat bila zat aktif tidak larut air tetapi larut dalam minyak dan diberikan melalui IM. Larutan 

minyak menimbulkan efek depo, untuk masalah iritasi dan sensitisasi, suspensi air lebih dipilih 

dibanding larutan minyak (Lachman Parenteral Medication vol. 1, 2 nd ed., 1992, 192) 

5. Suspensi Minyak 

Injeksi suspensi bisa juga dibuat dalam pembawa minyak, meskipun pembuatannya lebih 

jarang dibanding suspensi air. Suspensi minyak dapat menimbulkan efek depot/lepas lambat 

pada rute pemberian IM. 

6. Injeksi Minyak 

Senyawa yang bersifat lipofilik banyak yang dibuat dalam bentuk injeksi minyak. Sediaan ini 

secara umum digunakan dengan rute IM, dan pada keadaan normal tidak digunakan untuk rute 

lain. 

7. Emulsi 

Zat yang bersifat lipofilik juga dapat dibuat dalam bentuk emulsi o/w. Zat dapat dilarutkan 

dalam larutan minyak atau zatnya sendiri sudah benbentuk minyak. Droplet minyak harus 

dikontrol dengan hati-hati dan pada saat penyimpanan emulsi tidak akan pecah. Ukuran droplet 

ideal 3 μm. Biasanya dalam bentuk nutrisi parenteral. 

8. Larutan Koloidal 

Biasanya diberikan melalui rute IM. 

9. Sistem pelarut campur 

7


STERIL 

Banyak kondisi klinik sangat diperlukan suatu zat dibuat dalam bentuk larutan sejati, agar siap 

bercampur dengan larutan IV ketika diberikan. Untuk zat yang sukar larut dalam air, maka 

selain digunakan dalam bentuk garam atau diformulasi dalam pH tinggi atau rendah, beberapa 

zat dapat pula diformulasi dalam pelarut campur. Kosolvent digunakan untuk menurunkan 

polaritas pembawa sehingga zat lebih larut. Pemberian biasanya mengiritasi, toksik dan 

menimbulkan rasa nyeri. Pemberian intravena perlu dilakukan perlahan untuk mencegah 

presipitasi zat aktif. Pemilihan kosolvent terbatas oleh toksitas. 

10. Larutan terkonsentrasi 

Berupa konsentrat dan diberikan dengan dilarutkan dahulu di dalam larutan IV. 

11. Serbuk untuk injeksi 

Beberapa zat yang tidak stabil dalam air, sehingga dibuat dalam bentuk serbuk untuk injeksi. 

Sediaan ini bisa berupa serbuk ‘dry filled’ atau serbuk liofilisasi (‘freeze dried’). 

12. Implant 

Biasanya berupa hormon dan diberikan dengan maksud pemberian lambat, ditunda atau 

dikontrol, dimana pemberian tidak dapat dilakukan via oral. 

D. Formula Umum Sediaan Injeksi 

R/ Zat aktif Pembawa 

Zat tambahan 

Zat tambahan ini dapat berupa : 

♦ Pengatur tonisitas 

♦ Pengatur pH ( dapar ) 

♦ Pengawet 

♦ Antioksidan 

♦ Anestetik lokal 

♦ Zat pengompleks 

♦ Suspending agent 

ZAT AKTIF 

Data zat aktif yang diperlukan (Preformulasi) 

a. Kelarutan (Buku Penuntun Praktikum Tek. FA Sed. Steril Benny Logawa 1985, 9) Terutama 

data kelarutan dalam air dari zat aktif sangat diperlukan, karena bentuk larutan air paling dipilih 

pada pembuatan sediaan steril. Data kelarutan ini diperlukan untuk menentukan bentuk sediaan. 

Zat aktif yang larut air membentuk sediaan larutan dalam air, zat aktif yang larut minyak dibuat 

larutan dalam pembawa minyak. Sedangkan zat yang tidak larut dalam kedua pembawa 

tersebut dibuat sediaan suspensi. Jika zat aktif tidak larut dalam air ada beberapa alternatif yang 

dapat diambil sebelum memutuskan untuk membuat sediaan suspensi atau larutan minyak yaitu 

dengan mencari bentuk garam dari zat aktif, melakukan reaksi penggaraman, atau dicari bentuk 

kompleksnya. 

b. pH stabilita (Buku Penuntun Praktikum Tek. FA Sed. Steril Benny Logawa 1985, 10) pH 

stabilita adalah pH dimana penguraian zat aktif paling minimal, sehingga diharapkan kerja 

farmakologinya optimal. pH stabilita dicapai dengan menambahkan asam encer (spt: HCl 

encer, asam bikarbonat), basa lemah atau dapar isotonis (spt: fosfat, sitrat, dll). 

c. Stabilitas zat aktif (Buku Penuntun Praktikum Tek. FA Sed. Steril Benny Logawa 1985, 11) 

Data ini membantu menentukan jenis sediaan, jenis bahan pembawa, metoda sterilisasi atau 

cara pembuatan. Beberapa faktor yang mempengaruhi penguraian zat aktif adalah: 

1. Oksigen (Oksidasi) 

Pada kasus ini, setelah air dididihkan maka perlu dialiri gas nitrogen dan ditambahkan 

antioksidan. 

2. Air (Hidrolisis) 

Jika zat aktif terurai oleh air dapat dipilih alternatif : (a) Dilakukan penambahan asam/basa 

atau buffer untuk mencapai pH stabilitas Z.A; (b) Memilih jenis pelarut dengan polaritas 

lebih rendah daripada air, seperti campuran pelarut air-gliserin-propilenglikol atau pelarut 

campur lainnya yang cocok; (c) Dibuat dalam bentuk kering dan steril yang dilarutkan saat 

8


STERIL 

disuntikkan. 

3. Suhu 

Jika zat aktif tidak tahan panas dipilih metode sterilisasi tahan panas, seperti filtrasi atau 

cara aseptis. 

4. Cahaya 

Pengaruh cahaya matahari dihindari dengan penggunaan wadah berwarna cokelat, dan 

disimpan di tempat gelap atau terlindung cahaya. 

d. Tak tersatukannya zat aktif , Baik ditinjau dari segi kimia, fisika, atau farmakologi. 

e. Dosis, Data ini menentukan tonisitas larutan dan cara pemberian. 

f. Rute pemberian (Lachman Parenteral Medication, vol. 1, 2 nd ed., 1992, 174) Rute pemberian 

yang akan digunakan akan berpengaruh pada formulasi, dalam hal: 

Volume maksimal sediaan yang dapat diberikan pada rute tersebut (intraspinal: 10 ml, 

intramuskular maks 3 ml, subkutan 2 ml, intradermal 0,2 ml). 

Pemilihan pelarut disesuaikan dengan rute pemberian. 

Isotonisitas dari sediaan juga dipengaruhi oleh rute pemberian. Pada larutan intravena 

isotonisitas menjadi kurang penting jika selama pemberian dilakukan dengan perlahan untuk 

memberikan waktu pengenceran dan ’adjust’ oleh darah. Injeksi intraspinal mutlak harus 

isotonis. 

BAHAN PEMBAWA OBAT SUNTIK 

Bahan pembawa injeksi dapat berupa air maupun non air 

1. Pembawa Air 

Sebagian besar produk parenteral menggunakan pembawa air. Hal tersebut dikarenakan oleh 

kompatibilitas air dengan jaringan tubuh. Pembawa air dapat digunakan untuk berbagai rute 

pemberian. Air mempunyai konstanta dielektrik tinggi sehingga lebih mudah untuk melarutkan 

elektrolit yang terionisasi dan ikatan hidrogen yang terjadi akan memfasilitasi pelarutan dari 

alkohol, aldehid, keton, dan amin (Lachman Parenteral Medication, vol. 1, 2 nd ed., 1992, 175). 

Syarat air untuk injeksi menurut USP (Lachman Parenteral Medication, vol. 1, 2 nd ed., 1992, 192) : 

• Harus dibuat segar dan bebas pirogen 

• Jumlah zat padat terlarut total tidak boleh lebih dari 10 ppm. 

• pH antara 5-7 

• Tidak mengandung ion-ion klorida, sulfat, kalsium dan amonium, dan karbondioksida. 

• Kandungan logam berat terbatas 

• Kandungan material organik (spt: tanin, lignin) terbatas 

• Jumlah partikel berada pada batas yang diperbolehkan. 

Catatan: 

1. Air untuk injeksi harus dibuat segar, artinya: air yang telah selesai diproses, hanya boleh 

disimpan pada temperature kamar selama 24 jam (bila tidak langsung digunakan). 

Penyimpanan yang lebih lama dapat dilakukan pada temperature kira-kira 5ºC atau pada 

suhu tinggi yaitu antara 65-85º untuk mencegah pertubuhan jasad renik dan pembentukan 

pirogen. 

2. Persyaratan kadar total zat padat terlarut pada air steril untuk injeksi yang terdapat pada 

farmakope (FI IV, hal 113) biasanya lebih tinggi kemungkinan terjadinya pelepasan 

konstituen wadah gelas selama sterilisasi. 

3. Air untuk injeksi yang sudah mengandung zat bakteriostatik tidak boleh dijual dalam 

wadah yang lebih besar dari 30 ml untuk mencegah kemungkinan masuknya zat 

bakteriostatik yang mungkin toksik dalam jumlah yang besar ke dalam tubuh. 

a. Air Pro Injeksi 

Aqua steril Pro Injeksi adalah air untuk injeksi yang disterilisasi dan dikemas dengan cara yang 

sesuai, tidak mengandung bahan antimikroba atau bahan tambahan lainnya (Monografi aqua p.i 

:FI IV hal. 112-113 ). 

Cara : Aqua p.i + karbon aktif 0,1% dari volume, dipanaskan 60-100ºC selama 15 menit, 

9


STERIL 

diaduk, kemudian saring panas-panas dengan kertas saring lapis ganda. Tidak boleh 

menggunakan Aqua DM karena ada zat-zat organik yang tidak bermuatan dapat lolos, 

ditanggulangi dengan filtrasi karbon adsorben dan filtrasi bakteri. 

b. Air Pro Injeksi Bebas CO 2 

CO 2 mampu menguraikan garam natrium dari senyawa organic seperti barbiturate dan 

sulfonamide kembali membentuk asam lemahnya yang mengendap. Cara pembuatan : 

Mendidihkan air p.i selama 20-30 menit lalu dialiri gas nitrogen sambil didinginkan. (Buku 

Penuntun Praktikum Tek. FA Sed. Steril Benny Logawa 1985, 3) 

c. Air Pro Injeksi bebas O2 

Dibuat dengan mendidihkan air p.i selama 30 menit dan pada saat pendinginannya dialiri gas 

nitrogen. Dipakai untuk melarutkan zat aktif yang mudah teroksidasi, seperti apomorfin, 

klorfeniramin, klorpromazin, ergometrin, ergotamine, metilergotamin, proklorperazin, 

promazin, promesatin HCl, sulfamidin, turbokurarin. (Buku Penuntun Praktikum Tek. FA Sed. 

Steril Benny Logawa 1985, 3) 

2. Pembawa Non Air 

Pembawa non air digunakan jika (Rep. Tek Fa. Steril hal 5): 

• Zat aktif tidak larut dalam air 

• Zat aktif terurai dalam air 

• Diinginkan kerja depo dalam sediaan 

Syarat umum pembawa non air (Diktat Kuliah Teknologi Sediaan Steril Hal 153): 

• Tidak toksik, tidak mengiritasi dan tidak menyebabkan sensitisasi 

• Dapat tersatukan dengan zat aktif 

• Inert secara farmakologi 

• Stabil dalam kondisi di mana sediaan tersebut biasa digunakan 

• Viskositasnya harus sedemikian rupa sehingga dapat disuntikan dengan mudah 

• Harus tetap cair pada rentang suhu yang cukup lebar 

• Mempunyai titik didih yang tinggi sehingga dapat dilakukan sterilisasi dengan panas 

• Dapat bercampur dengan air atau cairan tubuh 

a. Pelarut non air yang dapat bercampur dengan air 

Pelarut organik yang bercampur dengan air dapat dijadikan kosolven dalam sediaan injeksi, 

bertujuan untuk meningkatkan kelarutan suatu zat aktif yang kurang larut dalam air serta 

meningkatkan stabilitas zat tertentu yang mudah terhidrolisis. Pelarut yang dapat digunakan 

adalah : etanol, propilenglikol, polietilenglikol dan gliserin. 

Campuran pelarut dapat menyebabkan iritasi atau peningkatan toksisitas, terutama jika 

digunakan dalam konsentrasi tinggi. Larutan yang mengandung etanol dengan konsentrasi 

tinggi dapat menimbulkan rasa sakit ketika disuntikkan. Yang harus diperhatikan juga, 

beberapa produk yang diberikan secara intravena dengan kecepatan injeksi yang terlalu cepat 

dapat menyebabkan pengendapan obat di dalam pembuluh darah. (Lachman hal 19) 

KONSTANTA DIELEKTRIK PELARUT PADA 25 o C (Lachman Parenteral Medication, vol. 1, 

2 nd ed., 1992, 178) 

Pelarut 

Konstanta dielektrik 

Air 78,5 

Gliserin a 40,1 

N,N-Dimetilasetamid a 37,8 

Propilenglikol a 32,01 (30º ) 

Metanol 31,5 

Etanol a 24,3 

N-Propanol 20,1 

Aseton 19,1 

10


STERIL 

Benzilalkohol a 13,1 

Polietilenglikol 400ª 12,5 

Minyak biji kapas a 3,0 

Benzen 2,3 

Dioxane 2,2 

a = larutan yang dipakai dalam sediaan injeksi 

b. Pelarut non air yang tidak dapat bercampur dengan air 

Penggunaan pelarut minyak bertujuan untuk meningkatkan kelarutan zat aktif dan untuk 

membuat sediaan lepas lambat. Injeksi pembawa minyak hanya dapat diberikan secara IM 

(Diktat Kuliah Teknologi Sediaan Steril,156). Jenis pembawa non air yang tidak dapat 

bercampur dengan air yang dapat digunakan sebagai pembawa sediaan injeksi adalah: 

a. Minyak lemak (Diktat Kuliah Teknologi Sediaan Steril, 156): 

• Campuran ester asam lemak tidak jenuh dan gliserol 

• Pada label sediaan harus dicantumkan jenis pembawa minyak yang digunakan karena pada 

beberapa orang dapat menimbulkan reaksi alergi. 

• Tidak boleh mengandung minyak mineral atau parafin cair (karena tidak dapat 

dimetabolisme dalam tubuh dan dapat menimbulkan reaksi terhadap jaringan atau tumor). 

• Minyak yang digunakan harus berbentuk cair pada suhu kamar dan tidak boleh menjadi 

tengik. Untuk mencegah ketengikan akibat oksidasi maka dalam formula dapat 

ditambahkan antioksidan seperti BHA, BHT, tokoferol, propilgalat, dll. 

• Minyak wijen (sesame oil) lebih banyak digunakan untuk sebagian besar injeksi pembawa 

minyak, karena merupakan minyak yang paling stabil dibandingkan minyak tumbuhan lain 

(kecuali terhadap cahaya) dan didalamnya sudah mengandung antioksidan alami. 

(Lachman Parenteral Medication, vol. 1, 2 nd ed., 1992, 192) 

• Minyak tumbuhan sering menimbulkan rasa nyeri sehingga perlu penambahan benzil 

alkohol 0,5 % sebagai anastetik lokal (Rep. Tek Fa. Steril hal 5) 

• Minyak nabati yang banyak digunakan : Ol. Arachidis (minyak kacang), Ol. Gossypii, Ol. 

Sesami (Minyak Wijen), Ol. Terebinthinae, Ol. Maydis (minyak jagung), Ol. Olivarum 

Netral (Minyak Zaitun), Ol. Amigdalarum. (Rep. Tek Fa. Steril hal 5) 

[Minyak Lemak] Pembawa non air (FI IV Hal 10) 

Minyak lemak berasal dari tanaman, tidak berbau atau hampir tidak berbau, tidak tengik. 

Harus memenuhi persyaratan uji Parafin Padat seperti yang tertera pada Minyak Mineral, 

tangas pendingin, dipertahankan suhu 10°C, Bilangan Penyabunan antara 185-200, Bilangan 

Iodium 79-128 seperti tertera pada Lemak Dan Minyak Lemak dan memenuhi syarat 


a. Bahan tak tersabunkan : Memenuhi syarat Bahan Tak Tersabunkan seperti tertera pada 

Lemak Dan Minyak Lemak FI IV 

b. Asam Lemak Bebas : Tidak lebih dari 2,0 ml NaOH 0,002 N LV diperlukan untuk 

menetralkan asam lemak bebas dalam 10 g minyak lemak, seperti yang tertera pada 

FI IV 

c. Monogliserida dan gliserida sintetik dari asam lemak : Dapat digunakan jika berupa 

cairan dan tetap jernih kalau didinginkan pada suhu 10°C dan Bilangan Iodium tidak 

lebih dari 140, seperti FI IV 

• Isopropil miristat (Diktat Kuliah Teknologi Sediaan Steril, 157) 

- Ester asam lemak yang mempunyai viskositas rendah 

- Sebagai pembawa tunggal atau kombinasi dengan minyak lemak 

- Digunakan jenis yang bebas peroksida karena mencegah teroksidasinya bahan 

berkhasiat dan minyak yang digunakan. 

• Benzil benzoat (Diktat Kuliah Teknologi Sediaan Steril, 157) 

Merupakan cairan berminyak yang tidak berwarna dan bau yang khas. Biasanya digunakan 

11


STERIL 

bersama dengan pembawa lain (sebagai kosolven) misal pada injeksi dimerkapol dan 

hidroksiprogesteron. 

• Etil oleat (Diktat Kuliah Teknologi Sediaan Steril Hal 157) 

- Viskositas lebih rendah dan lebih mudah diabsorpsi oleh jaringan dibandingkan dengan 

minyak lemak. 

- Sebagai pembawa tunggal atau kosolven dalam injeksi hormon seperti injeksi 

deoksikortison asetat, estradiol monobenzoat, progesteron dan testosteron propionat. 

INJEKSI DALAM MINYAK 

(Lachman Parenteral Medication, vol. 1, 2 nd ed., 1992, 193) 

USP XXII 

Ampicillin (suspensi) 

Desoxycortison asetat 

Dietilstilbestrol 

Dimerkapol (suspensi) 

Epinefrin (suspensi) 

Estradiol benzoate 

Estradiol sipionat 

Estradiol valerat 

Estron 

Ethiodized iodine 

Flufenazin enanthate 

Hidroksiprogesteron kaproat 

Menadion 

Nandrolone decanota 

Penisilin G prokain (suspensi) 

Propiliodon (suspensi) 

Testosteron sipionat 

Testosteron enanthat 

Testosteron propionate 

MINYAK YANG BIASA DIPAKAI 

Sayur 

Sesame 

Sesame 

Kacang 

Sesame 

Sesame 

Biji kapas 

Sesame 

Sesame 

Poppyseed 

Sesame 

Sesame 

Sesame 

Sesame 

Sayur 

Kacang 

Biji kapas 

Sesame 

Sesame 

BAHAN PEMBANTU / ZAT TAMBAHAN 

Zat tambahan pada sediaan steril digunakan untuk : 

• Meningkatkan kelarutan zat aktif 

• Menjaga stabilitas zat aktif 

• Menjaga sterilitas untuk sediaan multiple dose 

• Mempermudah dan menjaga keamanan pemberian 

Syarat bahan tambahan : 

• Inert secara farmakologi, fisika, maupun kimia 

• Tidak toksik dalam jumlah yang diberikan 

• Tidak mempengaruhi pemeriksaan obat 

a. Pengatur Tonisitas 

Jika suatu larutan konsentrasinya sama besar dengan konsentrasi dalam sel darah merah sehingga 

tidakterjadi pertukaran cairan di antara keduanya, maka larutan tersebut dikatakan isotonis 

(ekivalendengan 0,9% NaCl) (B. Logawa dan S. Noerono, Rep. TekFar Sedian steril )Sel darah 

merah dalam larutan: 

12


STERIL 

hipotonis : mengembang kemudian pecah, karena air berdifusi kedalam sel (hemolisis). Keadaan 

hipotonis kurang dapat ditoleransi, karena pecahnya sel bersifat irreversibel. 

hipertonis : kehilangan air dan mengkerut (krenasi), keadaan ini cukup dapat ditoleransi. 

Larutan perlu isotonis agar: 

• Mengurangi kerusakan jaringan dan iritasi 

• Mengurangi hemolisis sel darah 

• Mencegah ketidakseimbangan elektrolit 

• Mengurangi sakit pada daerah injeksi (Lachman, Teori & Praktek, 3 rd ed., 1994, 1302) 

Larutan isotonis tidak selalu mungkin karena: 

• konsentrasi obat tinggi, tetapi batas volume injeksi kecil 

• variasi dosis pemberian 

• metode pemberian 

• pertimbangan stabilitas produk 

Contoh pengatur tonisitas (pada keadaan hipotonis) 

NaCl 0,9 %, Glukosa, Natrium Sitrat, Natrium Sulfat 1,6 % , Dekstrosa 5,5 % 

Sifat NaCl Sukrosa Glukosa 

pH 6,7 -7,3 konstanta disosiasi ; 4-6 

pKa = 12,62 

Kelarutan 1 dalam 2,8 bagian 1 dalam 0,5 bagian air Bercampur dengan air 

air 1 dalam 2,6 1 dalam 0,2 air 100° C 

bagian air 100° C 

Cara 

Sterilisasi 

Inkompatibili 

tas 

Keamanan 

Osmolaritas 

Oven (padatan), 

otoklaf, filtrasi 

(larutan) 

besi, perak, timbal, 

garam merkuri, 

oksidator kuat, metil 

paraben, HPC 

non toksik, non iritan 

0,9 % b/v = isoosmosis 

Otoklaf dan filtrasi 

(larutan) 

Asam askorbat akibat 

adanya kontaminan 

logam berat, penutup 

alumunium, asam 

lemah atau kuat 

tidak untuk penderita 

DM atau intoleransi 

metabolic sukrosa. 

9,25 % b/v = isoosmosis 

Otoklaf (larutan) 

sianokobalamin; 

kanamisin sulfat; 

novobiosin natrium; 

warfarin natrium; 

eritromisin gluseptat pada 

pH ,5,05; vitamin B 

kompleks terdekomposisi 

basa kuat; dalam bentuk 

aldehid inkompatibel 

dengan amin, amida, 

asam amino, peptida dan 

protein 

5,51 % b/v iso-osmosis, 

namun tidak isotonik, 

dapat menyebabkan 

hemolisis. 

(HOPE, ed.5, 2006, 299 – 300, 

671-674, 744-747) 

b. Pengatur pH ( dapar) 

Pengaturan pH sediaan dapat dilakukan dengan 2 cara yaitu adjust pH dan pemakaian dapar. 

13


STERIL 

(Lachman Parenteral Medication, vol. 1, 2 nd ed., 193-195). Perubahan pH pada penyimpanan dapat 

disebabkan: 

• Reaksi degradasi produk 

• Interaksi dengan komponen wadah (kaca atau tutup karet) 

• Absorpsi atau evolusi gas dan uap 

Tujuan Dapar (Rep. Tek. Far. Sed. Steril hal 19-20) 

• Meningkatkan stabilitas obat 

Pada pH tertentu penguraian obat menjadi minimal, misalnya pada zat aktif berikut : antibiotik 

(penisilin, tetrasiklin), basa sintetis (adrenalin), polipeptida (insulin,oksitocin,vasopresin), 

alkaloida (senyawa ergot), vitamin (B12, vit C). 

• Mengurangi rasa nyeri, iritasi, nekrosis saat penggunaanya 

Penambahan larutan dapar dalam larutan ini hanya dilakukan untuk larutan obat suntik dengan 

pH 5,5 – 7,5. Untuk pH < 3 atau > 10 sebaiknya tidak didapar karena sulit dinetralisasikan. 

Peringatan ini ditujukan terutama untuk injeksi IM dan SK. 

Untuk sediaan parenteral volume kecil ( 9 menyebabkan kematian jaringan 

pH < 3 sangat menyakitkan dan menyebabkan flebitis 

(Lachman Parenteral Medication, vol. 1, 2nd ed., 1992, 195) 

Cara penentuan pH : 

• Memakai indikator kertas atau indikator larutan universal baik secara langsung maupun 

kolorimetri 

• Potensiometri, digunakan untuk larutan berwarna 

• Dengan perhitungan 

Contoh dapar (konsentrasi yang umum dipakai): Dapar fosfat (0,2-2%), dapar sitrat (1-5%), asam 

asetat / garam pH 3,5-5,7 (1-2%); asam sitrat / garam pH 2,5-6 (1-5%); asam glutamate pH 8,2-10,2 

(1-2%). ( Lachman Parenteral Medication, vol. 1, 2 nd ed., 1992, 194) 

c. Pengawet 

Pengawet yang ideal ( Todd R.G Pharmaceutical Handbook ) : 

1 Mempunyai aktivitas antimikroba yang tinggi dan spektrumnya luas, bekerja pada temperatur 

dan pH yang luas. 

2 Mempunyai stabilitas yang tinggi pada range temperatur dan pH yang digunakan 

14


STERIL 

3 Tidak toksik pada konsentrasi yang digunakan 

4 Tersatukan dengan komponen lain dalam sediaan 

5 Cepat larut pada konsentrasi yang digunakan 

6 Bebas dari bau, rasa, warna 

7 Tidak menyebabkan keracunan, karsinogenik, iritan, dan menyebabkan sensitisasi pada 

konsentrasi yang digunakan 

Penambahan pengawet dapat dilakukan pada : 

• Sediaan multidosis (kecuali yang dilarang oleh monografi). Pada sediaan multidosis ada 

kemungkinan kontaminasi sediaan pada saat pemakaian kembali, dan pengawet bekerja secara 

bakteriostatik. 

• Sediaan unit dosis jika tidak dilakukan sterilisasi akhir (pembuatan aseptik atau dengan filtrasi 

membrane), karena ada kemungkinan kontaminasi pada saat pengisian, dll) sering juga 

ditambahkan pengawet. 

(Lachman parenteral hal: 204) 

Penambahan pengawet tidak dibenarkan pada: 

• Sediaan volume besar (>100ml, misalnya infus) 

• Volume injeksi >15mL dosis tunggal, kecuali jika dikatakan lain 

• Sediaan untuk rute2 tertentu yang tidak boleh ditambahkan antimikroba seperti intra sisternal, 

epidural, intra thekal, atau rute lain yang melalui cairan serebrospinal/ retrookulalar (BP 2008, 

2367) 

Contoh Pengawet : ( Lachman Parenteral Medication, vol. 1, 2 nd ed., 1992, 194) 

Pengawet 

Konsentrasi yang lazim ( % ) 

Benzalkonium klorida 0.01 

Benzethonium klorida 0.01 

Benzil alkohol 1-2 

Klorobutanol 0.25-0.5 

Klorokresol 0.1-0.3 

Metakresol 0.1-0.3 

Kresol 

0.3 – 0.5 • 

Fenol 

0.25 -0.5 • 

Fenilmerkuri nitrat dan asetat 0.002 

Metil -p-hidroksibenzoat 0.1 – 0.2 • 

Propil -p-hidroksibenzoat 0.02 – 0.2 • 

Butil -p-hidroksibenzoat 0.015 

Timerosal 0.01 

• : The art science, and technology of Pharmaceutical Compounding, 2002, hal 368 

d. Antioksidan 

Antioksidan digunakan untuk melindungi zat yang peka terhadap oksidasi. Beberapa antioksidan 

berdasarkan mekanisme kerjanya (Lachman, Teori & Praktek, 3 rd ed., 1994, 1301): 

1. Agen Pereduksi 

Antioksidan ini mempunyai potensial oksidasi rendah sehingga teroksidasi lebih dahulu 

dari pada zat aktif. 

Contoh : Vitamin C 0,02 – 0,1 % 

Natrium bisulfit 0,1 – 0,15 % 

Natrium metabisulfit 0,1 – 0,15 % 

Tiourea 0,005 % 

15


STERIL 

2. Agen Pemblokir 

Antioksidan ini mencegah oksidasi dengan memutuskan rantai oksidasi. 

Contoh : Ester asam askorbat 0,01 – 0,015 %, BHT 0,005 – 0,02 %, Vitamin E 0,05 – 

0,075 % 

3. Zat Sinergis 

Bekerja meningkatkan efek antioksidan lainnya terutama antioksidan agen pemblokir. 

Contoh : Vitamin C 0.01 -0.05 % 

Asam sitrat 0.005 – 0.01 % 

Asam tartrat 0.01 – 0.02 % 

Asam fosfat 0.005 – 0.01% 

4. Pengompleks 

Zat ini membentuk kompleks dengan ion-ion logam yang mengkatalisis reaksi oksidasi 

sehingga reaksi dapat diperlambat. Contoh : Garam EDTA 0.01 – 0.075 % Selain itu juga 

dapat meningkatkan efektivitas pengawet, seperti benzalkonium klorida dengan EDTA, 

serta untuk solubilisasi, misal : Kofein + Na. benzoate Teofilin + Etilendiamin Kinin + 

Antipirin 

Catatan : 

• Natrium meta bisulfit larutan bersifat asam, Natrium bisulfit biasa digunakan untuk 

injeksi epineprin, juga digunakan untuk larutan dengan pH sedang, Na sulfit biasa 

digunakan untuk sediaan pH basa (TPC, 1994, 100) 

• Zat antioksidan yang larut lemak ( BHA dan BHT 0,005 % -0,02 % ) digunakan 

untuk pelarut minyak ( blocking agent ) 

e. Suspending Agent ( Lachman Parenteral Medication, vol. 1, 2 nd ed., 1992) 

Digunakan untuk sediaan injeksi suspensi. Contoh: 

1. CMC Na. [0,05 – 0,75 %] (HOPE 5 th ed., 2006, 120) 

2. PVP [>5%] (HOPE 5 th ed., 2006, 611) 

3. Sorbitol [10 -25%] (HOPE 5 th ed., 2006, 718 untuk IM 

4. IM Minyak : Alumunium monostearat (2%) Codex hal 95, gelatin (2%), manitol (50%) 

f. Anestetika lokal 

Digunakan untuk mengurangi rasa nyeri akibat larutan suntik yang kental dan larutan senyawa obat 

yang terlalu asam. Seperti larutan obat suntik streptomycin + 0,5 % prokain HCl. Contoh : 

Novokain, Benzil alkohol. 

g. Wetting Agent (untuk sediaan injeksi suspensi) 

Digunakan untuk pembasah dan mencegah pertumbuhan kristal. Bila diperlukan dan hanya untuk 

pelarut air. Contoh : Tween 80, Propilen glikol, Lecithin, Polioksietilen – Polioksipropilen, 

Polisorbat 80, Silikonantibusa, Silikon Trioleat. (Lachman Parenteral Medication, vol. 1, 2 nd ed., 

214) 

h. Solubilizing Agent (untuk sediaan injeksi suspensi) 

Contoh : PEG 300, Propilenglikol (Lachman Parenteral Medication, vol. 1, 2 nd ed., 214) 

16


STERIL 

E. Cara Perhitungan ( Benny Logawa, hal. 8) 

1. Tonisitas 

Perhitungan tonisitas: 

Untuk ngitung tonisitas, bisa pake 2 metode: ekivalensi NaCl atau ΔTf . Tergantung data yang ada E atau Δ Tf (zat 

aktif dan zat pembawa). E dan Δ Tf yang dipilih adalah yang mendekati % zat yang digunakan pada sediaan. 

Misal konsentrasi zat X dalam sediaan 1.6% maka digunakan data E 2%. Cara perhitungannya bisa dilihat di contoh 

perhitungan. Kalau data E /Δ Tf-nya ga ada, baru pake metode Liso buat nyari nilai E /Δ Tf-nya. Kalau dah dapet 

harga E dan Δ Tf baru diitung lagi tonisitas pake cara biasa……. 

( Benny Logawa, hal. 8) 

a. Metode Turunnya Titik Beku 

Dengan menggunakan persamaan : 

W = Jumlah (g) bahan pembantu isotoni dalam 100 ml larutan 

A = Turunnya titik beku air akibat zat terlarut, dihitung dengan memperbanyak nilai untuk larutan 

1% 

B = Turunnya titik beku air yang dihasilkan oleh 1% b/v bahan pembantu isotoni Atau jika 

konsentrasi tidak dinyatakan, a = 0 

Keterangan : 

Tb = turunnya titik beku larutan terhadap pelarut murninya 

K = turunnya titik beku pelarut dalam MOLAR (konstanta Kryoskopik air = 1,86 yang 

menunjukkan turunnya titik beku 1 mol zat terlarut dalam 1000g cairan) 

m = Zat yang ditimbang (g) 

n = jumlah ion 

M = berat molekul zat terlarut 

L = massa pelarut (g) 

b. Ekivalensi NaCl 

Didefinisikan sebagai suatu faktor yang dikonversikan terhadap sejumlah tertentu zat terlarut 

terhadap jumlah NaCl yang memberikan efek osmotik yang sama. Misalnya ekivalensi NaCl asam 

borat 0,55 berarti 1 g asam borat di dalam larutan memberikan jumlah partikel yang sama dengan 

0,55 g NaCl. 

Oleh karena itu zat aktif dengan tipe ionik yang sama dapat menyebabkan turunnya titik beku molal 

yang sama besar, maka Wells mengatasinya dengan menggolongkan zat-zat tersebut menjadi 

beberapa 

kelompok sesuai dengan jumlah ion yang dihasilkan. Lihat tabel III di Repetitorium Teknologi 

Sediaan Steril, hal. 15. 

17


STERIL 

c. Metode Liso (Diktat Kuliah Steril hal 166, Lachman parenteral hal 209) 

Bila tidak ada data E dan ΔTf dipustaka maka bisa digunakan metode ini untuk mencarinya. 

Daftar Liso 

(Lachman Parenteral, vol. 1, 2 nd ed., 1992, 211; Physical Pharmacy, 1993, Ed. 4 th , 181) 

Tipe zat Liso Contoh 

Non elektrolit 1.9 Sucrose, glycerin, urea, camphor 

Weak elektrolit 2.0 Phenobarbital, cocaine, boric acid 

Divalent elektrolit 2.0 Zink sulfat, magnesium sulfate 

Univalent elektrolit 3.4 NaCl, cocaine hydrochloride, sodium Phenobarbital 

Uni-Divalen elektrolit 4.3 Na sulfat, atropine sulfate 

Di-Univalen elektrolit 4.8 Kalsium klorida, kalsium bromide, zinc klorida 

Uni-trivalen elektrolit 5.2 Na-fosfat, sodium citrate 

Tri-univalen elektrolit 6.0 Alumunium klorida, ferric iodide 

Tetraborate elektrolit 7,6 Sodium borate, potassium borate 

Daftar Liso untuk beberapa zat dapat dilihat pada Physical Pharmacy, 1993, Ed. 4 th ,. 183- 

184 

Contoh Perhitungan 

a. Cara ekivalensi 

R / Ranitidin HCl 27,9 mg 

18


STERIL 

Na 2 HPO 4 anhidrat 0,98 mg 

KH 2 PO 4 1,5 mg 

Aqua pro injection ad 1 ml 

Ranitidin HCl 27,9 mg/ml = 2,79 g/100 ml = 2,79 % 

E 3% = 0,16 (FI Ed. IV Hal. 1255 ) 

Na 2 HPO 4 anhidrat 0,98 mg/ml ~ (BM Na 2 HPO 4 dihidrat / BM Na 2 HPO 4 anhidrat) x 0,98 

= ( 159,96 / 141,96 ) x 0,98 

= 1,1 mg/ml 

= 0,11 g/100 ml 

= 0,11% 

E 0,5% = 0,44 (FI Ed. IV) 

KH 2 PO 4 1,5 mg/ml = 0,15 g/100 ml 

= 0,15 % 

E 0,5% = 0,48 (FI Ed. IV) 

Zat E Jumlah zat dalam 100 ml (g) Kesetaraan NaCl 

Ranitidin HCl 0,16 2,79 0,4464 

Na 2 HPO 4 

0,44 0,11 0,0484 

dihidrat 

KH 2 PO 4 0,48 0,15 0,0720 

NaCl yang ditambahkan agar isotonis : 

= 0,9 – ( 0,4464 + 0,0484 + 0,0720 ) 

= 0,3332 g/ 100 ml 

NaCl yang ditambahkan dalam 1 ml = 3,3 mg/ml 

b. Cara penurunan titik beku 

Zat Δ Tf 1% Konsentrasi zat Kons. Zat X Δ Tf 1% 

(%) 

Ranitidin HCl 0.1 2.79 0.279 

Na 2 HPO 4 dihidrat 0.24 0.11 0.0264 

KH 2 PO 4 0.25 0.15 0.0375 

Jumlah 0.3429 ~ 0.34 

Δ Tf isotonis = 0,52 

agar isotonis, Δ Tf yang ditambahkan = 0,52 – 0,34 

= 0,18 

Setara dengan NaCl : ( 0,18 / 0,52 x 0,9 g/100 ml ) 

= 0,31 g/100 ml 

= 3,1 mg/ml 

Jadi NaCl yang ditambahkan agar larutan isotonis sebanyak 3,1 mg/ml 

2. Dapar (lachman, 155-157) 

Kapasitas dapar adalah kemampuan tidak berubahnya pH dengan penambahan sedikit asam atau 

sedikit basa. 

Rumus : β = αB = 2,303 C Ka.[H 3 O + ] 

αpH { Ka + [H 3 O + ] } 2 

β 

= kapasitas dapar 

19


STERIL 

αB = perubahan konsentrasi asam atau basa 

αpH = perubahan pH 

C = konsentrasi molar larutan dapar 

Ka = konstanta disosiasi larutan dapr 

Kapasitas dapar dapat dihitung dengan persamaan Henderson-Hasselbach : 

pH = pKa + log [ garam ] 

[ asam ] 

(Underwood, 674-675) 

Tetapan disosiasi (25°C) dapar sediaan steril 

1. Asam asetat CH 3 CHOOH Ka: 1,8 x 10 -5 pKa: 4,74 

2. Asam Sitrat H 3 C 6 H 5 O 7 Ka 1 : 8,4 x 10 -4 pKa 1 : 3,08 

Ion dihidrogen nitrat 

- 

H 2 C 6 H 5 O 7 Ka 2 : 1,8 x 10 -5 pKa 2 : 4,74 

Ion monohidrogen nitrat 

2- 

HC 6 H 5 O 7 Ka 3 : 4 x 10 -6 pKa 3 : 5,40 

3. Asam fosfat H 3 PO 4 Ka 1 : 7,5 x 10 -3 pKa 1 : 2,12 

Ion dihidrogen fosfat 

- 

H 2 PO 4 Ka 2 : 6,2 x 10 -8 pKa 2 : 7,21 

Ion monohidrogen fosfat 

2- 

HPO 4 Ka 3 : 4,8 x 10 -13 pKa 3 : 12,32 


Dalam 1 ml larutan mengandung Ranitidin HCl, pH stabilitas = 6,7-7,3 di dapar pada pH = 7 

([H 3 O + ] = 10 -7 ) 

Dapar pospat pH = 6 – 8,2 

pKa 1 = 2,21 pKa 2 = 7,21 pKa 3 = 12,67 

Dapar yang baik jika pH = pKa kurang lebih 1, maka dipilih H 2 PO 4 dan HPO 4 

pKa 2 = 7,21 (Ka = 6,3 . 10 -8 ) 

β = 2,303 C Ka.[H 3 O + ] 

{ Ka + [H 3 O + ] } 2 

0,01 = 2,303 C 6,3 .10 -8 . 10 -7 

(6,3 .10 -8 + 10 -7 ) 2 

C = 0,018 M 


[ asam ] 

7 = 7,21 + log [ garam ] 

[ asam ] 

[garam] = 0,62 [asam] 

[asam] + [garam] = 0,018 

1,62 [asam] = 0,018 

[asam] = 1,1 . 10 -2 mol/L 

= 1,1 . 10 -5 mol/ml ( BM asam KH 2 PO 4 = 141,96 ) 

Massa asam = 1,1 . 10 -5 X 141,96 = 1,5 mg 

[garam] = 0,62 [asam] 6,89 . 10 -3 mol/L = 6,89 . 10 -6 mol/ml 

(BM Na 2 HPO 4 anhidrat = 136,09) 

[garam] = 6,89 . 10 -6 X 136,09 = 0,98 mg 

Jadi dapar yang digunakan adalah KH 2 PO 4 1,5 mg/ml dan Na 2 HPO 4 0,98 mg/ml 

3. Osmolaritas 

(FI Ed. IV hal 1020) 

20


STERIL 

Etiket pada larutan yang diberikan secara intra vena untuk melengkapi cairan, makanan 

bergizi, atau elektrolit dan injeksi manitol sebagai diuretika osmotik, disyaratkan untuk 

mencantumkan kadar osmolarnya. 

Keterangan kadar osmolar pada etiket suatu larutan parenteral membantu untuk memberikan 

informasi pada dokter apakah larutan tersebut hipo-osmotik, iso-osmotik, atau hiper-osmotik. 

Satuan kadar osmolar = miliosmol (disingkat mosmol) zat terlarut per liter larutan 

Kadar osmolar ideal dapat ditentukan dengan rumus : 

Kadar osmolar (mosmol/L) = mosM 

mosM = bobot zat (g/L) x jumlah ion (n) x 1000 

bobot molekul (g) 


Penandaan : 

Jika keterangan mengenai osmolaritas diperlukan dalam monografi masing-masing, pada etiket hendaknya 

disebutkan kadar osmolar total dalam miliosmol per liter. Jika kandungan kurang dari 100 ml atau jika pada 

etiket disebutkan bahwa sediaan tidak untuk suntikan langsung, tetapi larutan harus diencerkan sebelum 

digunakan, etiket dapat menyebutkan kadar osmolar total dalam miliosmol per milliliter. 

1. Osmolaritas ideal injeksi natrium klorida 0,9% = 308 miliosmol / L 

0,9 % NaCl = 0,9 g/100 ml = 9 g/L 

BM NaCl = 58,4 ; n = 2 

mosM/L = 9/58,2 x 2 x 1000 

= 308 

2. Osmolaritas glukosa anhidrat 5% 

5 % glukosa anhidrat = 5 g/100 ml = 50 g/L 

BM = 180,2 ; n = 1 

mosM/L = 50/180,2 x 1 x 1000 

= 277,46 ( isotonis ) 

Hubungan Antara Osmolarita Dan Tonisitas 

Osmolarita 

Tonisitas 

(M osmole / liter) 

> 350 Hipertonis 

329-350 Sedikit hipertonis 

270-328 Isotonis 

250-269 Sedikit Hipotonis 

0-249 Hipotonis 

II. METODE DAN PROSEDUR PEMBUATAN 

A. Metode Pembuatan 

Ada dua metode pembuatan sediaan steril yaitu cara sterilisasi akhir dan cara aseptik. 

1. Sterilisasi Akhir 

Metode ini merupakan metode yang paling umum dan paling banyak digunakan dalam 

pembuatan sediaan steril. Persyaratannya adalah zat aktif harus stabil dengan adanya 

molekul air dan tingginya suhu sterilisasi. Sediaan disterilkan pada tahap terakhir 

pembuatan sediaan. 

Contoh yang paling banyak digunakan pada metode ini adalah sterilsasi dengan autoklaf 

(suhu 121 °C, selama 15 menit). 

2. Aseptik 

Metode ini biasanya digunakan untuk zat aktif yang sensitif terhadap suhu tinggi yang 

21


STERIL 

dapat mengakibatkan penguraian dan penurunan kerja farmakologinya. Antibiotika dan 

beberapa hormon tertentu merupakan zat aktif yang sebaiknya dikerjakan secara aseptik. 

Metode aseptik bukanlah suatu cara sterilisasi melainkan suatu cara kerja untuk 

memperoleh sediaan steril dengan mencegah kontaminasi jasad renik dan partikulat dalam 

sediaan jadi. 

Keterangan : 

• Penimbangan zat aktif 

Zat aktif biasanya ditimbang dilebihkan sesuai persyaratan yang ada di monografi untuk 

mencegah kemungkinan berkurangnya kadar dalam sediaan akibat proses pembuatan ataupun 

dalam penyimpanan. (Contoh : persyaratan kadar zat X = 98-102 %, maka penimbangan zat 

aktif dilebihkan 2 %) 

• Bebas pirogen 

Hal ini baru dilakukan jika volume larutan suntik sebanyak 10 ml atau lebih. Pembebasan 

pirogen dilakukan dengan penambahan 0,1 % karbon aktif dihitung terhadap volume total (b/v), 

kemudian dipanaskan pada suhu 60-70 °C selama 15 menit sambil sesekali diaduk kemudia 

disaring menggunakan kertas saring ganda. 

• Bebas oksigen atau karbondioksida 

Hal ini baru dilakukan jika diperlukan terutama jika zat aktif diketahui peka terhadap kedua gas 

tersebut. Pembebasan oksigen atau karbondioksida dilakukan dengan cara memanaskan air 

suling selama 30 menit dihitung sejak mendidih kemudian dialiri gas nitrogen sambil 

didinginkan. 

• Sterilisasi lemari dan ruang 

Lemari disterilkan dengan uap formaldehid hasil pemanasan serbuk para-formaldehid dalam 

cawan penguap panas yang diletakkan dalam lemari. Ruang disterilkan dengan sinar UV 

selama 24 jam sebelum digunakan. 

B. Prosedur Pembuatan 

Larutan (Sterilisasi akhir) 

Jika zat sensitif terhadap cahaya, maka pengerjaan dilakukan pada ruang terlindung cahaya, di 

bawah lampu natrium 

a. Zat aktif digerus dan ditimbang berlebih sesuai kebutuhan menggunakan kaca arloji, 

kemudian dimasukkan ke dalam gelas piala. Kaca arloji dibilas 2 kali dengan aqua pro 

injection (p.i). 

b. Zat aktif dilarutkan dalam sejumlah tertentu aqua pro injeksi. Dilakukan hal yang sama bagi 

bahan-bahan pembantu. 

c. Setelah zat aktif dan semua zat tambahan terlarut, larutan tersebut kemudian dituang ke dalam 

gelas ukur sehingga volume tertentu di bawah volume akhir. 

d. Kertas saring rangkap 2 yang akan digunakan untuk menyaring dibasahi sejumlah tertentu 

aqua pro injeksi terlebih dahulu, kemudian corong dipindahkan ke erlenmeyer lain yang telah 

steril 

e. Larutan yang ada di gelas ukur disaring ke dalam labu erlenmeyer yang telah disiapkan. IPC 

dilakukan dengan mengukur pH sediaan. Kekurangan aqua pro injeksi dituangkan sedikit 

demi sedikit untuk membilas gelas piala lalu dituang ke gelas ukur. Air bilasan tersebut 

kemudian disaring lagi ke dalam erlenmeyer yang telah berisi filtrat larutan hingga volume 

total seluruh larutan genap ... mL 

f. Larutan yang telah disaring dituang ke dalam kolom reservoir melalui membran filter bakteri 

yang diletakkan di atas glass filter G5 (ukuran pori-pori 0,45 µm) 

g. Larutan dituang ke dalam buret steril kemudian ujungnya ditutup dengan alumunium foil 

h. Sebelum diisikan ke dalam wadah, jarum buret dibersihkan dengan kapas yang telah dibasahi 

alkohol 70 %. Setiap wadah diisi dengan larutan ..C.. ml sesuai persyaratan volume FI IV 

i. Ampul/vial yang telah berisi zat aktif, bila diperlukan dialiri dengan gas nitrogen 

j. (Bila wadah ampul) Ampul ditutup dengan api dan disterilkan menggunakan autoklaf secara 

terbalik dalam gelas piala yang telah dialasi kapas (121°C selama 15 menit) atau metode lain 

22


STERIL 

yang sesuai 

(Bila wadah vial) Vial ditutup dengan tutup karet lalu di-seal dengan alumunium cap, 

kemudian disterilkan menggunakan autoklaf dalam gelas piala yang telah dialasi kapas (121°C 

selama 15 menit) atau metode lain yang sesuai 

k. Setelah sterilisasi akhir, dilakukan evaluasi sediaan 

l. Sediaan dikemas dalam dus yang sudah diberi etiket dan disertakan brosur informasi obat 

Pencampuran eksipien dilakukan di awal, dengan cara melarutkan dahulu eksipien masing2 baru 

ditambahkan ke dalam larutan stok 

Larutan (Metode Aseptik) 

Semua pengerjaan pembuatan sediaan dilakukan di bawah LAF, ruangan kelas 2. Jika zat sensitif 

terhadap cahaya, maka pengerjaan dilakukan pada ruang terlindung cahaya, di bawah lampu 

natrium 

a. Semua bahan baku (zat aktif + eksipien) yang telah ditimbang disterilisasi dengan metode 

yang sesuai 

b. Prosedur b-f sama dengan yang tercantum pada metode sterilisasi akhir 

c. Larutan yang telah disaring, dituang ke dalam kolom reservoir melalui membran filter bakteri 

yang diletakkan di atas filter glass G3 (ukuran pori-pori 0,22 µm) 

d. Larutan dituang ke dalam buret steril kemudian ujungnya ditutup dengan alumunium foil 

e. Sebelum diisikan ke dalam wadah, jarum buret dibersihkan dengan kapas yang telah dibasahi 

alkohol 70 %. Setiap wadah diisi dengan larutan C mL sesuai persyaratan volume FI IV 

f. Ampul/vial yang telah berisi zat aktif, bila diperlukan dialiri dengan gas nitrogen 

g. Dilakukan evaluasi sediaan 

i. Sediaan dikemas dalam dus yang sudah diberi etiket dan disertakan brosur informasi obat 

Injeksi Suspensi Kering tanpa granulasi (Sterilisasi Akhir) 

Jika zat sensitif terhadap cahaya, maka pengerjaan dilakukan pada ruang terlindung cahaya, di 

bawah lampu natrium 

a. Zat aktif dan eksipien digerus, kemudian ditimbang sejumlah yang dibutuhkan 

b. Masing-masing zat digerus dan dicampurkan sampai homogen dalam mortir 

c. Campuran sediaan ditimbang dan dimasukkan ke dalam vial dengan bantuan corong dan 

zalfkaart 

d. Vial ditutup dengan tutup karet lalu di-seal dengan alumunium cap, kemudian disterilkan 

dalam autoklaf (121ºC selama 15 menit) atau metode lain yang sesuai 

e. Setelah sterilisasi akhir, dilakukan evaluasi sediaan 

f. Sediaan dikemas dalam dus yang sudah diberi etiket dan disertakan brosur informasi obat 

Injeksi Suspensi Kering tanpa granulasi (Metode Aseptik) 

Semua pengerjaan pembuatan sediaan dilakukan di bawah LAF, ruangan kelas 2. Jika zat sensitif 

terhadap cahaya, maka pengerjaan dilakukan pada ruang terlindung cahaya, di bawah lampu 

natrium 

a. Zat aktif dan eksipien digerus kemudian ditimbang sejumlah yang dibutuhkan lalu disterilisasi 

dengan metode yang sesuai 

b. Campurkan zat aktif dan eksipien dalam mortar steril lalu gerus sampai homogen 

c. Campuran diayak melalui ayakan B40 

d. Campuran ditimbang kemudian dimasukkan ke dalam vial dengan bantuan corong dan zalfkart 

e. Vial ditutup dengan karet dan alumunium cap 

f. Dilakukan evaluasi sediaan 

g. Sediaan dikemas dalam dus yang sudah diberi etiket dan disertakan brosur informasi obat 

Injeksi Suspensi dengan Pembawa Air (Metode Aseptik) 

a. Suspending agent dikembangkan dengan cara yang sesuai lalu dicampur dengan eksipien 

lainnya. Sterilisasi bersama dalam autoklaf (121ºC selama 15 menit) 

b. Timbang zat aktif, sterilisasi, gerus dalam mortar yang steril kemudian dicampurkan dengan 

23


STERIL 

pembawa yang telah disterilkan tadi (dalam keadaan dingin) sedikit demi sedikit sambil digerus 

c. Suspensi tersebut dituang ke dalam gelas ukur yang dilengkapi batang pengaduk dan volume 

akhir dicapai dengan penambahan aqua pro injeksi 

d. Setelah diaduk homogen, suspensi dituang ke dalam vial steril yang telah dikalibrasi 

Injeksi Suspensi dengan Pembawa Minyak (Metode Aseptik) 

a. Suspending agent dicampur bersama minyak kemudian disterilkan di dalam oven (170 ºC, 30 

menit) 

b. Timbang zat aktif, sterilisasi, gerus dalam mortar yang steril kemudian dicampurkan dengan 

pembawa yang telah disterilkan tadi (dalam keadaan dingin) sedikit demi sedikit sambil 

digerus 

c. Suspensi tersebut dituang ke dalam gelas ukur yang dilengkapi batang pengaduk dan volume 

akhir dicapai dengan penambahan minyak steril (tanpa suspending agent) 

d. Setelah diaduk homogen, suspensi dituang ke dalam vial steril yang telah dikalibrasi 

Injeksi Larutan Minyak (Metode Aseptik) 

a. Timbang zat aktif, campurkan ke dalam minyak, kemudian sterilisasi dalam oven (170°C, 30 

menit) 

b. Campuran tersebut dituang ke dalam gelas ukur yang dilengkapi batang pengaduk, genapkan 

volume dengan penambahan minyak steril 

c. Setelah diaduk homogen, suspensi dituang ke dalam vial steril yang telah dikalibrasi 

Injeksi Emulsi M/A (Metode Aseptik) 

a. Zat-zat larut minyak dicampur dalam minyak dan emulgator minyak, sterilisasi dalam oven 

(170ºC, 30 menit) 

b. Zat-zat larut air dicampur dalam aqua pro injeksi dan emulgator air, sterilisasi dalam autoklaf 

(121ºC, 15 menit) 

c. Campur dan gerus kedua campuran tersebut pada suhu yang sama (60-70 ºC) dalam mortar 

steril 

d. Campuran tersebut dituang ke dalam gelas ukur yang dilengkapi batang pengaduk, genapkan 

volume dengan penambahan aqua pro injeksi 

e. Setelah diaduk homogen, suspensi dituang ke dalam vial steril yang telah dikalibrasi 

Catatan untuk penimbangan zat ( Benny Logawa ) 

Volume tiap ampul/vial dilebihkan sesuai dengan kelebihan volume yang dianjurkan dalam FI IV, 

p. 1044 

Volume yang tertera dalam 

Kelebihan volume yang dianjurkan (mL) 

penandaan (mL) Untuk cairan encer Untuk cairan kental 

0,5 

1,0 

2,0 

5,0 

10,0 

20,0 

30,0 

50,0 atau lebih 

0,10 

0,10 

0,15 

0,30 

0,50 

0,60 

0,80 

2% 

0,12 

0,15 

0,25 

0,50 

0,70 

0,90 

1,20 

3% 

Volume sediaan yang harus diisikan ke dalam setiap ampul/vial: 

Jika: Volume tiap ampul/vial = a mL 

Kelebihan volume yang dianjurkan = b mL 

Maka: Volume tiap ampul/vial = a+ b = c mL 

Volume sediaan yang akan dibuat: 

24


STERIL 

Ampul : V=(n+2)c+6 

Vial : V=n.c+6 

Keterangan: 

V = volume sediaan yang harus dibuat 

n = jumlah sediaan yang akan dibuat 

C = ampul/vial 

c = volume sediaan yang harus diisikan ke dalam setiap ampul/vial 

6 = volume untuk membilas buret: 2 x 3 mL 

C. Cara-cara Sterilisasi 

(FI IV hal.1112-1116, FI III hal 18-19, TPC ed 12 hlm 538-554, diktat kuliah Tekn. FA 

Sediaan Steril 55-58,Principles of Sterile Product Preparation 73-74/PSPP) 

1. Sterilisasi uap 

Proses sterilisasi termal menggunakan uap jenuh di bawah tekanan berlangsung di 

suatu bejana di sebut otoklaf. Suatu siklus otoklaf yang ditetapkan dalam farmakope, 

untuk media atau pereaksi adalah selama 15 menit, 121°C, kecuali dinyatakan lain. 

Prinsip dasar kerja alat : udara di dalam bejana diganti dengan uap jenuh, dan hal ini 

dicapai dengan menggunakan alat pembuka atau penutup khusus. Faktor yang 

mempengaruhi desain atau pemilihan suatu siklus utk produk atau komponen tertentul: 

ketidakstabilan panas bahan, pengetahuan ttg penetrasi panas ke dalam bahan, faktor 

lain yang tercantum dalam program validasi (FI IV, 1112). 

Sediaan yang akan disterilkan diisikan ke dalam wadah yang cocok, kemudian ditutup 

kedap. Jika volume dalam tiap wadah tidak lebih dari 100 ml, sterilisasi dilakukan 

dengan uap air jenuh pada suhu 115°C-116°C selama 30 menit. Jika volume dalam tiap 

wadah lebih dari 100 ml, waktu sterilisasi diperpanjang hingga seluruh isi tiap wadah 

berada pada 115°C-116°C selama 30 menit (FI III, 18). 

Digunakan utk zat yg stabil pd panas, tahan lembab dan dpt ditembus uap air panas. 

Reaksi kimia yg mematikan terjadi lebih mudah dengan adanya air & konsekuensinya 

akan butuh waktu pemaparan panas lebih sedikit utk membunuh mikroorganisme dlm 

keadaan terhidrasi dibandingkan keadaan kering. Inaktivasi panas dlm sel terhidrasi 

disebabkan oleh denaturasi dan koagulasi ireversibel enzim dan struktur protein, 

kemungkinan melalui proses hidrolisis. Hubungan suhu dan waktu tunggu utk 

sterilisasi panas lembab: (TPC, 538) 

Suhu °C Wkt tunggu minimum (menit) Fo (menit) 

115-118 

121-124 

126-129 

134-138 

30 

15 

10 

3 

7,5-15 

15-30 

32-63 

60-150 

Ikatan hidrogen mudah putus dgn adanya molekul air krn terjadinya ikatan hidrogen 

antara masing-masing gugus amino & karboksi dengan molekul air. Fungsi air pd 

panas lembab adh dlm proses denaturasi. 

Keuntungan: adanya uap jenuh mpnyai aktivitas pembunuhan yg tinggi & dpt 

membunuh semua jns mikroorganisme, tmsk spora yg resisten, dlm wkt 15 mnt 121°C, 

murah, sederhana, hny membutuhkan pemantauan waktu, suhu&tekanan, cepat (Diktat 

Steril, 56) 

25


STERIL 

2. Sterilisasi panas kering 

Proses sterilisasi termal untuk bahan yang tertera di farmakope dengan menggunakan 

panas kering biasanya dilakukan dengan suatu proses bets dalam suatu oven yang 

didesain khusus untuk tujuan tersebut. Distribusi panas dapat berupa sirkulasi atau 

radiasi menggunakan sistem semprotan dengan peralatan sendor, pemantau dan 

pengendali parameter kritis (FI IV, 1112). 

Sediaan yang akan disterilkan dimasukkan ke dalam wadah kemudian ditutup kedap 

atau penutupan ini bersifat sementara untuk mencegah cemaran. Jika volume dalam 

tiap wadah tidak lebih dari 30 ml, panaskan pada suhu 150 o C selama 1 jam. Jika 

volume dalam tiap wadah lebih dari 30 ml, waktu 1 jam dihitung setelah seluruh isi tiap 

wadah mencapai suhu 150 o C. Wadah yang tertutup sementara, kemudian ditutup kedap 

menurut teknik aseptik (FI III, 18). 

Teknik Aseptik. Cara pengurusan bahan steril menggunakan teknik yang dapat 

memperkecil kemungkinan terjadinya cemaran kuman hingga seminimum mungkin. 

Teknik aseptik dimaksudkan untuk digunakan dalam pembuatan injeksi yg tidak dapat 

dilakukan proses sterilisasi akhir, krn ketidakmantapan zatnya. Teknik ini tidak mudah 

diselenggarakan dan tidak ada kepastian bahwa hasil akhir sesungguhnya steril. 

Sterilitas hasil akhir hanya dapat disimpulkan, jika hasil itu telah memenuhi syarat Uji 

sterilitas yg tertera pd Uji keamanan Hayati. Teknik aseptik mjd hal yg penting sekali 

diperhatikan pd waktu melakukan sterilisasi menggunakan cara sterilisasi 

penyaringan&pemanasan kering sewaktu memindahkan atau memasukkan bhn steril ke 

dlm wadah akhir steril. Dlm hal tertentu, untuk meyakinkan terjadinya cemaran atau 

tidak sewaktu memindahkan atau memasukkan carian steril ke dlm wadah steril 

menggunakan cara ini, perlu diuji dgn cara sbb: Ke dlm salah satu wadah masukkan 

medium biakan bakteri sebagai ganti cairan steril. Tutup wadah&eramkan pd suhu 32 o C 

selama 7 hari. Jk tjd pertumbuhan kuman, menunjukkan adanya cemaran yg tjd pd waktu 

memasukkan atau memindahkan caran ke dlm wadah akhir. Dlm pembuatan cairan 

steril menggunakan proses ini, obat steril dilarutkan atau didispersikan dlm zat 

pembawa steril, diwadahkan dlm wadah steril, akhirnya ditutup kedap untuk 

melindungi thdp cemaran kuman. Semua alat yg digunakan harus steril. Ruangan yg 

digunakan utk melakukan pekerjaan ini harus disterilkan terpisah&tekanan udaranya 

diatur positif dgn memasukkan udara yg telah dialirkan melalui penyaring bakteri. 

Lagipula, pekerjaan ini hrs dilakukan dgn tabir pelindung atau dlm aliran udara steril. 

Pakaian pekerja hrs khusus&steril, dilengkapi dgn penutup muka&topi (FI III, 18-19). 

Digunakan utk zat yg stabil pd panas ttp sensitif lembab atau tidak dpt ditembus uap air 

panas. Digunakan utk sterilisasi serbuk obat kering, suspensi obat dgn pelarut non air, 

minyak, lemak, waxes, liquids, soft&hard parafin, lubrikan spt silikon, injeksi minyak, 

implants, basis salep mata, pakaian bedah, wadah gelas&logam, alat operasi. Pd suhu 

diatas 250ºC selama minimal 30 menit bisa sterilisasi dan depirogenisasi glassware dan 

logam yg resisten panas. Variasi suhu oven tidak boleh lbh dr ±5ºC pd suhu sterilisasi 

selama wkt tunggu. Barang-barang dibiarkan dingin dlm oven hgg sekitar 40 ºC sebelum 

kmd dipindahkan. Inakivasi oleh panas pd sel terdehidrasi, terutama sbg hasil proses 

oksidasi.Hubungan suhu dgn wkt tunggu pd sterilisasi panas kering: 

Suhu ºC 

160 

170 

180 

Waktu tunggu minimum (menit) 

120 

60 

30 

26


STERIL 

British Pharmacopoeia 1993 merekomendasikan protokol ini dan menerima hubungan suhu dan 

waktu tunggu lain misalnya pd bbrp minyak yg membutuhkan suhu lebih rendah (TPC, 544). 

Keuntungan: pd suhu tertentu dpt utk sterilisasi&depirogenisasi, metode aman&terpercaya. 

Tingkat pembunuhan & penetrasi tergantung pd enrgi yg digunakan, jika energi panas cukup 

dpt berpenetrasi baik&membunuh semua mikroorganisme (Diktat steril, 57) 

3. Sterilisasi gas 

Pilihan untuk menggunakan sterilisasi gas sebagai alternatif dari sterilisasi termal sering 

dilakukan jika bahan yang akan disterilkan tidak tahan terhadap suhu tinggi pada proses 

sterilisasi uap atau panas kering. Bahan aktif yang umumnya digunakan pada sterilisasi gas 

adalah etilen oksida. Keburukan dari bahan ini adalah sangat mudah terbakar, bersifat mutagen 

dan kemungkinan adanya residu toksik dalam bahan yang disterilkan terutama yang 

mengandung ion klorida. Proses sterilisasi umumnya berlangsung dalam bejana yang 

bertekanan yang didesain sama seperti otoklaf tetapi dengan tambahan bagian khusus yang 

hanya terdapat pada alat sterilisasi yang menggunakan gas. Kualifikasi proses sterilisasi gas 

etilen oksida lebih luas cakupannya drpd cara sterilisasi lainnya krn selain suhu, kelembaban, 

tekanan positif atau hampa udara jg diperlukan pengendalian ketat thdp kadar etilen oksida. 

Keterbatasan utama dari proses sterilisasi etilen oksida adalah terbatasnya kemampuan gas 

tersebut untuk berdifusi sampai ke daerah yang paling dalam dari bahan yang disterilkan. Jd 

desain kemasan&cara pengisisan bejana sterilisasi hrs ditetapkan sedemikian rupa hingga 

resistensi minimal thdp difusi gas (FI IV, 1113). 

Untuk materi yg kompatibel dgn gas yg digunakan, tidak tahan pd suhu sterilisasi uap, panas 

kering, atau dosis radiasi tinggi. Kondisi kritis yg hrs dikontrol: konsentrasi gas, suhu, 

kelembaban relatif, dan waktu pemaparan. Dgn melihat faktor kritis pd proses sterilisasi gas mk 

metode ini tidak disarankan selama masih ada metode lain yg sesuai. 

Gas etilen oksida biasa digunakan utk sterilisasi peralatan medis, jg bisa utk wadah 

plastik&serbuk termolabil. Etilen oksida merupakan pengalkilasi kuat dan aktivitas antimikroba 

melalui alkilasi gugus sulfhidril, hidroksil, karboksil, amino pd protein&asam nukleat. Tidak 

ada siklus standar utk sterilisasi dgn etilen oksida, siklus yg digunakan biasanya pd rentang 

kadar gas 250-1500 mg/L, kelembaban relatif 30-90%, suhu 30-65 o ,&wkt pemaparan 1-30 jam. 

Gas yang lain yang dapat dipakai yaitu formaldehid (seperti box sterilisasi), hidrogen 

peroksida, ozon, klorin dioksida. 

Gas formaldehid tdk berwarna, tdk eksplosif, tdk mdh tbakar. kekuatan penetrasinya rendah, 

afinitas thd air tinggi, mudah tpolimerisasi pd permukaan pd suhu dibawah 80 o , toksik bg 

manusia ttp dibandingkan etilen oksida, dia dpt dideteksi dgn baunya pd konsentrasi yg msh 

dibawah kdr toksiknya. 

Hidrodgen peroksida, proses sterilisasi pada suhu rendah (4-80 o )& dgn kadar gas rendah (0,5-5 

mg/L) yg diklaim tidak korosif, dgn siklus sterilisasi kurang dr 90 menit telah diterima. 

Hidrogen Peroksida tdk dapat digunakan utk sterilisasi liquid&inkompatibel dgn material 

selulosa berpori tinggi dan nilon. 

Ozon merupakan bahan pengoksidasi kuat, aktif melawan endotoksin. Proses sterilisasi pd 

kelembaban relatif 75-90%, suhu rendah (25o), kadar gas 2-5mg/L. Kelembaban tinggi pd 

prosesnya, sifat pengoksidasinya menyebabkan korosi logam, degradasi karet&bbrp plastik, 

sehingga menyebabkan sedikitnya penggunaan utk sterilisasi. 

Klorin oksida telah byk digunakan utk pegolahan air. Proses sterilisasi pd kelembaban relatif 

tinggi (>80%), suhu rendah (25-30ºC), kadar gas


STERIL 

Untuk yg tahan radiasi tinggi, tidak tahan panas & kekhawatiran ttg keamanan etilen oksida. 

Keunggulan sterilisasi radiasi meliputi reaktivitas kimia rendah, residu rendah yang dapat 

diukur dan kenyataan yang membuktikan bahwa variabel yang dikendalikan lebih sedikit. 

Radiasi hny menimbulkan sedikit kenaikan suhu, ttp dpt mpengaruhi kualitas&jenis plastik 

atau kaca tertentu. Ada 2 jenis radiasi ion yang digunakan yaitu disintegrasi radioaktif dari 

radioisotop (radiasi γ) dan radiasi berkas elektron. Utk sterilisasi radiasi γ hrs dipilih dosis 

sterilisasi yg efektif & dpt ditoleransi tanpa menimbulkan kerusakan. Berdasarkan pengalaman 

dipilih dosis 2,5 Mrad radiasi yg diserap, ttp dlm bebrapa hal, diinginkan&dpt deterima 

penggunaan dosis lbh rendah/tinggi untuk peralatan, bhn obat, dan bentuk sedían akhir (FI IV, 

1113). 

Radiasi γ adh elektromagnetik energi tinggi dgn λ1-10 -4 nm & energi 10 -6 -10 -9 eV. Absorpsi ke 

dlm sel akan menyebabkan ionisasi komponen sel, pembentukan radikal bebas,&eksitasi 

molekul yg memicu disorganisasi enzim&DNA serta kematian sel. Resistensi oleh radiasi 

berhubungan dgn besarnya kerusakan yg dibutuhkan untuk menyebabkan kematian & kapasitas 

organisme utk memperbaiki kerusakan. Kemampuan penetrasi tinggi, kenaikan suhu yg dpt 

diabaikan pd objek yg diradiasi dgn dosis normal,& tdk menginduksi radioaktivitas. Umumnya 

sumber radiasi γ adh Co-60. Dosis utk sterilisasi berbeda-beda. Di UK& hampir seluruh negara 

di Eropa sterilisasi radiasi γ dgn dosis minimum yang terabsorbsi 25kGy. Agen protektif spt 

komponen yg mengandung sulfhidril, askorbat & gliserol meningkatkan resistensi. Diskolorasi 

mengkin tjd selam iradiasi pd bbrp gelas & plastik spt PVC, politetrafluoroetilen&polipropilen. 

Degradasi material oleh radiasi diperbesar dgn adanya air & hal ini membatasi penggunaan 

radiasi γ utk sterilisasi larutan obat dgn pelarut air. Penggunaan utama utk sterilisasi peralatan 

medis. Dpt utk sterilisasi enzim, vitamin, mineral, antibiotik, antibodi monoklonal,& peptida. 

Elektron energi tinggi adh partikel β yg dipercepat oleh energi tinggi dgn menggunakan 

potensial voltase tinggi. Penetrasi lbh kecil dibandingkan radiasi γ. 

Radiasi UV adlh pd λ 210-328nm. Aktivitas Bakterisidal maksimumnya ditunjukkan pd λ 

253,7nm. Radiasi UV adlh energi rendah, tidak mengionisasi, hny meningkatkan eksitasi 

molekul. Efek hny pd mikroorganisme yg terpapar langsung oleh radiasi. Sebagian besar 

mikroorganisme melalui proses enzimatik dpt memperbaiki kerusakan yg diinduksi oleh UV. 

oleh krn itu hny sesuai utk sterilisasi udara dan air dalam lapisan tipis & permukaan keras yg 

impermeabel. 

Radiasi UV Tidak direkomendasikan utk sterilisasi produk.(TPC, 546-548) 

Keuntungan:penetrasi tinggi (radiasi γ), aktivitas pembunuhan tinggi sehingga tingkat 

kepercayaan tinggi. (diktat steril, 56) 

5. Sterilisasi dengan penyaringan 

Sterilisasi larutan yang labil terhadap panas sering dilakukan dengan penyaringan 

menggunakan bahan yang dapat menahan mikroba, sehingga mikroba yang dikandung dapat 

dipisahkan secara fisika. Perangkat penyaring umumnya terdiri dari suatu matriks berpori 

bertutup kedap atau dirangkaikan pada wadah yang tidak permeabel. Efektivitas suatu 

penyaring media atau penyaring substrat tergantung pada ukuran pori bahan dan dapat 

tergantung pada daya absorbsi bakteri pada atau dalam matriks penyaring atau bergantung pada 

mekanisme pengayakan. Penyaringan untuk tujuan sterilisasi umumnya dilaksanakan 

menggunakan rakitan yang memiliki membran dengan porositas nominal 0,2 µm atau kurang. 

Media membran penyaring yg tsedia saat ini: celulosa asetat, celulosa nitrat, fluorokarbonat, 

polimer akrilik, polikarbonat, poliéster, polivinil klorida, vinil, nilon, politef, dan jg membran 

logam, dan ini dpt diperkuat atau ditunjang oleh bahan berserat internal. Rakitan penyaring 

membran harus diuji utk integritas awal sebelum dan sesudah digunakan (FI IV, 1115). 

Larutan disaring melalui penyaring bakteri steril, diisikan ke dlm wadah akhir yg steril, kmd 

ditutup kedap merurut Teknik aseptik (FI III, 18). 

Metode cepat, dan kususnya sesuai utk larutan yg mengandung bahan termolabil yg tdk bisa 

28


STERIL 

dengan sterilisasi panas walaupun menggunakan protokol dgn waktu singkat & suhu tinggi. 

Minyak, cairan kental, pelarut organik dapat disterilisasi dgn cara ini. Tidak dpt membedakan 

mikroorganisme/partikel hidup&mati, & akan memisahkn semua tipe partikel dgn ukuran lbh 

besar dr ukuran pori membran (TPC, 552). 

Filter & perangkatnya harus kompatibel secara fisik&kimia dgn larutan & bisa tahan dgn suhu 

& tekanan selama proses. Berbagai pertimbangan pemilihan filter: 

a. Ukuran pori maksimum pori 0,22 µm, tetapi utk kepastiannya perlu ditentukan SAL 

(sterility assurance level). Batasan Normal SAL utk filter 0,22 µm yg dpt diterima 1:1000 

atau dgn kata lain tidak lebih dr 0,1% mikroorganisme yg tertinggal. 

b. Kompatibilitas Hati-hati:Pelarut terutama alkohol, glikol, dimetilformamid dpt 

menyebabkan polimer mengembang & larut. 

c. Volume cairan Utk memperoleh kecepatan aliran yg sesuai perlu filter dgn luas area 

permukaan yg sesuai. 

d. Beban partikulat Saat sterilisasi dgn filtrasi, proses sterilisasi filtrasi tsb hrs 

komplete/sempurna tanpa mengganti filternya. Ketika partikulat dlm larutan tinggi maka 

diperlukan satu/lbh prefilter. Bila beban partikulat relatif rendah, bisa digunakan filter 

membran 5µm utk prefilternya. (PSPP) 

6. Pemanasan dengan bakterisida 

Sediaan dibuat dengan melarutkan atau mensuspensi bahan obat dalam larutan klorkresol P 

0,2% b/v dalam air untuk injeksi atau dalam larutan bakterisida yang cocok dalam air untuk 

injeksi. Isikan ke dalam wadah lalu ditutup kedap. Jika volume dalam tiap wadah tidak lebih 

dari 30 ml, panaskan pada suhu 98-100 o C selama 30 menit. Jika volume lebih dari 30 ml 

waktunya diperpanjang hingga seluruh isi tiap wadah berada pada suhu 98-100 o C selama 30 

menit. Jika dosis tunggal injeksi yang digunakan secara iv lebih dari 15 ml, pembuatan tidak 

dilakukan dengan cara ini. Injeksi yang digunakan secara intrateka, intrasisternal, atau peridura 

tidak boleh dibuat dengan cara ini (FI III, 18). 

***Untuk sedíaan yg tidak dapat disterilkan dgn salah satu cara diatas, pembuatan dilakukan dgn 

cara teknik aseptik yg umumnya sbb: 

a. Masing-masing bahan dan wadah disterilkan menurut salah satu cara di atas. 

b. Pencampuran dilakukan sesempurna mungkin hingga memenuhi syarat Uji bebas jasad renik. 

(FI III, 19). 

***Dlm prakteknya untuk mengurangi bioburden semua alat dan bahan yang memungkinkan di 

sterilisasi terlebih dahulu dan proses aseptik tetap digunakan, baik utk metode pembuatan secara 

aseptik maupun sterilisasi akhir. 

Metode 

Sterilisasi basah 

(autoklaf) 

Sterilisasi panas 

kering (oven) 

METODE STERILISASI 

Karakteristik zat aktif, eksipien, 

wadah 

Tahan panas (121ºC selama 15 

menit) dan tahan lembab, cairan 

bercampur dengan air, wadah dapat 

ditembus oleh air 

Tahan panas (170 ºC selama 1 jam) 

tidak tahan lembab, cairan tidak 

bercampur dengan air 

Kerugian 

Tidak depirogenasi 

Tdk bs bhn sensitif panas atau panas lembab, 

keterbatasan panas lembab utk berpenetrasi 

melalui wadah, perlu penghilangan udara 

krn udara dpt menghalangi difusi uap air. 

(diktat steril,56) 

Dapat depirogenasi Kerugian: waktu&suhu 

lbh lama&lbh tinggi dibandingkan panas 

lembab, terbatas pd bhn tahan panas. (diktat 

steril, 56) 

29


STERIL 

Filtrasi 

menggunakan 

membran 

Radiasi (gamma, 

elektron) 

Sterilisasi gas 

Tidak tahan panas berbentuk cairan 

Tidak dapat digunakan untuk wadah 

Memiliki ikatan molekul stabil 

terhadap radiasi. Harus dipastikan 

tahan radiasi γ(tahan radiasi UV, 

blm tentu tahan radiasi γ) 

Wadah polimer harus permeabel 

terhadap udara,uap air,gas 

Tidak depirogenasi, kemungkinan terjadi 

absorbsi zat pada membran dan leaching 

membran 

Tidak depirogenasi, mahal, dapat merusak 

ikatan molekul bbrp zat, ongkos kapital awal 

tinggi & keamanannya. 

Kemungkinan residu 

SIFAT ZAT 

AKTIF 

Zat padat tahan 

panas dan tidak 

mudah menguap 

Larutan tahan panas, 

dan lembab 

Zat padat sensitif 

panas 

Cairan sensitif panas 

Cairan minyak 

(tidak bercampur 

dengan air) 

METODA STERILISASI 

Sterilisasi panas kering 

Sterilisasi autoklaf (121 ºC 

selama 20 menit) 

Sterilisasi gas seperti 

formaldehid, atau 10-20% etilen 

dioksida dicampur dengan 

karbondioksida 

Filtrasi menggunakan membran, 

secara aseptis 

Sterilisasi oven (120-130 ºC 

selama 1-2 jam) 

KETERANGAN 

Zinc oxide, kalamin, talk, bismuth subnitrat, 

bismuth subkarbonat, calomel (tahan 

pemanasan 160-180 ºC selama 1-2 jam) 

Sulfanilamid, sulfadiazin, sulfathiazole, 

sulfamerazin (thn pemanasan 3 jam 140-150 

ºC) 

Minyak mineral, petrolatum cair, gliserin. 

Gliserin tidak dapat dipanaskan melebihi 

150ºC. Minyak&petrolatum cair tahan 

pemanasan sampai 200 ºC 

III. EVALUASI DAN PENYIMPANAN 

A. Evaluasi 

Dilakukan setelah sediaan disterilkan dan sebelum wadah dipasang etiket dan dikemas. 

EVALUASI FISIKA 

1 Penetapan pH (FI IV, 1039-1040) 

2 Bahan Partikulat dalam Injeksi ( FI> ed IV, 981-984) 

3 Penetapan Volume Injeksi Dalam Wadah (FI ed. IV, 1044) 

4 Keseragaman Sediaan (FI IV, 999-1001) 

5 Uji Kebocoran (Goeswin Agus, Larutan Parenteral, 191) 

6 Uji Kejernihan dan Warna ( Goeswin Agus, Larutan Parenteral, 201) 

7 Uji Kejernihan larutan (FI IV, 998) 

EVALUASI BIOLOGI 

1 Uji Efektivitas Pengawet Antimikroba (untuk yang mengandung pengawet) (FI IV, 854- 

855) 

2 Uji Sterilitas (FI IV, 855-863) 

3 Uji Endotoksin Bakteri (FI IV, 905-907) 

4 Uji Pirogen (Untuk volume > 10 ml) (FI IV, 908-909) 

5 Uji Kandungan Antimikroba (untuk yang mengandung pengawet) (FI ed. IV, HAL. 

939-942) 

6 Penetapan Potensi Antibiotik Secara Mikrobiologi (Untuk zat aktif antibiotik) (FI IV, 

891-899) 

30


STERIL 

EVALUASI KIMIA 

1 Uji Identifikasi (Sesuai dengan monografi sediaan masing-masing) 

2. Penetapan Kadar (Sesuai dengan monografi sediaan masing-masing). 

B. Wadah 

Wadah untuk injeksi termasuk penutup tidak boleh berinteraksi melalui berbagai cara baik secara 

fisik maupun kimiawi dengan sediaan, yang dapat mengubah kekuatan, mutu atau kemurnian di 

luar persyaratan resmi dalam kondisi biasa pada waktu penanganan, pengangkutan, penyimpanan, 

penjualan, dan penggunaan. Wadah terbuat dari bahan yang dapat mempermudah pengamatan 

terhadap isi. Tipe kaca yang dianjurkan untuk tiap sediaan umumnya tertera dalam masing-masing 

monografi. (FI IV, hal 10). 

Wadah dan sumbatnya tidak boleh mempengaruhi bahan yang disimpan di dalamnya baik secara 

kimia maupun secara fisika, yang dapat mengakibatkan perubahan khasiat, mutu dan 

kemurniannya. (FI ed. III, hal XXXIV) 

Bagaimanapun bentuk dan komposisi wadah, wadah pengemas merupakan sumber dari masalah 

stabilitas sediaan, bahan partikulat, dan sumber pirogen. (Diktat Steril, 82) 

Keuntungan wadah gelas (Diktat steril, 82-99) : 

1 Mempunyai daya tahan kimia yang baik sehingga tidak bereaksi dengan kandungan wadah dan 

tidak mengabsorbsi atau mengeluarkan senyawa organik. 

2 Bersifat tidak permeable sehingga apabila ditutup dengan baik maka pemasukan atau hilangnya 

gas-gas dapat diabaikan. 

3 Wadah gelas mudah dicuci karena permukannya licin 

4 Bersifat transparan sehingga dapat diamati kandungnnya dalam wadah. 

5 Mempunyai sifat kaku, kuat dan bentuknya stabil. Tahan terhadap tusukan dapat divakumkan, 

dapat dipanaskan pada suhu 121 ºC pada sterilisasi uap dan 260 ºC pada sterilisasi kering tanpa 

mengalami perubahan bentuk. Kerugian : mudah pecah dan bobotnya relatif berat. 

Wadah yang biasa digunakan untuk sedian injeksi adalah berupa vial atau ampul. Untuk zat aktif 

yang mudah teroksidasi biasanya digunakan ampul berwarna gelap (biasanya coklat) untuk 

melindungi sediaan dari cahaya. 

Tipe Gelas: (Diktat Steril, 88-91) 

1. Gelas tipe I (borosilikat) 

Daya tahan kimia gelas tipe I sangat tinggi, tahan terhadap produk alkali, terutama 

disebabkan oleh kandungan Al 2 O 3 yang tinggi. Digunakan untuk membuat wadah tiup 

dalam bentuk tabung, misalnya vial, ampul, badan alat suntik (syringe) dan bagian infus 

set. Beberapa sediaan parenteral volume kecil dikemas dalam alat suntik gelas sekali pakai 

(disposable one-trip glass syringe) (Diktat Steril, 88) 

2. Gelas tipe II (gelas natrium kalsium modifikasi) 

Dibuat dari wadah gelas natrium kalsium yang permukaan dalamnya dibebaskan dari alkali 

untuk memperoleh daya tahan kimia yang baik. 

3. Gelas tipe III(gelas natrium kalsium) 

Pada natrium kalsium gelas harus memberikan hasil yang kecil dan uji serbuk gelas. 

Kebanyakan wadah gelas flint memberikan hasil uji yang kecil. Menurut USP, penggunaan 

wadah tipe III untuk wadah sediaan injeksi tidak akan mengalami kerusakan selama 

penyimpanan. Hal ini berlaku untuk sediaan volume kecil, dan wadah disterilkan terlebih 

dahulu sebelum diisi dengan produk steril secara aseptic. 

Wadah gelas disterilkan dengan sterilisasi panas kering. Bila dilakukan sterilisasi wadah 

kosong dalam otoklaf 121 °C 20 menit akan terjadi kerusakan permukaan dalam wadah 

gelas, dihasilkan alkali. Bila wadah diisi dengan larutan berpelarut air maka alkali yang 

dihasilkan akan larut dan kadang-kadang senyawa silicon yang tidak larut juga dapat 

masuk ke dalam larutan. 

31


STERIL 

4. Gelas tipe NP 

Wadah ini digunakan secara meluas untuk sediaan non-parenteral dengan batasan 

spesifikasi minimum. Gelas tipe I, II, III juga memenuhi spesifikasi gelas tipe NP. 

Seringkali hasil batasan uji tipe NP dan tipe III hanya sedikit sekali perbedaannya. Jika 

produk obat sangat dipengaruhi oleh zat dari wadah natrium kalsium gelas maka harus 

digunakan gelas tipe I atau tipe II. 

C. Penandaan (FI Ed. IV, hal 11) 

Pada etiket tertera nama sediaan, untuk sediaan cair tertera persentase atau jumlah zat aktif dalam 

volume tertentu, cara pemberian, kondisi penyimpanan dan tanggal kadaluarsa, nama pabrik 

pembuat dan atau pengimpor serta nomor lot atau bets yang menunjukkan identitas. Nomor lot dan 

nomor bets dapat memberikan informasi tentang riwayat pembuatan lengkap meliputi seluruh 

proses pengolahan, sterilisasi, pengisian, pengemasan, dan penandaan. 

Bila dalam monografi tertera berbagai kadar zat aktif dalam sediaan parenteral volume besar, maka 

kadar masing-masing komponen disebut dengan nama umum misalnya injeksi Dekstrosa 5% atau 

Injeksi Dekstrosa (5%). 

Bila formula lengkap tidak tertera dalam masing-masing monografi, Penandaan mencakup 

informasi berikut : 

1 Untuk sediaan cair, persentase isi atau jumlah tiap komponen dalam volume tertentu, kecuali 

bahan yang ditambahkan untuk penyesuaian pH atau untuk membuat larutan isotonik, dapat 

dinyatakan nama dan efek bahan tersebut 

2 Sediaan kering atau sediaan yang memerlukan pengenceran sebelum digunakan, jumlah tiap 

komponen, komposisi pengencer yang dianjurkan, jumlah yang diperlukan untuk mendapat 

konsentrasi tertentu zat aktif dan volume akhir larutan yang diperoleh , uraian singkat pemerian 

larutan terkonstitusi, cara penyimpanan dan tanggal kadualarsa. 

Pemberian etiket pada wadah sedemikian rupa sehingga sebagian wadah tidak tertutup oleh etiket, 

untuk mempermudah pemeriksaan isi secara visual. 

D. Pengemasan dan Penyimpanan 

Volume injeksi wadah dosis tunggal dapat memberikan jumlah tertentu untuk pemakaian parenteral 

sekali pakai dan tidak ada yang memungkinkan pengambilan isi dan pemberian 1 liter. (FI Ed. IV, 

Hal 11) 

Untuk penyimpanan obat harus disimpan sehingga tercegah cemaran dan penguraian, terhindar 

pengaruh udara, kelembaban, panas dan cahaya. 

Kondisi penyimpanan tergantung pada sediaannya, misalnya kondisi harus disimpan terlindung 

cahaya, disimpan pada suhu kamar, disimpan di tempat sejuk, disimpan di tempat dingin (FI Ed. 

III, hal XXXIV) 

IV. SEDIAAN DI PUSTAKA 

Trissel, 11 th ed. 

Alteplase (22) 

Aldesleukin (14) 

Amikasin Sulfat (30) 

Amiodaron HCl (97) 

Amtrypin HCl (101) 

Asam Folat (594) 

Ketolorak Trometamin (773) 

Penisilin G Natrium (1024) 

Labetalol HCl (775) 

32


STERIL 

Pentamidin Isetionat (1029) 

Levopranol Tartrat (785) 

Pentazosin Laktat (1031) 

Methotreksat Natrium (851) 

Pentobarbital Natrium (1034) 

Benztropine Mesylate (167) 

Phenilefrin HCl (1049) 

Betamethasone Sodium Phosphat (168) 

Phenitoin Natrium (1051) 

Metronidazole (885) 

Piperasilin Natrium (1061) 

Calcitriol (191) 

Chlordiazepokside HCl (292) 

Nafcilin Natrium (940) 

Piridoksin HCl (1131) 

Chlorpromazine HCl (291) 

Nalbuphine HCl (947) 

Quinidine Glukonat (1132) 

Clindamisin Fosfat (345) 

Nalmefen HCl (952) 

Ranitidin HCl (1134) 

Dexamethasone Sodium Phosphat (387) 

Nalokson HCl (952) 

Scopolamin HBr (1160) 

Neostigmin Metilsulfat (953) 

Sodium Acetate (1164) 

Diazepam (402) 

Netilmisin Sulfat (955) 

Sodium Fosfat (1186) 

Nikardipin HCl (962) 

Streptomisin Sulfat (1190) 

Etoposide (516) 

Nitrogliserin (963) 

Thiethylperazine Malate (1218) 

Filgrastim (562) 

Norepinefrin bitartrat (974) 

Trimethobenzamide HCl (1261) 

Noradrenalin Asam Tartrat (974) 

Gentamisin Sulfat (624) 

Vecuronium Bromida (1246) 

Hialuronidase (1257) 

Vitamin A (1311) 

Hidralazin HCl (694) 

Oktreotida Asetat (979) 

Warfarin Natrium (1314) 

Hidrokortison Natrium Fosfat (697) 

Penisilin G Kalium (1024) 

V. MASALAH KHUSUS 

A. Suspensi Steril 

Suspensi sediaan steril (diambil dari definisi suspensi obat mata, FI ed. IV, hal 14) adalah sediaan 

steril yang mengandung partikel-partikel yang terdispersi dalam cairan pembawa. Obat dalam 

suspensi harus dalam bentuk termikronisasi agar tidak menimbulkan iritasi. 

Sediaan suspensi parenteral adalah zat berkhasiat yang tak larut, terdispersi dalam bentuk multifase 

33


STERIL 

dengan system heterogen, ditujukan untuk injeksi intramuskular dan subkutan (Diktat Steril, 167). 

Suspensi parenteral merupakan salah satu jenis sediaan yang paling sulit untuk dibuat. Sediaan 

suspensi parenteral tidak boleh mengendap (caking) selama penyimpanan, mudah untuk 

diresuspensi pada pemakaian dan ukuran partikelnya harus dapat melewati jarum dengan ukuran 

18-21 gauge. Untuk mencapai hal tersebut ada beberapa hal yang harus diperhatikan yaitu: 

• Mengontrol kristalisasi dan reduksi ukuran partikel (mikronisasi) 

• Proses sterilisasi zat aktif 

• Proses pembasahan dengan surfaktan, disperse dan pencampuran aseptic, pengisian akhir 

ke wadah. 

• Keseragaman ukuran partikel untuk menjamin ketepatan dosis 

• Zat tambahan yang digunakan harus membuat dispersi stabil selama penyimpanan dan 

mudah mengalir (tiksotropik) 

(Diktat Steril, 167) 

Sedian parenteral dibuat dalam bentuk injeksi bila: 

• Zat aktif sukar larut dalam air ataupun minyak dan jika digunakan pelarut campur maka 

dibutuhkan pelarut campur atau zat penambah kelarutan dalam jumlah yang banyak 

(gliserin, etanol, propilen glikol, PEG) (Diktat Steril, 162) 

• Jika diinginkan sediaan parenteral dengan kecepatan pelepasan lambat (Codex, 12 th ed., 

1994, 98) 

FORMULA PUSTAKA 

Pembawa air 

R/ Zat aktif 

Pembawa (air) 

Zat tambahan (untuk suspensi parenteral) 

Pengawet, antioksidan, zat pengkelat, zat pembasah, zat pensuspensi flokulasi, buffer, 

zat pengisotonis (Lachman Disperse system, vol II, 399) 

Pembawa minyak 

Suspensi parenteral dapat juga dibuat dalam pembawa minyak, untuk memberikan efek depot 

(pemberian IM) 

R/ Zat aktif 

Pembawa (minyak) 

Zat tambahan (suspending agent, antioksidan, pengawet) 

Suspending agent yang biasa dipakai dalam pembawa minyak : Alumunium monostearat. 

Contoh : Injeksi prokain Penisilin 

R/ Prokain Penisilin 300.000 UI/ml 

Alumunium monostearat 2,0 % 

Minyak zaitun 

ad 100 ml 

Cara Pembuatan : Dapat dilihat pada prosedur pembuatan di BAB II 

Zat Tambahan dalam Sediaan Injeksi Suspensi Steril (Lachman Parenteral, vol I, hal 214) 

1. PENSUSPENSI 

Alumunium monostearat 

Gelatin 

Manitol 

Povidon 

Natrium karboksimetilselulosa 

Sorbitol 

2. SURFAKTAN 

Lesitin 

Polioksietilen-polioksipropilen eter 

Polioksietilen sorbitan monolaurat 

Polisorbat 80 

34


STERIL 

Silikon antifoam 

Sorbitan trioleat 

3. PELARUT 

Polietilenglikol 300 


4. pH ADJUSMENT 

Asam sitrat, 

Natrium sitrat 


Evaluasi sediaan suspensi steril mengacu pada sediaan suspensi nonsteril, hanya perlu dilakukan uji 

sterilisasi. Wadah untuk suspensi steril biasanya digunakan vial. 

EMULSI STERIL 

PENDAHULUAN 

Sediaan emulsi parenteral adalah dispersi heterogen dalam satu cairan yang tidak larut denan cairan 

lainnya. Untuk membuat sediaan stabil dapat ditambahkan zat pengemulsi. [Diktat Kuliah 

Teknologi Farmasi Sediaan Steril, 1994, p. 169] 

Ketidaklarutan zat aktif tertentu menyebabkan kesulitan pembuatan formula untuk intravena. 

Alternatifnya adalah dibuat dalam system kosolven atau emulsi. [Lachman, Pharmaceutical Dosage 

Forms: Disperse Systems, vol. 1, 1988, 222] 

35


STERIL 

Pada emulsi untuk injeksi, zat aktif larut minyak dilarutkan dalam pembawa yang sesuai, kemudian 

diemulsikan. Namun, emulsi parenteral jarang dibuat karena keharusan dan kesulitan untuk 

mencapai droplet stabil dengan ukuran kurang dari 1 µm untuk mencegah emboli di pembuluh 

darah. [Lachman, Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems, vol. 1, 1988, p. 221] 

Tujuan Penggunaan Sediaan Parenteral Emulsi 

1 Sediaan Emulsi air dalam minyak (A/M) untuk mencegah alergi ( Emulsion of allergenic 

extracts), diberikan secara sub kutan 

2 Sediaan emulsi lepas lambat minyak dalam air (M/A), diberikan secara intramuskular 

(Sustained release depot preparation) 

3 Sedian emulsi nutrisi minyak dalam air (M/A), diberikan secara intravena [Diktat Kuliah 

Teknologi Farmasi Sediaan Steril, 1994, p. 169] 

Keterbatasan pembuatan emulsi parenteral adalah: 

1 Pilihan stabilisator dan emulgator yang terbatas 

2 Kemungkinan terjadinya reaksi pirogen dan hemolisis lebih besar [Lachman, Pharmaceutical 

Dosage Forms: Disperse Systems, vol. 1, 1988, p. 221; Diktat Kuliah Teknologi Farmasi 

Sediaan Steril, 1994, p. 169] 

Emulsi parenteral dibatasi oleh dua hal penting, yaitu: 

1 Ukuran partikel 

Untuk intravena, ukuran partikel ≤5 µm, tanpa resiko emboli di kapiler. Ukuran partikel ratarata 

untuk emulsi lemak < 1 µm, diperoleh dengan homogenisasi pada temperatur dan tekanan 

tinggi. 

2 Sterilisasi Metode 

Sterilisasi yang digunakan adalah autoklaf pada 110°C selama 40 menit, perlakuan ini tidak 

memengaruhi stabilitas, melainkan memperkecil ukuran partikel. Metode sterilisasi alternatif 

adalah: filtrasi, selama ukuran partikel (droplet) cukup kecil untuk melewati filter sterilisasi 

awal, pembuatan aseptik 

Instabilitas emulsi lemak dapat disebabkan beberapa hal: 

1 Perubahan ukuran partikel droplet minyak, menyebabkan creaming dan koalesensi 

2 Perubahan pH Jika pH emulsi dijaga lebih alkali, stabilitas dapat terjaga dan produk dapat 

disimpan di bawah suhu 30°C. 

3 Hidrolisis emulgator 

4 Oksidasi minyak 

5 Penambahan zat aktif atau elektrolit, sehingga formula harus dibuat khusus 

Keuntungan emulsi lemak: 

a. Targeted Delivery System 

Emulsi lemak dapat digunakan sebagai pembawa obat karena kemiripannya dengan 

kilomikron 

b. Dapat diencerkan in vivo dalam darah atau saluran cerna tanpa menyebabkan presipitasi 

partikel obat. Lingkungan pembawa nonair dapat meningkatkan stabilitas [Lachman, 

Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems, vol. 1, 1988, p. 246-247] 

FORMULASI 

Faktor yang harus diperhatikan dalam pengembangan formula sediaan emulsi steril: 

1 Ukuran globul yang terdispersi dengan rentang ukuran yang cukup kecil melalui proses 

destruksi yang spesifik pada saat pembuatan sediaan emulsi. 

2 Pembawa minyak yang dapat berasosiasi dengan cairan tubuh. 

3 Inkompatibilitas antar komponen dalam sediaan atau pada saat dicampurkan dengan sediaan 

injeksi lainnya. 

4 Wadah primer sesuai dengan cara pemberian : disposable. [Modul Praktikum Teknologi 

36


STERIL 

Sediaan Likuid & Semisolid, p. 39] 

Persyaratan tambahan untuk injeksi emulsi: 

• Fisikokimia 

Stabilitas fisik 

Ukuran partikel kurang dari 2 µm 

Dapat disterilisasi 

Stabilitas kimia 

• Biologi 

Efek samping kecil 

Nonantigenik 

Semua komponen dapat dimetabolisme atau diekskresikan 

• Praktik 

Stabil pada temperatur yang ekstrem 

Harga [Lachman, Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems, vol. 2, 1988, p. 379- 

397] 

Minyak yang umum dipakai: 

Natural oil: cottonseed oil, soybean oil, safflower oil, sesame oil, cod liver oil, linseed oil, coconut 

oil, corn oil, peanut oil, cocobutter oil, butter oil. 

Sintetik/semisintetik: triolein, etil oleat, dibutil, sebakat, isoamil salisilat.[Lachman, Pharmaceutical 

Dosage Forms: Disperse Systems, vol. 2, 1988, p. 380] 

Untuk rute intramuskular dapat digunakan munyak paraffin atau minyak tumbuhan, untuk rute 

intravena biasanya digunakan minyak tumbuhan murni, seperti soybean oil, safflower oil, dan 

cottonseed oil. Minyak-minyak tersebut paling umum digunakan karena reaksi toksik jarang terjadi 

dan tahan terhadap oksidasi. [Lachman, Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems, vol. 1, 

1988, p. 246] 

Minyak teremulsi tidak mempunyai efek osmotik, perlu tambahan untuk membuat kondisi isotonik. 

Jika digunakan lesitin sebagai emulgator, NaCl dan gula pereduksi (glukosa) tidak dapat dipakai, 

karena berinteraksi menyebabkan warna cokelat dan pemisahan fasa, solusinya adalah penggunaan 

gliserin, sorbitol atau xylitol. [Lachman, Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems, vol. 2, 

1988, p. 383] 

Formula emulsi parenteral: 

a. Zat aktif 

b. Pembawa (air dan minyak) 

c. Emulgator 

d. Pengawet 

e. Antioksidan 

METODE PEMBUATAN 

37


STERIL 

EVALUASI 

Evaluasi fisika, Analisis kimia, Penentuan pH, Penentuan ukuran partikel, Uji sterilitas, Uji 

pirogen [Lachman, Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems, vol. 2, 1988, p. 379-397] 

Evaluasi sediaan sama dengan emulsi nonsteril, hanya perlu dilakukan uji sterilitas 

Lihat evaluasi emulsi di TS EMULSI!!! ☺ 

INJEKSI KERING 

Bentuk suatu obat yang dibuat sebagai obat suntik tergantung pada sifat obat itu sendiri dengan 

memperhitungkan sifat fisika dan kimia dan juga pertimbangan terapeutik tertentu. Umumnya, bila 

obat tidak stabil dalam larutan, ia akan dibuat sebagai bubuk kering yang dimaksudkan untuk 

dibentuk dengan penambahan pelarut yang tepat pada waktu akan diberikan, atau dapat dibuat 

dalam bentuk suspensi partikel obat dalam pembawa dimana obat tidak larut. (ANSEL ED 4 ,1989, 

HAL. 405). 

Larutan Terkonstitusi (FI IV HAL 12) Pada sediaan steril yang akan dibuat larutan terkonstitusi 

diberi nama sesuai bentuknya ....... steril atau ..... untuk injeksi. Karena sediaan dikonstitusikan oleh 

tenaga medik segera pada saat digunakan, uji dan ketentuan tentang larutan yang dikonstitusi untuk 

pemberian tidak dimasukkan dalam masingmasing monografi padatan kering atau cairan pekat 

steril. Untuk menjamin mutu sediaan injeksi sebagaimana diberikan, uji yang tidak merusak 

sediaan injeksi seprti berikut ini dilakukan untuk memperlihatkan kesesuaian larutan terkonstituai 

pada saat sebelum digunakan. 

1. Kesempurnaan dan kejernihan melarut Konstitusikan larutan seperti tertera pada etiket dari 

pabrik untuk sediaan steril kering. 

• Padatan melarut sempurna, tidak terlihat meninggalkan sisa yang tidak melarut 

• Kejernihan larutan terkonstitusi tidak kurang jernih secara signifikan dari volume sama 

pengencer atau air murni dalam wadah serupa dan diperiksa dengan cara yang sama. 

2. Bahan partikulat Konstitusikan larutan dengan cara seperti yang tertera pada etiket sediaan 

steril kering: larutan tidak mengandung partikel bahan asing yang dapat dilihat secara 

visual. 

38


STERIL 

LAMPIRAN EVALUASI SEDIAAN 

EVALUASI FISIK 

1. PENETAPAN pH (FI IV hal 1039-1040) 

Tujuan: Menetapkan pH suatu sediaan larutan agar sesuai dengan monografi 

Cara pengerjaan: Larutan dapar untuk pembakuan Buat menurut petunjuk sesuai Tabel. 

Simpan dalam wadah tahan bahan kimia, tertutup rapat, sebaiknya dari kaca tipe I. Larutan 

segar sebaiknya dibuat dengan interval tidak lebih dari 3 bulan. Tabel berikut menujukkan pH 

dari larutan dapar sebagai fungsi dari suhu. Petunjuk ini digunakan untuk pembuatan larutan 

dapar dengan kadar molal sebagaimana disebutkan. Untukmemudahkan, petunjuk diberikan 

dengan pengenceran hingga volume 1000 ml, bukan dengan menyebutkan penggunaan 1000 g 

pelarut yang merupakan dasar sistem molalitas dari kadar larutan. Jumlah yang disebutkan 

tidak dapat secara sederhana diperhitungkankan tanpa informasi tambahan. 

Kalium tetraoksalat 0,05 m Larutkan 12,61 g KH3(C2O4)2.2H2O dalam air hingga 1000 ml. 

Kalium biftalat 0,05 m Larutkan 10,12 g KHC8H4O4, yang telah dikeringkan pada suhu 110 o 

selama 1 jam, dalam air hingga 1000 ml. 

Ekuimolal fosfat 0,05 m Larutkan 3,53 g Na2HPO4 dan 3,39 g KH2PO4, masing-masing telah 

dikeringkan pada suhu 120 o selama 2 jam, dalam air hingga 1000 ml. 

Natrium tetraborat 0,01 m Lrutkan 3,80 g Na2B4O7.10H2O dalam air hingga 1000 ml. Lindungi 

dari penyerapan karbondioksida. 

Kalsium hidroksida jenuh pada suhu 25 o Kocok kalsium hidroksida P berlebih dengan air dan 

enaptuangkan pada suhu 25o sebelum digunakan. Lindungi dari penyerapan karbondioksida. 

Karena adanya variasi dalam sifat maupun cara kerja pH meter, tidak praktis untuk 

memberikan petunjuk yang dapat diterapkan secara umum untuk penetapan pH secara 

potensiometrik. Prinsip umum yang harus diikuti dalam melakukan petunjuk yang terdapat 

pada masing-masing alat oleh pabrik akan diuraikan pada paragraf berikut. Sebelum digunakan, 

periksa elektrode, dan jembatan garam jika ada. Jika perlu, isi lagi larutan jembatan garam dan 

perhatikan petunjuk lain yang diberikan oleh pabrik alat atau pabrik elektrode. Untuk 

pembakuan pH meter, pilih 2 larutan dapar untuk pembakuan yang mempunyai perbedaan pH 

tidak lebih dari 4 unit dan sedemikian rupa sehingga pH larutan uji diharapkan terletak 

diantaranya. Isi sel dengan salah satu Larutan dapar utnuk pembakuan pada suhu yang larutan 

ujinya akan diukur.Pasang kendali suhu pada suhu larutan, dan atur kontrol kalibrasi untuk 

membuat pH identik dengan yang tercantum dalam Tabel. Bilas elektrode dan sel beberapa kali 

dengan Larutan dapar untuk pembakuan yang kedua, kemudian isi sel dengan larutan tersebut 

pada suhu yang sama dengan larutan uji. pH dari larutan dapar kedua ± 0,07 unit pH dari harga 

yang tertera dalam Tabel. Jika penyimpangan terlihat lebih besar, periksa elektrode dan jika 

terdapat kesalahan, supaya diganti. Atur ”kemiringan” atau ”suhu” hingga pH sesuai dengan 

yang tertera pada Tabel. Ulangi pembakuan hingga kedua larutan dapar untuk pembakuan 

memberikan harga pH tidak lebih dari 0,02 unit pH dari harga yang tertera pada Tabel, tanpa 

pengaturan lebih lanjut dari pengendali. Jika sistem telah berfungsi dengan baik, bilas elektrode 

dan sel beberapa kali dengan larutan uji, isi sel dengan sedikit larutan uji dan baca harga pH. 

Gunakan air bebas karbon dioksida P untuk pelarutan atau pengenceran larutan uji. Jika hanya 

diperlukan harga pH perkiraan dapat digunakan indikator dan kertas indikator. 

Suhu 

(ºC) 

Kalium 

tetraoksalat 

(0,05 m) 

Kalium 

biftalat 

(0,05 m) 

Ekimolal 

fosfat 

(0,05 m) 

Natrium 

tetraborat 

(0,01 m) 

Kalsium 

hidroksida jenuh 

pada suhu 25 ºC 

39


STERIL 

10 

15 

20 

25 

30 

35 

40 

45 

50 

55 

60 

1,67 

1,67 

1,68 

1,68 

1,68 

1,69 

1,69 

1,70 

1,71 

1,72 

1,72 

4,00 

4,00 

4,00 

4,01 

4,02 

4,02 

4,04 

4,05 

4,06 

4,08 

4,09 

6,92 

6,90 

6,88 

6,86 

6,85 

6,84 

6,84 

6,83 

6,83 

6,83 

6,84 

9,33 

9,28 

9,23 

9,18 

9,14 

9,10 

9,07 

9,04 

9,01 

8,99 

8,96 

13,00 

12,81 

12,63 

12,45 

12,29 

12,13 

11,98 

11,84 

11,71 

11,57 

11,45 

2. PENETAPAN VOLUME INJEKSI dalam WADAH (FI IV hal 1044) 

Tujuan: Menetapkan volume injeksi yang dimasukkan dalam wadah agar volume 

injeksi yang digunakan tepat/ sesuai dengan yang tertera pada penandaan. (Volume 

injeksinya itu harus dilebihkan. 

Kelebihan volume yang dianjurkan dipersyaratkan dalam FI IV) 

Cara Pengerjaan: Pilih satu atau lebih wadah, bila volume 10 ml atau lebih, 3 wadah 

atau lebih bila volume lebih dari 3 ml dan kurang dari 10 ml, atau 5 wadah atau lebih 

bila volume 3 ml atau kurang. Ambil isi tiap wadah dengan alat suntik hipodermik 

kering berukuran tidak lebih dari 3 kali volume yang akan diukur dan dilengkapi 

dengan jarum suntik nomor 21, panjang tidak kurang dari 2,5 cm. Keluarkan 

gelembung udara dari dalam jarum dan alat suntik dan pindahkan isi dalam alat suntik, 

tanpa mengosongkan bagian jarum, kedalam gelas ukur kering volume tertentu yang 

telah dibakukan sehingga volume yang diukur memenuhi sekurang-kurangnya 40% 

volume dari kapasitas tertera (garis-garis penunjuk volume gelas ukur menunjuk 

volume yang ditampung, bukan yang dituang). Cara lain, isi alat suntik dapat 

dipindahkan kedalam gelas piala kering yang telah ditara, volume dalam ml diperoleh 

dari hasil perhitungan berat dalam g dibagi bobot jenis cairan. Isi dari dua atau tiga 

wadah 1 ml atau 2 ml dapat digabungkan untuk pengukuran dengan menggunakan 

jarum suntik kering terpisah untuk mengambil isi tiap wadah. Isi dari wadah 10 ml atau 

lebih dapat ditentukan dengan membuka wadah, memindahkan isi secara langsung ke 

dalam gelas ukur atau gelas piala yang telah ditara. 

Volume tidak kurang dari volume yang tertera pada wadah bila diuji satu persatu, atau 

bila wadah volume 1 ml dan 2 ml, tidak kurang dari jumlah volume wadah yang tertera 

pada etiket bila isi digabung. 

Volume tertera dalam Kelebihan volume yang dianjurkan 

penandaan (ml) 

Untuk cairan encer (ml) Untuk cairan kental (ml) 

0,5 0,10 0,12 

1,0 0,10 0,15 

2,0 0,15 0,25 

5,0 0,30 0,50 

10,0 0,50 0,70 

20,0 0,60 0,90 

30,0 0,80 1,20 

50,0 atau lebih 2% 3% 

40


STERIL 

Bila dalam wadah dosis ganda berisi beberapa dosis volume tertera, lakukan penentuan 

seperti di atas dengan sejumlah alat suntik terpisah sejumlah dosis tertera. Volume tiap 

alat suntik yang diambil tidak kurang dari dosis yang tertera. 

Untuk injeksi mengandung minyak, bila perlu hangatkan wadah dan segera kocok baikbaik 

sebelum memindahkan isi. Dinginkan hingga suhu 25 o C sebelum pengukuran 

volume. 

3. BAHAN PARTIKULAT DALAM INJEKSI (FI IV hal 981-984) 

Tujuan: Larutan injeksi, termasuk larutan yang dikonstitusi dari zat padat steril untuk 

penggunaan parenteral, harus bebas dari partikel yang dapat diamati pada pemeriksaan 

secara visual. Cara Pengerjaan: Dua prosedur untuk penetapan bahan partikulat 

dicantumkan berikut ini, berbeda sesuai dengan volume yang tertera pada etiket wadah. 

Semua injeksi volume besar untuk infus dosis tunggal, dan injeksi volume kecil yang 

ditetapkan dalam persyaratan monografi, harus memenuhi batas bahan partikulat 

seperti yang tertera pada uji yang digunakan 

INJEKSI VOLUME BESAR UNTUK INFUS DOSIS TUNGGAL [Catatan Selama 

melakukan prosedur ini gunakan sarung tangan yang sesuai bebas serbuk pelincir, 

peralatan kaca dan perlengkapan yang telah dibersihkan secara cermat dengan 

pencucian berturut turut menggunakan larutan deterjen hangat, air panas, air, dan 

isopropanol. Semprotkan air berkali-kali dengan kuat pada permukaan alat yang 

diletakkan vertikal, lakukan perlahan-lahan dari atas ke bawah. Lakukan pembilasan 

dengan isopropanol dalam lemari alir laminer yang dilengkapi dengan penyaring 

partikulat udara berefisiensi tinggi, biarkan alat-alat mengering dalam lemari asam. 

Sebaiknya letakkan lemari di ruang terpisah yan dilengkapi dengan alat penyaring dan 

pendingin udara, dan pertahankan tekanan udara lebih tinggi dari daerah sekitarnya. 

Sebelum melakukan uji, bersihkan lemari alir laminer dengan pelarut yang sesuai 

kecuali permukaa media penyaring. Pertahankan kecepatan aliran udara pada 0,45 ± 

0,1 meter per detik.] 

Penyaring membran dan rangkaiannya Dengan menggunakan pinset, angkat penyaring 

membran berkisi warna kontras dari wadahnya. Cuci kedua sisi membran dengan aliran 

air yang telah dimurnikan dengan penyaringanmelalui membran yang sesuai untuk 

menghilangkan bahan partikulat berdimensi linier efektif lebih besar dari 5 µm, dengan 

meletakkan penyaring pada posisi vertikal, mulai pada bagian atas dari sisi tidak 

berkisi, lewatkan aliran air berkali-kali pada permukaan dengan perlahan-lahan dari 

atas ke bawah hingga partikel terbawa ke bawah lepas dari penyaring, dan ulangi 

proses pencucian pada sisi yang berkisi. Letakkan membran (sisi yan berkisi 

menghadap ke atas) diatas dasr penyangga penyaring dasar tanpa menyentuh penyaring 

membran. Balikkan unit rangkaian, cuci bagian dalam corong selama lebih kurang 10 

detik denga semprotan air yan telah disaring. Biarkan air mengalir dan letakkan unit 

pada labu penyaring. 

Larutan uji Campur larutan dengan membalikkan wadah 20 kali. Bersihkan permukaan 

luar wadah dengan semprotan air dan angkat tutup hati-hati agar tidak terjadi 

pengotoran isi wadah. Masukkan 25 ml larutan yang telah tercampur baik ke dalam 

corong, biarkan selama 1 menit, pasang penghisap udar adan saring. Lepaskan 

penghisap udara perlahan-lahan dan cuci dinding dalam corong dengan semprotan 25 

ml air yang telah disaring sedemikian rupa untuk mencuci dinding corong agar bebas 

dari tiap partikel yang mungkin menempel pada dinding, tetapi hindarkan agar 

41


STERIL 

semprota tidak mengarah ke atas permukaan penyaring. Setelah turbulensi dalam 

penyaring reda, bilasan disaring dengan hampa udara. Angkat dengan hati-hati bagian 

atas rangkaian penyaring, sambil menjaga tetap dalam keadaan hampa udara. Lepaskan 

penghisap dan angkat penyaring membran dengan pinset. Letakkan penyaring pada 

lempeng petri plastik, bila perlu gunakan gemuk pelumas kran yan sangat tipis sebagai 

pra-lapis, untuk menahan penyaring tetap datar dan tidak bergerak. Biarkan prnyarin 

mengering dengan tutup petri sedikit merenggang. Tutup obyek dengan hati-hati, amati 

di bawah mikroskop yan dilengkapi dengan mikrometer dan hitung partikel pada 

penyaring seperti dibawah ini. 

Penetapan Amati seluruh penyaring membran di bawah mikroskop yang sesuai dengan 

perbesaran 100 x dengan penyinaran pada sudut 10o hingga 20o terhadap garis 

horisontal. Hitung jumlah partikel dengan dimensi linier efektif 10 µm atau lebih dan 

sama atau lebih besar dari 25 µm. Lakukan penetapan blangko dengan menggunakan 

Penyaring membran dan rangkaiannya seperti yang tertera pada Larutan uji mulai 

dengan ”cuci dinding dalam corong dengan semprotan....”. Kurangi jumlah total 

partikel yan diperoleh pada Larutan uji dengan jumlah total blangko. [Catatan Untuk 

larutan yang mengandung dekstrosa, jangan menghitung partikel dengan morfologi 

tidak jelas, yang menunjukkan sedikit atau sama sekali tanpa relief permukaan dan 

berbentuk seperti gelatin atau seperti film. Oleh karena dalam larutan bahan tersebut 

terdiri dari unit-unit yang ukurannya sama tau kurang dari 1 µm dan hanya dapat 

dihitung setelah terjadi agregasi dan atau deformasi pada membran, interpretasi 

penghitungan dapat dilaukan dengan mengamati contoh larutan dengan bantuan alat 

penghitung partikel elektronik yang sesuai.] 

Interpretasi Lakukan penetapan duplo dari Larutan uji dan blangko. Jika penetapan 

blangko menghasilkan lebih dari 5 partikel dengan dimensi linier efektif 25 µm atau 

lebih, menunjukkan bahwa lingkungan pelaksanaan pekerjaan tidak memuaskan dan uji 

tidak absah. 

Injeksi volume besar untuk infus dosis tunggal memenuhi syarat uji jika mengandung 

tidak lebih dari 50 partikel per ml yang setara atau lebih besar dari 10 µm dan tidak 

lebih dari 5 partikel per ml yang setara atau lebih besar dari 25 µm dalam dimensi linier 

efektif. 

INJEKSI VOLUME KECIL 

[Catatan Siapkan contoh, alat kaca, pentutup dan perlengkapan lain yang diperlukan 

dalam lingkungan yang terlindung dengan menggunakan penyaring HEPA (udara 

partikulat efisiensi tinggi). Selama persiapan, gunakan pakaian bebas partikel dan 

sarung tangan bebas serbuk. Sebaiknya lemari pengujian diletakkan di ruang terpisah 

yang dialiri udara yang telah dilewatkan penyaring HEPA ( udara partikulat efissiensi 

tinggi), penyejuk ruangan serta trekondisi dan dijaga agar tekanan udara positif 

terhadap daerah sekitar.] 

Gunakan bejana yang tahan tekanan sampai 100 psi dengan pipa tahan tekanan yang 

tidak melepas partikel dan pipa semprot yang dipegang tangan serta dilengkapi dengan 

penyaring untuk menyaring air pembersih dan pembuatan contoh. Gunakan penyaring 

rata atau halus berpori ukuran 5,0 µm atau kurang. Untuk tujuan pembakuan dan 

penyiapan contoh, gunakan wadah kaca yang diperkeras dan tidak melepaskan partikel, 

dengan lubang-lubang sekecil mungkin untuk mengurangi pengotoran yang timbul 

karena tidak hati-hati. Jika menggunakan penutup, pilih yang tidak melepas partikel 

42


STERIL 

seperti politef. 

Pencucian alat kaca dan penutup Cuci alat-alat kaca, penutup dan perlengkapan lain 

yang diperlukan dengan meredam dan menyikatnya dalam larutan deterjik nonionik 

yang hangat, kemudian bilas dengan air ledeng hangat yang mengalir, lanjutkan 

pembilasan dengan mengalirkan air yang telah disaring. Pelarut organik dapat 

digunakan untuk memudahkan pencucian. Akhirnya bilas dengan air bertekanan yang 

telah disaring menggunakan pipa semprot yang dilengkapi dengan penyaring akhir atau 

dengan menggunakan alat lain yang sesuai. 

Uji kontrol partikulat Lakukan uji ini untuk menetapkan bahwa lingkungan sesuai 

untuk melakukan analisis dan bahwa alat kaca telah benar-benar bersih serta untuk 

meyakinkan bahwa air yang digunakan untuk analisis bebas partikel. Gunakan air yang 

telah disaring dan alat kaca yang telah dibersihkan untuk mengambil 5 contoh air 

secara berurutan, masing-masing 5 ml. Balikkan tiap contoh 20 kali. 

Awaudarakandengan ultrasonikasi selama 30 detik atau dengan membiarkan selama 2 

menit. Aduk setiap contoh air secara mekanik pada kecepatan yang cukup untuk 

menimbulkan pusaran lemah selama analisis. Jika 5 partikel berukuran 25 µm atau 25 

partikel berukuran 10 µm atau ukuranlebih besar teramati dalam seluruh 25 ml contoh 

air, maka ini menunjukkan bahwa lingkungan tidak sesuai untuk analisis, atau air yang 

sudah disaring dan alat kaca tidak dipersiapkan dengan baik. Ulangi langkah persiapan 

sampai lingkungan kerja, air dan alat kaca sesuai untuk melakukan uji ini. 

Kalibrasi Kalibrasi alat dengan 3 baku, masing-masing terdiri dari bola polistiren 

dengan satu ukuran sama lebih kurang 10µm, 20 µm dan 30 µm dalam pembawa 

berupa air. Bila menggunakan baku pembanding partikulat, perlu mengurangi 

penggumpalan partikel dan memastikan kemurnian partikel. Bila diinginkan, tersedia 

metode yang sesuai untuk memeriksa bola-bola komersial. Tetapkan akurasi 

penghitungan dan ukuran dari alat penghitung cemaran partikel dalam cairan dengan 

menggunakan bahan partikulat berbentuk bola dengan ukuran hampir sama yang 

terdispersi untuk mengkalibrasi alat penghitung partikel otomatik. 

Larutan uji Siapkan contoh dengan urutan sebagai berikut: Lepaskan penutup luar, pita 

segel dan semua etiket kertas lepas, cuci bagian luar wadah seperti cara yang tertera 

pada Pencucian alat kaca dan penutup dan keringkan dalam aliran udara bebas 

partikel. Keluarkan isi wadah seperti dilakukan pada penggunaan biasa atau sesuai 

aturan pada etiket kecuali pada wadah dengan pentutup yang dapat dibuka, contoh 

dapat diambil dengan membuka tutup dan menuangkan isi wadah ke dalam wadah lain 

yang bersih. 

Penetapan 

A. Sediaan Cair 

(1) Campur isi wadah dengan membolak-balikkan 25 kali dalamwaktu 10 detik. 

[Catatan Karena volume beberapa sediaan begitu kecil, diperlukan pengocokan 

yang lebih kuat untuk mensuspensikan partikel denga sempurna.] 

(2) Buka dan kumpulkan isi dari tidak kurang 10 wadah hingga memperoleh volume 

tidak kurang dari 20 ml dalam wadah bersih. 

(3) Awaudarakan dengan ultrasonikasi selama 30 detik atau diamkan selama 2 menit 

(4) Aduk perlahan-lahanmemutar dengan tangan atau secara mekanik, hati-hai jangan 

sampai masuk gelembung udara atau cemaran lain. Aduk terus menerus selama 

melakukan analisis. 

(5) Ambil 3 bagian berturut-turut, tiap bagian tidak kurang dari 5 ml. Buang contoh 

pengambilan pertama 

43


STERIL 

B. Sediaan Kering atau Terliofilisasi 

(1) Buka wadah, hati-hati jangan mencemari penutup. 

(2) Konstitusikan dengan sejumlah volume air yangtelah disaring atau pelarut yang 

tepat dan telah disaring, jika pelarut air tidak sesuai. 

(3) Tutup kembali dan kocok seperti pada A 

(4) Lakukan analisis seperti pada A. 

C. Untuk sediaan yang dikemas dalam wadah yang dibuat khusus untuk sediaan obat 

dan pelarut dalam wadah terpisah, campur tiap unit kemasan seperti tertera pada etiket. 

Lakukan analisis seperti yang tertera pada A. 

D. Untuk sediaan dengan etiket ”Kemasan besar untuk farmasi” Bukan untuk infus 

langsung, lakukan seperti tertera pada A atau B. Lakukan uji pada sejumlah unit yang 

setara dengan dosis maksimum yang tertera pada etiket. Untuk perhitungan di bawah, 

perhatikan kesetaraan bagian ini terhadap seluruh isi wadah. 

Perhitungan Rata-ratakan hasil hitungan dari 2 contoh yang dianalisis. Hitung jumlah 

partikel dalam tiap wadah, Pc, dengan rumus: 

C adalah hitungan partikel rata-rata yang diperoleh dari contoh yang dianalisis; VT adalah 

volume dalam ml seluruh contoh yang dianalisis; VP adalah volume dalam ml tiap bagian 

contoh dan N adalah jumlah wadah contoh yang digunakan pada analisis. 

Interpretasi Injeksi volume kecil memenuhi syarat uji jika jumlah rata-rata partikel yang 

dikandung tidak lebih dari 10.000 tiap wadah yang setara atau lebih besar dari 10 µm 

diameter sferik efektif dan tidak lebih dari 1000 tiap wadah sama atau lebih besar dari 

25 µm diameter sferik spesifik. 

4. UJI KEBOCORAN (Goeswin Agoes, Larutan Parenteral hal 191-192) 

Tujuan: memeriksa keutuhan kemasan untuk menjaga sterilitas dan volume serta kestabilan 


Cara Pengerjaan: Pada pembuatan secara kecil-kecilan hal ini dapat dilakukan dengan mata 

tetapi dalam jumlah besar hal ini tidak mungkin bisa dikerjakan. 

a. Wadah-wadah takaran tunggal yang masih panas, setelah selesai disterilkan 

dimasukkan kedalam larutan biru metilena 0,1%. Jika ada wadah-wadah yang bocor 

maka larutan biru metilena akan masuk kedalamnya karena perbedaan tekanan 

diluar dan di dalam wadah tersebut. Tentu saja cara ini tidak dapat dipakai untuk 

larutan-larutan yang sudah berwarna. 

b. Wadah-wadah takaran tunggal disterilkan terbalik yaitu dengan ujungnya dibawah. 

Ini juga digunakan pada pembuatan dalam skala kecil. Jika ada kebocoran maka 

larutan ini dari dalam wadah akan keluar, dan wadah menjadi kosong. 

c. Wadah-wadah yang tidak dapat disterilkan, kebocorannya harus diperiksa dengan 

memasukkan wadah-wadah tersebut dalam eksikator, yang kemudian divakumkan. 

Jika ada kebocoran larutan akan diserap keluar. Harus dijaga agar jangan sampai 

larutan yang telah keluar, diisap kembali jika vakum dihilangkan. 

5. UJI KEJERNIHAN DAN WARNA (Goeswin Agoes, Larutan Parenteral hal 201- 

202) 

Setiap larutan obat suntik harus jernih dan bebas dari kotoran sehingga diperlukan uji 

44


STERIL 

kejernihansecara visual. 

Prosedur : wadah-wadah kemasan akhir diperiksa satu persatu dengan menyinari 

wadah dari sampingdengan latar belakang sehelai papan yang separuhnya di cat 

bewarna hitam dan separuh lagi dicatberwarna putih. Latar belakang hitam dipakai 

untuk menyelidiki kotoran yang bewarna muda,sedangkan berlatar putih untuk kotorankotoran 

berwarna gelap. 

Penafsiran : memenuhi syarat jika tidak ditemukan kotoran dalam larutan. 

6. KEJERNIHAN LARUTAN (FI IV hal 998) 

Tujuan: Sediaan infus atau injeksi yang berupa larutan harus jernih dan bebas dari 

kotoran , maka perlu dlakukan uji kejernihan secara visual. 

Cara Pengerjaan: Penetapan menggunakan tabung reaksi alas datar diameter 15 mm 

hingga 25 mm, tidak berwarna, transparan, dan terbuat dari kaca netral. Masukkan ke 

dalam dua tabung reaksi masing-masing larutan zat uji dan Suspensi padanan yang 

sesuai secukupnya, yang dibuat segar dengan cara seperti tertera dibawah sehingga 

volume larutan dalam tabung reaksi terisi setinggi tepat 40 mm. Bandingkan kedua isi 

tabung setelah 5 menit pembuatan Suspensi padanan, dengan latar belakang hitam. 

Pengamatan dilakukan dibawah cahaya yang terdifusi, tegak lurus kearah bawah 

tabung. Difusi cahaya harus sedemikian sehingga Suspensi padanan I dapat langsung 

dibedakan dari air dan dari Suspensi padanan II. 

Baku opalesen Larutkan 1,0 g hidrazina sulfat P dalam air secukupnya hingga 100,0 

ml, biarkan selama 4 jam hingga 6 jam. Pada 25,0 ml larutan ini ditambahkan larutan 

2,5 g heksamina P dalam 25,0 ml air, campur dan biarkan selama 24 jam. Suspensi ini 

stabil selama 2 bulan jika disimpan dalam wadah kaca yang bebas dari cata permukaan. 

Suspensi tidak boleh menempel pada kaca dan harus dicampur dengan baik sebelum 

digunakan Untuk membuat Baku opalesen, encerkan 15,0 ml suspensi dengan air 

hingga 1000 ml. Suspensi harus digunakan dalam waktu 24 jam setelah digunakan. 

Suspensi padanan Buatlah Suspensi padanan I sampai dengan Suspensi padanan IV 

dengan cara seperti yang tertera pada Tabel. Masing-masing suspensi harus tercampur 

baik dan dikocok sebelum digunakan. 

Suspensi 

padanan 

I II III IV 

Baku opalesen (ml) 5,0 10,0 30,0 50,0 

Air (ml) 95,0 90,0 70,0 50,0 

Pernyataan kejernihan dan derajat opalesen Suatu cairan dinyatakan jernih jika 

kejernihannya sama dgn air atau pelarut yang digunakan bila diamati dibawah 

kondisi seperti tersebut diatas atau jika opalesensinya tdk lbh nyata dari Suspensi 

padanan I. Persyaratan untuk derajat opalesensi dinyatakan dalam Suspensi 

padanan I, Suspensi padanan II, dan Suspensi padananIII. 

7. UJI KESERAGAMAN SEDIAAN FI IV hal. 999 

Ada 2 metode, yaitu keseragaman bobot, dan keseragaman kandungan. Metode diterapkan 

tergantung pada jenis sediaan. 

Keseragaman Bobot 

45


STERIL 

SEDIAAN PADAT STERIL UNTUK PARENTERAL: Timbang seksama 10 vial, satu 

persatu, beri identitas tiap vial. Keluarkan isi dengan cara yang sesuai. Timbang seksama 

tiap vial kosong, dan hitung bobot netto dari tiap isi vial dengan cara mengurangkan bobot 

vial dari masing-masing bobot sediaan (bobot vial yang ada isinya). Dari hasil Penetapan 

Kadar, seperti tertera pada masing-masing monografi, hitung jumlah zat aktif dalam tiap 

vial, dengan anggapan bahwa zat aktif terdistribusi secara homogen. 

Keseragaman Kandungan 

SEDIAAN PADAT STERIL DALAM DOSIS TUNGGAL: Tetapkan kadar 10 vial satu 

per satu, seperti pada Penetapan Kadar dalam masing-masing monografi kecuali 

dinyatakan lain dalam Uji Keseragaman Kandungan. Jika jumlah zat aktif dalam satuan 

dosis tunggal kurang dari yang dibutuhkan dalam Penetapan Kadar, atur derajat 

pengenceran dari larutan dan atau volume alikuot sehingga kadar zat aktif dalam larutan 

akhir lebih kurang sama seperti yang tertera pada prosedur Penetapan Kadar; atau jika 

penetapan kadar dilakukan secara titrasi, gunakan titran yang memadaiseperti yang tertera 

pada Titrimetri , pada Prosedur dalam Uji dan Penetapan Kadar dalam Ketentuan 

dan Persyaratan Umum. Jika dilakukan modifikasi seperti ini dalam prosedur penetapan 

kadar dalam masing-masing monografi, buat perubahan yang sesuai dalam rumus 

perhitungan dan faktor titrasi. Bila prosedur khusus disebutkan untuk uji keseragaman 

kandungan dalam masing-masing monografi, lakukan koreksi. 

Kriteria 

(A)Jika harga rata-rata dari harga batas (limit) yang tertera pada definisi potensi dalam 

tiap monografi adalah 100,0% atau kurang 

BAHAN PADAT STERIL DOSIS TUNGGAL DAN UNTUK PARENTERAL: kecuali 

dinyatakan lain dalam masing-masing monografi, persyaratan kaseragaman dosis dipenuhi, 

jika jumlah zat aktif dalam masing-masing dari 10 satuan sediaan seperti yang ditetapkan 

dari cara Keseragaman Bobot atau dalam Keseragaman Kandungan terletak antara 85- 

115% dari yang tertera pada etiket dan simpangan baku relatif ≤6%. Jika 1 satuan terletak 

di luar rentang 85,0-115,0% dan tidak ada satuan terletak antara rentang 75,0-125,0%, atau 

jika simpangan baku relatif > 6,0% atau jika kedua kondisi tidak terpenuhi, lakukan uji 20 

satuan tambahan. Persyaratan dipenuhi jika tidak > 1 satuan dari 30 terletak di luar rentang 

85,0-115,0% dari yang tertera pada etiket dan tidak ada satuan yang terletak di luar rentang 

75,0-125,0%, dan simpangan baku relatif dari 30 satuan tidak > 7,8%. 

(B) Jika rata-rata dari harga batas potensi pada Ketentuan potensi masing-masing 

monografi > 100,0% 

1 Jika harga rata-rata satuan sediaan yang diuji 100,0% atau kurang, persyaratan seperti 

yang tertera pada (A) 

2 Jika rata-rata satuan ≥rata-rata batas, persyaratan seperti (A), hanya kata2 ”yang 

tertera di etiket” diganti jadi ”seperti tertera pada etiket dikalikan dengan rata-rata 

harga batas yang tertera pada ketentuan potensi dalam monografi dibagi dengan 100” 

3 Jika rata-rata satuan terletak di antara 100% dan rata-rata harga batas yang tertera pada 

ketentuan potensi seperti pada (A), kecuali bahwa kata-kata ”yang tertera di etiket” 

diganti jadi ”seperti tertera pada etiket dikalikan dengan harga rata-rata satuan sediaan 

yang diuji (dinyatakan sbg % yang tertera pada etiket) dibagi dengan 100” 

EVALUASI BIOLOGI 

1. UJI EFEKTIVITAS PENGAWET ANTI MIKROBA (FI IV, hal. 854-855) 

Tujuan: Menunjukan efektivitas pengawet antimikroba yang ditambahkan pada sediaan 

dosis ganda yang dibuat dengan dasar atau bahan pembawa air seperti produk-produk 

parenteral, telinga, hidung, dan mata yang dicantumkan pada etiket produk yang 

46


STERIL 

bersangkutan. 

Cara Pengerjaan: Jika wadah sediaan dapat ditembus secara aseptik 

menggunakan jarum suntik melalui sumbat karet, lakukan pengujian pada 5 

wadah asli sediaan. Jika wadah sediaan tidak dapat ditembus secara aseptik, 

pindahkan 20 ml sampel ke dalam masing-masing 5 tabung bakteriologik 

tertutup, berukuran sesuai dan steril. Inokulasi masing-masing wadah atau 

tabung dengan salah satu mikroba baku, menggunakan perbandingan 0,10 ml 

inokula setara dengan 20 ml sediaan, dan campur. Mikroba uji dengan jumlah 

yang sesuai harus ditambahkan sedemikian rupa hingga jumlah mikroba di 

dalam sediaan uji segera setelah inokulasi adalah antara 100.000 dan 1.000.000 

per ml. Tetapkan jumlah mikroba viabel di dalam tiap suspensi inokula, dan 

hitung angka awal mikroba tiap ml sediaan yang diuji dengan metode lempeng. 

Inkubasi wadah atau tabung yang telah diinokulasi pada suhu 20-25º. Amati 

wadah atau tabung pada hari ke-7, 14, 21, dan 28 setelah inokulasi. Cata tiap 

perubahan yang terlihat dan tetapkan jumlah mikroba viabel pada selang waktu 

tersebut dengan metode lempeng. Dengan menggunakan bilangan teoritis 

mikroba pada awal pengujian, hitung perubahan kadar dalam persen tiap 

mikroba selama pengujian. Penafsiran hasil suatu pengawet dinyatakan efektif 

dalam contoh yang diuji jika: 

a. Jumlah bakteri viabel pada hari ke-14 berkurang hingga tidak > 0,1 % dari jumlah 

awal. 

b. Jumlah kapang atau khamir viabel selama 14 hari adalah tetap atau kurang dari 

jumlah awal. 


< bilangan yang disebut pada a dan b. 

2. UJI KANDUNGAN ZAT ANTIMIKROBA (FI IV HAL 939-942) 

Tujuan: untuk menunjukkan bahwa zat yang tertera memang ada tetapi tidak lebih dari 

20% dari jumlah yang tertera pada etiket.Cara Pengerjaan: 

Benzil Alkohol 

Larutan Baku internal Larutkan lebih kurang 380 mg fenol P dalam 10 ml metanol P 

dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan air sampai tanda. 

Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 180 mg benzil alkohol P, larutkan 

dalam 20,0 ml metanol P dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan Larutan baku 

internal sampai tanda. 

Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 5 µl) Larutan 

baku dan larutan uji, gunakan parameter operasional kromatograf gas seperti yang 

tertera pada Tabel Parameter Operasional Kromatografi Gas (lihat FI IV hal. 940). 

Ukur luas puncak benzil alkohol dan fenol Larutan baku, tandai masing-masing dengan 

P1 dan P2, dan luas puncak p1 dan p2 dari Larutan uji. Hitng jumlah dalam mg C7H8O, per ml zat 

uji yang digunakan dengan rumus 

C adalah kadar benzil alkohol dalam mg per ml Larutan baku, 

V adalah volume zat uji dalam ml tiap 100 ml Larutan uji. 

47


STERIL 

Klorobutanol 

Larutan baku internal Larutkan lebih kurang 140 mg benzaldehida P dalam 10 ml metanol P 

dalam labu tentukur 100-ml, goyang sampai larut, dan encerkan dengan air sampai tanda. 

Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 125 mg klorobutanol P, masukkan ke dalam 

labu tentukur 25-ml. Tambahkan 2 ml metanol P, goyang sampai larut. Encerkan dengan air 

sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ini dan 5,0 ml Larutan baku internal, masukkan ke dalam labu 

tentukur 25ml, campur hingga kadar klorobutanol lebih kurang 2,5 mg per ml. 

Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume zat uji, jika perlu encerkan dengan metanol P 

hingga mengandung klorobutanol tidak lebih dari 5,0 mg per ml. Campur 3,0 ml larutan ini 

dengan 3,0 ml Larutan baku internal. 

Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Kromatografi [Catatan Lihat 

Tabel Parameter Operasional Kromatografi Gas]. Pertahankan suhu injektor dan detektor 

masing-masing pada suhu 180 o dan 220 o. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, 

rekam respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak 

benzaldehida dan klorobutanol tidak kurang dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada 

penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0 %. 

Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 1 µl) Larutan 

baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons puncak utama. Waktu retensi 

relatif benzaldehida dan klorobutanol masing-masing lebih kurang 0,8 dan 1,0. Hitung 

jumlah dalam mg C4H7Cl3O, per ml zat uji yang digunakan dengan rumus : 

C adalah kadar klorobutanol dihitung terhadap zat anhidrat dalam mg per ml Larutan baku ; L 

adalah jumlah klorobutanol yang tertera pada etiket dalam mg per ml zat uji; D adalah kadar 

klorobutanol dalam mg per ml Larutan uji dihitung terhadap volume zat uji yang telah 

diencerkan; Ru dan Rs berturut-turut adalah perbandingan puncak klorobutanol dan benzaldehida 

dalam Larutan uji dan Larutan baku. 

Fenol 

Larutan baku internal Pipet 1 ml benzil alkohol P, masukkan ke dalam labu tentukur 500- 

ml,tambahkan metanol P sampai tanda. 

Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 75 mg fenol P, larutkan dalam 7,5 ml metanol 

P dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan 20,0 ml Larutan baku internal dan tambahkan air 

sampai tanda. 

Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 3 µl) 

Larutan baku dan Larutan uji gunakan parameter operasional kromatograf gas seperti 

yang tertera pada Tabel Operasional Kromatografi Gas (lihat FI IV hal 940). Ukur 

luas puncak fenol dan benzil alkohol dari Larutan baku, tandai masing-masing 

dengan P1 dan P2, dan puncak P1 dan P2 dari Larutan uji. Hitung jumlah dalam mg 

C6H6O, dalam per ml zat uji yang digunakan dengan rumus 

C adalah kadar fenol dalam mg per ml Larutan baku; V adalah volume zat uji dalam ml per 100 

ml Larutan uji. 

Metilparaben dan Propilparaben 

Larutan baku internal Timbang lebih kurang 200 mg benzofenon P, masukkan ke dalam labu 

48


STERIL 

tentukur 250-ml, tambahkan eter P sampai tanda. 

Larutan baku Timbang saksama masing-masing 100 mg metilparaben P dan 10 mg 

propilparaben P, masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan Larutan baku internal 

sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ini, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 25 ml dan lanjutkan 

seperti yang tertera pada Larutan uji, mulai dari ”Tambahkan 3 ml piridina P......” 

Larutan uji Pipet 10 ml zat uji dan 10 ml Larutan baku internal, masukkan ke dalam corong 

pisah kecil. Kocok kuat-kuat, biarkan lapisan memisah, dan pindahkan lapisan eter ke dalam 

labu kecil melalui corong yang berisi natrium sulfat anhidrat P. Ekstraksi lapisan air 2 kali, 

tiap kali dengan 10 ml eter P, saring ekstrak melalui natrium sulfat anhidrat P. Uapkan 

kumpulan ekstrak dengan aliran udara kering hingga volume lebih kurang 10 ml, dan masukkan 

residu ke dalam labu Erlenmeyer 25 ml. Tambahkan 3 ml piridina P, uapkan eter hingga 

sempurna dan didihkan di atas lempeng panas hingga volume lebih kurang 1 ml. Dinginkan, 

dan tambahakn 1 ml zat sililasi yang sesuai, seperti heksametildisilzana P yang sebelumnya 

telah ditambahkan trimetilklorosilana P, bis(trimetilsilin)asetamida P, atau 

bis(trimetilsilin)trifluoroasetamida P. Campur, dan biarkan tidak kurang dari 15 menit. 

Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 2 μl) larutan baku 

dan larutan uji masing-masing yang telah disilanisasi, gunakan parameter operasional 

kromatografi gas seperti yang tertera pada tabel (lihat hal 940). Ukur luas puncak metil 

paraben, propil paraben dan benzofenon larutan baku, tandai masing-masing dengan P1, P2, 

dan P3 dan luas puncak p1, p2, dan p3 dari larutan uji. Hitung jumlah dalam mikroba C3H8O3, 

per ml zat uji dengan rumus: 

Lihat rumus hal 941 

C M adalah kadar metil paraben dalam μg/ml larutan baku; V adalah volume zat uji dalam ml. 

Dengan cara yang sama, hitung jumlah dalam μg propil paraben, C10H12O3, per ml zat uji 

dengan rumus 

Lihat rumus hal 941 

C p adalah kadar propil paraben dalam μg/ml larutan baku. Etil paraben dan butil paraben dapat 

ditetapkan dengan cara yang sama. 

3. UJI STERILITAS (FI IV hal.855-863) 

Tujuan: menetapkan apakah bahan Farmakope yang harus steril memenuhi persyaratan 

berkenaan dengan uji sterilitas yang tertera pada masing-masing monografi. 

Cara Pengerjaan: 

Uji Fertilitas 

Tetapkan sterilitas tiap lot media dengan menginkubasi sejumlah wadah yang mewakili, pada suhu 

dan selama waktu yang tertera pada uji. 

Lakukan uji fertilitas tiap lot media dari tiap otoklaf dengan menginokulasi duplo wadah tiap media 

secara terpisah dengan 10 hingga 100 mikroba viabel dari tiap galur yang tertera dalam tabel 

berikut, dan inkubasi pada kondisi yang sesuai. 

Media Mikroba Uji Inkubasi 

Suhu (°) kondisi 

Tioglikolat Cair (1)Bacilis subtilis (ATCC 6633)* 

(2)Candida albicans (ATCC 10232) 30-35 Aerobik 

(3)Bacteroides vulgatus (ATCC 5482)** 

Tioglikolat alternatif (1)Bacteroides vulgatus (ATCC 5482)** 30-35 Anaerobik 

Soybean-Casein Digest (1)Bacilis subtilis (ATCC 6633)* 

(2)Candida albicans (ATCC 10232) 

20-25 Aerobik 

Media uji memenuhi syarat jika terjadi pertumbuhan yang nyata dalam semua wadah 

media yang diinokulasi dalam kurun waktu 7 hari. Penetapan dapat dilakukan simultan 

49


STERIL 

dengan media uji untuk pengujian uji sterilitas. Uji sterilitas dinyatakan tidak absah jika 

media uji menunjukkan respon pertumbuhan yang tidak memadai. 

Bakteriostatik dan Fungistatik 

Sebelum melakukan uji sterilitas cara inokulasi langsung terhadap suatu bahan, tetapkan 

tingkat aktivitas bakteriostatik dan fungistatik dengan prosedur berikut. Buat pengenceran 

bakteri dan jamur tidak kurang dari galur mikroba seperti yang tertera pada Uji Fertilitas. 

Inokulasi media uji sterilitas dengan 10-100 mikroba viabel, gunakan volume seperti dalam 

Tabel Jumlah untuk Bahan Cair pada Pemilihan spesimen uji dan masa inkubasi. 

Tambahkan sejumlah tertentu bahan ke dalam setengah dari jumlah wadah yang 

mengandung inokulum dan media. Inkubasi wadah pada suhu dan kondisi seperti yang 

tertera dalam tabel selama tidak kurang dari 7 hari. 

Jika pertumbuhan media uji dalam campuran media bahan secara visual sebanding dengan 

pertumbuhan dalam tabung kontrol, gunakan jumlah bahan dan media seperti yang tertera 

pada Tabel jumlah untuk bahan cair dalam Pemilihan spesimen uji dan masa inkubasi. 

Jika bahan yang diuji dengan cara seperti di atas adalah bakteriostatik dan/atau fungistatik, 

gunakan sejumlah zat penetral steril yang sesuai, jika tersedia. Kesesuaian zat penetral 

ditetapkan seperti yang tertera pada uji di bawah ini. Jika zat penetral tidak tersedia, 

tetapkan jumlah dan media yang sesuai digunakan seperti yang tertera di bawah. 

Ulangi pengujian di atas, gunakan sejumlah tertentu bahan dan volume media yang lebih 

besar untuk menetapkan perbandingan media dan bahan yang tidak merugikan 

pertumbuhan mikroba uji. 

Jika sejumlah tertentu bahan dalam 250 ml media masih mempunyai daya bakteriostatik 

atau fungistatik, kurangi jumlah bahan hingga diperoleh jumlah maksimum yang tidak 

menghambat pertumbuhan mikroba uji dalam 250 ml media. Untuk cairan dan suspensi 

yang jumlahnya < 1ml, perbesar jumlah media hingga cukup untuk mengencerkan dan 

mencegah hambatan pertumbuhan. Untuk bahan padat yang tidak segera larut atau dapat 

terdispersi, jika jumlahnya < 50 mg, perbesar jumlah media hingga cukup untuk 

mengencerkan untuk mencegah hambatan pertumbuhan. Dalam tiap kasus, gunakan 

perbandingan jumlah bahan dan media yang telah diketahui untuk uji sterilitas. 

50


STERIL 

Jika digunakan penyaringan membran, buat perbandingan yang sama menggunakan 

sejumlah tertentu bahan uji dan cairan pengencer dan pembilas yang sesuai, bilas membran 

3 kali, tiap kali dengan 100 ml cairan pengencer dan pembilas. Inokulasikan sejumlah 

tertentu mikroba viabel pada cairan pengencer dan pembilas terakhir yang digunakan untuk 

menyaring bahan uji dan pada cairan pengencer dan pembilas saja. Pertumbuhan mikroba 

uji dari membran yang digunakan untuk menyaring bahan diikuti cairan pengencer dan 

pembilas yang telah diinokulasi secara visual sebanding dengan pertumbuhan dari 

membran yang hanya digunakan untuk menyaring cairan pengencer dan pembilas yang 

telah diinokulasi. 

Prosedur pengujian terdiri dari (1) inokulasi langsung ke dalam media uji dan (2) teknik 

penyaringan membran. Uji sterilitas untuk bahan Farmakope, jika mungkin mengunakan 

penyaringan membran, merupakan metode pilihan. Prosedur ini terutama berguna untuk 

cairan dan serbuk yang dapat larut yang bersifat bakteriostatik atau fungistatik, untuk 

memisahkan mikroba kontaminan dari penghambat pertumbuhan. Prosedur harus 

divalidasi untuk penggunaan tersebut. Dengan alasan yang sama cara ini berguna untuk 

bahan seperti minyak, salep atau krim yang dapat melarut ke dalam larutan pengencer 

bukan bakteriostatik atau bukan fungistatik. Penggunaannya juga sesuai untuk uji sterilitas 

cairan atau serbuk dapat larut bukan bakteriostatik atau bukan fungistatik. Teknik 

penyaringan membran dapat juga digunakan untuk uji sterilitas permukaan atau lumen 

kritis alat-alat kesehatan. 

Penafsiran Hasil Uji Sterilitas 

TAHAP PERTAMA Pada interval waktu tertentu dan pada akhir periode inkubasi, amati 

isi semua wadah akan adanya pertumbuhan mikroba seperti kekeruhan dan/atau 

pertumbuhan pada permukaan. Jika tidak terjadi pertumbuhan, maka bahan uji memenuhi 

syarat. 

Jika ditemukan pertumbuhan mikroba tetapi peninjauan dalam pemantauan fasilitas 

pengujian sterilitas, bahan yang digunakan, prosedur pengujian dan kontrol negatif 

menunjukan tidak memadai atau teknik aseptik yang salah digunakan dalam pengujian, 

tahap pertama dinyatakan tidak absah dan dapat diulang. 

Jika pertumbuhan mikroba teramati tetapi tidak terbukti uji tahap pertama tidak absah, 

lakukan tahap ke dua. 

TAHAP KEDUA Jumlah spesimen uji yang diseleksi minimum dua kali jumlah Tahap 

pertama. Volume minimum tiap spesimen yang diuji dan media dan periode inkubasi sama 

sepeti yang tertera pada Tahap pertama. Jika tidak ditemukan pertumbuhan mikroba, 

bahan yang diuji memenuhi syarat. Jika ditemukan pertumbuhan, hasil yang diperoleh 

membuktikan bahwa bahan uji tidak memenuhi syarat. Jika dapat dibuktikan bahwa uji 

pada Tahap kedua tidak absah karena kesalahan atau teknik aseptik yang tidak memadai, 

maka Tahap kedua dapat diulang. 

(Catatan: Jika pengujian sterilitas digunakan sebagai bagian penilaian terhadap 

produksi lot atau bets atau serentak sebagai satu kriteria pengawasan mutu untuk 

melepaskan lot atau bets, seperti yang tertera pada Sterilitas dan Jaminan Sterilitas 

Bahan Kompendia .) 

4. UJI PIROGEN (FI IV, hal. 908) 

Tujuan: untuk membatasi resiko reaksi demam pada tingkat yang dapat diterima oleh 

pasien pada pemberian sediaan injeksi 

51


STERIL 

Cara Pengerjaan: 

Lakukan pengujian dalam ruang terpisah yang khusus untuk uji pirogen dan dengan 

kondisi lingkungan ynag sama dengan ruang pemeliharaan, bebas dari keributan yang 

menyebabkan kegelisahan. Kelinci tidak diberi makan selama waktu pengujian. Apabila 

pengujian menggunakan termistor, masukkan kelinci ke dalam kotak penyekap sedemikian 

rupa sehingga kelinci tertahan dengan letak leher yang longgar sehingga dapat duduk 

dengan bebas. Tidak lebih dari 30 menit sebelum penyuntikan larutan uji, tentukan ”suhu 

awal” masing-masing kelinci yang merupakan dasar untuk menentukan kenaikan suhu. 

Beda suhu tiap kelinci tidak boleh lebih dari 1 o dan suhu awal setiap kelinci tidak boleh > 

39,8 o. 

Kecuali dinyatakan lain pada masing-masing monografi, suntikan 10 ml per kg bobot 

badan, melalui vena tepi telinga 3 ekor kelinci dan penyuntikan dilakukan dalam waktu 10 

menit. Larutan uji berupa sediaan yang bila perlu dikonstitusi seperti yang tertera pada 

etiket maupun bahan uji yang diperlakukan seperti yang tertera pada masing-masing 

monografi dan disuntikan dengan dosis seperti yang tertera. Untuk uji pirogen alat atau 

perangkat injeksi, gunakan sebagai larutan uji hasil cucian atau bilasan dari permukaan alat 

yang berhubungan langsung dengan sediaan parenteral, tempat penyuntikan atau jaringan 

tubuh pasien. Semua larutan harus bebas dari kontaminasi. Hangatkan larutan pada suhu 

37±2º sebelum penyuntikan. Rekam suhu berturut-turut antara jam ke-1 dan ke-3 setelah 

penyuntikan dengan selang waktu 30 menit. 

Penafsiran hasil Setiap penurunan suhu dianggap nol. Sediaan memenuhi syarat apabila 

tak seekor kelinci pun menunjukan kenaikan suhu 0,5º atau lebih lanjutkan pengujian 

dengan mengunakan 5 ekor kelinci. Jika tidak lebih dari 3 ekor dari 8 ekor kelinci masingmasing 

menunjukan kenaikan suhu 0,5º atau lebih dan jumlah kenaikan suhu maksimum 8 

ekor kelinci dan tidak > 3,3º sediaan dinyatakan memenuhi syarat bebas pirogen. 

5. PENETAPAN POTENSI ANTIBIOTIKA (untuk zat aktif antibiotik) (FI IV , 

hlm. 891-899) 

Tujuan: untuk mengetahui aktivitas (potensi) antibiotik 

Metode : lempeng silinder atau atau "lempeng" dan "tabung" atau turbidimetri. 

Prinsip: Metode lempeng silinder berdasarkan difusi antibiotik dari silinder yang dipasang 

tegak lurus pada lapisan agar padat dalam cawan Petri atau lempeng, sehingga mikroba 

yang ditambahkan dihambat pertumbuhannya pada daerah berupa lingkaran atau "zona" di 

sekeliling silinder yang berisi larutan antibiotik. Metode turbidimetri berdasarkan atas 

hambatan pertumbuhan biakan mikroba dalam larutan serba sama antibiotik, dalam media 

cair yang dapat menumbuhkan mikroba dengan cepat bila tidak terdapat antibiotik. 

6. UJI ENDOTOKSIN BAKTERI (FI IV , hlm. 905-907) 

Tujuan : untuk memperkirakan kadar endotoksin bakteri yang mungkin ada didalam atau 

pada bahan uji. 

Prinsip : pengujian dilakukan menggunakan "Limulus Amebocyte Lysate" (LAL), deteksi 

dilakukan dengan metode turbidimetri atau kolorimetri, penetapan titik akhir reaksi 

dilakukan dengan membandingkan langsung enceran dari zat uji dengan enceran 

endotoksin baku, dan jumlah endotoksin dinyatakan dalam unit Endotoksin (UE). 

Sebelumnya dilakukan persiapan : 

uji konfirmasi kepekaan pereaksi LAL 

uji penghambatan atau pemacuan 

pengenceran maksimum yang absah (PMA) 

52


STERIL 

(untuk bentuk sediaan yang direkonsitusi atau sediaan yang diencerkan) Penafsiran 

hasil : dari masing-masing zat aktif X 

53


steril 

INFUS 

(Re-New by: Kalman) 


Sediaan parenteral volume besar : sediaan cair steril mengandung obat yg dikemas dalam wadah 

minimal 100 ml atau lebih dan ditujukan untuk manusia (Diktat Steril,176). Atau larutan produk obat 

yang disterilisasi akhir dan dikemas dalam wadah dosis tunggal dengan kapasitas 100 ml atau lebih 

dan ditujukan untuk manusia. Parenteral volume besar meliputi infus intravena, larutan irigasi, larutan 

dialisis peritonal & blood collecting units with antikoagulant (Lachman Parenteral vol 1 hal 249) 

Berdasarkan cara pemberiannya, sediaan parenteral volume besar terbagi menjadi 2 macam, yaitu : 

1. Secara intravena (Turco hal 163 ) : = infus intravena = venoclysis 

2. Non intravena (Turco hal 177) : 

a. Larutan dialisis (misal: untuk cuci darah karena keracunan dan transplantasi ginjal), contoh : 

Peritoneal Dialysis Solution (Turco,180), Hemodialysis (Turco, 181) 

b. Larutan irigasi (misal untuk cuci luka), contoh : Surgical Irrigating Solution (Splash Solution) 

= Sodium Chloride for Irrigation (Turco, 178), Urologic Irrigation Solution (Turco, 179), 

Glycine Solution (Turco, 179), Sorbitol Solution (Turco, 180), Urologic Solution G / Suby’s 

Solution (Turco, 180). 

Rute pemakaian secara intravena diindikasikan untuk keadaan : (The Pharmaceutical Codex, ed.12 hal 

415) 

1. Obat tidak dapat diabsorpsi secara oral 

2. Terjadinya absorpsi yang tidak teratur setelah penyuntikan secara intramuskular 

3. Obat menjadi tidak aktif dalam saluran pencernaan 

4. Perlunya respon yang cepat 

5. Pasien tidak dapat mentoleransi obat atau cairan secara oral. 

6. Rute pemberian secara intramuskular atau subkutan tidak praktis 

7. Obat harus terencerkan secara baik atau diperlukannya cairan pembawa 

8. Obat mempunyai waktu paruh yang sangat pendek dan harus diinfus secara terus menerus 

9. Diperlukan perbaikan ketidakseimbangan cairan dan elektrolit 

10. Obat hanya bersifat aktif oleh pemberian secara intravena 

Keuntungan pemberian secara intravena (Ansel, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, hal 401-402) 

1. Dapat digunakan untuk pemberian obat agar bekerja cepat, seperti pada keadaan gawat. 

2. Dapat digunakan untuk penderita yang tidak dapat diajak bekerja sama dengan baik, tidak sadar, 

tidak dapat atau tidak tahan menerima pengobatan melalui oral. 

3. Pelepasan obat ke dalam darah dapat diatur. 

Di samping keuntungan-keuntungan dari pemberian secara intravena, terdapat pula kemungkinan 

terjadinya komplikasi seperti : (The Pharmaceutical Codex, ed.12 hal 415) 

1. Emboli udara (gumpalan udara pada pembuluh darah) 

2. Inkompatibilitas obat (bisa sebelum dan setelah penyuntikan) 

3. Hipersensitivitas 

4. Infiltrasi atau ekstravasasi (rasa nyeri pada daerah sekitar) 

5. Sepsis (infeksi bakteri sistemik) 

6. Thrombosis atau phlebitis (terbentuknya trombus akibat rangsang tusukan jarum pada dinding 

vena, Ansel, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, hal 401) 

• Kerugian yg lain: 

• Pemakaian sediaan lebih sulit dan lebih tidak disukai oleh pasien . 

• Obat yang telah diberikan secara intravena tidak dapat ditarik lagi. (Ansel, Pengantar Bentuk 

Sediaan Farmasi, hal 401) 

• Lebih mahal daripada bentuk sediaan non sterilnya karena lebih ketatnya persyaratan yang 

harus dipenuhi (steril, bebas pirogen, jernih, praktis bebas partikel). 

A. DEFINISI 

• FI IV hal 10 

51


steril 

Larutan intravena volume besar adalah injeksi dosis tunggal untuk intravena dan dikemas 

dalam wadah bertanda volume lebih dari 100 ml. 

• BP 2002, hal 1889 

Infus merupakan sediaan steril, berupa larutan atau emulsi dengan air sebagai fase kontinu; 

biasanya dibuat isotonis dengan darah. Prinsipnya infus dimaksudkan untuk pemberian dalam 

volume yang besar. Infus tidak mengandung tambahan berupa pengawet antimikroba. 

Larutan untuk infus, diperiksa secara visible pada kondisi yang sesuai, adalah jernih dan 

praktis bebas partikel-partikel. Emulsi pada infus tidak menujukkan adanya pemisahan fase. 

• Turco hal 163 

Larutan intravena volume besar adalah injeksi dosis tunggal untuk intravena dan dikemas 

dalam wadah bertanda volume 100 ml atau lebih. Sediaan ini dapat dikemas dalam wadah 

yang dirancang sedemikian rupa sehingga dapat dikosongkan secara cepat dan dapat 

mengandung volume lebih dari 1000 ml. Sediaan ini dikemas dalam unit dosis tunggal, dalam 

wadah gelas atau plastik yang sesuai, harus steril, bebas pirogen dan bebas bahan partikulat. 

Karena diberikan dalam volume besar, maka tidak ditambahkan bakteriostatik untuk 

mencegah keracunan yang dapat dihasilkan dari jumlah total bakteriostatik yang dikandung. 

• Repetitorium Teknologi Farmasi Sediaan Farmasi hal 23 

Infus adalah larutan dalam jumlah besar (terhitung mulai 50 ml) yang diberikan melalui 

intravena tetes demi tetes dengan bantuan peralatan yang cocok. Harus steril dan bebas 

pirogen, sebaiknya isotoni dan isohidri, tetapi larutan dengan pH 4,0-7,5 masih bisa diterima. 

• RPS ed 21 vol 1 hal 837 

Injeksi volume besar yang ditujukan untuk pemberian melalui infus intravena , biasa disebut 

cairan intravena dan termasuk golongan produk steril parenteral volume besar yang 

merupakan injeksi dosis tunggal dengan volume 100 ml atau lebih dan tidak mengandung zat 

tambahan cairan intravena, dikemas dalam wadah dengan kapasitas antara 100-1000 ml. 

B. FAKTOR-FAKTOR PENTING 

1. Persyaratan Infus Intravena 

a. Sediaan steril (FI 4 855) 

Injeksi harus memenuhi syarat Uji Sterilitas yang tertera pada Uji Keamanan Hayati. 

b. Bebas pirogen (FI 4, 908) 

Untuk sediaan lebih dari 10 ml, memenuhi syarat Uji Pirogenitas yang tertera pada Uji 

Keamanan Hayati. 

c. Isotonis 

d. Isohidris 

e. Larutan untuk infus intravena harus jernih dan praktis bebas partikel 

f. Infus intravena tidak mengandung bakterisida dan zat dapar 

g. Penyimpanan dalam wadah dosis tunggal. 

h. Volume netto / volume terukur tidak kurang dari nilai nominal 

i. Penandaan : (FI Ed. IV hal 1020) 

Etiket pada larutan yang diberikan secara intra vena untuk melengkapi cairan, makanan 

bergizi, atau elektrolit dan injeksi manitol sebagai diuretika osmotik, disyaratkan untuk 

mencantumkan kadar osmolarnya. 

Jika keterangan mengenai osmolalitas diperlukan dlm monografi masing-masing, pada etiket 

hendaknya disebutkan kadar osmolar total dlm miliosmol per liter. 

j. Infus emulsi dibuat dengan air sebagai fase luar, diameter fase dalam tidak lebih dari 1 μm 

misal TPN (M/A) 

k. Emulsi untuk infus intravena setelah dikocok harus homogen dan tidak menunjukkan 

pemisahan fase, diameter globul fase terdispersi untuk infus intravena harus dinyatakan 

l. Memenuhi syarat penetapan volume injeksi dalam wadah. Kecuali dinyatakan lain, syarat 

injeksi meliputi (FI 4,1044): 

• Keseragaman volume. 

52


steril 

Catatan 

Volume isi netto tiap wadah harus sedikit berlebih dari volume yang ditetapkan. 

Kelebihan volume yang dianjurkan tertera dalam daftar di bawah ini, 

Volume tambahan yang dianjurkan 

Volume pada etiket 

Untuk cairan 

Untuk cairan encer 

kental 

0,5 ml 0,1 ml 0,12 ml 

1 ml 0,1 ml 0,15 ml 

2 ml 0,15 ml 0,25 ml 

5 ml 0,3 ml 0,5 ml 

10 ml 0,5 ml 0,7 ml 

20 ml 0,6 ml 0,9 ml 

30 ml 0,8 ml 1,2 ml 

50 ml atau lebih 2% 3% 

Sediaan parenteral volume besar harus steril dan bebas pirogen karena (Diktat Kuliah, 186) : 

- Sediaan diinjeksikan langsung pada aliran darah (infus intravena) 

- Sediaan ditumpahkan pada tubuh dan daerah gigi (larutan irigasi) 

- Sediaan langsung berhubungan dengan darah (hemofiltrasi) 

- Sediaan langsung ke dalam tubuh (dialisa peritoneal) 

2. Karakteristik Cairan Infus (The Pharmaceutical Codex, ed.12 hal 427) 

Karakteristik fisikokimia larutan infus intravena yang paling umum digunakan dan relevan secara 

klinik adh parameter aktivitas osmotik yg dinyatakan dalam terminologi osmolalitas (jumlah 

osmol zat terlarut per kg pelarut), osmolaritas (jumlah osmol zat terlarut perliter larutan), dan 

isotonisitas. Konsentrasi zat terlarut biasa dinyatakan dalam osmol atau miliosmol. Osmolalitas 

larutan adalah jumlah osmol zat terlarut per kilogram pelarut (mosmol/kg), sedangkan osmolaritas 

larutan adalah jumlah osmol zat terlarut per liter larutan (mosmol/liter). Osmolalitas kurang lebih 

sama dgnosmolaritas pada larutan encer tapi tidak pada larutan pekat. Osmolalitas normal plasma 

280-295 mosmol/kg. 

3. Aspek Klinik (The Pharmaceutical Codex, ed.12 hal 429-430) 

Osmolalitas dan tonisitas sangat penting dalam terapi infus secara intravena. Infus isotonik 

termasuk diantaranya larutan NaCl 0,9%, glukosa 5,5 %, dan campuran NaCl 0,18% dan glukosa 

4%. Larutan-larutan ini ideal untuk pemberian perifer, walaupun pemberian berlebih infus 

isoosmotik NaCl 0,9% dapat menyebabkan peningkatan volume carian ekstraseluler yang dapat 

menyebabkan berlebihnya cairan dalam sistem sirkulasi terutama pada pasien manula dan anak 

kecil. Larutan hipotonis bervolume besar untuk penggunaan parenteral biasa disesuaikan atau 

diatur tonisitasnya dengan penambahan NaCl atau glukosa agar diperoleh larutan isotonis. Ada 

beberapa kekecualian, misalnya penggunaan larutan NaCl 0,45% (154 mosmol) yang digunakan 

untuk penanganan dehidarasi khususnya pada pasien diabetes. 

4. Perbedaan infus dan injeksi 

(Benny Logawa hlm 23, Di TS 2005 ditulis pustakanya:Wattimena, Dasar-Dasar Pembuatan dan 

Resep-Resep Obat suntik, Hal 103 tp buku ini sdh tdk ada di perpus Dep.FA) 

No Kriteria Injeksi Infus 

1 Pemberian Terapi melalui suntikan Pengganti cairan plasma, 

elektrolit, darah, dll, 

Memberi tambahan kalori 

2 Metode pemberian Suntikan Tetesan 

3 Alat Alat suntik Peralatan infus 

4 Volume 

Maks 20-30 ml (lazim 10 ml) Bisa sampai beberapa liter 

pemberian 

5 Lama pemberian Maks 15-20 menit (lazim 1 

menit) 

Bisa beberapa jam 

53


steril 

6 Pembawa Air, gliserin, propilenglikol, Air 

minyak lemak, etil oleat, dll 

7 Isohidris Bila memungkinkan baru diperlukan 

dilakukan 

8 Isotonis Bila memungkinkan baru Mutlak perlu 

dilakukan 

9 Tekanan osmotik Tidak penting artinya Penting (terutama untuk 

larutan yang mengandung 

molekul koloid seperti 

dekstran, gelatin, PVP, dll 

10 Isoioni Tidak penting Pada beberapa infus harus 

diperhatikan 

11 Bebas pirogen Tidak ditekankan kecuali jika 1 Mutlak perlu 

kali suntik lebih dari 10 ml 

FI III: berlaku untuk injeksi 

dengan pembawa air 

12 Wadah Ampul, vial Botol infus/flakon 

13 Larutan Dapar BOLEH menggunakan dapar TIDAK BOLEH 

menggunakan dapar 

Catatan: 

Jika pH stabilitas sediaan menyimpang jauh dari pH darah (± 7,4) penggunaan dapar tidak dianjurkan 

karena cairan tubuh memiliki kapasitas dapar yang besar untuk suntikan IV volume besar (infus) 

C. BERBAGAI TUJUAN&PENGGUNAAN 

1. Kegunaan Cairan Intravena. Larutan sediaan parentral volum besar digunakan utk: (Ansel, 448) 

a. Terapi pemeliharaan 

Bila penderita tidak dapat menerima nutrisi atau cairan lewat mulut untuk masa yang agak 

lebih lama (3-6 hari) maka dapat digunakan larutan yang mengandung kalori tinggi. 

Bila penderita dirawat dengan diberi cairan parenteral hanya untuk beberapa hari, maka 

digunakan larutan sederhana yang mengandung air dan dextrosa secukupnya. Pada keadaan 

dimana pemberian makanan lewat mulut harus tertunda untuk beberapa minggu atau lebih 

lama, nutrisi lengkap parenteral harus diberikan. Yang termasuk dalam larutan ini adalah 

protein hidrolisat, karbohidrat, vitamin, mineral, elektrolit dan air yang cukup. 

b. Terapi pengganti 

Pd keadaan tjd kehilangan byk air&elektrolit spt diare berat/muntah, mula-mula dpt diberikan 

larutan parenteral dlm jumlah yg lebih besar dr yg lazim kmd diberikan terapi pengganti. 

c. Kebutuhan air 

Terapi pengganti air untuk orang dewasa, dibutuhkan 70 ml air per kg/hari disamping 

kebutuhan air untuk pemeliharaan. Karena pemberian air secara intravena dapat menyebabkan 

hemolisis osmotik sel darah merah, dan karena penderita yang menerima air umumnya 

memerlukan nutrisi atau elektrolit, maka pemberian air secara parenteral umumnya sebagai 

larutan yang mengandung dextrosa atau elektrolit sehingga larutan mempunyai tonisitas yang 

cukup untuk mencegah sel darah merah pecah. 

d. Kebutuhan elektrolit 

Kebutuhan kalium setiap harinya adalah kurang lebih 100 mEq dan kehilangan kalium setiap 

harinya kurang lebih 40 mEq, sehingga pada terapi pengganti, harus paling sedikit dikandung 

40 mEq ditambah sejumlah yang dibutuhkan untuk pengganti kehilangan tambahan. Natrium 

kation merupakan kation utama ekstrasel. Kebutuhan Na rata-rata 135-170 mEq (8-10 gr 

NaCl). Tubuh dapat menahan natrium bila ion ini hilang atau jumlahnya kurang dalam 

makanan. Bila terjadi kehilangan natrium, pemberian 3-5 gr NaCl (51-85 mEq) setiap harinya 

akan mencegah imbangan negatif natrium. Walaupun elektrolit dan mineral lain seperti 

kalsium, Mg, dan besi hilang dari tubuh, tetapi umumnya mineral-mineral tersebut tidak 

dibutuhkan selama terapi parenteral jangka pendek. 

e. Kebutuhan kalori 

54


steril 

Umumnya penderita yg memerlukan cairan parenteral diberi dextrosa 5% utk memperkecil 

kekurangan kalori yg biasa terjadi pd penderita yg mengalami terapi penggantian atau 

pemeliharaan. Penggunaan dextrosa juga mengurangi ketosis & kerusakan protein. 

f. Hiperalimentasi parenteral 

Merupakan infus yang mengandung sejumlah besar nutrisi dasar yang cukup untuk sintesis 

jaringan aktif dan pertumbuhan. Digunakan pada pemberian larutan protein jangka panjang 

lewat intravena yang mengandung dextrosa kadar tinggi (kurang lebih 20%), elektrolit, 

vitamin, dan pada beberapa keadaan mengandung insulin. 

2. Parenteral volume besar telah digunakan untuk: (Lachman, Pharmaceutical Dosage 

Form:Parenteral, vol I, 1992, hal 250 ; Diktat Steril, 1994, hal 176) 

1) Mensuplai kebutuhan air, elektrolit, dan karbohidrat sederhana yang diperlukan oleh tubuh. 

2) Bertindak sebagai pembawa untuk obat-obat yang dapat bercampur dengan larutan infus. 

3) Mensuplai kebutuhan nutrisi pada saat bahan makanan tidak dapat diberikan secara oral 

(TPN=Total Parenteral Nutrition). 

4) Sebagai larutan untuk memperbaiki keseimbangan asam-basa tubuh. 

5) Bertindak sebagai cairan pengganti plasma. 

6) Meningkatkan diuresis pada saat tubuh banyak menahan cairan. 

7) Bertindak sebagai agen dialisis pada pasien penderita gagal ginjal. 

3. Cairan intravena biasa digunakan pd kondisi klinik tertentu, a.l: (RPS ed.21, hal 838) 

1) Memperbaiki keseimbangan elektrolit 

2) Memperbaiki gangguan pada cairan tubuh (pengganti cairan tubuh) 

3) Memerlukan nutrisi dasar tubuh 

4) Dasar untuk keperluan TPN (Total Parenteral Nutrition) 

5) Sebagai pembawa bagi obat-obat lain 

D. METODE PEMBERIAN INTRAVENA (Turco hal 193) 

1. Macam metode pemberian 

Perbedaan metode pemberian dilakukan dengan pertimbangan kecepatan pencapaian kadar obat 

dalam darah dan untuk meminimumkan tingkat iritasi yang dapat timbul karena pemberian obat. 

• Terapi kontinu 

a. Infus intravena, obat dilarutkan dalam cairan infus dan diteteskan perlahan-lahan ke dalam 

vena. Dengan metoda ini secara simultan dapat menyempurnakan terapi obat dan cairan, 

secara kontinu konsentrasi obat dalam darah konstan. 

b. Hook-ups, menggunakan sebuah tabung dengan klem yang menghubungkan dua wadah 

cairan infus 

• Terapi periodik 

a. Metode Piggyback, digunakan dalam pemberian dua macam cairan; jarum infus II 

diinjeksikan ke karet pada sistem jarum infus I. 

b. Pemberian intravena secara langsung (Direct iv Push/Bolus), larutan obat diinjeksikan 

secara langsung ke dalam vena dalam selang waktu yang pendek. 

2. Laju pemberian (Turco, hal 203-212) “harus dicantumkan di jurnal bagian farmol” 

Laju pemberian yang tepat akan menjamin keamanan dan efektivitas obat hingga menimbulkan 

respon yang diinginkan. Sebaliknya, laju pemberian yang tidak tepat akan dapat membahayakan 

pasien, antara lain (Turco hal 212) : 

a. Respon melambat atau mencapai konsentrasi toksik 

b. Meningkatkan kemungkinan flebitis dan tromboflebitis 

c. Infiltrasi yang rumit 

d. Menyebabkan edema pulmonar yang dapat menyebabkan rusaknya fungsi ginjal dan jantung 

e. Menyebabkan speed shock 

f. Menimbulkan masalah metabolisme 

55


steril 

Laju pemberian infus intravena didasarkan pada luas area permukaan tubuh dan usia pasien serta 

komposisi cairan. Laju dan volume total pemberian seringkali dibatasi oleh kemampuan pasien 

untuk menerima cairan tersebut, misalnya pada kasus gagal ginjal dan hati. 

Laju pemberian normal/lazim untuk larutan isotonis dengan viskositas rendah (dextrosa 5%, NaCl 

fisiologis, ringer laktat) adalah 125 ml/jam = 1 liter tiap 8 jam atau 2 mL/menit. Larutan sangat 

hipertonik seperti larutan hiperalimentasi digunakan dengan kecepatan tidak lebih dari 1 L setiap 8 

jam atau 3 L setiap 24 jam. Kecuali pada kasus khusus (kehilangan darah, shock, tujuan anestesi) 

laju pemberian dapat 1 liter tiap 1,5 jam = 11 ml/menit. 

Laju pemberian infus intravena dapat dinyatakan dalam beberapa cara : 1000 ml tiap 8 jam, 1000 

ml pada 50 ml/jam, 30 tetes/menit. 

Metode yang paling sederhana adalah dengan bantuan gaya gravitasi, dimana agar cairan 

mengalir, wadah harus diletakkan di atas pasien, biasanya digantung ± 3 kaki di atas pasien. 

Cairan mulai mengalir apabila penjepit klem dibuka yang diikuti dengan masuknya udara ke 

dalam wadah (untuk wadah plastik, agar cairan mengalir, tidak dibutuhkan masuknya udara ke 

dalam wadah). Dalam hal ini laju dapat diatur dengan menghitung jumlah tetesan yang masuk ke 

dalam drip chamber. 

Untuk menentukan laju aliran yang diminta, harus diketahui jumlah tetesan/ml yang dihasilkan 

oleh infus administration set. 

Misal : diketahui set alat menghasilkan 10 tetes/ml, maka : 

• untuk cairan 1000 ml yang diberikan selama 480 menit 

Laju = 1000 ml = 2,08ml /mnt x 10 tetes/ml = 20,8 tetes/menit ≈ 21 tetes/mnt 

480 menit 

• untuk cairan R/ diberikan dengan laju 50 ml/jam 

Laju = 50 ml/60 mnt = 0,83 ml/menit x 10 tetes/ml = 8,3 tetes/menit ≈ 8 tetes/mnt 

II. FORMULASI 

A. FORMULA UMUM 

R/ Zat berkhasiat 

Zat tambahan (pengisotoni, adjust pH) 

Pembawa 

B. PREFORMULASI 

Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam pembuatan sediaan infus parenteral : 

(Diktat Kuliah Steril, hal 177-181) 

1. Parameter Fisiologi 

Beberapa komponen yang menunjang fisiologi tubuh dapat diberikan dalam bentuk sediaan 

parenteral volume besar yaitu air, elektrolit, karbohidrat, asam amino, lipida, vitamin, dan mineral. 

Dgn cepatnya komponen penunjang fisiologi tubuh diganti maka kesehatan tubuh akan cepat 

tercapai. Berikut ini kebutuhan kation dan anion tubuh: 

Elektrolit Intravaskular 

(m eq / L) 

Interstitial 

(m eq / L) 

Intraseluler 

(m eq / L) 

Na + 142 145 10 

K + 4 4 160 

Ca +2 5 5 2 

Mg +2 2 2 26 

Cl - 102 115 2 

HCO3 - 27 30 8 

HPO4 -2 2 2 120 

SO4 -2 1 1 20 

56


steril 

Asam organik 6 7 - 

Protein 16 1 48 

Tekanan Osmosa/Osmolaritas merupakan faktor fisiologi penting yg berpengaruh pd formulasi. 

Tekanan osmosa adl perpindahan pelarut dan zat terlarut melalui membran permeabel yang 

memisahkan 2 komponen, dinyatakan dalam osmole per kilogram = osmolarita 

Daftar osmolarita beberapa sediaan parenteral volume besar yang penting : 

Larutan BM Kons (g / l) Jumlah ion mosmole/L Tonisitas 

Plasma 

NaCl 

Dekstrosa 

- 

58,5 

198 

- 

9 

50 

200 

- 

2 

- 

- 

306 

308 

252 

1010 

Isotonis 

Isotonis 

Isotonis 

hipertonis 

2. Faktor Fisikokimia 

a. Kelarutan 

Pada umumnya obat-obatan yang digunakan untuk membuat sediaan parenteral volume besar 

mudah larut, jadi kelarutan tidak menjadi hambatan. 

Kelarutan menjadi hal yang harus diperhatikan apabila sediaan parenteral volume besar 

dipakai sebagai pembawa obat lain, atau terjadinya kristal pd beberapa zat (cth : manitol 13 g 

dlm 100 ml air pd suhu


steril 

c. Pembawa 

Pada sediaan parenteral volume besar umumnya digunakan pembawa air tetapi dapat juga 

dipakai emulsi lemak intravena yang diberikan sendiri atau dikombinasi dengan asam amino 

dan atau dekstrosa asalkan partikel tidak boleh lebih besar dari 0,1 µm. 

d. Cahaya dan Suhu 

Cahaya dan suhu dapat mempengaruhi kestabilan obat misalnya vitamin harus disimpan 

dalam wadah terlindung dari cahaya atau larutan mengandung dekstrosa dengan kadar tinggi 

harus terlindung dari suhu yang tinggi. 

e. Faktor Kemasan 

Bahan pembuat wadah sangat berpengaruh terhadap kestabilan obat parenteral volume besar, 

seperti gelas, plastic, dan tutup karet.. Harus diusahakan kemasan tidak mempengaruhi 

kestabilan obat untuk sediaan parenteral volume besar. 

3. Stabilisator pada sediaan parenteral volume besar 

Bahan penambah seperti dapar antioksidan, komplekson jarang ditambahkan pada sediaan 

parentaral volume besar. 

C. PERHITUNGAN DAN CONTOH 

(Voigt, Rudolf, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta, 

1995 : 486-489, Repetorium Benny Logawa hlm 8) 

• TONISITAS 

Lihat di TS injeksi 

• OSMOLARITAS 

(FI Ed. IV hal 1020) 

Etiket pada larutan yang diberikan secara intra vena untuk melengkapi cairan, makanan bergizi, 

atau elektrolit dan injeksi manitol sebagai diuretika osmotik, disyaratkan untuk mencantumkan 

kadar osmolarnya. 

Keterangan kadar osmolar pada etiket suatu larutan parenteral membantu untuk memberikan 

informasi pada dokter apakah larutan tersebut hipo-osmotik, iso-osmotik, atau hiper-osmotik. 

Satuan kadar osmolar = miliosmol (disingkat mosmol) zat terlarut per liter larutan 

Kadar osmolar ideal dapat ditentukan dengan rumus : 

m osmole / liter = 

g/liter zat terlarut 

BM zat terlarut 

x 1000 x jumlah ion 

CONTOH PERHITUNGAN 

1. Diketahui : Larutan 0,9% NaCl, BM = 58,5 

NaCl Na+ + Cl- jumlah ion = 2 

M osmolarita NaCl = ? 

Jawab : 

Larutan 0,9% NaCl = 0,9 g/100 ml = 9 g/L 

m osmole/liter = 

2. Osmolaritas glukosa anhidrat 5% 

5 % glukosa anhidrat = 5 g/100 ml = 50 g/L 

BM = 180,2 ; n = 1 

mosM/L = 50/180,2 x 1 x 1000 

= 277,46 ( isotonis ) 

9 x 1000 x 2 = 307,7 (isotonis) 

58,5 

Hubungan Antara Osmolarita Dan Tonisitas 

Tonisitas 

Osmolarita 

(m osmole / liter) 

58


steril 

> 350 Hipertonis 

329-350 Sedikit hipertonis 

270-328 Isotonis 

250-269 Sedikit Hipotonis 

0-249 Hipotonis 

Isoosmotik: jika suatu larutan memiliki tekanan osmose sama dengan tekanan osmose serum darah, 

maka larutan tersebut dikatakan isoosmotik. (0,9% NaCl memiliki tekanan osmose 0 ,86 atm) 

III. METODE DAN PROSEDUR PEMBUATAN 

A. METODE STERILISASI 

Umumnya infus disterilisasi akhir dengan autoklaf, jika ada bahan tidak tahan suhu autoklaf maka 

sterilisasi akhir dengan radiasi gamma (jika tahan radiasi gamma) tetapi bila tidak tahan radiasi 

gamma maka sterilisasi akhir dengan filtrasi. Untuk mengurangi bioburden, alat & semua bahan 

disterilkan dgn cara sterilisasi yg sesuai dan proses aseptik, baik untuk sterilisasi filtrasi maupun 

sterilisasi akhir dengan autoklaf/radiasi gamma. 

Teori cara sterilisasi lihat pada cara sterilisasi TS injeksi 

*Sterilisasi alat lihat pd jurnal siap salin infus hal atau Benny logawa (buku praktikum) ed.2 hal 44 

B. PERHITUNGAN DAN PENIMBANGAN 

Akan dibuat sediaan infus .X.., sejumlah..A..botol @..Z...ml dengan kekuatan sediaan…W..% 

Perhitungan 

Sediaan yang ditugaskan untuk dibuat sebanyak .A..botol @ Z..ml ditambah keperluan evaluasi : 

Penetapan volume injeksi dalam wadah 

1 botol atau lebih 

Pemeriksaan bahan partikulat dalam injeksi 

1 botol 

Penetapan pH 

0 botol (setelah penetapan vol) 

Uji kebocoran 

semua (tidak destruktif) 

Uji kejernihan larutan 

semua (tidak destruktif) 

Identifikasi 

3 botol 


3 botol 

Uji sterilitas 

10 botol 

Uji endotoksin bakteri 

2 botol 

Uji pirogen 

2 botol 

Penetapan potensi antibiotik secara mikroba (bila zat antibiotik) 1 botol + 

Total 

B botol 

Jumlah Sediaan Jumlah Botol Volume Jumlah 

Tugas A X ..... ml ..... 

Evaluasi B X ..... ml ..... 

Jumlah C X ..... ml P ml 

Jadi, total sediaan yang akan dibuat adalah…A…botol (yang ditugaskan) ditambah .....B....botol 

untuk evaluasi = …C…botol. 

Kelebihan volume tiap wadah untuk cairan encer untuk sediaan dengan volume lebih dari 50,0 ml 

yaitu 2% (FI IV hal 1044) 

→ 2% X 500 ml X C botol = ..Q.. ml 

Total volume = P ml + Q ml = ...R.. ml 

Kelebihan volume total untuk antisipasi kehilangan selama proses = 10% 

→ 10% X R ml = S ml 

Maka volume total yang dibuat adalah = R ml + S ml = T ml 

Kesimpulan : jumlah bulk yang akan dibuat T ml infus.... 

Penimbangan 


R/ Zat aktif W % 

59


steril 

Zat Tambahan N % 

Aqua pro injeksi ad Z mL 

• Zat aktif : ...W..% x T ml = .F..gram 

• Zat aktif dilebihkan 5% (Benny Logawa (buku petunjuk praktikum) hlm 28) atau sesuai 

monografi sediaan (selisih rentang kadar dibagi 2) untuk mengantisipasi kehilangan akibat 

absorbsi oleh karbon aktif 

Zat aktif : F gram + 5% = G gram 

Total jumlah.....(zat aktif) yang digunakan adalah : F gram + G gram = H gram 

• Karbon aktif 0,1% b/v (terhadap volume total) = 0,1% X T ml = K gram 

• Zat tambahan : N % x T ml 

• Aqua pro injeksi ad T ml 

Zat dalam formula Bobot dalam formula 

(..Z...ml) 

Bobot untuk .T...ml 

(yang akan dibuat) 

Zat aktif ..................... mg ..................... mg 

Eksipien 1 ..................... mg ..................... mg 

Eksipien 2 ..................... mg ..................... mg 

Dst ..................... mg ..................... mg 

Kesimpulan : 

Untuk membuat sediaan infus...% sebanyak C botol, @....ml diperlukan : 

• Zat aktif :..H..gram 

• Karbon aktif :...K..gram 

• dll..................................... 

• Aqua pro injectione hingga T ml 

C. PROSEDUR UMUM PEMBUATAN 

Lebih lanjut lihat di jurnal siap salin infus 

1. Penyiapan ruangan 

Ruangan disterilisasi dengan penyinaran lampu ultraviolet selama 24 jam. 

2. Alat yang dibutuhkan 

Pembuatan infus membutuhkan alat dengan volume besar dan bebas pirogen. Gelas piala yang 

digunakan dikalibrasi dulu sesuai dengan volume larutan yang dibuat. 

Kemasan : Flakon ….. mL (sesuai kebutuhan) 

*Sterilisasi alat lihat pd jurnal siap salin infus hal 6 atau Benny Logawa hal 44. 

3. PROSEDUR 

a. Zat aktif ditimbang dalam kaca arloji (penimbangan dilebihkan 5 %) 

b. Masukkan ke dalam gelas piala steril yang sudah dikalibrasi sejumlah volume infus yang akan 

dibuat 

c. Tuangkan aqua pro injeksi untuk melarutkan zat aktif dan untuk membilas kaca arloji, 

tuangkan sampai tanda batas 

d. Gerus karbon aktif, timbang sebanyak 0,1 % b/v, masukkan ke dalam larutan (3), gelas piala 

ditutupi kaca arloji dan disisipi batang pengaduk 

e. Panaskan larutan pada suhu 60-70 O C selama 15 menit (waktu dihitung setelah dicapai suhu 

60-70 O C) sambil sesekali diaduk. 

f. Siapkan Erlenmeyer, corong, dan kertas saring rangkap 2 yang telah terlipat dan telah 

dibasahi air bebas pirogen (air bebas pirogen telah dibuat sebelumnya). Airnya ditampung di 

Erlenmeyer lain (disiapkan 2 Erlenmeyer). 

g. Saring larutan hangat-hangat ke dalam Erlenmeyer 

h. Ukur volume larutan dalam gelas ukur tepat sesuai volume infus per botol. Kekurangan 

volume di ad dengan aqua bidestilata bebas pirogen (yang telah disiapkan) yang terlebih 

dahulu digunakan untuk membilas gelas piala dan kemudian disaring ke dalam Erlenmeyer. 

i. Tuang larutan ke dalam kolom G5 dengan bantuan pompa penghisap (pori-pori kertas 

Whattman 0,45 µm) kemudian dimasukkan ke dalam botol infus yang sudah ditara 

j. Botol ditutup dengan flakon steril, kemudian diikat dengan simpul champagne 

60


steril 

k. Sterilisasi akhir dalam autoklaf pada suhu 121 O C selama 15 menit 

l. Sediaan diberi etiket dan dikemas dalam dus dan disertakan brosur informasi obat 

Catatan : 

• Pencampuran eksipien dilakukan di awal, dengan cara melarutkan dahulu eksipien masing2 baru 

ditambahkan ke dalam larutan stok 

• Aqua pro injeksi maksudnya air yang sudah disterilkan dalam autoklaf 

• Air bebas pirogen dibuat sebelumnya untuk menggenapkan sediaan 

• Pembuatan aqua bidestilata yang telah dididihkan 30 menit dari air mendidih, kemudian 

didinginkan dan digunakan sebagai pembawa larutan infus yang mengandung air. Jika diperlukan 

bebas oksigen maka air tersebut didinginkan sambil dialiri gas nitrogen. 


* Uraian mengenai masing-masing evaluasi dpt dilihat pd TS injeksi 

A. EVALUASI FISIKA, KIMIA, DAN BIOLOGI 

1. Evaluasi Fisika 

• Penetapan pH (FI IV hal 1039-1040) 

• Penetapan volume injeksi dalam wadah (FI IV hal 1044) 

• Bahan partikulat dalam injeksi (FI IV hal 981-982) 

• Uji Kebocoran (GA, Lar.Parenteral hal 191) 

• Uji kejernihan dan Warna (GA, Lar.Parenteral hal 201) 

2. Evaluasi Kimia 

• Penetapan kadar (sesuai monografi) 

• Identifikasi (sesuai monografi) 

3. Evaluasi Biologi 

• Uji sterilitas (FI IV hal 855-863) 

• Uji pirogen (FI IV hal 908-909) 

• Uji Endotoksin Bakteri (FI IV hal 905-907) 

• Penetapan potensi antibiotik (FI IV hal 891-899) khusus untuk sediaan infus 

antibiotik. 

B. Pengemasan dan Penyimpanan 

• Infus intravena disimpan dalam wadah dosis tunggal 

• Volume injeksi wadah dosis tunggal dapat memberikan jumlah tertentu untuk pemakaian 

parenteral sekali pakai dan tidak ada yang memungkinkan pengambilan isi dan pemberian 

sebesar 1 liter (FI edisi IV, hal 11). 

C. Penandaan (FI edisi IV, hal 11) 

Pada etiket tertera nama sediaan, untuk sediaan cair tertera persentase atau jumlah zat aktif dalam 

volume tertentu, cara pemberian, kondisi penyimpanan dan tanggal kadaluarsa, nama pabrik 

pembuat dan atau pengimpor serta nomor lot atau bets yang menunjukkan identitas. Nomor lot 

dan nomor bets dapat memberikan informasi tentang riwayat pembuatan lengkap meliputi seluruh 

proses pengolahan, sterilisasi, pengisian, pengemasan, dan penandaan. 

Bila dalam monografi tertera berbagai kadar zat aktif dalam sediaan parenteral volume besar, 

maka kadar masing-masing komponen disebut dengan nama umum misalnya Injeksi Dekstrosa 

5% atau Injeksi Dekstrosa (5%) dan Natrium Klorida (0,2%). 

Bila formula lengkap tidak tertera dalam masing-masing monografi, untuk sediaan cair penandaan 

mencakup informasi sbb; % isi atau jumlah tiap komponen dalam volume tertentu, kecuali bahan 

yang ditambahkan untuk penyesuaian pH atau untuk membuat larutan isotonik, dapat dinyatakan 

dengan nama dan efek bahan tersebut. 

61


steril 

Pemberian etiket pada wadah sedemikian rupa sehingga sebagian wadah tidak tertutup oleh 

etiket, untuk mempermudah pemeriksaan isi secara visual. 

Menurut BP’2001 hal 1805 label pada sediaan infus harus mencantumkan jumlah isi atau volume 


Menurut FI IV hal 1020 jika keterangan mengenai osmolalitas diperlukan dlm monografi masingmasing, 

pada etiket hendaknya disebutkan kadar osmolar total dlm miliosmol per liter. Jika 

kandungan kurang dari 100 ml, atau jika pada etiket disebutkan bahwa sediaan tidak untuk 

suntikan langsung, tetapi larutan harus diencerkan sebelum digunakan, etiket dapat menyebutkan 

kadar osmolar total dalam miliosmol per liter. 

D. Wadah yang Digunakan 

1. Wadah Plastik untuk Sediaan Parenteral Volume Besar (Diktat Steril, hal 107-109) 

a. Poliolefin 

Poliolefin banyak digunakan untuk wadah plastik untuk sediaan parenteral volume besar 

karena sifatnya yang menguntungkan. 

Ada 3 jenis poliolefin yang dipakai, yaitu : 

i) Polipropilen 

( -CH 2 – CH – CH 2 – CH - )n 

⏐ ⏐ 

CH 3 CH 3 

dengan beberapa keuntungan, misalnya : 

• Mempunyai titik leleh yang relatif tinggi yaitu 165°C hingga dapat disterilkan 

pada 116°C di otoklaf tanpa rusak. 

• Tahan terhadap asam kuat atau basa kuat pada temperatur kamar. 

• Dapat dipakai untuk sediaan gas (aerosol) karena kristal polimernya membuat 

plastik tahan terhadap tekanan. 

Contoh formula polipropilen : 

R/ Polipropilen resin 99,45 – 99,99 

Anti oksidan 0,01 – 0,025 

Lubrikan 0,05 – 0,3 

Pemilihan anti oksidan pada polimer polipropilen sangat penting untuk 

mendapatkan kualitas yang baik. 

Anti oksidan polipropilen yang dipakai, misalnya : 

° Distearilpentaeritritol difosfat 

° Trisnonifenil fosfit (TNPP) 

° Fenol tersubstitusi 

ii) Polietilen 

iii) Kopolimer antara propilen dan etilen 

b. Polivinil Klorida (PVC) 

Polivinil khlorida merupakan gabungan dari vinil dan monokhloro etana, dengan adanya 

suatu inisiator (misalnya peroksida organik atau garam persulfat organik). 

Polimerisasi dari gas vinil khlorida seperti : 

R 1 – O – O – R 2 → R 1 O + R 2 O 

H Cl 

⏐ ⏐ 

R – C – C + CH 2 = CHCl 

⏐ ⏐ 

H H 

62


steril 

H Cl H H 

⏐ ⏐ ⏐ ⏐ 

R – C – C – C – C 

⏐ ⏐ ⏐ ⏐ 

H H H Cl 

Plastik dari polivinil khlorida dibagi 2, yaitu : 

i) Elastis, sekitar 45% dari polimer polivinil khlorida, lebih jarang dipakai untuk 

wadah dalam sediaan parenteral terutama untuk sediaan parenteral volume besar. 

ii) Rigid, sekitar 55% dari polimer polivinil khlorida dan paling banyak dipakai, 

terutama karena residu monomer vinil khloridanya < 1 ppm. 

Contoh formula polivinil khlorida : 

R/ PVC resin 99 – 100 

Bahan penambah plastis 30 – 40 

Stabilisator 0,25 – 7 

Stabilisator yang dipakai misalnya Zn stearat, garam Pb atau bentuk esternya dan garam 

logam berat lainnya. 

2. Wadah Gelas (Diktat Kuliah Teknologi Farmasi Sediaan Steri, hal 88) 

Gelas Borosilikat (tipe I) 

Wadah gelas borosilikat mengandung Na 2 O pada jumlah kecil, sedang kandungan Al 2 O 3 

sangat tinggi. Oleh karena itu daya tahan kimia gelas tipe I sangat tinggi, yaitu tahan 

terhadap produk alkali, terutama disebabkan oleh kandungan Al 2 O 3 yang tinggi. Pemberian 

BB2O 3 akan membantu proses pelelehan karena hanya digunakan Na 2 O dalam jumlah kecil. 

Gelas tipe I untuk membuat wadah tiup dalam bentuk tabung, misalnya vial, ampul, badan 

alat suntik (syringe) dan bagian infus set. Beberapa sediaan parenteral volume kecil dikemas 

dalam alat suntik gelas sekali pakai (disposable one-trip glass syringe). 

V. CONTOH SEDIAAN INFUS YANG ADA DI PUSTAKA 

Infus Glukosa 5% / Dekstrosa 5% 

♦ Infus Intravena Glukosa (BP’88; Martindale edisi 29 hal 1265) : 

Merupakan larutan steril dari glukosa anhidrat atau monohidrat. Potensi dinyatakan 

sebagai bentuk glukosa anhidrat. Penyimpanan : pada suhu tidak lebih dari 25°C. 

♦ Injeksi Glukosa (USP XXII) 

Adalah larutan steril dari glukosa anhidrat atau monohidrat, tidak mengandung 

antimikroba. Potensi dinyatakan dalam glukosa monohidrat. pH larutan yang 

mengandung tidak lebih dari 5% glukosa adalah 3,5 – 6,5. 

♦ Injeksi Glukosa (Fornas 1978, hal 137) 

Tiap 500 ml mengandung glucosum 25 g, aqua pro injectione hingga 500 ml. 

Penyimpanan : dalam wadah dosis tunggal. 

Catatan : 

1. pH 3,5 – 6,5 

2. Tidak boleh mengandung bakterisida 

3. Disterilkan dengan cara sterilisasi A (pemanasan dalam otoklaf), segera setelah dibuat 

4. Bebas pirogen 

5. Sediaan berkekuatan lain : 50 g, 100 g, 125 g, 250 g 

Formula : 

Formula usulan : 

R/ Glukosa anhidrat 5% 

HCl 0,1 N secukupnya hingga pH 5,5 

Aqua pro Injectione ad 250 ml 

Formula alternatif : 

63


steril 

R/ Glukosa monohidrat 5% 

HCl 0,1 N secukupnya hingga pH 5,5 

Aqua pro Injectione ad 250 ml 

Perhitungan Tonisitas : 


E NaCl glukosa anhidrat = 0,18 

1 g glukosa anhidrat 0,18 NaCl 

5 g glukosa anhidrat 5 x 0,18 = 0,9 (isotonis) 

Formula alternatif : 

E NaCl glukosa monohidrat = 0,16 

1 g glukosa anhidrat 0,16 NaCl 

5 g glukosa anhidrat 5 x 0,16 = 0,8 (hipotonis) 

Pengisotoni : glukosa yang ditambahkan = (0,9 – 0,8) : 0,16 = 0,625 g 

Perhitungan mOsmolarita : (glukosa anhidrat) BM = 180,2 


Glukosa anhidrat 5% = 5 g/100 ml = 50 g/L = (50/180,2) mol/L 

= 277,46 mmol/L = 277,46 mOsmol/L 

Goeswin Agoes “Larutan Parenteral”, tahun 1967 

Nomor Nama Sediaan 

Nomor 

Nama Sediaan 

Formula 

Formula 

109 Injeksi glukosa 156 Injeksi NaCl 

110 Injeksi glukosa dan NaCl 158 Injeksi NaI 

111 Injeksi glukcosi Locke Ringeri 159 Injeksi Na-laktat 

126 Injeksi KCL dan glukosa 163 Injeksi Na-p-aminosalisilat 

127 Injeksi K-Na-klorida 164 Injeksi Na3PO4 isotoni 

138 Injeksi K-Na-laktat 203 Injeksi Ringer dengan glukosa 

136 Injeksi Manitol 204 Injeksi ringer laktat 

148 Injeksi Na 2 CO 3 asam 

Turco hal 174-177 

• Injeksi I-Arginine HCl (Turco,p 174) 

• Urea (bentuk lyophilized) (Turco,p 174) 

• Manitol (Turco,p 175) 

• Dekstran 70, Dekstran 40 (Turco,p 176) 

• Injeksi Na-bikarbonat 5 % (Turco,p 176) 

• Injeksi Na-laktat 1/6 molar (Turco,p 176) 

• Injeksi Ammonium klorida 2,14% (Turco,p 177) 

BP Martindale 29, hal 1023 

1. Ringer Injection 

Adalah larutan steril yang mengandung Natrium Klorida 860mg, Kalium Klorida 30mg, 

Kalsium Klorida dihidrat 33mg, Aqua PI ad 100ml. tidak mengandung antimikroba, pH 5.0 

sampai 7.5. 

Tiap liter mengandung kira-kira 147.5 mmol dari Natrium, 156 mml Klorida, 4mmol Kalium 

dan 2.25 mmol kalsium. 

2. Ringer Irrigation 

Larutan steril yang mengandung Ntrium Klorida 860mg, kalium Klorida 30 mg, kalsium 

Klorida dihidrat 33 mg, Aqua PI ad 100ml. Tidak mengandung zat antimikroba, pH 5.0-7.5 . it 

should be not used for injection or irrigation tahat might result in absorption into the blood. 

64


steril 

3. Plasma-lyte. 50/30 (travenol, UK). 

Infus Intravenus, hipertonik. Glukosa anhidrat 50 g, Kalium Klorida 2.24g,Natrium Asetat 

1.63g, NaCl 1.52g, Na Laktat 1.35g, mg Klorid 508mg, Ca Klorid 441mg. Per liter 

mengandung kira-kira Na 50mmol, Ca 3mmol, Mg 2.5mmol, Cl 67mmol, asetat 12mmol. 

Laktat 12mmol 

4. Plasma-Lyte 148 in Water (Travenol, UK) 

Infus IV, isotonic, Na Cl 5.26g, Na glukonat 5.02, Na Aset 3.68g, KCl 370mg, MgCl 300mg. 

per liter kira-kira mengandung Na 140mmol, K 5mmol, Mg 1.5mmol, Cl 98mmol, asetat 

27mmol, glukonat 23mmol. 

5. Plasma-lyte 148 with 5% dextrose (Travenol, UK) 

Inf. IV, hipertonik. Glukosa anhidrat 50g, NaCl 5.26g, Na glukonat 5.02g, Na asetat 3.68g, 

KCl 370mg, MgCl 300mg. per liter kira-kira mengandung Na 140 mmol, K 5mmol, Mg 

15mmol, Cl 98mmol, asetat 27mmol, glukonat 23mmol. 

6. Plasma-Lyte M in with dextrose ( Travenol, UK) 

Inf. IV. Hipertonik. Glukosa anh 50g, Na asetat 1.61g, Na Laktat 1.38 g, KCl 1.19g, 

NaCl940mg, CaCl 2, 370mg, MgCl 300mg. per liter kira-kira mengandung Na 40 mmol, K 

16mmol, Ca 2.5mmol, Mg 1.5mmol, Cl 40mmol, asetat 12mmol, laktat 12mmol 


7. Compound Sodium Lactate I.V Inf (BP) 

Larutan steril yng mengandung Na laktat 0.25% (disiapkan dari asam laktat) NaCl 0.6% KCl 

0.04%. CaCl2 0.027% dalam Aq. P.I. per liter menmgandung Na 131mmol, K 5 mmol, Ca 

2mmol, Bicarbonat (as laktat) 29 mmol, Cl 111 mmol. Sterilisasi dg autoclave pH5-7. simpan 

pada temperature tidak lebih dari 25 0 . 

8. Laktat Ringer Injection (USP) 

Larutan steril dari CaCl, KCl, NaCl dan Na Laktat dalam Aqua PI. Tiap liter mengandung 

kira-kira Na 130mmol, K 4mmol, Ca 2.7mmol, Cl 104 sampai 115 mmol dan laktat 26-29 

mmol. Tidak mengandung antimikroba. pH 6-7.5 

9. Sodium Laktat I.V Infus (BP) 

Larutan steril 1.85% larutan Na laktat dalam aq.pi yang dipersiapkan dari asam laktat. Tipa 

liter mengandung kira-kira Na 167 mmol, dam bikarbonat (sebagai laktat) 167 mmol, injeksi 

kira-kira one-sixth molar. Disterilisasi dengan auticlav pH 5-7. penyimkpanan di tempat 

dengan suhu tidak lebi dari 25 0 . 


10. Potassium Chlorida and Glocosa IV Infusion (BP) 

Larutan steril dari KCl dan Glukosa anhidrat atau glukosa dalam aq. pi. Disterilkan dengan 

autoklav pH 3.5-6.5 simpan pada suhu tidak lebih dari 25 0 

11. Potassium and Sodium Chlorid IV Infusion (BP) 

Larutan steril dari KCl dan Na Cl dalam aq.pi disterilasi denga outoklav pH3.5-6.5 simpan 

pada suhu tidak lebih dari 25 0 

12. Potassium Chloride, Sodium Chloride and Glucose IV infusion (BP) 

Larutan steril dari KCl, NaCl, 0.17-0.19% dan glukosa anhidrqat 3.8-4.2% (atau ekuivalen 

dengan glukosa) dalam aq.pi. sterilisaai dengan autoclave. pH3.5-6.5 simpan pada suhu tidak 

lebih dari 25 0 . jika menyebabkan pemisahan partikel solid dari wadah gelas; larutan yang 

mengandung banyakpartikel jangan dugunakan. ( if may cause the separation of solid particles 

from glass containers; solution containing such particles must not be used) 

FORNAS hal 137- 140 

13. Injeksi glukosa, 

tiap 500 ml mengandung : 

glukosum 25 g, 

aq.pi 

ad 500ml 

pH 3.5-6.5. tidak mengandung bakterisida, 

disterilsasi dengan sterilasi A. non pirogen 

14. Glukosa – NaCl injeksi 15. Injeksi Glukosa – NaCl III 

65


steril 

Tiap 500 mengandung : 

Glukosum 25 g 

NaCl 

2.25 g 

Aq.pi 

ad 500ml 

pH 3.5-6.5 non bakterisida, mengandung ion 

Cl dan ion Na masing-masing 77 meq. 

Sterilsasi A/C. non pirogen. Pada etiket 

harus tertera banyaknya ion dalam meq/liter. 

16. Injeksi Glukosa – NaCl II 

Tiap 500ml mengandung : 

Glukosum 50 g 

NaCl 2.25 g 

Aq.pi ad 500ml 



Sterilsasi A/C. non pirogen. Pada etiket 

harus tertera banyaknya ion dalam meq/liter. 

Tiap 500ml mengandung : 

Glukosum 25 g 

NaCl 4.5 g 


pH 3.5-6.5 non bakterisida, mengandung ion Cl 

dan ion Na masing-masing 154 meq. Sterilsasi 

A/C. non pirogen. Pada etiket harus tertera 

banyaknya ion dalam meq/liter. 

17. Injeksi Glukosa – NaCl IV 

Tiap 500 mengandung : 

Glukosum 50 g 

NaCl 4.5 g 




Sterilsasi A/C. non pirogen. Pada etiket harus 

tertera banyaknya ion dalam meq/liter. 

Injeksi Ringer Laktat (Fornas 1978, hal 206) 

Komposisi 

: Tiap 500 mL mengandung 

Acidum Laktikum 

Natrii Hidrosikum 

Natrii Chloridum 

Kalii Chloridum 

Calcii Chloridum 

1,2 mL 

575 mg 

3 g 

200 mg 

135 mg 

Penyimpanan : Dalam wadah dosis tunggal 

Catatan : 1. Ditambahkan Asam Klorida 0,1 N hingga pH 5,0 sampai 7,0 

2. Mengandung ion bikarbonat dihitung sebagai laktat 29 mEq, ion Kalium 5 

mEq, ion kalsium 8 mEq. Ion florida 111 mEq, dan ion Natrium 131 mEq 

per 1 

3. Tidak boleh mengandung bactericida 

4. Disterilkan dengan Cara Sterilisasi A, segera setelah dibuat 

5. Bebas pirogen 

6. Pada etiket harus juga tertera : 

a. Banyaknya ion bikarbonat dihitung sebagai laktat, ion kalium, ion 

kalsium, ion klorida, dan ion natrium dalam mEq per 1 

b. Daluarsa 

7. Diinjeksikan secara infusi. 

Formula Ringer Laktat (Diktat Kuliah Teknologi Farmasi Cedían Steril, hal 179) 

Komponen BM Konsentrasi (g/L) Jumlah Ion Mosmol/L 

NaCl 58,5 6 2 205 

KCl 74,6 0,3 2 8 

CaCl 2 111 0,2 3 5 

Na Laktat 112 3,1 2 55 

Total 273 

(isotonis) 

MIMS ed 98 th hal 377-378 

18. Dextrose in Sodium 

Chloride Euro- med 

° Per 100ml 5% dekstrose in 

19. Euro-ion D5 Water 

Per liter mengandung 

Dekstrose monohidrat 50 g 

66 

20. Eurosol – M in D5 water 


Dektrose monohidrat 50 g


steril 

0.3% NaCl Soln 

Dektrose 5 g 

NaCl 450 mg 

° Per 100 ml 5% dekstrose in 

0.45% NaCl soln 

Dekstrose 5 gr 

NaCl 450 mg 

° Per 100 ml 5% dektrose in 

0.9% NaCl soln 

Dekstrose 5 g 

NaCl 900mg 

21. Eurosol – R in D5 water 


Dektrose monohidrat 50 g 

NaCl 5.73 g 

Na Asetat anhidrat 3.46 

K Asetat 490 g 

Mg Asetat 322 mg 

Na Metabisulfit 300 mg 

24. KA-EN 3A Otsuka 

Perliter mengandung 

Na 60 meq 

Cl 50 meq 

K 10 meq 

Laktat 20 meq 

Glukosa 27 g 

27. KA-EN MG 3 Otsuka 


Na 50 meq 

K 8 meq 

Cl 50 meq 

Laktat 20 meq 

Glukosa 100 g 

Na Asetet anhidrat 1.89 g 

KCl 1.41 g 

Na fosfat monobasic 214 g 

Mg klorid 305 mg 

K fosfat 150 mg 

Na metabisulfit 200mg 

22. Glukosa in Ringer’s 

Widatra Bakti 


Glikosa 50 g 

NaCl 8.6 g 

KCl 0.3 g 

CaCl2 0.33 g 

25. KA-EN 4A Otsuka 


Na 30 meq 

Cl 20 meq 

Laktat 10 meq 

Glukosa 40 g 

28. Dextose in acetated 

Ringer’s euro-med 

Perliter mengandung NaCl 6g 

Dekstrose monohidrat 50 g 

Na asetat anhidrat 2.28 g 

KCl 300 mg 

CaCl 2 dihidrat 200 mg 

NaCl 2.34 g 

K asetat 1.28 g 

Mg asetat 322 mg 

Na Metbisulfit 300 mg 

23. KA-EN IB Otsuka 


Na 38.5 meq 

Cl 38.5 meq 

Glukosa 37.5 g 

26. KA-EN 4B Otsuka 


Na 30 meq 

Cl 28. meq 

K 8 meq 

Laktat 10 meq 

Glukosa 37.5 g 

Cairan-cairan yang umum digunakan dalam pemberian IV (RPS ed 21th vol 1, 838) 

(foto) 

VI. MASALAH YG SERING TIMBUL DLM PEMBUATAN INFUS 

(Pharmaceutical Handbook ed.19, p 107) 

1. Kontaminasi mikroba dapat menyebabkan terjadinya resiko reaksi pirogen dan infeksi, 

2. Dosis obat dapat berubah atau menjadi tidak akurat apabila kecepatan infus ke dalam vena 

berubah. 

(Catatan Responsi) 

Permasalahan yang timbul dalam pembuatan sediaan larutan glukosa 5 % steril 

1. Sterilisasi uap menyebabkan larutan glukosa menjadi kuning sampai kuning coklat yang 

merupakan hasil urainya dalam bentuk hidroksi metal furfural yang tidak bermanfaat secara 

fisiologi. Warna tersebut akan semakin tua dengan semakin tingginya kadar glukosa yang ada. 

(Pada pemanasan yang lama glukosa terurai menjadi senyawa furfural (E-hidroksi metil 

furfural). 

67


steril 

2. Sediaan yang akan dibuat adalah sediaan infus glukosa yang harus steril dan bebas pirogen 

dengan pembawa air, sedapat mungkin isotonis terhadap darah. 

3. Infus glukosa dapat merupakan larutan steril glukosa anhidrat atau glukosa monohidrat 

dimana masing-masing memiliki harga ekivalensi NaCl yang berbeda. Oleh karena itu apabila 

digunakan glukosa monohidrat harus dilakukan kesetaraan terhadap glukosa anhidrat. (E NaCl 

glukosa anhidrat = 0,18, E NaCl glukosa monohidrat = 0,16) 

4. Stabilitas glukosa baik jika disimpan dalam kondisi kering. Pada kelembaban relative 35-85 % 

suhu 25 o C glukosa menyerap lembab dan dalam jumlah yang berarti. Glukosa akan 

mengalami penguraian dan pewarnaan coklat dengan adanya alkali. 

5. Infus glukosa harus bebas pirogen oleh karena itu harus diperhatikan penanganan bahan baku, 

alat-alat, dan air yang akan digunakan (sterilisasi alat, penambahan carbo adsorben). 

*** menurut Repetitorium Benny Logawa hal 30 Intensitas warna larutan glukosa saat sterilisasi, 

dikurangi dgn mengurangi pengaruh panas kepadanya, dan karena perubahan warna juga 

disebabkan pengaruh pH maka pH larutan diatur sampai 3,5 dgn penambahan HCl 0,1 N atau 

pemberian gas CO 2 ke dlm larutan. 

VII. RANGKUMAN BEBERAPA JURNAL INFUS 

Infus Manitol 6 botol @ 250 ml, Apoteker Sept 2003, Dewi Mayasari 

Kesimpulan Analisis Farmakologi 

Dibuat infus manitol dengan kekuatan manitol 15% (hipertonis) untuk indikasi toksisitas non selektif 

(karena sifat diuretik osmotiknya), edema serebral, tekanan intrakranial tinggi atau glukoma. 

Preformulasi zat aktif dan solusi: 

Kelarutan: mudah larut dlm air tidak akan ada masalah dlm pembuatan infus. 

m.p; 165-169 o C dan melunak pada suhu yang lebih rendah tahan panas dan bisa sterlilisasi panas. 

pH 4,5-7, pKa 13,5, 

Osmolaritas; larutan 5,07% b/v isoosmotik dgn serum, 

Inkompatibilitas; penambahan NaCl atau KCl pada larutan 20%atau 25% dapat menyebabkan 

pengendapan tidak bisa pakai pengisotonis NaCl, tetapi tidak masalah karena 

penggunaan infus manitol dipilih pada konsentrasi untuk indikasi diuretik osmosis 

yang sudah hipertonis. 

Stabilitas: Stabil dalam larutan berair maupun dalam kondisi kering, dpt disterilisasi secara filtrasi 

atau autoklaf dan dapat di oautoklaf berulang ulang tanpa menimbulkan perubahan fisika 

maupun kimia. Manitol dlm bentuk larutan tidak diganggu oleh suasana dingin, asam, 

maupuun basa, pengaruh oksigen dari atmosfer, dan pengaruh katalis. 

Pada larutan manitol konsentrasi 15% atau lebih dapat mengkristal jika terkena suhu 

rendah → penyimpanan pada suhu ruang dan dihindarkan penyimpanan dalam lemari 

pendingin. Jika terjadi pengkristalan maka disarankan restabilisasi dgn memanaskan 

dalam air panas 60-70 o C dgn pengocokan secara periodik. 

Formulasi 

R/ Manitol 15 % 

Aqua pro injectio ad 250 ml 

*Larutan yang dibuat akan hipertonis sesuai dengan tujuan penggunaannya. 

** untuk persyaratan sediaan infus yg sebaiknya isohidris maka dapat dilakukan pengecekan pH 

kemudian di adjust pH sesuai monografi dan mendekati pH tubuh. 

Kesalahan: 

Dalam informasi obat tidak mencantumkan kecepatan infus, tidak ada dosis dalam satuan botol, tidak 

mencantumkan kalimat tambahan dalam aturan pakai yaitu ” Atau Sesuai Petunjuk Dokter “ 

68


steril 

Infus Glukosa 6 botol @ 250 ml, Apoteker 2004, I Made Sutama 

Kesimpulan Analisis Farmakologi 

Dibuat infus gliukosa 5% (isotonis) untuk indikasi menyediakan kalori dan air pada keadaan dehidrasi. 

Diberikan secara iv pada individu sehat dgn kecepatan 0,5g/kg/jam tanpa menyebabkan glukosuria 

dan kecepatan maksimumnya harus tdk lebih dari 0,8g/kg/jam. 

Preformulasi zat aktif dan solusi: 

Kelarutan: mudah larut dlm air tidak akan ada masalah dlm pembuatan infus. 

m.p; 83 o C (bentuk monohidrat), 146 o C (anhidrat) 

pH sediaan 3,5-6,5 

Tonisitas; larutan 5,% b/v merupakan larutan isotonis. 

Stabilitas: Pada larutan konsentrasi rendah, dapat disterilisasi dengan autoklaf tanpa terjdi perubahan 

warna, tapi bila konsentrasi makin tinggi, kemungkinan tjd sedikit perubahan warna 

selama sterilisasi pada suhu tinggi. mungkin dengan menganggap konsentrasi 

glukosa yg dipilih hanya 5% termasuk rendah maka dianggap tidak ada masalah. 

Formulasi 

R/ Glukosa 5 % 

Aqua pro injectio ad 250 ml 

*Larutan yang dibuat akan isotonis sesuai dengan tujuan penggunaannya. 

** untuk persyaratan sediaan infus yg sebaiknya isohidris maka dapat dilakukan pengecekan pH 

kemudian di adjust pH sesuai monografi dan mendekati pH tubuh. 

*** Glukosa yg dipakai adalah bentuk anhidrat, tetapi beliau tidak mencantumkan alasannya. 

Kesalahan: 

Dalam informasi obat tidak mencantumkan kecepatan infus, tidak mencantumkan kalimat tambahan 

dalam aturan pakai yaitu ” Atau Sesuai Petunjuk Dokter “ 

Pustaka tambahan: 

Logawa, Benny dan Soendani Noerono Soewandhi, 1985, Buku Penuntun Praktikum Teknologi 

Farmasi Sediaan Steril, ed.2. Institut Teknologi Bandung. 

69

Teori sediaan apoteker ITB ~ oktober 2008/2009 

steril 

OBAT TETES MATA 

(Re-New by: Desi) 


1.1. DEFINISI 

♣ Larutan obat mata adalah larutan steril, bebas partikel asing, merupakan sediaan yang 

dibuat dan dikemas sedemikian rupa hingga sesuai digunakan pada mata. (FI IV hal 13) 

♣ Sediaan mata merupakan produk steril, tidak mengandung partikel asing, dalam 

campuran dan wadah yang cocok untuk digunakan pada mata (RPS hal 1581) 

♣ Suspensi obat mata adalah sediaan cair steril yang mengandung partikel-partikel yg 

terdispersi dalam cairan pembawa untuk pemakaian pada obat mata seperti yg tertera 

pada Suspensiones.(FI IV hal 14) 

♣ Larutan optalmik adalah larutan steril basis lemak atau air dari alkaloid, garam alkaloid, 

antibiotik, atau zat lain yang dimasukkan ke dalam mata. (AOC thn1957 hal 221) 

♣ Sediaan mata adalah larutan atau suspensi dengan pembawa air atau minyak steril yang 

mengandung satu atau lebih zat aktif yang dibutuhkan untuk digunakan pada mata. 

(Codex, 161-165). 

1.2. KEUNTUNGAN DAN KEKURANGAN 

Keuntungan : 

♣ Larutan mata memiliki kelebihan dalam hal kehomogenan, bioavailabilitas dan 

kemudahan penangananan. 

♣ Suspensi mata memiliki kelebihan dimana adanya partikel zat aktif dapat 

memperpanjang waktu tinggal pada mata sehingga meningkatkan waktu 

terdisolusinya oleh air mata, sehingga terjadi peningkatan bioavailabilitas dan efek 

terapinya. 

Kekurangan : 

♣ Volume larutan yang dapat ditampung oleh mata sangat terbatas (± 7 μL) maka 

larutan yang berlebih dapat masuk ke nasal cavity lalu masuk ke jalur GI 

menghasilkan absorpsi sistemik yang tidak diinginkan. Mis. β-bloker untuk 

perawatan glaukoma dapat menjadi masalah bagi pasien gangguan jantung atau asma 

bronkhial. 

♣ Kornea dan rongga mata sangat kurang tervaskularisasi, selain itu kapiler pada retina 

dan iris relatif non permeabel sehingga umumnya sediaan untuk mata adalah efeknya 

lokal/topikal. 

1.3. PENGGUNAAN OBAT TETES MATA 

Obat-obat yang digunakan pada produk optalmik dapat dikategorikan menjadi : miotik, 

midriatik, siklopegik, anti-inflamatory agent, anti infeksi, anti galukoma, senyawa diagnostik 

dan anestetik lokal. (Codex hal 160). 

1.4. FAKTOR PENTING DALAM SEDIAAN TETES MATA 

1.4.1 Syarat sediaan tetes mata (Diktat kuliah teknologi steril, 285): 

1. Steril 

2. Isotonis dengan air mata, bila mungkin isohidris dengan pH air mata. 

Isotonis = 0,9% b/v NaCl, rentang yang diterima = 0,7 – 1,4 % b/v (Diktat hal 300) 

atau 0,7 – 1,5 % b/v (Codex hal 163). pH air mata = 7,4 (Diktat hal 301) 

3. Larutan jernih, bebas partikel asing dan serat halus. 

4. Tidak iritan terhadap mata (untuk basis salep mata) 

1.4.2 Faktor Penting 

Beberapa faktor penting dalam obat tetes mata (Benny Logawa,39-40 ; Modul 

praktikum teknologi sediaan likuida & semisolida, thn 2003 hal 24 – 25)) : 

80


steril 

♣ Sterilitas sediaan dan adanya bahan pengawet untuk mencegah kontaminasi 

mikroorganisme pada waktu wadah dibuka untuk digunakan. 

♣ Jika tidak mungkin dibuat isotonis dan isohiris maka larutan dibuat hipertonis dan 

pH dicapai melalui teknik euhidri. 

♣ Adanya air mata yang dapat mempersingkat waktu kontak antara zat aktif dengan 

mata (perlu penambahan bahan pengental). 

♣ pH optimum (pH zat aktif) lebih diutamakan untuk menjamin stabilitas sediaan. 

♣ Dapar yang ditambahkan mempunyai kapasitas dapar yang rendah (membantu 

pelepasan obat dari sediaan), tetapi masih efektif menunjang stabilitas zat aktif 

dalam sediaan. (modul praktikum tek. sediaan likuida dan semi solida, 2003, p 24- 

25) 

♣ Konsentrasi zat aktif berpengaruh pada penetrasi zat aktif yang mengikuti 

mekanisme absorpsi dengan cara difusi pasif. (modul praktikum tek. sediaan 

likuida dan semi solida, 2003, p 24-25) 

♣ Peningkat viskositas dimaksudkan untuk meningkatkan waktu kontak sediaan 

dengan kornea mata (modul praktikum tek. sediaan likuida dan semi solida, 2003, 

p 24-25) 

♣ Beberapa larutan obat mata perlu hipertonik untuk meningkatkan daya serap dan 

menyediakan kadar bahan aktif yang cukup tinggi untuk menghasilkan efek obat 

yang cepat dan efektif. Apabila larutan obat seperti ini digunakan dalam jumlah 

kecil, pengenceran dengan air mata cepat terjadi sehingga rasa perih akibat 

hipertonisitas hanya sementara. (FI IV hal 13) 

♣ Pembuatan obat mata dengan sistem dapar mendekati pH fisiologis dapat dilakukan 

dengan mencampurkan secara aseptik: larutan obat steril dengan larutan dapar 

steril. Walaupun demikian, perlu diperhatikan mengenai kemungkinan 

berkurangnya kestabilan obat pada pH yang lebih tinggi, pencapaian dan 

pemeliharaan sterilitas selama proses pembuatan. Berbagai obat, bila didapar pada 

pH yang dapat digunakan secara terapeutik, tidak akan stabil dalam larutan untuk 

jangka waktu yang lama. Sediaan ini dibeku-keringkan dan direkonstitusikan 

segera sebelum digunakan (misalnya asetilkolin klorida untuk larutan obat mata). 

(FI IV hal 13) 

1.4.3 Pemilihan Bentuk Zat Aktif 

Sebagian besar zat aktif yang digunakan untuk sediaan mata bersifat larut air atau 

dipilih bentuk garamnya yang larut air. Sifat-sifat fisikokimia yang harus diperhatikan 

dalam memilih garam untuk formulasi larutan optalmik yaitu : 

1. Kelarutan 

2. Stabilitas 

3. pH stabilitas dan kapasitas dapar 

4. Kompatibilitas dengan bahan lain dalam formula. 

Sebagian besar zat aktif untuk sediaan optalmik adalah basa lemah. Bentuk garam yang 

biasa digunakan adalah garam hidroklorida, sulfat, dan nitrat. Sedangkan untuk zat 

aktif yang berupa asam lemah, biasanya digunakan garam natrium (Codex hal 161). 

1.4.4 Suspensi Mata 

Suspensi dapat dipakai untuk meningkatkan waktu kontak zat aktif dengan kornea 

sehingga memberi kerja lepas lambat yang lebih lama (Ansel, 559). Menurut Codex, 

pemilihan bentuk suspensi ( mis. Sediaan kortikosteroid) disebabkan : 

• Bioavailabilitas zat aktif yang rendah (karena kelarutan rendah) dalam bentuk 

larutannya. 

• Ketidakstabilan zat aktif dalam bentuk larutan dapat menhasilkan hasil urai 

yang toksik 

Karena mata adalah organ yang sangat sensitif, maka partikel-partikel dalam suspensi 

dapat mengiritasi dan meningkatkan laju lakrimasi dan kedipan. Maka solusinya, 

81


steril 

digunakan partikel yang sangat kecil yaitu dengan memakai zat aktif yang 

dimikronisasi (micronized). 

Masalah utama suspensi optalmik adalah kemungkinan terjadinya perubahan ukuran 

partikel menjadi lebih besar selama penyimpanan (agregasi). 

Untuk sediaan suspensi, surfaktan diperlukan untuk membasahi zat aktif hidrofob dan 

untuk memperlambat pengkristalan. 

Pensuspensi yang biasa digunakan biasanya sama dengan bahan peningkat viskositas. 

II. FORMULASI 

2.1 FORMULA UMUM 

R/ Zat aktif 

Bahan pembantu : Pengawet Pendapar 

Pengisotonis Peningkat viskositas 

Anti oksidan 

Pensuspensi untuk suspensi 

Surfaktan 

2.2 TEORI BAHAN PEMBANTU 

a. PENGAWET 

Larutan obat mata dapat dikemas dalam wadah takaran ganda bila digunakan secara 

perorangan pada pasien dan bila tidak terdapat kerusakan pada permukaan mata. Wadah 

larutan obat mata harus tertutup rapat dan disegel untuk menjamin sterilitas pada 

pemakaian pertama. Sedangkan untuk penggunaan pembedahan, disamping steril, larutan 

obat mata tidak boleh mengandung antibakteri karena dapat mengiritasi jaringan mata. (FI 

IV hal 13 & 14) 

Kontaminasi pada sediaan mata dapat menyebabkan kerusakan yang serius, misalnya 

menyebabkan radang kornea mata. Kontaminan yang terbesar adalah Pseudomonas 

aeruginosa. Pertumbuhan bakteri bacillus Gram negatif ini terjadi dengan cepat pada 

beberapa medium dan menghasilkan zat toksin dan anti bakteri. Sumber bakteri terbesar 

adalah air destilasi yang disimpan secara tidak tepat yang digunakan dalam pencampuran 

(AOC, 223). 

Organisme lain yang bisa menghasilkan infeksi kornea seperti golongan proteus yang 

telah diketahui sebagai kontaminan dalam larutan metil selulosa. Selain bakteri, fungi juga 

merupakan kontaminan misalnya Aspergillus fumigatus. Virus juga merupakan kontaminan 

seperti herpes simplex, vaksin, dan moluscum contagiosum. Umumnya pengawet tidak 

cocok dengan virus(AOC, 223 - 224). 

Mikroorganisme lain yang dapat mengkontaminasi sediaan optalmik adalah 

Hemophillus influenza, Hemophillus conjunctividis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria 

meningitidis,dll (Repetitorium BL, 38). 

Pengawet yang dipilih seharusnya mencegah dan membunuh pertumbuhan 

mikroorganisme selama penggunaan. Pengawet yang sesuai untuk larutan obat tetes mata 

hendaknya memiliki sifat sebagai berikut (AOC, 234) : 

1. Bersifat bakteriostatik dan fungistatik. Sifat ini harus dimiliki terutama terhadap 

Pseudomonas aeruginosa. 

2. Non iritan terhadap mata (jaringan okuler yaitu kornea dan konjungtiva). 

3. Kompatibel terhadap bahan aktif dan zat tambahan lain yang dipakai. 

4. Tidak memiliki sifat alergen dan mensensitisasi. 

5. Dapat mempertahankan aktivitasnya pada kondisi normal penggunaan sediaan. 

82


steril 

Golongan pengawet pada sediaan tetes mata (DOM hal 148; Diktat kuliah teknologi steril, 

291-293 ; Codex, 161-165 ; Benny Logawa, 43) : 

Jenis Konsentrasi Inkompatibilitas Keterangan 

Sabun, surfaktan anionik, 

salisilat, nitrat, fluorescein 

natrium. 

Senyawa amonium 

kuartener : 

Benzalkonium 

klorida 

Senyawa merkuri 

nitrat : 

• Fenil merkuri 

nitrat 

• Thiomersal 

Parahidroksi 

benzoat : 

Nipagin, Nipasol 

Fenol : 

Klorobutanol 

0,004 – 0,02 % 

(biasanya 0,01%) 

0,01 – 0,005% 

0,005% 

Nipagin 0,18% + 

Nipasol 0,02% 

0,5 – 0,7% 

Halida tertentu dengan 

fenilmerkuri asetat 

Diadsorpsi 

oleh 

makromolekul, interaksi 

dengan surfaktan nonionik 

Stabilitasnya pH dependent; 

aktivitasnya tercapai pada 

konsentrasi dekat kelarutan 

max 

• Paling banyak dipakai untuk 

sediaan optalmik. 

• Efektivitasnya ditingkatkan 

dengan penambahan EDTA 

0,02%. 

Biasanya digunakan sebagai 

pengawet dari zat aktif yang 

OTT dengan benzalkonium 

klorida 

Jarang digunakan; banyak 

digunakan untuk mencegah 

pertumbuhan jamur, dalam 

dosis tinggi mempunyai sifat 

antimikroba yang lemah. 

Akan berdifusi melalui 

kemasan polietilen lowdensity 

Alkohol aromatik : 

Feniletil alkohol 

0,5 - 0,9% or 

0,5% 

Kelarutan dalam air rendah Akan berdifusi melalui 

kemasan polietilen lowdensity, 

kadang2 digunakan 

dalam kombinasi dengan 

pengawet lain. 

Kombinasi pengawet yang biasanya digunakan adalah : 

• Benzalkonium klorida + EDTA 

• Benzalkonium klorida + Klorobutanol/feniletilalkohol/ fenilmerkuri nitrat 

• Klorobutanol + EDTA/ paraben 

• Tiomerasol + EDTA 

• Feniletilakohol + paraben 

b. PENGISOTONIS 

Pengisotonis yang dapat digunakan adalah NaCl, KCl, glukosa, gliserol dan dapar (Codex, 

161-165). Rentang tonisitas yang masih dapat diterima oleh mata : 

FI IV : 0,6 – 2,0% RPS dan RPP : 0,5 – 1,8% 

AOC : 0,9 – 1,4% Codex dan Husa : 0,7 – 1,5% 

Tapi usahakan berada pada rentang 0,6 – 1,5% (Diktat kuliah teknologi steril). 

Hati-hati kalau bentuk garam zat aktif adalah garam klorida (Cl) karena jka pengisotonis 

yang digunakan adalah NaCl dapat terjadi kompetisi dan salting out. 

c. PENDAPAR 

Secara ideal, larutan obat mata mempunyai pH dan isotonisitas yang sama dengan air mata. 

Hal ini tidak selalu dapat dilakukan karena pada pH 7,4 banyak obat yang tidak cukup larut 

dalam air. sebagian besar garam alkaloid mengendap sebagai alkaloid bebas pada pH ini. 

Selain itu banyak obat tidak stabil secara kimia pada pH mendekati 7,4 (FI III, 13). Tetapi 

larutan tanpa dapar antara pH 3,5 – 10,5 masih dapat ditoleransi walaupun terasa kurang 

nyaman. Di luar rentang pH ini dapat terjadi iritasi sehingga mengakibatkan peningkatan 

83


steril 

pH 

2,2 

2,4 

2,6 

2,8 

3,0 

3,2 

3,4 

3,6 

3,8 

lakrimasi (Codex, 161-165). Rentang pH yang masih dapat ditoleransi oleh mata menurut 

beberapa pustaka : 4,5 – 9,0 menurut AOC; 3,5 – 8,5 menurut FI IV 

Syarat dapar (Codex, 161-165) : 

1. Dapat menstabilkan pH selama penyimpanan 

2. Konsentrasinya tidak cukup tinggi karena konsentrasi yang tinggi dapat mengubah pH 

air mata. 

Menurut Codex, dapar yang dapat dipakai adalah dapar borat, fosfat dan sitrat. Tapi 

berdasarkan Suarat Edaran Dirjen POM tgl 12 Oktober 1999, asam borat tidak boleh 

digunakan untuk pemakaian topikal/lokal karena resiko toksisitasnya lebih besar 

dibandingkan khasiatnya untuk penggunaan topikal. Jadi, dapar yang boleh digunakan 

untuk sediaan optalmik hanya dapar fosfat dan sitrat. 

Dapar yang digunakan sebaiknya adalah dapar yang telah dimodifikasi dengan penambahan 

NaCl yang berfungsi untuk menurunkan kapasitas daparnya. 

Dapar sitrat modifikasi Mc Ilvaine (Codex, 68) 

Na fosfat 

(Na 2 HPO 4 .12H 2 O) 

g/L 

1,4 

4,4 

7,8 

11,4 

14,7 

17,7 

20,4 

23,1 

25,4 

Asam sitrat 

(C 6 H 8 O 7 .H 2 0) 

g/L 

20,6 

19,7 

18,7 

17,7 

16,7 

15,8 

15,0 

14,2 

13,6 

pH 

5,2 

5,4 

5,6 

5,8 

6,0 

6,2 

6,4 

6,6 

6,8 

Na fosfat 

(Na 2 HPO 4 .12H 2 O) 

g/L 

38,4 

39,9 

41,5 

43,3 

45,2 

47,3 

49,6 

52,1 

55,3 

Asam sitrat 

(C 6 H 8 O 7 .H 2 0) 

g/L 

9,7 

9,3 

8,8 

8,3 

7,7 

7,1 

6,5 

5,7 

4,8 

4,0 

4,2 

4,4 

4,6 

4,8 

5,0 

27,6 

29,7 

31,6 

33,5 

35,3 

36,9 

12,9 

12,3 

11,7 

11,2 

10,7 

10,2 

7,0 

7,2 

7,4 

7,6 

7,8 

8,0 

59,0 

62,3 

65,1 

67,1 

68,6 

69,7 

3,7 

2,7 

1,9 

1,3 

0,9 

0,58 

d. PENINGKAT VISKOSITAS 

Beberapa hal yang harus diperhatikan pada pemilihan bahan peningkat viskositas 

untuk sediaan optalmik adalah ( Codex, 161-165) 

1. Sifat bahan peningkat viskositas itu sendiri. Misal Polimer mukoadhesif (asam 

hyaluronat dan turunannya; carbomer) secara signifikan lebih efektif daripada polimer 

non mukoadhesif pada konsentrasi equiviscous. 

2. Perubahan pH dapat mempengaruhi aktivitas bahan peningkat viskositas. 

3. Penggunaan produk dengan viskositas tinggi kadang tidak ditoleransi baik oleh mata 

dan menyebabkan terbentuknya deposit pada kelopak mata; sulit bercampur dengan air 

mata; atau mengganggu difusi obat. 

Penggunaan peningkat viskositas dimaksudkan untuk memperpanjang waktu kontak antara 

sediaan dengan kornea sehingga jumlah bahan aktif yang berpenetrasi dalam mata akan 

semakin tinggi sehingga menambah efektivitas terapinya (Diktat kuliah teknologi steril, 

303). 

84


steril 

Viskositas untuk larutan obat mata dipandang optimal jika berkisar antara 15-25 centipoise 

(cps). Peningkat viskositas yang biasa dipakai adalah metilselulosa 4000 cps sebanyak 

0,25% atau 25 cps sebanyak 1%, HPMC, atau polivinil alkohol (Ansel, 548-552). Menurut 

Codex, dapat digunakan turunan metil selulosa, polivinil alkohol, PVP, dekstran and 

makrogol. 

Na CMC jarang digunakan karena tidak tahan terhadap elektrolit sehingga kekentalan 

menurun; kadang tidak tercampurkan dengan zat aktif (Diktat kuliah teknologi steril, 303). 

Pada umumnya penggunaan senyawa selulosa dapat meningkatkan penetrasi obat dalam 

tetes mata, demikian juga dengan PVP dan dekstran. Jadi, pemilihan bahan pengental 

dalam obat tetes mata didasarkan pada (Diktat kuliah teknologi steril, 304): 

• Ketahanan pada saat sterilisasi, 

• Kemungkinan dapat disaring, 

• Stabilitas, dan 

• Ketidakbercampuran dengan bahan-bahan lain. 

Pangental yang sering dipakai adalah : Metilselulosa, HPMC dan PVP. 

e. ANTI OKSIDAN 

Zat aktif untuk sediaan mata ada yang dapat teroksidasi oleh udara. Untuk itu kadang 

dibutuhkan antioksidan. Antioksidan yang sering digunakan adalah Na metabisulfit atau Na 

sulfit dengan konsentrasi sampai 0,3%. Vitamin C (asam askorbat) dan asetilsistein pun 

dapat dipakai terutama untuk sediaan fenilefrin. 

Degradasi oksidatif seringkali dikatalisa oleh adanya logam berat, maka dapat ditambahkan 

pengkelat seperti EDTA. Penggunaan wadah plastik yang permeabel terhadap gas dapat 

meningkatkan proses oksidatif selama penyimpanan (Codex, 161-165; RPS, 1590). 

f. SURFAKTAN 

Pemakaian surfaktan dalam obat tetes mata harus memenuhui berbagai aspek (Diktat kuliah 

teknologi steril, 304) : 

1. Sebagai antimikroba (Surfaktan golongan kationik seperti benzalkonium klorida, setil 

piridinium klorida, dll). 

2. Menurunkan tegangan permukaan antara obat mata dan kornea sehingga meningkatkan 

aktivitas terapeutik zat aktif. 

3. Meningkatkan ketercampuran antara obat tetes mata dengan cairan lakrimal, 

meningkatkan kontak zat aktif dengan kornea dan konjungtiva sehingga meningkatkan 

penembusan dan penyerapan obat. 

4. Tidak boleh meningkatkan pengeluaran air mata, tidak boleh iritan dan merusak 

kormea. Surfaktan golongan non ionik lebih dapat diterima dibandingkan dengan 

surfaktan golongan lainnya. 

Penggunaan surfaktan dalam sediaan optalmik terbatas karena bisa melarutkan bagian 

lipofil dari mata. Surfaktan non ionik, yang paling tidak toksik dibandingkan golongan lain, 

digunakan dalam konsentrasi yang rendah dalam suspensi steroid dan sebagai pembantu 

untuk membentuk larutan yang jernih. 

Surfaktan dapat juga digunakan sebagai kosolven untuk meningkatkan solubilitas (jarang 

dilakukan). Surfaktan non ionik dapat mengadsorpsi senyawa pengawet antimikroba dan 

menginaktifkannya. (RPS, 1590) 

Menurut Codex, surfaktan non ionik yang sering dipakai adalah Polisorbat 80 (Tween 80). 

Sedangkan menurut Diktat kuliah teknologi steril dapat juga digunakan Tween 20, 

benzetonium klorida, miristil-gamma-picolinium klorida, polioxil 40-stearat, alkil-arilpolietil 

alkohol, dioktil sodium sulfosuksinat, dll. 

85


steril 

2.3 PERHITUNGAN 

a. Metode Turunnya Titik Beku 

Turunnya titik beku serum darah atau cairan lakrimal sebesar -0,52°C yang setara dengan 

0,9% NaCl. Makin besar konsentrasi zat terlarut makin besar turunnya titik beku. 

a 

METODE I (BPC) : W = 0, 52 − 

b 

W = Jumlah (g) bahan pembantu isotonik dalam 100 ml larutan 

a = Turunnya titik beku air akibat zat terlarut, dihitung dengan memperbanyak nilai untuk 

larutan 1% b/v 

b = Turunnya titik beku air yang dihasilkan oleh 1% b/v bahan pembantu isotoni 

jika konsentrasi tidak dinyatakan, a = 0 ( tidak ditambahkan pengisotonis) 

K. 

m. 

n.1000 

METODE II : Tb = 

M . L. 

Keterangan : 

Tb = turunnya titik beku larutan terhadap pelarut murninya 

K = turunnya titik beku pelarut dalam MOLAR (konstanta Kryoskopik air = 1,86 yang 

menunjukkan turunnya titik beku 1 mol zat terlarut dalam 1000 g cairan) 

m = Zat yang ditimbang (g) 

n = jumlah ion 

M = berat molekul zat terlarut 

L = massa pelarut (g) 

b. Ekivalensi NaCl 

Didefinisikan sebagai suatu faktor yang dikonversikan terhadap sejumlah tertentu zat 

terlarut terhadap jumlah NaCl yang memberikan efek osmotik yang sama. Misalnya 

ekivalensi NaCl asam borat 0,55 berarti 1 g asam borat di dalam larutan memberikan 

jumlah partikel yang sama dengan 0,55 g NaCl. 

I 

METODE WELLS : 

L = 

C 

Keterangan : 

L = turunnya titik beku MOLAL 

I = turunnya titik beku akibat zat terlarut ( o C) 

C = Konsentrasi molal zat terlarut 

Oleh karena itu zat aktif dengan tipe ionik yang sama dapat menyebabkan turunnya titik 

beku molal yang sama besar, maka Wells mengatasinya dengan menggolongkan zat-zat 

tersebut menjadi beberapa kelompok sesuai dengan jumlah ion yang dihasilkan. Lihat 

tabel III di Repetitorium Teknologi Sediaan Steril, hal. 15. 

METODE LAIN : 

E = 17 

Keterangan : 

E = ekivalensi NaCl 

L = turunnya titik beku molal 

M = berat molekul zat. 

c. Metode L iso (Diktat Kuliah Steril,166) 

L 

M 

Rumus : 

Berat × 1000 

Δ Tf = Liso 

× 

BM × V 

86


steril 

Keterangan : 

ΔTf = penurunan titik beku 

L iso = harga tetapan; non elektrolit =1,86 ; elektrolit lemah =2 ; uni- univalen 

=3,4 

BM = berat molekul 

V = volume larutan dlm ml 

Berat = dalam gram zat terlarut 

d Metode White – Vincent. (Diktat kuliah steril hal, 167) 

Tonisitas yang diinginkan ditentukan dengan penambahan air pada sediaan parenteral agar 

isotonis. Rumus yang dipakai : 

V = w x E x 111,1 

Dengan V= volume dalam ml 

w = berat dalam gram 

E = ekivalensi NaCl 

Contoh : 

R/ Phenacaine hidroklorida 0,06 gr 

Asam borat 

0,30 gr 

Aqua bidestilata steril ad 100 ml 

Maka : v = ( (0,06 x 0,20)+ (0,3 x 0,50)) x 111,1 ml 

= 18 ml 

Jadi obat dicampur dengan air sampai 18 ml. Lalu tambah pelarut isotonis sampai 100 ml 

jadi : 

e. Metode Sprowls (Diktat kuliah steril hal 167 ) 

Merupakan modifikasi dari metode White dan Vincent, dimana w dibuat tetap 0,3 gram, 

V = E x 33,33 ml 


TONISITAS : 

a. Cara ekivalensi 

R / Ranitidin HCl 27,9 mg 

Na 2 HPO 4 anhidrat 0,98 mg 

KH 2 PO 4 

1,5 mg 

Aqua pro injection ad 1 ml 

Ranitidin HCl 27,9 mg/ml = 2,79 g/100 ml = 2,79 % 

E 3% = 0,16 (FI Ed. IV Hal. 1255 ) 

Na 2 HPO 4 anhidrat 0,98 mg/ml ~ (BM Na 2 HPO 4 dihidrat / BM Na 2 HPO 4 anhidrat) x 0,98 

= ( 159,96 / 141,96 ) x 0,98 

= 1,1 mg/ml 

= 0,11 g/100 ml 

= 0,11% 

E 0,5% = 0,44 (FI Ed. IV) 

KH 2 PO 4 1,5 mg/ml = 0,15 g/100 ml 

= 0,15 % 

E 0,5% = 0,48 (FI Ed. IV) 

87


steril 

Zat E Jumlah zat dalam 100 ml (g) Kesetaraan NaCl 

Ranitidin HCl 0,16 2,79 0,4464 

Na 2 HPO 4 

0,44 0,11 0,0484 

dihidrat 

KH 2 PO 4 0,48 0,15 0,0720 

NaCl yang ditambahkan agar isotonis : 

= 0,9 – ( 0,4464 + 0,0484 + 0,0720 ) 

= 0,3332 g/ 100 ml 

NaCl yang ditambahkan dalam 1 ml = 3,3 mg/ml 

b. Cara penurunan titik beku 

Zat Δ Tf 1% Konsentrasi zat Kons. Zat X Δ Tf 1% 

(%) 

Ranitidin HCl 0.1 2.79 0.279 

Na 2 HPO 4 dihidrat 0.24 0.11 0.0264 

KH 2 PO 4 0.25 0.15 0.0375 

Jumlah 0.3429 ~ 0.34 

Δ Tf isotonis = 0,52 

agar isotonis, Δ Tf yang ditambahkan = 0,52 – 0,34 

= 0,18 

Setara dengan NaCl : ( 0,18 / 0,52 x 0,9 g/100 ml ) 

= 0,31 g/100 ml 

= 3,1 mg/ml 

Jadi NaCl yang ditambahkan agar larutan isotonis sebanyak 3,1 mg/ml 

2.2. KAPASITAS DAPAR (Diktat Kuliah Steril,162-163) 

Kapasitas dapar adalah kemampuan tidak berubahnya pH dengan penambahan sedikit asam 

atau sedikit basa. 

Rumus : β = αB = 2,303 C Ka.[H 3 O + ] 

αpH { Ka + [H 3 O + ] } 2 

β = kapasitas dapar 

αB = perubahan konsentrasi asam atau basa 

αpH = perubahan pH 

C = konsentrasi molar larutan dapar 

Ka = konstanta disosiasi larutan dapar 

Kapasitas dapar dapat dihitung dengan persamaan Henderson-Hasselbach : 


[ asam ] 


Dapar 

Dalam 1 ml larutan mengandung Ranitidin HCl, pH stabilitas = 6,7-7,3 di dapar pada pH = 7 

([H 3 O + ] = 10 -7 ) 

Dapar pospat pH = 6 – 8,2 

pKa 1 = 2,21 pKa 2 = 7,21 pKa 3 = 12,67 

Dapar yang baik jika pH = pKa kurang lebih 1, maka dipilih H 2 PO 4 dan HPO 4 

pKa 2 = 7,21 (Ka = 6,3 . 10 -8 ) 

Catatan : Kapasitas dapar yg umum digunakan 0,01 

88


steril 

β = 2,303 C Ka.[H 3 O + ] 

{ Ka + [H 3 O + ] } 2 

0,01 = 2,303 C 6,3 .10 -8 . 10 -7 

(6,3 .10 -8 + 10 -7 ) 2 

C = 0,018 M 


[ asam ] 

7 = 7,21 + log [ garam ] 

[ asam ] 

[garam] = 0,62 [asam] 

[asam] + [garam] = 0,018 

1,62 [asam] = 0,018 

[asam] = 1,1 . 10 -2 mol/L 

= 1,1 . 10 -5 mol/ml ( BM asam KH 2 PO 4 = 141,96 ) 

Massa asam = 1,1 . 10 -5 X 141,96 = 1,5 mg 

[garam] = 0,62 [asam] 6,89 . 10 -3 mol/L = 6,89 . 10 -6 mol/ml 

(BM Na 2 HPO 4 anhidrat = 136,09) 

[garam] = 6,89 . 10 -6 X 136,09 = 0,98 mg 

Jadi dapar yang digunakan adalah KH 2 PO 4 1,5 mg/ml dan Na 2 HPO 4 0,98 mg/ml 


METODE PEMBUATAN 

Ada dua metode pembuatan sediaan steril yaitu cara sterilisasi akhir dan cara aseptik. 

1. Cara Sterilisasi Akhir 

Cara ini merupakan cara sterilisasi umum dan paling banyak digunakan dalam pembuatan 

sediaan steril. Zat aktif harus stabil terhadap molekul air dan pada suhu sterilisasi. Sediaan 

disterilkan pada tahap terakhir pembuatan sediaan. Semua alat setelah lubang-lubangnya 

ditutup dengan kertas perkamen, disterilkan dengan cara sterilisasi yang sesuai. 

2. Cara Aseptik 

Cara ini terbatas penggunaanya pada sediaan yang mengandung zat aktif peka suhu tinggi dan 

dapat mengakibatkan penguraian atau penurunan kerja farmakologinya. Antibiotika dan 

beberapa hormon tertentu merupakan zat aktif yang sebaiknya diracik secara aseptik. Cara 

aseptik bukanlah suatu metode sterilisasi (Repetitorium Benny Logawa, hal 82) melainkan 

suatu cara kerja untuk memperoleh sediaan steril dengan mencegah kontaminasi jasad renik 

dalam sediaan. 

Metode sterilisasi terutama ditentukan oleh sifat sediaan tersebut. Jika memungkinkan, 

penyaringan dengan penyaring membran steril merupakan metode yang baik. Jika dapat 

ditunjukkan bahwa pemanasan tidak mempengaruhi stabilitas sediaan, sterilisasi obat dalam 

wadah akhir dengan otoklaf juga merupakan pilihan baik. Pendaparan obat tertentu disekitar pH 

fisiologis dapat menyebabkan obat tidak stabil pada suhu tinggi. Penyaringan dengan 

menggunakan penyaring bakteri adalah suatu cara yang baik untuk menghindari pemanasan, 

namun perlu perhatian khusus dalam pemilihan, perakitan dan penggunaan alat-alat. Sedapat 

mungkin gunakan penyaring steril 1x pakai. (FI IV hal 13). 

89


steril 

Cara-cara Sterilisasi (FI IV hal 1112) 

• Sterilisasi uap 

Proses sterilisasi termal menggunakan uap jenuh di bawah tekanan berlangsung di suatu 

bejana yang disebut otoklaf. Suatu siklus otoklaf yang ditetapkan dalam farmakope, untuk 

media atau pereaksi adalah selama 15 menit, 121 o C, kecuali dinyatakan lain. Prinsip dasar 

kerja alat: udara di dalam bejana diganti dengan uap jenuh, dan hal ini dicapai dengan 

menggunakan alat pembuka atau penutup khusus. (FI IV hal 1112) 

• Sterilisasi panas kering 

Proses sterilisasi termal untuk bahan yang tertera di farmakope dengan menggunakan panas 

kering biasanya dilakukan dengan suatu proses bets dalam suatu oven yang didesain khusus 

untuk tujuan tersebut. Distribusi panas dapat berupa sirkulasi atau disalurkan langsung dari 

suatu nyala terbuka. Suatu proses berkesinambungan sering digunakan untuk sterilisasi dan 

depirogenisasi alat kaca sebagai bagian dari sistem pengisian dan penutupan kedap secara 

aseptik yang berkesinambungan dan terpadu. (FI IV hal 1112) 

• Sterilisasi gas 

Pilihan untuk menggunakan sterilisasi gas sebagai alternatif dari sterilisasi termal sering 

dilakukan jika bahan yang akan disterilkan tidak tahan terhadap suhu tinggi pada proses 

sterilisasi uap atau panas kering. Bahan aktif yang umumnya digunakan pada sterilisasi gas 

adalah etilen oksida. Keburukan dari bahan ini adalah sangat mudah terbakar (walaupun 

sudah dicampur dengan gas inert yang sesuai), bersifat mutagenik dan kemungkinan adanya 

residu toksik dalam bahan yang disterilkan terutama yang mengandung ion klorida. Proses 

sterilisasi umumnya berlangsung dalam bejana yang bertekanan yang didesain sama seperti 

pada otoklaf tetapi dengan tambahan bagian khusus yang hanya terdapat pada alat sterilisasi 

yang menggunakan gas. Keterbatasan utama dari proses sterilisasi etilen oksida adalah 

terbatasnya kemampuan gas tersebut untuk berdifusi sampai ke daerah yang paling dalam 

dari bahan yang disterilkan. (FI IV hlm 1112 - 1113) 

Gas yang lain yang dapat dipakai yaitu formaldehid (untuk lemari). 

• Sterilisasi dengan radiasi ion 

Keunggulan sterilisasi iradiasi meliputi reaktivitas kimia rendah, residu rendah yang dapat 

diukur dan kenyataan yang membuktikan bahwa variabel yang dikendalikan lebih sedikit. 

Ada 2 jenis radiasi ion yang digunakan yaitu disintegrasi radioaktif dari radioisotop (radiasi 

γ) dan radiasi berkas elektron. 

Iradiasi hanya menimbulkan sedikit kenaikan suhu tetapi dapat mempengaruhi kualitas dan 

jenis plastik/kaca tertentu. (FI IV hlm 1113) 

• Sterilisasi dengan penyaringan 

Sterilisasi larutan yang labil terhadap panas sering dilakukan dengan penyaringan 

menggunakan bahan yang dapat menahan mikroba, sehingga mikroba yang 

dikandung dapat dipisahkan secara fisika. Perangkat penyaring umumnya terdiri 

dari suatu matriks berpori bertutup kedap atau dirangkaikan pada wadah yang tidak 

permeabel. Efektivitas suatu penyaring media atau penyaring substrat tergantung 

pada ukuran pori bahan dan dapat tergantung pada daya absorbsi bakteri pada atau 

dalam matriks penyaring atau bergantung pada mekanisme pengayakan. 

Penyaringan untuk tujuan sterilisasi umumnya dilaksanakan menggunakan rakitan 

yang memiliki membran dengan porositas nominal 0,2 μm atau kurang. ( FI IV hlm 

1114 - 1115). 

90


steril 

Metode Sterilisasi 

Metode Karakteristik zat aktif, eksipien, wadah Kerugian 

Sterilisasi basah 

(autoklaf) 

Tahan panas (121 o C selama 15 menit) dan Tidak depirogenasi 

tahan lembab, cairan bercampur dengan air, 

wadah dapat ditembus oleh air 

Sterilisasi panas kering 

(oven) 

Filtrasi menggunakan 

membrane 

Irradiasi (gamma, 

elektron) 

Sterilisasi gas 

Tahan panas (170 o C selama 1 jam) tidak 

tahan lembab, cairan tidak bercampur 

dengan air 

Tidak tahan panas berbentuk cairan tidak 

dapat digunakan untuk wadah 

Memiliki ikatan molekul stabil terhadap 

radiasi 

Wasah polimer harus permeabel terhadap 

udara,uap air,gas 

Dapat depirogenasi 

Tidak depirogenasi, 

kemungkinan terjadi 

absorbsi zat pada membran 

dan leaching membran 

Tidak depirogenasi, mahal 

dan dapat merusak ikatan 

molekul beberapa zat 

PERHITUNGAN DAN PENIMBANGAN 

Akan dibuat sediaan tetes mata dengan kekuatan sediaan … % dengan volume … mL/botol 

Jumlah yang akan dibuat : 

1. Untuk keperluan tugas = …… 

2. Untuk keperluan evaluasi = ± 60 wadah 

Evaluasi fisika : uji kejernihan (3); penetapan bahan partikulat (2); penentuan bobot jenis 

dan pH (4); penentuan volume terpindahkan (30); penentuan viskositas dan 

aliran (10); volume sedimentasi (10); penampilan, kemampuan redispersi, 

penentuan homogenitas dan penentuan distribusi ukuran partikel (1). 

Evaluasi kimia : identifikasi dan penetapan kadar (5) 

Evaluasi biologi : uji sterilitas (20); uji efektivitas pengawet (5). 

Jadi jumlah sediaan yang dibuat = …. Botol. 

PROSEDUR PEMBUATAN DAN CARA STERILISASI 

3.3.1 Prosedur pembuatan bahan pengental dan pensuspensi : 

(1) HPMC 

HPMC didispersikan dan dihidrasi dalam air sebanyak 20-30% dari jumlah air yang 

dibutuhkan. Lalu HPMC yang telah dihidrasi ini ditambahkan ke dalam air sambil 

terus diaduk dan dipanaskan pada suhu 80-90 o C. Untuk mencapai volume yang 

diinginkan dapat ditambahkan air dingin. 

(2) Metilselulosa 

Dalam air dingin metilselulosa akan mengembang dan berdispersi perlahan 

membentuk dispersi koloid yang opalesence dan kental. 

3.3.2 Prosedur pembuatan 

Tahap pembuatan sediaan tetes mata : (Modul Praktikum Teknologi Sediaan Likuida dan 

Semisolida, Revisi 2003,hal 25) 

1. Timbang semua bahan pada kaca arloji sesuai dengan formula dan segera dilarutkan 

dengan menggunakan aquabides secukupnya. 

2. Jika terdapat beberapa bahan maka segera larutkan satu bahan sebelum menimbang 

bahan berikutnya. 

91


steril 

3. Masukkan semua bahan ke dalam gelas piala yang dilengkapi batang pengaduk, dan 

tambahkan aquabides hingga larut, bilas kaca arloji dengan aquabides minimal dua 

kali. 

4. Setelah semua bahan larut, tuang larutan tersebut ke dalam gelas ukur hingga volume 

tertentu di bawah volume akhir yang diinginkan (misal akan dibuat larutan 100 mL, 

maka larutan dalam gelas ukur diatur tepat 75 mL). 

5. Basahi terlebih dahulu kertas saring lipat rangkap 2 dengan menggunakan aquabides. 

Air pembasah ditempatkan dalam satu Erlenmeyer. 

6. Saring larutan dalam gelas ukur ke dalam Erlenmeyer bersih dan steril melalui 

corong dan kertas saring yang telah dibasahi. 

7. Bilas gelas piala dengan aquabides, tuang hasil bilasan ke dalam gelas ukur hingga 

tepat 25 mL (contoh) dan saring ke dalam Erlenmeyer yang berisi filtrat larutan 

sebelumnya. 

8. Saring kembali larutan yang telah tersaring melalui saringan G3 ke dalam kolom 

reservoir. 

9. Pengemasan dilakukan sesuai dengan proses sterilisasi sediaan 

a. Sterilisasi akhir terhadap bahan yang tahan suhu sterilisasi : 

• Jika sterilisasi adalah sterilisasi akhir maka larutan hasil penyaringan dengan 

saringan G3 diisikan ke dalam botol/vial yang sesuai dengan volumenya. 

Botol/vial ditutup dengan tutup karet, diikat dengan simpul champagne 

kemudian disterilkan (autoklaf). 

• Setelah disterilkan, larutan dituang ke dalam buret steril dan diisikan ke 

dalam botol tetes steril yang telah dikalibrasi. Pengisian dilakukan secara 

aseptik. 

• Pasang tutup botol yang telah disiapkan. 

b. Sterilisasi dengan cara filtrasi 

• Jika sterilisasi dilakukan dengan cara filtrasi maka setelah ad volume, larutan 

langsung difiltrasi dengan penyaring bakteri. 

• Setelah filtrasi, larutan diisikan ke dalam botol tetes yang telah dikalibrasi 

secara aseptik. 

• Pasang tutup botol yang telah disiapkan. 

10. Kemas botol/vial dalam dos dan beri etiket luar. 

11. Lakukan evaluasi mutu terhadap sediaan. 

PROSEDUR PEMBUATAN OBAT TETES MATA (SUSPENSI) 

Suspensi dengan pembawa air 

1. Suspending agent dikembangkan dalam air panas lalu dicampur dengan wetting agent, 

bahan pengawet dan bahan pembantu lainnya. Sterilkan bersama dalam otoklaf. 

2. zat berkhasiat yang telah ditimbang digerus berturut-turut dalam mortar steril dan 

dicampur dengan pembawa yang telah disterilkan tadi (dalam keadaan dingin) sedikit 

demi sedikit sambil digerus. 

3. suspensi ini dituang ke dalam gelas ukur yang dilengkapi batang pengaduk dan volume 

akhir dicapai dengan menambahkan air steril. 

4. Sambil diaduk suspensi yang sudah homogen dituang ke dalam wadah tetes mata yang 

telah dikalibrasi. 

Catatan : 

Pembuatan suspensi obat mata (mikronisasi) : Suspensi obat mata dibuat secara aseptik, 

diisikan langsung dari gelas ukur ke dalam botol steril yang telah dikalibrasi. Tutup 

dengan pipet tetesnya kemudian dipasang. 

Penandaan pada etiket harus tertera “ Tidak boleh digunakan lebih dari 1 bulan setelah 

tutup dibuka” 

92


steril 

3.3.3 Cara Sterilisasi Alat (Benny Logawa-Buku Penuntun Praktikum hal.44) 

Nama alat Cara sterilisasi Waktu 

Sendok porselen 

Oven 170 o C 

1 jam 

Spatel logam 

Pinset 

Batang pengaduk 

Krusentang 

Erlenmeyer 

Gelas ukur 

Autoklaf 121˚C 

15 menit 

Pipet ukur 

Pipet tetes 

Corong 

Kertas saring 

Kertas perkamen 

Kain kasa 

Kapas 

Saringan G3 

Slang karet buret 

Jarum buret 

Zalfkaart 

Pakaian kerja 

masker 

sarung tangan 

alas kaki 

Cawan penguap 

Oven 170˚C 

1 jam 

Kaca arloji 

Gelas piala 

Erlenmeyer 

Kolom 

Corong serbuk 

Ayakan B40 

Buret Larutan fenol 5% 24 jam 

Mortir & stemper 

Dibakar dengan spiritus 

96% 

Peralatan bebas pirogen Oven 170˚C 2 jam 


4.1 EVALUASI SEDIAAN 

4.1.1. Evaluasi Fisik 

a. Uji kejernihan (FI IV hal 998) 

b. Penentuan bobot jenis (FI IV , hal 1030) 

c. Penentuan pH (FI IV , hal 1039) 

d. Penentuan bahan partikulat (FI IV , hal 981) 

e. Penentuan volume terpindahkan (FI IV , hal 1089) 

f. Penentuan viskositas dan aliran (Diktat praktikum farmasi fisika hal 9, 10, 14) 

g. Volume sedimentasi (Lihat sediaan suspensi) 

h. Kemampuan redispersi (Lihat sediaan suspensi) 

i. Penentuan homogenitas (Lihat sediaan suspensi) 

j. Penentuan distribusi ukuran partikel (Lihat sediaan suspensi) 

Catatan : evaluasi f-j untuk OTM Suspensi! 

4.1.2. Evaluasi Kimia 

93


steril 

a. Identifikasi 

b. Penetapan kadar 

c. Penentuan potensi (untuk antibiotik) 

4.1.3. Evaluasi Biologi 

a. Uji sterilitas (Lihat sediaan injeksi) 

b. Uji efektivitas pengawet (FI IV , hal 854-855). 

4.2 WADAH DAN PENYIMPANAN 

(Codex, 166-167) 

Saat ini wadah untuk larutan mata yang berupa gelas telah digantikan oleh wadah plastik 

feksibel terbuat dari polietilen atau polipropilen dengan built-in dropper. 

Keuntungan wadah plastik : 

• Murah, ringan, relatif tidak mudah pecah 

• Mudah digunakan dan lebih tahan kontaminasi karena menggunakan built-in dropper. 

• Wadah polietilen tidak tahan autoklaf sehingga disterilkan dengan iradiasi atau etilen 

oksida sebelum dimasukkan produk secara aseptik. 

Kekurangan wadah plastik : 

• Dapat menyerap pengawet dan mungkin permeabel terhadap senyawa volatil, uap air dan 

oksigen. 

• Jika disimpan dalam waktu lama, dapat terjadi hilangnya pengawet, produk menjadi 

kering (terutama wadah dosis tunggal) dan produk teroksidasi. 

Persyaratan kompendial : 

• Farmakope Eropa dan BP mensyaratkan wadah untuk tetes mata terbuat dari bahan yang 

tidak menguraikan/merusak sediaan akibat difusi obat ke dalam bahan wadah atau karena 

wadah melepaskan zat asing ke dalam sediaan. 

• Wadah terbuat dari bahan gelas atau bahan lain yang cocok. 

• Wadah sediaan dosis tunggal harus mampu menjaga sterilitas sediaan dan aplikator sampai 

waktu penggunaan. 

• Wadah untuk tetes mata dosis ganda harus dilengkapi dengan penetes langsung atau dengan 

penetes dengan penutup berulir yang steril yang dilengkapi pipet karet/plastic (BP 2002 vol2 

1869). 

Penyimpanan (BP 2002 vol2 1869) 

• Tetes mata disimpan dalam wadah “tamper-evident”. Kompatibilitas dari komponen 

plastik atau karet harus dicek sebelum digunakan. 

• Wadah untuk tetes mata dosis ganda dilengkapi dengan dropper yang bersatu dengan 

wadah. Atau dengan suatu tutup yang dibuat dan disterilisasi secara terpisah. 

4.3 PENANDAAN 

Farmakope Eropa dan BP mengkhususkan persyaratan berikut pada pelabelan sediaan tetes 

mata. 

• Label harus mencantumkan nama dan konsentrasi pengawet antimikroba atau senyawa lain 

yang ditambahkan dalam pembuatan. Untuk wadah dosis ganda harus mencantumkan batas 

waktu sediaan tersebut tidak boleh digunakan lagi terhitung mulai wadah pertama kali dibuka 

(waktu yang menyatakan sediaan masih dapat digunakan setelah wadah dibuka). 

• Kecuali dinyatakan lain lama waktunya tidak boleh lebih dari 4 minggu (BP 2002 vol2 1868) 

• Wadah dosis tunggal karena ukurannya kecil tidak dapat memuat indikasi dan konsentrasi 

bahan aktif. 

• Label harus mencantumkan nama dan konsentrasi zat aktif, kadaluarsa dan kondisi 

penyimpanan 

• Untuk wadah dosis tunggal, karena ukurannya kecil hanya memuat satu indikasi bahan aktif 

dan kekuatan/potensi sediaan dengan menggunakan kode yang dianjurkan, bersama dengan 

94


steril 

persentasenya. Jika digunakan kode pada wadah, maka pada kemasan juga harus diberi kode 

(BP 2002 vol2 1869). 

• Untuk wadah sediaan dosis ganda, label harus menyatakan perlakuan yang harus dilakukan 

untuk menghindari kontaminasi isi selama penggunaan (BP 2002 vol2 1869). 

Labelling (BP 2002 vol2 1869). 

Label harus mencantumkan : 

1. Nama dan persentase zat aktif. 

2. Tanggal dimana sediaan tetes mata tidak layak untuk digunakan lagi. 

3. Kondisi penyimpanan sediaan tetes mata. 

Untuk wadah dosis ganda, label harus menyatakan bahwa harus dilakukan perawatan 

tertentu untuk mencegah kontaminasi isi sediaan selama penggunaan. 

V. SEDIAAN DI PASARAN /PUSTAKA 

5.1 NAMA SEDIAAN DI PUSTAKA 

a. FI IV 

atropine sulfat (hal.116) pilokarpin nitrat(677) 

gentamisin sulfat (407) sulfasetamida natrium (764) 

homatropin hidrobromida (431) timolol maleat (792) 

kloramfenicol (191) tropikamida (808) 

pilokarpin HCl (676) 

b. FI III 

tropikamida (619) 

c. Fornas 1978 

adrenalina (121) hiosina (159) 

antazolina nafasolina (30) homatropina (148) 

atropine (32) kloramfenicol (65) 

basitrasina neomisina (37) kortison (87) 

betametason fosfat (48) sulfasetamida (276) 

deksametason neomisina (96) oksitetrasiklina (223) 

dwizolina (30) perak proteina (31) 

epinefrina (121) 

pilokarpina HCl(246) 

fenilefrina (241) pilokarpina nitrat (246) 

fisostigmina salisilat prednison fosfat (252) 

fisostigmina sulfat (243) skopolamina (159) 

hidrokortison (151) tropikamida (298) 

d. BP 2002 

Adrenalin/Epinefrin (1919) 

Alkalin (2231) 

Atropin (1947) 

Betametason (1967) 

Betaxolol (lar. 1971, susp 1972) 

Carteolol (1995) 

Kloramfenikol (2013) 

Cyclopentolate (2080) 

Dipivefrine (2108) 

Fluorescein (2166) 

Fluorometholone (2168) 

Flurbiprofen (2174) 

Fusidic Acid (2185) 

Gentamicin (2189) 

Homatropine (2213) 

Hypromellose (2231) 

Idoxuridine (2235) 

Levobunolol (2270) 

Light liquid paraffin (2370) 

Neomycin (2338, 2220) 

Norfloxacin (2349) 

Oxybuprocaine (2360) 

Phenilephrine (2385) 

Pilocarpine hydrochloride (2390) 

Pilocarpine nitrate (2390) 

Prednisolone sodium phosphate (2404) 

Proxymetacaine (2421) 

Sodium chloride (2447) 

Sodium citrate (2449) 

Sodium cromoglicate (2450) 

95


steril 

Hyoscine (2230) Zinc sulphate (2521) 

e. USP 27 

Echothiophate iodide (683) 

Emedastine (700) 

Epinephrine bitartrate (714) 

Epinephrine (712) 

Epinephryl borate (714) 

Eucatropine HCl (775) 

Fluorescein sodium & benoxinate HCl 

(814) 

Fluorometholone (819) 

Fluorometholone acetate & tobramycin 

(susp 1860) 

Flurbiprofen sodium (836) 

Gentamycin sulfate (861) 

Glycerin (876) 

Homatropine HBr (912) 

Hydrocortisone acetat (susp 927) 

Hydrxyamphetamine HBr (939) 

Hypromellose (952) 

Idoxuridine (960) 

Levobunolol HCl (1077) 

Metilselulosa (1208) 

Naphazoline HCl (1282) 

Natamycin (susp 1287) 

Ofloxacin (1356) 

Oxymetazoline HCl (1383) 

Phenylephrine HCl (1473) 

Physostigmine salicylate (1486) 

Pilocarpine HCl (1491) 

Pilocarpine nitrate (1492) 

Prednisolone sodium Phsphate (1543) 

5.2 CONTOH FORMULA PUSTAKA UMUM 

AULTON 

1. Hidrokortison asetat 0.5 Gm 

Methocel 15 cps 

0.1 Gm 

Sodium karboksimetil sellulosa 0.5 Gm 

Benzil alcohol 

0.5 ml 

Benzalkonium klorida 1 : 10,000 

Air suling steril ad 

100.0 ml 

2. Larutan mata terramycin 5 mg 

Per ml 

5 ml 

Terramycin (oxytetraciclyne) hydroclorida cocok pada formula kering dan mengandung 25 

mg pada 62.5 mg sodium klorida dan 25 mg sodium borat dan ditambahkan 5 ml air suling 

steril. Larutan ini stabil selama 2 hari pada temperatur refrigerator. 

3. Pontocaine hydroclorida 0.50 Gm 

Potassium asam phosphat 0.43 Gm 

Disodium phosphat anhidrat 0.57 Gm 

Sodium klorida 

0.34 Gm 

Larutan zepiran klorida 1 : 10,000 ad 100.00 ml 

2 drop pada masing-masing mata selama sakit. 

4. Diisopropil fluorophosphat 0.1 % 

Minyak kacang steril, ad 4.0 ml 

DFP ini sangat tidak stabil pada keadaan lembab dan berair. DFP digunakan sebagai miotik 

pada pengobatan glaucoma. 

5. Atropin sulfat 1.00 Gm 

Sodium asam phosphat anhidrat 0.56 Gm 

Disodium phosphat anhidrat 0.28 Gm 

96


steril 

Sodium klorida 

0.36 Gm 

Larutan benzalkonium klorida 1 : 10,000 ad 100.00 ml 

0.14 Gm sodium klorida setara dengan 1 Gm atropin sulfat. 

6. fluoresen sodium 2 Gm 

larutan metiolat 1: 1000 

20 ml 

buffer phasphat steril 7.4, ad 100 ml 

7. ammonium tartrat 5 Gm 

air suling steril 

100 ml 

8. larutan mata paredrin hidrobromida 1 % 4 ml. 

9. homatropin hidrobromida 1.00 Gm 

sodium asam phosphat anhidrat 

97


STERIL 

OBAT TETES HIDUNG (NASAL DROPS) 

(Re-New by: Anien dan Hendra) 


DEFINISI 

• (BP 2008, 2362) 

Sediaan hidung adalah cairan, semisolid atau sediaan padat yang digunakan pada rongga 

hidung untuk memperoleh suatu efek sistemik atau lokal. Berisi satu atau lebih bahan aktif. 

Sediaan hidung sebisa mungkin tidak mengiritasi dan tidak memberi pengaruh yang negatif 

pada fungsi mukosa hidung dan silianya. Sediaan hidung yang mengandung air pada 

umumnya isotonik dan berisi eksipien, seperti bahan untuk adjust viskositas sediaan, untuk 

adjust atau stabilisasi pH, untuk meningkatkan kelarutan zat aktif atau kestabilan sediaan. 

Sediaan hidung tersedia dalam kemasan dosis tunggal atau dosis ganda, diberikan jika perlu 

dengan suatu alat yang dirancang untuk menghindari paparan kontaminan. 

Kecuali jika dibenarkan dan diijinkan, sediaan hidung mengandung air disediakan dalam 

kemasan dosis ganda mengandung bahan pengawet antimikroba dalam konsentrasi yang 

sesuai, kecuali zat aktif sediaan tersebut mempunyai aktivitas antimikroba yang cukup. 

Beberapa kategori dari sediaan hidung dapat dibedakan sbb: 

- Nasal drops dan liquid nasal spray 

- Nasal powders/bedak hidung 

- Semisolid nasal preparations/sediaan hidung semisolid 

- Nasal washes/pencuci hidung 

- Nasal sticks 

• (FI III, 10) 

Obat tetes hidung adalah obat tetes yang digunakan untuk hidung dengan cara meneteskan 

obat ke dalam rongga hidung; dapat mengandung zat pensuspensi, pendapar, dan pengawet. 

• Repetitorium, hal 44 

Obat tetes hidung adalah larutan dalam air atau dalam pembawa minyak yang digunakan 

dengan jalan meneteskannya atau menyemprotkannya ke dalam lubang hidung pada daerah 

nasopharyngeal. 

• (BP 2008, 2362) 

Tetes hidung dan larutan spray hidung adalah larutan, suspensi atau emulsi yang digunakan 

untuk disemprotkan atau diteteskan ke dalam rongga hidung. 

Penggunaan OTH : 

(Repetitorium) 

Pada umumnya mengandung zat aktif seperti antibiotik, sulfonamide, vasokonstriktor, germisid 

atau antiseptika dan lokal anestetika. 

Bentuk sediaan 

Pada dasarnya sediaan obat tetes hidung sama dengan sediaan cair lainnya karena bentuknya 

larutan atau suspensi. 

II. FORMULA 

Formula umum: 

97


STERIL 

Bentuk larutan 

Zat aktif 

Antioksidan (bila perlu) 

Pendapar 

Pengisotonis 

Pelarut 

Pengental 

Pengawet 

Bentuk suspensi 

Zat aktif 

Pensuspensi 

Pengental 

Pendapar 

Pembawa 

Pengawet 

Bahan pembantu 

a. Cairan pembawa 

Umumnya digunakan air. Cairan pembawa sedapat mungkin mempunyai pH antara 5,5 – 

7,5; kapasitas dapar sedang, isotonis atau hampir isotonis. 

Minyak lemak atau minyak mineral tidak boleh digunakan sebagai cairan pembawa obat 

tetes hidung. 

(FI III, 10) 

Catatan (Repetitorium) : 

1. Dalam pembawa minyak yang dulu digunakan untuk aksi depo sekarang tidak lagi digunakan 

karena dapat menimbulkan pneumonia lipoid jika masuk mencapai paru-paru. 

2. Sediaan OTH tidak boleh mengganggu aksi pembersih cilia ephitelia pada mukosa hidung. 

Hidung yang berfungasi sebagai filter yang harus senantiasa bersih. Kebersihan ini dicapai 

dengan aktivitas cilia yang secara aktif menggerakkan lapisan tipis mukosa hidung pada bagian 

tenggorokan. 

3. Agar aktivitas cilia ephitelial tidak terganggu, maka : 

viskositas larutan harus seimbang dengan visoksitas mucus hidung (The art of 

compounding, hal 253) pH seksresi hidung dewasa sekitar 5,5-6,5 sedangkan anak-anak 

sekitar pH 5-6,7 

pH sediaan sedikit asam mendekati netral. 

Larutan isotonis atau larutan sedikit hipertonis. 

Cairan pembawa lain : propilen glikol dan paraffin liquid. 

4. pH larutan dan zat pendapar (FI, Fornas, Repetitorium) 

pH sekresi hidung orang dewasa antara 5,5 - 6,5 dan pH sekresi anak-anak antara 5,0 - 6,7. 

Jadi dibuat pH larutan OTH antara pH 5 - 6,7. 

Kapasitas dapar OTH sedang dan isotonis atau hampir isotonis. 

Disarankan menggunakan dapar fosfat pH 6,5 atau dapar lain yang cocok pH 6,5 dan dibuat 

isotonis dengan NaCl. 

b. Pensuspensi (FI III, 10) 

Dapat digunakan sorbitan (span), polisorbat (tween) atau surfaktan lain yang cocok, kadar tidak 

boleh melebihi 0,01 % b/v. 

c. Pengental (repetitorium, fornas) 

Untuk menghasilkan viskositas larutan yang seimbang dengan viskositas mucus hidung (agar 

aksi cilia tidak terganggu) sering digunakan : 

metil selulosa (tylosa) = 0,1 – 0,5 % 

CMC-Na = 0,5 – 2 % 

Larutan yang sangat encer/kental menyebabkan iritasi mukosa hidung 

98


STERIL 

d. Pengawet (FI III, 10) 

Pengawet antimikroba digunakan sama dengan yang digunakan dalam pengawet pada larutan 

obat tetes mata. 

Umumnya digunakan : 

benzolkonium klorida = 0,01 – 0,1 % b/v 

klorbutanol = 0,5 – 0,7 % b/v 

e. Tonisitas (Repetitorium) 

Kalau dapat larutan dibuat isotonis (0,9 % NaCl) atau sedikit hipertonis dengan memakai NaCl 

atau dekstrosa. 

f. Sterilitas 

Sediaan hidung steril disiapkan menggunkaan metode dan material yang dirancang untuk 

memastikan sterilitas dan untuk menghindari paparan dari kontaminan dan pertumbuhan dari 

mikroba; rekomendasi pada aspek ini disiapkan dalam bentuk teks pada Metode Produksi 

Sediaan Yang Steril, (BP 2008, 2362). 

III. STERILISASI 

Cara-cara Sterilisasi (FI IV hal.1112, FI III hal 18), lihat sterilisasi OTM 

SUSPENSI DENGAN PEMBAWA MINYAK 

a) Suspending agent dicampurkan bersama minyak kemudian disterilkan dalam oven. 

b) Zat berkhasiat yang telah ditimbang digerus berturut-turut dalam mortar steril dan dicampur 

dengan pembawa yang telah disterilkan tadi (dalam keadaan dingin) sedikit demi sedikit sambil 

digerus. 

c) Suspensi ini dituang ke dalam gelas ukur yang dilengkapi batang pengaduk dan volume akhir 

dicapai dengan menambahkan minyak steril (tanpa suspending agent). 

d) Sambil diaduk suspensi yang sudah homogen dituang ke dalam wadah tetes hidung steril yang 

telah dikalibrasi. 


EVALUASI 

Evaluasi sediaan mengacu pada evaluasi OTM. 

Keseragaman bobot dilakukan unutk sediaan tetes hidung berupa larutan : 

Timbanglah masa sediaan tetes hidung secara individu sepuluh wadah dan tentukan rata-rata 

bobotnya. Tidak lebih dari dua bobot individu menyimpang dengan lebih dari 10 % dari ratarata 

bobot dan sama sekali tidak menyimpang lebih dari 20%. 

Keseragaman isi dilakukan untuk sediaan tetes hidung berupa emulsi atau suspensi. 

WADAH DAN PENYIMPANAN 

Penyimpanan dilakukan di dalam suatu wadah yang tertutup baik, jika sediaan steril simpanlah di 

dalam wadah steril yang kedap udara. 

Label sediaan tetes hidung harus mengandung hal-hal berikut (BP 2008, 2363) : 

nama dan jumlah bahan aktif 

instruksi penggunaan sediaan tetes hidung 

tanggal kadaluarsa 

kondisi penyimpanan sediaan tetes hidung. 

99


STERIL 

V. SEDIAAN DI PUSTAKA 

• Tetes hidung Efedrin (Fornas, hal 118) 

Efedrin HCl ............................. 100 mg 

NaCl........................................ 50 mg 

Klorbutanol.............................. 50 mg 

Propilenglikol........................... 500 µL 

Aqua destilata hingga.............. 10 mL 

• Tetes hidung Antazolin-Nafazolin (Fornas, hal 29) 

Antazolin HCl............................... 50 mg 

Nafazolin Nitrat............................ 2,5 mg 

Aqua destilata.............................. 3 mL 

Pelarut hingga 10 mL terdiri dari : 

Klorbutanol................................... 60 mg 

HPMC-200 cP............................... 140 mg 

NaCl............................................. 130 mg 

Aqua hingga................................. 10 mL 

• Tetes hidung Adrenalin (Fornas h.120) 

Adrenalin bitartrat........................... 182 mg 

Klorbutanol...................................... 50 mg 

Natrium pirosulfit............................. 10 mg 

Propilenglikol.................................. 500 mg 

Aquadest hingga............................. 10 mL 

• Tetes hidung nafazolin K (Fornas h.202) 

Nafazolin NO3................................ 5 mg 

Benzalkonium klorida...................... 1 mg 

NaHPO4......................................... 22 mg 

Na2HPO4....................................... 36 mg 

NaCl................................................ 70 mg 

Aquadest hingga............................. 10 mL 

• Tetes hidung antazolin – Fenilefrina (Fornas h.31) 

Antazolin HCl................................... 12,5 mg 

Phenylephrin HCl............................ 25 mg 

Natrium sulfite................................. 1,25 mg 

Na 2 HPO4....................................... 33,3 mg 

KH2PO4....................................... 16,7 mg 

NaCl................................................ 25,8 mg 

Metilselulosa-4000cP........................10 mg 

Pelarut yang cocok hingga 

10 ml 

• Tetes hidung Oksimetazolin Hidroklorida (FI IV h. 638, USP 30/NF 25, 2832). 

• Tetes hidung Fenilefrina hidroklorida (FI III, 490) 

• Tetes hidung Nafazolin Hidroklorida (FI III h.392-393, USP 30/NF 25, 2707) 

• Tetes hidung Flunisolide (USP 30/NF 25, 2148) 

• Tetes hidung Oxytocin (USP 30/NF 25, 2843) 

• Tetes hidung Tetrahydrozoline hydrochloride (USP 30/NF 25, 3316) 

100


STERIL 

• Tetes hidung xylometazoline hydrochloride (USP 30/NF 25, 3848) 

• Tetes hidung phenylephrine hydrochloride (USP 30/NF 25, 2933) 

• Tetes hidung ephedrine (BP 2008, 2663) 

• Tetes hidung xylometazoline (BP 2008, 3160) 

101


STERIL 

OBAT TETES TELINGA 

(Re-New by: Sari) 


A. DEFINISI 

• (FI III , 10) 

Tetes telinga adalah obat tetes yang digunakan untuk telinga dengan cara meneteskan obat ke 

dalam telinga. Kecuali dinyatakan lain, tetes telinga dibuat menggunakan cairan pembawa bukan 

air. 

• (FI IV, 15) 

Larutan otik (tetes telinga) adalah larutan yang mengandung air atau gliserin atau pelarut lain 

dan bahan pendispersi, untuk penggunaan telinga luar. 

Suspensi tetes telinga adalah sediaan cair mengandung partikel-partikel halus yang ditujukan 

untuk diteteskan pada telinga bagian luar. (FI IV, hal 18) 

• The Pharmaceutical Codex, hal 158 

Tetes telinga adalah larutan, suspensi, atau emulsi dari satu atau lebih zat aktif dalam air, 

dilarutkan dalam etanol, gliserin, propilenglikol, atau pembawa lain yang cocok. 

• (BP 2008, 2342) 

Tetes telinga adalah larutan, emulsi, atau suspensi dari satu atau lebih bahan aktif dalam cairan 

pembawa yang sesuai untuk digunakan pada ‘auditory meatus’ tanpa menghasilkan tekanan 

yang berbahaya pada gendang telinga (seperti air, glikol, dan asam lemak). 

B. BENTUK SEDIAAN 

Bentuk sediaan tetes telinga bisa berupa larutan, suspensi, dan emulsi. 

Bentuk sediaan yang paling banyak digunakan adalah bentuk larutan, tetapi suspense dan salep 

masih didapati dalam penggunaannya (Ansel, 567). 

C. PENGGUNAAN (Repetitorium hal.45, Husa’s hal. 272-276, Ansel hal. 568-569) 

1. Melepaskan/melunakkan kotoran telinga 

Kotoran telinga merupakan campuran sekresi kelenjar keringat dan kelenjar sebasea dari 

saluran telinga bagian luar. Pengeluaran kotoran ini kalau didiamkan akan menjadi kering, 

setengah padat yang lekat dan menahan sel-sel epitel, bulu yang terlepas serta debu atau 

benda-benda lain yang masuk telinga. Tumpukan kotoran ini bila berlebihan dapat 

menimbulkan gatal, rasa sakit, gangguan pendengaran, dan merupakan penghalang 

pemeriksaan otologik. 

Bahan yang biasanya digunakan adalah minyak mineral encer, minyak nabati, H2O2, 

kondensat TEA polipeptida oleat dalam propilenglikol, dan karbamida peroksida serta 

natrium bikarbonat dalam gliserin anhidrat. (Petunjuk Praktikum Steril, 15; Ansel, 567-568) 

2. Anti infeksi ringan 

Antara lain kloramfenikol, kolistin sulfat, neomisin, polimiksin B sulfat, dan nistatin (Ansel, 

hal 567). Umumnya diformulasikan dalam propilenglikol atau gliserin anhidrat dan 

dikombinasikan dengan bahan analgetik dan anestesi lokal. Untuk infeksi akut diobati 

dengan antibiotika sistemik (Repetitorium, hal 45). 

3. Antiseptik dan anestesi 

Antara lain fenol, AgNO3, lidokain HCl, dibukain, benzokain (Petunjuk Praktikum Steril, 

15; Ansel, 568) 

101


STERIL 

4. Anti radang 

Antara lain : hidrokortison dan deksametason natrium fosfat (Ansel, 569) 

5. Membersihkan telinga setelah pengobatan 

Antara lain spiritus (Petunjuk Praktikum Steril, 15) 

6. Mengeringkan permukaan dalam telinga yang berair .Contoh : Al-asetat sebagai adstringen 

(Petunjuk Praktikum Steril, 15) 

D. FAKTOR PENTING 

(Benny Logawa, Buku Penuntun Praktikum Teknologi Farmasi Sediaan Steril, hal 9-14) 

1. Kelarutan 

Data kelarutan menentukan jenis sediaan yang dibuat, jenis zat aktif yang dipilih, dan 

tonisitas larutan (jika pembawanya air). 

2. pH stabilita 

Beberapa zat aktif akan terurai pada pH larutannya sehingga pH larutan diatur sampai 

mencapai pH stabilita zat aktif. pH stabilita adalah pH dimana penguraian zat aktif paling 

minimal sehingga diharapkan kerja farmakologi optimal dengan kerja sampingan minimal 

tercapai. pH stabilita dicapai dengan menambahkan asam encer seperti HCL encer atau asam 

bikarbonat, atau basa lemah. 

3. Stabilitas zat aktif 

Data ini membantu menentukan jenis sediaan, jenis bahan pembawa, metoda sterilisasi atau 

cara pembuatan. Zat aktif dapat terurai, diantaranya oleh berbagai faktor seperti oksigen 

(oksidasi), air (hidrolisa), suhu (oksidasi), karbondioksida (turunnya pH larutan), cahaya 

(oksidasi), pelepasan alkali wadah (naiknya pH larutan), sesepora ion logam berat sebagai 

katalisator reaksi oksidasi. Jika zat aktif teroksidasi oleh oksigen, setelah air suling 

dididihkan 

dialiri gas nitrogen dan ke dalam larutan ditambah antioksidan. Jika zat aktif terurai oleh air 

maka alternatifnya : 

• dibuat dengan penambahan asam atau basa untuk mencapai pH stabilita atau dengan 

penambahan dapar. Jangka waktu penyimpanan sebaikanya diperhatikan. 

• Memilih jenis pelarut dengan polaritas lebih rendah daripada air 

• Sediaan dibuat dalam bentuk kering 

Perlu diperhatikan apakah zat aktif dapat terpengaruh akibat cahaya matahari. Sesepora ion 

Logam berat diatasi dengan penambahan zat pengompleks. Jenis wadah pun harus 

diperhatikan. 

4. Tak tersatukannya zat aktif 

Ditinjau secara kimia biasanya disebabkan oleh perbedaan pH stabilitas, keasaman atau 

kebasaan. Jika perbedaan > dari 1 skala pH disarankan agar sediaan dibuat terpisah. 

Secara fisika umumnya berupa campuran eutektik, kristalisasi kembali zat aktif dari larutan 

jenuhnya, perbedaan kelarutan (diatasi dengan mensuspensikan salah satu zat aktif ke dalam 

zat aktif lainnya dengan asumsi bahwa kombinasi keduanya memang dibutuhkan). 

Secara farmol, dapat berupa kerja antagonis atau sinergis dengan kemungkinan tercapainya 

efek toksik. 2 zat aktif antagonis terkadang tak perlu dipisahkan pembuatannya jika dosis 

keduanya terpaut jauh. Kombinasi antagonis dipisahkan pembuatannya jika dosis yang 

diminta sama banyak. 

102


STERIL 

5. Dosis 

6. Bahan pembantu 

Perlu diperhatikan kelarutan eksipien dimana disesuaikan dengan kelarutan zat aktif. pH 

eksipien juga disesuaikan dengan pH stabilita zat aktif agar efek optimal. 

II. FORMULASI 

A. FORMULA UMUM 

R/ Zat aktif 

Bahan tambahan : 

Pelarut/ cairan pembawa 

- pengental 

- pensuspensi (untuk bentuk sediaan suspensi) 

- pengawet 

- antioksidan 

- dll 

B. TEORI BAHAN PEMBANTU 

a. Cairan pembawa/pelarut 

Digunakan cairan yang mempunyai kekentalan yang cocok agar mudah menempel pada dinding 

telinga. Umumnya digunakan propilenglikol atau gliserin. Keuntungan pelarut ini adalah karena 

viskositas yang cukup tinggi hingga kontak dengan permukaan mukosa telinga akan lebih lama 

(Art of Compounding him 257). Sifat higroskopis dari pelarut ini menyebabkan terjadinya proses 

penarikan lembab sehingga mengurangi pembengkakan jaringan dan pertumbuhan 

mikroorganisme dengan cara membuang lembab yang tersedia untuk proses kehidupan 

mikroorganisme yang ada. Selain itu dapat juga dipakai etanol 90%, heksilen glikol, dan minyak 

lemak nabati (Ansel him 569). 

(Repetitorium) Ex : kloramfenikol (kelarutan dalam air 1 : 400 dan dalam propilenglikol 1 : 7), 

maka dipakai pelarut propilenglikol untuk memperoleh larutan obat tetes telinga yang efektif 

dan cukup kental. 

b. Pensuspensi (FI III, hal 10) 

Dapat digunakan sorbitan (Span), polisorbat (Tween) atau surfaktan lain yang cocok 

c. Pengental 

Dapat ditambahkan pengental agar viskositas larutan cukup kental. Viskositas larutan yang 

meninggi membantu memperkuat kontak antara sediaan dengan permukaan yang terkena 

infeksi/mukosa telinga. 

d. Pengawet 

Pengawet umumnya ditambahkan ke dalam sediaan tetes telinga, kecuali sediaan itu sendiri 

memiliki aktivitas antimikroba (The Pharmaceutieal Codex hlm 158). Pengawet yang biasanya 

digunakan adalah klorobutanol (0,5%), timerosal (0,01%), dan kombinasi paraben-paraben 

(Ansel him 569). Bila aktivitas antinikroba didapat dari Zat Aktif, harus tetap digunakan 

pengawet,kecuali aktivitas antimikroba didapat dari eksipient yang lain. 

e. Antioksidan (Ansel hal. 569) 

Jika diperlukan antioksidan dapat ditambahkan ke dalam sediaan tetes telinga, misalnya 

Nadisulfida/Na-bisulfit. 

f. Keasaman-kebasaan 

Kecuali dinyatakan lain pH larutan antara 5,0-6,0. (FI III, hal 10) 

103


STERIL 

Sedangkan pada “The Art of Compound, hal. 257” disebutkan bahwa pH optimum larutan air 

untuk pengobatan telinga adalah 5-7,8. Umumnya tidak dikehendaki dalam suasana basa 

karena tak fisiologis dan malah memberikan medium optimum untuk pertumbuhan 

bakteri/terjadi infeksi. 

g. Tonisitas & Sterilisasi 

Tidak mutlak diperlukan, sebaiknya steril. 


Disesuaikan dengan jenis sediaannya (larutan, suspensi, atau emulsi). 

Prosedur pembuatan tetes telinga 

1. Semua zat ditimbang pada kaca arloji sesuai dengan formula dan segera dilarutkan dengan aqua 

bidestilata (hati-hati bila pembawa OTT yang akan digunakan bukan aquabidest, mungkin 

tampak lebih cocok bila dilarutkan dalam pembawa) secukupnya. Jika terdapat beberapa zat, 

maka segera dilarutkan sebelum menimbang zat berikutnya. (Sangat tidak memungkinkan pada 

ujian praktek coz ruang timbang ada di luar ruangan steril, so tampak harus timbang semua zat 

dulu, baru dicampur-campur di ruang steril disesuaikan dengan metide sterilisasi yang akan 

digunakan) 

2. Semua bahan dimasukkan ke dalam gelas piala yang dilengkapi dengan batang pengaduk, dan 

dilarutkan dalam aqua bidestilata. Kaca arloji dibilas dengan aqua bidestilata minimal sebanyak 

dua kali. 

3. Setelah zat larut, larutan tersebut dituang ke dalam gelas ukur hingga volume tertentu di bawah 

volume yang seharusnya dibuat (contoh : jika dibuat 100 mL larutan, larutan dalam gelas ukur 

diatur tepat hingga 75 mL _ ini maksudnya + 25mL digunakan untuk membilas-bilas wadah 

yang digunakan, sehingga bisa meminimalkan kehilangan zat aktif, misal melekat pada wadah; 

selengkapnya bisa dilihat di Buku Petunjuk Praktikum Steril hlm 25) 

Suspensi tetes telinga secara aseptis, diisikan langsung dari gelas ukur ke dalam botol steril yang 

telah dikalibrasi. Tutup dengan pipet tetesnya kemudian dipasang. (mengacu pada pembuatan 

suspensi tetes mata di Petunjuk Praktikum Steril hlm 36). Petunjuk Praktikum Likuida & 

Semisolida, hal 34 ; Pembuatan sediaan suspensi steril dilakukan secara aseptik, di mana semua 

bahan yang akan dibuat sediaan disterilisasi dulu dengan cara yang sesuai, kemudian dicampur di 

bawah Laminar Air Flow. 

Penandaan pada etiket harus juga tertera ’Tidak boleh digunakan lebih dari 1 bulan setelah 

tutup dibuka’ 


Evaluasi untuk sediaan obat tetes telinga disesuaikan dengan bentuk sediaannya, apakah 

larutan,suspensi, atau emulsi. Untuk itu dapat dilihat pada evaluasi sediaan larutan, suspensi, atau 

emulsi. Jika dipersyaratkan steril,maka dilakukan juga uji sterilitas (FI IV hal. 855). Lihat evaluasi 

OTM! 

WADAH/PENGEMASAN 

Preparat telinga biasanya dikemas dalam wadah gelas atau plastik berukuran kecil (5-15mL) 

dengan memakai alat penetes. (Ansel, 569) 

104


STERIL 

V. SEDIAAN DI PUSTAKA 

A. CONTOH FORMULA 

1. Tetes telinga kloramfenikol (Fornas, hal. 64) 

Kloramfenikol 

1 g 

Propilenglikol hingga 

10 mL 

2. Tetes telinga Natrium subkarbonat (Fornas, hal. 207) 

Natrium subkarbonat 

500 mg 

Gliserin 

3 mL 

Aquadest hingga 

10 mL 

3. Tetes telinga fenol (Fornas, hal. 238) 

Fenol liq. 

800 mg 

Gliserin hingga 

10 g 

4. Tetes telinga Hidrogenperoksida (Fornas, hal 157) 

Hidrogen peroksida solutio dilutum 5 g 

Etanol 90% hingga 

10 mL 

5. Tetes telinga Hidrokortison Oksitetrasiklin Polimiksina (Fornas, hal 154) 

Oksitetrasiklin hidroklorida 

50 mg 

Polimiksin B sulfat 

100.000 UI 

Hidrokortison asetas 

150 mg 

Pembawa yang cocok secukupnya 

6. Tetes telinga Kanamisin (Fornas, hal 171) 

Kanamisina Sulfas 

200 mg 

Pembawa yang cocok hingga 10 mL 

7. Tetes telinga Fenol (Husa’s, hal 275) 

Fenol 5% 

Gliserin q.s 

30 cc 

8. Tetes telinga Antipirin (Husa’s, hal 275) 

Antipirin 6% 

Benzokain 1,7% 

Gliserol q.s 

30 cc 

Contoh-contoh dari beberapa preparat telinga dalam perdagangan (Ansel hal. 570) 

Nama produk Pabrik Bahan Aktif Pembawa Penggunaan/indikasi 

Pembuat 

Auralgan Otic 

Solution 

Ayerst Antipirin, 

Benzokain 

Gliserin dehidrat Otitis media akut 

Cerumenex 

Drops 

Chloromycetin 

Otic 

Cortisporin 

Otic Solution 

Purdue 

Frederick 

Parke- 

Davis 

Burroughs 

Wellcome 

Trietanolamin, 

polipeptida 

oleatkondensat 


Unsur cerumenolitik 

untuk membersihkan 

kotoran telinga yang 

terjepit 

Kloramfenikol Propilenglikol Antiinfeksi 

Polimiksin B 

sulfat, 

neomisin sulfat, 

hidrokortison 

Gliserin, propilen 

glikol, air untuk 

injeksi 

Infeksi bakteri 

Superficial 

105


STERIL 

Debrox Drops Marion Karbamid Gliserin anhidrat Pembersih lilin telinga 

Peroksida 

Metreton Schering Na prednisolon air 

Antiinflamasi 

Ophthalmic/Otic 

Solution 

fosfat 

Otobiotic Otic 

Solution 

Schering Polimiksin B 

sulfat 

Propilenglikol, 

gliserin, air 

Infeksi bakteri 

Superficial 

VoSol Otic 

Solution 

Wallace Asam asetat Propilenglikol Antibakteri/antiifungi 

B. DAFTAR MONOGRAFI SEDIAAN TETES TELINGA 

1. FI IV 

Kloramfenikol, 191 

2. BP 2008 

Minyak almon, 2402 

Aluminium asetat, 2405 


Kolin salisilat, 2532 

Hidrokortison asetat + gentamisin, 2737 

Olive Oil, 2353 

Sodium bikarbonat, 2944 

3. USP 30/NF 25 2007 

a. Larutan. 

Asam asetat, 1295 

Asam asetat dan hidrokortison, 2295 

Antipirin dan benzokain, 1430 

Antipirin, benzokain, dan fenilefrin hidroklorida, 1431 


Hidrokortison, noemisin, dan polimiksin B sulfat, 2734 

Hidrokortison dan polimiksin B sulfat, 2970 

b. Suspensi. 

Kolistin, neomisin sulfat, dan hidrokortison asetat, 1831 

Hidrokortison, neomisin, dan polimiksin B sulfat, 2735 

106

KRIM STERIL 

Krim adalah bentuk sediaan setengah padat, mengandung satu atau lebih bahan terlarut atau 

terdispersi dalam bahan dasar yang sesuai (FI IV, hal 6). 

Krim adalah sediaan semi solid kental, umumnya berupa emulsi M/A (krim berair) atau 

emulsi A/M (krim berminyak) (The Pharmaceutical Codex 1994, hal 134) 

Apabila sediaan terutama ditujukan untuk penggunaan pada luka terbuka yang besar atau pada 

kulit yang terluka parah, maka krim harus steril. Sediaan harus memenuhi uji sterilitas (BP ’93 

hal. 756) 

Hal yang harus diperhatikan untuk sediaan krim steril antara lain adalah: 

• Metode/prosedur pembuatan. (Van Duin). 

Pembuatan basis krim steril : 

- Semua bahan yang larut air ditempatkan dalam cawan dan disterilkan pada 115-116°C selama 

30 menit. 

- Semua bahan larut minyak ditempatkan pada cawan dan disterilkan pada suhu 170°C selama 1 

jam dalam oven. 

- Campur fasa minyak dan air dafam mortir yang sudah disterilkan, gerus hingga terbentuk 

basis krim yang homogen. 

• Sterilitas : bila krim berlabel steril maka harus memenuhi uji sterilitas (BP ’93 hal.756, lihat 

lampiran XVI A) 

• Penandaan : bila perlu krim tersebut steril (BP ’88 hal. 650) 

• Memilih cara pemecahan masalah: 

- Pemilihan basis krim berdasarkan pertimbangan afinitas zat aktif dalam basis digunakan, hal 

ini akan mempengaruhi pelepasan zat aktif dari pembawanya. 

- Formula basis yang dipilih berdasarkan pertimbangan stabilitas dispers zat aktif dan 

kemudahan untuk dioleskan. 

- Pemilihan eksipien yang dibutuhkan berdasarkan pertimbangan kompatibilitas eksipien 

dengan zat aktif dan basis serta 

- Untuk sediaan krim steril, dibuat secara aseptik. Zat aktif, basis dan zat pembantu harus 

disterilkan. 

• Merencanakan pelaksanaan persoalan: 

- Formula 

- Jumlah krim yang akan dibuat dan ditambah 250 gram untuk uji konsistensi sediaan 

- Penimbangan untuk zat aktif, basis dan zat tambahan 

- Cara kerja, perhatikan untuk krim steril dan krim non steril. Lihat cara pembuatan krim 

- Evaluasi krim 

- Uji mutu sediaan akhir krim steril, lihat uji mutu sediaan krim + uji sterilitas (tek.far likuid & 

semisolid, penuntun prakt. Farfis, lachman teory dan praktek far. Industri, martin farfis, FI 

IV) 

• Krim steril dibuat dengan cara aseptik (Fornas) dalam laminar air flow (LAF). Sterilisasi akhir 

dengan pemanasan tidak dilakukan untuk menghindari rusaknya sediaan. 

(Pharmaceutical Handbook, 18 th ed., London, The Pharmaceutical Press.): Beberapa hal yang harus 

diperhatikan pada proses aseptik, yaitu antara lain udara, operator, perabotan, perlengkapan, dan 

peralatan. 

1. Udara 

Idealnya digunakan udara steril yang dibuat dengan Filtration of Air. Hal ini dapat dicapai dengan 

mengatur kecepatan udara masuk sedikit lebih tinggi daripada udara keluar. Udara dalam ruangan 

akan berganti 10-20 kali setiap jam sehingga organisme akan terbawa keluar. Tekanan yang tinggi 

akan mencegah masuknya udara yang terkontaminasi dari luar. Laminar Air Flow (LAF) cabinet 

ideal digunakan untuk proses aseptik. Cabinet diisi udara steril dari filter absolut dari dinding 

belakang. Semua area operasi terus menerus dialiri oleh udara steril selama proses sehingga 

kontaminasi berlebihan dapat dihindari 

.

2. Operator merupakan sumber utama kontaminan. 

Sebaiknya jangan menggunakan semua pakaian normal sebelum masuk ke daerah aseptik dan 

menggantinya dengan pakaian steril, yaitu pakaian kerja, masker, sarung tangan. Sebaiknya 

tidak ada permukaan kulit yang tidak tertutup. Tangan dicuci dengan air panas bersabun dan 

menggunakan larutan baktersida yang tepat (misalnya: chlorhexidin, alkohol) sebelum 

menggunakan sarung tangan steril. 

3. Perabotan dan perlengkapan. 

Perabotan yang digunakan hanya bangku kerja yang memiliki permukaan tidak kasar dan 

sebaiknya tidak dapat ditembus oleh bakterisida. 

4. Peralatan 

Semua peralatan yang digunakan disterilisasi dengan menggunakan cara yang sesuai, misalnya 

dengan autoclave atau pemanasan kering. Lindungi peralatan dari kontaminan sebelum digunakan 

dengan membungkusnya secara dobel. Tidak disarankan untuk mengelap dengan larutan 

bakterisida kecuali tidak ada metode lain yang tersedia. 

Proses aseptik: 

Menyiapkan daerah kerja dan menyusun bahan serta alat yang dibutuhkan. Hal ini termasuk 

mensterilkan permukaan atau area dengan baktersida. 

Air treatment (ventilation, electrostatic precipitation, dll) untuk mengurangi jumlah kontaminan 

yang dapat disebabkan oleh pergerakan. 

Proses aseptik dilakukan dengan prinsip menghindari sentuhan yang tidak diperlukan sedapat 

mungkin serta mengurangi jumlah dan pergerakan operator untuk mengurangi resiko kontaminasi. 

Sampel dipilih dan diuji sterilitasnya. 

Sterilisasi mortar: 

Tidak diketahui Tanya dosen 

Pemanasan mortar dalam laboratorium steril, terkadang dengan membakar mortar (alcohol+ api). 

Pembakaran tidak dilakukan di bawah LAF. 

5. Wadah (hal. 136-137): 

a. Metal 

Sterilisasi dengan pemanasan pada suhu 170 o C minimal selama 1 jam. Selain itu juga dapat 

digunakan high vacuum autoclaving. Proses “flaming”/pembakaran untuk sterilisasi tidak 

dianjurkan kecuali saat darurat. Waktu yang cukup untuk mensterilisasi dapat menyebabkan 

terjadinya oksidasi logam dan beberapa bahan yang kecil (fine particles) dapat hancur. 

b. Plastik 

Polivinil klorida, politetrafloroetilen dan irradiated polyethylene dapat disterilisasi dengan 

autoclave dengan cara yang sama dengan karet. Alat yang baru dapat melepaskan sejumlah 

material larut air sehingga semua alat baru harus diperlakukan seperti karet sebelum digunakan. 

Polistiren bersifat termolabil dan paling baik disterilisasi menggunakan etilen oksida atau radiasi 

ion. Polietilen dengan berat jenis rendah dapat mengabsorbsi air jika dididihkan atau di-autoclave 

dan akan berubah bentuk. Sedangkan polimetilakrilat (perspex) bersifat termolabil dan sangat 

terdegradasi oleh radiasi ion. Keduanya paling baik disterilisasi dengan menggunakan etilen 

oksida. Plastik yang bersifat termolabil akan tenggelam dalam larutan bakterisida seperti 

chlorhexidina, quarternary ammonium compounds, phenolics, dan hypochlorite. Plastik dapat 

mengabsorbsi dan mengikat berbagai jenis larutan kimia sehingga cara sterilisasi dengan 

bakerisida tidak dianjurkan kecuali dalam kondisi darurat dan sudah diketahui tidak berefek 

terhadap plastik dan produknya. 

c. Karet 

Karet alam, sintetik dan silicon sebaiknya dicuci dengan detergen yang cocok, dibilas, kemudian 

dididihkan dalam air desilata beberapa kali sebelum digunakan sehingga diketahui bahwa bahan 

tersebut cukup kuat unuk diperlakukan seperti itu. Pendidihan pada karet yang baru dapat 

menghilangkan sebanyak mungkin bahan yang larut air sebelum digunakan. Bagian alat yang 

terbuat dari karet dapat disterilisasi dengan autoclave dan tidak dengan pemanasan kering. Selain 

itu juga dimasukkan air ke dalam bagian alat yang berbentuk tabung. Beberapa jenis karet silicon 

dapat dipanaskan secara kering apabila diperlukan

(Buku penuntun praktikum teknologi farmasi sediaan steril, benny logawa): 

Sterilisasi wadah 

Tube 

Tube dan tutupnya (jika terbuat dari logam) dicuci dengan air suling yang dilewatkan saringan G3 

(0,22 μm), kemudian diletakkan terbaring dalam kaleng bersih bermulut lebar dan tidak tertutup 

rapat, disterilkan dalam oven suhu 170 o C selama 2 jam (untuk apoteker). Tutup tube dari bahan 

plastik, disterilkan dengan cara merendamnya dalam alkohol 70% selama 2 jam (untuk apoteker), 

kemudian dikeringkan dalam oven (hati-hati jangan sampai meleleh) 

Teknik pengisian sediaan ke dalam wadahnya. 

Pasangkan tutup tube dengan baik. Masa krim ditimbang di atas kertas perkamen persegi panjang, 

kemudian digulung dan dimasukkan ke dalam tube dengan bantuan dua pinset steril (untuk 

praktikum) atau dihaluskan lebih dahulu dalam three roller mill, kemudian dipindahkan kedalam 

zalf filler steril sebelum diisikan ke dalam tube (untuk apoteker). Dasar tube ditekuk dengan alat 

penekuk tube. 

Pembuatan sediaan krim steril dilakukan secara aseptik dalam ruangan bersih lengkap dengan 

laminar air flow (LAF) 

Sterilisasi sediaan 

zat aktif yang tahan suhu sterilisasi, disterilkan terlebih dahulu, sedangkan basis krim yang terdiri dari 

fase air dan fase minyak ditimbang 10% berlebih. Untuk zat hidrofob, disarankan menggunakan 

surfaktan. 

UJI MUTU SEDIAAN AKHIR KRIM STERIL 

Evaluasi Fisik 

1. Penampilan (GA, Tek. Far. Likuida & Semisolid, hal.127) 

2. Homogenitas (GA, Tek. Far. Likuida & Semisolida, hal.127) 

3. Viskositas dan rheologi (Penuntun Praktikum Farfis. Hal.14) 

4. Distribusi ukuran partikel (Lachman, Teori dan Praktek Far. Industri, hal.1086/ Theory & 

Practice of Industrial Pharmacy, 3th ed., page 531; Prosedur BP’93 mengacu pada evaluasi 

untuk salep mata, hal.738) 

5. Stabilitas krim (Petunjuk praktikum sediaan likuida dan semisolida, hal.38) 

6. Dilakukan uji percepatan dengan menggunakan agitasi atau sentrifugasi ( Lachman, Teori dan 

Praktek Farmasi Industri, hal.1081) 

7. Isi minimum (FI IV, hal.997) 

8. Penentuan tipe emulsi (Martin, Far. Fisika, hal.1144-1145) 

9. Penetapan pH (PI IV, hal.1039-1040) 

10. Uji pelepasan bahan aktif dari sediaan(Petunjuk praktikum sediaan likuida dan semisolida, hal.38) 

11. Uji kebocoran tube (FI IV,hal. 1086) 

Evaluasi Kimia 

1. Identifikasi (tergantung monografi) 

2. Uji penetapan kadar (tergantung monografi) 

Keterangan: semua uji-uji tersebut sama dengan pada pengujian krim tidak steril, jadi mengacu 

pada keterangan krim sebelumnya. 

Evaluasi Biologi 

1. Uji efektivitas pengawet antimikroba (khusus untuk formula yang menggunakan pengawet) (FI 

IV , hal 854-855) 

Tujuan: Menunjukkan efektifitas pengawet antimikroba yang ditambahkan pada sediaan dosis 

ganda yang dibuat dengan dasar atau bahan pembawa berair seperti produk parenteral yang 

dicantumkan pada 

Prinsip: Pengurangan jumlah mikroba yang dimasukkan ke dalam sediaan yang mengandung 

pengawet dalam selang waktu tertentu dapat digunakan sebagai parameter efektifitas pengawet

dalam sediaan. Inokulasi mikroba pada sediaan dengan cara menginkubasi tabung bakteri biologik 

(Candida Albicans, Aspergillus Niger, Pseudomonas aeruginosa dan Staphylococcus aureus) yang 

berisi sampel dari inokula pada suhu 20-25°C dalam media Soybean-Casein Digest Agar. 



a. Jumlah bakteri viabel pada hari ke-14 berkurang hingga tidak lebih dari 0,1% dari jumlah 

awal. 

b. Jumlah kapang dan khamir viabel selama 14 hari pertama adalah tetap atau kurang dari jumlah 

awal. 

c. Jumlah tiap mikroba uji selama hari tersisa dari 28 hari pengujian adalah tetap atau kurang 

dari bilangan yang disebut pada a dan b. 

2. Penetapan Potensi Antibiotik (khusus jika zat aktif antibiotik) (FI IV, 891-899) 

Tujuan : untuk memastikan aktivitas antibiotik tidak berubah selama proses pembuatan laruta dan 

menunjukkan daya hambat antibiotik terhadap mikroba. 

Prinsip : Pengukuran hambatan pertumbuhan biakan mikroba oleh antibiotik dalam sediaan yang 

ditambahkan ke dalam media padat atau cair yang mengandung biakan mikroba berdasarkan 

metode lempeng atau metode turbidimetri. 


Potensi antibiotik ditentukan dengan menggunakan metode garis lurus transformasi log dengan 

prosedur penyesuaian kuadrat terkecil dan uji linieritas (FI IV,hal 898). Harga KHM yang makin 

rendah, makin kuat potensinya. Pada Umumnya antibiotik yang berpotensi tinggi mempunyai 

KHM yang rendah dan diameter hambat yang besar 

3. Uji Sterilitas (FI IV,hal. 855-863) 

Tujuan : menetapkan apakah sediaan yang harus steril memenuhi syarat berkenaan dengan uji 

sterilitas seperti tertera pada masing-masing monografi. 

Prinsip : Menguji sterilitas suatu bahan dengan melihat ada tidaknya pertumbuhan mikroba pada 

inkubasi bahan uji menggunakan cara inokulasi langsung atau filtrasi dalam medium Tioglikonat 

cair dan Soybean Casein Digest prosedur uji dapat menggunakan teknik inokulasi langsung ke 

dalam media pada 30-35 o C selama tidak kurang dari 7 hari. 

Hasil : Tahap Pertama: Memenuhi syarat uji jika pada interval waktu tertentu dan pada akhir 

periode inkubasi, diamati tidak terdapat kekeruhan atau pertumbuhan mikroba pada permukaan, 

kecuali teknik pengujian dinyatakan tidak absah. Jika ternyata uji tidak absah, maka dilakukan 

pengujian Tahap Kedua. 

Tahap Kedua: Memenuhi syarat uji jika tidak ditemukan pertumbuhan mikroba pada pengujian 

terhadap minimal 2 kali jumlah sampel uji tahap 

Pengujian sterilitas sediaan krim digolongkan menjadi dua bagian, yaitu: 

Salep dan minyak yang tidak larut dalam isopropyl miristat (FI IV hal 859-860) 

Salep dan minyak yang larut dalam isopropyl miristat (FI IV hal.862)

SALEP MATA 

(Re-new by: Putri Y.S) 

I. DEFINISI 

Definisi salep mata menurut beberapa literatur : 

1. FI IV hal 12 salep mata adalah salep yang digunakan pada mata. 

2. BP 1993 hal 73 salep mata adalah sediaan semisolida steril yang mempunyai penampilan 

homogen dan ditujukan untuk pengobatan konjungtiva. Salep mata dapat mengandung satu 

atau lebih zat aktif yang terlarut atau terdispersi dalam basis yang sesuai. Basis yang umum 

digunakan adalah lanolin, vaselin, dan parafin liquidum serta dapat mengandung bahan 

pembantu yang cocok seperti anti oksidan, zat penstabil, dan pengawet. 

3. Aulton, Pharmaceutical Practice,hal 267, Salep mata digunakan untuk tujuan terapeutik 

dan diagnostik, dan mengandung obat seperti antimikroba (antibakteri dan antivirus), 

kortikosteroid, antiinflamasi nonsteroid (NSAID’S) dan midriatik. Basis salep mata seperti 

Simple Eye Ointmen BP1988 dapat digunakan untuk memberikan efek lubrikasi. Salep 

mata harus steril dan praktis bebas dari kontaminasi partikel dan harus diperhatikan untuk 

memelihara stabilitas sediaan selama waktu paruhnya dan sterilitas selama pemakaian. 

4. Lachman, The Theory of Industrial Pharmacy hal. 230, sediaan salep mata yang ideal 

adalah : 

• Sediaan yang sedemikian sehingga dapat diperoleh efek terapi yang diinginkan dan sediaan 

ini dapat digunakan dengan nyaman oleh penderita. 

• Salep mata yang menggunakan semakin sedikit bahan dalam pembuatannya akan 

memberikan keuntungan karena akan menurunkan kemungkinan interferensi dengan 

metode analitik dan menurunkan bahaya reaksi alergi pada pasien yang sensitif. 

II. TEORI 

2.1. Keuntungan Sediaan Salep Mata 

Sediaan mata umumnya dapat memberikan bioavailabilitas lebih besar daripada sediaan 

larutan dalam air yang ekuivalen. Hal ini disebabkan karena waktu kontak yang lebih lama sehingga 

jumlah obat yang diabsorbsi lebih tinggi. Salep mata dapat mengganggu penglihatan, kecuali jika 

digunakan saat akan tidur (Remington Pharmaceutical Science, hal.1585). 

. 

2. 2. Penyiapan Salep Mata 

Meskipun salep mata dapat disterilkan dengan radiasi ionisasi, tetapi biasanya dibuat 

dengan menggunakan teknik aseptik, dengan mencampurkan zat-zat berkhasiat yang telah 

dihaluskan atau larutan pekat steril dari zat berkhasiat ke dalam basis. Alat yang digunakan dalam 

pembuatan harus dibersihkan dan disterilkan . 

Salep mata disiapkan dengan 2 metode : 

a. Zat aktif yang larut dalam air dan membentuk larutan yang stabil, maka zat aktif dilarutkan 

dengan air untuk injeksi dalam jumlah minimum. Larutan tersebut diinkorporasikan pada 

basis cair dan campuran diaduk hingga dingin. 

b. Zat aktif tidak larut dalam air, maka zat aktif dihaluskan bersama dengan sejumlah 

basis. Campuran ini diencerkan dengan basis yang tersisa. 

2.3 Beberapa Hal yang Perlu Diperhatikan dalam Menyediakan Sediaan Salep Mata 

(Farmakope Indonesia IV hal. 12) 

Perhatian khusus untuk setiap salep mata adalah: 

1. Sediaan dibuat dari bahan yang sudah disterilkan dengan perlakuan aseptik yang ketat serta 

memenuhi syarat uji sterilitas 

2. Bila bahan tertentu yang digunakan dalam formulasi tidak dapat disterilkan dengan cara 

biasa, maka dapat digunakan bahan yang memenuhi syarat uji sterilitas dengan pembuatan 

secara aseptik. Salep mata harus memenuhi persyaratan uji sterilitas. Sterilitas akhir salep 

73

mata dalam tube biasanya dilakukan dengan radiasi sinar gamma. (RPS hal. 1585). 

Kemungkinan kontaminasi mikroba dapat dikurangi dengan melakukan pembuatan uji 

dibawah aliran udara laminar. 

3. Salep mata harus mengandung bahan atau campuran bahan yang sesuai untuk mencegah 

pertumbuhan atau memusnahkan mikroba yang mungkin masuk secara tidak sengaja bila 

wadah dibuka pada waktu penggunaan. Kecuali dinyatakan lain dalam monografi atau 

formulanya sendiri sudah bersifat bakteriostatik (lihat bahan tambahan seperti yang terdapat 

pada uji salep mata . 

Zat anti mikroba yang dapat digunakan (RPS hal.1585) : 

• klorbutanol 

• paraben 

• senyawa Hg organik OTT dengan halida 

4. Bahan obat yang ditambahkan ke dalam dasar salep berbentuk larutan atau serbuk halus. 

5. Salep mata harus bebas dari partikel kasar dan harus memenuhi syarat kebocoran dan 

partikel logam pada Uji Salep Mata. 

Salep mata tidak boleh mengandung partikel yang dapat mengiritasi mata. Dalam 

pembuatan diusahakan untuk meminimalkan kontaminasi dari partikel asing, seperti 

pecahan partikel logam dari peralatan yang dipakai untuk membuat sediaan. Dan juga perlu 

dilakukan pengurangan ukuran partikel sehingga tidak dapat dirasakan kekasaran pada uji 

homogenitas. (RPS hal.1585). 

6. Wadah salep mata harus dalam keadaan steril pada waktu pengisian dan penutupan. Wadah 

salep mata harus tertutup rapat dan disegel untuk menjamin sterilitas pada pemakaian 

pertama. 

7. Dasar salep yang dipilih tidak boleh mengiritasi mata, memungkinkan difusi obat dalam 

cairan mata dan tetap mempertahankan aktivitas obat dalam jangka waktu tertentu dalam 

kondisi penyimpanan yang sesuai. 

III. FORMULA 

3. 1 Formula Umum 

Formula umum salep mata sama dengan formula umum salep, hanya berbeda dalam 

cara pembuatannya. 

3. 2 Formula menurut buku-buku resmi 

3.2.1 Formula dari Zat Aktif 

• Salep mata Tetrasiklin HCl (Fornas 1978 hal. 286) 

• Salep mata Kloramfenikol (Fornas1978 hal 66 dan BP 2002, hal 2013) 

• Salep mata Kloramfenikol, hidrokortison asetat (salep hidrokortison, Fornas1978 hal 153) 

• Salep mata Neomisina sulfat (Salep Neomisin, Fornas 1978 hal 209 dan BP 2002, hal 2339) 

• Salep mata Gentamisina (Fornas 1978 hal 136) 

• Salep mata Oksitetrasiklina (Fornas1978 hal 223) 

• Aciklovir Eye Ointment (BP 2002, hal 1916) 

• Atropine Eye Ointment (BP 2002, hal 1947) 

• Chlortetracycline Eye Ointment (BP 2002, hal 2025). 

• Hydrocortisone Acetate and Neomycin Eye Ointment (BP 2002, hal 2220). 

• Oxyphenbutazone Eye Ointment (BP 2002, hal 2362). 

• Polymyxin and Bacitracin Eye Ointment (BP 2002, hal 2397). 

• Simple Eye Ointment (BP 2002, hal 2443) 

3.2.2 Formula Basis Salep Mata 

• Basis salep mata 

R/ Wool fat 100 g 

Yellow Soft Parafin 800 g 

Liquid Parafin ad 1000 g 

Cara pembuatan: 

74

Lelehkan bersama wool fat dan Yellow Soft Parafin, tambahkan Liquid Parafin, saring 

campuran panas melalui kertas saring ”coarse”, ditempatkan dalam ”funnel” panas. Filtrat 

disterilisasi dengan panas kering pada minimum 150 0 C selama tidak kurang dari satu jam 

dan biarkan dingin. 

• Basis yang cocok untuk salep mata (BP) : 

R/ Lanolin 10 g 

Vaselin flavum 90 g 


Lelehkan bersama lanolin dan vaselin flavum, saring panas-panas dan sterilisasi pada 

150°C selama 1 jam dan biarkan dingin. Jika memungkinkan 10% vaselin flavum diganti 

dengan sejumlah sama parafin likuidum untuk menghasilkan basis yang lebih halus. 

3. 3 Penjelasan dari Formula Umum (Aulton, Pharmaceutical Practice, hal. 267-269) 

a. Basis salep mata 

Basis salep mata biasanya terdiri atas parafin cair, lanolin, dan parafin kuning lunak 

(dengan perbandingan 1: 1 : 8). Lanolin digunakan untuk memfasilitasi pencampuran air. 

Perbandingan parafin yang digunakan dapat bervariasi, jika produk digunakan untuk iklim 

tropis dan subtropis maka parafin padat dicampurkan , dimana suhu tinggi membuat basis 

terlalu lunak untuk memberikan kenyamanan (untuk menjaga konsistensi salep). Alkohol 

alifatik (setil alkohol dan stearil alkohol) dan senyawa seperti kolesterol dan beeswax (fasa 

minyak) dapat ditambahkan ke dalam basis selain lanolin, untuk memfasilitasi 

pencampuran air untuk menghasilkan emulsi minyak dalam air. 

Batas ukuran partikel dalam salep mata yang mengandung partikel padat terdispersi 

diberikan dalam BP. Standar ini dapat dipenuhi dengan mereduksi semua padatan 

terdispersi menjadi serbuk yang sangat halus (< 25 μm) sebelum dicampurkan. 

b. Bahan pembantu yang digunakan untuk salep mata 

Meskipun formula obat dalam salep mata memiliki kecenderungan yang lebih kecil untuk 

mengalami penguraian secara kimia dan oleh mikroba daripada sediaan tetes mata, namun 

zat antimikroba, antioksidan dan zat penstabil dapat ditambahkan ke dalam formula salep 

mata. 

c. Antimikroba 

Salep mata memiliki kemungkinan yang lebih kecil untuk terkontaminasi daripada tetes 

mata karena alasan sebagai berikut : 

• Tetes mata mengandung air (pembawa) merupakan lingkungan yang disukai mikroba 

sebagai media pertumbuhan daripada parafin yang digunakan dalam basis salep mata. 

• Tube untuk salep mata umumnya memiliki lubang yang sangat kecil dan penggunaan salep 

mata sendiri langsung dari tube ke mata, sehingga kemungkinan terjadinya kontaminasi 

pada salep mata lebih kecil dibandingkan sediaan tetes mata, khususnya tetes mata yang 

menggunakan pipet. 

• Penggunaan collapsible tubes untuk salep mata menjamin bahwa pada tipe ini tidak 

terdapat ruang untuk udara, sehingga terhindar dari resiko yang berhubungan dengan 

masuknya kontaminasi melalui udara. Sedangkan keuntungan ini tidak ada pada tube 

plastik. 

Namun demikian, antimikroba tetap dapat ditambahkan ke dalam basis salep mata. 

Antimikroba diperlukan jika basis yang digunakan mengandung air dan hal ini 

diperbolehkan oleh hukum di USA Chlorbutil, metil-(dan propil-) hidroksibenzoat dan 

fenetil alkohol adalah pengawet yang ditambahkan ke dalam salep mata. 

75

d. Pengatur pH 

Jika pH fase air dari salep mata di luar batas toleransi mata maka akan timbul iritasi. 

Contohnya : pH dari fase air pada Sulphacetamide Eye Ointment di BP 1988 diadjust dulu 

sebelum dicampurkan ke fase minyak, karena larutan pekat Na-sulfasetamid sangat basa. 

e. Penyiapan, klarifikasi dan sterilisasi basis salep 

Lanolin, parafin kuning, dan parafin cair dipanaskan bersama dan disaring selagi panas 

melalui kain batis ke dalam wadah yang tetap akan bisa mempertahankan proses sterilisasi 

kering. Wadah ditutup untuk menghilangkan mikroorganisme dan basis disterilkan dengan 

mempertahankan keseluruhan isi wadah selama kombinasi waktu dan suhu efektif untuk 

meyakinkan jaminan sterilitas. 

f. Pengemasan zat berkhasiat 

Tutup ulir harus ditutup dan dilapisi dengan segel tanpa dapat disobek, atau seluruh tube 

ditutup dengan kemasan bersegel sehingga tube tidak dapat digerakkan atau dipindahkan 

tanpa menyobek segel. Kemasan luar yang cocok termasuk karton dengan klep bersegel dan 

kantung tertas bersegel, plastik atau film selulosa. 

g. Menurut buku Codex Medicantorum Nederlandicum (CMN) 

• Jika obat merupakan garam alkaloida, jumlah diperlukan untuk 100 bagian salep 

dimasukkan dalam mortir steril dan dilarutkan dalam sejumlah kecil air kemudian sedikitsedikit 

dimasukkan lelehan dasar salep yang masih panas sehingga jumlah 100 bagian 

salep. Aduk/geruslah sampai dingin. 

• Jika obat bukan garam alkaloida melainkan alkaloida bebas, jumlah daripadanya 

dimasukkan dalam mortir steril digerus dengan sebagian kecil lelehan salep dan digerus 

hingga rata, kemudian ditambahkan sisa dasar salep dan digerus hingga dingin. 

• Presentase obat harus dituliskan kecuali oculenta di bawah ini tanpa ditulis prosentase harus 

menurut resep di bawah : 

a. Oculentum atropin : 0,25% atropin sulfas dan 1,0% air. 

b. Oculentum atropin et hydrargiri oxydum : 0,125% atropin sulfas; 1,0% aqua dan 1,0 

hydrargiri oxydum flavum. 

c. Oculentum cocaini : 0,25% cocaini HCl dan 1,0% air. 

d. Oculentum iodofarm : 4,0% iodofarm. 

e. Oculentum hydrargiri oxydum : 1,0% hydrargiri oxydum flavum. 

f. Oculntum physostigmini : 0,125% physostigmini sulfas dan 1,0% air. 

g. Oculentum scopolamini : 0,125% scopolamini HBr dan 1,0% air. 

• Oculentum harus disimpan dalam pot tertutup baik dan kecil, di luar pengaruh cahaya dan 

di tempat sejuk. 

• Hydrargiri oxydum subsum dalam salep mata, diusulkan diganti dengan yang kuning. 

• Adeps suilus benzoatus merangsang mata, diusulkan memakai dasar salep lainnya. 

• Dasar salep untuk salep mata tidak boleh hidrofil (o/w) karena dasar salep dapat diencerkan 

oleh air mata. 

• Teknik pembuatan : 

Sediaan salep mata harus steril sesuai dengan persyaratan yang tertera pada 

monografi oculenta. Salep mata dibuat dengan teknik aseptis. 

3.4 Formula Salep Mata yang Beredar di Pasaran 

3.4.1 Buku Ansel, Howard.C., Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, hal 516-518 

Preparat Produk komersial Persentase lazim zat aktif Keterangan 

Salep mata Atropine Sulfat Salep mata atropine sulfat 

(allergen) 

0,5 dan 1 % Parasimpatolitik dipakai 

untuk memperoleh 

midriasis untuk refraksi 

Salep mata Kloramfenikol Salep mata kloromisetin 1% Antibakteri 

(parke davis) 

Salep mata Klortetrasiklin Salep mata aureomisin 1% Antibakteri 

HCl 

(lederle) 

Salep mata Deksametason Salep mata dekadron 0,05% Antiinflamasi 

76

Na fosfat 

Salep mata Gentamisin 

Sulfat 

Salep mata Hidrokortison 

asetat 

Salep mata Idoksuridin 

Salep mata Polimiksin B 

basitrasin (neomisin) 

Salep mata Natrium 

Sulfasetamid 

Salep mata Sulfisoksazol 

Salep mata Tetrasiklin HCl 

Salep mata Vidarabin 

fosfat (Merck sharp dan 

dohme) 

Salep mata garamisin 

(Schering) 

Salep mata hidrokorton 

asetat (Merck Sharp dan 

Dohme) 

Salep mata stoksil (Smith 

kline dan french) 

Salep mata Neosporin 

(Burroughs welcome) 

Salep mata natrium 

sulamid (Schering) 

Salep mata gantrisin 

(roche) 

Salep mata Akromisin 

(Lederle) 

Salep mata Vira-A (parke 

Davis) 

adrenokortikal steroid 

0,3% Antibakteri 

1,5% Antiinflamasi 

adrenokortikal steroid 

0,5% Antvirus 

Tiap g Polimiksin B Sulfat, Antimikroba 

5000 unit; Basitrasin, Zn, 

400 unit; Neomisin sulfat 5 

mg 

10 dan 30 % Antibakteri 

4% Antibakteri 

1% Antibakteri 

3% Antivirus 

3.4.2 ISO 2003, vol. 381, 434-444 

• Salep mata deksametason 

• Salep mata Zink sulfat, asam borat, efedrin HCl, kamfer, vit. A Palmitat, NaBiBorat 5%, 

NaSitrat, Oleum Menthae Piperateae. 

• Salep mata Tetrasiklin HCl. 

• Salep mata Na-Sulfasetamida. 

• Salep mata Kloramfenikol. 

• Salep mata Kloramfenikol, hidrokortison asetat. 

• Salep mata Neomisina sulfat. 

• Salep mata Amfoterisina. 

• Salep mata Gentamisina. 

• Salep mata Oksitetrasiklina. 

• Salep mata Tobramicina. 

IV. PERHITUNGAN FORMULA 

Mengacu pada perhitungan sediaan salep. 

V. PROSEDUR PEMBUATAN 

(Penuntun Praktikum Teknologi Farmasi Sedian Steril, edisi II, Benny Logawa, Soendani Noerono 

Soewandhi, 1985, hal 38, 44). 

a. Sterilisasi ruangan dan lemari kerja 

Ruangan kerja disterilkan : 

• Dengan sinar ultra lembayung sesaat sebelum digunakan 

• Dengan sinar uv selama 24 jam 

Lemari kerja (box steril) 

Disterilkan selama 24 jam dengan formaldehida yang ditaburi ke dalam cawan penguap 

yang terlebih dahulu dipanaskan (kedua lubang box ditutup oleh lembar plastik) 

b. Pakaian kerja, masker, sarung tangan dan alas kaki disterilkan dalam autoklaf 115- 

116°C selama 30 menit. 

Revisi : Pakaian kerja dimasukkan plastik tahan panas kemudian diautoklaf. Masker,sarung 

tangan dan alas kaki dibeli yang sudah steril (ada di pasaran) 

77

c. Sterilisasi alat 

Karena pembuatan aseptis, semua alat baru disterilkan pada hari kedua saat pembuatan 

sedian. 

Spatel 

Alat 

Cara 

sterilisasi 

Dibakar dg api bunsen 

Keterangan 

Waktu 

awal 

Paraf 

Waktu 

akhir 

Par 

af 

Pinset 

Kaca arloji 

Batang pengaduk 

gelas 

Lumpang & alu 

Kartu salep 

Gunting 

Pipet & balon 

Pipet ukur 

Kertas perkamen 

Gelas ukur 

Cawanpenguap 

Tube 

Tutup tube plastik 

Zalf filler 

Idem 

Idem 

Idem 

Dibakar dg spiritus 

115-116°C slm 0,5 jam 

Idem 

Idem 

Idem 

Idem 

Idem 

170°C,1jam 

Idem 

Direndam dlm EtOH 70% 

slm 24 jam,keringkan dlm 

oven sebentar 

Diseka dg kapas yg telah 

dibasahi EtOH 70% 

Dibungkus dg 

kertas perkamen 

Idem 

Idem 

Idem 

Idem 

Mulut dibungkus 

Al foil/kertas 

perkamen 

d. Prosedur kerja : 

1. Timbang vaselin flavum di atas cawan penguap yang telah dialasi dengan kain 

batis/kasa steril yang telah ditara (berat cawan penguap saja, berat cawan penguap dan 

kasa). 

2. Timbang dengan cara meneteskan sedikit demi sedikit parafin liq. ke dalam cawan 

penguap tadi, sterilkan dalam oven 170°C selama 1 jam. 

Data tambahan menurut Remington hal 786 : 

Sterilisasi : 160 o C :120-180 menit; 170 o C :90-120 menit; 180 o C :45-60 menit 

Depirogenasi : 230 o C :60-90 menit; 250 o C :30-60 menit 

3. Setelah 1 jam basis salep diperas panas-panas dengan cara menjepitkan kain batis 

dengan pinset steril. 

4. Timbang sejumlah basis yang diperlukan. 

5. Timbang zat aktif, jika tahan panas perlu disterilkan, jika tak tahan panas tidak usah. 

6. Zat aktif ditimbang, masukkan dalam mortir steril, digerus halus sambil ditambahkan 

sedikit basis salep, gerus lagi agar bercampur dan homogen. (Zat yang tahan pemanasan 

dapat segera dicampurkan sedikit demi sedikit dengan dasar salep yang masih cair 

dalam lumpang steril, untuk zat yang tidak tahan pemanasan, dasar salep dituang ke 

dalam lumpang untuk didinginkan terlebih dahulu sambil diaduk, sebelum dicampur). 

7. Salep mata yang sudah jadi dimasukkan ke dalam alat pengisi salep dan diisikan dalam 

tube steril sebanyak 5 gram. 

8. Ujung tube ditutup dengan alat penekuk lalu diberi etiket dan dikemas dalam kotak 

disertai brosur. 

78

VI. WADAH DAN KEMASAN 

• Salep mata disimpan dalam tube steril. 

• Kemasan sediaan salep mata tidak boleh lebih dari 5 gram (TPC, p.167) 

• Untuk sediaan semisolid yang digunakan pada mata, tube plastik terbukti tidak sesuai 

karena tube plastik tidak dapat dilipat sehingga menyebabkan udara dapat masuk ke dalam 

tube setelah penggunaan sediaan. Karena hal tersebut, tube timah masih sering digunakan 

untuk mengemas salep mata, walaupun telah mulai digantikan oleh collapsible tube (tube 

yang dapat dilipat) yang terbuat dari plastik, foil logam dan kertas yang dilaminasi. (TPC, 

p.166) 

• Collapsible tubes harus terbuat dari logam atau plastik yang sesuai. Tube, dengan kapasitas 

tidak boleh melebihi 5 g, harus dicocokkan dengan pipa yang ukurannya sesuai untuk 

memfasilitasi pemakaian salep tanpa terjadinya kontaminasi. Tube salep mata harus sedapat 

mungkin terbebas dari kontaminan, dan kecuali produk akan disterilisasi dengan radiasi 

ionisasi, tube juga harus disterilisasi sebelum digunakan. 

• Spesifikasi tube logam tercantum dalam The British Standard 1967 : 4230. Standar 

ini menspesifikasikan bahwa tube harus terbuat dari aluminium, timah, atau 

campuran timah. 

VII. PERMASALAHAN-PERMASALAHAN DALAM SEDIAAN 

• Penggunaan lemak domba (adeps lanae) sebagai basis salep mata dapat menimbulkan 

peradangan atau alergi (Benny logawa, hal.18). Karena hal tersebut, lebih baik adeps lanae 

tidak dimasukkan dalam basis salep mata. 

• Vaselin putih, dalam pemucatannya menggunakan asam sulfat. Vaselin putih untuk mata, 

akan terjadi iritasi mata oleh kelebihan asam yang dikandung kalau tidak dinetralkan dulu 

dengan KOH atau basa lain (Ilmu Meracik Obat, hal. 54). Tetapi demi kemanan, lebih 

baik menggunakan vaselin kuning sebagai basis salep mata, dan tidak dianjurkan 

menggunakan vaselin putih. 

• Minyak mineral sering ditambahkan ke dalam petrolatum (bahan pembantu/campuran 

basis) untuk menurunkan titik leleh, tetapi sebagai tambahan akan menyebabkan pemisahan 

selama penyimpanan. (Lachman: Industry, p.548) 

VIII. EVALUASI 

Sama dengan salep, ditambah uji kebocoran tube dan uji partikel logam (FI IV ) 

pada evaluasi fisik (FI IV, 1086). Di tambah dengan uji kontaminasi mikroba pada evaluasi 

biologi karena salep mata harus steril, untuk salep luka bakar, luka terbuka dan penyakit kulit yang 

parah juga harus steril. 

79


semisolida 

DEFINISI 

PASTA 

Ansel, C. Howard., `Pengantar Sediaan Farmasi`, ed IV, penerbit UI,1989, hal 515 

Pasta sama dengan salep dimaksudkan untuk pemakaian luar kulit. Namun perbedaannya dengan salep 

adalah kandungannya; secara umum persentase bahan padat pada pasta lebih besar dan kurang 

berlemak daripada salep yang dibuat dengan komponen yang sama. Di antara pasta yang sering 

digunakan saat ini adalah : pasta gigi, preparat anti inflamasi dipakai secara topical pada mukosa di 

selaput mulut, pasta zinc oksida. Pasta dibuat dengan cara yang sama dengan salep. 

FI IV hal 14 

Pasta merupakan sediaan semipadat yang mengandung satu atau lebih bahan obat yang ditujukan 

untuk pemakaian topikal. 

Husa`s Pharm.Dispensing of Medication, p.110, Eric W. Martin, 5 th ed, 1959 

Pasta adalah produk seperti salep untuk penggunaan eksternal yang di karakterisasi dengan adanya 

bagian serbuk padat yang lebih banyak. Pasta lebih kental dan keras, serta kurang oklusif 

dibandingkan salep. 

Fornas 1978, edisi ke-2, Depkes RI, hal 326 

Pasta adalah sediaan berupa massa lembek yang dimaksudkan untuk pemakaian luar, digunakan 

sebagai antiseptikum atau pelindung kulit. Cara pemakaian dengan mengoleskan lebih dahulu pada 

kain kasa. 

Lachman, The Theory & Practice of Industrial Pharmacy,1986,Philadelphia:Lea&Febiger.p534 

Pasta adalah salep dengan ditambahkan bahan padat tidak larut dalam persentase yang tinggi. 

p.548: Pasta merupakan disperse serbuk tidak larut dengan konsentrasi tinggi (20-50%) dalam basis 

lemak atau basis air. Basis lemak lebih tidak lengket dan juga lebih kaku dibandingkan dengan salep 

karena kandungan serbuk yang tinggi. 

I. TEORI 

A. Penggolongan 

Menurut FI IV hal 14 

Ada 2 kelompok utama pasta 

1. Kelompok pasta yang dibuat dari gel fase tunggal mengandung air 

Contoh : pasta Natrium karboksimetilselulosa (CMC) 

2. Kelompok pasta berlemak 

Contoh : pasta Zinc Oksida (pasta padat, kaku, tidak meleleh pada suhu tubuh dan berfungsi 

sebagai lapisan pelindung bagian yang diolesi. 

Menurut Ilmu Meracik Obat 2000, hal 67-70 

Ada 3 macam pasta : 

1. Pasta berlemak 

o Merupakan salep yang mengandung lebih dari 50% zat padat 

o 

o 

Bahan dasar salep : vaselin, parafin cair 

Jumlah lemak yang lebih sedikit dibanding serbuk padatnya harus dilelehkan dulu supaya 

homogen 

2. Pasta kering 

Merupakan pasta bebas lemak mengandung ±60% zat padat (serbuk) 

3. Pasta pendingin 

Cooper n Gunn`s : Dispensing for Pharm. Student hlm 210,211 

1. Hidrokarbon 2. Basis air-misibel 3. Basis larut air 

Aulton, Pharmaceutical Pactice, p. 125-126 

1. Hidrokarbon 3. Basis air-misibel 

2. Basis absorpsi 4. Basis larut air


semisolida 

B. Keuntungan dan Kerugian 

Ansel, C. Howard.,`Pengantar Sediaan Farmasi`, edisi keempat, Penerbit UI, 1989, hal 107 

Pasta mengandunglebih banyak bahan padat dan oleh karena itu lebih kental dan kurang meresap 

daripada salep. Pasta biasanya digunakan karena kerjanya melindungi dan kemampuannya menyerap 

kotoran seru dari luka-luka di kulit. Jadi bila kerja melindungi lebih dibutuhkan dari terapeutiknya 

maka akan lebih dipilih panggunaan pasta, tapi bila yang dibutuhkan kerja terapeutikanya lebih dipilih 

bentuk sediaan salep dank rim 

FI IV hal 14 

Pasta berlemak ternyata kurang berminyak dan lebih menyerap dibanding salep kerena tingginya kadar 

obat yang mempunyai afinitas terhadap air. Pasta ini cenderung untuk menyerap sekresi seperti serum 

dan mempenyai daya penetrasi dan daya maserasi lebih rens=dah daripada salep. Oleh karena itu pasta 

digunakan untuk lesi akut yang cenderung membentuk kerak, menggelembung atau mengeluarkan 

cairan. 

Pasta gigi digunakan untuk pelekatan pada selaput lendir untuk memperoleh efek lokal (misal pasta 

gigi Triamsinolon asetonida). 

Ansel, C. Howard., `Pengantar Sediaan Farmasi`, ed IV, penerbit UI,1989, hal 515 

Pasta mengandung bahan padat yang tinggi. Bahan padatnya yang tinggi secara umum dengan 

absorpsi pasta lebih besar dan kurang berlemak daripada salep yang dibuat dengan komponen yang 

sama. Kualitas pasta yang keras dan absorptif membuat saat pemakaian pasta tetap tinggal 

ditempatnya dengan sedikit kecenderungan untuk melunak dan mengalir, sehingga efektif digunakan 

untuk absorpsi sekresi cairan serosal pada tempat pemakaian. Pada luka akut yang cenderung 

mengeras, menggelembung ataupun mengeluarkan darah, pasta cenderung lebih disukai daripada 

salep. Namun kerena sifatnya yang kaku dan tidak dapat ditembus, pasta umumnya tidak sesuai untuk 

pemakaian pada bagian tubuh yang berbulu. 

Lachman, The Theory & Practice of Industrial Pharmacy,1986,Philadelphia:Lea&Febiger.p534 

Pasta digunakan sebagai pelindung pada kulit, seperti untuk perawatan kemerahan kulit atau 

melindungi wajah dan bibir dari matahari. 

P 5548 : Pasta menempel baik pada kulit dan memiliki keuntungan dalam perawatan luka kronik atau 

lichenified. Pasta dapat membentuk lapisan pelindung jika menggunakan bahan yang tepat sehingga 

mencegah pelepasan kulit pada kulit Karen garukan. 

II.FORMULA 

A. Formula Umum/ Standar 

Formula umum pasta : 

R/ Zat aktif 

Basis 

Zat tambahan (pengawet, antioksidan, emolien, emulsifier, surfaktan, zat penstabil, peningkat 

penetrasi dll) 

B. Formula menurut buku-buku resmi 

Menurut Ilmu Meracik Obat (IMO) 2000 hal 67-70 : 

1. Pasta berlemak 

Pasta asam salisilat seng (juga ada di Fornas 1998 hal 14) 

Asam salisilat 

ZnO 

200 mg 

2,5 g 

Amylum tritici 

2,5 g 

Vaselin album ad 10 g 

Pasta Seng (juga ada di Fornas 1998 hal 304) 

ZnO 

2,5 g 

Amylum tritici 

2,5 g 

Vaselin Flavum ad 10 g


semisolida 

Pasta resorcinol belerang (juga ada di Fornas 1998 hal 267) 

Resorcinol 

500 mg 

Sulfur 

500 mg 

Cetomacrogolum 1000 300 mg 

Cetostearylalkoholum 1,2 g 

ZnO 

4 g 

Parafin liquid 

1 g 

Vaselin Flavum ad 10 g 

2. Pasta Kering 

IMO 2000 hal 67 

Bentonit 1 

Sulfur pp 2 

ZnO 10 

Talk 10 

Ichtamol 0,5 

Gliserin 

Aqua aa 5 

3. Pasta pendingin 

Salep Tiga Dara (IMO 2000 hal 67) 

ZnO 

Olei olivae 

Calcii Hidroxidi sol aa 10 

4. Formula pasta lainnya 

Pasta ter seng (Fornas 1998 hal 49) 

Tiap 10 g mengandung : 

Picis solutio 

750 mg 

Zinci pasta 

9,25 g 

Keterangan : 

Picis solutio = 20 g ter batubara dengan 50 g pasir tercuci dimaserasi dengan 5 g Polisorbat-80 

dan 70 ml Etanol 90% selama 7 hari, disaring dan diencerkan dengan etanol 90% hingga 100 

mL 

Pasta gigi umumnya mengandung : MonofluoroPhosphate, Glycerophosphate, Triclosan 

C. Penjelasan Formula 

1. Zat aktif 

Zat aktif yang sering digunakan misalnya Zinc Oksida, sulrur dan zat aktif lain yang tentunya 

dapat dibuat dalam bentuk sediaan semisolid. Penggunaan pasta pada umumnya untuk 

antiseptik, perlindungan, penyejuk kulit dan absorben sehingga zat aktif yang sering digunakan 

ialah zat aktif yang memiliki aktivitas farmakologi seperti yang telah disebut diatas. Sifat zat 

aktif yang perlu di[erhatikan ialah zat aktif harus mampu didispersikan secara homogen pada 

basis namun dapat lepas dengan baik dari basis dan dapat menembus kulit untuk mencapai 

tujuan farmakologisnya 

2. Basis 

Basis yang digunakan untuk pembuatan pasta ialah basis berlemak atau basis air 

Macam-macam basis yang dapat digunakan untuk pembuatan pasta : 

• Basis Hidrokarbon (Aulton, Pharmaceutical Prcatice, p 125-126) 

Karakteristik dari basis ini yaitu : 

- Tidak diabsorbsi oleh kulit - Tidak tercampurkan dengan air 

- Inert - Daya Absorpsi air rendah 

- Menghambat kehilangan air pada kulit dengan membentuk lapisan tahan air & 

meningkatkan hidrasi sehingga meningkatkan absorpsi obat melalui kulit.


semisolida 

Info tambahan (tidak ada pustaka) 

− Diatas permukaan kulit akan sukar dibersihkan 

− Lengket 

− Akan memperpanjang waktu kontak dengan kulit dan obat, tetapi memberikan rasa 

tidak menyenangkan kepada pemakai 

Contoh basis : paraffin cair, paraffin lunak, hard paraffin 

• Basis absorpsi (Aulton, Pharmaceutical Prcatice, p 125-126) 

Karakterstiknya : bersifat hidrofil dan dapat menyerap sejumlah tertentu air dan larutan 

cair. Terbagi menjadi 2 kelas, yaitu : 

a. Basis non-emulsi 

Dapat menyerap air dan larutan cair membentuk emulsi A/M. Mengandung campuran 

dari emulgen tipe sterol dengan satu atau lebih parafin. Jika dibandingkan dengan basis 

hidrokarbon : 

• Kurang bersifat oklusif namun emolien yang baik 

• Membantu obat larut minyak untuk penetrasi kulit 

• Lebih mudah menyebar/ dioleskan (spread) 

Emulgen sterol yang penting adalah : 

- Wool fat - Wool alcohol 

- Bees wax - Kolesterol 

b. Emulsi A/M 

Dapat mengabsorpsi air lebih banyak dari basis non emulsi. Terdiri dari : 

• Hydrous wool fat (lanolin) 

• Oily cream BP 

Emulsifying wax merupakan basis pada pasta zinc dan coal tar. 

• Basis air-misibel (Aulton, Pharmaceutical Prcatice, p 125-126) 

Keuntungannya antara lain : 

− Mudah dibersihkan dari kulit 

− Misibel/ bercampur dengan eksudat dari luka 

− Mengurangi gangguan terhadap fungsi kulit 

− Kontak baik dengan kulit karena kandungan surfaktannya 

− Penerimaan terhadap kosmetik yang cukup baik 

− Mudah dibersihkan dari rambut. Salep dengan basis hidrocarbon/ absorpsi cocok untuk 

kondisi Scalp 

Contoh: salep beremulsi pasta resorsinol dan sulfur 

Tiga salep beremulsi dari basis ini 

1. salep beremulsi (anionik) 

2. salep beremulsi setomakrogol (non ionik) 

3. salep beremulsi setrimid (kationik) 

salep-salep ini mengandung parafi dan emulgen M/A dengan formula umum sbb: 

Emulgator anionik/kationik/non ionik 30% 

White soft paraffin 50% 

Parafin cair 20% 

• Basis larut air 

Beberapa pasta terbuat dari basis macrogol (polietilen glikol). 

Keuntungan basis larut air : 

- Non oklusif - Absorpsi yang baik oleh kulit 

- Bercampur dengan eksudat - Mudah melarutkan bahan lain 

- Mudah dibersihkan dengan cara dicuci - Bebas dari rasa lengket 

- Tidak berwarna - nyaman digunakan 

- Larut air - kompatibel dengan obat-obat dermatologi


semisolida 

Kerugian basis larut air : 

o Pengambilan (up-take) air yang terbatas 

o Kurang lunak jika dibandingkan dengan parafin 

o Mengurangi aktivitas beberapa zat antimikroba 

o Bereaksi dengan plastic penutup 

3. Bahan tambahan 

a. Pengawet (TPC, hal 151-152) 

Antimikroba tidak umum digunakan pada salep tak berair karena mikroba tidak dapat tumbuh, 

tetapi salep yang mengandung air perlu penambahan antimikroba. 

Pengawet dapat mempengaruhi respon fisik pada pemakaian topikal. Konsentrasi pengawet perlu 

diperhatikan agar tidak timbul efek samping yang tidak diinginkan. 

Pengawet sebaiknya tidak toksik, tidak bersifat alergen, memiliki sifat bakterisidal lebih baik 

daripada bakteriostatik, dan dapat digunakan untuk spektrum luas. Selain itu pengawet sebaiknya 

tidak mal, memiliki potensi, resisten terhadap serangan mikroorganisme, stabil dalam kondisi 

penyimpanan, bebas dari bau dan warna yang tidak menyenangkan, dan tidak berinteraksi dengan 

bahan yang lain dan wadah. 

Pengawet yang paling banyak digunakan pada salep mengandung air adalah kloroform, asam 

organik (asam bezoat dan asam sorbat), klorokresol, fenetil alcohol, fenoksietanol, senyawa 

amonium kuarterner (setrimid). 

b. Antioksidan (TPC, hal 151) 

Lemak dan minyak alami mudah teroksidasi oleh oksigen di udara maka diperlukan 

penambahan antioksidan untk mencegah dekomposisi. Antioksidan dipilih berdasarkan warna, 

bau, potensi, iritasi, toksisitas, stabilitas, dan kompatibilitas. Asam edetat dan asam organik dan 

inorganik lainnya (asam sitrat, maleat, tartarat, atau fosforat) dapat ditambahkan ke dalam 

formula untuk mengkelat sesepora logam yang dapat mengkatalisis proes oksidasi. 

c. Emulsifier (TPC, hal 148) 

Pada penggunaaan emulsifier yang harus diperhatikan ialah stabilitas. Penggunaan emulsifier lebih 

baik dikombinasikan sehingga diperoleh stabilitas yang lebih baik dan sifat iritan yang lebih 

rendah. Macam-macam emulsifier yang dapat digunakan ialah 

emulsifier anionik (natrium lauril sulfat, natrium setostearil sulfat, triaetanolamin stearat, kalsium 

oleat); pH sistem di adjust sesuai dengan pH kulit manusia (4,5-6,5) 

emulsifier kationik (ammonium kuartener, cetrimide); lebih stabil pada pH 3-7 sehingga cocok 

untuk produk topical, tetapi dapat menyebabkan iritasi ketika digunakan pada kulit dan mata 

emulsifier nonionik (ester glikol, ester gliserol); kompatibel dengan banyak substansi obat dan 

elektrolit, stabil dan tidak mengiritasi. 

d. Humektan (TPC, hal 150) 

Bahan ini digunakan untuk mengurangi sediaan semisolid dari kehilangan air. Humektan 

mencegah pengeringan dan membantu penerimaan produk dengan meningkatkan kualitas 

pengolesan dan konsistensi secara umum. Contohnya gliserol, propilen glikol, sorbitol, dan 

makrogol berbobot molekul rendah. 

IV. PERHITUNGAN 

Perhitungan formula pasta : Mengacu pada salep


semisolida 

V. PROSEDUR PEMBUATAN 

Modul Praktikum Teknologi Sediaan Liquida dan Semisolida; Dra. Sasanti T. Darijanto, MS; Dept 

Farmasi; FMIPA; 2002; hal 43 

Aulton, Pharmaceutical practice, p128-129 

Metode pembuatan pasta sama dengan salep. Untuk basis semisolid metode fusion (pelelehan) dan/ 

atau triturasi dapat digunakan. Triturasi sendiri cocok digunakan untuk pembawa liquid. 

• Metode Fusion 

Disini zat pembawa dan zat berkhasiat dilelehkan bersama dan diaduk sampai membentuk fase 

yang homogen. dalam hal ini perlu diperhatikan stabilitas zat berkhaziat terhadap suhu yang tinggi 

pada saat 

• Metode Triturasi 

Digunakan jika bahan aktif tidak larut dalam basis atau larutan yang digunakan delam jumlah 

kecil. Zat padat harus berupa serbuk halus. 

Zat yang tidak larut dicampur dengan sedikit basis yang akan dipakai atau dengan salah satu zat 

pembantu, kemudian dilanjutkan dengan penambahan sisa basis. Dapat juga digunakan pelarut 

organik untuk melarutkan terlebih dahulu zat aktifnya, kemudian baru dicampur dengan basis 

yang akan digunakan. 

Teknik dasar pembuatan pasta adalah penimbangan, pengukuran pelarut, pengurangan usuran, 

pemisahan usuran, dan pencampuran. 

Metode dan cara pembuatan pasta : 

1. Sediaan yang akan dibuat adalah pasta……dengan kekuatan sediaan …….. 

2. Bobot sediaan pasta dalam kemasan tube ….g 

3. Jumlah yang akan dibuat…..tube ditambah dengan keperluan evaluasi sebanyak….tube. Jadi total 

yang akan dibuat adalah….tube. 

4. Jumlah pasta yang akan dibuat adalah,,,,g (kapasitas minimal alat pengisi sediaan semisolid 250 g) 

Prosedur Pembuatan : 

1. Timbang sejumlah zat aktif dan eksipien sesuai dengan yang dibutuhkan 

2. Tambahkan zat pembawa dan zat berkhasiat kemudian dilelehkan bersama dan diaduk sampai 

membentuk fase yang homogen (Fusion) 

3. Zat yang tidak larut dicampur dengan sedikit basis yang akan dipakai atau dengan salah satu zat 

pembantu, kemudian dilanjutkan dengan penambahan sisa basis. Dapat juga digunakan pelarut 

organik untuk melarutkan terlebih dahulu zat aktifnya, kemudian baru dicampur dengan basis 

yang akan digunakan (triturasi). 

4. Pasta yang sudah jadi dimasukkan ke dalam alat pengisi pasta dan diisikan ke dalam tube 

sebanyak yang dibutuhkan. 

5. Ujung tube ditutup lalu diberi etiket dan dikemas dalam wadah yang dilengkapi brosur dan etiket.


semisolida 

VI. EVALUASI P ASTA 

Evaluasi sediaan pasta sama dengan evaluasi sediaan salep, meliputi : 

A. Evaluasi fisik 

1. Penampilan (warna & bau) 

Meliputi penampilan organoleptik 

Pustaka: Goeswin Agoes, Teknologi Farmasi Liquida & Semisolida, hal 127 

Dilihat dengan adanya pemisahan fasa atau pecahnya emulsi, bau tengik dan perubahan warna. 

2. Homogenitas (FI ed III, hal 33) 

Jika dioleskan pada sekeping kaca atau bahan transparan lain yang cocok harus menunjukkan susunan 

yang homogen 

3. Distribusi ukuran partikel (untuk metode triturasi) 

Prinsip: Perubahan reflektan pada panjang krimombang dimana fase dalam berwarna mengabsorpsi 

sebagian cahaya yang masuk, ternyata berbanding terbalik dengan suatu kekuatan dari diameter 

partikel. 

Prosedur: Sebarkan sejumlah salep yang membentuk lapisan tipis pada slide mikroskop. Lihat 

dibawah mikroskop. (Lacman, Theory & Practice of Industrial Pharmacy, hal 116) 

4. Konsistensi/viskositas 

Sediaan semisolid termasuk sistem non-newton, jadi viskositasnya diukur dengan viskometer 

Brookfield Helipath stand. 

Prinsip: melakukan pengukuran konsistensi salep pada suhu kamar dengan menggunakan viskometer 

Brookfield Helipath stand yang memakai spindel dan pada kecepatan (RPM) tertentu. 

Prosedur: 

Penyiapan sampel Sampel yang akan diukur ditempatkan pada gelas piala 150 mL dengan 

permukaan rata (sedapat mungkin penuh) dan tidak boleh ada gelembung udara didalamnya. 

(pemadatan dapat dilakukan dengan cara diketuk – ketuk). 

5. Isi minimum (FI IV hal 997) 

Tujuan: Untuk mengetahui kesesuaian bobot dari isi terhadap bobot yang tertera pada etiket 

Prosedur: 

- ambil 10 tube sampel yang sudah dibersihkan bagian luarnya (etiket dihilangkan) dan 

ditimbang 

- potong ujung bawah tube, isi dikeluarkan dan cuci tube dengan pelarut yang sesuai 

- keringkan tube dan timbang kembali wadah kosong serta bagian tube lainnya 

Penafsiran hasil: perbedaan penimbangan adalah bobot bersih wadah 

Bobot bersih rata-rata tidak kurang dari bobot yang tertera di etiket dan tidak satu wadah pun yang 

beratnya kurang dari: 

# 90% dari bobot tertera di etiket (jika bobot di etiket 60 g atau kurang) 

# 95% dari bobot tertera di etiket (jika bobot di etiket lebih dari 60 gram dan kurang dari 150 

gram) 

Jika syarat tidak dipenuhi maka ditambahkan 20 wadah lagi. 

Bobot rata-rata 30 wadah (10+20) harus memenuhi syarat diatas. 

6. Uji Kebocoran /uji salep mata FI IV hal 1086 

Prinsip: untuk mengetahui kebocoran pada wadah yang digunakan (tube) 

Prosedur: 

- bersihkan dan keringkan 10 tube dengan kain penyerap 

- letakkan tube pada kertas penyerap dalam oven dengan suhu 60 + 3°C selama 8 jam 

Penafsiran hasil: 

- dari 10 tube tidak boleh ada yang bocor 

- jika ada satu tube yang bocor lakukan uji tambahan dengan 20 tube dan tidak boleh ada lebih 

dari 1 tubE yang bocor (30 tube)


semisolida 

7. Uji stabilitas 

Dilakukan uji dipercepat dengan: 

1. Agitasi atau sentrifugasi (mekanik); Sediaan disentrifugasi dengan kecepatan tinggi (sekitar 

30.000 RPM), Diamati apakah terjadi sineresis, pemisahan atau tidak. (Lacman, Theory & 

Practice of Industrial Pharmacy, hal 116) 

2. Manipulasi suhu sampel dioleskan pada kaca objek dan dipanaskan pada suhu 30, 40, 50, 60, 

70 o C.Amati dengan bantuan indikator (seperti sudah merah mulai suhu berapa terjadi 

pemisahan. Makin tinggi suhu maka makin stabil 

8. Uji pelepasan bahan aktif dari sediaan salep 

Pustaka: Tugas akhir Ivantina tentang pelepasan Diklofenak dari sediaan salep 

Prinsip: Mengukur kecepatan pelepasan bahan aktif dari sediaan salep dengan cara mengukur 

konsentrasi zat aktif dalam cairan penerima pada waktu – waktu tertentu. 

Prosedur: 

1. Sejumlah salep dioleskan pada cawan petri, dibuat permukaan serata mungkin. 

2. Cairan penerima disiapkan (dapar, larutan NaCl 0,9%, dll) dalam gelas kimia 600 mL dengan 

volume tertentu (250 mL). Kemudian gelas direndam dalam water bath bersuhu 37 o C. 

Pengaduk dipasang tepat ditengah – tengah antara permukaan cairan penerima dan salep 

dengan kecepatan 60 RPM. 

3. Cawan petri yang telah diolesi salep dimasukkan 

4. Cairan penerima dipipet pada waktu – waktu tertentu, misalnya pada menit 5, 10, 15, 20, 25, 

30, 60, 90, 120, 180, dan 240. 

Catatan: Pemipetan pada awal diusahakan range waktunya kecil dan semakin lama semakin 

besar. 

5. Cairan yang dipipet diganti dengan cairan penerima yang sama bersuhu 37 o C. 

6. Kadar zat aktif dalam sampel ditentukan dengan metode yang sesuai. Jika perlu dapat 

diencerkan. 

Catatan : apabila komponen salep mengandung bahan yang dapat bercampur dengan cairan 

penerima, maka pada permukaan salep harus dipasang membran selofan (diusahakan antara 

permukaan salep dengan membran tidak ada udara), sehingga salep tidak kontak langsung 

dengan cairan penerima. 

Penafsiran hasil:bahan aktif dinyatakan mudah terlepas dari sediaan apabila waktu tunggu ( 

waktu pertama kali zat aktif ditemukan dalam cairan penerima) semakin kecil. Dan ini 

tergantung dari pembawa, penambahan komponen lain dan jenis cairan penerima. 

9. Uji difusi bahan aktif dari sediaan salep 

Pustaka: Tugas akhir Sriningsih, kecepatan difusi kloramfenikol dari sediaan salep 

Prinsip: Menguji difusi bahan aktif dari sediaan salep menggunakan suatu sel difusi dengan cara 

mengukur konsentrasi bahan aktif dalam cairan penerima pada selang waktu tertentu. 

Prosedur: 

1. Sejumlah salep dioleskan pada plat difusi sampai rata, ditutup dengan membran. Diusahakan 

tidak terjadi rongga udara antara permukaan salep dan membran 

2. Plat dipasang pada penyangga bawah dan ditutup dengan cincin kemudian dihubungkan 

dengan penyangga atas. 

3. Sel difusi dimasukkan ke dalam penangas air bersuhu 37 o C, dihubungkan dengan pompa 

peristaltik, wadah penerima dan tabung pencegah masuknya udara memakai selang. 

4. cairan penerima dipipet pada waktu – waktu tertentu dan diganti dengan cairan yang sama 

bersuhu 37 o C. 

5. Kadar zat aktif ditentukan dengan metoda yang sesuai. 


1. Penetapan Kadar zat Aktif (sesuai monografi) 

2. Identifikasi Zat Aktif (sesuai monografi)


semisolida 

C. Evaluasi biologi 

Uji efektivitas pengawet antimikroba (FI IV , hal 854-855) 

Tujuan : Menunjukkan efektifitas pengawet antimikroba yang ditambahkan pada sediaan dosis ganda 

yang dibuat dengan dasar atau bahan pembawa berair seperti produk parenteral yang dicantumkan 

pada etiket produk yang bersangkutan. 

Prinsip : Pengurangan jumlah mikroba yang dimasukkan ke dalam sediaan yang mengandung 

pengawet dalam selang waktu tertentu dapat digunakan sebagai parameter efektifitas pengawet dalam 

sediaan. Inokulasi mikroba pada sediaan dengan cara menginkubasi tabung bakteri biologik (Candida 

Albicans, Aspergillus Niger, Pseudomonas aeruginosa dan Staphylococcus aureus) yang berisi sampel 

dari inokula pada suhu 20-25°C dalam media Soybean-Casein Digest Agar. 



a. Jumlah bakteri viabel pada hari ke-14 berkurang hingga tidak lebih dari 0,1% dari jumlah awal. 

b. Jumlah kapang dan khamir viabel selama 14 hari pertama adalah tetap atau kurang dari jumlah 

awal. 

c. Jumlah tiap mikroba uji selama hari tersisa dari 28 hari pengujian adalah tetap atau kurang dari 

bilangan yang disebut pada a dan b. 

Penetapan potensi antibiotik secara mikrobiologi (untuk zat aktifnya antibiotik) (FI IV , hal 

891-899) 

Tujuan : untuk memastikan aktivitas antibiotik tidak berubah selama proses pembuatan larutan dan 

menunjukkan daya hambat antibiotik terhadap mikroba. 

Prinsip : Pengukuran hambatan pertumbuhan biakan mikroba oleh antibiotik dalam sediaan yang 

ditambahkan ke dalam media padat atau cair yang mengandung biakan mikroba berdasarkan metode 

lempeng atau metode turbidimetri. 


Potensi antibiotik ditentukan dengan menggunakan metode garis lurus transformasi log dengan 

prosedur penyesuaian kuadrat terkecil dan uji linieritas (FI IV,hal 898). Harga KHM yang makin 

rendah, makin kuat potensinya. Pada Umumnya antibiotik yang berpotensi tinggi mempunyai KHM 

yang rendah dan diameter hambat yang besar 

Kandungan zat antimikroba (khusus untuk formula yang menggunakan pengawet) (FI 

IV hal 939-942) 

Tujuan: Menentukan kadar pengawet terendah yang masih efektif dan ditujukan untuk zatzat 

yang paling umum digunakan untuk menunjukkan bahwa zat yang tertera memang ada, 

tetapi tidak lebih dari 20% dari jumlah yang tertera di etiket. 




Keterangan tambahan untuk evaluasi pasta 

(“Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Rudilf Voigt”, edisi ke-5, terjemahan, Gajah Mada University 

Press , hal 378-384) 

1. Daya mengambil air 

Daya mengambil air, diukur sebagai angka air, berlaku untuk karakterisasi salep dari basis 

absorpsi. 

Angka air dirumuskan sebagai jumlah air maksimal (g), yang mampu mempertahankan 100 air 

bebas dasar pada suatu suhu tertentu (umumnya 15-20ºC) terus menerus atau suatu waktu terbatas 

(umumnya 24 jam), dimana air digabungkan secara manual. Perolehan kuantitatif dari jumlah air 

yang diambil berlangsung melalui penimbangan yang berbeda (sistem mengandung air-sistem 

bebas air) atau dengan sebuah penentuan kandungan air (lihat no.2) 

Kemampuan air akan berubah, jika larutan digabungkan. Umumnya menyebabkan penurunan


semisolida 

angka air. Itu terjadi dalam skala khusus pada peracikan dari larutan dengan fenolik (Fenol, 

resorsinol, Pirogalol) 

Angka air (AA) dan kandungan air (KA), yang dinyatakan dalam persen tidaklah sama. Sebagai 

pedoman untuk angka air berlaku air bebas dari dasar (basis), sedangkan kandungan air 

berhubungan dengan salep emulsi mengandung air. Kedua angka ukur dapat dihitung satu sama 

lain menurut persamaan : 

AA = (100.KA) / (100-KA) 

KA = (100.AA) / (100+AA) 

2. Kadar air 

Ada 3 cara : 

a. Penentuan dari kehilangan pengeringan 

Dihitung sebagai kandungan massa yang hilang setelah dilakukan pengeringan pada suatu 

suhu tertentu (umumnya dengan cara oven pada suhu 100-110ºC). kehilangan massa (%) 

diperoleh dari selisih antar bobot awal dengan bobot tetap setelah dioven dan dibandingkan 

dengan bobot awal. 

Cara ini tidak dapat digunakan jika ada bahan obat atau bahan pembantu yang menguap 

(minyak atsiri, fenol,dsb) 

b. Cara penyulingan 

Dilakukan dengan cara penyulingan menggunakan bahan pelarut menguap yang tidak dapat 

bercampur dengan air, seperti trikloretan, Benzen, toluen atau silen, yang disuling sebagai 

campuran azeotrop dengan air dan pada pendinginan kembali dapat memisah, sehingga jumlah 

air tersuling dapat diketahui volumenya. 

Caranya : sampel yang mengadung air dicampur bersama dengan bahan pelarut jenuh ke 

dalam labu bundar (pada alat), kemudian disuling sampai diperoleh air, dipisahkan, tidak 

bertambah lagi (terlihat pada pipa ukur), 

c. Cara titrasi menurut Karl Fischer Penentuannya berdasarkan pada pemindahan belerang 

dioksida dan Iod dengan air dengan adanya Piridin dan Metanol menurut persamaan reaksi 

berikut : 

I 2 + SO 2 + CH 3 OH + H 2 O ↔ 2HI + CH 3 HSO 4 

Piridin akan menangkap asam yang terbentuk dan akan terjadi reaksi secara kuantitatif 

Penentuannya dilakukan dalam sebuah sistem titrasi tertutup terdiri dari labu titrasi dan buret. 

Dalam sistem ini tidak ada kontak dengan udara diluar sistem titrasi, begitu juga dengan 

pengaruh kelembaban udara. Sebelum dilakukan penentuan kadar air sampel, larutan reagen 

Karl-Fischer dibakukan dengan asam oksalat (2H2O). disamping titrasi sampel, dengan cara 

yang sama dilakukan juga terhadap blanko untuk mengetahui pengaruh dari medium larutan 

sampel. 

Penentuan titik ekivalen dapat dilakukan secara visual, tetapi lebih baik secara elektrometris 

(metode-Dead-Stop). Sebagai bahan pelarut untuk digunakan suatu campuran dari 

benzen/metanol (9 : 1). 

Untuk perhitungan kandungan air berlaku formula berikut : 

% Air = {f.100(a-b)}/ Ew 

f = nilai aktif/ kadar larutan pentiter (mg air/mL) 

a = larutan peniter yang dibutuhkan (mL) 

b = larutan peniter yang dibutuhkan untuk blanko (mL) 

Ew = penimbangan zat/sampel (mg) 

Metode ini sesuai dan cock untuk penentuan jumlah air dengan kadar rendah dalam sediaan 

farmasetik dan lebih baik/tepat dilakukan secara berulang.


semisolida 

3. Penghamburan 

Penghamburan suatu salep diartikan sebagai kemampuannya untuk dapat disebarkan pada kulit. 

Penentuannya dilakukan denagn Ekstensometer 

Sebuah sampel salep dengan volume tertentu diletakkan ke pusat antara 2 lempeng gelas, lempeng 

sebelah atas dalam interval waktu tertentu diberi beban dengan cara diletakkan anak timbangan 

diatasnya. Permukaan penyebaran yang dihasilkan dengan menaiknya pemberian beban 

menggambarkan suatu karakteristik daya hambur. 

Hasil yang lebih detail dapat diperoleh dengan cara menggambarkan pemberian beban (g) dan 

penghamburan (mm2) dalam suatu grafik sistem koordinat. 

4. Resistensi panas 

Resistensi panas dari salep dilakukan dengan tes berayun. Uji ini cocok/sesuai digunakan untuk 

mempertimbangkan daya simpannya pada daerah dengan iklim tropen nyata (terj adi perubahan 

suhu) secara terus menerus. 

Beberapa sampel salep yang dalam sebuah wadah tertutup ditempatkan dalam suatu kondisi 

dengansuhu yang berubah secara kontinu dan berbeda-beda (misalnya 20 jam pada 37ºC dan 4 jam 

pada 100ºC) dan ditentukan waktunya. Selama ditempatkan pada kondisi suhu yang berubah, 

dilakukan pengamatan adanya perubahan konsistensi dan homogenitas. salep yang baik tidak 

menunjukkan perubahan konsistensi dan homogenitas. 

5. Ukuran partikel 

Farmakope tidak menuntut pengujian partikel, tetapi ada batasan ukuran partikel pada 60μm atau 

200μm. Selama penyimpanan sebaiknya ukuran partikel secara teratur dikontrol karena pertumbuhan 

hablur tidak terelakan. Untuk penelitian orientasi maka dapat digunakan Grindometer yang juga 

terpakai delam industri warna

teori sediaan-terkunci

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?